Universidad Nacional Autnoma de Mxico Facultad de qumica

Qumica de coordinacin
Anti cancergenos

Equipo: Espinosa Lpez Ingrid Astrid Hernndez Vergara Mnica Luna ngeles Mara del Carmen Villalpando Flores Enrique
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Metales en medicina
La Qumica Inorgnica biomdica es un rea muy importante dentro de la Medicina actual. Ofrece un amplio abanico de posibilidades en el diseo de nuevos frmacos para su uso, tanto en diagnstico como en terapia, y poder as encontrar nuevos tratamientos de enfermedades que todava hoy son intratables.

Los metales han sido utilizados por el hombre en medicina desde la antigedad. El uso del cobre (Cu) fue utilizado por los egipcios para purificar el agua. El mercurio (Hg), arsnico (As) y antimonio (Sb) fueron utilizados por Paracelso como diurticos.
La Arsfenamina fue comercializada en 1910 bajo la marca de Salvarsan.

A principios del siglo XX, el arsnico (como arsfenamina) se utiliz para el tratamiento de la sfilis, el antimonio como antiparasitario y el oro para la tuberculosis.

En la medicina actual los elementos metlicos estn presentes en varias reas que comprenden:
- Elementos esenciales y txicos.

- Agentes teraputicos
- Tcnicas de imagen

La investigacin en cncer
Una de las reas de la quimica bioinorganica que ha tenido un gran desarrollo en los ultimos aos es el uso de los compuestos de coordinacion con fines medicinales. La mayor parte de los trabajos que tratan con complejos metalicos que demuestra actividad antitumoral, esta centrada en la quimica de los complejos cis platino, que han demostrado ser los compuestos mas activos en este campo durante los ultimos 30 aos. La eficiencia biologica del cisplatino y sus analogos, se debe a los cambios conformacionales generados dentro de la doble helice del ADN, que originan la inhibicion de la replicacion del ADN y la transcripcion del ARN, y producen finalmente la muerte celular. Aunque ya hayan transcurrido cuarenta aos desde que Barnett Rosenberg descubriera que pequeas concentraciones de platino diminuan considerablemente la velocidad de la divisin celular, descubrimiento que condujo al desarrollo de toda una familia de frmacos antitumorales en los que interviene ese metal.
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la aplicacin farmacolgica de molculas que contienen iones metlicos avanza muy lentamente. La mayora de los frmacos contienen nicamente molculas orgnicas, estructuras en las que intervienen tomos de hidrgeno, carbono, oxgeno, nitrgeno, pero no iones metlicos. En parte, esa lentitud es debida a cierto rechazo del paciente a ser tratado con compuestos que incorporan metales en sus estructuras, un rechazo que no tiene fundamentos argumentales slidos ya que, muchos metales son elementos esenciales para el organismo. Como afirman la Qumica Bioinorgnica "el presunto peligro de toxicidad no se halla en el metal, sino en la dosis ingerida del metal".

 La palabra cncer se utiliza para agrupar

aproximadamente 200 enfermedades que se caracterizan por un crecimiento anormal de clulas.

PeroQu es el cncer?
Trmino que se usa para enfermedades en las que

clulas anormales se dividen sin control y pueden invadir otros tejidos. El cuerpo est formado de muchos tipos de clulas. Estas clulas crecen y se dividen en una forma controlada para producir ms clulas segn sean necesarias para mantener sano el cuerpo. Cuando las clulas envejecen o se daan, mueren y son reemplazadas por clulas nuevas.

Origen del cncer

Compuestos anticancergenos
La aplicacin de compuestos metlicos en el tratamiento del cncer se inicia con el descubrimiento de la actividad citotxica del cisplatino, cis[PtCl2(NH3)2] cisdiclorodiaminoplatino(II), en 1965. Este compuesto fue preparado, por primera vez, en 1845 por Peyrone y su estructura deducida por Werner en 1893.

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El genrico cisplatino, nombre comercial Platinol, fue aprobado como frmaco en 1978 y, desde entonces, se ha convertido en uno de los medicamentos anticancergenos ms vendidos. Es activo, principalmente, en cncer de genitales, especialmente para el cncer de testculos puede llegar a una cura superior al 90%.
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La investigacin llevada a cabo en complejos de platino para el cncer ha dado lugar a medicamentos de segunda y tercera generacin, como el carboplatino, muy utilizado en cncer de ovario, el oxaliplatino, muy activo en cncer de colon en combinacin con el 5-fluoracilo o el compuesto de platino(IV) (JM216) adecuado para una administracin oral.

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El xito de los compuestos de platino en el tratamiento del cncer propici la investigacin en otros compuestos metlicos. Los complejos de titanio del tipo [TiCp2Cl2] (Cp = ciclopentadienilo) demostraron una gran actividad in vitro en cnceres gastrointestinales. Ms prometedores son los complejos de rutenio (Ru), NAMI-A y KP1019 que se encuentran en fase de estudios clnicos y son muy activos en diversos tipos de cncer, algunos resistentes al cisplatino

Compuestos de rutenio antitumorales en fase de estudios clnicos

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La sntesis del cisplatino es clsica en la qumica inorgnica. A partir de tetracloroplatinato de potasio(II), K2[PtCl4], se aade el primer ligando NH3 a cualquiera de las cuatro posiciones equivalentes, aunque el segundo NH3 podra aadirse cis or trans al ligando amina . Debido a que el Cl posee un efecto trans mayor que el NH3, la segunda amina substituye en posicicin trans al ligando de cloro y por lo tanto cis a la amina origina. El efecto trans de los halidos sigue el orden I->Br->Cl-, por lo que la sntesis se lleva a cabo mediante [PtI4]2para asegurar el rendimiento y la pureza del ismero "cis", seguido por la conversin del PtI2(NH3)2 en PtCl2(NH3)2,

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Qumica del cis-platino

Los metales del grupo del platino se utilizan mucho en el

campo de la qumica a causa de su actividad cataltica y de su baja reactividad.

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Qumica del cis-platino

El Cl- es un buen grupo saliente y no es

tan buen orientador trans, ni el NH3. El Pt es un metal de transicin de la familia 10.

En el cis-diclorodiaminoplatino(II). El Pt

tiene un numero de coordinacin 4, con geometria cuadrada plano. Con una hibridacin sp2d. Es diamagnetico.

Mecanismo de accin
El platino se coordina preferentemente a la guanina y a la adenina, con mayor porcentaje de coordinacin a dos guaninas conjuntas de la misma cadena. Esta coordinacin del metal provoca distorsiones irreparables en la cadena de ADN, de forma que el sistema de reparacin de nucletidos es incapaz de reparar el dao causado, y se pone en marcha la muerte celular programada.
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Coordinacin del cisplatino a la doble hlice del ADN.

Identifican compuestos anticancergenos eficaces

Investigadores del Instituto de Qumica de la UNAM obtuvieron nuevos compuestos derivados del estao, que demostraron in vitro alta eficiencia para el combate del cncer de mama, prstata, colon y pulmn. Se trata de un proyecto de compuestos organometlicos de estao con una alta actividad anticancergena.

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Gaceta UNAM 5 DE MAYO 2005

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 Qumica de los compuestos de

Fuentes:
http://ciencias.unizar.es/w

eb/conCIENCIASnumero8. do

Coordinacin. Fred Basolo, Ronald Johnson. Ed Revert. Electron-transfer activated metalbased anticancer drugs. Erwin Reisner a,b,*, Vladimir B. Arion a, Bernhard K. Keppler a, Armando J.L. Pombeiro. Inorganica Chimica Acta 361 (2008) 15691583. Metales en medicina. Antonio Laguna, Ma Concepcin Gimeno. Ciencias, Revista de divulgacin cientfica de la facultad de ciencias de Zaragoza.

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