You are on page 1of 37

Jurnal

Reading
HEME OXYGENASE-1, BIOMARKER
POTENSIAL PADA SILICOSIS KRONIS,
MENGURANGI TERJADINYA INJURY
PARU KARENA SILICA

Oleh : dr. Yunita EW


Pembimbing : dr. Tri Wahju Astuti,
Mkes, Sp.P

Am J Respi Crit Care med Vol 162. 1


pp 1912-1918,2000
Pendahulua

• Kristal silica perinhalasi lama


inflamatory disorder silicosis
• Manifestasi akut inflamasi dan
apoptosis kerusakan jaringan
paru
• Manifestasi kronis progresif
fibrosis dan emphysematous
2
• Silica-exposed worker airway
obstruction, tanpa ada kelainan
radiologis

• Molecular mechanism yg dicetuskan oleh


exposure silica identifikasimarker
diagnosa dini strategi terapi

3
4
KRISTAL SILIKA

ROS
ERK PATHWAY
HO
1
MACROPHAGE ALVEOLAR
MAPK PATHWAY : SITOKIN PRO INFLAMASI
RESPON INFLAMASI

APOPTOSIS

DNA DAMAGE 8-OHdG


5
• Sel epitel paru-paru, sel otot polos,
macrophage dan sel endothel produksi
HO-1

• Penelitian Apakah HO-1 berperan dalam


mengurangi terjadinya injury paru karena
silica

6
• Penelitian ini mengevaluasi HO-1
protein dalam serum pasien silicosis
dan model murine

• Hemin dan ZnPP inducer dan inhibitor


HO-1 pada model murine

7
Metode

• Pasien Rosay Hospital for


Silicosis,Tochigi and seamen’s
Insurance AMHTS Clinic, Yokohama
Japan
• Karakteristik : Umur, TB,BB,
Merokok,faal paru, serum HO-1, CRP,
8OHdG
• Serum pasien : silicosis dan kontrol
( COPD, normal) 8
Patologi Anatomi-Expresi HO-1
pada paru :
– 10 silikosis
• 8 otopsi
• 2 surgical
– 17 otopsi : tanpa peny. Paru kerja

9
• Murine silicosis model
• Tikus umur 6 mgg ditetesi kristal silika steril
100 mg/kg dlm 100 mikro liter steril saline
pada trachea
• Tikus diinjeksi intraperitoneal 100umol/kg
hemin atau 100umol/kg ZnPP 0,5-48 jam
seblm pemberian silika
• Dihitung differensiasi sel dlm BALF
• Plasma 8-OHdG diukur dg ELISA
• HO-1 dlm paru dimonitor dg tehnik
imunohistoPA dan imunoblotting

10
Statistik
• Kruskal Wallis test mann-Whitney U
test : membandingkan grup numerik
dengan variabel bebas ( pada tikus )
• One way Anova post hoc
membandingkan rata-rata 3 grup ( pada
manusia )
• Analisa regresi linier membandingkan
korelasi serum HO-1 dengan hasil data
laboratorium lainnya

11
Hasil
Serum HO-1 meningkat pada pasien silikosis

12
13
14
Lokalisasi Protein HO-1 pada paru-paru silicosis

15
Expresi HO-1 protein pada sel epitel bronchus

16
Expresi HO-1 pada macrophages granulomatous sel paru

17
Expresi HO-1 pada Silicosis
Murine

18
Expresi HO-1 pada jaringan granulomatous murine

19
• Plasma murine

20
Super-induksi HO-1 mengurangi akut silicosis pada murine

21
22
Diskusi

• Silikosis banyak terjadi di negara


berkembang dan negara maju.
• Dapat dicegah dg menghindari ekspos
terhadap silika.

• HO-1 disintesa di paru-paru penderita


silikosis shg level HO-1 serum
meningkat.
• HO-1 serum scr primer dari paru-paru
shg dpt sbg biomarker utk evaluasi
derajat keparahan silikosis.
23
• Paru-paru major source of circulating
HO-1
• PBMC tidak sbg sumber HO-1 serum

• Level protein HO-1 dlm serum tidak ada


korelasi dg protein yg diproduksi PBMC

• Jika HO-1 primernya berasal dari lesi


paru dpt sbg biomarker evaluasi
keparahan silikosis.
24
• Serum HO-1 berkorelasi dengan FEV1
dan VC pasien silicosis scr bermakna.

• Perubahan parenkim paru & saluran


napas berhubungan dg kerusakan
fungsi paru pd pasien silicosis.

• Meskipun ROS dan meningkatnya


serum CO terdpt pd pasien COPD
serum HO-1 tdk meningkat

25
• Data dari sampel paru manusia dan tikus
eksperimen eksposure thd silika
induksi ekspresi HO-1 pada jaringan
granulomatous paru.

• Pada penelitian ini pengambilan sampel


bebas dari artefak ( penyakit terminal
stage, post mortem fenomena, penyakit
ekstrapulmoner ).

• Tidak ada perbedaan akurasi perhitungan


ekspresi HO-1 pada jaringan paru dari

26
• Paru-paru pasien dg berbagai
penyakit ekstrapulmonary level
ekspresi HO-1 lebih rendah dp penyakit
paru silikosis.

• HO-1 membantu proteksi host dari progresi


penyakit keradangan.

• Superinduksi HO-1 dg pemberian hemin


suppressed silika menginduksi infiltrasi
leukosit pada paru dan menetap minimal 7
27
• ZnPP tidak merubah level ekspresi
HO-1 pada tikus yang tidak
terekspose silika, tetapi ZnPP
mensupresi ekspresi HO-1, infiltrasi
leukosit, dan perubahan patologi
pada tikus silikosis.

• Hal ini menunjukkan bahwa ZnPP


tidak scr langsung bekerja pada
ekspresi HO-1 tapi mensupresi
mediator yang menginduksi silika 28
• ROS kerusakan sel dan DNA
mitokondria 8-OHdG meningkat.

• Pada model murin silikosis level


plasma 8-OHdG meningkat dalam 1
sampai 12 minggu setelah eksposure
partikel dan kembali normal setelah 24
minggu.

• Ekspresi HO-1 meningkat pada murine


silikosis.
29
• Disosiasi antara lung HO-1 ekspresi dan
plasma level 8-OHdG mempunyai bbrp
penjelasan :

• Aktivitas ROS keseimbangan antara


stress oksidatif dan antioksidan system.
• Antioksidan menghilangkan silica-induced
ROS setelah 12 minggu pada murine model.

• Partikel silika keluar dari paru-paru


melalui lymphatics ( konfirm scr
histologi ).
30
• Negatif relationship antara 8-OHdG dan
HO-1 terjadi pada tikus yg diterapi
dengan Hemin atau ZnPP.

• Hemin meningkatkan ekspresi HO-1,


mengurangilevel 8-OHdG. Efek ZnPP
sebaliknya.

• Level 8-OHdG serum meningkat pd


pasien silikosis yg mempunyai level
HO-1 serum normal.
31
• ROS ditimbulkan melalui mekanisme
Fenton setelah eksposure thd silika
dan HO-1 melawan ROS melalui
degradasi heme yg menghasilkan
bilirubin dan CO.

32
• Kesimpulan :

• HO-1 secara persisten terdapat


pada lesi paru penderita silikosis.
• Sebagai refleksi induksi ROS oleh
silika.
• Meningkatnya HO-1 proteksi host
dgn supresi silica induced ROS activity.
• Upregulasi HO-1 strategi baru
treatment silkosis.
33
terimakas
ih

34
35
36
37