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Mecanismos de Accion Hormonal

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Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal

Mecanismos de Acción Hormonal
Existe un mecanismo de transducción de señales que consiste en transformar una señal hormonal en una señal química que desencadenara una respuesta biológica Ejemplos de respuestas biológicas 1.- División de la célula 2.- Aumento de volumen etc. La respuesta depende de 1.- La hormona 2.-De los mecanismos de transducción que hay . Similitud entre señal nerviosa y endocrina 1.- Los mecanismos de transducción 2.- Las hormonas que también pueden ser neurotransmisores y los neurotransmisores que también pueden ser hormonas 3.-Receptores similares. A diferencia del sistema nervioso en el sistema endocrino existe comunicación entre dos células, pero ésta es a distancia. Es decir, va a ver una célula que secretará una hormona, esta viajará por un líquido que generalmente es sangre, a todo el organismo, pudiendo salir al intersticio y alcanzar otras células.

Clasificación de Hormonas Las hormonas pueden ser de varios tipos desde el punto de vista químico 1. Peptídicas , que pueden ser péptidos o proteínas. 2. Aminoácidos o derivados de aminoácidos que son compuestos orgánicos pequeños, como el GABA ( acido gama amino butírico) la Glicina y las Hormonas tiroideas. Tanto GABA como Glicina además de ser hormonas son neurotransmisores. 3. Aminas biológicas, como por ejemplo las catecolaminas (Adrenalina noradrenalina y dopamina ), y las indolaminas (serotonina y melatonina ). 4. Hormonas esteroidales , que provienen del colesterol .

Tanto GABA como Serotonina : Son Neurotransmisores inhibitorios. Hormonas tiroideas 1.- T4 : Tetrayodotironina o tiroxina 2.-T3 : Triyodotironina Los aminoácidos tirosinas son yodadas en un lugar (monoyodotirosina) o en dos (diyodotirosina) y se acoplan para formar las hormonas activas: diyodotirosina + diyodotirosina (r) --> tetrayodotironina [tiroxina, T4]. diyodotirosina + monoyodotirosina( r) --> triyodotironina [T3]. Monoaminas o Aminas biogenas Presentan un grupo amino y existen dos tipos 1.- Catecolaminas : Derivadas de tirosina 2.- Indolaminas : Derivadas de triptófano

Receptores de membrana: Este receptor activa o inactiva por lo general sistemas enzimáticos 2.La formación del complejo es tiempo dependiente . Los receptores pueden ser de dos tipos : (Ambos poseen sistemas de transducción distintos) 1.Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal “ Dependiendo de su naturaleza . Receptores Intracelulares : Tiene su función a nivel de la expresión génica Características de los receptores Hay características biofísicas comunes a ambos receptor pero son más estudiados en receptores de membrana que son : -La unión hormona receptor es una reacción de tipo reversible. máxima ) . .Si tengo en un tubo de ensaño y mido la formación del complejo en el tiempo tendré una curva de tipo “formación del complejo versus tiempo” en esta curva llegará un momento en el que la reacción se saturara lográndose un equilibrio de tipo dinámico es decir existiré el mismo número de complejo formándose y disociándose ( el equilibrio dinámico ocurre cuando se alcanza la v . -Existirá una k1 (constante de asociación) y una K2 (constante de disociación ). . la síntesis de las hormonas será distinta “ Receptores Generalidades Dependen de la naturaleza química de las hormonas Ej : Las aminas biológicas (cargadas) y los polipéptidos no logran pasar la membrana por lo tanto poseen receptores de membrana en cambio T3 y esteroides poseen receptores intracelulares .

Agrego cantidades crecientes de la marcada y esto hará que disminuya el complejo HR no marcado . La Kd varía entre10 -11 M. Lo que hay que entender acá es que el rango no varía mucho. Uno puede comparar hormonas según su kd - - ………………………………………………………………………………………………………………………………………………… Tengo una hormona marcada y otra no marcada . (0. Este mecanismo me sirve para medir receptores .Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………… Si agrego concentraciones crecientes de la hormona llegara un momento en que por más que hormona se agregue no se formara más complejo ( esto se ve cuando la curva se aplana ) La cantidad de ligando que necesito para formar el 50 % de complejos HR se llama Kd Kd : es igual a K2 / K1 es decir es una constante y esto me da una idea de la afinidad del receptor para la hormona .01 nm) y 10-8 M (10 nm ) . Los rangos de afinidades son bajos es decir necesito poca hormona para activar el 50 % de receptores.

Sin embargo el complejo HR se mantendrá constante . - Con este grafico puedo obtener la siguiente información: Si hay más de un sitio de unión La V máxima La Kd “ La unión receptor . Tiempo dependiente .Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… En el siguiente grafico en el eje Y está el complejo / Hormona Libre En el eje X pongo la hormona Si aumento la hormona la relación Hr / F ( Hormona receptor / hormona libre ) va a disminuir . ya que no existirá receptor para que se una la hormona por ende la razón Hr / F se hará cada vez más pequeña . hormona es una unión de tipo : Saturable . Reversible” .

El complejo receptor . tiene relación con la función de eliminar las proteínas que se denaturan . A las HST se les denomina proteínas de de estrés térmico ya que aumenta en cantidad con el aumento de la temperatura de la célula.100 a -200 pares de base rio arriba en la secuencia de DNA . 50 . esta proteína puede ser una enzima o puede ser un factor de transcripción como los genes de respuesta temprana. 70 ) estas proteínas cumplen la función de unirse a los receptores . . estos receptores que son uno de los más conocidos tiene un receptor intracelular que se localiza en el citoplasma y está anclado a el por las HST “ heat shock proteins ”( 90 . sin embargo el complejo receptor – estrógeno si lo puede hacer .Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal Receptores Intracelulares Receptores intracelulares de localización citoplasmática El ejemplo clásico es el receptor de estrógeno . En el núcleo el complejo lo que hace es unirse como dímero a una zona regulatoria de genes llamadas SRE (elemento de respuesta de estrógeno) este receptor esta alrededor de . El complejo del receptor de estrógeno lo que hace es activar a la RNA polimerasa II El RNA mensajero sintetiza una proteína en el citoplasma.HST no puede entrar al núcleo ya que es muy grande no puede pasar el sistema de las cortinas . El aumento de las HSP en células de cultivo donde se ha aumentado la temperatura . Ahora este receptor además interactúa con la RNA polimerasa II ubicada en -32 en la TATA Box. además las HST tapan la secuencia de unión al DNA . Cuando el receptor se une al estrógeno se libera la HST ya que el estrógeno tiene mayor afinidad.

Por eso se dice que el estrógeno es una hormona proliferartiva La primera parte del ciclo menstrual es proliferaría porque el estrógeno estimula a la célula para que prolifere. . -Los virus tienen esos genes pero sin zonas regulatorias .Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal Genes de respuesta Temprana : -Son Protooncogenes .Fueron descubiertos primero en los virus . . Protooncogen : Son genes cuyos producto promueven el crecimiento y la división celular. como en la celula . C . -C-fos . Los glucocorticoides pertenecen a la familia de los esteroide Estos genes de respuesta temprana codifican para factores de transcripción que se unen a zonas regulatorias de otros genes ( luego de dimerizar ) y regulan la expresión de otros genes como genes que codifican para proteínas del ciclo celular ( como las ciclinas ). que codifican molecular regulan el ciclo celular Genes de respuesta Temprana : A los pocos minuto de la elevación del estrógeno . mic . se eleva su expresión Corticoides : Glucocorticoides. Estos receptores están en estado inactivo y viajan junto a chaperonas en el citosol . C-jun . andrógenos . Codifican factores de transcripción que estimulan la expresión de otros genes . progestágeno . estrógeno .

estrógeno . vitamina D . Receptores de acción y localización nuclear Receptores de T3 . bloqueando la transcripción Características de los receptores nucleares Estos receptores son unas proteínas bastante grandes de alrededor 100 mil Dalton que tiene : . pose las NLS ( zonas de localización nuclear ) y posee zona que une la hormona . Estos receptores también pueden estar unidos al DNA.Una zona C que de une a el DNA . . mineralocorticoides ( aldosterona ) .Una zona D es solo una zona bisagra . “ Cuando se une el estrógeno se exponen las señales de localización nuclear y el complejo se dirige al núcleo ” Receptores Nucleares Hay varios tipos de receptores de membrana. Receptores Tirosina Quinasa intrínseca Ejemplos: . andrógenos ( testosterona ) . T3 puede hetero dimerizan con el de vitamina D o con el acido retinoico . Receptores con un solo dominio transmembrana 1. Estos están libres no unidos a chaperona y cuando se une la hormona dime rizan .Una zona AB que posee una zona de activación de la transcripción llamada Taf1 . de acido retinoico ( derivado de vitamina A ) homodimerizan y heterodimerizan .Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal Receptor de este mismo tipo son los de glucocorticoides .Una zona E une las heat shock proteins .Receptor del factor de crecimiento epidérmico (DEGF) (esta en muchas otras células además de la epidermis) Receptor del factor de crecimiento nervioso.

Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal Estos receptores generalmente actúan como dímeros. y activan la vía de las MAPK. Este entre otras cosas lo que hace es que. En su extremo carboxiterminal (citoplasmática) hay una gran cantidad de tirosina que cuando se une la hormona. y se fosforila un receptor con otro lo que se llama transfosforilación (un receptor fosforila a otro). Presentan actividad Tirosina Quinasa intrínseca o sea tienen la capacidad de autofosforilarse. están acoplados a proteínas G que es un heterotrímero osea tiene tres subunidades distintas α. y al activar factores de transcripción en el núcleo. esta extremo se autofosforila. Este tipo de receptores estimula una proteína que se llama Insulin Response Sustrate (SRI). . Receptor de Insulina El receptor de insulina es un tetrámero que también presenta un dominio transmembrana (tiene un solo dominio pero tiene 4 subunidades). y . β. Cuando se fosforilan estos receptores unen una serie de proteínas. GLUT 4 transporta glucosa aumentando la entrada de glucosa en la célula. finalmente estimula a GLUT 4 para que se vaya a la superficie celular. Receptores con 7 dominios transmembrana Receptores acoplados a proteínas G Hay receptores que son de 7 dominios transmembrana. transcriben genes que tienen que ver con proliferación. también se fosforila y tiene actividad Tirosina Quinasa Intrínseca. estas MAPK a su vez activan factores de transcripción en el núcleo.

Ejemplos: . por lo tanto en este caso va disminuye el AMPc. esta involucrado en la contracción celular. La fosfodiesterasa rompe enlaces fosfodiester y transforma el AMPc o GMPc. Ejemplos: . . .Adrenérgico β1. y se le llamo GT por transducina (proteínas que participan en la visión). en AMP lineal o GMP lineal. esta enzima transforma el AMP en AMPc. Fue descubierto acoplado primero a rodopsina.Rodopsina Receptores acoplados a proteínas GQ Activan una enzima de membrana que se llama Fosfolipasa C (PLC).Adrenérgico α2 Receptores acoplados a proteínas GT Activan una Fosfodiesterasa (PDE). es que con la luz.El IP3 se une a receptores en el REL y produce la salida de calcio al citoplasma. Ejemplo: . esta a partir de PIP2 produce IP3 y Diacilglicerol.β2 Vasopresina V2 Receptores acoplados a proteínas GI Inhiben Adenilil Ciclasa.Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal Receptores acoplados a proteínas Gs Activan a enzimas que están en la membrana como la Adenilato Ciclasa. el retinal cambia de conformación y al cambiar de conformación activa al receptor y ahí se activa la fosfodiesterasa y aquí en este caso disminuye el GMPc. Entonces GS y GI regulan el AMPc uno lo aumenta el otro lo dismunye. es decir transforman el AMP lineal en AMPc. Lo que hace la fosfodiesterasa.

pueden abrir un canal de K+. está en la placa motora. El nicotínico no es un receptor transmembrana sino que es un canal de Na+. ese es el efecto justamente en el musculo cardiaco que tiene acetilcolina. entra sodio y se despolariza la membrana.Vasopresina V1 2. Muscarínico porque hay nicotínicos.. Ejemplo: . pero los nicotínicos son receptores que activan directamente canales iónicos de sodio (están en la placa muscular entre otras partes).Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal El Diacilglicerol activa la PKC. en el musculo cardiaco hiperpolarizando la membrana.Receptores acoplados a proteínas GO No activan una enzima sino que actúan directamente sobre canales iónicos. ya que están saliendo cargas positivas.De las hormonas 2.Muscarínico La acetilcolina tiene dos tipos de receptores el muscarínico M2 (porque hay varios tipos de muscarínicos ) y el nicotínico. porque disminuye la frecuencia de contracción y la fuerza de contracción. En el mecanismo de transducción el efecto final va a depender de varios factores: 1.Angiotensina T1 .. si abren un canal de K+ la membrana se hiperpolariza. porque al aumentar la diferencia de potencial. Por ejemplo. entonces regula la frecuencia cardiaca a través de este receptor muscarínico acoplado a una proteína GO y que abre un canal de K. tiene un efecto inotrópico negativo. que regula entre otras cosas el canal de potasio (lo abre). se une a este receptor.De los receptores - . y lo tiene a través de un receptor que es un muscarínico M2. se abre el canal. entonces el marcapasos va siendo más lento porque necesita más tiempo para la despolarización. La PKC a su vez activa al complejo calcio calmodulina encargado del movimiento del citoesqueleto Ejemplos: .Adrenérgico α1 . se hace mas refractaria la despolarización. En cambio el muscarínico es un receptor de 7 dominios transmembrana (metabotrópico) ..5. cuando sale acetilcolina.

Pero se produce vasodilatación en todo lo que es el músculo porque en una situación de estrés el organismo se está preparando para una huida. N=E β1 Aumento de la frecuencia cardíaca Entonces el efecto depende de la afinidad relativa que tenga la hormona por el receptor. E˃N N˃E β2 α1 Vasodilatación Vasoconstricción Entonces el beta 2 produce vasodilatación en el musculo esquelético por efecto de la epinefrina. porque se produce vasoconstricción en toda la parte de la piel del erector del pelo. pero produce vasoconstricción por el alfa 1 por eso por ejemplo. Aquí hay un componente neurogénico pero también hay un componente vascular.. . eso es por el receptor alfa 1. Respuesta: Depende de varios factores: 1. en el cerebro y corazón. Pregunta: Cuando se libera una hormona.Que las células tengan receptores. y este efecto a su vez va a depender de donde este localizado el receptor. y vasoconstricción en la piel y en las regiones plásmicas . la sangre se redistribuye. tienen vasodilatación coronaria. porque se le puede producir una vasodilatación brusca y eso hace que disminuya la irrigación del cerebro y la persona se desmaya. cerebro y corazón porque es lo que se necesita. entonces lo que se necesita es una irrigación y mucha glucosa en el músculo. esta viaja por el torrente sanguíneo. solamente donde hay receptores para ese tipo de hormonas. Otro ejemplo: En un susto brusco la persona se puede desmayar. va fundamentalmente a músculos.Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal Ejemplo: Adrenalina (Epinefrina) y Noradrelina (Norepinefrina) Norepinefrina y Epinefrina tienen exactamente la misma afinidad por los β1 Norepinefrina tienen muchísima mayor afinidad por el α1 Epinefrina tiene mayor afinidad por el β2. esta hormona actuaria en cada uno de los receptores cumpliendo todas las funciones distintas que pueda tener o solamente se va a concentrar en una función. Entonces Uds. No todos los organismos responden a la hormona. cuando una persona está asustada se pone pálida.

.La presión sistólica aumenta porque aumenta el gasto cardíaco (la presión sistólica depende del gasto cardíaco) 4. cae la presión diastólica 3. 3.. si hay vasodilatación disminuye.Aumenta la frecuencia cardíaca porque está actuando sobre receptores b1 que aumentan la frecuencia cardiaca. 3. del mecanismo de transducción del tipo celular etc. Si agregamos Epinefrina a un animal o persona: 1.Aumenta el gasto cardíaco porque la frecuencia cardíaca aumenta.Es el tipo de receptor que haya. pero este aumento es un aumento inicial. Si hay vasoconstricción aumenta la resistencia periférica. Por lo tanto aumento frecuencia cardíaca por lo tanto aumenta el gasto..La resistencia periférica aumenta porque produce vasoconstricción por los alfa 1 2.La presión sistólica también va aumentar porque está aumentando también la frecuencia cardiaca...Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal 2. Entonces la respuesta biológica final depende de muchos factores: Depende de la hormona del receptor.La presión diastólica aumenta porque depende de la resistencia periférica... 2. es bastante compleja. si aumenta el gasto cardiaco aumenta la presión sistólica pero cae la presión diastólica porque la resistecia periférica disminuye. La resistencia periférica está dada por los vasos sanguíneos. 5.La presión diastólica también cae porque depende de la resistencia periférica... Si agregamos Norepinefrina: 1.. Porque la epinefrina actúa sobre receptores β2 y produce vasodilatación.Los mecanismos de transducción de célula a célula cambian un poco.La resistencia periférica cae. Los tipos de receptores pueden ser bastantes y diversos. A pesar de que . Porque el aumento de ambas presiones activara a los baroreceptores que por acción refleja bajaran la frecuencia cardiaca.. Si cae la resistencia periférica.

.Clase N ° 2 Bloques de Sistemas Integrados Sara Tadres Vidal Mecanismos de Acción Hormonal la Norepinefrina tiene un efecto sobre el corazón aumentando la frecuencia cardiaca. como tenemos el sistema de baroreceptores lo que hace es que. este incremento inicial de la presión sistólica haga que caiga la frecuencia cardiaca y por lo tanto el gasto cardiaco finalmente la presión sistólica cae. La presión sistólica finalmente cae porque en un principio aumento pero tiene un efecto reflejo que hace que la alza de estas dos presiones active a los baroreceptores. en el organismo completo.

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