MECANISMOS DE ABSORCION DEL Fe EN EL ENTEROCITO Y EL ERITROBLASTO.

 Todas las células del cuerpo requieren de

Hierro  Representa funciones vitales, como el crecimiento, proliferación celular , así como el transporte y almacenamiento de oxigeno.  Para estas funciones el Fe debe estar ligado a compuestos proteicos.  Si la cantidad de Fe en el organismo excede a la capacidad para su transporte y almacenamiento seguros en forma de proteínas, puede dar lugar a toxicidad y provocar daño a las células.

Los compuestos que contienen Fe en el organismo son de dos tipos: 1.-compuestos que sirven para las funciones metabólicas o enzimáticas. (Hemoglobina , mioglobina ,citocromos) 2.-compuestos que sirven como formas de almacenamiento de Fe. (ferritina, hemosiderina)

Ferritina
 12 dimeros que forman un dodecaedro.  Los monómeros son de tipo H ó L.  Los monómeros H tienen actividad

ferroxidasa y permiten la unión o liberación de Fe mas rápido.  El hígado y el bazo almacenan ferritina.  La ferritina se localiza en prácticamente todas las células del cuerpo y lípidos tisulares.  La ferritina plasmática correlaciona con los almacenes totales del cuerpo por lo que su medida es Dx en desordenes del

Hemosiderina
Se localiza en macrófagos del sistema

mononuclear. Se puede observar microscópicamente en tejido no teñido como cúmulos o gránulos de pigmentación dorado refráctil. Patológicamente se puede acumular en todos los tejidos del cuerpo Se compone de cristales de ferrihidrato

 El Fe se absorbe en el borde en cepillo de las

células epiteliales de las vellosidades intestinales, particularmente en el duodeno y yeyuno alto.  El Fe es absorbido de 2 formas: Como grupo HEME En forma de Iones FE+++ ó Fe++

 Se han propuesto 3 mecanismos que explican como el

Fe pasa de la porción luminal a la parte basal de la membrana celular. son ferroxidasas.

 La efestina  La ceruloplasmina

La programación del índice de absorción del Fe en las células epiteliales de la mucosa intestinal, ocurre en las criptas de Lieberkun.

 Si los depósitos de Fe del organismo son altos, la

fracción absorbida se reduce, el Fe captado y almacenado en la ferritina previene su absorción .

 Cuando los depósitos de Fe con bajos, hipoxia,

anemia, enfermedad hepática, la absorción del Fe se incrementa.

1)El Fe entra al cuerpo (Vía intestino) 2)Viaja por el plasma hasta el eritroblasto para ser incorporado a la Hb que se esta sintetizando 3)Pasa a la circulación sanguínea por 4 meses (dentro del eritrocito) 4)Llega al sistema fagocítico-mononuclear 5)En el sistema es sacado de la Hb y liberado nuevamente al plasma.

Regulación Intracelular del Metabolismo del Fe
 La regulación de la síntesis de apoferritina, TfR,

acanitasa, DMT1 y otras proteínas importantes en el metabolismo del Fe se encuentra en la traducción del RNAm por los ribosomas.  IREs (elemento responsivo a Fe) cada IRE consiste en una estructura en forma de tallo y asa, en donde el asa tiene la secuencia de CAGUGC.  El ARNm de la apoferrina tiene en su IRE, una unica estructura de tallo y asa en el extremo 5´  En contraste, el IRE del TfR consiste en 5 estructuras de tallo y asa en la región del extremo 3 ´

Como actúan los IREs?
Cuando el FE esta bajo: 1.-IRP-1 (proteína reguladora de Fe1) se une al

IRE de apoferritina para regular (inhibir) la síntesis de apoferritina. 2.- El efecto al unirse el IRP1 a los IREs de: apotransferrina, TfR, DMT1, y ALA sintetasa, es el de aumentar su síntesis.

Cuando el Fe esta normal o alto:
1.- la presencia de Fe en el citosol, causa que el IRP1 (se convierta a la forma cúbica), se desplace del IRE. 2.- la presencia de Fe alto en el citosol, se desplaza el IRP1 de los IREs de estas proteínas

Endocitosis de Transferrina en el Eritroblasto
El hierro se une a la apotransferrina para

formar transferrina di ó mono férrica. La transferrina diférrica se une al Receptor de Transferrina en la superficie celular.

El complejo se internaliza por endocitosis. En el citoplasma, el Complejo Transferrina TfR

se encuentra en una vesícula cubierta por clatrinas. El complejo TfR-apotransferrina regresa a la membrana celular (pH neutro).

El control de la biosíntesis de esta

molécula es un mecanismo regulado ampliamente por el metabolismo del Fe. La síntesis del TfR es inducida por la deficiencia del Fe, contrariamente es inhibida por el Heme.

La unión de la transferrina al TfR es

modulada por otra proteína transmembranal, llamada HFE. El HFE inhibe la internalización del complejo TfR-Transferrina-Fe.

Hierro en el eritroblasto
El

Fe dentro del eritroblasto puede ser transportado a la mitocondria para ser incorporado al Heme o a la ferritina dentro de los siderosomas. La proteína llamada DMT-1 dentro de la vesícula efectúa la liberación del Fe+++

Dentro de la mitocondria, el Fe es insertado en

la protoporfirina por la Heme sintetasa ó ferroquelatasa. La mitocondria puede ser teñida por la reacción de azul de Prusia y ser vista por el microscopio de luz como un sideroblasto en anillo.

Mecanismo de Absorción del Hierro en el Eritroblasto

Causas de deficiencia del Hierro
 Dieta inadecuada  Mala absorción  Excesivo flujo menstrual  Donación repetida de sangre  Hemoglobinuria  Hemosiderosis pulmonar idiopática  Telangiectasia hemorragica hereditaria  Enfermedades de la hemostasia  Insuficiencia renal crónica y hemodiálisis  Anemia de los corredores  Anemia familiar microcítica con mala absorcion y

anormal metabolismo del hierro

Estudios de Hierro en anemia microcíticas hipocrómicas