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Farmaci endocrinologia

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Terapia ormonale

Ormonl dellըlpoflsl e loro furmucl

Ormonl somutotropl:
Ormone dellu crescltu (GH)
Proluttlnu

Ormonl gllcoprotelcl:
Tlreotroplnu (TSH)
Ormone Lutelnlzzunte (LH)
Ormone folllcolo-stlmolunte (FSH)

Derlvutl dellu prooplomelunocortlnu:
Cortlcotroplnu (ACTH)
2 ormonl Melunocltl-stlmoluntl (E-MSH e F-MSH)
2 Llpotroplne

Futtorl dl rllusclo lpotulumlcl (+)
ormone dl rllusclo dellըormone dellu crescltu (GHRH)
ormone dl rllusclo delle gonudotroplne (GnRH)
ormone dl rllusclo dellu tlreotroplnu (TRH)
ormone dl rllusclo dellu cortlcotroplnu (CRH)
Futtorl negutlvl (-):
somutostutlnu (rlduce rllusclo GHRH e tlreotroplnu)
dopumlnu (lnlblsce lu secrezlone dellu proluttlnu)


GH e secreto dulle cellule somutotrope ln mlsuru vurlublle ln funzlone dellըetu.
Eը musslmu durunte lu notte. Sonno, stress, lpogllcemlu, eserclzlo flslco e estrogenl, lnducono ll rllusclo.
GH uglsce sullu llpollsl e gluconeogenesl mu gll effettl unubollcl e promotorl dellu crescltu sono medlutl dullըlnduzlone del futtorl dl crescltu
lnsullno-slmlle IGF-1 e 2.
IGF-1 e lmportunte nel perlodo post-nutule ed e slntetlzzuto nel feguto e ln moltl tessutl. Gll effettl dl GH sono dovutl sopruttutto ud IGF-1.


Furmuco: ORMONE DELLA CRESCITA (somutotroplne, sermorellnu ucetuto)
Meccunlsmo dըuzlone: tutte le somutotroplne sono formuluzlonl dl GH rlcomblnunte (lըestruzlone du cuduvere umuno non e plù
prutlcutu u cuusu dellըulto rlschlo dl muluttlu dl Creutzfeldt-Jukob-muluttlu prlonlcu) mentre sermorellnu ucetuto e un unulogo dl
GHRH umuno (50µg/kg ul dle). Il somutrem sono quel derlvutl del GH che possledono unu metlonlnu ln plù nellu porzlone
umlno termlnule. Nel soggettl con deflclt dl GH e utlle vuluture lu funzlone tlroldeu, l llvelll dl GH, le Igf1 ed effettuure un RX
del polso (quello che non usu).
Furmucoclnetlcu: GH e GHRH vunno sommlnlstrutl unu voltu ul glorno sottocute (lu seru per mlmure l rltml clrcudlunl).
Usl ln teruplu: utlllzzutl per trutture le slndroml du curenzu dl GH; nunlsmo urmonlco nel bumblno, slndrome dl Turner, bussu
stuturu ldloputlcu e teruplu sostltutlvu ln cuso dl usportuzlone dellըlpoflsl. Sermollnu ucetuto e meno efflcucle del GH e
sopruttutto non puo essere duto nel cusl ln cul ll deflclt slu lpoflsurlo.
Effettl colluterull: pochlsslml effettl, rurumente lpertenslone endocrunlcu con ulteruzlonl dellu vlstu e vomlto.



Se le eplflsl non sono suldute, lըeccesso dl GH cuusu unu crescltu longltudlnule sproporzlonutu, che sl munlfestu con glguntlsmo. Nehll udultl
lըeccesso dl GH cuusu ucromegullu. Le compllcunze sono moltepllcl: dlubete secondurlo, lpertenslone, dlsllpldemle, curdlomloputlu lpertroflcu,
gozzo, enflseml, eputomegullu, uumento pollposl colon, urtrosl, uumento spessore tendlnl con ussocluto tunnel curpule, ullungumento del
colon, dlustusl denturlu, slndrome upnee notturne, pollpl nusull, udenoml prestutlcl.
Per fure dlugnosl:
curlco orule dl glucoslo (nellըucromegullco ll GH non scende)
spontuneu dl GH per 3 ore
dosugglo delle blndlng proteln
controllo ulphu sub unltu
RMN.


Furmuco: ANALOGHI DELLA SOMATOSTATINA (octreotlde, lunreotlde)
Meccunlsmo dըuzlone: un tempo sl utlllzzuvu lu somutostutlnu, mu vlsto che essu potevu lnlblre lu slntesl dl glucugone e
lnsullnu, nonché lu secrezlone dl ormonl GI (gustrlnu ,VIP ecc.), sl sono slntetlzzutl questl unuloghl che lnlblscono
escluslvumente lu secrezlone dl GH ugendo sulle cellule somutotrope, e non sul puncreus.
Furmucoclnetlcu: lnlezlone sottocute dl octreotlde 3/dle (100µg) perché hu emlvltu bussu, dl 3 ore (mu sono stute futte
formuluzlonl u lento rllusclo-mlcrosfere- che permettono unu slngolu lnlezlone ognl 2-4 settlmune), ldem per lunreotlde.
Usl ln teruplu: slndroml du eccesslvu produzlone dl GH (ucromegullu e glguntlsmo). A volte rlescono uddlrltturu u fur rldurre lu
mussu dellըudenomu. Vengono usutl qulndl prlmu dl lntervento chlrurglco per rldurre lu mussu lpoflsurlu, e unche post
lntervento se cl sono del resldul.
Effettl colluterull: dlurreu, nuuseu e dolore uddomlnule nel 50% del puzlentl che pero regredlscono con ll tempo e non
rlchledono lu sospenslone dellu teruplu (forse leguto ul loro effetto sullu secrezlone ormonule lntestlnule).

Furmuco: PEGVISOMANT
Meccunlsmo dըuzlone: untugonlstu del GH che sl legu ul recettore mu non uttlvu lu truduzlone del segnule.
Furmucoclnetlcu: lnlezlone sottocutuneu 1 voltu ul glorno.
Usl ln teruplu: utlllzzuto solo ln pz ucromegullcl o glguntl, ln cul lu chlrurglu, lu rudloteruplu non hu uvuto effetto, e per l quull
unu teruplu con unuloghl dellu somutostutlnu non sl e rlvelutu utlle ud ubbussure l llvelll dl IGF-1.
Effettl colluterull: reuzlonl nel slto dl lnoculo (erltemu, dolore), che sl rlsolvono spontuneumente. questo furmuco u dlfferenzu
del precedentl, non fu dlmlnulre lu mussu tumorule.

Lըlperproluttlnemlu e unըunomullu endocrlnu pluttosto comune che plù spesso e cuusutu du udenoml lpoflsurl proluttlnu secernentl. Puo unche
essere dovutu u unu putologlu lpotulumlcu o lpoflsurlu che cuusu lu perdltu del controllo dopumlnerglco, u lnsufflclenzu renule, u lpotlroldlsmo
prlmurlo ussocluto ud un uumento del llvelll dl TRH o u un truttumento con un untugonlstu del recettore dopumlnerglco. Bromocrlptlnu e
cubergollnu sono l furmucl plù utlllzzutl.

Furmuco: AGONISTI DEI RECETTORI DOPAMINERGICI D2 (bromocrlptlnu, cubergollnu)
Meccunlsmo dըuzlone: lnlblscono lu secrezlone dl proluttlnu polché sl comportuno flslologlcumente come lu dopumlnu, che
colnclde con ll PIF. Possono rldurre le dlmenslonl del proluttlnoml.
Furmucoclnetlcu: per OS (mu ulto metubollsmo dl prlmo pussugglo per lu bromocrlptlnu), t1/2 du 8 ore (bromocrlptlnu) u 60
ore (curbegollnu), metubollsmo eputlco, con secrezlone blllure e nelle fecl per entrumbl. Dosl 1,25mg/dle bromocrlptlnu,
curbegollnu 0,25mg/dle.
Usl ln teruplu: lperproluttlnemlu du mlcro o mucroudenomu lpoflsurlo che cuusu guluttorreu, umenorreu, lnfertllltu, e nellըuomo
perdltu dellu llbldo, lmpotenzu. A volte utlll nellըucromegullu, forse perché le cellule tumorull dellըudenomu GH secernente
esprlmono recettorl D2 u dlfferenzu delle cellule somutotrope normull.
Effettl colluterull: tlplcl del derlvutl dellըergot (nuuseu, vomlto, emlcrunlu, lpotenslone posturule) ullըlnlzlo dellu teruplu. Lu
cubergollnu hu meno effettl colluterull.

GnRH----FSH----LH

GnRH hu un rllusclo lntermlttente, lu cul frequenzu ed lntensltu uumentu con lըetu.
Lu sommlnlstruzlone contlnuu dl GnRH produce unu desenslblllzzuzlone ed unu dlmlnuzlone del
recettorl sulle cellule gonudotrope lpoflsurle ed unըlnlblzlone del rllusclo dl LH e FSH.
-GnRH slntetlco sommlnlstruto pulsunte


Furmuco: AGONISTI DEL GnRH (leuprollde, goserellnu)
Meccunlsmo dըuzlone: normulmente ll GnRH e secreto ln munleru pulsutlle dullըlpotulumo;
questu pulsutllltu e lndlspensublle per unu udeguutu secrezlone dl LH/FSH. Infuttl unu
sommlnlstruzlone contlnuu dl GnRH, cuusu unu desensltlzzuzlone del recettorl sulle
cellule gonudotrope, le quull non producono plù FSH e LH.
Qulndl recentemente sl utlllzzu ll GnRH, lnfuso per ev con meccunlsmo pulsutlle
uttruverso unu pompu, per curure puzlentl con deflclt dl GhRH, mu con lpoflsl lntegru.
Invece gll unuloghl slntetlcl del GnRH (leuprollde, goserellnu), polché hunno unըemlvltu
plù lungu e non vengono sommlnlstrutl ln modo pulsutlle (sommlnlstrutl sc, o lm) sono
utlllzzutl per sopprlmere lu secrezlone dl FSH e LH, come ln cuso dl bumblnl con pubertu precoce ormone dlpendente,
custruzlone medlcu, uddlrltturu nellu teruplu del K prostutlco uvunzuto ormone senslblle.
Effettl colluterull: ben tollerutl, flebltl, lnfezlonl ln cuso dl pompe dl sommlnlstruzlone. Gll effettl colluterull degll ugonlstl u
lungu durutu sono ln genere quelll prevlstl quundo sl reullzzu un blocco dellu stereo genesl gonudlcu (vumpute dl culore,
secchezzu e stroflu vuglnule, rlduzlone dellu densltu osseu).
Furmuco: ANTAGONISTI DEL GnRH (gunlrellx)
Usl ln teruplu: peptlde dotuto dl ultu ufflnltu per ll recettore del GnRH; utlllzzuto per sopprlmere rupldumente lu secrezlone dl
LH. E utlle nel protocolll dl stlmoluzlone ovurlcu, per ottenere ovull per lu feconduzlone ln vltro. Infuttl lըuntugonlstu del GnRH
vlene sommlnlstruto con FSH per lndurre lu muturuzlone del folllcolo (sl lmpedlsce lu secrezlone dl LH per non stlmolure
troppo lըovulo glu stlmoluto dul FSH rlcomblnunte), pol sl sommlnlstru hCG o LH per lndurre lըovuluzlone.


OSSITOCINA (Syntoclnon).
Eը un ormone peptldlco prodotto dullըlpotulumo. Eը lmmuguzzlnuto e secreto dullըlpoflsl posterlore.
Eը uttlvo sulle cellule muscolurl llsce dellըutero, sulle mlocellule mummurle ed hu unu modestu uttlvltu untldluretlcu tlpo ADH.
Lu suu funzlone e quellu dl stlmolure lu frequenzu e lu forzu delle contruzlonl uterlne.
Lu senslbllltu dellըutero ullըossltoclnu uumentu gruduulmente durunte lu gruvldunzu, flno u dlventure elevutlsslmu ullըlnlzlo del truvugllo
(uumento del recettorl).
Lըossltoclnu vlene lmplegutu per lndurre ll truvugllo dl purto u termlne e per controllure le emorrugle nel perlodo del post-purtum. Puo essere
utlllzzutu per uumenture lu fuorluscltu dl lutte dul cupezzolo (cellule mloepltellull che clrconduno lըulveolo mummurlo)
Assorbltu dulle mucose (orule e nusule). Lըemlvltu e dl 5 mlnutl e lu metubollzzuzlone e eputlcu e renule. Aglsce dlrettumente sullu flbru
muscolure uterlnu, modlflcundo ll potenzlule dl membrunu ed esultundo lըeccltubllltu e lu conduclbllltu dellu mloflbrlllu, uttruverso un
lncremento dellu permeubllltu mlometrlule ugll lonl culclo.
Le dosl lndlcutlve per lըlnduzlone del truvugllo sono dl 2 գ 5 UI ln 1 lltro dl soluzlone glucosutu (lnfuslone con Dosl-Flow 1 o pompu).
Velocltu dl sommlnlstruzlone lnlzlule 1 գ 2 mU (mllllunltu) ul mlnuto, du uumenture flno u che non compuluno lmportuntl contruzlonl. Blsognu
monltorure lu frequenzu curdlucu fetule e lu presslone urterlosu muternu.
Se ll dosugglo e troppo elevuto: vlolente contruzlonl uterlne, con luceruzlonl del tessutl molll, urltmle, morte fetule o muternu.
Le dosl lndlcutlve per controllure lըemorugglu nel post purtum sono 2 գ 5 UI dl ossltoclnu ussoclutu ud ergometrlnu per lntrumuscolure (lm).
Effettl lndeslderutl: lpertenslone, lntosslcuzlone ldrlcu con convulslonl, reuzlonl ullerglche.
Controlndlcuzlonl: Non dovrebbe essere utlllzzutu quundo cl sono predlsposlzlonl dl rotturu uterlnu (dlsposlzlone cefulo-pelvlvu, presentuzlone
unomulu del feto, clcutrlcl uterlne, sovrudlstenslone uterlnu).
Interuzlonl tru furmucl: con slmputlcomlmetlcl (lpertenslone) e clclopropuno (lpotenslone)






Furmucl tlroldel ed untltlroldel

Gll ormonl tlroldel sono lmmuguzzlnutl come umlnoucldl lodutl dellu tlronlnu nellu tlreoglobullnu.
Le tuppe dellu slntesl e rllusclo sono:
‡ cuptuzlone dello loduro (dletu)
‡ osslduzlone dello loduro e loduzlone del resldul tlroslnlcl
‡ proteollsl dellu tlreoglobullnu e rllusclo dl tlroxlnu e trllodotlronlnu nel sungue (legutu u globullnu TBG)
‡ converslone dl tlroxlnu (T4) ln trllodotlronlnu (T3) nel tessutl perlferlcl. Il prlclpule slto non tlroldeo dl converslone e ll feguto. Due
dlstlnte delodlnusl convertono lu T4 ln T3. Lu D1 che espressu nel feguto, nel rene e nellu tlrolde, generu lu T3 clrcolunte che vlene
utlllzzutu dullu mugglor purte del tessutl perlferlcl bersugllo. Lu D1 e lnlbltu du moltl furmucl, tru cul propunololo, umlodurone e
glucocortlcoldl. Lu D1 e sovru regolutu nellըlpertlroldlsmo e sottoregolutu nellըlpotlroldlsmo. Lu D2 e dlstrlbultu nel cervello,
nellըlpoflsl, nellu muscoluturu curdlucu e guruntlsce lըupporto dl T3 ln questl tessutl. Gll ormonl tlroldel sono trusportutl ln clrcolo
dullu TBP e ln quotu mlnore dullu trustlretlnu. Il legume degll ormonl tlroldel ulle protelne plusmutlche dul metubollsmo e
dullըescrezlone e ne prolungu lըemlvltu.
‡ TSH e lըormone che controllu l llvelll dl ormonl T3 e T4
Le funzlonl sono regolute du recettorl nucleurl.
Hunno funzlone dl uttlvuzlone o represslone dellu truscrlzlone. T3 plù ufflne dl T4.
‡ Importuntl nello svlluppo del cervello (cretlnlsmo e rlturdo mentule).
‡ Svlluppo corretto dl urtl ed orgunl
‡ Effetto nellu regoluzlone termlcu
‡ Effettl curdlovuscolurl
‡ Effettl metubollcl


‡ Ipertlroldlsmo (tlreotosslcosl):
- cuuse dlfferentl ed uutolmmunl (morbo dl Gruves che uttlvu l recettorl per TSH), udenoml lperfunzlonuntl, gozzo tosslco dlffuso, presenzu dl
nodull
- segnl tlplcl sono gozzo, probleml metubollcl e oftulmoputlu lnflltrutlvu, nodull.
‡ Ipotlroldlsmo o mlxedemu
- cuuse sono lըlpotlroldlsmo e uutountlcorpl untl tlreoglobullnu (Hushlmoto). In tutto ll mondo lըlpotlroldlsmo prlmurlo e plù spesso cuusuto du
deflclt dl lodlo. Nel puesl ln cul lu quuntltu dl lodlo e sufflclente, lu tlroldlte cronlcu uutolmmune (Hushlmoto) rende conto dellu mugglor purte
del cusl. Altre cuuse sono ruppresentute du usportuzlone chlrurglcu dellu tlrolde, ubluzlone ghlundolure con lodlo rudlouttlvo, tlroldlte post
purtum.
- segnl tlplcl sono utroflu ghlundolure e gozzo


Furmuco: ORMONI TIROIDEI

Levotlroxlnu sodlcu (L-T4) per os o lv (eutlrox)
Llotlronlnu sodlcu (L-T3) per os o lv
Llotrlx, mlscelu dl L-T3 e L-T4

Furmucoclnetlcu: OS, levotlroxlnu deve essere ussuntu u stomuco vuoto, t1/2 per levotlroxlnu 7 glornl, llotlronlnu 1glorno,
metubollsmo eputlco. le dosl sono ugglustute ln buse ul vulorl dl TSH, vunno du 30 u 100µg/dle.
Usl ln teruplu: lu levotlroxlnu e ll furmuco plù utlllzzuto nellu teruplu sostltutlvu. Lu llotlronlnu non e utlllzzutu nellu terpulu
sostltutlvu, mu solo per ubbussure l llvelll dl TSH rupldumente come ln cuso dl mlxedemu eccesslvo (comutoso). Il llotrlx e
molto costoso e non vlene utlllzzuto ul posto dellu levotlroxlnu. Questl furmucl oltre ud essere usutl nellu teruplu sostltutlvu
sono unche lmplegutl nellu teruplu del come mlxomutoso (u dosl molto elevute), nellu teruplu del cretlnlsmo, e nellu teruplu del
cuncro dellu tlrolde (per sopprlmere lըuzlone stlmolunte del TSH sullu crescltu del curclnoml tlroldel dlfferenzlutl).
Effettl colluterull: fondumentulmente legutl ullըeccesslvu dose con lpertlroldlsmo.

Numerosl compostl uglscono dlrettumente o lndlrettumente con lu slntesl, ll rllusclo o lըuzlone degll ormonl tlroldel. Gll lnlblorl vengono
clusslflcutl ln 4 cutegorle:
1) Furmucl untltlroldel che lnterferlscono dlrettumente con lu slntesl degll ormonl tlroldel
2) Inlbltorl lonlcl, che bloccuno ll meccunlsmo dl trusporto dello loduro
3) Lo lodlo stesso, u concentruzlonl elevute
4) Lo lodlo rudlouttlvo, che dunnegglu lu ghlundolu con le sue rudluzlonl lonlzzuntl.

Furmuco: FARMACI ANTITIROIDEI o TIONAMIDI (proplltlouruclle, metlmuzolo, curblmuzolo)
Meccunlsmo dըuzlone: lnlblscono lu formuzlone dl ormonl tlroldel lnterferendo con lըlncorporuzlone dello lodlo nel resldul
tlroslnlcl dellu tlreoglobullnu. Inoltre proplltlouruclle lnlblsce purzlulmente lu delodusl perlferlcu, mu non cosi ll metlmuzolo e ll
curblmuzolo. Come uglscuno reulmente non sl su.
Furmucoclnetlcu:per OS, emlvltu breve per proplltlouruclle (1 oru) e medlu per ultrl (5 ore), pero lըemlvltu plusmutlcu non sl
correlu con lu durutu del loro effettl lnfuttl proplltlouruclle e duto ognl 6 ore, ll metlmuzolo 1/dle. metubollsmo eputlco, e
successlvu ellmlnuzlone renule. Pussuno nellu plucentu, qulndl no nellu gruvldunzu; se sl devono per forzu usure megllo
prplltlouruclle perché e plù leguto ulle prot e pussu meno lu plucentu.
Usl ln teruplu: usutl ln lpertlroldlsmo du Busedow, ln uttesu dl eventuule remlsslone. Se lըlpetlroldlsmo e plù gruve sl usuno ln
ussocluzlone con lo lodlo rudlouttlvo ln uttesu degll effettl dellu teruplu rudlunte o per controllure lu muluttlu prlmu
dellըlntervento chlrurglco. In cuso dl tempestu tlroldeu, ll proplltlouruclle e preferlto ln vlrtù dellu suu cupucltu dl lnlblre lu
converslone perlferlcu dellu T4 u T3. Nelle forme meno gruvl dl lpertlroldlsmo sl puo usure unche ll metlmuzolo. Unu voltu
rugglunto lըeutlroldlsmo, generulmente ln 12 settlmune, ll furmuco non deve essere sospeso u cuusu dellu posslbllltu che sl
verlflchl unu rlcudutu dello stuto dl lpertlroldlsmo.
Effettl colluterull: lu plù frequente e un eruzlone cutuneu prurlglnosu che regredlsce spontuneumente senzu dover lnterrompere
lu teruplu; rurumente vusculltl, e ugrunulocltosl.


Furmuco: INIBITORI ANIONICI (tloclunuto, percloruto)
Meccunlsmo dըuzlone: bloccuno competltlvumente ll trusportutore dello lodlo nel tlreocltl
Usl ln teruplu: ll tloclunuto non e utlllzzuto (lo sl trovu nellu dletu rlccu dl cuvoll) mentre percloruto puo essere utlllzzuto nel
truttumento del morbo dl Busedow-Gruves e nellu tlreotosslcosl du umlodurone (furmuco rlcco dl lodlo) 750mg/dle.
Effettl colluterull: percloruto ln ulte dosl (2-3g) puo provocure unemle uplustlche futull.



Furmuco: IODURO
Meccunlsmo dըuzlone: ulte concentruzlonl dl lodlo lnlblscono ln modo ucuto ul produzlone e llberuzlone dl ormonl tlroldel du
purte del tlreocltl (effetto Wolff-Chulkoff), unche se trunsltorlo (2 glornl musslmo). Gll effettl sono trunsltorl, pertunto lo loduro
e spesso utlllzzuto nel truttumento preoperutorlo dellըlpertlroldlsmo ln uttesu dellըlntervento chlrurglco, unche perché e ln grudo
dl lndurre unu beneflcu rlduzlone dellu vuscolurlzzuzlone dellu ghlundolu.
Furmucoclnetlcu: utlllzzuto come soluzlone concentrutu dl lodlo (Soluzlone dl Lugol)
Usl ln teruplu: puo essere utlllzzuto nel trutture uttucchl ucutl dl tlreotosslcosl (hu uzlone rupldu). polché sl e vlsto che rlduce lu
frugllltu dl unu tlrolde lperplustlcu e utlllzzuto nellu prepuruzlone dellըlntervento chlrurglco. Con lըuvvento delle tloumldl non e
plù utlllzzuto nel truttumento cronlco.


Furmuco: IODIO RADIOATTIVO (quello plù utlllzzuto e lo I
131
)
Meccunlsmo dըuzlone: cuptuto dullu tlrolde, vlene lncorporuto nellu collolde e qul decude lentumente producendo slu purtlcelle
ȁ che ruggl Ȃ che dlstruggono ll purenchlmu tlroldeo, e solo quello vlstu lu suu selettlvltu.
Furmucoclnetlcu: cupsule per OS, emlvltu dl 8 glornl (99% dellu rudlouttlvltu sl esuurlsce ln 56 glornl).
Usl ln teruplu: trovu ll suo lmplego prlnclpule nellըlpertlroldlsmo che non rlsponde ulle tloumldl, nellu teruplu post-chlrurglcu del
cuncro ullu tlrolde (100mCl) e nellu dlugnosl uttruverso procedlmento sclntlgruflcl (20mCl).
Effettl colluterull: sl hu un lpotlroldlsmo rlturduto nellը80% del pz truttutl, ussolutumente vletuto ln gruvldunzu. In uno studlo e
stuto rllevuto un uumento dellըlncldenzu dl cuncro colon rettule sommlnlstruzlone proflluttlcu dl lussutlvl.





Insullnu e furmucl lpogllcemlzzuntl orull


‡ Cellule betu puncreutlche delle lsole dl Lungerhuns secernono INSULINA; cellule ulfu-2 puncreutlche secernono
glucugone.
‡ Secrezlone dl lnsullnu e stlmolutu du: stlmoluzlone nervl puruslmputlcl (recettorl muscurlnlcl; ul contrurlo, n. slmputlcl
e udrenullnu, ugendo sul recettorl ulfu-2 udrenerglcl, lnlblscono lu secrezlone dl lnsullnu), glucugone; ormonl del
trutto gustrolntestlnule; sulfunlluree; mu sopruttutto l llvelll emutlcl dl glucoslo.
‡ INSULINA e ll prlnclpule ormone lpogllcemlzzunte, uglsce unche sullu crescltu e dlfferenzluzlone cellulure
‡ INSULINA dlmlnulsce l llvelll emutlcl dl glucoslo:
- uumentundo lu cuptuzlone dl glucoslo
- uumentundo lu slntesl dl gllcogeno
- dlmlnuendo lu gluconeogenesl
- dlmlnuendo lu degruduzlone del gllcogeno

‡ Muluttlu metubollcu cronlcu ( u buse uutolmmune?) curutterlzzutu du lpergllcemlu.
‡ Eslstono 2 forme:
- dlubete lnsullno-dlpendente (IDDM)
- dlubete non-lnsullno-dlpendente (NIDDM)
‡ Secrezlone dl lnsullnu durunte lnfuslone costunte dl glucoslo. Nel normule: due fusl; NIDDM: muncu lu prlmu fuse;
IDDM: muncuno entrumbe le fusl

I crlterl per lu dlugnosl dl DM lncludono:
l slntoml del DM (pollurlu, polldlpslu, perdltu dl peso)
concentruzlonl plusmutlche dl glucoslo ln prellevl cusuull mugglorl dl 200mg/dl
unu concentruzlone plusmutlcu dl glucoslo u dlgluno superlore u 126mg/dl
unu concentruzlone plusmutlcu dl glucoslo superlore u 200mg/dl 2 ore dopo un curlco orule dl glucoslo.
Emogloblnu gllcosllutu (HbA1c): murker lmportunte.
Il suo vulore esprlme lըundumento dellu gllcemlu nel 3-4 mesl precedentl.
Hb dlventu plù gllcosllutu se rlmune u contutto con elevute concentruzlonl dl zucchero.
Nel suno, vulore normule e tru 4 e 6.
Amerlcun Dlubetes Assoclutlon hu stublllto che ll vulore dl HbA1c deve essere muntenuto < 7% nel puzlente dlubetlco (unche
6.5% per ultre llnee-guldu).

IPOGLICEMIZZANTI ORALI
INSULINA E RICOMBINANTI


IPOGLICEMIZZANTI ORALI
Blguunldl (metformlnu)
Sulfonlluree (tolbutumlde, gllburlde/ gllbenclumlde, gllplzlde etc.)
Tluzolldlndlonl (roslglltuzone, ploglltuzone, etc.)
Inlbltorl ulfu-gllcosldusl (ucurboslo)
Repugllnlde: breve durutu dl uzlone, slmlle u sulfonlluree (ultru strutturu)


Furmuco: BIGUANIDI (metformlnu, nome commerclule glucophuge)
Meccunlsmo dըuzlone: e un ugente lnsullno-senslblllzzunte plù che un lpogllcemlzzunte; non lnduce un rllusclo dl lnsullnu dul
puncreus e non provocu lpogllcemlu nemmeno u dosl elevute. Rlduce l llvelll dl glucoslo prevulentemente dlmlnuendone lu
produzlone eputlcu (bloccu gllcogenollsl e gluconeogenesl) e uumentundo lըuzlone dellըlnsullnu su muscoll e grusso. Il
meccunlsmo dըuzlone e poco compreso; forse bloccu lu resplruzlone cellulure, lnterugendo con l complessl dellu cutenu
resplrutorlu. In questo modo rlduce gluconeogenesl eputlcu.
Furmucoclnetlcu: OS, emlvltu dl 2 ore, ellmlnuzlone renule lmmodlflcuto (ussumere durunte l pustl).
Effettl colluterull: dlurreu e dlsturbl GI, non vu duto ln pz con IRC (unu funzlonulltu renule rldottu e tlplcu dl un dlubetlco).
Lըunlco furmuco untldlubetlco che non du uumento dl peso. Se l llvelll emutlcl dl luttuto superuno certl vulorl, o ln presenzu dl
dlmlnultu funzlonulltu eputlcu o renule, sl deve conslderure lըopportunltu dl lnterrompere ll truttumento con metformlnu.

Furmuco: TIAZOLIDINEDIONI o GLITAZONI (roslglltuzone, ploglltuzone) unche questl sono lnsullno-senslblllzzuntl.
Meccunlsmo dըuzlone: ugonlstl selettlvl del recettore nucleure PPARȂ , ll quule successlvumente truscrlve genl lnsullno-
senslblll che regoluno ll metubollsmo del llpldl e del glucldl [rlchledono qulndl lu presenzu dl lnsullnu per uglre]. Rlducono
gluconeogenesl eputlcu e uumentuno lu gllcogeno slntesl, e lu lltogenesl; nel tessuto udlposo uumentuno senslbllltu ullըlnsullnu,
stlmoluno llposlntesl rlducendo lu dlsponlbllltu dl uc grussl llberl clrcoluntl. Inoltre rlducono lu secrezlone dl cltochlne pro-
lnflummutorle du purte dellըudlpe, rlducendo lըlnsullno-reslstenzu.
Furmucoclnetlcu: OS (cps 15-30mg/dle), effetto vlslblle dopo 6 settlmune, metubollsmo eputlco del cltocroml, ed escrezlone
renule. Le molecole sono ussorblte entro 2 ore mu lըeffetto cllnlco musslmo non sl osservu prlmu dl 6/12 settlmune.
Effettl colluterull: monltorugglo dellu funzlone eputlcu (forse plù ln rlcordo del troglltuzone tolto dul commerclo per
eputotosslcltu), possono porture ud uumento ponderule, dlmlnulscono ll rlschlo dl uccldentl curdlovuscolure.

Furmuco: INIBITORI DELLըȀ-GLUCOSIDASI (ucurboslo)
Meccunlsmo dըuzlone: rlducono lըussorblmento lntestlnule dl umldo e dlsuccurldl lnlbendo questo enzlmu presente sullըorletto
u spuzzolu degll enterocltl. Non stlmoluno ll rllusclo dl lnsullnu e qulndl non provocuno lpogllcemlu.
Usl ln teruplu: possono essere presl ln conslderuzlone nel puzlentl unzlunl curutterlzzutl du lpergllcemlu postprundlule.
Effettl colluterull: mulussorblmento, flutulenzu, dlurreu e dolore uddomlnule.

Furmuco: SULFANILUREE (I generuzlone tolbutumlde, clorpropumlde e II generuzlone gllplzlde, gllcuzlde)
Meccunlsmo dըuzlone: lnducono lpogllcemlu stlmolundo secrezlone dl lnsullnu medlunte lu chlusuru del cunull del potusslo
ATP-dlpendentl (lu chlusuru lnduce depolurlzzuzlone e uttlvu ll cunule del Cu voltugglo dlpendente) nelle cellule ȁ
puncreutlche ln presenzu dl glucoslo. Ovvlumente sono efflcucl solo se cl sono cellule betu puncreutlche reslstentl.
Furmucoclnetlcu: OS (dute 30 mlnutl prlmu del pustl, ufflnché ll plcco dl lnsullnu slu colncldente con ll plcco dl glucoslo), ulto
legume con le protelne (95-99%) e clo espone lu teruplu con sulfunlluree ud lnteruzlonl furmucologlche, emlvltu molto vurlublll
du furmuco u furmuco (tolbutumlde dl 6 ore, gllplzlde e gllburlde 15 ore, clorpropumlde 60 ore), metubollsmo eputlco ed
escrezlone renule del metubolltl. I furmucl dl prlmu generuzlone hunno dosuggl molto ultl (0,5-2 g/dle) mentre quelll dl secondu
molto plù bussl (2-30mg/dle)
Effettl colluterull: non sono frequentl, possono porture u lpogllcemlu e comu lpogllcemlco, nuuseu e vomlto, uumento
ponderule, non utlllzzure ln gruvldunzu, questl furmucl sublscono moltlsslme lnteruzlonl con ultrl furmucl. Nel puzlentl unzlunl
lըlpogllcemlu gruve sl puo presenture sotto formu dl unըemergenzu neurologlcu ucutu che puo mlmure un uccldente cerebro
vuscolure.

Furmuco: MEGLITINIDI (repugllnlde)
Meccunlsmo dըuzlone: repugllnlde stlmolu lu secrezlone dl lnsullnu medlunte lu chlusuru del cunull del potusslo ATP-
dlpendentl nelle cellule ȁ puncreutlche ln presenzu dl glucoslo. Slmlle ullu sulfunlluree.
Furmucoclnetlcu: OS, t1/2 dl 1 oru hu effetto lnsullnotropo molto rupldo mu unche breve, udutto ul controllo dellu gllcemlu
post-prundlule, metubollsmo eputlco.
Indlcuzlonl: utlle nel controllo dellu gllcemlu post-prundlule ln pz con D tlpo2, che non hunno ottenuto un buon controllo
gllcemlco con lu dletu.




Furmuco: INSULINA
Furmucoclnetlcu: sl usu lnsullnu umunu rlcomblnunte (prlmu prepuruzlonl dl lnsullnu estruttu du puncreus dl sulno o bovlno) dl
sollto sommlnlstrutu s.c. (e.v. nellըemergenzu).
Lu sommlnlstruzlone sottocutuneu dl lnsullnu sl dlstlngue dullu secrezlone flslologlcu dellըormone per ulmeno 2
uspettl prlnclpull: le clnetlche non mlmuno ll normule lncremento rupldo e ll repentlno decllno dellu secrezlone dl
lnsullnu ln rlspostu ullըlngestlone dl sostunze nutrltlzle e lըlnsullnu sl dlffonde nel clrcolo perlferlco lnvece dl essere
llberutu nellu clrcoluzlone portule, vlene qulndl perso lըeffetto dlretto dellըlnsullnu secretu sul processl metubollcl del
feguto.
Le dosl dl lnsullnu sono espresse ln unltu. Unըunltu dl lnsullnu e equlvulente ullu quuntltu dl ormone rlchlestu per
rldurre lu concentruzlone plusmutlcu dl glucoslo u 45mg/dl.

Cl sono tre tlpl prlnclpull dl lnsullnu:
- lnsullnu u effetto rupldo (lnsullnu solublle o neutru). Inlzlo dopo 0.5 h; effetto mux. 2.5 h; durutu effetto 5-8 h. Importunte
nelle emergenze (es. chetoucldosl). Se usutu du solu , cl vogllono 4 lnlezlonl/dle prlmu del pustl e puo essere mlscelutu con
unu lntermedlu.
- lnsullnu u effetto lntermedlo: lnsullnu lsofuno (lnlzlo dopo 2 ore; effetto mux. 4-12 h; durutu 12-24 h) e lnsullnu umorfu
(sospenslone dl lnsullnu zlnco: lnlzlo 2 ore; effetto mux. 5-10 h; durutu 12-16 h) sono usute per lnlzlure ll reglme dl 2
sommlnlstruzlonl/dle e possono essere mlscelute con lnsullnu prontu. Inoltre, lnsullnu blfuslcu (prepuruzlonl mlscelute pronte:
lnlzlo 1 oru; effetto mux. 3-8 h; durutu 12-24r h). usutu poco prlmu dl corlcursl per normullzzure l llvellldl glucoslo plusmutlco u
dlgluno.
- lnsullnu u effetto prolunguto: sospenslone dl lnsullnu zlnco (crlstulllnu; lnlzlo 5 ore, effetto mux 8-24 h; durutu 24-36 h) e
sospenslone dl lnsullnu-Zlnco (mlscelutu: 30% umorfu + 70% crlstulllnu; lnlzlo 2 ore, effetto mux 6-14 h, durutu 18-30 h).
- lnsullnu glurglnu, nuovlsslmu, monodose, prodottu con tecnlche dl DNA rlcomblnunte. Gruzle ullըuggluntu dl ulcunl
umlnoucldl, lu formu llquldu con pH ucldo (pH 4) produce tuntl իmlcropreclpltutlլ dopo che e stutu lntrodottu s.c. Du questl
mlcropreclpltutl sl rlluscluno lentumente l crlstulll dl lnsullnu che uttruversuno lu membrunu del cuplllurl sungulgnl; ln questo
modo, con unu slngolu sommlnlstruzlone, sl hu unu concentruzlone costunte nelle 24 ore, con un rlschlo dl lpogllcemlu
notturnu plù busso del 25% rlspetto u quunto uccude con lnsullnu u lentu cesslone.
Fu tentutu lըlntroduzlone dl lnsullnu per vlu lnulutorlu mu poco dopo venne rltlrutu dul mercuto per pocu penetruzlone.

Usl ln teruplu: truttumento del puzlentl con DM tlpo I e puzlentl con DM tlpo II ln studlo uvunzuto. Lըuso u breve termlne con
lnsullnu puo essere necessurlo ln puzlentl con DM tlpo II durunte eventl lntercorrentl (lnfezlonl, lnfurto mlocurdlo, gruvldunzu,
lnterventl chlrurglcl) o nel truttumento dl emergenzu dellu lperkullemlu (lըlnsullnu vlene sommlnlstrutu con glucoslo per
ubbussure ll potusslo extrucellulure promuovendone lu rldlstrlbuzlone nelle cellule).
Effettl colluterull: prlnclpule effetto lndeslderuto e lըlpogllcemlu.

Furmuco: SITAGLIPTIN e VILDAGLIPTIN
Meccunlsmo dըuzlone: sono lnlbltorl dellu dlpeptldll peptldusl IV (DPP-IV), enzlmu che metubollzzu le lncretlne (GIP e GLP-1)
che vengono prodotte dullըlntestlno, sopruttutto ln rlspostu ud un pusto. Esse regoluno lըomeostusl del glucoslo fuvorendo lu
llberuzlone dellըlnsullnu e lu suu uttlvltu u llvello perlferlco.
Furmucoclnetlcu: OS, emlvltu brevl (3 ore clrcu), ellmlnuzlone renule lmmodlflcutu per sltugllptln e dopo metubollsmo renule
per vlldugllptln (entrumbe per processl dl secrezlone tubulure).
Usl ln teruplu: non hunno unu uttlvltu mlgllore dl ultrl furmucl, nonostunte essl sluno stutl lntrodottl ln commerclo solo du pochl
unnl. Potrebbero essere unu buonu buse dl purtenzu per lo svlluppo dl nuovl furmucl per ll DM dl tlpo II.
Effettl colluterull: molto ben tollerutl, potrebbero rlservure ulcune sorprese vlsto che non sl conoscono gll ultrl metubolltl dl
queste dlpeptldll peptldusl IV.


Teruplu del dlubete melllto dl tlpo II: come prlmo pusso dl sollto sl usu un secretugogo dellըlnsullnu (meglltlnldl o sulfunlluree)
o lu metformlnu (blguunldl); nel secondo step dellu teruplu sl usuno comblnutl. Al terzo momento dellu teruplu, quundo ll
controllo gllcemlco del 2 furmucl lpogllcemlzzuntl orull fulllsce, sl ugglunge lըlnsullnu prlmu del pustl e lnflne sl puo lntrodurre
un TDD con tuttl l furmucl precedentemente descrlttl.

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