FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

I.

FARMACOS DE LA SECRESIN GASTRICA II. PROCINETICOS III. ANTI EMTICOS IV. EMETIZANTES V. LAXANTES VI. ANTI DIARREICOS
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I.-FARMACOLOGIA DE LA SECRECIN GASTRICA

LUZ K+
H+/K+ ATPasa

gastrina

AMPC

H2

histamina
Nervio

H+
PG Clula parietal PGE2 PGI2
vago

histamina
MOCO

HCO3-

PG

Clula epitelial M1 Clula parcrina

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ANTIULCEROSOS

CLASIFICACIN DE LOS ANTIULCEROSOS

1. INHIB. DE LA SECRESIN GASTRICA
ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA (ANTI H2) ANTAGONISTAS MUSCARNICOS (M1) INHIB. DE LA H+/K+ ATPasa

2. ANTICIDOS
NO SISTEMICOS

SALES DE Mg SALES DE Al

SISTEMICOS

3. PROTECTORES DE LA MUCOSA
SUCRALFATO SALES DE Bi PROSTAGLANDINAS
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1) INHIB. DE LA SECRECIN GASTRICA

a) ANTIHISTAMINICOS (ANTI H2)

ANTI H2
Famotidina Ranitidina, Cimetidina Mec. De accin:

Inhibicin de los R H2 reversiblemente en la cl. Parietal. Inhib. de la secrecin cida producida por histamina, alimentos, gastrina y ACh Reducen la secrecin cida basal producida por Gastrina y ACh. Reducen la secrecin cida fisiolgica producida por alimentos, distensin gstrica, etc.
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Accin Framacolgica:

ANTI H2
FARMACOCINTICA:

Absorcin rpida por va oral Se unen poco a prot. Plasmticas, escaso paso por la BHE., atraviesan la placenta y a la leche materna.
Antiandrognicos (ginecomastia, impotencia) Tolerancia: se sensibilizan otros mec, productores de cido independientes de la histamina (gastrina) Al disminuir la prod. De cido, Disminuye la absorcin de bases dbiles (ketoconazol) Inhiben al citP450 por lo que impiden el metab. De muchos frmacos (teofilina, fenitona)
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REACCIONES ADVERSAS:

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

RANITIDINA
Dosis: 0.5 - 2 mg. / Kg. / 8 - 12 hrs. Presentaciones: - comprimidos 150 mg. y 300 mg. - ampollas 50 mg. en 2 ml. (IM, EV.) 50 mg. en 5 ml. (IM, EV.)

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b) ANTIMUSCARNICOS (ANTI M1)

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ANTI M1
PIRENZEPINA, TELENZEPINA MEC DE ACCIN

Antagonista selectivo de la los R muscarnicos M1.

ACCIN FARMACOLGICA

Inhibicin de la secrecin cida gstrica provocada por ACh.

Sequedad de boca y estreimiento

REACCIONES ADVERSAS

USOS: son menos potentes que los anti H2 por lo que suelen usarse asociados a estos.
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c) INHIBIDORES DE LA BOMBA DE H+

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Inhibidores de la bomba de protones

OMEPRAZOL, LANZOPRAZOL, PANTOPRAZOL MEC DE ACCIN

Profrmacos que a pH cido bloquean irreversiblemente la bomba de H+, se unen a grupos SH- formando enlaces covalentes Tienen amplio espectro para inhibir la produccin de cido de cualquier estimulo. Interacciones con otros medicamentos que inhiben al citP450
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ACCIN FARMACOLGICA

REACCIONES ADVERSAS

OMEPRAZOL
Dosis: 0.7 mg. (kg. / da.) Contraindicaciones: embarazo, lactancia. Presentaciones: cpsulas 20 mg.

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2) ANTICIDOS

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ANTICIDOS
Son sust que inhiben el cido producido pero no impiden que se siga produciendo. Reducen inmediatamente la hiperacidz y evitan la irritacin de la mucosa gstrica y con ello favorecen la cicatrizacin de las lceras y evitan el dolor. Quimicamente son hidrxidos o sales.

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ANTICIDOS NO SISTMICOS
Son los mas recomendados ya que no se absorben y no alteran el eq cido-base. SALES DE Mg: Mg(OH)2,MgO.

El Mg(OH)2 es un anticido potente, capz de elevar el pH a 9. El in Mg+2 aca osmticamente reteniendo agua (diarrea) Es poco potente, forma fosfato de Al en el intestino provocando hipofosfatemia. El Al+3 es constipante. Menos potente que las sales de Mg pero mas que las de Al. Se evita la diarrea y la constipacin.

SALES DE Al: Al(OH)3

SALES MIXTAS DE Al y Mg: ALMAGATO

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ANTICIDOS SITMICOS
NaHCO3, CaCO3 (mas potente) Tanto el Na como el HCO3- son absorbibles:

El Na+ produce hipernatriemia. El HCO3- produce alcalosis.

Efectos adversos:

Bicarbonato:
alcaliniza la orina y provoca litiasis renal Desequilibrio de los sistemas amortiguadores de pH.

CaCO3:
Acidz rebote: el Ca+2 libera gastrina Hipercalcemia (litiasis renal)

Actualmente en desuso.
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3) PROTECTORES DE LA MUCOSA

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SON FRMACOS QUE PROTEGEN LA MUCOSA O AUMENTAN SUS DEFENZAS. EN GENERAL SE UTILIZAN PARA PREVENIR EL DAO DE LA MUCOSA POR AGENTES LESIVOS COMO LOS AINEs O COMO ADYUVANTES EN TRATAMIENTOS DE LA LCERA.
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SALES DE BISMUTO
SUBSALICILATO DE BI, SUBCARBONATO, SUBNITRATO. Escaso poder anticido. MEC DE ACCIN:

Forma quelatos con aa y glucoprot del nicho ulceroso. Forma una costra blanquesina en la superficie ulcerada a pH=5-3 (se redisuelve a pH<1) Efecto dbil como bactericida (H. pylori) Aumenta la sntesis de PGs y bicarbonato.

REACCIONES ADVERSAS:

Cambio de coloracin de heces y oscurecimiento de lengua.

0,3-3 g/4 horas oral (CANINOS Y FELINOS)
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DOSIS

SUCRALFATO
Sal de sacarosa, sulfato e Al(OH)3 MEC. DE ACCIN

A pH cido (3,5-4) forma una costra pegajosa de carga que se adhiere a los restos + de las prot de la lcera formando una barrera protectora. Estreimiento. Se deben reajustar la dosis de Frmacos ya que interfiere en su absorcin: ciprofloxacino, norfloxacino, fenitona, propranolol, digoxina, teofilina, aminofilina, vitaminas liposolubles, tetraciclinas o warfarina es necesario que exista por lo menos un perodo de 2 horas entre las tomas de cada uno de ellos.
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REACCIONES ADVERSAS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

PROSTAGLANDINAS
MISOPROSTOL (PGE1) MEC DE ACCIN

Estimulan la produccin de moco y bicarbonato en las cl epiteliales. Inhiben la secrecin de HCl en las cl parietales va el AMPc. Estimulan los procesos de diferenciacin y proliferacin celular tras una agresin. SON LOS INHIBIDORES DE LA SECRECIN CIDA MAS POTENTES. Profilaxis de la lcera gastro-duodenal provocada por AINEs Dolor abdominal, amenaza de abortos.
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USOS:

EFECTOS ADVERSOS

II) PROCINETICOS

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Son frmacos capaces de mejorar el trnsito del bolo alimenticio a travs del tubo digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinacin motora. Objetivo fundamental: aliviar los sntomas digestivos supuestamente debidos a alteraciones de la actividad motora.

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CLASIFICACIN
BENZAMIDAS

METOCLOPRAMIDA CISAPRIDE CINITAPRIDE

DOMPERIDONA

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BENZAMIDAS
METOCLOPRAMIDA, CISAPRIDE, CINITAPRIDE. MEC DE ACCIN: metoclopramida

Agonista 5-HT4 (presinptico): Favorece la liberacin de ACh en el plexo mioentrico. Antagonista D2: efectos sobre el SNC, poco relacionado con la actividad procintica. Antagonista 5-HT3: relacionada con sensaciones dolorosas, reflejos motores y vmito.

CISAPRIDE:

Mas potente que metoclopramida, no posee accin anti D2 Dosis: 0.2 - 0.4 mg. / Kg. / 8 - 12 hrs. Presentaciones: - comprimido 10 mg. - suspensin (jbe.) 5 mg en 5 ml. - gotas 10mg. en 1 ml. (20 gotas = 1 ml)
Idem a cisapride, sin efecto 5-HT3 (carece de accin antihemtica)
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CINITAPRIDE:

DOMPERIDONA
MEC DE ACCIN

Antagonista D2: efecto procintico moderado e inconstante pero demostrable. Carece de accin 5-HT4

No administrar por va IV porque ocasiona graves disritmias y convulsiones REACCIONES ADVERSAS

Escasas: mareos, sequedad de boca, diarreas.

Dosis: 0.2 - 0.4 mg. / Kg. / 12 hrs. Contraindicaciones: no usar en hembras preadas, no usar en rupturas gastrointestinales, no usar en casos de obstruccin mecnica. Presentaciones: - ampollas 2 mg. en 2 ml. - comprimidos 10 mg. - frasco gotero 1% (10 mg. / 1 ml) - suspensin (jbe.) 5 mg en 5 ml.
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III) ANTIEMTICOS

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RECEPTORES IMPLICADOS EN EL VMITO

D2: los agonistas producen vmitos y los antagonistas son antihemticos. 5-HT3: producen vmito por estimulacin de R de la mucosa GI y de la ZQG. Opioides: producen nauseas y vmitos por estimulacin de la ZQG ya que tienen:

Accin proemtica: se crea tolerancia rapidamente. Accin antihemtica: cuando se suprime la anterior.

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CLASIFICACIN
ANTAGONISTAS D2

BENZAMIDAS:

METOCLOPRAMIDA DOMPERIDONA DROPERIDOL, HALOPERIDOL CLORPROMAZINA ONDANSETRN GLUCOCORTICOIDES BENZODIAZEPINAS CANNABINOIDES SINTTICOS
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BUTIROFENONAS:

FENOTIAZINAS:

ANTAGONISTAS 5-HT3

OTROS

METOCLOPRAMIDA
MEC DE ACCIN
Accin antagonista D2 y 5-HT3: efecto antiemtico.

Dosis: oral: 0.2-0.4 mg/kg 6-12 hs. SC: 1-2 mg/kg/dia Presentaciones: - frasco ampolla 2 mg. en 2 ml. - gotas 2 mg. en 2 ml (20 gotas = 1 ml) - comprimidos 10 mg.
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CLORPROMAZINA
MEC DE ACCIN

ANTAGONISTA D2

DOSIS (CANINOS Y FELINOS) 3,3 mg/kg oral 1-4 veces al da 1,1-6,6 mg/kg IM 1-4 veces al da 0,55-4,4 mg EV 1-4 veces al da

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ONDANSETRN
MEC DE ACCIN:

ANTAGONISTA 5-HT3
0.1-0.2 mg/kg

DOSIS:

Solo til cuando no hay respuesta a metoclopramida (menor precio)

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III) EMETIZANTES

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Son frmacos cuya accin fundamental es provocar el vmito y cuya utilizacin principal es la expulsin de sustancias txicas ingeridas de manera casual o voluntaria. CLASIFICACIN

EMETIZANTES DE ACCIN CENTRAL

APOMORFINA JARABE DE IPECACUANA

EMETIZANTES DE ACCIN PERIFRICA

SOLUCIONES SALINAS, AGUA TIBIA, AGUA OXIGENADA JARABE DE IPECACUANA

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EMETIZANTES DE ACCIN PERIFRICA

Agua caliente mediante tubo estomacal: induce vmito y diluye toxinas. NaCl s.s. colocacin de cristales en faringe: provoca emesis en perros. H2O2 (3%): emesis en gatos y perros Jarabe de Ipecacuana: accin irritante local en la mucosa GI y estimulante en la ZQG

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EMETIZANTES DE ACCIN CENTRAL

APOMORFINA

Estimula los R D2 de la ZQG Rapidamente se produce tolerancia. Dosis sucesivas no responden y pueden provocar depresin del SNC (centro respiratorio), antagonizables por NALOXONA. DOSIS: 0,08 mg/kg Una vez EV,IM
Contiene los alcaloides EMETINA y CEFAELINA que actan en la ZQG. Cardiotxico a dosis elevadas.
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JARABE DE IPECACUANA

IV) LAXANTES

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Son frmacos usados en el estreimiento o constipacin intestinal (perturbacin en la motilidad y equilibrio electroltico, con retardo de la progresin y evacuacin de las heces)

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CLASIFICACIN DE LOS LAXANTES

FORMADORES DE MASA

CELULOSA, METILCELULOSA PSYLLIUM

DOCUSATO SDICO GLICERINA SALES DE Mg y Na DERIVADOS DE AZCARES ANTRAQUINONAS DERIV. DE DIFENILMETANO ACEITE DE RICINO
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LUBRICANTES O SUAVIZANTES

OSMTICOS

ESTIMULANTES POR CONTACTO

FORMADORES DE MASA
CELULOSA, PSYLLIUM MEC DE ACCIN

Son sust hidrfilas que absorben agua y aumentan de volumen, estimulando el peristaltismo Por va oral, actan a las 12-24 hs. Obstruccin intestinal
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ADMINISTRACIN

Contraindicaciones:

SUAVIZANTES Y LUBRICANTES
DOCUSATO DE Na

MEC DE ACCIN
Tensioactivo aninico que humedece y emulsiona las heces.

GLICERINA

MEC DE ACCIN
Lubrica y ablanda la masa fecal.

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LAXANTES OSMTICOS
MEC DE ACCIN

No se absorben y atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino, estimulando la peristalsis.

SALES DE Mg Y Na: FOSFATO, CARBONATO, CITRATO, SULFATO DERIVADOS DE AZCARES: LACTULOSA, SORBITOL, LACTITIOL.

No se absorben y son metabolizados por las bacterias, originando ac grasos de cadena corta que actan como agentes osmticos.
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ESTIMULANTES POR CONTACTO

ANTRAQUINONAS: RUIBARBO, SEN, CSCARA SAGRADA. DERIV. DE DIFENILMETANO: BISACODILO, PICOSULFATO, FENOLFTALENA ACEITE DE RICINO MEC DE ACCIN:

Irritacin de la mucosa: altera la motilidad intestinal Inhiben la absorcin de agua y electrolitos en la luz intestinal, favoreciendo la peristalsis. Son los mas activos, suelen producir clicos fuertes. Se usan cuando se necesita una evacuacin intestinal rpida.

USOS:

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V) ANTIDIARREICOS

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SON FRMACOS UTILIZADOS CON EL FIN DE REDUCIR EL NMERO DE DEPOSICIONES EN CASOS DE DIARREA

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CLASIFICACIN
MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS

OPIODES SUBSALICILATO DE Bi ANTICOLINRGICOS: BUTIL Br- DE ESCOPOLAMINA OPIOIDES: LOPERAMIDA, DIFENOXILATO CARBN ACTIVADO YESO PECTINA CAOLN RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD

AGENTES ADSORBENTES

ANTIINFECCIOSOS
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MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECTROLITOS

MEC DE ACCIN:

OPIOIDES: aumentan la absorcin e inhiben la secrecin de agua al intestino, adems enlentecen la propulsin (aumenta el tpo de contacto en el intestino y hay mas absorcin) SUBSALICILATO DE Bi: leve accin bactericida del Bi y accin antiinflamatoria del subsalicilato

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INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
OPIOIDES:

m de las terminaciones nerviosas de los plexos mientricos: enlentecimiento de la motilidad intestinal por inhibicin de las fibras musc longitudinales.

Loperamida no atravieza practicamente la BHE por lo que carece de los efectos centrales de los opiaceos. Difenoxilato en altas dosis atravieza a la BHE y ocasiona efectos centrales (euforia, dependencia fsica)
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INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD
ANTICOLINRGICOS:

BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA METIL BROMURO DE HIOSCINA Antagonistas colinrgicos de accin muscarnica: inhiben la accin de la ACh intrnseca (plexos Mioentrico y Submucoso) y extrnseco (Parasimptico)

MEC DE ACCIN

No sirve en diarreas que no involucre mecanismos colinrgicos (ej: hormonales)

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AGENTES ADSORBENTES
Tienen capacidad de absorber sust txicas e impedir que acten en la mucosa intestinal

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FIN

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