Artikel ini adalah yang pertama dari serangkaian dua bagian untuk menyediakan luas gambaran dari proses

mengisi / finish pembuatan aseptik. Ini artikel pertama akan membahas latar belakang produk aseptik dan operasional persyaratan operasi aseptik. Ini akan termasuk personil, Cleanroom, persiapan, dan mengisi / finish peralatan proses dan diskusi singkat tentang lyophilzation steril persyaratan. Artikel kedua akan membahas regulasi global dan kepatuhan persyaratan dan akan mencakup validasi proses dari operasi pembuatan aseptik. Pengenalan Aseptik mengisi obat steril, juga dikenal sebagai pengisian steril, masih tetap menjadi salah satu proses yang paling kritis dalam pembuatan biofarmasi. Hal ini disebabkan proses yang sangat teknik yang didorong dan dampak keselamatan kepada pengguna akhir, biasanya yang sudah dikompromikan pasien. Hanya ada pengamanan tidak langsung untuk sterilitas obat diisi setelah itu tutup dan ditutup di Cleanroom. Tidak seperti terminal disterilkan obat diisi, stabilitas aseptik obat diisi akan terpengaruh oleh uap autoclave, oven panas kering, Etilen Oksida, dan iradiasi, baik Gamma Cobalt 60 atau E Beam. Jadi kebutuhan untuk memanfaatkan proses aseptik untuk mengisi biologi tertentu, farmasi dan obat-obatan bioteknologi. Sejarah aseptik mengisi / finish pengolahan yang relatif baru dengan persyaratan sterilitas untuk suntikan yang didirikan di 1920 dan manufaktur biologis yang besar skala darah dan plasma produk selama Perang Dunia II. Produk plasma tidak miliki, dan beberapa produk masih digunakan, proses pasca-isi pasteurisasi perlakuan panas rendah 60 C selama 10 jam. Pasteurisasi tidak memberikan kemandulan, tapi bisa mengurangi ke obat kontaminasi parenteral untuk jamur. Anti-fungisida mengurangi reagen kontaminasi juga yang ditambahkan membantu

terjadi dengan pengolahan aseptik awal. Kemudian dalam upaya untuk membantu meningkatkan konsistensi dalam pengolahan aseptik, Obat parenteral Association (PDA) diterbitkan aseptik yang Validasi Laporan Teknis pada tahun 1981 [8]. Hal ini diikuti oleh Food & Drug Administration (FDA) pada tahun 1987 dengan aseptik yang Pedoman Pengolahan [1]. Masyarakat Internasional Farmasi Rekayasa (ISPE) diterbitkan Fasilitas steril sebagai bagian dari Seri Pedoman mereka pada tahun 1999 [14]. Baru-baru ini, FDA diterbitkannya Konsep Kertas: Pedoman aseptik pada tahun 2003 [15]. Aseptik mengisi adalah proses aseptik yang memerlukan koordinasi yang erat dan kompleks interaksi antara personil, produk disterilkan, sistem peralatan mengisi / finish, Cleanroom dan dukungan fasilitas, dan

disterilkan mengisi komponen. Ada juga isu persepsi untuk mengisi aseptik / finish, yang alasan lain untuk banyak pengamanan yang akan saya bahas segera, karena kontaminasi mikro tidak mudah terlihat. Micro kontaminasi sangat kecil, dan permukaan yang terlihat bersih dan steril mungkin sebenarnya tidak akan. Jadi mengisi / finish aseptik proses sangat tergantung pada teknik, prosedur rinci, peralatan dan kontrol. Peraturan Pertimbangan Seperti industri kami, ada banyak persyaratan peraturan global untuk aseptis / steril mengisi / finish manufaktur. Meskipun setiap negara atau geografi memiliki acuan ketentuan, kami belum mencapai penuh harmonisasi. Sebagian besar yang tercantum dalam rekomendasi article'Guidance. Aseptik proses hubungan timbal balik "Dalam pengolahan aseptik, produk obat, kontainer dan penutupan adalah mengalami proses sterilisasi secara terpisah dan kemudian dibawa bersamasama. Karena tidak ada proses lebih lanjut untuk mensterilkan produk setelah itu adalah dalam wadah akhir, sangat penting untuk menjaga sterilitas produk yang kontainer diisi dan ditutup di lingkungan kualitas yang sangat tinggi. "Prosedur tertulis yang sesuai, yang dirancang untuk mencegah kontaminasi mikrobiologis produk obat yang mengaku steril, harus ditetapkan dan diikuti. Prosedur tersebut meliputi validasi dari setiap proses sterilisasi. " Bagian lain, 21 CFR 211,167 (a) menyatakan Saat ini, FDA telah mengekspresikan beberapa keprihatinan tentang pembuatan aseptik, mengutip semua obat kenang karena tidak kemandulan selama 10 tahun terakhir diproduksi oleh pengolahan aseptik (Spring 2002). Jika Anda menelusuri dalam penarikan, Anda akan menemukan bahwa ada beberapa perusahaan yang memiliki beberapa penarikan kembali, dan bahwa ada banyak "Dokumentasi" kenangnya. Ini adalah situasi di mana dokumentasi atau prosedur harus kelalaian dan kesalahan dan sebagai akibat penarikan kembali dimulai. Konsensus dalam industri kami adalah bahwa, pada kenyataannya, kita telah semakin jauh lebih baik dengan proses aseptik kami mengisi Aseptik Isi / Selesai Apa yang bisa aseptik diisi? Hampir semua solusi, bubuk atau suspensi yang dapat disterilisasi sebelum mengisi aseptik / selesai proses. Biasanya obat steril yang aseptis mengisi / finish di cetakan botol kaca, botol kaca berbentuk tabung, jarum suntik kaca tabung dan di Eropa lebih dari Amerika Serikat, kaca ampul. Solusi juga bisa kemudian diliofilisasi dalam pengering steril untuk lebih menstabilkan obat. Sistem yang lebih unik produk atau wadah, semakin besar teknis atau tantangan operasional yang mungkin terjadi. Bagaimana kita

menyelesaikan proses mengisi / finish aseptik? Anda perlu dekontaminasi personil operasional, tersembuhkan mensterilkan obat produk, mengisi komponen, suku cadang peralatan perubahan dan membersihkan yang Cleanroom dan di tempat peralatan. Kemudian membawa itu semua bersamasama dengan praktek aseptik yang baik, dan peta proses disederhanakan terlihat seperti aseptik proses peta Cleanroom Personil

Personil di Cleanroom adalah seperti pedang "bermata dua", mereka mutlak diperlukan untuk menyelesaikan mengisi aseptik / finish memproses, tetapi pada saat yang sama, memberikan risiko terbesar bagi mikroba produk steril. Kami selalu regenerasi sendiri, dan dalam memproses mencurahkan sejumlah besar kulit mati dan partikel lainnya. Sebuah rata-rata orang mampu menumpahkan sepuluh juta partikel per hari. Itu lebih diperparah oleh jenis baju yang dikenakan dan di mana Anda baru saja, seperti apa yang mungkin di bagian bawah Anda sepatu sekarang. Dengan demikian jumlah investasi yang dibuat untuk membatasi operasional personil risiko terhadap obat steril. Personil yang dikemas dengan luas gaun steril dan prosedur gowning berkualitas. Cleanrooms memiliki arus searah aliran udara yang luas untuk memberikan penghalang serta menyapu potensi kontaminasi jauh dari terkena narkoba. Otomatis mengisi / finish peralatan dipasang untuk mengurangi jumlah personel yang hadir di Cleanroom selama mengisi aseptik / selesai pengolahan. Pengembangan desain peralatan penghalang saat ini dan pengembangan terbaru dari teknologi isolator telah dibuat untuk lebih mengisolasi obat steril terkena dari operasional personil. Terakhir, pelaksanaan Praktek aseptik terbaik untuk menyediakan personil dengan prosedur metode, pelatihan dan berkualitas untuk lebih mencegah mikroba kontaminasi obat steril. Praktek Terbaik aseptik adalah seperangkat metode praktek terbaik untuk personil untuk memerintah diri mereka sendiri ketika mereka bergerak dan berfungsi dalam Cleanroom lingkungan ketika menjalankan proses mereka. Aseptik praktek juga akan menggabungkan persyaratan khusus untuk aseptik Anda mengisi / menyelesaikan proses. Prosedur yang diperlukan untuk kedua gowning dan de-gowning proses, dan negara kebersihan, pelatihan, kualifikasi dan kualifikasi ulang persyaratan. Pakaian luar steril biasanya terbuat dari bahan sintetis atau alami,

dikenakan sebagai pakaian luar, yang memiliki partikel rendah atau tidak ada penumpahan atau penetrasi karakteristik. Sebagian besar perusahaan outsourcing mereka garmen steril persiapan untuk sebuah perusahaan yang akan mencuci dan mensterilkan pakaian mereka, biasanya mensterilkan dengan Gamma. Untuk volume rendah steril garmenting persyaratan, Anda dapat memanfaatkan sekali pakai pakaian steril kemasan. Pakaian luar steril bertindak sebagai personil menyaring untuk mengisolasi individu dan kontaminan mereka dari lingkungan Cleanroom dan obat steril. Personil yang berfungsi dalam aseptik mengisi / menyelesaikan proses aseptik untuk hadir dalam inti kamar yang bersih selama operasi mengisi steril. Hal ini termasuk pegawai operasional, mekanik pemeliharaan, jaminan kualitas dan personil pengendalian mutu, manajemen produksi, insinyur dan teknisi. Kualifikasi harus mencakup pelatihan tentang dasar-dasar mikrobiologi dan Praktek Terbaik aseptik. Biasanya, hal ini diikuti dengan demonstrasi gowning, maka gowning sebuah kritik dari orang dalam pelatihan. Akhir gowning kualifikasi harus dilengkapi dengan steril beberapa gowning dalam Cleanroom dengan pengujian mikroba di dalam Cleanroom. Saya sarankan bahwa gowning steril dan mikroba peristiwa harus direkam untuk menyediakan operator dengan umpan balik tambahan dan membantu dengan analisis teknik gowning. Gaun kualifikasi praktik terbaik memerlukan kualifikasi gowning untuk lulus tiga mikroba berturut-turut pengujian dan sukses partisipasi media sebelum untuk yang dianggap gowning berkualitas. Contoh dari sebuah gowning proses diberikan pada Tabel 2. Fasilitas: Cleanroom Cleanrooms dikendalikan daerah dan dalam hubungannya dengan mendukung sistem utilitas dan infrastruktur fasilitas, menciptakan lingkungan menyelimuti dimana proses mengisi / finish aseptik beroperasi. Sebagai dengan komponen lain dari pengolahan aseptik, cleanrooms adalah kombinasi kompleks kamar fisik dan daerah, memanfaatkan Efisiensi Tinggi Partikulat Air (HEPA) untuk membuat udara searah pola, pemeliharaan tekanan positif antara kamar bersama dengan perubahan udara konstan, dan proses sanitasi. Semua ini beroperasi dengan pemantauan lingkungan konstan (EM). Desain Cleanroom akan mempertimbangkan aliran personil, produk, peralatan dan komponen. Efektif aseptik mengisi / finish desain fasilitas akan mempertimbangkan aliran semua dari

penerimaan

bahan

baku

di

gudang

melalui

fasilitas

untuk

akhir pergudangan. Avery ilustrasi sederhana adalah kaskade Cleanroom pertahanan. Sangat dasar untuk desain Cleanroom adalah klasifikasi dari cleanrooms relatif terhadap operasi yang terjadi di dalamnya sebagai, serta berdekatan untuk itu. Harmonisasi pedoman peraturan untuk cleanrooms belum sepenuhnya terjadi, tapi saya percaya kita membuat beberapa kemajuan. Dalam tabel klasifikasi Cleanroom (Tabel 3) yang sangat disederhanakan perbandingan antara 1 Lampiran Eropa dan klasifikasi FDA. Saya telah direferensikan dokumen Cleanroom kepatuhan berbagai dalam lampiran artikel, dan diskusi mendalam tentang Cleanroom klasifikasi tidak dimaksudkan untuk artikel ini. Anda harus tahu di mana produk Anda akan didistribusikan untuk memilih bimbingan yang tepat untuk diikuti, yang untuk industri kami dan produk global, biasanya berarti mereka semua. Sebelum membahas bahan Cleanroom konstruksi atau Pemanas, Ventilasi dan Air Kondisi (HVAC), sangat penting untuk terlebih dahulu memahami aliran personil, komponen disterilkan dan steril produk saya dalam bahas mengembangkan sebelumnya, desain sangat Cleanroom penting dan operasi. Aliran persyaratan dapat bervariasi dengan masing-masing obat steril yang dihasilkan. Aliran personil, seperti yang untuk mempertahankan lingkungan steril. Hal ini termasuk gowning tersebut, degowning dan semua gerakan yang diperlukan melalui semua Cleanroom fasilitas. Ini sangat ideal untuk memastikan bahwa aliran personil bergerak satu arah, dari gowning untuk operasi dan kemudian degowning, terbersih daerah terhadap "paling kotor." Gerakan satu arah dalam Cleanroom, terutama steril inti untuk pengoperasian mengisi / finish aseptik, sangat penting untuk semua bahan, produk dan komponen. Anda akan ingin memastikan Anda desain Cleanroom akan menghilangkan dua arah transfer dari terjadi bersamaan, di mana barang steril secara fisik lewat "tidak steril" barang di mana ada potensi mikroba kontaminasi silang. Gerakan tank mobile dengan obat massal saringan steril menyajikan tantangan juga, karena permukaan eksterior tidak dapat disterilisasi dengan obat tertutup sebelum operasi mengisi / finish aseptik. Tank-tank massal akan membutuhkan sanitasi di airlocks atau transfer lain modul. Proses sanitasi ini untuk tank seluler ditantang oleh jumlah perlengkapan pada tank, clearance bawah tangki, dan roda tangki rakitan tersebut. Sering tangki mobile dipisahkan dari inti aseptik dan hanya pengalihan pipa tangki massal diperlukan untuk sambungan aseptik koneksi. Tata letak peralatan dan aliran juga akan mempengaruhi Cleanroom desain. Para aseptik yang ideal mengisi / finish sistem adalah

sepenuhnya otomatis in-line isolator mengisi / menyelesaikan sistem. Yang paling sulit untuk mengelola dan penyajian risiko mikroba yang lebih besar, adalah sterilisasi batch dan benar proses pengisian manual yang terjadi dalam kap keselamatan bio-hazard. Aliran peralatan juga harus mencerminkan setup disterilkan diperlukan bagian yang akan berubah untuk setiap kelompok obat steril, seperti mengisi jarum, mangkuk stopper dan komponen pengumpan. Para disterilkan set-up komponen mungkin memerlukan teknisi khusus atau mekanik untuk mendukung operasi mengisi / finish aseptik. Kemudahan dimana aseptik set-up dapat dicapai dan dipelihara secara langsung dapat mempengaruhi kualitas operasi mengisi / finish aseptik. Anda harus menghilangkan setiap operasi yang membutuhkan operator steril untuk mencapai di atas garis mengisi. Inti aseptik di mana obat steril sebenarnya terkena lingkungan Cleanroom adalah daerah yang paling penting dari Cleanroom, dan menjamin perhatian paling rinci dengan desain Cleanroom. dengan Ini adalah daerah obat di mana obat steril liofilisasi ditransfer steril. dari pengisian dari jarum untuk wadah steril. Biasanya stoppering atau penutupan wadah terjadi segera setelah, pengecualian ketika memerlukan Persyaratan proses liofilisasi memerlukan tutup akan hanya sebagian duduk di botol. Untuk obat solusi setelah proses stopperin, penyegelan terjadi segera, biasanya dengan beberapa jenis segel aluminium. Desain dari Cleanroom atau peralatan akan mencakup penghalang antara stoppering yang dan penyegelan proses untuk meminimalkan potensi aluminium kontaminasi. Variasi lain untuk solusi obat steril adalah penggunaan Formulir-Isi- Seal (F-F-S). Proses otomatis membentuk wadah plastik sistem, mengisi solusinya selama proses tersebut dan segera menyegel kontainer. Proses F-F-S meminimalkan lingkungan eksposur dan memberikan hasil kontaminasi mikroba mirip dengan isolator proses. Untuk obat lyophilized, yang botol diisi dan sebagian tutup akan ditransfer ke lyophilizer steril (kering) untuk penyelesaianliofilisasi siklus. Hal yang biasa untuk sumbat yang akan duduk di botol di dalam kering steril pada akhir siklus liofilisasi sebelum membuka pintu. Para botol tutup tersebut kemudian dihapus dari steril kering dan segera ditutup. Penundaan dalam penyegelan kontainer, segera setelah proses pengisian, memungkinkan obat yang akan terkena lingkungan merupakan risiko tambahan yang terjadi dengan steril liofilisasi. Komponen penting untuk Cleanroom adalah Pemanas, Ventilasi Kondisi dan Air (HVAC) sistem. HVAC sistem yang mendukung farmasi operasi, terutama cleanrooms dan manufaktur aseptik,

sangat kompleks dan luas. Pemanasan dan pendinginan fungsi diperlukan untuk kenyamanan operator dan pengendalian lingkungan. Fungsi Ventilasi memberikan sirkulasi yang diperlukan dan "bergantian udara" untuk mempertahankan kontrol lingkungan. HVAC juga akan dirancang dan dioperasikan untuk mempertahankan inti aseptik dengan menggunakan tekanan positif yang membentang jauh dari inti. Sebuah aturan praktis untuk temperatur di inti aseptik sangat gowned adalah pertengahan 60 F, dan kelembaban relatif diatas 30% untuk mengontrol statis, dan di bawah 60% untuk Untuk mengontrol cleanrooms, karat, saluran organisme berakhir pertumbuhan pada dan personil dari Tinggi berkeringat. Partikulat Efisiensi

Air (HEPA) filter. Untuk HVAC yang mendukung pengolahan aseptik operasi, termasuk daerah persiapan, akan ada serangkaian pra-filter sebelum filter HEPA. Filter HEPA dinilai 99,95% efektif untuk retensi mikroba dan memfasilitasi searah aliran udara. Sebelumnya, ia berpikir bahwa udara laminar pola aliran dapat secara efektif dicapai dengan filter HEPA, tetapi dengan pengetahuan yang didapat oleh penelitian asap yang luas dari kelas 100 aseptik core, harapan yang lebih realistis adalah pola aliran udara searah. Filter HEPA adalah tumit Achilles dari sistem HVAC Cleanroom. Mereka membutuhkan perawatan yang luas dan pemeliharaan dan bisa memiliki terawat merugikan dengan baik. berpengaruh Filter pada kualitas memiliki lingkungan potensi Cleanroom gagal jika dalam tidak filter HEPA untuk

sedang, pada gasket, segel dan bingkai. Utilitas lain yang diperlukan untuk mendukung operasi mengisi / finish aseptik termasuk Air untuk Injeksi (WFI), minyak-kurang udara tekan, gas nitrogen, uap steril dan vakum. Para kompresi udara dan nitrogen gas juga akan memiliki titik penggunaan filter steril di dalam aseptik inti, dan sistem vakum harus memiliki katup satu arah cek. Itu WFI sebagian besar penduduknya yang digunakan dalam persiapan untuk membilas dari botol, tidak sumbat untuk dan bagian peralatan perubahan. dari desain Maksud utilitas dari dan artikel operasi ini yang memberikan gambaran

mendukung operasi Cleanroom. Bahan konstruksi dari Cleanroom harus memfasilitasi diperlukan operasi, yang meliputi proses pembersihan yang luas dan mendukung pengendalian lingkungan yang diperlukan. Permukaan harus keras, halus dan mudah dibersihkan. Lantai, langitlangit dan dinding harus terus menerus, dengan instalasi flush dan memanfaatkan dilas sendi di mana mungkin. Perlengkapan dinding harus siram mount ke permukaan dan perlengkapan pencahayaan menyiram terpasang dan sebaiknya akses remote. Permukaan tidak harus dirancang untuk memungkinkan membangun dari kontaminasi partikel.

Cleanrooms paling aseptik memiliki peralatan telekomunikasi memungkinkan diskusi tanpa perlu personil meninggalkan dan memasuki operasi. Semakin, monitoring video dan kamera perekam dipasang di inti aseptik. Peralatan video memungkinkan lebih jauh pengurangan personil pemantauan di dalam daerah kritis, di mana setiap orang tambahan bertahap meningkatkan risiko kontaminasi mikroba. Cleanroom pemeliharaan dan sanitasi memerlukan kualifikasi dari pembersihan dan agen desinfektan. Kualifikasi sanitasi yang proses harus dilakukan dalam hubungannya dengan terdokumentasi proses dan terlatih personil. Kualifikasi ini harus mencakup pengembangan tanggal kedaluwarsa untuk merumuskan sanitasi solusi. Beberapa disinfektan umum dan sterilants adalah fenolat, steril alkohol, hidrogen peroksida, Amonium Natrium, Kuarter Hipoklorit, dan Formalin. Fenolat akan bekerja dengan bahan organik, tetapi memiliki masalah dengan spora resisten. Alkohol akan bertindak cepat, tapi memiliki sedikit efek pada spora dan mudah terbakar (Isopropil 70% misalnya Alkohol, IPA). Hidrogen Peroksida adalah sporicidal sangat baik, tetapi juga tidak kompatibel dengan semua agen permukaan (misalnya "sabun"). Kuarter Amonium (Kuarsa) sangat stabil dan tidak beracun, tetapi dipengaruhi oleh kualitas air, sabun, dan tidak efektif dengan spora. Formalin efektif melawan spora bakteri, tidak akan menimbulkan korosi logam, tetapi beracun dengan menjengkelkan asap dan residu yang dapat sulit untuk dibersihkan. Sodium Hipoklorit adalah sporicidal sangat baik tetapi mempengaruhi logam. Proses sanitasi Cleanroom membutuhkan gowning steril penuh dan semua teknik aseptik yang diperlukan yang akan digunakan selama aseptik mengisi. Seperti proses aseptik mengisi, para sanitasi Cleanroom proses membutuhkan dokumentasi, pelatihan personil dan kualifikasi. Pemantauan Lingkungan (EM) adalah proses untuk memastikan bahwa Cleanroom terkendali\ untuk kontaminasi layak dan tidak dapat hidup potensial. Anda proses EM harus memiliki metodologi yang memenuhi syarat untuk secara rutin mengumpulkan, mengevaluasi dan menafsirkan EM data. Penentuan titik sampling dan batas yang diperlukan harus didefinisikan dalam dokumentasi Anda. Anda program EM harus mengidentifikasi periode kritis aktivitas dimana produk steril mungkin terkena kondisi lingkungan (Foto Em kelas 100 Bio Hood Keselamatan).

Produk steril Filtrasi Obat Anda akan memerlukan sterilisasi dengan beberapa metode sebelum aseptik mengisi proses. Secara tradisional, obat sterilisasi massal dilakukan dengan filtrasi, biasanya filter mendalam. Anda harus obat massal metode untuk sterilisasi dan sistem kontainer steril yang kompatibel dengan obat dan aseptik Anda mengisi / proses selesai. Itu obat dapat pra-steril disaring (misalnya . 45 mikron), diikuti oleh seri paling sedikit dua filter steril di .22 mikron. Filter steril keduanya pradan pasca-gelembung diuji untuk memastikan integritas. Sebagian steril kemudian ditransfer ke aseptik mengisi dan aseptik terhubung dengan mengisi peralatan. Saat ini yang terbaik di kelas untuk filtrasi steril tertutup sistem yang memanjang dari sebagian yang tidak steril untuk pengisian aseptik peralatan. Mengisi Komponen Semua komponen dan perlengkapan yang diperlukan selama aseptikmengisi / menyelesaikan operasi harus baik disterilisasi atau dibersihkan. Sterilisasibiasanya diselesaikan dengan passthrough otoklaf uap, kering-panasoven atau terowongan dan airlocks Cleanroom dibersihkan. Komponen mengisi juga dapat bervariasi menurut obat dan produksipersyaratan. Tubular Tipe I botol kaca didominasi digunakan untuk Kecil parenteral volume (SVP) dan liofilisasi steril dan ditiup Jenis botol kaca II untuk parenteral volume besar (LVP). Berbentuk tabung Tipe I kaca saham juga didominasi digunakan untuk produksi jarum suntik aseptik. Sejumlah produsen mempertimbangkan Olefin Siklik Kopolimer (COC) botol yang berfungsi mirip dengan botol kaca. Para stoppering dari untuk botol gas menyediakan dan segel steril obat dari obat lingkungan dan topi halangan-segel menjamin integritas jangka panjang. Stopper ini juga menyediakan penghalang oksigen terhadap memastikan stabilitas jangka panjang. Elastomer penutupan (penutup) yang digunakan untuk solusi parenteral diformulasikan untuk memastikan stabilitas produk dan pasien fungsionalitas. Dua dari gaya dasar penutupan adalah yang "plug" untuk solusi steril dan "kaki" untuk liofilisasi steril (Solusi foto mengisi klinis). Beberapa pertimbangan harus diberikan kepada ukuran, jenis dan jumlah tusukan jarum, transmisi uap air menilai, kemampuan untuk menahan air terikat, transmisi gas, stoppering peralatan dari garis mengisi dan extractables potensial. semi-otomatis mono-blok, untuk garis mengisi kecepatan tinggi. Pengisian

sistem peralatan dapat dicirikan sebagai "Buka," Barrier "," "Isolator" dan "RABS." Garis mengisi ditandai sebagai tidak memiliki hambatan fisik atau lainnya pembatasan antara operator steril dan obat steril. Sebagai hasil dari regulasi Uni Eropa, garis mengisi terbuka yang tidak umum untuk komersial operasi aseptik, tetapi dapat ditemukan pada Tahap I dan II manufaktur klinis operasi. Hambatan mengisi garis memiliki panel transparan yang membatasi akses operator steril terhadap obat steril. Beberapa penghalang panel dapat dirancang sebagai pintu Barrier dengan sangat spesifik operasional prosedur yang mendukung teknik aseptik untuk digunakan selama aseptik mengisi / finish produksi. Solusi mengisi proses akan mencakup pengangkutan disterilkan botol dan botol, orientasi ke stasiun pengisian, alat untuk cek penimbangan, stoppering dan Crimping stasiun. Untuk jalur kecepatan tinggi, juga akan ada akumulasi tabel dan beban / loading botol stasiun. Peralatan yang mengisi dapat mencakup kecanggihan in-line cek timbangan, otomatis sistem visi, menolak stasiun, dan SCADA sistem informasi jaringan dari setiap peralatan PLC. Sebagai aturan praktis, stoppering dan capping (sealing) harus diselesaikan sesegera mungkin. Ada beberapa diskusi bahwa Crimping topi mungkin tidak memerlukan lingkungan kritis yang sama seperti solusi mengisi proses dan Crimping mungkin menghasilkan partikulat proses. Norma untuk peralatan solusi mengisi adalah untuk menyediakan penghalang antara proses stoppering dan capping. Isolator sistem merupakan alternatif yang saat ini ke peralatan penghalang klasik instalasi. Isolator memanfaatkan teknologi kotak sarung tangan dan mereka dirancang untuk campur tangan manusia minimal yang menyediakan meningkatkan kontrol kontaminasi. Mayoritas isolator yang dibersihkan dengan hidrogen peroksida menguap. Isolator membutuhkan lebih mahal penanaman modal, dapat lebih kompleks untuk menginstal, memenuhi syarat dan beroperasi dan mungkin memiliki fleksibilitas lebih sedikit untuk ukuran changeover mengisi dan produk. Mereka secara historis telah dirancang untuk volume tinggi yang didedikasikan obat produksi dan operasi kualitas mikrobiologi laboratorium. Ada juga kecenderungan untuk memanfaatkan Kampanye untuk isolator teknologi instalasi [16]. Sebuah alternatif untuk teknologi isolator adalah akses "Dibatasi telah mendokumentasikan kontrol kontaminasi selama penghalang tradisional mengisi / menyelesaikan sistem. Steril lyophilization Sebuah proses liofilisasi steril membutuhkan semua dasar-dasar untuk aseptik pengolahan produk solusi, tetapi dengan pengolahan tambahan persyaratan dan risiko dari peralatan (LYO) pengering steril. Steril pengering sekarang dirancang untuk memanfaatkan Bersih-in-Place (CIP) dan Sterilisasi-in-Place

(SIP) dari kedua kondensor dan produk ruang. Ruang yang memegang produk obat sedang diproses membutuhkan metodologi pembebanan yang konsisten dengan teknik aseptik. Untuk tinggi produksi dan pengering steril besar, sebagian besar instalasi baru juga termasuk beban otomatis dan membongkar peralatan. Para otomatis load / unload kemampuan mengurangi jumlah karyawan di dalam aseptik inti dan harus mengurangi risiko kontaminasi mikroba. Proses liofilisasi termasuk mengisi solusi produk Visual Kemasan Inspeksi Kemasan inspeksi visual obat diisi aseptik biasanya diselesaikan 14 hari setelah mengisi. Ini adalah periode waktu yang dapat memungkinkan pertumbuhan dari setiap mikroorganisme mencemari potensial. Kritis proses pemeriksaan adalah untuk kehadiran solusi berawan atau berkabut yang akan inspeksi daerah. menunjukkan terjadi Pedoman dengan inspeksi potensi penggunaan visual kontaminasi. tampilan latar membutuhkan Versi belakang dilatih manual putih dan dan diuji, ini hitam dan

inspektur

karena pengulangan tugas inspeksi, itu benar-benar hanya sekitar 85% efektif. Dengan demikian sejumlah perusahaan telah menerapkan doubleinspection produk, kriteria penerimaan yang sangat ketat dan otomatisasi dari proses dengan sistem visi.