Abstrack Banyak obat-obatan diresepkan untuk anak anak yang tidak berlisensi.

Bentuk sediaan padat menimbulkan masalah sebagai anak-anak mengalami kesulitan menelan tablet atau kapsul utuh. Ketika obat-obatan yang tidak berlisensi untuk anak-anak, tidak mungkin bahwa akan ada yang cocok,berlisensi formulasi cair dan preparat cair sehingga tanpa persiapan (disiapkan diapotek atau dengan 'khusus' GMP produsen) yang sering digunakan. Studi ini melihat daftar obat yang umum diresepkan untuk anak-anak dengan kardiovaskular kondisi di rumah sakit spesialis anak Inggris dan diklasifikasikan mereka sesuai dengan status berlisensi dan formulasi yang tersedia.Seperti yang diharapkan, obatobatan yang paling sering digunakan untuk anak-anak dengan gangguan jantung, berizin dan di mana ini terjadi,biasanya hanya 'khusus' cairan atau tanpa persiapan persiapan yang tersedia.Masalah terkait dengan formulasi yang disorot dalam kategori ini terapeutik adalah: masalah dalam akurasi dosis dan bioavailabilitas diketahui produk tanpa persiapan, gunakan yang berpotensi beracun eksipien, dan kurangnya akses terhadap persiapan rilis dimodifikasi untuk anak-anak. Masalah-masalahini cenderung meluas ke wilayah lainnya terapi pediatrik. Saat ini kebutuhan, besar yang belum terpenuhi untuk meningkatkan formulasi umum digunakan obat pediatrik, baik melalui lisensi dan standarisasi produksi tanpa persiapan dan 'khusus' formulasi. Ini diharapkan bahwa peraturan ditunggu Eropa akan membantu untuk memenuhi beberapa kebutuhan tersebut. 1.pengantar Anak-anak bukan orang dewasa. Perbedaan dalam Fisiologi 3GPP2 berarti cara di mana mereka menyerap, mendistribusikan, metabolise dan menghilangkan obat tidak dapat diprediksi dari data dewasa (Kearns et al., 2003; de Zwart et al, 2004). Anak-anak mewakili kelompok rentan, dengan izin orang tua untuk perawatan yang mengandalkan berbasis bukti dan keahlian yang digambar di atas oleh para profesional yang peduli untuk mereka.setiap obat bisa digunakan pada orang dewasa, produk harus mengalami uji klinis untuk memastikan bahwa itu aman, kualitas tinggi dan efektif. Hal ini tidak terjadi dengan semua obat-obatan untuk anakanak hospitalised , tergantung pada spesialisasi, antara 30 dan 90% tidak berlisensi untuk tujuan (disebut % u201Coff % label u201D OL) atau tidak berlisensi semua (disebut % u201Cunlicensed % u201D, UL) (Conroy et al, 2002; Turner et al., 1998). Hal ini juga terjadi di masyarakat tetapi mungkin untuk tingkat yang lebih rendah (Schirm et al., 2003). Menggunakan obat-obatan yang tidak berlisensi berarti sedikit bukti yang menunjukan pada keselamatan, kualitas dan efektivitas dan berpotensi meningkatkan risiko adverse drug reaksi (Choonara dan Conroy, 2002; Turner et al., 1999). Selain kurangnya bukti-bukti yang

sistematis dikompilasi untuk penggunaan obat-obatan yang tidak memiliki izin, banyak hanya tersedia sebagai bentuk dosis padat (Schirm et al., 2003). Tergantung pada usia banyak anakanak tidak dapat menelan seluruh tablet atau kapsul (Michele et al, 2002), bahkan ketika diberikan pelatihan khusus (Czyzewski et al., 2000). Selain itu, sebagai dosis sering didasarkan pada berat badan, hanya sebagian dari bentuk dosis padat harus diberikan sulit untuk mencapai. Gambar 1 menyimpulkan pilihan yang tersedia untuk mengelola lisan obat-obatan untuk anakanak yang tidak dapat menelan bentuk dosis seluruh padat. Pada tahun 2001, audit di Great Ormond Street Hospital (GOSH) di London (UK), salah satu rumah sakit spesialis Pediatri di Inggris, mengungkapkan bahwa manipulasi seperti tablet pemotongan, tablet menghancurkan dan membuka kapsul adalah diperlukan untuk mengelola 26% oral dosis yang diberikan kepada pasien masuk (data tidak diterbitkan). Pemisahan tablet mengarah ke dosis ketidaktepatan (Breitkreutz et al., 1999; Rosenberg et al, 2002; Teng et al, 2002), menghancurkan tablet dapat mempengaruhi penyerapan (Breitkreutz et al., 1999) dan menyebabkan kegagalan terapeutik (Notterman et al., 1986).t ujuan dari studi ini adalah untuk melihat ke dalam ketersediaan formulasi obat yang digunakan di rumah sakit Pediatri di satu daerah terapi.Arecent survei termasuk Pediatri spesialis tujuh rumah sakit di Inggris, menemukan bahwa banyak entitas kimia tidak datang dari kategori u201D % BNF % u201Ccardiovascular sistem extemporaneously siap: 11,1% dari segi jumlah obat-obatan dan 14,5% beban kerja (Yeung et al, 2004), obat-obatan yang sering menjadi kuat dan dengan indeks terapeutik yang sempit. Unit kardiotorak pada GOSH memiliki lebih dari 7000 kehadiran penontonnya pasien per tahun, dan sebagian besar pasien akan menerima obat-obatan kardiovaskular. Selain itu, pasien dengan kondisi lain yang mendasari dapat menerima obat tersebut (misalnya pasien dengan hipertensi sekunder untuk gagal ginjal). Studi ini bertujuan untuk merenungkan Pediatri perumusan dan lisensi masalah menggunakan obat-obatan yang bertindak pada sistem kardiovaskular sebagai contoh.

2. bahan dan metode Daftar umum digunakan obat-obatan kardiovaskular yang ditentukan pada GOSH disusun. Obat-obatan diklasifikasikan menurut perumusan tersedia dan status berlisensi. Mereka secara kualitatif diklasifikasikan ke dalam dua Kategori:

1.Jika bentuk berlisensi cair dosis yang tersedia. 2.Jika tidak ada lisensi cair dosis bentuk yang tersedia. Dalam hal ini, jalan dosis dapat diberikan lebih lanjut diselidiki dan dilaporkan sebagai % u2018special % u2019 atau % u2018extemporaneous persiapan % u2019. Sudah ditentukan sebuah istilah tanpa persiapan non sterile special cair yang diproduksi di bawah industri manufaktur dan persiapan yang baik ( gmp ) kondisi yang oleh produsen specials , yang mencakup unit yang berlisensi rumah sakit yang sesuai. perusahaan yang diizinkan untuk memasok produk obat obatan tanpa izin dirumuskan sesuai dengan persyaratan dari dokter ( pasien supply named ) jika mereka memegang manufacturer s ( specials ) lisensi yang dikeluarkan oleh obat dan produk kesehatan badan regulasi ( mhra ) . Yg dilakukan tanpa persiapan non-Steril lisan cairan persiapan siap terutama dari bentuk-bentuk dimanipulasi dosis padat; baik oleh penjaga atau rumah sakit atau masyarakat apotek. Mereka bisa juga disiapkan oleh pengenceran bentuk cair dosis yang ada (misalnya injeksi). 3. Hasil tabel 1 mencantumkan lisan kardiovaskular.

3. Hasil Tabel 1 daftar obat kardiovaskular oral yang berlisensi cairan yang umum digunakan pada anak-anak yang tersedia di Inggris. Tabel 2 daftar obat-obatan yang tidak berlisensi cairan yang tersedia di Inggris. Gambar. 1 merangkum pilihanyang tersedia dalam memberikan obat-obatan oral untuk anak-anak. Mayoritas obat-obatan yang digunakan untuk anak-anak, yang bekerja pada sistem kardiovaskular, tidak berlisensi. Tidak adanya bentuk lisensi cair untuk sebagian besar obat meskipun persiapan khusus tersedia untuk hampir semua. Namun, sebagian besar obat-obat cair yang khusus, mahal dan memiliki waktu hidup pendek (waktu kadaluarsa), yang berarti bahwa produksi masih sering terjadi tanpa persiapan. Banyaknya formulasi pediatrik yang tersedia menambah kompleksitas resep dan pemberian obat.
4. Diskusi

Ada bukti yang menunjukkan bahwa adverse drug reaction lebih mungkin dengan obat-obatan UL / OL (Turner et al, 1999;. Choonara dan Conroy, 2002). kesalahan dosis merupakan rute

utama dimana anak-anak mendapatkan kesalahan pengobatan (Wong et al., 2004),dan penggunaan obat dengan dosis dewasa. 4.1 apa yang salah dengan formulasi cairan yang tersedia? obat obat dengan Formulasi cair yang berlisensi (Tabel 1) adalah (untuk pilihan terbaik dan alas an yg jelas) : efikasi dari obat tsb didukung oleh data percobaan klinis, dosis mudah untuk disesuaikan dgn berat badan atau luas permukaan tubuh, ada sedikit problems dengan menelan, dan informasi peresepan tersedia dengan mudah. Namun demikian, rasa obat atau sediaan itu sendiri sangat penting untuk mencapai kepatuhan yang baik, khususnya di bidang seperti kardiologi dimana obat-obatan tsb digunakan untuk jangka lama.
Eksipien kadang digunakan untuk memodifikasi sifat sediaan cair (pewarna, pemanis dan penyedap agen). Pemilihan pemanis alami vs pemanis buatan (misalnya sirup vs sediaan SF bebas gula, Tabel 1) adalah polemik: relevansi dari studi hewan menunjukkan potensi karsinogenik dari sakarin dan siklamat tidak jelas, sedangkan monosakarida (sorbitol, manitol) dapat menyebabkan diare osmotik. Beberapa pemanis dapat menyebabkan karies gigi atau diabetes melitus (sukrosa, dekstrosa). Penggunaan eksipien juga penting untuk memastikan dosis jika obat dalam bentuk suspensi, untuk mendukung stabilitas kimia, dan mencegah pertumbuhan mikroba selama penyimpanan dan penggunaan. Memformulasikan obat cair yang stabil kadang membutuhkan lebih banyak eksipien dibandingkan dengan bentuk sediaan padat. Tidak seperti bahan aktif, eksipien tidak diatur dengan baik di sebagian besar Negara dan beberapa dapat berbahaya bagi anak-anak (Bigeard, 2000; Pawar dan Kumar, 2002; Rabiu et al, 2004). Propilen glikol dianggap kurang beracun dari glikol lainnya, namun dapat bersifat memabukkan sama spt etanol. Di masa lalu, pemberian dalam volume yang signifikan dapat menyebabkan efek yang merugikan pada pusat sistem saraf (ArulananthamandGenel, 1978), terutama pada neonatus dan anak-anak. Namun demikian, sediaan obat kmersial berlisensi yang mengandung propilen glikol (amilorid, propranolol, Tabel 1) dan beberapa juga mengandung etanol (digoksin, furosemid, Tabel 1), dan etanol sebagai agen pelarut, masih ditemukan. Pemformulasi dengan pilihan yang sulit atas eksipien, baik karena toksisitas yang sudah diketahui dan terprediksi, atau dengan profil keamanan yang belum diketahui pada anak-anak. Menariknya, meskipun ada sediaan cairan atenolol yang berlisensi (Tabel 1), tetapi tidak berlisensi untuk anak-anak. Ini berarti bahwa meskipun secara kimia stabil dan bioavailable pada orang dewasa, tetapi tidak ada bukti yang ditinjau oleh MHRA untuk menunjukkan apakah itu aman, atau memang efektif, bila digunakan dalam anak-anak. Ini adalah satu-satunya contoh dari sebuah berlisensi formulasi cair yang tidak direkomendasikan untuk anak-anak. Baik sediaan berlisensi dan tidak berlisensi sering diproduksi dalam beberapa dosis yang berbeda. Dosis Furosemid yang berlisensi yaitu 20mg/5mL, 40mg/5mL dan 50mg/5mL. Beberapa rumah sakit hanya untuk memilih dosis 50mg/5mL untuk mengurangi resiko kesalahan pengobatan , tetapi ini dapat berarti bahwa anak kecil 3 kg akan memerlukan dosis 0.3mL, yang sulit untuk mengukur secara akurat. Kisaran dosis untuk sediaan 'khusus' juga sangat beragam tergantung permintaan.

Kesalahan dimana anak diberi overdosis 10 kali lipat dari spironolactone (Tabel 2) telah ditemukan (Anonim, 2003) ketika farmasi rumah sakit diberikan 1mg/mL dan farmasi komunitas diberikan 10mg/mL suspensions. walaupun ketersediaan dosis yang berbeda dapat memberikan kesempatan untuk mendapatkan dosis yang paling tepat, di mana ada perbedaan 10 kali lipat dalam dosis yang tersedia, kebingungan dan kesalahan dosis yang fatal dapat terjadi (Koren et al., 1986).

Penggunaan cairan 'khusus' dibandingkan dengan peracikan tanpa persiapan, mengurangi risiko kesalahan produksi dan meningkatkan kualitas obat, sebagai produsen mematuhi sistem jaminan kualitas seperti pelacakan bets, pencatatan, GMP, pelaporan reaksi yang merugikan , dan pemeriksaan oleh otoritas hukum, seperti untuk cairan berlisensi. Meskipun demikian, ada sejumlah faktor yang menghambat diantaranya waktu hidup yang pendek (misalnya amiodaron memiliki 1 bulan waktu hidup, kaptopril harus disimpan dalam lemari es selama 1 bulan saja, Tabel 2), berdasarkan pemesanan, biaya yang relative mahal, pemborosan dan biaya meningkat seiring dengan kurangnya ketersediaan langsung untuk produk langka atau untuk pasien yang tinggal jauh dari pusat-pusat spesialis. Yeung et al. (2004) mensurvei rumah sakit spesialis pediatrik dan menunjukkan bahwa lebih dari 50% peracikan tanpa persiapan dibuat di Inggris . Hal ini juga mencerminkan pada kurangnya standardisasi dalam manajemen obat di Inggris karena kurangnya bimbingan resmi dan informasi. Fakta bahwa farmakokinetik dan farmakodinamik dari produk 'khusus' yang jarang dipelajari merupakan kelemahan terbesar mereka dibandingkan dengan produk berlisensi. 4.3. Apakah ketepatan dosis jd suatu masalah ??
Perbedaan utama pd formula khusus dan cairan liquid berlisensi adalah Banya. BA dari formula khusus tergantung dari teknik pembuatan .preparasi dosis yg tdk dipersiapkan oleh perawat merupakan metode yg akurat. Meskipun dosis obat pd anak didasarkan pd BB akan mengakibatkan prediksi klirens yg krg tepat sehingga akan berpengaruh pd outcome. Contohnya pd penggunaan obat antihipertensi pdhl untuk obt hipertensi membutuhkan penyesuaian dosis untuk menghasilkan respon yg diinginkan. Contoh obat khusus yaitu warfarin.warfarin diberikan dlm bntuk tablet dan penggunaan warfarin harus dilarutkan dlm air. Untuk pasien dibawah 1 thn yg mendapatkan terapi warfarin secara signifikan efeknya lebih lama bertahan di dalam tubuh dan memerlukan tes dan perubahan dosis perbulannya. Anak dibawah 6thn memiliki target INR dibawah kisaran normal. Ada beberapa faktor yg mempengaruhi perbedaan tetapi penulis tdk menjelaskan dari segi formulasi. Sayangnya tdk ada penjelasaan detail ttg formulasi obat. Kemungkinan besar pd usia dibawah 1 thn diberikan warfarin tablet hancur. Penggunanna formulasi yg tdk tepat dpt memicu dosis yg tdk tepat sehingga itu bisa mencadi salah satu faktor dlm kasus ini. Sehingga target INR tdk tercapai. Dari kasus ini ketepatan dosis ini jd pnting.

4.4 Apakah anak membutuhkan akses untuk melepaskan diubah produk? Nifedipin adalah berlisensi untuk digunakan pada anak-anak tetapi sering diresepkan untuk hipertensi sekunder untuk gagal ginjal. Pada orang dewasa, nifedipin short acting tidak dianjurkan untuk digunakan pada hipertensi karena aliran yang cepat dalam tekanan darah, menyebabkan komplikasi, seperti reflek takikardia (Inggris Nasional Formularium, 2005). Rekomendasi umum adalah untuk memberikan modifikasi untuk menghindarkan perubahan besar pada tekanan darah. Namun, hanya tersedia nifedipin dalam bentuk tablet, dan banyak anak tidak dapat menelan seluruh tablet (Czyzewski et al, 2000.). Akibatnya, anak-anak diresepkan preparasi nifedipin short acting, yang meliputi penarikan dosis dari kapsul, menghancurkan tablet dan menggunakan tetes diimpor yang telah terbukti memberikan dosis variabel (Tuleu et al., di tekan). Ada sedikit bukti untuk keselamatan penggunaan nifedipin short acting pada anak, namun sebuah tinjauan retrospektif menemukan efektif dalam memproduksi besar penurunan tekanan darah arteri rata-rata, meskipun memberikan sedikit informasi tentang bagaimana dosis 10 mg bawah diekstraksi dari kapsul (Blaszak et al., 2001). Efek samping serius dari penurunan besar dalam tekanan darah pada anakanak dapat mencakup iskemia serebral (Sasaki et al., 1997), terutama ketika pasien telah lama hipertensi. Ini, bersama dengan kurangnya prospektif dalam mengumpulkan data keselamatan, adalah alasan beberapa dokter anak menyarankan terhadap penggunaan nifedipin short acting di luar lingkungan rumah sakit spesialis (Flynn, 2002). Nifedipin memberikan contoh utama dari kesenjangan yang ada antara obat-obatan untuk anak-anak dan orang dewasa. Perizinan nifedipin memberi manfaat bagi orang dewasa dari dosis sekali sehari, efek penurunan risiko yang merugikan dan diresmikan pasca-pemasaran pengawasan. Anak-anak, diobati dengan obat yang sama, dosis tiga kali sehari, dan ditempatkan pada potensial peningkatan risiko efek samping karena tidak tersedianya formulasi. Jadi, untuk menjawab pertanyaan: apakah anak-anak perlu akses terhadap modifikasi produk, jawabannya adalah ya, tantangan untuk mengembangkan inovasi metode penghantaran obat yang anak-anak mampu lakukan. Strategi tersebut dapat meliputi: platform kecil (minitablets, minicapsules), penghantaran trans-dermal (terutama untuk neonatus), dan cairan (nano atau mikropartikel) dengan polimer yang cocok.

Why have formulation issues not been addressed in the past?

Masalah formulasi obat sering diabaikan dalam pelaporan uji klinik pada pediatrik. Salah inti dalam pelaporan tersebut adalah untuk memberi keterangan yang lengkap tentang bagaimana percobaan dilakukan sehingga dapat diulang. Uji klinik yang melibatkan pemberian obat pada anak-anak sering kali digagalkan karena adanya penghilangan informasi mengenai formulasi obat dan cara pemberian obat, hal ini merusak realibilitas dan validitas dari hasil dan menghambat dalam prakteknya ke klinik. Di dalam percobaan warfarin dan nifedipin sebelumnya yang telah dipublikasikan telah memberikan rincian lengkap tentang formulasi yang digunakan dan cara pemberian obat. Sebuah study

lain, tentang penggunaan nifedipine pada anak hipertensi menjelaskan bagaimana mereka memberikan dosis berat dengan menghancurkan tablet sehingga menjadi bubuk. Laporan tersebut tidak memberikan keterangan bagaimana obat tersebut digunakan. Rasanya tidak mungkin bahwa tiap dosis dari bubuk tersebut ditimbang secara individual, dan amlodipin sendiri hanya sedikit larut dalam air, melarutkan sediaan tersebut dalam air, tanpa menggunakan suspending agen nampaknya akan menyebabkan ketidak homogenan dan terjadi perbedaan dosis. Studi lain tentang penggunaan amlodipin pada anakanak, menyelesaikan masalah tersebut dengan menggunakan suspensi yang diformulasi oleh apotik rumah sakit. Studi tersebut menunjukkan perbedaan dari formulasi dan informasi penggunaan dalam uji klinis pediatrik yang dipublikasikan. Masalahnya bukan hanya pada obat kardiovaskuler. Sebuah tinjauan dari uji klinis baru tentang pediatric, menemukan bahwa informasi formulasi yang kuat tersedia hanya 37% dari seluruh laporan. Laporan formulasi yang cukup merupakan penyedia informasi yang cukup untuk pengulangan studi. Hasil ini menunjukkan bahwa banyak penulis dan editor jurnal tidak memberikan informasi formulasi dalam uji klinis pediatrik. Hal ini menjadi penting ketika obat tersebut dapat memberikan efek negatif. Selain karena uji klinik seringkali tidak mencantumkan informasi formulasi, kegagalan terapi dapat disebabkan oleh banyak penjelasan. Sebagai contoh, kegagalan amiodarone mengontrol aritmia pasien, mungkin disebabkan karena dosis dengan proporsi dari tablet hancur yang terdispersi dalam air. Banyak obat yang sedikit larut dalam air seperti amiodarone, nifedipine dan membutuhkan suspending agent. Kebanyakan obat tersebut bila dilarutkan akan mengendap pada dasars wadah. Kecuali campuran di aduk dengan segera secara menyeluruh seelum obat diberikan, dan jumlah obat yang diberikan kepasien sangat tidak pasti. Produk khusus dan extemporan hampir tidak pernah diuji bioavailabilitas dan mungkin pasien mendapatkan obat dengan over doses ataupun dalam under dose.. dan ini memungkin kan terjadinya kegagalan terapi dan ADR karena overdosis yang disebabkan oleh formulasi yang tidak tepat dan tidak diketahui oleh dokter anak dan apoteker. Alasan lain yang penting untuk ketersediaan formulasi yang tidak tepat adalah karena alasan komersial. Sekarang ini di UK, tidak ada subsidi keuangan bagi industri farmasi untuk lisensi obat pediatric dan mengembangkan formulasi yang cocok, disamping oleh pasar yang kecil dan tingginya biasay untuk memproduksi dan mengembangkannya.

4.6. akankan formulasi menjadi lebih baik di masa yang akan datang? Pada tahun September 2004, European Comission membuat kerangka aturan untuk regulasi produk obat -obatan untuk pediatri. Peraturan ini mirip dengan peraturan yang dibuat oleh USA pada tahun 1990an. Tujuannya sama, yaitu untuk meningkatkan otorisasi dalam pengaturan obat obat untuk pediatri, sehingga produk produk yang beredar dipastikan memiliki kualitas dari

segi keefektifan dan keamanannya, dan meningkatkan informasi berkaitan dengan obat obatan untuk anak anak yang diperoleh dengan penelitian yang terus dilakukan. Hal hal penting yang terkandung dalam peraturan ini antara lain : 1. Sebuah komite ahli yang baru dalam European Medicines Agency (EMEA) untuk menilai dan menyetujui Paediatric Investigation Plans (PIPs) yang dibuat oleh industri farmasi. Sebuah sistem yang berupa pelayanan konsultasi gratis dengan ilmuwan juga akan dibuat oleh EMEA. 2. Suatu persyaratan pada saat otorisasi pemasaran adalah data yang disajikan pada penggunaan obat untuk anak-anak. Sebuah sistem keringanan dan penangguhan akan memastikan persyaratan tidak ada penundaan otorisasi untuk obat-obatan pada orang dewasa. 3. Sebuah hadiah untuk mempelajari obat-obatan untuk anak-anak dari 6 bulan ekstensi untuk perlindungan tambahan sertifikat; pada dasarnya, 6-bulan paten ekstensi untuk produk (termasuk digunakan oleh orang dewasa) 4. Untuk off-paten obat-obatan, 8 ditambah 2 tahun data eksklusivitas pada penggunaan pediatrik produk untuk baru penelitian diberikan melalui Pemasaran Gunakan Pediatri Otorisasi (PUMA). Insentif ini sangat mirip dengan yang di USA tapi usulan Uni Eropa lebih kuat karena membutuhkan sponsor untuk pasar anak obat untuk indikasi yang disetujui dalam waktu 12 bulan, mempercepat ketersediaan pasien. Ini tidak membedakan antara studi yang dibutuhkan (dengan mengklaim manfaat untuk anak-anak) dan mereka diminta (Dengan potensi manfaat kepada anak-anak) seperti di Amerika Serikat 5. Peningkatan pemantauan keamanan obat-obatan anak-anak (Pharmacovigilance) 6. Sebuah penyerahan wajib oleh industri yang ada studi pada anak-anak, inventaris dari terapi Uni Eropa kebutuhan anak dan jaringan Uni Eropa peneliti dan pusat percobaan untuk melakukan studi diperlukan. Uni Eropa mengusulkan pendekatan yang transparan untuk hasil negatif dari percobaan pada anak-anak hasil apapun (positif atau negatif) akan dimasukkan dalam database studi yang sedang berlangsung atau dihentikan, hasilnya juga akan dimasukkan pada label obat, terlepas dari apakah indikasi disetujui atau tidak. Undang undang ini mungkin akan mulai dapat diberlakukan pada tahun 2006, dan diharapkan bahwa semua obat-obatan di masa depan untuk anak-anak akan telah diteliti pada anak anak di

mana ada indikasi yang tepat, berlisensi pediatrik formulasi akan diproduksi. Dengan mencerminkan bukti saat ini pada efikasi dan keamanan obat dalam batas-batas yang tersedia data percobaan klinis, BNF-C akan memberikan panduan praktis menggunakan 'label off' dari obat-obatan. Selain perkembangan legislatif dan formularium, inovasi dalam formulasi farmasi harus meningkatkan kemudahan di mana anak dapat mengakses obat-obatan. Inovatif m / r persiapan sebelumnya telah disebutkan, dan bidang-bidang berikut ini juga matang untuk perkembangan masa depan dan penelitian: - Baru rute administrasi seperti oraltransmusosal (Strip bukal), intra-nasal dan transdermal (Untuk neonatus terutama). - Lebih banyak penelitian ke dalam eksipien aman alternatif untuk anak seperti polimer alam (misalnya siklodekstrin untuk menutupi rasa obat, meningkatkan kelarutan atau melindungi obat / pasien). - Anak kemampuan untuk menelan dan preferensi mereka perlu diselidiki. Ini akan mengarahkan penelitian formulasi masa depan menuju (mini) tablet, kunyah tablet, tablet dispersible atau lebih cairan oral. Meskipun formulasi baru dan inovatif sangat dibutuhkan, bekerja pada formulasi tanpa persiapan tidak boleh diabaikan. Temuan-temuan merefleksikan banyak masalah yang terkait dengan kurangnya formulasi cocok untuk anak. Ini menekankan kesulitan dalam resep dan memberikan obat-obatan kardiovaskuler sebagai bukti konsep, yang dapat diperpanjang untuk terapi lain daerah. Dalam era kedokteran berbasis bukti, itu tidak dapat diterima bahwa formulasi obat yang diberikan kepada anak-anak tidak lebih baik dirancang untuk memberikan informasi yang akurat dan direproduksi dosis. Dengan Eropa yang baru diharapkan peraturan dan kewajiban pengujian klinis pada

populasi anak, akan sangat penting bahwa strategi untuk penelitian formulasi pediatrik dimasukkan ke dalam tempat Di masa mendatang, formulasi untuk obat pediatrik cukup cerah, namun hal ini perlu didukung oleh peraturan yang melindungi dan menjamin, baik kualitas obat, regulasi untuk industri, maupun keamanan bagi pasien.