H

ORMONAS -

N

EUROPÉPTIDOS

G

ASTROINTESTINALES

Dr. C. M. Felipe Piñol Jiménez Dr. C. M. Manuel Paniagua Estévez Dr. Juan Carlos Salvador Prato Dr. Diego Fernando Arciniegas Avila

Felipe N. Piñol Jiménez (La Habana, 1966) Doctor en Ciencias Médicas Especialista de 2do Grado en Gastroenterología Investigador Auxiliar Profesor Instructor

Manuel Paniagua Estévez (La Habana, 1930) Doctor en Ciencias Médicas Especialista de 2do Grado en Gastroenterología Investigador Titular

Juan Carlos Salvador Prato (Venezuela, 1966) Especialista de 1er Grado en Gastroenterología

Diego Fernando Arciniega Avila (Ecuador, 1961) Doctor en Medicina y Cirugía Especialista de 1er Grado en Gastroenterología

La actualización en hormonas –neuropéptidos gastrointestinales, abre una nueva perspectiva para el manejo e interpretación de la fisiología y la patogenia en las enfermedades digestivas. Gastroenterólogos, nutricionistas, endocrinólogos, cirujanos del tracto digestivo, médicos generales integrales, entre otros, encontrarán en este libro los resultados de una búsqueda amplia y minuciosa, con evidencias científicas de las diferentes acciones de las hormonas y los neuropéptidos gastrointestinales en las funciones digestivas y su relación con el sistema nervioso. Dispondrán, además, de una información actualizada acerca de las bases anatomofisiológicas de las células y los órganos que los producen y secretan, así como de sus acciones, lo cual sirve de base para su aplicación en la práctica médica.

Felipe N. Piñol Jiménez (La Habana, 1966) Doctor en Ciencias Médicas Especialista de 2do Grado en Gastroenterología Investigador Auxiliar Profesor Instructor Manuel Paniagua Estévez (La Habana, 1930) Doctor en Ciencias Médicas Especialista de 2do Grado en Gastroenterología Investigador Titular Juan Carlos Salvador Prato (Venezuela, 1966) Especialista de 1er Grado en Gastroenterología Diego Fernando Arciniega Avila (Ecuador, 1961) Doctor en Medicina y Cirugía Especialista de 1er Grado en Gastroenterología

1966) Doctor en Ciencias Médicas Especialista de 2do Grado en Gastroenterología Investigador Auxiliar Profesor Instructor Calle Paseo # 463 / 19 y 21 Vedado. Ciudad Habana Teléfono: 830-1429 e-mail: fpinol3@hotmail.com .Felipe N. Piñol Jiménez (La Habana.

endocrino. que se ha publicado en la literatura internacional con un lenguaje claro. lo que le confiere un gran valor docente inapreciable. los mecanismos de liberación. sin perder su profundidad científica. como expresión de la unidad y hermandad de nuestros pueblos. Gastroenterólogos. nutrición. para la formación de especialistas en gastroenterología. lo más actual sobre un grupo de hormonas y neuropéptidos recientemente descubiertos. en cinco capítulos. cirujanos del tracto digestivo y para las nuevas generaciones de médicos que estudian en la Escuela Latino Americana de Medicina.PROLOGO Esta obra científica que se propone. En este libro. Así mismo. se actualizan. Hormonas y Neuropéptidos Gastrointestinales. las principales características estructurales. . medicina general integral. de dos especialistas venezolanos y un ecuatoriano. abre una nueva perspectiva para el manejo e interpretación de la fisiología y la patogenia en las enfermedades digestivas. como mensajeros químicos que regulan las acciones de las células de los órganos digestivos. que se forman en Cuba. La actualización en hormonas –neuropéptidos gastrointestinales. no existe una publicación que se encuentre disponible y que reúnan las condiciones necesarias. han logrado plasmar lo más novedoso de este tema. Sobre este tema. aborda el conocimiento de la fisiopatología de una seria de sustancias. que participan en muchas funciones digestivas. se incorporan en el quinto capítulo. denominadas. comprensible. El colectivo de autores de esta obra junto al Doctor Felipe Piñol Jiménez al frente. las acciones fisiológicas y el uso en la práctica clínica de las mismas. Hormonas o neuropéptidos gastrointestinales. en nuestro medio.

cirujanos del tracto digestivo. puesta a disposición y consideración de nuestros profesionales. donde quiera que estos ejerzan su profesión. entre otros. Manuel Paniagua Estévez Especialista de 2do Grado en Gastroenterología Doctor en Ciencias Médicas Profesor Titular . consideramos que esta obra. médicos generales integrales.nutricionistas. con evidencias científicas de las diferentes acciones de las hormonas y los neuropéptidos gastrointestinales en las funciones digestivas y su relación con el sistema nervioso. endocrinólogos. encontrarán en este libro los resultados de una búsqueda amplia y minuciosa. Finalmente. como ejemplo de una América Nueva unida y saludable en favor de nuestros pueblos. les permitirá ofrecer una atención mucho más calificada a nuestros pacientes.

Hormonas o neuropéptidos intestinales recientemente reconocidos: Leptina / Ghrelina / Orexinas / Neuropéptido Y/ Neuropéptido YY/ Amilina / Urogastrona / Guanilina y uroguanilina / Villiquina / Galanina / . Introducción / 2. Transmisores no péptidicos producidos en el intestino: Acetilcolina / Serotonina / Oxido nitrito / Noradrenalina / Dopamina / Trifosfato de Adenosina / Histamina / 7. Péptidos intestinales y cerebrales que actúan como neuropéptidos: Sustancia P / Polipéptido intestinal vasoactivo / Bombesina o péptido liberador de gastrina / Endorfina / Encefalinas / Polipéptido inhibidor gástrico / 6. Péptidos intestinales que pueden funcionar como hormonas. Historia / 3.ÍNDICE 1. Capitulo 2. neuropéptidos o agentes paracrinos: Colecistoquinina / Neurotensina / Somatostatina / Polipéptido pancreático / 5. Capitulo 1. Capitulo 5. Capitulo 4. Capitulo 3. Péptidos intestinales que funcionan principalmente como hormonas: Gastrina / Secretina / Glucagon / Motilina / Enteroglucagon / 4.

Referencias bibliografícas / .Otras / 8.

El plexo no ganglionar está constituido por las diferentes fibras que conectan entre sí las neuronas ubicadas en la capa subserosa. Este último esta organizado dentro de los plexos ganglionares y el plexo no ganglionar del aparato digestivo. la secreción y la absorción en el aparato digestivo. Las hormonas son moléculas que con frecuencia actúan como biocatalizadores y que al igual que las enzimas y las vitaminas ejercen sus 3 . En el tracto gastrointestinal. hepatobiliar. existen dos plexos ganglionares: el denominado plexo mientérico o de Auerbach (ubicado entre las capas longitudinales y las circulares de la musculatura lisa) y el submucoso o de Meissner (situado en la submucosa). que conectadas sinápticamente por microcircuitos controlan la motilidad. pancreática y vascular. Ambos se caracterizan por poseer neuronas sensoriales y motoras. el flujo sanguíneo. Estos péptidos se elaboran en los ribosomas y muchos de ellos a partir de péptidos precursores. incluyendo el plexo intrínseco hepatobiliar y el pancreático. e interconectado por sus fibras con las paredes gastrointestinal. e influyen en el metabolismo de la célula y producen en ella un efecto trófico. cotrasmisores de otros mediadores excitatorios o moduladores de la respuesta excitatoria determinada por otras sustancias neurotrasmisoras. periférico y entérico. El hecho más relevante en el conocimiento del sistema nervioso entérico. El sistema nervioso entérico. la capa muscular profunda y el plexo mucoso. que tienen un número importante de funciones reguladoras del aparato digestivo: actúan como trasmisores directos. es el hallazgo de gran variedad de mensajeros químicos (péptidos y no péptidos) en sus neuronas.INTRODUCCIÓN El aparato digestivo está inervado por los sistemas nerviosos central. pero con discretas diferencias en relación con la densidad de población neuronal que lo compone. se encuentra distribuido por todo el aparato digestivo desde el esófago hasta el canal anal.

ya que responden a variables químicas como cambios en el pH y la osmolaridad. 3. 2. Se consideran sustancias químicas complejas. periférico y entérico. controlar la digestión al favorecer la absorción. Actúan sobre las células vecinas. lo que explica. sugieren la existencia de células neuroendocrinas especializadas específicas distribuidas en el tracto gastrointestinal. a distancia del lugar donde se sintetizaron. por que algunas hormonas se encuentran tanto en el tubo digestivo. (acción neurocrina). elaboradas por un órgano o células específicas. que a su vez captan aminoácidos y son capaces de someterlos a una decarboxilación. capaces de producir gran variedad de hormonas y neuropéptidos. en la misma célula que las sintetizó (acción autocrina) o en las células contiguas (acción paracrina). (acción paracrina). como en los sistemas nerviosos central. glándulas anexas y en el sistema nervioso central. que promueven o regulan la actividad de un órgano o tejidos diana. Diversos estudios realizados. 4 .efectos en bajas concentraciones. por lo cual se les denomina neuropéptidos cerebrointestinales. periférico y entérico. Estas células derivan del sistema neuroendocrino. sus acciones gastrointestinales se realizan básicamente en tres formas: 1. originadas a partir del ectoblasto embrionario. Circulan en el torrente sanguíneo a través del cual llegan a la célula diana (acción endocrina). que actúan como quimiorreceptores-efectores. favoreciendo la comunicación celular. Actúan como neurotrasmisoras o neuromoduladoras al ser liberado por las neuronas del sistema nervioso central. produciendo péptidos y/o aminas activas denominadas células APUD. la motilidad y el flujo sanguíneo gastrointestinal. En las actualidades se conoce que muchas sustancias a la vez que actúan como hormonas constituyen neurotrasmisores. periférico y entérico. Las hormonas y neuropéptidos gastrointestinales tienen como función general.

Por último.La mayor parte de estas hormonas son polipéptidos y ejercen sus acciones a través de receptores que se encuentran unidos a la membrana celular conocidas como proteínas G. hace posible que muchos de los problemas funcionales del intestino y las secuelas de las enfermedades digestivas no sea más que expresión de una alteración anatómica de las células endocrinas que ya esta comenzando a ser evidente. donde existe un equilibro entre las hormonas y los neuropéptidos y el sistema nervioso. por ejemplo. que al estudiar la morfología de las células endocrinas en el aparato digestivo. que permiten la unión de las hormonas y los neuropéptidos con su receptor presente en la célula diana. estos han permitido purificar. fascinante y de rápida expansión. los clínicos adquieren un mayor conocimiento en este campo de la endocrinología intestinal. lo cual ha dado un nuevo enfoque en la fisiopatología intestinal en virtud al descubrimiento del sistema neuroendocrino. que dado a los avances tecnológicos. facilitan el conocimiento de las estructuras celulares donde se sintetizan estas hormonas. con ayuda de las nuevas técnicas y métodos. Histólogos. 5 . la endocrinología intestinal es una disciplina nueva. secuenciar y determinar en laboratorios las diferentes hormonas intestinales que se exponen en este libro. En el campo de la patología. En el campo de la fisiopatología. logrando a una mayor compresión de las enfermedades gastrointestinales que les permite llevar a cabo acciones terapéuticas más eficientes. En fin. a permitido conocer las diferentes acciones fisiológicas de las hormonas intestinales. favoreciendo la prevención de muchas de ellas. Este tema es de interés para diversas especialidades médicas.

el cerebro y D del páncreas. Es muy heterogenea en su estructura. mientras que la G34 se eleva a nivel sérico tras la ingestión de alimentos y tiene una vida media más larga en la circulación. el glucagón y la motilina. por células de la mucosa duodenal. localizado en la porción basal de las células pariétales y estimula la producción de calcio a nivel de la membrana celular.Capítulo 1 Neuropéptidos intestinales que funcionan principalmente como hormonas endocrinas Los neuropéptidos intestinales que funcionan como hormonas endocrinas son la gastrina. A continuación analizaremos sus principales características su sitio de producción. la secretina. GASTRINA La gastrina es una hormona peptídica elaborada en las células G del antro gástrico y en pequeñas cantidades. el mecanismo de liberación y las acciones fisiológicas mediante las cuales controlan en el aparato digestivo la secreción y la actividad motora de los órganos como respuesta integradora de las hormonas y los neuropéptidos circulantes. Las dos formas biológicamente no activas son la G14 (mini-Gastrina). Una vez liberada. Mecanismo de liberación La gastrina se libera hacia al torrente sanguíneo a partir de los gránulos secretorios de las células G. 9 . pero se reconocen dos formas biológicamente activas y dos no activas. ubicadas de forma dispersa en el revestimiento epitelial de las glándulas pilóricas y del antro. de potencia sensiblemente inferior a las anteriores y la macrogastrina. La G17. se une a su receptor. sin actividad biológica demostrada hasta la actualidad. abunda a nivel tisular. Las formas activas son la gastrina G17 y la G34 y se diferencian por su peso molecular y el número de aminoácidos que las conforman.

También la propia distensión gástrica producida por la presencia de alimentos en la luz del estómago (particularmente en el antro). incrementan los niveles de calcio con formación en el citoplasma de monofosfato de guanilil ciclasa de las células parietales y.. el péptido intestinal vasoactivo y la somatostatina la disminuyen. incrementándola o inhibiéndola. compuestos de dos carbonos y etanol) estén en contacto con las paredes del estómago de la región antral. incrementan su producción y liberación durante la fase intestinal de la digestión. estimulan la secreción de gastrina. Durante la fase cefálica de la secreción gástrica (mediada por el sistema límbico) se estimula la liberación de esta hormona a través de las fibras parasimpáticas de este sistema y por el péptido liberador de gastrina. la cual favorece la producción y secreción de ácido clorhídrico por las células parietales. sales de calcio. Existe un grupo de hormonas que controlan la secreción de gastrina. la disminución del 10 . la cual pasa a la circulación y llega a las células parietales por mediación de las células enterocromafines productoras de histamina.con formación en el citoplasma de monofosfato de guanilil ciclasa (GMPc). está bajo control químico. que unida a la acetilcolina liberada por el nervio vago. La ingestión de álcalis o antiácidos no estimula por sí misma la liberación de esta hormona. c) Hormonal. el péptido inhibidor de gastrina. b) Nervioso. la formación de ácido clorhídrico. Independientemente de las acciones de estas hormonas. Una vez que los alimentos (proteínas. mientras que la secretina. por tanto. Es el principal estímulo fisiológico para la liberación de gastrina. nervioso y hormonal. sin embargo. estimula la secreción de gastrina. El péptido liberador de gastrina y la colecistoquinina. La síntesis y liberación de gastrina por las células G. La secreción ácida estimulada por la gastrina se controla por un mecanismo de retroalimentación negativa. a) Químico. la neutralización de la secreción ácida por los antiácidos aumenta la estimulación que los alimentos ejercen sobre la liberación de gastrina. por eso cuando el pH alcanza niveles de 2. el cual es importante para la síntesis del ácido clorhídrico.5 disminuye la liberación.

Relaja la válvula ileocecal. Estimula el tono y la motilidad del colon. Intestino delgado y colon • • • • Aumenta el tono y disminuye la absorción de agua y electrolitos en el duodeno. factor intrínseco agua y electrolitos.pH gástrico constituye el mecanismo primario de inhibición de la acción de la gastrina sobre las células pariétales. según el órgano de que se trate. favorece el vaciamiento estomacal. Incrementa la motilidad gástrica al estimular los movimientos del músculo liso del antro e inhibir la contracción de la musculatura lisa del pilóro. 3. 11 son puramente endocrinas y 2. Acciones fisiológicas Las acciones fisiológicas de la gastrina diferentes. Incrementa la secreción enzimática y débilmente. 1. Esófago. • • • • Aumenta el tono del esfínter esofágico inferior Incrementa la secreción de ácido clorhídrico. Estómago: 4. 5. en consecuencia. El riñón también desempeña un papel importante en el metabolismo y la degradación de la gastrina y en menor medida. la secreción de agua y electrolitos. • Estimula el crecimiento de las células enterocromafines y las células indiferenciadas proliferativas de la mucosa oxíntica. Páncreas . Aumenta el flujo sanguíneo de la mucosa gástrica con lo cual favorece la nutrición y oxigenación del tejido. el intestino delgado y el pulmón. pepsina. el hígado. Vesícula biliar • Participa débilmente en la contracción de la vesícula biliar.

(hipergastrinemia) que en la práctica médica pueden cursar con hiperclorhidria. Incrementa el flujo hepatobiliar de agua. puesto que cuando están elevados son expresión de modificaciones en la secreción del ácido clorhídrico. 6. Usos clínicos de la gastrina Desde el punto de vista clínico. A continuación se relacionan las situaciones que pueden dar lugar a estas tres formas de presentación de la hipergastrinemia. electrolitos y bilis. caracterizados por niveles elevados de gastrina en sangre. Hígado Otra función extradigestiva reconocida es: a) Actúa como factor de crecimiento tumoral en cánceres de pulmón a células pequeñas. la determinación de los niveles de gastrina en sangre contribuye a establecer el diagnóstico de estados patológicos del sistema digestivo. hipoclorhidria o anaclorhidria.• • Aumenta el flujo biliar y relaja el esfínter de Oddi. del páncreas y colon. Causas de hipergastrinemia Existen diversos estados digestivos patológicos. de estómago. La hipergastrinemia con hiperclorhídia: Hiperclorhidria Excitación emocional Aumento del tono vagal Aumento de gastrina ectópica Gastrinoma o síndrome Zollinger Ellison Hiperplasia antral Antro excluido o retenido Hiperfunción de las glándulas suprarrenales y paratiroides Síndrome pilórico Hepatopatía crónica Insuficiencia renal crónica Grandes resecciones intestinales Úlcera duodenal La hipergastrinemia con hiporclorhídia: 12 .

el péptido histidina N-terminal isoleucina C-terminal y la helodermina.Hipoclorhidria Depresión emocional Gastritis atrófica Úlceras gástricas Estados carenciales: malnutrición. 1. relacionada estructuralmente con el péptido intestinal vasoactivo.5 o inferior. la presencia de productos proteícos y cantidad de ácidos en la mucosa. la gastrina. Es un péptido lineal de 27 aminoácidos. Mecanismo de liberación Se produce en las células S. maldigestión y malabsorción Hipotiroidismo o hipoparatiroidismo Carcinoma gástrico Postvagotomía troncular Vitiligo Feocromocitoma La hipergastrinemia con anaclorhídia: Anaclorhidria Gastritis crónica atrófica avanzada Cáncer gástrico avanzado SECRETINA La secretina fue la primera sustancia clasificada como hormona gastrointestinal. el péptido inhibidor gástrico. aunque también están presentes en el cerebro. Acciones fisiológicas Sus acciones son puramente endocrinas. localizadas en la mucosa del duodeno. el yeyuno proximal y el íleo. Esófago 13 . Se excreta a través del riñón. el factor hipotalámico liberador de la hormona del crecimiento. Su liberación depende del grado de acidificación del quimo que llega al duodeno pH de 4.

Estómago • Estimula la secreción de pepsina y moco. 14 . 5. 2. Estimula la contracción del músculo liso del esfínter pilórico. esto sugiere la existencia de una pancreatitis crónica con fibrosis periductal. El conducto pancreático principal dilata alrededor de 110% después de la estimulación máxima con secretina. la cual facilita la recolección de jugo pancreático durante la pancreatografía retrógrada endoscópica para determinar los niveles de enzimas presentes en él o realizar estudios citológicos del jugo. la secretina también se aplica para valorar procesos inflamatorios pancreáticos durante la ultrasonografía o la resonancia magnética. Usos clínicos de la secretina Actualmente. Si no se produce dilatación. • Estimula la secreción de enzimas pancreáticas. Páncreas • Estimula la secreción de agua y electrolitos. • • • • • • Inhibe la secreción de agua. • Inhibe la producción de glucagón. Inhibe la producción y liberación de gastrina. Estimula la secreción de agua y electrolitos (bicarbonato). Hígado • Estimula la secreción de agua y electrolitos. Disminuye el vaciamiento gástrico. • Aumenta la secreción de insulina. Intestino Delgado 4. Inhibe la producción de motilina 3. así como la esfinteroplastía del conducto accesorio en el páncreas divisum. Vesícula biliar • Estimula la contracción de la vesícula biliar. 6.• Inhibe la motilidad del músculo liso del esfínter esofágico inferior. electrolitos y ácido clorhídrico. • Estimula la secreción de bilis hepática.

15 . GLUCAGÓN El glucagón es un polipéptido de 29 aminoácidos. La concentración de glucosa influye sobre la liberación de glucagón: cuando es baja. la somatostatina. Se sintetiza en las células A de los islotes pancreáticos de Langerhans. que no contiene residuos de cisteína por lo cual no tiene puentes disulfuro. Entre los que ejercen un efecto estimulador se encuentran los aminoácidos (en particular la arginina). También la concentración de glucagón guarda relación con los niveles de ácidos grasos: cuando éstos son bajos la concentración de glucagón en sangre es alta y viceversa. Existen otras hormonas. la gastrina. Tanto el glucagón como las sustancias inmurreactivas similares a este polipéptido se forman también en células del intestino delgado y en el tejido cerebral. estimula su liberación y cuando es elevada la inhibe. tanto estimulándola como inhibiéndola. Actúan como inhibidores la secretina. el cortisol. la hormona del crecimiento. el ejercicio y el ayuno. de tal manera que a medida que estos gránulos van madurando e migran hacia la membrana plasmática de la célula donde se fusionan y liberan por exocitosis al glucagón.En individuos con hipergastrinemia se administra secretina a razón de 2 unidades por kilogramos de peso por vía endonevosa y pasados quince minutos se obtienen valores de gastrina sérica por encima de 150 pg/ml. donde se sintetizan y almacenan. la acetilcolina. Mecanismo de liberación La liberación del glucagón se efectúa a partir de los gránulos de secreción de las células A. los cuerpos cetónicos y las comidas ricas en carbohidratos. así como las comidas ricas en proteínas. esto indica la presencia de gastrinoma o síndrome de Zollinger-Ellison. los agonistas α-adrenérgicos. en forma de una molécula denominada proglucagón. la colecistoquinina. los agonistas β-adrenérgicos. el cual pasa a la vena porta a través de los capilares sanguíneos pancreáticos y llega al hígado antes de ser distribuido por todo el cuerpo. sustancias y condiciones que afectan la secreción de glucagón.

También se plantea que la ingestión de comidas ricas en grasa libera motilina. MOTILINA Es un péptido lineal de 22 aminoácidos con la particularidad de que su secuencia es totalmente diferente a la de cualquier otro péptido gastrointestinal.Los niveles de glucagón se incrementan después de la comida. en el duodeno y el íleon proximal. Asimismo. y la cetogénesis. cuando las concentraciones plasmáticas alcanzan un promedio de 25 pmol/l. se ha observado que la administración intravenosa de glucosa. Acciones fisiológicas Sus acciones son puramente endocrinas. Acciones fisiológicas Sus acciones son puramente endocrinas. 1. 1. Estimula la glucogenólisis. También se ha encontrado por estudios inmunocitoquímico en el antro y fundus gástrico. mientras que su inhibición se debe a la alcalinización. Se produce en las células EC2 (células enterocromafines tipo 2) de las mucosas del yeyuno donde se encuentra la mayor concentración. La motilina también se libera en respuesta a la distensión gástrica estimulada por la llegada de los alimentos al estómago. Esófago 16 . mientras que los carbohidratos y las proteínas la inhiben. Relaja el músculo liso del tubo digestivo. aminoácidos. la gluconeogénesis. secretina y de somatostatina. 2. Mecanismo de liberación Su liberación depende de la acidificación del quimo una vez que se encuentra en la luz del duodeno. Uso clínico del glucagón En la práctica clínica se utiliza para facilitar la exploración radiológica y endoscópica del tubo digestivo alto. produce un efecto inhibidor sobre la liberación de motilina. por su capacidad para reducir el espasmo pilórico y la contractilidad duodenal y del colon.

la enfermedad de Crohn.• • • • Inicia la contracción del esfínter esofágico inferior. con un promedio de 60 pmol/l. el esprue tropical y el síndrome de Zollinger Ellison . Uso clínico de la motilina Se conoce poco del papel de la motilina en enfermedades del hombre. cuando se realizaron estudios más específicos para el glucagón pancreático. Intestino delgado y colon • Aumenta la cinética de las vellosidades intestinales. la motilina produce contracción del músculo liso del duodeno. • Aumenta la actividad eléctrica y mecánica del colon. la colitis ulcerativa idiopática. Unger y colaboradores obtuvieron y describieron por estudio de radioinmunoactividad una sustancia en la mucosa del intestino y del páncreas con características muy similares al glucagón pancreático. 3. se descartó y describió que esta sustancia se trataba de un glucagón intestinal. Inicia el complejo mioeléctrico interdigestivo en la región antro-duodenal. Su concentración en sangre varía ampliamente. La administración intravenosa de motilina estimula la secreción de pepsina del estómago e intensifica la rapidez del tránsito intestinal. In vitro. Vesícula biliar • Aumenta la presión de la vesícula biliar. En la parte superior del tracto gastrointestinal estimula la contracción del músculo liso. ENTEROGLUCAGON En 1961. el íleon. Posteriormente. pero si sabe que su concentración en sangre están elevadas en pacientes con diarreas infecciosas agudas. la cual era elaborada por células con estructura diferente a las del páncreas. Esta sustancia presente en el intestino se le 17 . 2. 4. Estómago • Estimula la secreción de pepsina. Acelera el vaciamiento gástrico de nutrientes sólidos y retrasa el de los líquidos. el colon y la vesícula biliar.

III). el cual presentaba una hipertrofia de las vellosidades del intestino delgado y un elentecimiento notable del tiempo del tránsito intestinal. con glucagonoma. la cual se sintetiza en las células endocrinas llamadas EG. Acciones Fisiológicas En virtud a las dificultades que se han tenido para su aislamiento. El enteroglucagon se encuentra distribuido en todo el intestino con concentraciones más altas en el íleon y colon.denomino enteroglucagon intestinal conformado por 69 aminoácidos. Uso clínico del enteroglucagon Estudios recientes señalan que los niveles de enteroglucagon se encuentran elevados en los estados de hiperfagia. el esprue tropical y la fibrosis quistica. Intestino delgado • • Acción trófica sobre la mucosa del intestino delgado. 18 . que recientemente se les llama células L (p. secuencia y purificación. Estos síntomas desaparecieron una vez de extirpar el tumor y se normalizaron los niveles de enteroglucagon en el plasma. sus acciones fisiológicas provienen del estudio de un paciente portador de un tumor productor de enteroglucagon. Los niveles de enteroglucagon aumentan también en el plasma cuando existe una disminución de la motilidad intestinal. en pacientes con resección parcial del intestino. Por tanto las acciones fisiológicas reconocidas hasta la actualidad son: 1. al incrementar la síntesis de ADN de las células intestinales. en particular de triglicéridos de cadena larga y de carbohidratos. en la enfermedad celiaca. Mecanismo de liberación La concentración de enteroglucagon en plasma aumenta de manera importante después de la ingesta de grasa. situadas en la porción basal de las glándulas de la mucosa del intestino. Disminuye el tiempo de tránsito intestinal.

Harper y Rofer purificaron en el duodeno una sustancia que estimulaba la secreción de enzimas pancreáticas. que provocaba la contracción y vaciamiento de la vesícula biliar. que se liberaba al ingerir alimentos ricos en grasas. Jorpes y Mutt demostraron que tanto la colecistoquinina como la pancreozimina eran similares estructuralmente. En 1931. preconizado por Iván Pavlov y se comienza el nuevo concepto de la acción hormonal. reportó la existencia de otra hormona localizada en la región antral del estómago. denominándola colecistoquinina. la primera en hígado. El término de hormona (del griego hormon. cuando Claude Bernard en 1855 lo describió. descubierta por Claude Bernard en 1851 y la segunda en la médula suprarrenal por Vulpian en 1956. en 1928. Edwin. a la cual denominó gastrina y en 1961 Gregory y Tracy. Desde entonces ha sido el péptido más investigado. que año más tarde (1943). pero no especificó la posibilidad de que existieran mensajeros que trasmitieran estas señales de un órgano a otro. en Londres). En 1906. que a pesar de que se conocían dos funciones hormonales. Con el descubrimiento de la secretina se concluyó la era del control exclusivo del proceso digestivo por el sistema nervioso central. una hormona diferente a la secretina. excitar o poner en marcha) fue introducido en 1905. conocidas desde entonces como colecistoquinina. Staling (en la University College. Von Euler y Gaddum. Ivy y Oldberg. confirmaron y ampliaron los conocimientos sobre ella.HISTORIA El concepto de secreción interna surgió en el siglo XIX. esos mensajeros son las sustancias que más tarde se identificaron con el término hormonas. por William M. describieron el primer mediador de la inflamación neurogénica identificado en determinados sistemas como el respiratorio. con el descubrimiento en 1902 de la secretina. descubrieron en extractos de mucosa duodenal. el gastrointestinal y la piel al cual denominaron sustancia P. a la cual llamaron pancreozimina y posteriormente en 1964. 6 . Bayliss y Ernest H.

observaron que estos contenían un inhibidor sobre la secreción de ácido clorhídrico. al investigar las propiedades farmacológicas de la colecistoquinina en tejidos preparados impuros de animales de experimentación. la cual fue purificada por estos iy la denominaron motilina. Los estudios de las hormonas y neuropéptidos continuaron realizándose en diferentes partes del mundo y por otros investigadores como Brazeau y colaboradores en 1974. al utilizar este efecto inhibitorio en la secreción de ácido clorhídrico y reveló la existencia de un péptido que se denominó péptido inhibidor gástrico. en 1972. que era responsable de la vasodilatación periférica. purificado posteriormente por Brown. observaron que al estimular el estómago y el duodeno de caninos desnervados con determinadas sustancias químicas. estos se contraían en forma de bolsas desde el fundus gástrico hacia el duodeno. En 1973. la cual fue denominada polipéptido intestinal vasoactivo. Brow. extrajeron e identificaron y secuenciaron en hipotálamos de ovinos un péptido con una potente acción inhibitorio sobre la secreción de la hormona del crecimiento a la que nombraron 7 . Pederson y Mutt en 1970. Este mismo año Carraway y colaboradores descubrieron y reportaron durante la purificación de la sustancia P en el hipotálamo de bovinos una hormona que por sus características estructurales la denominaron neurotensina la cual era capaz de inhibir la secreción de ácido clorhídrico y estimular la secreción páncreatica.que posteriormente. Chang and Leeman en 1970. determinaron su estructura química. En estocolomo. Said y Mutt purificaron una sustancia. Su síntesis fue obtenida por primera vez en 1973. Esparmer y colaboradores aislaron en la piel de ranas por primera vez un péptido al cual denominaron bombesina que en los seres humanos se corresponde con el péptido liberador de gastrina. debido a la acción de una sustancia liberada por las células fúndicas y del antro gástrico. extraída de extracto de mucosa intestinal. Brown y colaboradores. En Italia.

la motilidad intestinal y las secreciones pancreáticas a la cual denominaron encefalinas. considerada como la hormona que controla el peso corporal a través de la regulación del apetito. En 1978. desde la década de los sesenta. se comenzó aceptar mundialmente al aparato digestivo como un sistema endocrinológico. Polak y colaboradores describieron en el antro gástrico. la cual tiene también un efecto inhibidor sobre la secreción de todas las hormonas del aparato digestivo. con el advenimiento y aplicación de los estudios de radioinmunoanálisis. detectaron la presencia de un factor circulante que regulaba la magnitud de los depósitos corporales de grasa y el balance energético. Coleman y en 1988 Hervey y colaboradores. En diciembre de 1994.. Desde 1953. el duodeno y el páncreas de animales de experimentación la presencia de concentraciones altas de una sustancia que era capaz de inhibir el vaciamiento gástrico. Kennedy. 8 . Desde entonces se conocen alrededor de 80 péptidos gastrointestinales que actúan tanto como hormonas y neuropéptidos que regulan diversas funciones de secreción. En 1998 Sakurai descubrió e identificó por cromatografía líquida de alta resolución en extractos cerebrales de animales de experimentación. En 1975.somatostatina. un equipo de investigadores dirigidos por Friedman clonaron de forma exitosa el gen OB en ratones de experimentación y en humanos una hormona la cual denominaron leptina. una sustancia capaz de estimular el apetito a nivel central y periférico el cual denominaron orexinas. De esta manera. el control cortical de las sensaciones de hambre y saciedad y la motilidad intestinal. propuso la existencia de un mecanismo de regulación de la grasa corporal por medio de una señal producida por los mismos adipositos.

En este grupo se encuentran la colecistoquinina. y se convierte en procolecistoquinina. donde ejerce sus acciones. 22. según el número de aminoácidos presentes en su estructura: colecistoquininas de 8. ubicados en los acinos pancreáticos y vías biliares. la somatostatina y el polipéptido pancreático. la colecistoquinina B y la colecistoquinina A. Son secretadas por las células I (clasificación de Wiesbaden/Bolonia) presentes en la mucosa del duodeno y el yeyuno. En la actualidad. la corteza cerebral. pero también actúan como agentes paracinos sobre células vecinas. Tiene dos receptores. En 1975 Vonderhaeghen y colaboradores. entre otras. la identificaron también en el sistema nervioso central. colecistoquinina-22. 39. 19 . se sabe que se localiza en mayor cantidad en el núcleo amigdaloide. la neurotensina.Capítulo 2 Péptidos intestinales que pueden funcionar como hormonas y agentes paracrinos En este capítulo presentamos un grupo de péptidos intestinales que ejercen sus acciones a distancia como las hormonas. Mecanismo de liberación La colecistoquinina se sintetiza y se libera a partir de un péptido señal que pierde el carbono terminal y gana una amidosa. en el bulbo olfatorio y en las células α de los islotes de Langerhans del páncreas. donde regulan las acciones de las células blancas. el hipocampo. COLECISTOQUININA Existen múltiples formas moleculares de colecistoquininas. colecistoquinina-8. colecistoquinina-39. 33. 58 aminoácidos. que puede ser cortada en diferentes aminoácidos formando colecistoquinina-58. el tálamo.

2.Progesterona Durante la digestión el duodeno libera colecistoquinina en respuesta a la entrada del quimo. valina y metionina) . Al igual que la gastrina se metaboliza de manera rápida en el riñón y en otros tejidos. El resto de la secuencia contribuye a su solubilidad. Aumenta la secreción de las glándulas de Brunner.Ácidos grasos . De toda la familia colecistoquinina parece que una región corta de la secuencia es crítica para la actividad biológica cuando se une directamente al lugar de acción. Por otra parte. Intestino delgado 20 . Acciones fisiológicas Las acciones fisiológicas de la colecistoquinina compiten con las de la gastrina. sodio. ejerciendo un efecto anorexígeno. y a través de receptores de tipo A disminuye el grado de llenado gástrico y contribuye a la distensión del estómago.Peptonas . potasio y cloro en el yeyuno e íleon. transporte. Inhibe el vaciamiento gástrico y estimula su secreción.Ácido clorhídrico . almacenamiento y degradación. Esófago • • • • Inhibe la contracción del esfínter esofágico inferior.La liberación de colecistoquinina se lleva a cabo por diferentes estímulos que provocan diversas sustancias presentes en la luz intestinal que en orden de importancia son los siguientes: .Aminoácidos esenciales (fenilalanina. 1. las sustancia derivadas de la digestión de los alimentos por si misma estimulan la liberación de colecistoquinina cerebral al actuar sobre los receptores de tipo B que se encuentra en el cerebro. Inhibe la absorción de agua. Estómago 3.

glucagón. f) Actúa como factor de crecimiento tumoral en los cánceres de pulmón a células pequeñas. Refuerza la acción de la secretina estimulando la producción de agua y bicarbonato. Con la que se evalúa con ayuda del ultrasonido abdominal. Uso clínico de la colecistoquinina Su principal uso clínico. después de la administración endovenosa de una dosis de colecistoquinina. la hormona adrenocorticotrópica y la prolactina.• • • • • Estimula la actividad motora del intestino. 4. de páncreas y de colon. e) Interacciona con el sistema dopaminérgico y opióde. de estómago. Aumenta el trofismo de las células de los acinos y conductos exocrinos pancreáticos. d) Inhibe la liberación de la hormona luteinizante. b) Inhibe la ingesta de carbohidratos. c) Interviene en la liberación de la hormona de crecimiento. Páncreas 5. Vesícula biliar y vías biliares • • Contrae la vesícula biliar y estimula la excreción de bilis hepática. es en el síndrome de dismotilidad vesicular. g) Disminuye o suprime el deseo de ingerir alimentos. Estimula la producción de enzimas pancreáticas. Inhibe la contracción del esfínter de Oddi. Estimula la liberación de insulina. 21 . la reproducción de los síntomas y/o la demostración de un defecto de la motilidad vesicular. h) Su elevación posprandial es la responsable de la somnolencia posalimentaria. calcitonina y somatostatina. Otras funciones extradigestivas reconocidas son: a) Regula las emociones.

donde se encuentra 95% del total de la neurotensina concentrada en el organismo al igual que en el esófago y el hipotálamo y en otras partes del sistema nervioso central. en particular a las grasas. la sustancia gris periacueductal. Páncreas 22 . 3. localizado en las células endocrinas discretas llamadas células N en el íleon. También se libera durante la infusión de bombesina y es suprimida por la somatostatina. fundamentalmente en áreas involucradas con el comportamiento. Intestino delgado • Relaja el duodeno. 2. Estómago • • Inhibe la secreción de ácido clorhídrico al igual que la inducida con pentagastrina. NEUROTENSINA Es un tricadepéptido (13 aminoácidos). Mecanismo de liberación La neurotensina se libera mediante un mecanismo dependiente del calcio mediante niveles despolarizantes de potasio de la membrana celular. el núcleo accúmbens.En pacientes con enfermedad celiaca se ha determinado valores séricos de colecistoquinina. la habénula. Estos receptores se presentan con alta densidad en regiones cerebrales enriquecidas con neurotensina. sin precisarse sus efectos. la sustancia gelatinosa de la medula espinal. el locus coeruleus. Acciones fisiológicas 1. como las amígdalas. el núcleo del trigémino y en la sustancia negra del hipotálamo. Disminuye la actividad motora gástrica e intestinal. La ingestión de alimentos estimula la liberación de neurotensina y su concentración en plasma aumenta en respuesta a ellos. Es inactivada por las endopeptidasas y posee receptores específicos según se conoce por análisis de unión de ligandos y estudios radiográficos. por tanto se le puede considerar como neurotrasmisora o neuromoduladora del sistema nervioso central.

d) Libera hormonas tróficas de la hipófisis (hormona y hormona adrenocorticotrópica. pero sí se ha estudiado la presencia de niveles elevados de la hormona en pacientes operados gástrico con síndrome de Dumping temprano y en derivaciones ileoyeyunales. e) Incrementa la permeabilidad vascular. f) Estimula la contracción uterina. hecho que no ocurre en paciente con páncreas normales. • • Incrementa la liberación de polipéptido pancreático favoreciendo la función del eje polipéptido enteropancreático. Algunos de los efectos de las neurotensinas son semejantes a los de la histamina y son antagonizados por bloqueadores de receptores H1 de histamina. Otras funciones extradigestivas reconocidas son: a) Actúa como hipotensor y vasodilatador periférico.• Estimula la liberación de glucagón. c) Fuerte inductor de la hipotermia. de la secreción de 23 . lo cual explica gran parte de los síntomas de estos pacientes. Recientemente se plantea que la neurotensina esta involucrada en el funcionamiento del sistema regulador de la glicemia. También se ha observado que los tumores pancreáticos secretan gran cantidad de neurotensina y péptido intestinal vasoactivo. Incrementa los niveles séricos de glucosa al favorecer la glicogenólisis. b) Analgésica. bicarbonato y agua e inhibe la de insulina. hormona foliculoestimulante luteinizante). Uso clínico de la neurotensina No se describen uso clínicos hasta la actualidad. g) En sinergia con la dopamina inhibe la ingesta de alimentos.

impidiendo de esta forma la liberación de todas estas hormonas. al actuar sobre los receptores muscarínicos que inhibe a las células D. La vida media de la somatostatina 14 en sangre es de dos minutos y la de somatostatina 28 seis minutos. el sistema límbico. la leptina. SOMATOSTATINA La somatostatina es un tetradecapéptido cíclico de 14 aminoácidos unidos por un puente disulfuro formado entre dos residuos de cisteína.ácido clorhídrico y en la fisiopatogenia de algunos síntomas en la enfermedad de Crohn. Con un amplio efecto inhibidor sobre las funciones secretoras del estómago. Este polipéptido se localiza en el sistema nervioso central. y puede verse estimulada por la acción de las hormonas gastrina. la neocorteza. la colecistoquinina. las células D se localizan en las criptas de las vellosidades intestinales. Una vez que la somatostatina se libera hacia el torrente sanguíneo y se une a los receptores que segregan gastrina. la corteza cerebral hipocámpica. el intestino delgado. la serotonina y la epinefrina. en las células D del páncreas y del intestino delgado. En este último. el páncreas y el hígado. Se han aislado dos formas de somatostatina. la pre-somatostatina. en el tiroides. 24 . mientras que la somatostatina 28 incrementa su proporción a medida que se acerca al recto. estas se activan y liberan somatostatina. glucagón. de ahí el efecto inhibitorio sobre las funciones gastrointestinales que se le atribuye a la somatostatina. denominados somatostatina 14 y 28 según la cantidad de aminoácidos que contienen. las amígdalas. la placenta. La somatostatina 14 es más abundante en los segmentos más superiores del tracto gastrointestinal. secretina y colecistoquinina. a partir de la hidrólisis proteolítica de su precursora. La liberación de somatostatina puede verse inhibido por la acetilcolina. esta los inhibe. Mecanismos de liberación En el intestino delgado cuando los alimentos específicamente el agua y electrolitos se ponen en contacto con las células D.

La inactivación de la somatostatina se produce por degradación enzimática mediante una aminopeptidasa. 3. y de un pH ácido en la región antral del estómago y del duodeno. Glándula salivares • Inhibe la secreción de saliva 2. c) Hormona endocrina. de pepsina. Las acciones fisiológicas reconocidas en el aparato digestivo son: 1. b) Neurotrasmisora (acción neurocrina). una endopeptidasas y por acción de enzimas lisosomales. Acciones fisiológicas Se son: a) Reguladora neurohumoral. b) Disminución de las concentraciones intracelulares de calcio. Intestino delgado y colon considera que la somatostatina realiza cuatro acciones interrelacionadas. de gastrina y el vaciamiento gástrico. La somatostatina 14 y 28 aumentan sus niveles circulatorios ante la presencia de grasa y de proteína en el intestino delgado. refuerza la acción de la somatostatina liberada por las células D. Estómago • • Inhibe la secreción de ácido clorhídrico. Efecto citoprotector por inhibición del índice mitótico y de síntesis ADN de las mucosas estomacal e intestinal. La somatostatina que se encuentra en las neuronas del plexo mientérico y submucoso. lo cual explica sus múltiples acciones fisiológicas como 25 . d) Hormona paracrina/exocrina (mediante difusión local). cuando es liberada hacia el torrente sanguíneo. c) Estimulación de una fosfoproteinfosfatasa.Los receptores para la somatostatina operan a través de tres mecanismos de traducción: a) Inhibición de la síntesis de AMPc.

Hormonas gastrointestinales • Inhibe la secreción de secretina. . amilasa. lactosa. 4. Hígado y bazo • Inhibe el flujo sanguíneo del hígado y del bazo. colecistoquinina. neurotensina. polipéptido intestinal vasoactivo. triglicéridos en el intestino. Páncreas • Inhibe la secreción exocrina y endocrina pancreática (lipasa. la tirotropina y la paratiroidea. Inhibe la absorción de agua. glucosa. péptido inhibitorio gástrico. sustancia P y de acetilcolina. motilina. • Retarda el tránsito intestinal. al igual que se utiliza con gran potencial terapéutico en las enfermedades pancreáticas. proteína total y desciende el pH). glucagón. glicerol. Vesícula • • Inhibe la contracción y el vaciamiento de la vesícula biliar disminuyendo el flujo biliar. 6. calcio. fructosa. bicarbonato. sangramiento por varices 26 proteasa. glucagón. 7. aminoácidos. insulina y polipéptido pancreático). la proliferación celular y el vaciamiento del intestino. el síndrome de Dumping. Modifica la composición y las características fisicoquímicas de la bilis (Incrementa la concentración de monoglucurónido de bilirrubina. Otras acciones extradigestivas reconocidas son: a) Inhibe la liberación de las hormonas del crecimiento. Uso clínico de la somatostatina En la actualidad se utiliza un análogo sintético de acción prolongada (octreótido) para el tratamiento de los síntomas producidos por tumores endocrinos gastrointestinales con importante mejoría sintomática. cloro.• • Inhibe el crecimiento. 5. xilosa. bicarbonato. • Reduce el flujo sanguíneo mesentérico y celiaco.

27 . hecho que ocurre también cuando se administra el análogo de octreótido como terapéutica en pacientes con enfermedades gastrointestinales y acromegalia. el duodeno y regiones adyacentes. Este polipéptido es producido por las células D2F de los islotes pancreáticos. Mecanismo de liberación Su liberación depende de diversos factores como son: ingestión de proteínas. cuyo aminoácido carboxilo terminal es una amida de la tirosina. en la diarrea del diabético por disfunción autonómica y en el síndrome intestino irritable. síndrome intestino corto. de etiología maligna en la mayoría de los casos con metástasis en hígado. Se utiliza en el diagnóstico del somastostinoma. hipoglicemia intensa y estimulación vagal. síndromes relacionados con el SIDA. el estimulo más poderoso para su liberación es el consumo de dietas hiperproteicas. ayuno. Sin embargo. Acciones fisiológicas Sus acciones son de tipos endocrinas y paracrinas. No obstante. ultrasonografía y la determinación sérica de somatostatina. ejercicio.esofágicas y úlcera péptica. tumor insular. A finales de los ochenta diversos investigadores confirmaron la prevalencia de cálculos biliares en pacientes con tumores secretores de somatostatina. POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO El polipéptido pancreático es un péptido con 36 aminoácidos. poco frecuente. del páncreas exocrino y en pequeñas cantidades por el estómago. El polipéptido pancreático una vez liberado tiene gran afinidad por sus receptores Y4-Y5 localizados en las células diana donde ejercen sus acciones. El diagnóstico se realiza por la clínica. Se inhibe por efecto de la somatostatina y la administración de glucosa por vía intravenosa. fístulas gastrointestinales. no se confirma el síndrome hasta que se obtienen los datos histológicos. que se hacen cada vez mayor la concentración (> 50 pmol/l). Es un neurotrasmisor con una alta relevancia en el sistema límbico y en el control hipotalámico.

Efecto trófico sobre el estómago. 2. Uso clínico del polipéptido pancreático Las concentraciones plasmáticas promedio son de 12 pmol/ml. Estómago • • • Incrementa el vaciamiento gástrico. Incrementa la motilidad gastrointestinal y el tránsito intestinal. glucagonoma e insulinoma. cuando estos valores están aumentados se sospecha la presencia de tumores endocrinos y cuando se encuentran por debajo se considera que pueden estar implicados en la intolerancia a los carbohidratos. Aumenta el tono del colédoco sin afectar el flujo de bilis hepática. Intestino delgado • • 3. Hígado • • Incrementa la glucogenólisis. Estimula la secreción basal de ácido clorhídrico pero inhibe la estimulada con pentagastrina.1. pacientes con hiperparatiroidismo. Afecta la digestión y la distribución de nutrientes al disminuir el apetito. Inhibe la secreción de bicarbonato. duodeno y el hígado. como sucede en la pancreatitis crónica o en la resección pancreática. Páncreas 5. Vesícula biliar y vías biliares • • Inhibe la contracción de la vesícula biliar. vipoma. Los niveles plasmáticos de polipéptido pancreático se encuentran aumentados en varios tipos de tumores como gastrinoma. 4. mientras que sus niveles pueden disminuir en casos de 28 . en pacientes diabéticos insulino dependientes y en los neuropatía diabética. en 50% de los tumores pancreáticos. proteínas y enzimas pancreáticas.

el alcoholismo. el ejercicio. el ayuno prolongado. la diabetes. el estrés y la resección ileal lo elevan. su valor como marcador es limitado ya que factores como la edad. la insuficiencia renal crónica. 29 .Sin embargo.

glándulas salivares y en algunas áreas del sistema nervioso central (hipotálamo y la sustancia negra y el asta dorsal de la médula espinal) conformado por 11 aminoácidos.Capítulo 3 Péptidos intestinales y cerebrales que actúan como neuropéptidos en el aparato digestivo Actualmente en el grupo de hormonas gastrointestinales se incluyen sustancias con la peculiaridad de estar presentes tanto en el tubo digestivo como en el sistema nervioso central. en el iris. Se ha demostrado la presencia de sustancia P en las células endocrinas y en neuronas del sistema nervioso entérico del aparato digestivo. las neuromedina A (neuromedina L. neurokinina y la sustancia K) y la neuromedina B (neuropéptido K y γ). las endorfinas. que su 29 . También en las fibras nerviosas C que trasmiten señales relacionadas con el dolor y la temperatura. Estas tienen un número importante de funciones a nivel intestinal las cuales se describe a continuación SUSTANCIA P La sustancia P es el neuropéptido principal de la familia de las taquininas estudiadas a fines del siglo XX. sólo se han identificado y secuenciado tres tipos de taquininas en tejido animal: la sustancia P. el periférico y entérico reconocidas como neuropéptidos cerebrointestinales como son: la sustancia P. péptido liberador de gastrina. En la actualidad. la piel y el sistema nervioso periférico. las encefalinas y el polipéptido inhibidor gástrico. el polipéptido intestinal vasoactivo. pero en preparados in vitro de médula espinal se ha establecido. Mecanismo de liberación No se conoce con exactitud el mecanismo de liberación de la sustancia P.

donde se produce su primera escisión proteolítica limitada. 3. que se almacenan en gránulos neurosecretores dentro del citoplasma de la neurona. Acciones fisiológicas Las acciones fisiológicas de la sustancia P en el aparato digestivo están bien documentadas. Probablemente la inactivación de la sustancia P ocurre por medio de una metalo-endopeptidasa neutra la cual ejerce una acción selectiva sobre la sustancia P. Por medio de estudios de unión con radioligandos se ha podido comprobar que la sustancia P se sintetiza en el cuerpo neuronal como parte de un prepropéptido (precursor o preproteína) que se desplaza a las cisternas del retículo endoplásmico de las células. no es recaptada ni reciclada por las terminales 4. Incrementa la motilidad y la secreción intestinal. Estimula la liberación de histamina conjuntamente con el péptido intestinal vasoactivo. y se desencadenan con concentraciones muy bajas del neuropéptido. lo que indica la existencia de un receptor de alta afinidad. 1. Una vez nerviosas. donde se desintegra como proproteína. Se sabe que éstas son relativamente lentas y persistentes. Hígado .liberación está relacionada con estímulos fisiológicos y no fisiológicos dependientes de calcio. y se desplaza hacia el aparato de Golgi. 30 2. Estómago liberada. Intestino delgado • • • Aumenta la absorción neta de agua en el intestino delgado. Glándula salival • • • Estimula la secreción salival. Reduce la producción de bilis hepática. dando lugar a péptidos más cortos. Disminuye la actividad de la gastrina lo que disminuye la producción de ácido clorhídrico.

POLIPÉPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO 31 . Otras acciones extradigestivas reconocidas que influyen en la función digestiva son: a) Actúa como neurotrasmisor proinflamatorio y del dolor b) Actúa como vasodilatador sistémico. la hipotensión y la diarrea. Páncreas • • Incrementa la secreción exocrina del páncreas. estómago. intestino delgado y grueso. lo que explica la aparición de algunos síntomas y signos en estos pacientes como el rubor. f) Estimula la función quimiotáctica de los neutrófilos. la proliferación de linfocitos y la activación de macrófagos y monocitos en el sistema inmune. Estudios recientes en pacientes con enfermedad de Hirschsprung y de Chagas localizadas en el colon. Uso clínico de la sustancia P Su determinación se ha realizado en pacientes con tumores carcinoides localizados en esófago. lo que explica la disminución de la motilidad colónica. g) Favorece la contracción de la musculatura lisa de los bronquios (broncoconstricción). c) Potente hipotensor.5. se han observado disminuciones locales de los nervios intrínsicos del sistema nervioso entérico del intestino que contienen sustancia P. e) Estimula la contracción de los músculos lisos vasculares y extravasculares. donde se ha determinado concentraciones altas en sangre. 6. d) Favorece la extravasación de plasma. Provoca hiperglicemia por inhibición de la liberación de insulina e incrementa la de glucagón en el páncreas. Sistema nervioso entérico • Coordina la actividad de los plexos entéricos.

como en la cirrosis. el hipocampo. Este se almacena y libera por las terminales neurales de los sistemas nerviosos central y periférico mediante estímulos despolarizantes. hecho similar ocurre en los tejidos no nerviosos como el digestivo. Se desintegra en el hígado lo cual explica algunos de los fenómenos metabólicos que se presentan cuando éste sufre alteraciones importantes de funcionamiento. en el hipotálamo y las células amacrinas de la retina. las glándulas suprarrenales. Dentro de sus acciones fisiológicas más importante están: 1. Para sus acciones es importante que el polipéptido intestinal vasoactivo mantenga la secuencia N-His-Ser-Asp-Gly con lo cual aumenta su potencia en relación directamente proporcional con la longitud de la cadena. aunque se señala que la administración de glucosa por vía oral es el estímulo más potente para liberar este polipéptido. Acciones fisiológicas Este polipéptido muestra una gamma considerable de acciones fisiológicas mediadas neuronalmente por lo que es considerado como un neurotrasmisor y neuromodulador. han puesto de manifiesto la existencia de receptores específicos en las membranas cerebrales. el núcleo amigdaloide y en pequeñas cantidades. Glándula salivales 32 . además en los pulmones. Se localiza en todo el tracto digestivo por técnicas inmunorreactivas en las células D1 localizadas desde el esófago hasta el recto y. Mecanismo de liberación En la actualidad no se conoce cuáles son los estímulos que liberan el polipéptido intestinal vasoactivo a nivel del sistema nervioso central y periférico. Mientras que en el aparato digestivo se libera al igual que la secretina al contactar con las células D1 el quimo ácido procedente del estómago. la corteza cerebral. Estudios realizados con el polipéptido intestinal vasoactivo marcado radiactivamente. que al ser estimuladas por el polipéptido incrementan los niveles de AMPC. el páncreas. la placenta.El polipéptido intestinal vasoactivo contiene 28 aminoácidos.

4. 33 3. • Relaja el esfínter anal. Conjuntamente con la sustancia P incrementa la secreción intestinal y la liberación de histamina.• Produce vasodilatación de los vasos sanguíneos de las glándulas salivales. 5. d) Es uno de los responsable de la erección del pené al favorecer la vasodilatación periférica. e) Aumenta la liberación por la hipófisis de la prolactina. Páncreas • Estimula la liberación de hormonas pancreáticas (glucagón e insulina). 2. Vasos mesentéricos • Produce vasodilatación de los vasos mesentéricos. Relaja el tono gástrico y disminuye la secreción de pepsina y ácido clorhídrico estimulada por la pentagastrina. c) Aumenta los niveles de AMPc en el cerebro y otros sitios no nerviosos. Vesícula biliar y vías biliares • Aumenta la secreción y el flujo biliar al relajar la vesícula biliar. Estómago . Hígado • Estimula la lipólisis y la glucogenenolisis hepática. electrolitos (bicarbonato) y hormonas (somatostatina) en el intestino delgado. 7. 8. Esófago • • Relaja el esfínter esofágico inferior. Otras acciones extradigestivas reconocidas son: a) Potente vasodilatador a nivel periférico. b) Relaja el músculo liso de los pulmones y de la tráquea. Intestino delgado y colon • • Estimula la secreción de agua. la hormona luteizante y la hormona del crecimiento. • Relaja el fundus gástrico. 6.

El diagnóstico de este tumor es clínico. Su determinación en sangre se utiliza para el diagnóstico del síndrome de Verner-Morrison. El péptido liberador de la gastrina esta conformado por 27 aminoácidos con un fragmento terminal C similar al decapéptido de la bombesina 14 hallada en la piel de las ranas. hipopotasemia y aclorhidria. el cual se encuentra ampliamente distribuido en las células neurales y endocrinas del tracto gastrointestinal. aunque sí detectado en la mucosa intestinal por métodos inmunológicos. Clínicamente se caracteriza por diarreas acuosas.Uso clínico del polipéptido intestinal vasoactivo Los valores plasmáticos son menores de 7 pmol/l y no aumentan mucho después de ingerir alimentos. Este péptido también existe en el sistema nervioso central (el hipotálamo. 1. No ha podido ser purificado en el aparato digestivo. comprende un gran número de péptidos. ultrasonográfico y se confirma por la determinación de radioinmunoensayo en plasma de valores séricos por encima de 30pmol/L. se ha encontrado que las mismas células D1 que producen el polipéptido intestinal vasoactivo son las que sintetizan el péptido liberador de gastrina. que en los seres humanos está representado por el péptido liberador de gastrina. es la zona de mayor contenido) y en el sistema respiratorio. Acciones fisiológicas El péptido liberador de gastrina es considerado como un neurotrasmisor. cólera pancreático o vipoma. lo cual explica las múltiples acciones que ejercen en el aparato digestivo. Mecanismo de liberación Se desconoce su mecanismo de liberación. Coincidentemente. Estómago 34 . BOMBESINA O PÉPTIDO LIBERADOR DE GASTRINA El grupo de neuropéptidos llamados bombesinas. al existir un aumento de los niveles de polipéptido intestinal vasoactivo.

c) Acción antidiurética. f) Mediador en la liberación de eritropoyetina. polipéptido inhibidor de gastrina). favoreciendo la hipotermia. • Estimula la secreción de insulina por el páncreas. i) Estimula la liberación de hormonas periféricas (hormona tiroidea. Estimula la proliferación de las células G favoreciendo la liberación de gastrina independientemente del pH del medio. 2. Estimula la liberación de otras hormonas gastrointestinales (colecistoquinina. Vesícula biliar y vías biliares • Estimula la contracción de la vesícula biliar. b) Aumenta los niveles plasmáticos de noradrenalina. glucagón.• • • • • Estimula la secreción y la actividad mioeléctrica del aparato digestivo. g) Estimula el sistema renina-angiotensina. pero se esperan estudios interesantes sobre el papel del péptido liberador de gastrina en la úlcera 35 . prolactina y del crecimiento). Páncreas • Tiene efecto trófico directo sobre el páncreas e indirecto por medio de la estimulación de la colecistoquinina. e) Efecto hiperglicémico y broncoconstrictor. d) Regula a nivel central la temperatura. Estimula con potencia la secreción de ácido clorhídrico. polipéptido pancreático. Otras funciones reconocidas a nivel extraintestinal son: a) Actúa como factor de crecimiento tumoral en el cáncer del pulmón a células pequeñas. h) Mantiene los ciclos circadianos del organismo. 3. Contribuye con la señal de llenado y saciedad. Uso clínico del péptido liberador de gastrina No se reportan hasta la actualidad uso clínico.

Aumenta el tono de las vías digestiva (cierre de los esfínteres). que son antagonizados por la naloxona. Hasta la actualidad en el ser humano se encuentran gran variedad de endorfinas reconocidas como alfa. placentario y gastrointestinal. Estómago y intestino • • Disminuye la motilidad intestinal. distribuida por todo el aparato digestivo. 2. como agente que pudiera participar en el control de las secreciones gástrica. beta y gamma la más importante es la beta endorfina. con efectos semejantes a los opiáceos. ENDORFINAS El término endorfinas se debe a que los mamíferos elaboran sustancias químicas endógenas que activan receptores específicos para los opiáceos exógenos. como es el café y en situaciones de inflamación. Son hormonas de origen adenohipofisiario. Como el péptido liberador de gastrina estimula potentemente la liberación de gastrina. • Disminuye las secreciones glandulares del estómago y del intestino. conformada por 31 aminoácidos. Vesícula biliar y vías biliares 36 . retardando el vaciamiento gástrico y del recto provocando en este ultimo estreñimiento. se especula la posibilidad de la existencia de un tumor denominado “Bombesinoma” que origina síntomas clínicos muy similares al síndrome de Zollinger Ellison. Acciones fisiológicas 1. Mecanismo de liberación Las endorfinas son liberadas después de la ingesta de alimentos que contengan sustancias opiodes activas. bautizada como morfina endógena al tener actividad similar a la morfina.péptica y la colelitiasis. pancreática y biliar. aceptadas en la actualidad como componentes de los péptidos cerebro intestinales.

Por métodos inmunocitoquímicos se han encontrado en el plexo de Auerbach del aparato digestivo almacenado junto a otros péptidos y aminas. b) Inhibe la liberación de hormona estimulante de la tiroides y de vasopresina. Mecanismo de liberación 37 . e) Modular la actividad nerviosa de grupos de neuronas presente en el sistema nerviosos central. 3. d) Incrementa la síntesis de corticosterona en las suprarrenales. con la misma secuencia.• • • Contrae el esfínter de Oddi y las vías biliares. las cuales son responsable de la producción y liberación de péptido derivados de la proencefalinas. el duodeno y en el páncreas en una células endocrina denominada Y. Disminuye las secreciones glandulares del páncreas. Páncreas Otras funciones extradigestivas reconocidas son: a) Incrementa la liberación de prolactina. salvo el último de éstos que en una molécula es leucina y en otra metionina. ENCEFALINAS Las encefalinas son dos pentapéptidos. de la hormona del crecimiento y de la hormona melanoestimulante. por lo cual se le denomina leuencefalina y metencefalina. Primero se encontraron en el cerebro y posteriormente se descubrieron en todo el sistema digestivo las concentraciones más altas se encuentran en el antro gástrico. Uso clínico de las endorfinas Muy poco se conoce sobre el papel de las endorfinas en las patologías digestivas dado que son sustancias recientemente reconocidas con acciones muy similares a la morfina. c) Analgésico sistémico. Disminuye las secreciones glandulares de la vesícula biliar. formados por cinco aminoácidos.

5. Disminuye el vaciamiento gástrico y la secreción de ácido clorhídrico. Su estructura es muy similar al polipéptido intestinal vasoactivo. Esófago • • Contare el esfínter esofágico inferior. el yeyuno y el íleo. llevado a cabo sus acciones. Vesícula biliar y vías biliar • Inhibe el peristaltismo vesicular. 38 . secretina y glucagón. Estómago POLIPÉPTIDO INHIBIDOR GÁSTRICO El polipéptido inhibidor gástrico consta de 43 aminoácidos. Acciones fisiológicas Aún no se conocen con exactitud las acciones de las encefalinas en el aparato digestivo. 3. • Inhibe las secreciones biliares. • Inhibe la contracción y secreción de agua en el intestino. 2. luego son desactivadas mediante hidrólisis enzimática más que por medio de reabsorción. pero existen algunos indicios de que sus acciones provienen de los efectos potentes de la morfina al actuar como un neurotrasmisor y de inhibir la producción de AMPc y GMPc en el intestino. • Aumenta el tono del esfínter de Oddi. Una vez liberadas. donde se encuentra la máxima concentración. 4. Intestino delgado • Inhibe la motilidad intestinal.Las encefalinas se liberan por las células Y por medio de estimulación dependiente de calcio. se sintetiza en las células K presentes en la mucosa del duodeno. 1. Páncreas • Inhibe las secreciones pancreáticas. Uso clínico de las Encefalinas No se conoce hasta la actualidad su uso clínico. Se degradan con rapidez y son inactivadas a través de aminopeptidasas no específicas.

• Intensifica la liberación de insulina estimulada por la glucosa (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Se metaboliza en el riñón. Uso clínico del polipéptido inhibidor gástrico Hasta la actualidad no existen estudio en seres humanos que justifique su uso clínico. Esófago • • Reduce la presión del esfínter esofágico inferior. 4. 3. En obeso extremos se ha determinado la presencia de niveles elevados de polipéptido inhibidor gástrico. 2. Estómago 39 . a través de un mecanismo entero insular. pero su tiempo de acción es mayor que el de la gastrina y la secretina.Mecanismo de liberación Se libera en respuesta a la presencia intraluminal de glucosa. 5. Por lo tanto el polipéptido inhibidor gástrico parece ser importante en la regulación de la homeostasis de la glucosa. Acciones fisiológicas 1. pero si se ha sugerido un papel importante en las manifestaciones clínicas iniciales en diabéticos de edades tempranas. Intestino delgado • Aumenta la secreción de agua y electrólitos en el intestino delgado. Retrasa el vaciamiento gástrico e inhibe la secreción de ácido clorhídrico y de pepsina. Páncreas • Estimula la actividad de la lipasa lipoproteína. aminoácidos y triglicéridos. Vasos mesentéricos • Aumenta el flujo sanguíneo en el mesenterio.

Aproximadamente unas 100 vesículas se unen a la membrana celular de la neurona y expulsan su contenido al espacio sináptico. las pancreáticas y de funciones de la mucosa. que a mensajeros resultan blancos de intervenciones farmacológicas en estados patológicos. Mecanismo de liberación La acetilcolina es liberada como respuesta a un potencial de acción. ACETILCOLINA La acetilcolina es el principal regulador de la motilidad gastrointestinal. La acetilcolina se sintetiza en las neuronas colinérgicas a partir de la colina. La acetilcolina liberada interactúa con receptores muscarínicos y nicotínicos presentes en la membrana plasmática de las células blanco. de forma simultánea como respuesta al estímulo eléctrico. a partir por acción de la enzima acetil coenzima A y luego pasa a las terminaciones nerviosas donde por acción de la enzima colina acetiltransferasa.Capítulo menudo estos 4 Transmisores no peptídicos producidos en el intestino Algunas neuronas y otras células no neuronales producen mensajeros químicos no peptídicos en el intestino y que constituyen un grupo importante de mediadores reguladores de la función gastrointestinal. es acetilada y origina la acetilcolina en el citoplasma. al unirse con el receptor M2 presente en el músculo liso gástrico y 40 . desempeña un papel importante en el control de las secreciones gastrointestinales. donde se almacena en las vesículas sinápticas hasta que sea liberada. derivada del piruvato de la dieta. como por ejemplo. que es esencial para la liberación de la acetilcolina hacia el espacio sináptico. causando la despolarización de las mismas y desencadenando sus acciones. La despolarización de la membrana celular permite la entrada de calcio iónico por medio de un canal sodio dependiente del voltaje.

Aumenta la contracción del estómago.hidroxitriptamina en 1949. Inhibe la liberación de somatostatina. Intestino delgado SEROTONINA La serotonina fue aislada como sustancia activa y pura en 1948 y se le dio el nombre de 5. sobre todo en el píloro y parte alta del intestino delgado. Es producida por las neuronas entéricas y las células enterocromafines de la mucosa intestinal y con notables efectos sobre la motilidad gastrointestinal. al actuar sobre los receptores muscarínicos que inhibe las células D. las plaquetas y los mastocitos. La acetilcolina es degradada en forma eficaz por la acetilcolinesterasa. Estómago • Estimula la secreción de ácido clorhídrico y pepsina al • 2. Páncreas • Estimula la secreción de glucagón. Es una amina aromática. La colina derivada de este catabolismo es transportada nuevamente hacia la terminación nerviosa donde es reutilizada para la síntesis de acetilcolina. produciendo colina y acetato. Acciones fisiológicas 1. Se distribuye ampliamente entre animales. 3. La serotonina en los mamíferos se localiza en las células enterocromafines.con el M3. plantas y el hombre. La mayor parte de serotonina en el cuerpo se encuentra en la mucosa del tubo digestivo. • actuar sobre los receptores muscarínicos presentes en las células parietales. receptor responsable de la regulación colinérgica de la célula parietal. favorece la contracción del estómago y la secreción de ácido clorhídrico por la célula parietal por citar un ejemplo. 41 . que son metabolitos inactivos. pertenece a la familia de las indolaminas y está compuesta por un anillo indol hidroxilado en la posición 5 y una cadena lateral etilamínica.

Antagonista de la acción de la histamina sobre la secreción de ácido clorhídrico. Mecanismo de liberación La serotonina es liberada por las células enterocromafines del aparato digestivo. Estimula la contracción del músculo liso tanto por efectos directos sobre el músculo como por medio indirecto al estimular las neuronas excitadoras del sistema nervioso entérico. 3. una vez absorbido por el tracto gastrointestinal.Se sintetiza a partir del triptófano. aminoácido esencial presente en el torrente sanguíneo que proviene de la dieta y es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al sistema nervioso central. pasando a la luz del intestino. cuando se eleva la presión intraluminal dentro del órgano por la presencia de los alimentos. 2. se realiza por competencia de transporte con la tirosina. El triptófano. Su paso por las distintas membranas. se distribuye en todo los tejidos del organismo. Facilita el reflejo peristáltico. Sistema nervioso entérico ÓXIDO NÍTRICO A partir de los descubrimiento realizados por Furchgott y Zawadzki (1980) quienes en un principio consideraron al óxido nítrico como factor relajante 42 . Estómago • • Aumenta la secreción de moco por las glándulas gástrica. También se forma y almacena en las neuronas llamadas triptaminérgicas del sistema nervioso central. Intestino delgado • • • Aumenta el tono y la motilidad de la mayor parte del tubo digestivo. incluyendo la barrera hematoencefálica. Acciones fisiológicas 1.

tiene propiedades de neurotrasmisor. una enzima que en las neuronas está modulada por la calmodulina. es muy inestable. Ambos 43 . El óxido nítrico es sintetizado a partir de la L-arginina por la acción del óxido nítrico sintetasa. Sin embargo.derivado del endotelio vascular. las células endoteliales de los vasos sanguíneos y las células inflamatorias. por medio de estímulos apropiados. Su actividad depende de la calmodulina y del fosfato del dinucleótido de nicotinamida. el óxido nítrico es liposoluble y difunde fácilmente entre las membranas plasmáticas de las células donde ejerce sus efectos al interactuar con moléculas de la guanilil ciclasa. Mecanismo de liberación La liberación del óxido nítrico se produce de manera pulsátil. en cuyo proceso utiliza oxígeno molecular. Además. No depende de calcio. por el roce de la sangre sobre la capa endotelial del vaso y aumenta a medida que se eleva el gasto cardiaco. por su reacción con la oxihemoglobina y el superóxido y por tanto su vida media es muy corta (6 segundos). además de ser un mensajero químico de algunos tipos celulares. en particular los macrófagos. Existen dos clases diferentes de enzimas óxido nítrico sintetasas: la forma constitutiva e inducible y el óxido nítrico sintetasa neural. El óxido nítrico sintetasa constitutiva es liberado por las células del músculo liso endotelial. existe en forma citoplasmática y asociada a la membrana. Una vez liberado. adenina reducido y de la neosíntesis de proteínas. difiere de los neurotrasmisores típicos: posee un radical libre de corta vida que difunde a través de las membranas y no se transporta por exocitosis. La interacción del óxido nítrico con el ion hem activa a la guanilil ciclasa y por lo tanto produce móxido nitricoofosfato de guanosina cíclico (GMPc) en el citoplasma. contiene un grupo hem que es el receptor intracelular de la óxido nítrico sintetasa. se han realizados múltiples estudios que demuestran que éste. El óxido nítrico sintetasa neural es muy sensible a la concentración de calcio y la movilización de éste puede ser importante para la activación fisiológica del óxido nítrico sintetasa en muchos tipos celulares.

2. Intestino delgado y colon • • • • Induce la relajación del músculo liso estimulado por vasodilatadores como la acetilcolina. Estómago • Protege contra la lesión microvascular aguda en el estómago y el intestino al incrementar el flujo sanguíneo e inhibe la adherencia de leucocitos al endotelio. Acciones fisiológicas Las acciones del óxido nítrico son de muy corta duración como se ha explicado y rápidamente es oxidado a nitrato y nitrito. Inhibe la motilidad gastrointestinal. vasos sanguíneos entéricos y células del músculo liso. enzima limitante de los niveles tanto de noradrenalina como de dopamina. Induce la vasodilatación de la microcirculación de la mucosa gastrointestinal. La noradrenalina es sintetizada a partir de la tirosina. Dentro de las vesículas secretoras la dopamina β. Importante mediador inflamatorio. La dopa decarboxilasa convierte a la dopa en dopamina. óxido nítrico y GMPc constituyen un sistema de transducción de señales cuyo papel no está totalmente dilucidado. Mecanismo de liberación 44 . Entre las acciones fisiológicas más importantes se encuentran: 1.hidroxilasa convierte a la dopamina en noradrenalina. con lo cual protege la mucosa. NORADRENALINA La noradrenalina es un neurotrasmisor de los nervios simpáticos posganglionares que inervan principalmente ganglios. la cual es empaquetada en las vesículas secretoras.productos. que es captada por las terminaciones nerviosas adrenérgicas y convertida en dopa por acción de la tirosina hidroxilasa.

Una vez que la noradrenalina es liberada hacia el espacio sináptico por exocitosis, interactúa con sus receptores adrenérgicos presente en las células blanco donde ejercen sus funciones. Los receptores adrenérgicos pertenecen a la familia de los acoplados con las proteínas G y constituyen algunos de los miembros más estudiados, conocidos como receptores α y β con sus múltiples subtipos. El polipéptido liberador gástrico estimula su liberación a nivel periférico. Acciones fisiológicas Sus acciones en la periferia son breves dado a su rápida recaptación hacia las terminaciones nerviosas, pasando hacia el citoplasma celular y almacenada nuevamente en vesículas y en las mitocondrias por acción de una monoaminooxidasa. También la noradrenalina es captada por las propias células blanco, donde es inactivada por la monoaminooxidasa. Su principal acción en el aparato digestivo es: 1. Regular los mecanismos que intervienen en el proceso de alimentación (hambre y saciedad).

DOPAMINA
La dopamina conocida también como 3- hidroxitiramina, derivado de la tirosina, es un precursor en la síntesis de noradrenalina, considerado como un neurotrasmisor adrenérgico depresor. La dopamina es la catecolamina predominante en las células cromafines dispersas en toda la pared intestinal y en las neuronas del sistema nervioso central. Mecanismo de liberación La dopamina una vez liberada de las células cromafines ejercen sus acciones por medio de la interacción con receptores acoplados con la proteína G, cuya secuencia se conoce (D1 a D5), localizadas en la membrana plasmática de las células diana. Acciones fisiológicas Sus acciones son de corta duración dado que son terminadas por mecanismos de recaptación similares a los de la noradrenalina. 1. Controla la motilidad voluntaria y las funciones cognitivas relacionada con la digestión.
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2.

En sinergia con la neurotensina inhibe la ingesta de alimentos. DE ADENOSINA

TRIFOSFATO

El trifosfato de adenosina es un neurotrasmisor que aparte de su papel en el metabolismo de la energía, la adenosina y la adenina tienen amplias acciones reconocidas en el aparato digestivo mediadas por receptores acoplados a las proteínas G. Mecanismo de liberación El trifosfato de adenosina esta contenido en todas las vesículas sinápticas, donde se libera simultáneamente con los neurotrasmisores clásicos de los nervios simpáticos, por lo que su liberación depende del estimulo de las neuronas simpáticas.

Acciones fisiológicas Existen evidencias suficientes como para afirmar que el trifosfato de adenosina actúa como un neurotrasmisor excitador en la periferia y en algunas áreas del sistema nervioso central como son las neuronas del asta dorsal y del hipocampo y del aparato digestivo en este último la acción fisiológica más reconocida es la relajación del músculo liso del intestino.

HISTAMINA
La histamina es una molécula hidrófila compuesta por un anillo imidazol y un grupo amino unidos por dos grupos metileno, distribuida en forma amplia en todo el reino animal. Fue sintetizada en 1907, y su actividad farmacológica se reconoció después de descubrir, en 1910 que era causa de algunos de los efectos del extracto de cornezuelo. Forma parte de muchos venenos, bacterias y plantas. La histamina se halla ampliamente distribuida en el cuerpo; existe en casi todos los órganos y tumores, pero la cantidad varía según el órgano y la especie. Sus concentraciones en plasma y otros líquidos corporales son pequeñísimas, pero en el líquido cefalorraquídeo humano se halla en cantidades importantes. Las células cebadas son el sitio predominante de

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almacenamiento de la histamina en casi todos los tejidos; la concentración de esta sustancia es particularmente grande en tejidos que contienen gran número de dichas células, como la piel y las mucosas del árbol bronquial y de las vías digestivas, sobre todo en estómago e hígado. La histamina también esta presente en los troncos nerviosos periféricos, en las células cebadas del tejido conectivo de los troncos nervioso y en el sistema nervioso central donde puede ejercer funciones como neurotrasmisor. En casi todos los tejidos la histamina se deposita en los gránulos secretores de las célula cebada, excepto en la sangre, que lo hace en las células basófilas. La rapidez de recambio de la histamina en los gránulos secretores es pequeña, y cuando los tejidos en que abundan las células cebadas agotan sus reservas se necesitan semanas para que se normalicen sus concentraciones. Los sitios de formación de histamina fuera de las células cebadas incluyen las células de la epidermis, de la mucosa gástrica, de las neuronas del sistema nervioso central y las células de tejidos en regeneración o con proliferación rápida. Mecanismo de liberación Todos los tejidos de mamíferos que contienen histidina son capaces de sintetizar histamina a partir de la acción de la enzima descarboxilasa Lhistidina. Su liberación desde los gránulos de las células de cebada se efectúa de diversas formas: a) Desplazándola con un compuesto que establece competencia por el lugar de fijación. b) Estimulando o facilitando el proceso de exocitosis del contenido de los gránulos, que producen desgranulación de la célula, dependiente de calcio. c) Lesionando las células cebadas, como ocurre en los procesos inflamatorios. La sustancia P y el polipéptido intestinal vasoactivo también favorecen su liberación.

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b) Aumenta la frecuencia y ritmo cardiaco. • Intestino delgado y colon Incrementa la motilidad intestinal. 2. • 4. Estómago Incrementa la secreción de ácido clorhídrico tanto por la acción de la gastrina como por la actividad colinérgica de la acetilcolina. Páncreas Incrementa la secreción pancreática. en las neuronas del tracto gastrointestinal y en los basófilos. 3. Los metabolitos de la histamina una vez degradada poseen poca o nula actividad y son excretados por la orina. ubicados en las células diana. con los mastocitos de todo el cuerpo. • Glándula salivares Incrementa la secreción salival. que están en contacto directo con las células parietales. Otras funciones extradigestivas son: 1.Una vez liberada el recambio es acelerado. c) Disminuye la presión arterial. Respiratorio: 48 . dado que se libera continuamente en vez de ser almacenada. La mucosa gástrica posee grandes cantidades de histamina almacenada en los gránulos citoplásmicos de las células cebadas y en las células enterocromafines. Dentro de las acciones reconocidas en el aparato digestivo tenemos: 1. H2 y H3. • 2. Cardiovascular: a) Vasodilatador arteriolar. En la mucosa gástrica la producción de histamina se debe fundamentalmente a los niveles de ácido clorhídrico secretado por las células parietales. Acciones fisiológicas La histamina ejerce sus acciones por medio de la interacción con tres receptores acoplados con las proteínas G denominados receptores H1.

Sistema inmunológico a) Mediador de la respuesta inflamatoria y la alergia.a) Incrementa la contracción del músculo liso de los bronquios (broncoespasmo). 3. 49 .

la urogastrona. Los primeros 21 aminoácidos del precursor se separan y originan la leptina activa a partir del aminoácido 22 hasta el 167. La molécula contiene un enlace disulfuro intercadena. el neuropéptido YY. 49 . la guanilina o uroguanilina. el estómago. lo que se debe a su evidente función en el control del peso corporal a través de la regulación del apetito. con funciones muy específicas en el aparato digestivo y a nivel del sistema nervioso central como son el control del apetito. similar a las citoquinas clase I. Esta son: la leptina. Es producida principalmente en el tejido adiposo blanco y en menor medida en el tejido adiposo marrón.Capítulo 5 Hormonas o neuropéptidos intestinales recientemente reconocidos En este capítulo se exponen algunas hormonas y neuropéptidos intestinales recientemente reconocidos. La proteína madura queda con 146 aminoácidos y posee una estructura terciaria con un conjunto de cuatro hélices. la villiquina y la galanina entre otras. con una secuencia de 21 aminoácidos que se escinde antes de pasar al torrente sanguíneo. la amilina. la saciedad y el peso corporal entre otras. LEPTINA El nombre de leptina deriva de la raíz griega leptos que significa delgado. La leptina se produce a partir de un precursor de 167 aminoácidos. el hígado y en las células trofoblásticas de la placenta. que al parecer es necesario para su actividad biológica. el neuropéptido Y. Su vida media en suero es de aproximadamente 25 minutos. la ghrelina. las orexinas.

La insulina. los glucocorticoides y los estrógenos son reguladores positivos de la síntesis de leptina es decir incrementa su liberación.Mecanismo de liberación La leptina a nivel del estómago es liberada por las células principales y por gránulos de una célula específica con función endocrina situada en la parte basal de la mucosa del fundus gástrico. la pubertad y la ingesta calórica. la lipólisis e inhibe la lipogénesis. mientras que las catecolaminas. los andrógenos y los ácidos grasos de cadena larga inhiben su síntesis a través de sus receptores betaadrenérgicos. Los principales factores determinantes de los niveles de leptina en sangre son la edad. 50 . Su eliminación se lleva a cabo principalmente por vía renal. Mediante diversos estudios se ha demostrado que la leptina realiza variadas e importantes funciones fisiológicas como son: 1. Estómago • 2. Inhibe la secreción de insulina y aumenta la de somatostatina Aumenta la secreción de bicarbonato y ejerce efecto citoprotector sobre la mucosa gástrica. 4. Acciones fisiológicas La leptina realiza la mayoría de sus efectos metabólicos mediante la interacción con sus receptores específicos localizados en el sistema nervioso central y en tejidos periféricos. el sexo. Sistema nervioso central • Regulación de los mecanismos del apetito y la saciedad. la glucogenólisis. Hígado • Antagoniza la acción de la insulina. Páncreas • • 3. Regula la homeostasis de la glucosa. estimula la gluconeogénesis.

• • a) b) c) d) e) f) g) Regulación de diversos procesos metabólicos y funciones neuroendocrinas. Regula la presión arterial. En el tiroides disminuye la secreción de tiroxina y modula su acción termogénica. Controla el balance energético. Incrementa la actividad física y el calor corporal. Uso clínico de la leptina La determinación de leptina en el laboratorio se realiza por radioinmunoanálisis específico o por ensayo inmunoenzimático. Los niveles séricos de leptina en personas con normopeso oscilan entre 1 y 15 ng/ml. Regula el inicio de la pubertad y la reproducción. Interviene en la respuesta inflamatoria estimulando la liberación de algunas citoquinas y la proliferación de linfocitos TCD4 en el sistema inmunológico. Estimula la angiogénesis en las células endoteliales. Inhibe la secreción de hormona corticocotropina y cortisol. Inhibe al neuropéptido Y. la Otras funciones extradigestivas descritas son: 51 . En el riñón favorece la natriuresis. h) i) j) k) l) Incrementa los niveles plasmáticos de la hormona luteinizante. en cambio en individuos con un índice de masa corporal superior a 30 se pueden encontrar valores de 30 ng/ml o incluso superiores. la folículo estimulante y la testosterona. Debido al mayor porcentaje de grasa subcutánea y al papel de los estrógenos que aumentan la producción de leptina por el tejido adiposo. En el endotelio vascular favorece la producción de oxido nítrico. Favorece el crecimiento fetal y el peso en la etapa posnatal o adulta.

es una mayor síntesis y liberación de ghrelina incrementado su concentración en sangre.concentración sérica es 2-3 veces mayor en mujeres que en hombres para un mismo índice de masa corporal. Mecanismo de liberación Su liberación depende del contacto de los alimentos con las células A/X cual es inversamente proporcional a la cantidad de alimentos ingeridos. un péptido que consta de 28 aminoácidos que presenta una esterificación esencial para su actividad biológica. está muy relacionada con ella. la hipófisis. es una n-octanoilación en el residuo 3 de serina. en pacientes con diversos tipos de obesidades los niveles de ghrelina están disminuidos. el hipotálamo. Se trataba de la ghrelina. en el que las dos primeras letras gh son las iniciales de la hormona del crecimiento. Por ello. en inglés es ghrelin. Acciones fisiológicas: 52 . por eso se sospecha que en algunos de estos desórdenes del apetito que llegan a situaciones límites se desarrolla una resistencia a la acción normal de la hormona. El descubrimiento y la clonación en 1996 del receptor específico de secretagogos de GH (R-GHS)3 puso de manifiesto la existencia de un ligando endógeno en este receptor. en dietas hipocalóricas y bajas en grasas. cuyos niveles de ghrelina llegan a duplicarse. Su nombre. que contienen gránulos densos y compactos denominada ghrelina. A finales de 1999. Actualmente también ha sido localizada en el cerebro. Esto también ocurre en pacientes con anorexia nerviosa. la placenta. un equipo de investigadores japoneses demostraron que en las células A/X del estómago se producía un poderoso ligando endógeno de los receptores de secretagogos (R-GHS)3 situado en la hipófisis cerebral. castellanizado como ghrelina. de contrarrestar. GHRELINA Recientes investigaciones revelaron la existencia de una hormona producida en el estómago en las células X/A. la respuesta fisiológica. ya que la ghrelina. Por el contrario. el ovario y los testículos. el tallo cerebral.

1. los niveles plasmáticos de ghrelina se encuentran muy elevados y en el caso de la anorexia nerviosa se ha comprobado que la recuperación del peso normaliza los niveles plasmáticos de ghrelina hasta valores idénticos a los obtenidos en sujetos normales. se identificó en el hipotálamo y también ha sido localizada en el estómago. Se conocen dos tipos la orexina A y la B. Entre otras funciones extradigestivas son: Uso clínico de la ghrelina Los niveles de ghrelina se encuentran disminuidos en sujetos obesos. a) Potente secretagogo de la hormona del crecimiento. b) Estimula la secreción de la hormona prolactina y de la adrenocorticotrópica. Controla a través del nervio vago la función gástrica y la secreción de ácido clorhídrico. 2. relatamos sus 53 . En el caso de estados de mal nutrición como la anorexia y la caquexia. OREXINAS Las orexinas son neuropéptidos que estimulan el apetito. ambas tienen 46% de similitud. Estimula y regula los mecanismos centrales del apetito. Controla la homeostasis del balance energético. Por métodos de inmunoradiactividad o inmunohistoquímicos utilizando anticuerpos marcados con isótopos radiactivos. presentan un residuos de N-piroglutamil-C amida y solo se diferencian por que la orexina A tiene dos intracadenas unidas por puentes disulfuro que no se encuentran en la B. en el intestino delgado y en el páncreas Mecanismo de liberación No se conoce con exactitud su mecanismo de liberación. 3. La A esta compuesta por 33 aminoácidos y la B por 29 aminoácidos. Acciones fisiológicas Aunque el descubrimiento de neuronas orexigénicas a nivel periférico (intestinal) se ha producido después de su hallazgo cerebral.

Las acciones conocidas de las orexinas son las siguientes: 1. Periféricas a) b) c) d) 2. Modula la secreción de insulina en el páncreas. recibe este nombre por tener un residuo terminal de tirosina.acciones periféricas. 54 . Acción integradora del eje cerebro-intestinal por el cual controla el apetito. otro residuo carboxiterminal de tirosina amida. Mantiene el equilibrio sueño-vigilia. Este neuropéptido también se localiza en células propias del duodeno y el colon. especialmente en el núcleo arcuato. Transmite al complejo dorso-vagal del cerebro las excitaciones mecánicas y humorales del intestino. Cerebrales a) b) c) d) Activa el estado de vigilia con excitación motora. puesto que aclara cuestiones importantes del eje cerebro-intestinal. Acciones fisiológicas Como neurotrasmisor o neuromodulador desempeña las siguientes acciones a nivel digestivo. e inhibida por la leptina y los estrógenos. Controla la homeostasis del balance energético. Uso clínico de las orexinas No se conoce uso clínico hasta la actualidad. Mecanismo de liberación La síntesis y liberación del neuropéptido Y es estimulada por la insulina y los glucocorticoides. NEUROPÉPTIDO Y El neuropéptido Y es un neurotrasmisor de 36 aminoácidos localizado en el hipotálamo. Estimula el apetito. Modula la motilidad gástrica. y la Y se refiere a la abreviatura de la tirosina según el código internacional.

Mecanismo de liberación Es liberado por las células L del intestino. localizadas fundamentalmente en el íleon. Estimula la ingesta de nutrientes (con alto contenido energético. 2. 7. 5. 1. Su exceso a nivel hipotalámico condiciona hiperfagia. Acciones fisiológicas Sus acciones son tanto endocrinas como paracrinas. colon (principalmente en el recto). en el intestino del cerdo. por tanto. Estimula la actividad lipoproteinlipasa del tejido adiposo (facilitando el anabolismo y la repleción de los depósitos energéticos de glucógeno hepático y muscular y de triglicéridos en el adiposito). el desarrollo de la obesidad. También su liberación se lleva a cabo por un mecanismo colinérgico y por influencia de los alimentos en la luz intestinal. NEUROPEPTIDO YY El neuropéptido YY es una hormona de 36 aminoácidos perteneciente a la familia del péptido pancreático y la neurotensina aislada por Tatemoto en 1980. 2. Es liberado por los nervios esplénicos y modifica la liberación de noradrenalina y acetilcolina in vitro. Potente actividad vasoconstrictora. resistencia del tejido muscular a la insulina. La grasa es el estimulante fundamental para su liberación en el intestino. disminución del consumo energético y. ricos en carbohidratos y grasas). Estómago • Inhibe la secreción de pepsina y ácido clorhídrico y retarda el vaciamiento gástrico.1. 4. 6. Antagonista de la leptina. Intestino delgado y colon 55 . el páncreas y el cerebro. hiperinsulinemia. 3. Estimula la secreción de insulina.

Páncreas 4. 2. 56 . al igual que en pacientes con tumores carcinoides gastrointestinales y metástasis. Mecanismo de liberación La amilina es sintetizada por las células β del páncreas. Inhibe la ingestión de alimentos (anoréxica). 3. Estudios realizados en pacientes con megacolon por enfermedad Chagas se han encontrado niveles elevados de neuropéptido YY. dado que sus mecanismos fisiológicos sobre la motilidad intestinal. Produce vasoconstricción de los vasos intestinales. Importante regulador del metabolismo de los carbohidratos. Regula la secreción vagal de insulina mediada por la glucosa. 4. AMILINA La amilina es un péptido de 37 aminoácidos secretada por el páncreas perteneciente a la familia de la hormona calcitonina. Acciones fisiológicas La amilina tiene como función principal: 1. Controla la entrada de nutrientes a la sangre. Estimula la liberación de secretina y colecistoquinina. 5. Inhibe la secreción exocrina. almacenada en gránulos secretores y liberada por acción de la insulina al espacio sinusoidal en respuesta a la digestión de alimentos.• • • • • Inhibe la actividad muscular del yeyuno y del colon. Sistema nervioso central Uso clínico del neuropéptido YY No se conoce uso clínico hasta la actualidad. Inhibe el vaciamiento gástrico. pero no se conoce el papel de este neuropéptido en relación a los síntomas de estas patologías. Inhibe la secreción de glucagón. 3. la secreción gástrica y pancreática no estan esclarecida tal.

UROGASTRONA Es un polipéptido conocido como factor de crecimiento epidérmico humano. Mecanismo de liberación Es una hormona liberada por el contacto de los alimentos y de sales de aluminio con las células de las glándulas de Brunner del duodeno. Intestino delgado • Aumenta el ritmo de actividad mitótica en células epiteliales favoreciendo un efecto proliferativo de la mucosa intestinal. interviniendo en la reparación tisular. VILLIQUINA Es un polipéptido sintetizado por vez primera en extractos de mucosa de la porción media del intestino delgado denominado villiquina. Acciones filológicas Dentro de sus acciones fisiológicas en el aparato digestivo se destacan: 1. secretada por las células de la mucosa intestinal denominada guanilina o uroguanilina. que su acción fisiológica reconocida hasta el momento es controlar la secreción y el transporte de agua y electrolitos en la mucosa intestinal a través de la molécula de monofosfato de guanilil ciclasa (GMPc ). Estómago • Inhibe la producción de ácido clorhídrico por las células parietales 2. Hasta la actualidad se conoce poco de su estructura. Se conoce poco de su estructura química. las cuales producen un líquido mucoso rico en bicarbonato. GUANILINA o UROGUANILINA Existen evidencias en estudios moleculares de un péptido intestinal bioactivo constituido por 15-16 aminoácidos. 57 .Uso clínico de la amilina No se conoce uso clínico hasta la actualidad.

Mecanismo de liberación Se plantea que la villiquina se libera por distensión de la luz intestinal al llegar el quimo procedente del estómago. Acción fisiológica Su efecto fisiológico más conocido y único, es la estimulación de la motilidad de las vellosidades intestinales, lo cual contribuye a lograr una mejor mezcla del contenido del quimo y del jugo intestinal y el pancreático, favoreciendo la absorción de los diferentes nutrientes.

GALANINA
Es un péptido neurotrasmisor de 29 aminoácidos, recién descubierto. Se desconoce su mecanismo de liberación, pero si se conoce sus acciones fisiológicas como son: 1. Actúa sobre la ingesta de grasa en particular en la fase final del ciclo nocturno. 2. En combinación con la norepinefrina incrementa la ingesta de carbohidratos.

OTROS POLIPÉPTIDOS
Recientemente se han descritos otros polipéptidos, pero que aun no se conocen bien su estructura química ni sus acciones gastrointestinales dado que no se han podido secuenciar ni purificar en el aparato digestivo como son el péptido histidina isoleucina/metionina y la hormona liberadora de tirotropina. Se espera con interés estudios de la fisiología de estos y otros nuevos péptidos reguladores de la funciones intestinales.

58

Cuadro resumen de las principales hormonas y neuropéptidos gastrointestinales

Hormona

Célula

Localización

Mecanismo de acción* e

Acción principal Aumenta la secreción de ácido clorhídrico y pepsina. Aumenta la secreción de agua y electrolitos por el páncreas. Relaja el músculo liso del tubo digestivo. Inicia el complejo mioeléctrico interdigestivo. Trofismo del Intestino.

Gastrina

G

Estómago y Duodeno

Secretina

S

Duodeno y Yeyuno

e

Glucagón

A

Páncreas y Duodeno Duodeno

e

Motilina

EC2

e

Enteroglucagon

EG

Íleon

e

Colecistoquinina

I

Duodeno y Yeyuno

eyp

Neurotensina

N

Ileon

eyp

Somatostatina

D

Duodeno y Páncreas

eyp

Polipéptido pancreático

D2F

Páncreas

eyp

Sustancia P

EC1

Sistema nervioso entérico

n

Contrae la vesícula y estimula la secreción enzimática del páncreas. Inhibe la secreción de ácido clorhídrico y estimula la secreción pancreática. Inhibe el efecto de casi todas las hormonas gastrointestinale s. Inhibe la secreción de bicarbonato y proteínas por el páncreas. Incrementa la secreción intestinal y la exocrina del páncreas.

59

Polipéptido intestinal vasoactivo

D1

Esófago hasta el recto

nye

Péptido liberador de gastrina

D1

Estómago y Duodeno

n

Endorfinas

Neuronas

Sistema nervioso central, periférico y entérico

n

Relaja el músculo liso y estimula la secreción de bicarbonato por el páncreas. Estimula la liberación de gastrina y colecistoquinina. Disminuye la motilidad intestinal y las secreciones glandulares del intestino y páncreas. Inhibe la motilidad intestinal y las secreciones pancreáticas. Inhibe la secreción de ácido clorhídrico, pepsina y la motilidad gástrica. Estimula la secreción de ácido clorhídrico y pepsina por las células parietales. Aumenta el tono y la motilidad del tubo digestivo. Citoprotector gástrico y inhibe la motilidad gastrointestinal. Regula los mecanismos que intervienen en el proceso de alimentación. Controla la motilidad voluntaria y las funciones cognitivas relacionada con la digestión.

Encefalinas

Y

Estómago, Duodeno y Páncreas

n

Polipéptido inhibidor gástrico

K

Duodeno, Yeyuno y íleon

e

Acetilcolina

Neuronas

Plexo entérico

n

Serotonina

Neuronas mientéricas

Plexo entérico.

n

Plexo entérico. Óxido nítrico Neuronas n

Noradrenalina

Neuronas

Simpático.

n

Dopamina

Cromafines

Simpático y parasimpático

n

60

Inhibe la secreción gástrica y pancreática. Estimula la ingesta de nutrientes.Trifosfato de adenosina Neuronas Simpático n Relaja el músculo liso del aparato digestivo. Estómago y Sistema nervioso central n Leptina Adipositos Células principales n Ghrelina A/X Estómago n Orexinas _ Estómago. Estimula la motilidad de las vellosidades intestinales. n = neurocrina. Acción integradora del eje cerebrointestinal por el cual controla el apetito. Colon y Sistema nervioso central Duodeno y Colon n Neuropéptido YY L n Amilina Células beta Páncreas n Guanilina o Uroguanilina - Duodeno n Urogastrona - Duodeno n Villiquina - Duodeno n Galanina - Duodeno n *e = endocrina. Controla la entrada de nutriente en la sangre. Controla la secreción y el transporte de agua y electrolitos. Inhibe la producción de ácido clorhídrico. Incrementa la secreción de ácido clorhídrico y pepsina Regula los mecanismos del hambre y la saciedad. Actúa sobre la ingesta de grasa Histamina Células cebada En todo el organismo Tejido adiposo. Estimula y regula los mecanismos centrales del apetito. Duodeno y Páncreas n Neuropéptido Y Células propias Duodeno. p = paracrina 61 .

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CP 10400. Cuba.cu NIVEL ACADÉMICO 1989 Graduado de Doctor en Medicina por la Facultad de Ciencias Médicas ClínicoQuirúrgicas. Teléfono particular: 830-1429 E-mail: fpinol3@latinmail. 1989 Miembro de la Sociedad Cubana de Neurociencias. La Habana. 1988-89 Médico rural general. La Habana. Cuba. Cuba. Título de oro. CP 10400 Teléfono: 832-5594-97 y 832-5067 Fax. 503 e/ H e I. 1 . Guantánamo. (537) 833-3253 E-mail: gastro@infomed. Cuba. entre 19 y 21. La Habana. Cuba. La Habana. Cuba. Cuba. Cuba. 1995-05 Gastroenterólogo en el Instituto de Gastroenterología. Cuba. Hospital rural Caridad Pérez. La Habana. Cuba. Cuba. El Vedado. SOCIEDADES CIENTÍFICAS 1989 Miembro de la Sociedad Cubana de Medicina Interna. La Habana. Sección de Epilepsia. Cuba. La Habana. La Habana. 463 (altos). Cuba. 1995 Graduado de Especialista de 1er Grado en Gastroenterología. La Habana. 7/1987. La Habana. El Vedado. Hospital General Calixto García. Resolución no.CURRICULUM VITAE INFORMACIÓN PERSONAL Nombre: Felipe Nery Piñol Jiménez Nacionalidad: cubana Edad: 37 años Sexo: masculino Estado Civil: soltero Dirección personal: Avenida Paseo No. 1989-90 Médico rural general del dispensario “El Salvador”. 1991-92 Médico rural general.sld. Guantánamo. Guantánamo. Hospital rural Rafael Thiope. TRAYECTORIA LABORAL 1987 Instructor no graduado de Anestesiología y reanimación. 1990-91 Médico rural general. 1995 Miembro de la Sociedad Cubana de Gastroenterología y Endoscopia. Guantánamo. 1995 Miembro fundador de la Asociación Médica del Caribe (AMECA). Hospital rural de Imías. Cuba. 2000 Graduado de Especialista de 2do Grado en Gastroenterología.com DIRECCIÓN DE TRABAJO Y TELÉFONO INSTITUTO NACIONAL DE GASTROENTEROLOGÍA Dirección Postal: 25 No.

1992 Electrovectorcardiografía. 1997 Biología molecular en gastroenterología. 1998 Diagnóstico y terapéutica del cáncer colorrectal. Actualización 1997 Nutrición clínica y dieta terapéutica. 2000 Avances en fisiopatología del cáncer gástrico y enfermedad por ácidos. 1999 Cirugía digestiva. 1992 Diarrea aguda. 1994 Metodología de la investigación. Presidente del Tribu nal # 1: Dr. Secretario: Dr.CATEGORÍA CIENTÍIFICA 2000 Investigador Agregado. 1990 Nacional de Terapéutica físico-cultural. Actualización. Caracas. Luís A. aula # 20.62005. 2005 Taller de trabajos de Terminación de Residencia para optar por el Titulo de Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral de los residentes de la Misión Barrio Adentro del Municipio Colon. Avances en el diagnóstico y terapéuticas. Valdez. 1994 Biología molecular en medicina. 2004. Nuevos enfoques del diagnóstico de la enfermedad celiaca. Duración Una semana. 1995 Inmunología básica y transplante de órganos y tejidos. 1992 Computación. Noviembre. UNESUR. 1997 Pancreatitis crónica. 1996 Enfermedad por reflujo gastroesofágico. 1994 Agentes antimicrobianos en Medicina Interna. Vocal: Dra. 1998 Hepatitis viral. Concepto. 2000 Laparoscopia. Discusión de casos. Felipe Piñol Jiménez. Actualidad en bioquímica. pronóstico y terapéutica. 2005 Taller Plan de formación del Medico Integral Comunitario en Venezuela. Actualización. Actualización. Diagnóstico. 1998 Ecosistema intestinal. Hotel Las América. Actualización. 1991 Educación y orientación sexual para Médicos de Familia. 1995 Biología molecular en gastroenterología. fisiología y terapéutica. 23. 2004 Investigador Auxiliar. Historia. 2007 Doctor en Ciencias Médicas CATEGORÍA DOCENTE 2004 Instructor docente. 2001 Actualización en ultrasonido abdominal. 1997 Úlcera gastroduodenal. 1991 Epilepsia. (8 horas diarias). 2004 Taller sobre Endoscopia Diagnóstica. 1990 Actualización en epilepsia. Utilidad actual. 1997 Hepatitis viral. CURSOS DE POSGRADOS NACIONALES RECIBIDOS 1989 Síndrome de malabsorción intestinal. 2003 Parasitismo intestinal. 2000 Actualización en laparoscopia. 1998 Medicina natural y tradicional. 2 . Estado Zulia.

2001 Actualización en Endoscopia. Clínica Peruana-Japonesa. Cuba. Estado Zulia. “Hands On” del Policlínico Peruano-Japonés.montanide ISA 51 en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon metastásico. 3er curso teórico-práctico. 2002 Ultrasonido endoscópico (dos cursos). 2002 Formas de prevenir la hipertensión arterial. 2002-03 Endoscopia para la Atención Primaria. 2003 Medicina basada en la evidencia en gastroenterología Seleccionar la técnica en endoscopia. Lima. 1995 Internacional Actualidades en endoscopia y gastroenterología. Uruguay. • Entrenamiento teórico-práctico en endoscopia digestiva diagnóstica del tracto digestivo superior. Cuba. Detection and related digestivs tumors. Maestría en Nutrición en Salud Pública. Lima. 2004 Train the trainers workshop.Eimet García. Municipio Centro Habana. Ecuador. 2004 Endoscópia diagnóstica. Punta del Este. Tokyo. 2000 Primer Taller Internacional de Diseño y Conducción de Ensayos Clínicos. CURSOS DE POSGRADOS INTERNACIONALES RECIBIDOS 2000 Early gastric cancer. La Habana. CURSOS DE POSGRADOS NACIONALES IMPARTIDOS 1997 Dieta terapéutica en gastroenterología. Municipio Colon. La Habana. 2005 Trabajos de terminación de residencia para optar por el título de Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral de los residentes de la Misión Barrio Adentro del Municipio Colon. Caracas. Peritonitis Bacteriana Espontánea San Francisco. Cuba. España. 2005 Plan de formación del Médico Integral Comunitario en Venezuela. Fase II. La Habana. Estado Zulia. Education-Training Committee Greta. La Habana. 1996 Nacional del uso de los antimicrobianos. Cuba. Cuba. Perú. Venezuela. CONFERENCIAS DE POSGRADOS IMPARTIDOS Y CHARLAS EDUCATIVAS 3 . Grecia. Estados Unidos. Cuba. Venezuela. 1995 I Provincial de Hipertensión Arterial. Cuba. Japón. Cuba. La Habana. Cuba. Guayaquil. Policlínico Antonio Guiteras. PARTICIPACIÓN EN TALLERES Y ENSAYOS CLÍNICOS NACIONALES 1989 Alteraciones de la motilidad del tubo digestivo y su terapéutica. La Habana. Centro Integral Bolivariano de San Carlos. 2001 Taller de inicio del ensayo clínico: Inmunoterapia activa específica con el preparado vacunal NGc GM3-VSSP. Perú. 2001 II Taller de Inflamación. Uruguay. 1997 Delegado. 2001 Interamericano en gastroenterología y endoscopia digestiva. 1998 Nutrición clínica en gastroenterología (adultos). Metabolismo de los ácidos biliares. Punta del Este. 2004 Ultrasonografía endoscópica. La Habana. 2003 Gastroenterología al día. California. La Habana. Taller Nacional de Unificación de Protocolos. Maestría en Nutrición: Nutrición Clínica. Hospital Clínica Provincial de Barcelona. Endoscopia en vivo desde Boston.

Clínica y manejo terapéutico. Facultad de Biología. Glándulas anexas: Hígado. municipio Colon. municipio Colon. B. 2005 Charlas Educativas como actividad de promoción de salud. D. 2004 “Vegetales y salud”. Conferencia: Morfofisiología II.1989 Enfermedad de transmisión sexual y SIDA.. Guantánamo. Municipio Colon. Instituto de Gastroenterología. 1996 Seminarios para médicos residentes. Tejidos básicos: epitelial y conectivo. Cuba. Cuba. Guantánamo. F. Municipio Colon. Instituto Pedro Kouri. dirigidas a todos los radioyentes de la emisora del Municipio Colon. 2005 Metodología de la investigación. Municipio Colon. 1999 Acalasia. indicaciones y contraindicaciones. La Habana. Hepatitis Viral A. La Habana. Cuba. a todos los trabajadores. 2002 Drogas Antiulcerosa. E. MAESTRÍAS CURSADAS 2001 Infectología y enfermedades tropicales. 1996 Úlcera péptica. La Habana. 1990 Enfermedad de transmisión sexual y SIDA. Seminarios y conferencias orientadoras del tema. Cuba. 1999 Diarrea del Turista. Estado Zulia. Vacunación). Estado Zulia. Venezuela. La Habana. 25 de Enero de 2007 Lugar. Parroquia Santa Bárbara y San Carlos. Cuba. 1996 Gastritis crónica del estómago operado. Cuba 2005 Promoción y Educación para la Salud. 1998 Mediadores de la inflamación en la gastritis crónica por Helicobacter pylori. Colitis ulcerativa idiopática. Cuba. Parroquia San Carlos. 1999 Enfermedad inflamatoria crónica del intestino. Universidad: UNESUR. La Habana Cuba.. Estado Zulia. Aula de UNESUR. obreros y empleados adscritos al centro estatal de coordinación Sur del Lago. Parroquia San Carlos. 2003 Actualización en Hepatología: hipertransaminasemia y hiperfosfatasemia. 2001 Colonoscopia. G. Universidad: UNESUR. La Habana. (Clínica. La Habana. C. Guantánamo. Aula de UNESUR. Seminarios y conferencias orientadoras del tema. Cuba 1999 Enfermedad por reflujo gastroesofágico. DIPLOMADOS CURSADOS 4 . Municipio Colon. La Habana. 2005-06 Clase a los estudiantes de medicina integral comunitaria de 1er y 2do año. utilidad. 2005-06 Maestría de Infectología: Helicobacter pylori en pacientes venezolanos con diagnostico endoscópico de úlcera gastroduodenal. Cuba. Cuba. 1990 Hipertensión arterial. Vías biliares y páncreas. Conferencia: Morfofisiología I. Terapéutica para médicos de familia. La Habana. Emisora radial FM 89. Cuba. Concepto. Cuba. Venezuela. 1999 Enfermedad de Crohns. 7 de Santa Bárbara. dirigidas a toda los médicos de la parroquia Charla educativa sobre Úlcera Gastroduodenal (Actualización) dirigidas a todos los médicos y personal paramédico. Prevención. Universidad para todos. La Habana. 13 de Febrero de 2007 Lugar. dirigidas a todos los trabajadores de de Salud del IPASME.

La Habana. cáncer colorrectal. 2004 Actualidades de las afecciones del tractus digestivos superior. I Congreso Nacional de Infectología. II Encuentro Internacional sobre Cirugía Endoscópica. Cuba. La Habana. síndrome de intestino irritable. 1990 II Congreso Iberoamericano de Medicina Interna. I G E. 1991 I Simposio de Cirugía Plástica de Centroamérica y el Caribe. 1995 XXI Congreso Brasileño de Cirugía. Cuba. JORNADAS CIENTIFICAS NACIONALES E INTERNACIONALES COMO DELEGADO 1989 IX Reunión de la Sociedad Latinoamericana de Gastroenterología Pediátrica y Nutricional. 1994 Medinter 94. AMECA 98. Cuba. Cuba. La Habana. Medinter 90. III Congreso Cubano de Endoscopia Digestiva. IV Congreso Nacional. Guantánamo. La Habana. Gerontología 96. Cuba. I Encuentro Internacional sobre Láser en Cirugía. Cirugía 94. La Habana. 1995 II Jornada de Coloproctología. La Habana. 2004 Actualidad en intestino delgado y grueso. PARTICIPACIÓN EN CONGRESOS. 1996 II Congreso Centroamericano y del Caribe.2004 Enfermedad inflamatoria crónica del intestino y alteraciones genéticas. Cuba. La Habana. 1995 I Jornada Científica de Residentes de Gastroenterología. AMECA 96. I. Síndrome de malabsorción. La Habana. 2005-06 Diplomado de educación Médica.G. 1997 Encuentro cubano-norteamericano sobre Gastroenterología. II Congreso Cubano de Nutrición e Higiene de los Alimentos. Cuba. 1996 I Congreso de Asociación Medica del Caribe. 1997 Asociación Médica del Caribe. I. La Habana. Cuba. AMECA 97. Guantánamo. I Jornada cubano-brasileña. La Habana. II Congreso Cubano de Coloproctología. II Congreso de la Sociedad Iberoamericana de Cirugía. Cuba. Cuba. Cuba. I Jornada del Cono Sur al Caribe. V Congreso Nacional de Medicina Interna. La Habana. 1998 Asociación Médica del Caribe. Cuba.E. IV Seminario Internacional de Atención al Anciano. 1989 II Jornada científica de profesores. La Habana. IX Congreso Latinoamericano de Cirugía. I Encuentro Internacional de Cirugía en el traumatismo. 1994 V Congreso de la Sociedad Cubana de Cirugía. La Habana. La Habana. La Habana. Gastritis crónica. 5 . 1996 III Jornada Provincial de Coloproctología. La Habana.E. Cuba. etiopatogenia de la enfermedad inflamatoria crónica del intestino. Cuba. Santiago de Cuba. La Habana. Actualidades en Gastroenterología y Endoscopia. 1998 I Congreso Internacional de Farmacología 98. La Habana. Cuba. Cuba. III Reunión Nacional de Gastroenterología Pediátrica. 1990 III Congreso Nacional de Higiene y Epidemiología. 1996 IV Congreso Nacional de Higiene y Epidemiología. Cuba. III Congreso Cubano de Gastroenterología. La Habana. 1996 II Simposio Internacional. Cuba. Cuba. Cuba. 1991 III Seminario Internacional de atención primaria de Salud. Cuba. La Habana. La Habana. 1993 XVII Jornada Científica de Residentes del Hospital General Calixto García. La Habana. 1989 XIII Jornada Integral de Salud: I Jornada de Administración de Salud.G. Cuba.

VI Congreso Nacional de Endoscopia Digestiva. La Habana. Canadá. XXIX Congreso Chileno de Gastroenterología. 1999 XIII Congreso Latinoamericano de Cancerología. IV Seminario Internacional del Profesional Farmacéutico. 2000 V Jornada Médica Luso-cubana de gastroenterología y médicos de familia. 2002 Digestive Disease Week. 2002 Simposio Epidemiológico de las Enfermedades Hepatobiliares en América Latina. Nueva era en el tratamiento de la Hepatitis C. 2003 VIII Jornada Provincial de Medicina Natural y Tradicional. 2003 VI Congreso Nacional de Cirugía Digestiva. Estados Unidos. XIII Congreso Peruano de Endoscopia Digestiva. Ecuador. Cuba. La Habana. XIV Congreso Panamericano de Endoscopia Digestiva. 2003 V Congreso Virtual Hispanoamericano de Anatomía Patológica. Cuba. 2001 Primera Jornada de Patologías gastroduodenales y su asociación con infección por Helicobacter pylori. 2001 Laparoscopia 2001. 1999 Simposio Enfermedad por reflujo gastroesofágico. Raising the Standards’: New. 6 . 2003 X Jornada Científica del Policlínico Héroes del Moncada. 1998 V Congreso Nacional de Gastroenterología. Evolucionando en el tratamiento de la hepatitis C. XVIII Congreso Peruano de Enfermedad Digestiva. Machala. Simposio Internacional. Cuba. Uruguay. Cuba. Cuba. Síndrome de intestino irritable y sensibilidad visceral. Cuba. Simposio: Hacia nuevo Standard en el Tratamiento de la Hepatitis C. CIMEQ. La Habana. Cuba. 1999 Simposio Acalasia. 2002 Hepatología 2002. Lima. Simposio de Gastro 2003. Punta del Este. Cuba. León. 2001 XII Congreso Mundial de Anestesiología. La Habana. La Habana. 2003 XXVI Congreso Panamericano de Gastroenterología. Cuba. Cuba. Santiago de Chile. 1999 Congreso Panamericano de Gastroenterología y Endoscopia. La Habana.1998 VII Congreso de la Sociedad Cubana de Ciencias Farmacéuticas. 2004 IX Congreso “La Salud del Trabajador. V Encuentro Nacional y Latinoamericano de Gastroenterología Pediátrica. Canadá. Simposio Satélite. Cuba. La Habana. Cuba. V Congreso Nacional de Endoscopia Digestiva. Cuba. La Habana. La Habana. San Francisco. La Habana. Cuba. XVII Congreso Asociación Latinoamericana para el estudio del Hígado. 1999 Asociación Médica del Caribe. XVII Jornada de Enfermería y Tecnólogos de la Salud. Perú. 2000 XVIII Conferencia Científica. 2003 I Congreso Internacional de Especialidades Médicas. La Habana. 2001 VIII Congreso Mundial de la Sociedad Internacional de Esófago. La Habana. Cuba. Cuba. 1999 Simposio de Enfermedad colorrectal. I Simposio Nacional e Internacional de Helicobacter pylori. Consenso Latinoamericano sobre Síndrome Intestino Irritable. La Habana. California. España. 2001 XXVII Congreso Panamericano de Enfermedades Digestivas. La Habana. La Habana. Simposio: Retos en el Diagnóstico y Manejo de los Trastornos Funcionales Gastrointestinales. 2000 Simposio: Poliposis gastrointestinal. La Habana. Concepts in the Management of Acid Related Disorders. Pinar del Río. I Congreso Nacional e Internacional de Cirugía Endoscópica. AMECA 99. AMECA. Cuba. Sau Pábulo Brasil. Vancouver. 2002 Convención de Ciencias Básicas Médicas. II Congreso Nacional e Internacional de Cirugía Endoscópica en Gastroenterología.

• Algunas consideraciones sobre la nutrición parenteral y enteral en el paciente grave. Venezuela. Marzo. mayo. marzo. 2005 X Aniversario del Centro Clínico Quirúrgico Lia Elena CA. Cuba. 2005 I Congreso Nacional de Salud Integral Comunitaria. septiembre. • Enfermedades digestivas en la tercera edad en nuestro centro (Instituto de Gastroenterología) (coautor). Conferencia: Ulcera gastroduodenal en la era del Helicobacter pylori. 1991. • Estudio sobre obesidad en un consultorio del médico de la familia (Coautor). (autor). II Encuentro internacional Coloproc. TRABAJOS PRESENTADOS EN CONGRESOS NACIONALES E INTERNACIONALES • Tuberculosis. Comportamiento en la provincia de Guantánamo y el papel del médico de la familia (autor). Jornada Científica X Aniversario de la Clínica Eli Elena. 2005. Ulceras gastroduodenal en la era del Helicobacter pylori. Estado Zulia Venezuela.2004 II Jornada de Estomatología. Factores precipitantes y epidemiológicos en niños dispensarizados en el policlínico de Imías (autor). Acalasia: Presentación de un caso. 1996. 1990. (coautor). Octubre. 1990. Municipio Colon.Italia 2005. 1era Jornada Científica de la Misión Barrio Adentro. marzo. 2005 I Jornada Científica de la Misión Barrio Adentro en la Zona Sur del Lago. Carabobo. • Pesquisaje de Ags HVB y de Anti HVC en pacientes con enfermedades inflamatorias del intestino (coautor). Lugar UNESUR. Autor Póster. Municipio Colon. octubre. Parroquia Santa Bárbara. octubre. Lugar UNEFA. Estado Zulia. 1990. 1993. parte) (autor). 7 . • Hepatitis Viral (autor). 2005 VI Jornada Médica XXIX Aniversario del IPASME. 2005. sus metástasis y su recidiva por inmunogammagrafía con los anticuerpos monoclonales IOR CEA I e OIR C5. 1995. La Habana. mayo. • Comportamiento de la tuberculosis en la provincia de Guantánamo y su relación con el trabajo del médico de la familia (autor). Importancia y perspectiva del exudado vaginal en las enfermedades ITS. 1994. • Asma bronquial. (1ra. : Intestino irritable y drogas antiulcerosas. • Manifestaciones digestivas en el linfoma. Su importancia en el paciente quirúrgico. mayo. 1er Congreso Nacional de Salud Integral Comunitaria: Valencia. 1990. Coautor 2005. 1995. noviembre. • Accidentes por quemaduras. Conferencias: Síndrome Intestino Irritable. Conferencia: Lesiones histomorfológicas de la mucosa del colon en pacientes con ácidos biliares totales elevados en heces fecales. septiembre. 1994. Julio. 1995. Venezuela. 2005. Póster. Cuba. • Acción terapéutica de la celulosa microcristalina en la gastritis alcalina. Trabajos presentados como autor y coautor. • Pseudoquiste pancreático. Carabobo. • Perspectiva del médico de la familia en su labor preventivo educativa (autor). Presentación de tres casos (Colaborador). 2005. 1997. Estado Zulia. noviembre. Presentación de dos casos (autor). octubre. Autor. (co-autor). • Diagnóstico del cáncer colorrectal. 1995. Perspectivas del médico de la familia en su labor preventivo educativa.

octubre. 1999.• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Gastritis crónica. 2002. 2001. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (autor). Comportamiento del Helicobacter pylori en el adenocarcinoma gástrico. Agente más común en la diarrea del viajero. 1997. noviembre. Escherichia coli enterotoxigénica. diciembre. noviembre. 2001. 1999. Saturnismo. Metaplasia intestinal en pacientes con reflujo duodenosgástrico y ácidos biliares totales elevados (autor). Ácidos biliares y sangre oculta en jugo gástrico como elemento de pesquisa en lesiones gástricas (autor). Diagnóstico mediante macrobiopsia gástrica obtenida por vía endoscópica con asa de diatermia de un caso de enfermedad de Menetrier (coautor). Infección por Helicobacter pylori: mediadores de la inflamación (autor). noviembre. 2003. Manejo de las hipertransaminasemia en la atención primaria. Mediadores de la inflamación en la gastritis crónica (autor). Presencia de lesiones histomorfológicas del hígado en pacientes con colitis ulcerativa idiopática (autor). 2003. 1997. (autor). 2002. 1999. 1997. abril. octubre. septiembre. 2000. (autor). (coautor). 1998. 1999. 2000. Influencia de factores epidemiológicos en la progresión a la fibrosis de la hepatitis crónica C (coautor). 2002. Mediadores de la inflamación en la colitis ulcerativa idiopática (autor). noviembre. abril. (coautor). Lidocaína rectal en el tratamiento de la colitis ulcerativa idiopática activa. abril. 1998. junio. Incidencia de factores epidemiológicos en la progresión a la fibrosis de la hepatitis crónica C (coautor). Conceptos modernos (autor). Cáncer gástrico y Helicobacter pylori (autor). noviembre. Evaluación terapéutica en operados de estómago con Helicobacter pylori. mayo. Diarrea del viajero (autor). Características epidemiológicas (autor). (autor). 1998. (autor). Bacteria gástrica no reportada en Cuba (coautor). 1999. 2002. Nueva terapéutica en la gastritis alcalina. Afectaciones gastrointestinales y diagnóstico. mayo. Pesquisaje del anti HVC en pacientes transfundidos que conviven en un área de salud atendida por el médico de la familia. noviembre. 1999. 1998. noviembre. 1999. Imagen citológica de Helicobacter heilmannii (Gastrospirillum hominis). abril. mayo 1999. septiembre. 1997. noviembre. Eficacia del ajo en el tratamiento de la esteatosis hepática (coautor). Incidencia de la hepatitis B como indicador de impacto de la vacunación en Cuba (coautor). abril. Diarrea del turista: manejo clínico y terapéutico (autor). Manejo preoperatorio de anestesia en pacientes con disfunción hepática (coautor). marzo. diciembre. 1998. Cauterización endoscópica de las fístulas esofágicas adquiridas no neoplásicas (autor). diciembre. septiembre. 8 . noviembre. Acalasia (autor). (autor). 1998. septiembre.

Seropositividad de marcadores para hepatitis B y C (coautor). Intestino irritable (autor). noviembre. 2003. Alternativas terapéuticas en afta bucales (coautor). terapéutico y pronóstico (autor). Experiencias en Guaquilla Ecuador (coautor). noviembre. 2004. Riesgo ocupacional en los cooperantes de la Misión Barrio Adentro (coautor). 2003. julio. 2005. julio. Helicobacter pylori. 2005. Importancia y perspectiva del exudado vaginal en las enfermedades ITS (coautor). agosto. julio. 2003. Presencia del Helicobacter pylori en pacientes con adenocarcinoma gástrico (autor). octubre. Infección por papiloma virus humano (PVH) en pólipos colorrectales en adultos. 2003. octubre. 2005. Manifestaciones extraintestinales (autor). Lesiones histomorfológicas de la mucosa del colon en pacientes con ácidos biliares totales elevados en heces fecales. Diagnóstico morfológico de Helicobacter pylori mediante citología gástrica por cepillado (coautor). 2003. Reporte de un caso clínico-endoscópico y radiológico (coautor). abril. Valor diagnóstico. Ultrasonido laparoscópico.• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Característica de la infección por Helicobacter pylori en pacientes con adenocarcinoma gástrico (autor). Presencia de lesiones histomorfológicas del hígado en pacientes con colitis ulcerativa idiopática (autor). 2003. TRABAJOS PRESENTADOS EN FORUMS DE CIENCIA Y TÉCNICA 9 . octubre. Helicobacter pylori (autor). noviembre. octubre. Respuesta inmune-inflamatoria en la infección por Helicobacter pylori (coautor). 2005. agosto. Presencia de displasia en pacientes con colitis ulcerativa idiopática de 10 o más años de evolución (autor). 19-22 de septiembre de 2006. julio. 2003. Poster. Úlcera gastroduodenal en la era del Helicobacter pylori (autor). junio. 2003. 2004. Ácidos biliares totales en heces fecales y su relación con lesiones del colon en pacientes cubanos. 2005. octubre. XXVII Congreso Venezolano de Gastroenterología. noviembre. noviembre. Caracas. 2003. 2003. noviembre. Acalasia Esofágica. Resultados preliminares (coautor). 2003. 2005. 2005. octubre. julio. Aftas bucales. Presencia de lesiones histomorfológicas del colon en pacientes con ácidos biliares totales elevados en heces fecales (autor). 2003. Aplicaciones de gotas de aloe vera (coautor). Drogas antiulcerosas (autor). Presencia de metaplasia intestinal y Helicobacter pylori en pacientes con reflujo duodenosgástrico.

Nueva terapia en la gastritis alcalina. Gastropatía secundaria a hipertensión portal. (Trabajo categorizado como “Relevante” en el nivel Municipal). Factores de riesgo. Mediadores bacterianos de la inflamación en la gastritis crónica por Helicobacter pylori. 2001 Cauterización endoscópica de las fístulas esofágicas no neoplásicas.(2):75-8. Acta Gastroenterol Latinoam 2001. gastritis crónica y Helicobacter pylori. 2. (Coautor). (Coautor) Monografía: Gastritis crónica. (autor). (autor). 36(2):105-12. 30: 91. Rev Gastrum (I) España 1997. Rev 16-Abril 1995.2 (5): 325-30. Rev Cub Enfermer 1997. (Coautor). 13(2):95-102. Rev Cuban Hig Epidemiol 1998. (Coautor). Monografía. 142:1-27. Forum Provincial de Ciencia y Técnica. 1999 Nueva terapéutica de la Gastritis Alcalina. 1992. Perspectivas del Médico de la familia. 16(3): 184-89. (autor).. Papel de la enfermera. Rev Gastrum (II) España 1997. (autor) Ectasias vasculares del antro gástrico como causa de hemorragia digestiva crónica. XIV Forum de Ciencia y Técnica. Rev Cuban Med 1999. Cuba. (1986-90). Acta Gastroent Latinoamer 2000. Pesquisaje del anti HVC en pacientes transfundidos en un área de salud atendido por el Médico de la familia. 37(3):166-75. 2003 Cauterización endoscópica de las fístulas esofágicas no neoplásicas. 28. (Coautor) Prueba de sobrecarga salina en el síndrome pilórico. 31(3):137-41. Papel de la citoquinas en la gastritis crónica por Helicobacter pylori. (autor). Rev Cubana Hematolog Inmunolg Hemode 2001. Pseudoquiste pancreático. 2001 Cauterización endoscópica de las fístulas esofágicas no neoplásicas. Presentación de un caso. Cuba. Rev Avances Médicos de Cub. Citoquinas. 159:1-125 (autor). (autor). Mediadores de la inflamación en la gastritis crónica por Helicobacter pylori. La Habana. (Trabajo categorizado como “Muy Relevante” en el nivel municipal). Pesquisaje del Ags HBV y anti-HCV en pacientes con enfermedad inflamatoria crónica del intestino. Monografía: Gastritis crónica. La Habana. (coautor). IV 2001. IV Forum Nacional de Ciencia y Técnica: “Mención”. Actualización. Rev Colombia Cirug Plast and Stectic Maxillary face and Hands. XIII Forum de Ciencia y Técnica. II Forum Ramal de la Salud. Rev Acta Gastroenterol 1997. PUBLICACIONES NACIONALES E INTERNACIONALES • • • • • • • • • • • • • • • • Análisis de los accidentes por quemaduras en Guantánamo. (Coautor) Acción de la celulosa microcristalina en la gastritis alcalina.1996 Nueva terapéutica de la Gastritis Alcalina Forum Científico. 1999 Nueva terapéutica de la gastritis alcalina. Rev Cuban Med 1998. 141:1-29. (autor) Cáncer gástrico. Rev Acta Gastroenterol 1999. Rev Cuban Oncology 1998. 14(3):41-2. Labiofam 96. 10 .38(4):276-83. (Trabajo categorizado como “Relevante” en el nivel Provincial). (Trabajo categorizado como “Relevante” en el nivel provincial. 188. Rev Gastrum II España 1999. (autor).

Diagnóstico y tratamiento.sld.2006.cu/ bvs. Diagnóstico morfológico de Helicobacter pylori mediante citología gástrica por Cepillado. (Autor). En: Catarama PM. Rev Cubana Med.cu/revistas/med/vol45-306/med/08306. 42(1):27-33.ISSN 0034-7523. Gastroenteritis aguda del adulto. Rev. Capitulo 31:pp 270. Neuropéptidos y Helicobacter pylori en la gastritis crónica. Artículos de revisión. Ed. Rev Cubana Med. Características de la infección por Helicobacter pylori en pacientes con adenocarcinoma gástrico.sld.cu/revistas/med/.44(5-06): www. CD-RUM. (Coautor). MTI. (autor). Rev Avances Médico N. Rev Cubana Invest Biomed 2002. 21 (3):207-13. Acción de la celulosa microcristalina en pacientes con síndrome de intestino corto y ácidos biliares totales elevados en heces fecales. Rev Cubana de Estomatol 2005. 2: pag.infoemd.-dic. • Actualización en gastroenterología T-I. (Coautor). (Autor). Medicina Interna. Rev Avances Médicos. Alternativas terapéuticas en la estomatitis aftosa recurrente. (Coautor). Ciencias Médicas 2003 (autor). Periódico Gramma. LIBROS • Nueva terapéutica en la gastritis alcalina.2006.sld. 1998 (Coautor). • Libro: Piñol JF. N. Helicobacter pylori y anticuerpos antiislotes pancreáticos en la diabetes mellitus. Lesiones histomorfológicas del colon en pacientes con ácidos biliares totales elevados en heces fecales. Imágenes citológicas de Helicobacter heilmannii (Gastrospirillum hominis). (Autor) Displasia en pacientes con colitis ulcerativa idiomática de 10 o más años de evolución.2005. 11 . La Habana. Cierre de Fístula por Cauterización endoscópica. 2da.infomed.sld. Editorial de Ciencias Médicas La Habana. 1998 (Coautor). 43(3).cu/revistas/med/.sld. Rev Cubana Endocrinol 2002. Asociación Interamericana de Gastroenterología.sld.2006. 2005. 42 (1): Versión on. sep. La Habana: Editorial Ciencias Médicas.5-6.45(2-06): www. Colitis ulcerativa idiopática. • Nueva terapéutica en la gastritis alcalina.infomed.med. Ácidos biliares totales en heces fecales y su relación con lesiones del colon en pacientes cubanos.31/2003. Editorial Academia. (Coautor). Ed. Rev Cubana Med. 13(1):17-27.2005. (Coautor). www. Rev Gen. septiembre-diciembre. (Coautor).2005 v.cu/bvs. Estomatitis aftosa recurrente. Actualización. Colombia.infomed. Santa Fe de Bogotá.2006.cu/revistas/med/. 4-7. (Coautor). 60(3):ISSN 0016-3506. Rev Cubana Estomatol.2006. 1997 (Coautor). 2002. bacteria gástrica no reportada en Cuba. 2001. (Autor). (Coautor).www. (Coautor).38/2004.sld.cu/ bvs. Ácidos biliares totales en heces fecales y su relación con lesiones del colon en pacientes cubanos. febrero 12. colaboradores. Rev Cubana Med. (Coautor). Monografía. (Autor).line. Artículos de revisión.• • • • • • • • • • • • • • • Consulta Médica. • Actualización de endoscopia para la atención primaria.cu/ bvs.sld. Rev Cubana Med 2003.44 n. Rev Cubana Med. Lesiones bucales relacionadas con las enfermedades digestivas.

(tutor). 2005. (asesor). (tutor). (Coautor). • Autora: Dra. • Autor: Dr. En: Catarama PM. 2002. 2000. (tutor). Ernesto A. 2002. (tutor). Lissete Chao Gonzáles: Presencia de displasia en pacientes con colitis ulcerativa idiopática de 10 o más años de evolución. 2000. • Autor: Dr. • Autora: Dra. Fabiola Vera Arteaga: Presencia de lesiones histomorfológicas del hígado en pacientes con colitis ulcerativa idiopática. • Autor: Dr. 1999. 1991. (tutor). Acosta Acosta: Acción de la celulosa microcristalina en pacientes con síndrome de intestino corto y ácidos biliares totales elevados en heces fecales. 1997. Venezuela. (tutor).• Libro: Piñol JF. Dra. TUTOR Y ASESOR DE TESIS DE GRADO DE LA ESPECIALIDAD • Autor: Dr. (tutor). • Autora: Dra. 2002. Karelia Melian Ysla: Presencia de metaplasia intestinal en la mucosa gástrica en pacientes con infección por Helicobacter pylori. • Autora: Dra. • Autor: Dr. 2004. 2005. Diagnóstico y tratamiento. ácidos biliares totales elevados y Helicobacter pylori positivo. Nuria E. Héctor Hernández Garcé: Evaluación terapéutica en pacientes operados de estómago con gastritis por reflujo biliar. 2001. Estado Zulia. colaboradores. (tutor). (tutor). Rodríguez Igarza: Acción de la celulosa microcristalina en forma de gel sobre los niveles elevados de ácidos biliares e pacientes con gastritis alcalina. Lorena Carrasco Meneses: Frecuencia de los diagnósticos endoscópico e histológico del cáncer colorrectal en el Instituto de Gastroenterología en 15 años. Salvador Prato: Características de la infección por Helicobacter pylori en pacientes con adenocarcinoma gástrico. • Autor: Dr. (tutor). 12 . 1998. • Autor: Dr. Luis Fernando Ramírez: Lidocaína rectal en el tratamiento de la colitis ulcerativa idiopática activa. Marlen I Castellano Fernández: Influencia del Helicobacter pylori sobre la mucosa gástrica de los pacientes operados por úlcera péptica mediante las técnicas Bilroth I y Bilroth II. Sandra Zerpa Bonillo: Polipectomía endoscópica colorrectal veinte años de experiencia del Instituto de Gastroenterología.1998. Liban Álvarez Cáceres: Alteraciones clínicas e histomorfológicas hepáticas en un grupo de pacientes alcohólicos. (tutor). Pérez Sánchez: Metaplasma intestinal en pacientes con reflujo duodenosgástrico y ácidos biliares totales elevados. Juan C. La Habana: Editorial Ciencias Médicas. • Autora: Dra.. (asesor). 2004. Héctor Montero Fuentes: Pesquisaje del anti HVC en pacientes transfundidos pertenecientes a un área de salud atendida por el médico de la familia. Enrique David Estrada Jiménez: Presencia de Helicobacter pylori y lesiones histomorfológicas en la mucosa gástrica de pacientes geriátricos. 2004. • Autora. Absceso hepático amebiano. Medicina Interna. Gloria M. • Autora: Dra. 2002. Municipio Colon.. (tutor). María Fernanda Reyes de la Cruz: Helicobacter Pylori y lesiones histomorfológicas en la mucosa gástrica de pacientes geriátricos. • Autora: Dra. (tutor). Yusimí Domínguez Hernández: Diagnósticos endoscópicos en pacientes atendidos en el servicio de endoscopia de la Clínica Integral Bolivariana. Capitulo 37:pp 300. 2005. Robert L Romero Carrazco: Presencia de lesiones histomorfológicas del colon en pacientes con ácidos biliares totales elevados en heces fecales. (tutor). • Autora: Dra. • Autor: Dr. • Autora: Dra. (tutor).(tutor).

Brasil. PREMIOS EN CONCURSOS INTERNACIONALES 1995 Acción terapéutica de la celulosa microcristalina en pacientes con gastritis por reflujo duodenogástrico (Gastritis alcalina). Gleddys Gallardo Pons. Teresa Mesa Suárez. (Asesor). Autor: Dra. Estado Zulia. 2005 Úlcera gastroduodenal en la era del Helicobacter pylori. Mención. Venezuela. (Tutor). Gladys Marta Cruz Serrano. (Asesor). Norys C Macías Santos: Factores de riesgo que inciden en la aterosclerosis. Jornada de Residentes. 9. Tutor y asesor de trabajos de Maestrías. Hospital “Calixto García”. • Autor: Dr.(Asesor) Autor: Dr. Osvaldo Cabrera Torres. Consultorio Los Robles. (asesor) Autora: Dra. Estado Zulia Venezuela. Hospital “Calixto García”. Alicia Julia Arteaga Hernández caries dental en pacientes con edades entre 19 a 59 años. (Asesor). Presencia de caries dental en pacientes de 19 a 34 años de edad. Título: Frecuencia de pólipos gástricos diagnosticados por endoscopia e histología en paciente venezolano. Autor: Dra. Presencia de caries dental en menores de 18 años atendidos en el consultorio estomatológico no. Caries dental en los primeros molares permanentes en escolares de 6 a 12 años. actitudes y motivaciones de salud bucal del personal de la unidad militar 2864. Belo Horizonte. 2005. Autora: Dra. como Joven Investigador del 2001. Alina Bridón Cobas. Autora: Dra.• • • • • • • • • • Autora: Dra. (Asesor). 2005. Primer premio. 1996 Seguimiento de 83 pacientes con enfermedad de Crohns. Conocimientos. • Autora: Dra.9. Caries dental en niños con edades entre 5 a 11 años. (Asesor). Presencia del Helicobacter pylori en pacientes de edad geriátrica pertenecientes al consultorio sierra maestra. (Tutor). Yuleydi Herrera Gutiérrez. Autora: Dra. Estado Zulia. Stauros Gounelas Amat. Emily Forjans Hidalgo. (Asesor) Autora: Dra. MENCION DE LA ACADEMIA DE CIENCIA DE CUBA Mención de la Academia de Ciencia de Cuba. (Asesor). 1era Jornada Científica de la Misión Barrio Adentro en la Zona Sur del Lago. 13 . Primer Premio Panamericano en Gastroenterología AIGE-Solvai Pharma XXIV Congreso Panamericano de Enfermedad Digestiva. Keria León Arce. Municipio Colon. Comportamiento de la caries dental en escolares de 5 a 12 años de edad. PREMIOS EN CONCURSOS NACIONALES 1995 Hepatitis viral. Julio. Ibis Raquel Benítez Rodríguez. (Asesor).. Frecuencia de caries dentales en pacientes atendidos en el consultorio estomatológico No. Municipio Colon. Colon. Jornada de Residentes. Estado Zulia. Primer premio. Enfermedades cardiovasculares en pacientes geriátricos venezolanos. Autora: Dra.

Cuba. La Pradera. Venezuela 14 . MISIÓN INTERNACIONALISTA • Médico colaborador en la Misión Barrio Adentro II en el Estado Zulia. 2002. Estado Zulia.2004 hasta la actualidad. Municipio Colon. Japonés (tercer semestre). Venezuela. Estado Zulia. Venezuela • Miembro del Consejo Científico de la Brigada.2001 Acción de la celulosa microcristalina en pacientes con síndrome de intestino corto y ácidos biliares totales elevados en heces fecales. • Responsable de la Clínica Integral Bolivariana de la parroquia San Carlos. Estado Zulia. octubre. Municipio Colon. Universidad de La Habana. Segundo Premio Panamericano en Gastroenterología AIGE-Solvai Pharma XXVIII Congreso Panamericano de Enfermedad Digestiva. • Diploma de Reconocimiento por la Misión Barrio Adentro por su labor destacada y honrosa logrando una misión de excelencia. RECONOCIMIENTOS • Diploma de Reconocimiento de la Colaboración del Plan Cuba-Venezuela. Perú. • Diploma de Reconocimiento. 2005 • Diploma de Reconocimiento por la Misión Barrio Adentro durante el desastre natural ocurrido en el Estado Zulia. IDIOMAS Inglés. • Coordinador Nacional de Gastroenterología. La Habana. Facultad de Biología. Universidad para todos. Venezuela. “Vegetales y Salud”. Venezuela. Municipio Colon. Estado Zulia. 2004. La Habana. Venezuela • Miembro de la Comisión Médica de la Brigada. Cuba. 2005. 2do Premio. Lima. Misión Barrio Adentro. Municipio Colon.

reportó la existencia de otra hormona localizada en la región antral del estómago. confirmaron y ampliaron los conocimientos sobre ella. pero no especificó la posibilidad de que existieran mensajeros que trasmitieran estas señales de un órgano a otro. cuando Claude Bernard en 1855 lo describió. El término de hormona (del griego hormon. denominándola colecistoquinina. una hormona diferente a la secretina. esos mensajeros son las sustancias que más tarde se identificaron con el término hormonas. Edwin. en 1928. Staling (en la University College. por William M. que a pesar de que se conocían dos funciones hormonales. a la cual llamaron pancreozimina y posteriormente en 1964. Desde entonces ha sido el péptido más investigado. excitar o poner en marcha) fue introducido en 1905. a la cual denominó gastrina y en 1961 Gregory y Tracy. Jorpes y Mutt demostraron que tanto la colecistoquinina como la pancreozimina eran similares estructuralmente. que año más tarde (1943). Ivy y Oldberg. descubrieron en extractos de mucosa duodenal. que provocaba la contracción y vaciamiento de la vesícula biliar. descubierta por Claude Bernard en 1851 y la segunda en la médula suprarrenal por Vulpian en 1956. Con el descubrimiento de la secretina se concluyó la era del control exclusivo del proceso digestivo por el sistema nervioso central. en Londres). 6 . Harper y Rofer purificaron en el duodeno una sustancia que estimulaba la secreción de enzimas pancreáticas.H ISTORIA El concepto de secreción interna surgió en el siglo XIX. conocidas desde entonces como colecistoquinina. En 1906. preconizado por Iván Pavlov y se comienza el nuevo concepto de la acción hormonal. Bayliss y Ernest H. con el descubrimiento en 1902 de la secretina. que se liberaba al ingerir alimentos ricos en grasas. la primera en hígado.

Said y Mutt purificaron una sustancia. observaron que al estimular el estómago y el duodeno de caninos desnervados con determinadas sustancias químicas. la cual fue purificada por estos iy la denominaron motilina. Brow. En estocolomo. la cual fue denominada polipéptido intestinal vasoactivo. en 1972. que era responsable de la vasodilatación periférica. debido a la acción de una sustancia liberada por las células fúndicas y del antro gástrico. Von Euler y Gaddum. Su síntesis fue obtenida por primera vez en 1973. Esparmer y colaboradores aislaron en la piel de ranas por primera vez un péptido al cual denominaron bombesina que en los seres humanos se corresponde con el péptido liberador de gastrina. estos se contraían en forma de bolsas desde el fundus gástrico hacia el duodeno. al utilizar este efecto inhibitorio en la secreción de ácido clorhídrico y reveló la existencia de un péptido que se denominó péptido inhibidor gástrico. Los estudios de las hormonas y neuropéptidos continuaron realizándose en diferentes partes del mundo y por otros investigadores como Brazeau y 7 . determinaron su estructura química. describieron el primer mediador de la inflamación neurogénica identificado en determinados sistemas como el respiratorio. observaron que estos contenían un inhibidor sobre la secreción de ácido clorhídrico. Chang and Leeman en 1970. extraída de extracto de mucosa intestinal. al investigar las propiedades farmacológicas de la colecistoquinina en tejidos preparados impuros de animales de experimentación. Pederson y Mutt en 1970.En 1931. que posteriormente. Brown y colaboradores. En Italia. purificado posteriormente por Brown. el gastrointestinal y la piel al cual denominaron sustancia P. Este mismo año Carraway y colaboradores descubrieron y reportaron durante la purificación de la sustancia P en el hipotálamo de bovinos una hormona que por sus características estructurales la denominaron neurotensina la cual era capaz de inhibir la secreción de ácido clorhídrico y estimular la secreción páncreatica. En 1973.

el control cortical de las sensaciones de hambre y saciedad y la motilidad intestinal.colaboradores en 1974.. Desde entonces se conocen alrededor de 80 péptidos gastrointestinales que actúan tanto como hormonas y neuropéptidos que regulan diversas funciones de secreción. un equipo de investigadores dirigidos por Friedman clonaron de forma exitosa el gen OB en ratones de experimentación y en humanos una hormona la cual denominaron leptina. Kennedy. En 1998 Sakurai descubrió e identificó por cromatografía líquida de alta resolución en extractos cerebrales de animales de experimentación. Coleman y en 1988 Hervey y colaboradores. Polak y colaboradores describieron en el antro gástrico. Desde 1953. propuso la existencia de un mecanismo de regulación de la grasa corporal por medio de una señal producida por los mismos adipositos. desde la década de los sesenta. con el advenimiento y aplicación de los estudios de radioinmunoanálisis. una sustancia capaz de estimular el apetito a nivel central y periférico el cual denominaron orexinas. considerada como la hormona que controla el peso corporal a través de la regulación del apetito. extrajeron e identificaron y secuenciaron en hipotálamos de ovinos un péptido con una potente acción inhibitorio sobre la secreción de la hormona del crecimiento a la que nombraron somatostatina. el duodeno y el páncreas de animales de experimentación la presencia de concentraciones altas de una sustancia que era capaz de inhibir el vaciamiento gástrico. 8 . la motilidad intestinal y las secreciones pancreáticas a la cual denominaron encefalinas. En 1978. la cual tiene también un efecto inhibidor sobre la secreción de todas las hormonas del aparato digestivo. detectaron la presencia de un factor circulante que regulaba la magnitud de los depósitos corporales de grasa y el balance energético. En 1975. En diciembre de 1994. se comenzó aceptar mundialmente al aparato digestivo como un sistema endocrinológico. De esta manera.

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