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FARMACOCINÉTIC A Y FARMACODINÁMIA

Dra. Ana Maria Naranjo Yela R1A

FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA

Estudia el paso de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y la dosis.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

FARMACOCINÉTICA

La [ ] de un fármaco que se alcanza en su lugar de acción es la consecuencia de
 los

procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

FARMACOCINÉTICA

Objetivo
 Alcanzar

y mantener la [plasmática] necesaria para conseguir el efecto terapéutico sin llegar a producir efectos tóxicos.

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

FARMACOCINÉTICA

Absorción : Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea. Distribución : Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales.

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 2008, 11va edición

FARMACOCINÉTICA

Metabolismo : Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas, en compuestos activos y fáciles de eliminar. Eliminación : Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco sin cambios, mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN:  la entrada del fármaco en el organismo que incluye los procesos de liberación de su forma farmacéutica, disolución y paso al torrente sanguíneo.

Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics. Tafur, Luis Alberto; Lema, Eduardo, Col Jour of Anesth, vol. 38, núm. 2, 2010, pp. 215-231

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

ABSORCIÓN

Utilidad
 Seleccionar

la vía de administración  Forma farmacéutica óptimas para cada caso  Factores que alteran la velocidad de absorción
Total Intravenous Anesthesia: from Pharmaceutics to Pharmacokinetics. Tafur, Luis Alberto; Lema, Eduardo, Col Jour of Anesth, vol. 38, núm. 2, 2010, pp. 215-231

ABSORCIÓN

Factores 1. Características fisicoquímicas del fármaco 2. C. de la preparación farmacéutica. 3. C. del lugar de absorción 4. Eliminación presistémica y fenómeno «primer paso»  menos del 30 % de la dosis absorbida alcanzará la circulación

p H PM

ABSORCIÓN

Depende de la vía de administración empleada y del grado de ionización y de la liposolubilidad de la droga.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

Otros factores que influyen:

Área de la superficie de absorción, tiempo que la droga permanece en contacto con dicha superficie.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

ABSORCIÓN

Vías de administración
 Enteral  Parenteral  otras

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

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ABSORCIÓN

Estómago (pH 1-2)
Fármacos liposolubles y ácidos débiles  No ionizados a pH bajo.

Factores:

pH gástrico, la presencia de alimento, vaciamiento gástrico, flujo sanguineo.
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

ABSORCIÓN

p.e. tetraciclinas: forman quelatos con el calcio de la leche, disminuyendo en un 50% la absorción. Otros casos se produce un aumento de la biodisponibilidad

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

ABSORCIÓN

Intestino delgado  Principal sitio de absorción, 250m2  Parcialmente ionizados, bases débiles y ácidos fuertes.

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

ABSORCIÓN

Vía parenteral

ABSORCIÓN

Intratecal  poca distribución de fármacos ionizados o polares.   con inflamación. Toxicidad

RODRIGUEZ, M.J.. Administración de fármacos por vía intratecal: ¿un método seguro?. Rev. Soc. Esp. Dolor [online]. 2010, vol.17, n.6 [citado 2012-05-28], pp. 257-258 .

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

ABSORCIÓN
Absorción por respiratoria:

vía

El acceso a la circulación es rápido debido a la vascularización y gran superficie de absorción.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

ABSORCIÓN

Absorción rectal: superficie muy vascularizada.
 una

parte de los fármacos escapan del metabolismo hepático.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

Cinética de absorción
-Infusión -gases anestésicos -liberación prolongada

las moléculas absorbidas son repuestas.

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

ABSORCIÓN

biodisponibilidad: indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

Biodisponibilidad

Metabolismo y eliminación

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

Cant. absorbida
 

AUC Vel absorción (Cmax y Tmax)

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

ABSORCIÓN


F. fisiológicos F. Patológicos F. Iatrógenos

TA

DISTRIBUCIÓN

Permite acceso a los órganos en los que debe actuar y a los órganos que los van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

DISTRIBUCIÓN

Fármaco ingresa a la sangre, en el plasma se liga a proteínas y circula en forma libre.
 la

fracción libre es

la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de acción
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

DISTRIBUCIÓN

 

Moléculas son transportadas en la sangre disueltas en el plasma, fijadas a las proteínas plasmáticas o unidas a las células sanguíneas. Albúmina (-) pH 7.4. Lipoproteinas

Absorción, distribución y eliminación de los fármacos, Farmacología humana,J. A. Armijom 4Ed, 2008

DISTRIBUCIÓN

Gradiente de concentración y Caract. fármaco liposolubilidad

DISTRIBUCIÓN

Vd: volumen de los diferentes compartimientos en los cuáles se distribuye un compuesto en la misma concentración que alcanzó en el compartimiento plasmático.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

DISTRIBUCIÓN

El parámetro que da una idea de la distribución extravascular de una fármaco. Un Vd pequeño indica una retención del fármaco a nivel vascular.

Weisman RS, Smith C, Goldfrank LR. Toxicokinetics. Applying pharmacokinetic principles to the poisoned patient. Contemporary management in critical care. 2000

DISTRIBUCIÓN

Alteraciones de las proteínas plasmáticas
 de

la fracción libre y por ende la posibilidad de causar efectos tóxicos.

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.

METABOLISMO

Para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

METABOLISMO

Biotransformación
 proceso

de cambios químicos en la molécula del fármaco y cuyo producto resultante es un metabolito:
 Inactivo:

ejemplo diclofenaco·  Más activo: ejemplo Morfina a 6 sulfato morfina·  Menos activo  Activos (profármacos)  Tóxico
Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed.

METABOLISMO

La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas. Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas/ de conjugación o de Fase II.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

METABOLISMO

Reacciones no sintéticas o de Fase I:  oxidación reducción, hidrólisis e hidroxilación.  Los procesos de oxidación y reducción dependen del sistema enzimático del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

METABOLISMO

Reacciones sintéticas o de Fase II: producen casi invariablemente un metabolito inactivo.
 Catalizadas

por enzimas microsomales hepáticas que se encuentran el retículo endoplásmico liso.

ELIMINACIÓN

Cinética de eliminación:
 Cuantifica

la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo.
 Aclaramiento  Constante

de eliminación.

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez 2008 , 18ª Ed.

ELIMINACIÓN
 

Ke Probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo de una forma global. Ke 0,02 h = 2% Ke 0,20 h = 20 %.

 

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez 2008 , 18ª Ed.

ELIMINACIÓN

Semivida de eliminación (T ½e)

tiempo que tarda [plasmática] de un fármaco en reducirse a la mitad.

>Vele >Ke <T ½

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez 2008 , 18ª Ed.

ELIMINACIÓN

Cinética de eliminación

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez 2008 , 18ª Ed.

ELIMINACIÓN

Aclaramiento

Capacidad del órgano para eliminar el fármaco.  vol/tiempo

CL= CLH +CLR + CLP ….

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

EXCRESIÓN

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

EXCRESIÓN

  

Filtración Secreción Reabsorción tubular

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

EXCRESIÓN

Ultrafiltración glomerular
Hidrosolubles de bajo PM   unión a proteínas

Secreción tubular
Acidos y bases  Transporte activo

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

EXCRESIÓN

Reabsorción tubular
 liposolubles  no

ionizados  pH no-Ion R

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

EXCRESIÓN

Aclaramiento renal
 125-130ml/min

= filtración

 130-650

ml/min = filtrada, secretada y reabsorbida = filtración y secreción

 650ml/min

completa

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FARMACODINÁMIA

FARMACODINÁMIA

FARMACODINÁMIA

Estudio del mecanismo de acción de los fármacos y de sus efectos bioquímicos, fisiológicos o farmacológicos. Los fármacos estimulan o inhiben un sistema o reemplazan moléculas endógenas ausentes

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 11va edición

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez 2008 , 18ª Ed.

FARMACODINÁMIA

Receptor:
Componente de una célula que interactúa con una molécula, iniciando una cadena de eventos bioquímicos que generan efectos moleculares de respuesta.

Son el principal objeto de estudio de la farmacodinamia
Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

FARMACODINÁMIA

Afinidad:

Capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor

Eficacia o actividad intrínseca:
 Capacidad

para producir la acción farmacológica después de unión del fármaco

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

FARMACODINÁMIA

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

RECEPTORES

RECEPTORES

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

RECEPTORES

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

RECEPTORES

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

RECEPTORES

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

RELACIÓN DÓSIS RESPUESTA
capacidad del fármaco para desencadenar una respuesta

Actividad Intrínseca

Agonistas:  Agonista completo: se une a un receptor específico e induce una respuesta máxima (A.I. 1)  Agonista parcial: actúa sobre un receptor específico induciendo una respuesta submáxima. (A.I. <1)

Actúa como antagonista de un agonista completo

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez 2008 , 18ª Ed.

Actividad Intrínseca

Antagonistas:  Antagonista no competitivo: evita que el agonista en cualquier concentración produzca un efecto. Unión en sitio diferente.  Antagonista competitivo: evita que el agonista actúe sobre el receptor específico dependiendo de la concentración del agonista

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez 2008 , 18ª Ed.

RELACIÓN DOSIS RESPUESTA

Potencia:
 refleja

la cantidad de fármaco necesario para producir una respuesta
[

], afinidad F-R

Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins

RELACIÓN DOSIS RESPUESTA

Variabilidad

Hiperreactivos hiporreactivos

Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez 2008 , 18ª Ed.

Bibliografía
1.

Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Autor/es : Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker, 2008, 11va edición Gary C. Rosenfeld, David S. Loose, Pharmacology, 4th Ed. Lippincott Williams & Wilkins World J Gastroenterol. 2012 May 14;18(18):2147-60.Pathogenesis of NSAIDinduced gastric damage: Importance of cyclooxygenase inhibition and gastric hypermotility Weisman RS, Smith C, Goldfrank LR. Toxicokinetics. Applying pharmacokinetic principles to the poisoned patient. Contemporary management in critical care. 2000 Farmacología básica y clínica, Fernández,Velazquez - 2008 , 18ª Ed. Boron, W. F., and E. L. Boulpaep. 2005, Medical Physiology: A Cellular and Molecular Approach. Updated Ed, Philadelphia RODRIGUEZ, M.J.. Administración de fármacos por vía intratecal: ¿un método seguro?. Rev. Soc. Esp. Dolor [online]. 2010, vol.17, n.6 [citado 2012-05-28], pp. 257-258 .

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TAFUR, Luis Alberto y LEMA, Eduardo. Anestesia total intravenosa: de la

GRACIAS QUE TENGAN UN EXCELENTE DÍA!