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CAPITULO 17
Reacciones de
compuestos aromáticos
17.1
Sustitución
electrofílica
aromática
H
snr.F,RFNrJ A.
PARA RESOLVER PROBLEMAS
Observe que las tres formas de
resonancia del complejo sigma
present an la carga positi va en los
tres átomos de carbono orto V
para respecto a la sustitución.
722
1'01 1'1:: del allisol
D
espués de entender la. .. propiedades que hacen que un compuesto sea aromático, se cs-
ludiarán las reacciones de los compuestos aromáticos. Gmn parte de este capfruloeSlá
dedicado a las slIstit/lciones el ecfrojílicas, el tneC<l ni smo más importante que
está impl icado en las reacciones de los compuestos Muchas reacciones del bcnec-
no y de sus derivados se explican mediante pequeñas variaciones de la suslilUci6n aromát ica elec-
lrofíl ica. Se estudi arán varias de eslas reacciones y se considemrá cómo ¡nOu)'cn los sm1iluycIltes
del anillo en la reactividad rrentc a la sustitución aromáticaeleclrofílica y en la regioqufmica de
los productos. También se eSlUdiarán otras reacciones de los compuestos aromát icos, incluyen-
do 111 sustitución aromática l1udcoffiica, reacciones de adición. rCllccioncs de las cadenas late·
rdles (SlIstiluycntes alquíl icos del benceno) las reacciones especiales de los fenoles .
Al igu<¡1 que los alquenos, el benceno tiene nubes de elect rones pi por encima y por de·
bajo de sus enlaces sigma. A pesar de que los electrones pi del benceno se encuentran en
un sistema aromáti co estable, están disponibles para atacar a un eleetfÓfilo fuene y dar lu·
gar <l un carbocati Ón. Este carbocatión estabili zado por reSOnancia se denomina
jo sigma I de bido a que el e lcctrófilo se une al anillo del benceno mediante un nuevo en·
lace s igma.
H
complejo sigma benceno sustilUido
El complejo sigma (también ll amado i ÓII arenio) no es aromático, ya que el átomo
de carbono con hibri dación .\p3 interrumpe el anillo de orbitales p. Esta pérdida de aro·
mat ic idad cont ribuye a la nalumleza altamente endoténnica de este primer paso. El com·
piejo sigma vuelve a adquirir aromaticidad bien por una inversión de l primer paso (nueva
conversión a los reactivos) o por la pérdida de l protón del átomo de carbono tetn¡édrico.
dando lugar a un producto de sustitución.
La reacción global es la susritució" de un protón (H+) del ani ll o aromático por un elec--
trófi lo (E+); sustitución eledroflLica aromática (SEAr ). Esta clase de reacciones incluye
las sustituciones de protones aromáticos por una amplia variedad de reactivos clect rofílicos.
Al facilitar la introducción de grupos funcionales directamentcen el ani llo aromáti co, la sus·
titución electrofi.1ica aromática es el método más impOltante para la síntesi s de compuestos
aromáticos sustituidos.
I Nota de los traduclores: complejo denominado signw es un catiÓn cidohexadicnilo co-
múnmente conocido como illtel1/1edi o de WIII!llIl/d.

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17.2 Halogenaci6n del benceno 723
MECANISMO CLAVE Sustit ución electrofll ica aromátICa
Paso J.- el ataque del clectr61ilo da lugar al complejo sigma.
H H H H

H*+ H
- E
H H H H
complejo sigma ( iÓrl arenio)
Pa.w 2: la pérdida de un protón da lugar al produCIO de suslit uci6n.
H H
*
H --;;;;;::>
H ,
,,+ E
+ bl;l se H
H H
Bromación del benceno La bromaci6n sigue el mecanismo general de la sustituci6n
aromática clectrofílica. El bromo no es suficientemente electrofílico para reaccionar con
el benceno. pero un ácido de Lcwis fuerte. como el FeBr). cataliza la reacción. El bromo
cede un par de electrones al FeSr). formando un electrófil o más fuerte con un enl ace
Br - Br más débil y una carga positiva parcial en uno de los átomos de bromo. El ataque
del benceno forma el complejo sigma. El ¡ón bromuro del FeBr¡ aClúa como una oose
débil, abstrayendo un prot6n del complejo sigma y dando lugar al producto aromático. En
el proceso global se libera HBr y se regenera el catali 7..ador.
MECANISMO Bromaclón del benceno
Paso J.- formación de un electr6fil o más fuerte.

in!emlcdio Br
2
· FeBr,
(electr6fi1o más fuerte que el BrJ
PasO 2: ataque eleclr6fíJico y formación del complejo sigma.
H H H
17.2
Halogenación
del benceno
H
H*H .. !. _
"""'- 1 __
=
H* '
H """'- + :
-
:-- 1-1
-
1+ H

+ FeBr;
H H
H h H
H """ H
H H H H
complejo sigma
Paso 3: la pérdida de un protón da lugar a los productos.
JI
H
FeB,;

'" H...-/
+
-
H " I H
+
HB,
H " H
H
H + FcBr)
bromobenccno
-.
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724 Capflulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
... Figura 17.1
El di agrama de energht de la
bromaci6n del benceno muestra
que el primer paso es
cndotérmico )' el segundo paso es
fuertemente exolémlico.
1
react ivos
estado de IrdnsiciÓll
limilantc de la Yelocidad
' 1
a :r -
FeBr
4
inlemledio
- 10.8 lcal/mol
coordenada de reaoción
productos

O + FeBrJ

La fonnación del complejo sigma es el paso Iimitanle de velocidad, y el estado de
transición que conduce hacia él ocupa el punlode energía más allo en el diagrama de ener-
gía (Figura 17. 1). Este paso es fuertemente endolénnico debido a que se forma un car\x:l-
calión no aromático. El segundo paso es exotémlico porque se vuelve a recuperar la aro-
maticidad, perdiéndose una molécula de HBr. La reacción tot al es cxoténnica en 10.8
kcaVmol (45 kJ/moJ).
Comparación con los alquenos El benceno no es tan reactivo como los alquenos, los
cuales reaccionan rápidamente con bromo a temperatura ambiente para dar lugar a pro-
ductos de adición (Sección 8. 10). Por ejemplo. el ciclohexeno reacciona para dar lugar al
Irtlns- l .2-dibromocidohcxano. Esta reacción es exotérmica en 29 kcaVmol ( 121 kJ/mol).
0=: + B"

'. Br
H
lUJO = -29 kcal
( - 121 kJ)
La adición de bromo a benceno es €lIdOl érmi ca, ya que se requiere la pérdida de es-
tabilidad por aromat icidad. En circunstancias normales esta le acción no se suel e producir.
La slI.\'tilución de un átomo de hidrógeno por bromo da lugar a Ull producto aromát ico. La
sust itución es exoténni ca. pero requiere un úcido de Lewis como catali zador para trdllsfor-
mar al bromo en un electTÓfilo más fuerte.
H H

+ B"
H "" H

? n,
"" B,
H H
filIO + 2 kcal
( +HJ)
H
H

Br;!
FeBr]
+
,
H "" H
H
H
H

H "" H
H
bromobenzcno

+
HS, !:J.HO = - 10.8 kcal
(-45 U)

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17.2 Halogcnaci6n del benceno 725
Cloración del bence no La clornción del benceno tmnscurre de foona parecida a la
bromaci6n, excepto en que como catalizador se suele utili7.arel cloruro de aluminio (AJCI)
como flcido de Lewis.
O(
+ CI
1
AJCJ
3
,
or
el
+ HO
","""o clorobcnCCIlO
(85%)
PROBLEMA 17.1
Proponga un mecanismo detallado para la reacción del benceno con cloro ul.ili7.ando como cata-
li 7.ador cloruro de aluminio.
Yodación del bence no La yodación del benceno requiere un agente oxidante ác.: ido,
como el ácido nítrico. El {icido nftnco se consume en la reacción, por lo que más que UI1
C<l lali7..ador es un reactivo (un oxidant e).
+ + H,O
benceno yodobenceno (85%)
La yodación probablemente es una sustitución aromática electrofíl ica con el ión yodoni o
(1+) actuando como elC{; lrÓfi Jo. El iÓn yodonio se genera a panir de la oxidación de yodo
con ácido nítrico.
+ +
PROBLEMA 17.2
1+
i6n
yodonio
+
Proponga un mecanismo {XI rIl la rel.tceión del benceno con el ión yodino.
PROBLEMA 17.3
+ H, O
La Ouoración cont rolada del benceno es difíciJ , pero se puede ll evar a cabo mediante un proceso
de laliación en dos pasos. El benceno reacciona con tris(lrinuon>acetalo) de tal io. Tl(OCOCF) )),
paro formar un intermedio OtgilllQ(álico. La reacción posterior con n uoruro de potasio y lrinuo-
ruro de boro da lugar al nuoruro de ari.lo. Proponga un mecanismo para el primer paso, la lalia-
ci6n del benceno.
!Jcrx;eno tris- ttriJluoroaccti:l1o)
de talio
intermedio organotál ico nuorobcnceno
Sugerencia: la ioni7..aciÓll del acetato de mercuri o (l!) da lu!!ar al elcctrófílo que produce la oxi-
mercuriaciÓll de un alqueno (Sección 8.5). Una ionización similar de tris-(trinuoroacclato) de ta-
lio da lugar a un electrófi lo que sustituye a un hidr6geno en el anillo aromático.
Las reacciones de lal iaei6n son potencialmente úti les, pero los compuestos organotálicos
son altamente tóxi cos y fáci lmente absorbidos a través de la piel.
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726 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromát icos
17.3
Nitración
del benceno
Los compuestos aromáticos ni-
troderivados son mmponentf!S
de muchos medtcamentos. tales
como e{ antibi6tioo doranfenicol.
El cuerpo reduce los grupos nitro
pe los compuest os aromát icos a
las correspondientes aminas aro-
matkas.
El benceno reacciona Con ácido nítrico concentrado y caliente pum formar nit robenceno.
Esta reacción lenta no es conveniente porque una mezcl a caliente de ácido nfl rico con
cualquier material que se pueda oxidar puede explotar. Un procedimiento más seguro y Con-
veniente consiste en utili zar una mezcla de ácido nítrico y ácido sulfúri co. El ácido sulfú·
ri co es un catalizador, hace que la nitración sea más rápida y se pueda reali zar a tem¡Je·
rotura más baja
lO + HNO,
UNO, + H,o
nit robeoceno (85%)
A conti nuación se muestra el mecanismo. E1 ácido sulfúrico reacciona con ácido nf·
lri co para formar el ión nit ronio (+N0
2
), un poderoso eleclTófil o. El mecanismo es simi4
lar a 1:ls deshidrataci ones calalizadlls por [te ido sulfúrico. El ácido sulfúrico prolona el
grupo hidroxil o del ácido n{lrico, haciendo que se se desprenda una molécula de agua y
formando un ion n¡(ronio. El ión nitronio reacciona con benceno para fonnar un comple·
jo sigm;:l. La pérdida de un protón del complejo sigma da lugar a nilrobenceno.
MECANISMO Nit ración del benceno
Fonnación del i6n nitronio.
' 0 ' - O
H '05
1, I . .. I . r' I
+ H- O- S-O- H
''.J ' .
+ HSO¡
+ HP '
.
ión nitronio
Paso J: ataque eleClrofílico.
H
y)
1___________... N +
H "'" 11 U
-.0..
H
benceno
17.4
Sulfonación
del benceno
;00
mtrollio
Paso 2: pérdida de un protón.

HQtt I '\
' O" IISO-
.. -'=4
+
H "'" H
" complejo sigllla
(dcslocalizlldo por resonancia)
PROBLEMA 17.4
nil robenccno
El p-xileno experi lllenta nil ntciÓll mucho más rápidamente que el benceno. Uti lice las fomlas de
resonanci a del complejo sigma para expl icar aumento de vclocitJao.
Ya se han utili7..ado con anterioridad ésteres del ácido J]
4
toluensul fónico como deri -
vados activados de los alcoholes con un buen grupo sali ente, el grupo tosil ato (Sección
11 .5). El ácido ¡rtoluensulfónico es un ejemplo de los ácido.l· arilslI lfónicos (fónnula ge-
neral Ar- SOYi), que con frecuencia se utili 7.an como catalizadores ácidos fuertes. sien-
do solubles en disolvemes orgánicos no polares. Los ácidos arilsulfónicos se si nteti7.an
fácilment e mediante sul fonaci6n de derivados bencéni cos. sustitución aromática electro-
fílica que utiliza tri óxido de azufre (S0 3) como electrófil o.

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17.4 Sulfonación del benceno 727
so,
[<O>-1-
0H
benceno Irióxiuo de azufre ácido bcnccnosulfónico (95%)
«Ácido sulfúrico fumante» es el nombre común del ácido sulfúrico Concentrado que
conticne disuelto un 7% (en peso) de S03. El trióxido de azufre es el precursor (anhfdri-
do) del ácido sulfúrico, ya que reacciona con agua para generar H
2
S0
4
. A pesar de ser
neutro (sin carga). el trióxido de azufre es un fuelte e1ectrófilo, Con tres enlaces sulfonilo
(5 = 0) con la densidad electrónica distribuida de tal manera que disminuye con la pro-
ximidad al átomo de azufre. El benceno ataca al tri óxido de azufre, formando un comple-
jo sigma. La pérdida de un protón del carlxmo tetraédrico y la reprotonación del oxígeno
da lugar al ácido bencenosulfónico.
[
'O-
11
S
:º""'"
'O-
11

9., Q'
"O' l 11
S'
:º?" :9.:-
tri óxido de azvfre. clectrófilo poderoso
MECANISMO Sulfonaclón del benceno
Paso J: ataque electrofílico, Paso 2: pérdiúa de un protón.
benceno trióxido de alurre
PROBLEMA 17,5
HSO,-)

H 'O:]


"- + o·
" H "
complejo si!,'lTIa
(deslocalizado por resonancia)
ácido benccnosulf6nico
Utilice las fonnas de resonancia para cxplicar c6mo el complejo sigma dipolar mostmdo anlerionnenlC tiene la carga posi ti va dcsJo-
ca1izada sobre tres álomos de carbono y la carga negativa sobre tres átomos de oxígeno.
Desulfonación La sulfonaci ón es reversible, el grupo del ácido sulfónico puede ser
eliminado de un anillo aromático medianle el calentamiento en ácido sulfúrico diluido.
En la práctica, con frecuencia se utiliza vapor de agua, para aprovechar el agua y el calor
necesarios para realizar la desulrooación.
ácido bencenosutfónico
W . l!. (calor)
( )
benceno (95%)
El mecanismo de la desulfonación es el mismo que el de la sulfonación, aunque el or-
den es el opuesto. Se añade un protón a Ull carbono del ani llo para fonnar un complejo sig-
ma; la pérdida posterior del tri6xido de azufre da lugar al anmo aromálico no susrilUido.
H ° J
OSO,-
.y f ..
( ( '
s-O'-
1--------- 1-1+
=> ,"o' => + SO,
,
H
H
(deslocalizado por resonancia)
(SO) +
",o
-=
H
2
S0
4
)
Los compuestos aromátkos sul·
follados se liberan al medio amo
biente en cantidades importantes
como resultado de su
doméstica e industrial. En el ho-
gar se principalment e
como componentes de 105 de-
tergentes (alquilbencenosulfo-
natos).
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728 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromát icos
17.5
Nitración del
tolueno: efecto
de la sustitución
con grupos alquilo
Protonadón del anillo aromatico. intercambio hidrógeno-deuterio La
fonación implica la profonación de un ani llo aromático para fonnar un complejo sigma.
De fonna similar, si un protón ataca al benceno, el complejo sigma puede perder cual·
quiera de los dos protones del carbono letmédri co. Se puede comprobar que se ha produ-
cido esta reacción uriliz.mdo un i6n deuterio (D+) en lugar de un protón y mostrando que
el producID contiene un álomo de deuterio en lugar de hidrógeno. Este experiment o se
lleva a cabo fácilmente añadiendo (agua deulerada o agua pesada) a SO). genenmdo
El benceno reacciona con l}zS04 dando lugar a un producto deulerado.
O O
I I
<=" Hu] '9-
0
(0)0 ' ) 0
H
por resonancia)
<=" (XI O +
"'" H
Ul reacción es reversible, pcro en el equilibrio, los productos finales reflejan la relación
D/H de la solución. Un gran exceso de deut eri o da lugar a un producto con los seis lu-
drógenos del benceno sustituidos por deuterio. Esta reacción es la base del método de pre-
paración del benceno-d
ó
(c@)6l.disolventecomúnen RMN.
H*H H
H H
H
bonceno
O
0* 0
O O
O
""'''''''''''
Hasta ahora sólo se hu considerado el benceno como sustmto en la sustitución aromática
electrofíl ica. Para sintet izar compuestos aromáticos más complicados, se necesita tener
en cuent a los efectos que podrlun tener la naturaleza de los sustituyentes presentes en el
anillo y sus posiciones relativas: por ejemplo. el tolueno (metilbenceno) reacciona con
una me7..cla de ácido nít rico y sul fúrico de forma parecida a como lo hace el benceno, pero
con algunas diferenciils interesantes:
l . El tolueno reaccioml unas 25 veces más deprisa que el benceno en las mismas con-
diciones. Se dice que el tolueno está act ivado para la sustitución clectrofílica aro-
mática y que el gruJXI metilo es un grulw act i\'anfe.
2. La nit ración del toJueno da lugar a una mezclil de productos. principalmente los que
se fonnan en sustituciones 0 /'10 y para. Debido a esta preferencia. se dice que el
grupo met ilo del tolueno es un orto- y paro-direcfor.
(JrCH
3
HN01 ¡ ¡Q( H3
+
QJ
CH
3
+
JOrCH
3
H:¡SO.
N0
2
O,N
NO
z
tolucnu o· ni lrotolucno m-nitrololueflO p-ni¡rdolueno
(60%) (4%) (36%)

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17.5 Nil rndÓf'l del tolueno: efecto de la suslÍtuci ón COn grupos alquilo 729
Esta relación de productos indica que la orientación de la sustitución no es al azar.
Si cada posición C-H fuese igualmente reactiva, habrfa la misma canlidad de sustitución
orto y mela, y la mitad de sustilUción para: 40% orto, 40% meta y 20% para. Esta pre-
dicción estadística se basa en que hay dos posiciones orlo, dos posiciones meta y una po-
sición para.
on o O orlo
meta mela ' O ~ /0,
O
fJara
,
dos posiciones OrfO dos po¡;.icioncs '11('((1 una posiciÓJlf)(lf(/
El paso limitante de la velocidad de reacción (estado de transición de energfa más
alta) de una sustitución eleclrofílica aromática es el primer paso, la formación del complejo
sigma. En este paso el elect rófi lo se enlaza al anillo, determinando los modelos de susti -
tución. Se puede explicar el incremento de la velocidad de reacdón y la preferencia por
la sustitución orlo y para teni endo en cuenta las estructuras de los complejos sigma in-
tennedios. En esta reacción endoténnica, la estructura del estado de transición que da lu-
gar al complejo sigma se asemeja al producto (postul ado de Htunmond, Sección 4.14). La
fonnación del producto se puede j ustificar utilizando las estabilidades de los complejos sig-
ma pam indicar las energías relativas de los estados de transici6n que conducen a él.
Cuando e l benceno reacciona COIl el i6n nitronio, e l complejo sigma resultante tie-
ne la carga positiva distribuida entre tres átomos de carbono secundarios (2°).
Benceno
En la sustituci6n orto o !){Im dellolueno, la carga positiva se reparte elllre dos átomos de
carbono secundarios y un átomo de carbono terciario (3°) (el que soporta el grupo e H] ).
AllIq/le or to
¿yÑO, ¿jo,
&02 &02
I "" ~
+ H 7" H 7" H
I ¿
~ ~
¿
+ ¿ ",,+
3
0
(favorahle) 2' 2'
Ataqul' ¡x/m
Q
~
Ó
~
Ó
~
Ó
H" NO
z
H NO
z
H N0
2
H N0
2
2 3
0
((a"amble) 2"
El p.nitrotofueno ~ la sustancia de
partida para la sintesis de la ben-
zoc.aina Y procaína, SU5tandas que
se utilizan en anestesia local (véa-
se Se<ci6n 19.19(, .. Reducción de
nitrocompuestos», p. 884).
O, ....... OCH2CJ-l2R
e
Q
NH,
benzocai1l8. (R = H)
procai1l8. (R = NEI2)
..
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730 Capítulo 17: RcacciOflCS de compuestos aromáticos
.. Figura 17.2
El grupo metilo delt ol ucno
cst¡tbiliza los complejos sigma y
los estados de trnnsición que
_ conducen a ellos. E.'1ta
estabilizaci6n es más efectiva
e.ultndo el grupo mclil o está en
pm; ici6n or/o o para respecto al
grupo sustituido.
17.6
Sustituyentes
activadores
orto y para-
orientadores
I
!"Ienctno
me/ll
Ol"IO, !,O/"{l
coordenada de rcucci6n
Como los complejos sigma fonnados por el ataque orlO y para tienen fomlas de re-
sonancia con carbocationes terciarios. son más estables que el complejo sigma que se for-
ma en 1 .. ni tración del benceno, por lo tanto, las posiciones or ln y para del tolueno re:'lc-
cionan más rápidamente que el benceno.
El complejo sigma para la sustitución meta tiene la carga positiva repartida entre
tres carbonos secundarios. Este intermedio es similar en energía al intennedio de la sus-
titución del benceno, por lo tanto, en la susti tución meta del tolueno no se aprecia el grnn
aumento de velocidad que se produce en el caso de la sustitución or lO y para.
Ataque mela
&
e H,
&
(}
(\NO,
~
+-+ +-+
'( !'
~ N0
2
~ NO
z
H H H
NO,
2 2
0
2
0
El grupo metilo del tolueno es donador de electrones y estabili7..a el complejo sigma
intennedio, así como el estado de transición li mi tante de velocidad que conduce a su for-
mación. Este efecto estabi li7.anre es grande cuando está situado en posición orto o para res-
peciO a la sustitución, y la carga positiva está deslocalizada en el átomo de carbono terciario.
Cuando la sustitución se produce en la posición meta, la carga positiva no está deslocali -
7..ada en un carbono terciario y el efecto del grupo metilo en la estabilidad del complejo sig-
ma es menor. La Figura 17. 2 compara los perfi les de energía de la nitración del benceno
y deltolucno en las posiciones 0110, meta y p(lf"{I.
17.6A Grupos alquilo
El resultado que se observa en el tolueno es genernl para cilltlquier alquil benccno que ex-
perimente sustituci ón aromática electrofOica. La sustitución 01"/0 o pom respecto al grupo al-
quilo da lugar a un intemtedio (y un estado de tmnsición) con la carg..1. positiva compartida por
el átOmo de carbono tcrt iano. Como consecuencia. los alquilbenccnos experiment an una sus-
titución aromática electrofOica más rápida que el benceno y los productos son predominante--
mente 0 110-- y j}(Jra-sustituidos; por lo tanto. un grupo alquil o es un sustiluyente activante y es
orlo, ¡Hlra-director. Este efecto se denomina estabilización por inducción, ya que el grupo
alquilo cede densidad electrónica a través del enlace sigma que lo une al anillo bencénico.
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17.6 Susliluycntcs aCli vadores ono y pora-oricntadorcs 731
A continuación se representa la reacción del etilbcnceno con bromo, cataliz.'lda por
bromuro de hierro (UO. Igual qucen el caso del tolueno, las velocidades de fonnaci6n de los
isómeros orto- y pllra-suslilUidos están muy incrementada') con respecto al isómcro mela.
6
CH
' "'2

+
6t
H
:,
+
Qm,
-Fr.Br)
B,
clilbenceno m-bromo p-bromo
(38%) « 1'1» (62%)
PROBLEMA 17.6
(a) Represent e un mecanismo dclallndo pam la reacción del ct il benceno con bromo catali Y..l1da por
FeBr) c indi<jue por qué el complejo sigma (y el estado de tronsicilín que conduce a él) t.ienc
menor energía en las reacciones de sustitución en las posiciones orlo y pura que en la susti-
tución en la posición mew.
(b) Explique ¡x>r qué elm-xiJello se nitra cien veces má.s nípidamente que el p-xiJeno.
PROBLEMA 17.7
El eSlireno (\' ini lbenceno) experimenta sustitución aromática elcct rofíl ica mocho más r'¡pida-
mente quc el benceno, y los productos que se obtienen son principahnenlc estirenos orto- y IX Ir(j-
sustituidos. Util ice formas de resonancia de los intennedios para explicar estos resultados.
17.6B Sustituyentes con electrones no enlazantes
Grupo .metoxilo El anisol (metoxibcnceno) experimenta nitración unas lOO O(() veces
más deprisa que el benceno y unas 400 veces más deprisa que eltolueno. Este hecho re-
sulta curi oso ya que el oxígeno es un grupo fuellemcme electronegati vo, pero cede den-
sidad electróni ca para cstabHi zlIr el estado de transición y el complejo sigma. Hay que
recordar que los electrOllcs no enlazantes de un átomo de oxígeno adyacente a un carbo-
cati ón estabilizan la carga positiva mediante resonancia .
........ _!/Rl
..... C-O,. J
\/
cada átolT\O tiene ocho
cleclIDIICli ck va!cnua
La fonna de resonancia tiene la carga positiva en el átomo de oxígeno electrone-
gati vo, pero tiene más enJaces covalentes y cada átomo tiene un octeto en su capa de va-
lencia. Este tipo de estabilización se denomi na estabilización por resonancia, y el {¡to-
mo de oxígeoo se conoce l"QffiO donante de n.'Sonancia o donante pi, ya que cede densidad
electrónica a través de un enlace pi en una dc las estructuras de resonancia. Igual que los
grupos alquilo. el grupo metoxilo del anisol act iva preferent emente las posiciones orfo y
parO.
6'
r5

r5Nü2

HNO]
o'
I-l:zS04
+ +
NO.,
anisot o·nitroanisol m-ni¡roanisol p-ni troanisol
(3 1%) (2%) (67%)
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732 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
ATaque arra
ó ~ I NO,
¿ +
A/Qqllt! f/lRta
:OCH]
Ó NO,
#-.----/ +
Alaque pora
Ó'
~
NO,
+
M.PE del anisol
~
~
Las fonnas de resonancia mdican que el grupo metoxilo estabili za de forma efectiva
el complejo sigma si la posición de sustitución es orto o para, pero no en el caso de Que la
posición sea meta. La estabilización por resonancia se debe al enlace pi entre el sustituyente
-OCH) y el anillo.
c)H
+OCH
OH
c5
H
1
6:0,
I ¿ NO,
~ ~
+ ¿ NO,
~
~ + N02
cspceialll lcntc
estable
:OCI-I
J
:OCH)
OH
O"
+-->
QH
+-->
NO, NO, NO,
+OCH)
Q
i5'
~
¿J'
~
Q
+-->
H NO,
H NO, H NO,
especialmente
establ e
H N0
2
El grupo metoxil o es un acti vante tan fuerte que el anisol se broma en solución acuo-
sa rápidamente si n necesidad de un catalizador. Cuando hay exceso de bromo, esta reac-
ción da lugar al proouclo tribromado.
anisol
PROBLEMA 17.8
" ' ~ "
Br
2,4,6-tri bromoanisol
( 100%)
+
3 HBr
Proponga un mecanismo detallado pam la bromación del etoxibenceno para obtener o- 'i ¡)-bro-
moetOl< ibenceno.
Grupo amino 19unl que en el grupo a\coxilo, un átomo de nitrógeno con un par de
electrones no enlazantes es un grupo acti vante poderoso. Por ejemplo, la anili na experi -
menta una bromaci6n rápida (sin catali zador) con agua de bromo para dar lugar a11ribro-
muro. Se añade hidrogcnocarbonato de ¡¡odi o para neut rali zar el HBr que se forma y para
prevenir la protonación del grupo básico amino ( - NHV (véase Problema 17.11).
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17.6 Sustiluycntes act ivadores orto y para-orientadores 733
anil ina
H,o
NaHCO)
(para IIcumdi .. ..ar el HSr)
"'q"
Br
2,4,6-lribromoani lina
(100%)
+ HBr
Los electrones no enl azantcs del nitrógeno proporcionan estabilización por reso-
nancia al complejo sigma si el ataque se produce en la posición orlo o para del átomo de
nitrógeno.
AtaCjue orlO Ataque para
( NH,


'-Br l..-Br
(más otras fonnas de resoflHncia)
MI'E de la aniliml
1-1" + ......... H
N Br-
Q
H Br
(más otras fOlmas de fCSOllanciH)
PROBLEMA 17.9
Represente todas hu; formas de resonancia para los complejos sigma correspondientes a la bro-
moci6n de la anilina en las posiciones orto, meta y para.
Como se ha visto, cualquier susl ituycntc con un paf de electrones soliturio en el
átomo enlazado <11 anillo puede propoldonar estabilización por resonancia al complejo
sigma. A cont inuación se ilustran varios ejemplos por orden decreciente de la activación
del aniJl o aromático. Todos estos sustilUycmes son fuer1emenle acti vantcs y son orl o,para-
directores.
RESUMEN Activadores orto y para-orientadores
CrulJOs
R H O
I I I
-0:-
>
-N- R
>
-0-11 > -O-R
> - N-C-R
Compuestos
" /
R
H O
I I
:0'-
'N '011
:O- R 'N- C- R
6
>
6
>
6
>
6
>
6
fellÓxido!; Milirw fcnil étcra; ani!idas
PROBLE M A 17.10
Cuando se añade bromo a dos recipientes (uno contiene (cnil isopropil éler y el otro cidohex.e-
no), el color del brolllo desapareceell los dos recipientes. ¿Qué se puede obselVllr en cada uno de
los recipientes, mientras se realiza el experimento, que pennila distinguir el alqueno del ¡¡ri l éter?
> - R
(no hIIy pare!;
R
>
6
alquilbcncenos
..
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734 Capítulo 17: Reacciones de (;ompueslos aromáticos
17.7
Sustituyentes
desactivadores
meta-orientadores
MPE del ni lrubenceno
El nit mbcnceno es unas 100 000 veces menos reactivo que el benceno respecto a la sust i-
tución eleclroríl ica aromática. Por ejemplo, In ni lración del ni trobcnceno requi ere ácidos
nítrico y sul fúri co concent rados, y una tempcwt ura superior a 100°C; la nit ración es len-
ta, dando lugar al isómero meta como producto mayoritario.
dil1ilrob<.1"ICCUOS
,
6
HN0
1
. lOOOC,
&NO'
+
&NO'
+
Q
II:¡SO.
nilrobenccoo orl O (6%)
mela (93%)
NO,
para (0.7%)
Estos result ados no deberían ser sorprendentes. Ya se ha visl.O que un sustituyenle en
el anill o bcncénico tiene el mayor efecto sobre los átomos de carbono que están en posi-
ción OrlO y pa r a respecto al sustituyent e. Un sustituyente donador de electrones activa
princ ipalmenlc las posiciones 01"to y para. y un sustituycnte suslractorde electrones (como
es el grupo nitro) desactiva estas posiciones.
donruJor de electrones sust r"'dClQr ele electrones
la'! ¡x¡sicioncs Orlo y para SOIl
las que t%tán más akcwdas
G


J
activarlo dCSllClivado
desacti vación selectiva hace que las posiciones meta scan las más reactivas y,
por tanlO, son las sustilUciones que se oblienen como productos. Los mela-diredores,
también ll amados sustilUyentes meta-orienfadOl·es. desacti van menos la posición meta
que las posiciones orlO y para. por lo que se pnxluce una sustitución en meta.
Se puede demostrar que el grupo nitro es un gr upo desacfimnfe fuerte consideran-
do las fomlas de resonancia. No importa cómo se coloquen los electrones en una estruc-
tura de L..cwis, el átomo de nit rógeno siempre ti ene una carga fomml positiva.
El nitrógeno cargado positivamente sustrde densidad elect rónica del anill o aromático. Este
anillo aromático es menos ri co en electrones que el benceno, por lo que está desacti vado
en las reacciones con electrÓfi los.
Las reacciones siguientes muestran por qué este efecto desacti vante es más fuerte en
las posiciones orto y para. Cada complejo sigma tiene su carga positiva extendida entre
tres átomos de carbono. En la sustitución orto y para, uno de los átomos de carbono que
soporta esta carga posit iva es el carbono que va enlazado al átomo de nitrógeno cargado
posit ivamente del grupo ni tro. Como las cargas del mismo signo se repelen, esta proximidad
de las dos cargas positivas es una sit uación muy inestable.
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17.7 Sustituyemes desactivadores meta-oriemadores 735
Ataque 0110
Ataque meta
Ataquc para
-o O
" /'
O
E'
mi"/a
~
pam
~
muy inestable
-o O
" /'
+N
Q
H E
cargas + adyacc11Ics
-o O
,/,
+N -
Ó
H E
muy incst<1blc
En el complejo sigma que conduce 11 la sustitución en mela, el carbono enlazado al
grupo nitro no comparte la carga positi va del anillo. Esta situación es más estable, ya que
las cargas positivas están más separadas. Como consecuencia, el nit robenceno reacciona
principalmente en la posición mela. Se puede resumir diciendo que el grupo nit ro es un gnt-
po desactivante y que es fIIela-director (o meta-orientador).
El diagrama de energía de la Figura 17.3 compara las energías de los estados de tran-
sición e intennedios que dan lugar a la sustitución or lO, fIIela y para del nitrobencenocon
los del benceno. Se puede observar cómo la energía de activación más alta corresponde a
la sustitución del nitrobcnceno en cualquier posición, dando lugar a velocidades de reac-
ción más lent as que para el caso del benceno.
Como los sustituyentes activant es son todos orlO y para-directores, la mayoría de los
SUSlituycntes desacti vantes son fIIela-direclores. En geneml, los sustiluyentes desaclivan-
tes son grupos con una carga positiva (o carga posi tiva parcial) en el átomo enlazado al ani -
llo aromático. Como se ha visto en el caso del gr upo nitro, este átomo cargado positiva-
mente repele cualquier carga positi va que se encuentre en un átomo de carbono adyacente
del anillo. De los complejos sigma posibles, sólo el que corresponde a la sustitución mela
impide que haya una carga positiva en este carbono del ani.lI o; por ejemplo, la carga positiva
o O
" /'
~ =
U'
o O
" /'
A 11
V E
H E
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736 Capftulo 17: Reacciones de compueslOs aromáticos
... Figura 17.3
El nilrobeoceno está desactivado
respecto a la sustit ución
electrofílica aromática en
cualquit..'I' posición. perO la
desactivación es más fuerte en las
posiciones orfO y ¡XlTa. La
reacción se produce en posición
meta, pero es más lcnt¡¡ que la
reacciÓll del benceno.
1
0110, ¡"Ira
&H
NO,
Q
I + E
'"
& H
H E
>:::,.. E
OH
>:::,.. + [
coordcnad¡¡ de reacción

parcial en e l átomo de carbono del grupo carbonilo hace que la sustitución se produzca pre-
dominantemente en la posición meta:
Awqucorro
acelofcnona
Ataqlf(' mela
.s-o, ........ CH)
~
f í ' C cargas (+) CIl otnll'
( ) fOllTlas de resonancia
+ ~ (+) - . . .
I (bilt: compl ej O sigma no Ilcnc
+ H I¡¡ carga positi va cn el átomo
E de carbono unido al grupo cartxxülo.)
En el siguiente resumen se recogen algunos sustituyentes comunes que son desacti-
vantes y meta-di rectores. También se representan las fOlmas de resonancia para indicar
cómo se s itúa la carga positiva en el átomo que está enlazado al anillo aromático.
PROBLEMA 17.11
fll una solución acuosa de hidrob-enocarbooalo de sodio, la ani lina reacciona r.í.pidamcnle con
bromo pnra dar lugar a 2,4,6-lribromoanilina; sin embargo. la nilraci6n de la lInilina requi cre
condiciones muy fucrtes y el rendintiento (principulmenlc m-nit roaniljua) es bajo.
(a) ¿Qué condiciones se ut il i7,.an parn la nilraciÓll y en qué roona se encuentra la anili na en esl3S
condi ciones?
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17.8 Sustituyentes halogenados: desactivadores, pero orto-, para-orientadores 737
(b) Explique por qué la nit meión de la anilina es tan lenta y por qué la sust itución es pri ncipal-
mente en meta.
*(c) A pesar de que la n¡tración de la anilina es lenta y principalmente da lugar a sustitución en
meta, la n¡t ración de la acelanilida (PhNHCOCH
3
) es rápida y la sustitución mayoritaria es
en para. Utilice ronnas de resonancia para explicar esta diferenci a de reactividad.
RESUMEN Desactivadores meta-orientadores
Grupo
-S03H
t\cido su1rÓllico
ciano
y
- C- R
cetOl"lll o altlehfdo
o
H
-C-O-R
amonio
cuatemario
l O
I ..
-S-O- I-I
H ••
.• Q.
~
'o'
U ••
- C- Q- R
Formas de ,-esonallCia
t o'
,)i J
." - N
~
-N
:.0:: -
'o:
-:0:
, 1
~ -S- O- H ~
I
..Q.
[ - C ~ N '
~ -e .... N]
:0'-
1 ••
-C- Q-R

° ]
.1 ..
- S-O- H
1 ..
- :0:
' 0' - ]
1 ••
-C=O-R

Los halobencenos son excepciones a la regla general. Los halógenos SOIl grupos dcsact i-
vantes, aunque son orfo y para-directores. EsLa inusual combinación de propiedades se puc-
de explicar considerando que:
1. Los halógenos son fuertemente electronegativos y sustraen densidad electróni ca de
un átomo de carbono a través del enlace sigma (sustracción inductiv(
2
).
2. Los halógenos tienen electrones no enl azantes que pueden donar densidad electró-
nica a través de enl aces pi (donación por resonancia).
Estos efectos inducti vo y de resonancia son opuestos entre sí. El enl ace carbono-haló-
geno (representado a la derecha) está fuertemente polarizado, con el átomo de carbono en el
extremo positi vo del dipolo. EsLa polarización hace que la densidad electrónica se aleje del
anillo de benceno, haciéndolo menos reacti vo frente a la sustitución electrofílica.
2 Nota de los tradu("(ores: efecto inductivo negativo.
Ejemplo
o-NO,
nilrobenceno
ácido benccnosnlfónico
benzonilril0
o
(O>-!-CH,
l'CelOfellooa
ocnzoalo de metilo
yoduro de '
trimelilanilinio
17.8
Sustituyen tes
halogenados:
desactivadores,
pero orto-,
para-orientadores
1-
- e-x
1
menos rico
en electrones
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738 Capítulo 17: Reacci ones de compuestos aromáticos
Sin embargo. si un electrófilo reacciona en la posición orfo o para, la (;arga positi-
va del complej o sigma se comparte con el átomo de carbono que está enlaz.ado al halóge-
no. Los electrones no enlaz.antes del halógeno pueden deslocali zar la carga sobre el haló-
geno. dando lugar a una estruclunl de i6n halonio. Esta estabilización por resonancia
pcnllite que el halógeno sea pi-donante, aunque sea un sigma-sustrnctor.
A/aque afio
c¡¡rga (+) en Olms
formas de resnonanC"la
(J:
"l(:) Hl
I E
(+) ¿ (+)
iOO brOlnonio
(y OIras eSHOClurotS)
Ataque plll"ll
( B"
0
~
1
E+
:B·r+
V
I I
(+) (+)
H E
iÓIl bromonio
(y alras e5lrucluras)
AlOque meta
B, B,
(+)O H
6
h
~
+ H
"" E+
""
(+) E
no i6n brornooio
La reacción en la posiciÓll meta da lugar al complejo sigma, cuya carga JX>s itiva no está
dcslocali zada en el átomo de carbono enlazado al halógeno, por lo tanto. el intennedio meta-
sustituido no está estabil i7..ado por la estructura del ión halonio. La sigui ent e reacción ilus-
tra la preferencia por la sustitución orlO y para en la nitración del clorobcnceno.
el el el el
6
Hi\03 ~ N O ,
Q N ~
Q
1/
2

4
+ +
,''''"''''''''"''
ono flr(>/Q
(35%) (1 %)
NO,
110' ./1
{64%l
La Figura 17.4 rnucstm gráficamente el efecto de un átomo de halógeno. comparan-
do, en el diagrama de encrgía, l a ~ cnergfas de los estados de tmnsición y de los intenllCdios
... Figura 17.4
Las encTgÍl:ls dc los inlermedios y de
los es1:ldos de transición son más
altas para el clorobenccno que para el
benceno. La energía más alta
corresponde a la sustit ución en la
¡>ostciÓll/l/(!I(l, mientras que l a ~
energías para lao¡ sustit uciones 0 ,.10 y
paro son li gemmente más bajas
debido a la esmbiti7..aciÓf¡ por la
estructura del i6n halonio.
1
mefll
coordenada de rcaccióu

o
0
H
E
O· O·
O"
I h E
Q
11
(;fE
H E
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17.9 Efeelo de múlt iples susliluyentes sobre la sustitución ele<.1rofíli ca aromática 739
del ataque cJect rofHico en el clorobenccno y en el benceno. Las reacciones del c1orobcn-
ceno requieren las energías más altas, sobre toJo para el aLaque en la posición mela.
PROBLEMA 17.12
Represente todas las foonas de resonancia del complejo sigma para la nitmción del bromoben-
ceno en las IX'siciones orto, mela y para. Indique por qué el inlennedio para la sustitución en
meta eS menos estable que los otros dos.
PROBLEMA 17.13
(a) Prediga la estructura del producto que se foona cuando se añade !-I e l a I-bromocielohexeno.
(b) Proponga un mecanismo con fom1aS de resolillncia que respalde 1<1 predicción <Interior.
(e) Explique cómo eSta predicción está de acuerdo con el efecto orto, para-di rector del bromo en
el anillo aromático.
RESUMEN Efectos orientadores de los sustituyentes
A
PARA RESOLVER PROBLEMAS
Recuerde qué sust ituyent es son
activantes '1 cuáles son
desact ivantcs. l os act ivadores son
orto. para-directores y los
desaaivadores son meta-
directores, excepto en el caso de
los halógenos.
DOllantes 7T Dono.ntes (J Halógenos Ca/"bonilos Otros
-R - F O - NH
2
- OH
- CI
I
- C- R
- SO}II
- C""" N
- O.
-8,
O
- N0
2
- J\"HCOCH,
- 1
U
- e-oll

- NR
3
O

U
- e - OR
orlo. para -direcIOR"S mela-directorcs
<'r ________ _______ 1 ____________ _____________ v./>
Cuando hay dos o más sustiwyentes, éstos ejercen un efecto combi nado en la rcacti vidad
del anillo aromáti co. Si los grupos se refuerzan enLre sí, el resul tado es fáci l de predeci r.
Por ejemplo, se puede predecir que tooos los xil enos (dimetilbencenos) están acti vados res-
peCiO a la sustitución electrofílica, ya que los dos grupos metil o son acti vanlcs. En el caso
de un ácido nitrobenzoico, los dos sustituyentes son desactivanles. por los que se puede pre-
decir que el ácido nitrobcnzoico está desactivado respecto al ataque de un elcctrófil o.
o-xilcno
act ivado
áci do m-nitrobcmoioo
dcsacti vooo
ácido m-101uico
incierto
La orientación de adición es fácilmente predecible en muchos casos. Por ejemplo, en
el m-xil eno hay dos posiciones orlo respecto a uno de los grupos metilo y una posición
flara respecto al otro grupo. La SUS! ¡lución electrorílica se produce pri ncipalmente en estas
dos posiciones equi valentes. Podrla haber alguna sustitución en la posición entre los dos glU-
pos metil o (or,o respecto a los dos grupos), pero esta posición está estéticamente impedi-
da yes menos reactiva que las olras dos posiciones activadas. En el p-nitrotolueno. el glU-
po metil o dirige un elec1róftlo hacia sus posiciones orlo, mienlras que el gmpo nit ro dirige
di cho electróftlo hacia las mismas posiciones, ya Que ambas están en mela, respecto a él.
17.9
Efecto
de múltiples
sustituyentes
sobre la
sustitución
electrofílica
aromática
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w
w
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740 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
CH] posición O/l o
. . Ól a
grupos
01 10 respcclO O pero impedida
a uno de los L......
gruposCII) CH]
y paro m-xi1eno
=.
respecto al
otro grupo
PROBLEMA 17.14
Q
NO,
p-ni trotolueno
ono I\:spcl10 al CH]o
me/(¡ rcsl)C(;lo al N0
1
NO,
producto mayoritario
(65%)

NO,
producto mayori tario
(99%)
Prediga los productos de mononitraci60 de los siguientes compuestos:
(a) o-nitrotolueno (b) m-cIOTOlolueno
(e) ácido o-bromobcn7..oico (d) ácido p-metoxibenzoico
(e) m-cresol (m-rncti lfellol)
Cuando los efectos directores dc dos o más sustituyentes son contrari os, es más di -
fici l predecir dónde reaccionará el electrófi lo. En muchos casos, se obtienen ITlC¡r.clas de
prOOuClOs; por ejemplo. el o-xileno está aclivado en todas las posiciones. por lo que da lugar
a mezclas de productos de sustitución.
&CH'
HNO
J

&CH'
,
+
,<,SO,
NO
z
o-xilcno
NO,
(42%)
(58%)
Cuando hay un grupo activante y otro desacti vante, el grupo act ivante generalmen-
te dirige la sustitución. Se podría haeer la siguiente generalización;
Los grupos activantcs generalmente son directores más fuertes que los grupos deS&.1i -
vanlCS.
De hecho, result a de gran ayuda separar los sustit uyentes en tres clases, desde más fuer-
tes a más débiles.
1. Los orto y para-dircctores poderosos quc estabilizan los complejos sigma a partir de
la resonancia. Ejemplos: grupos - OH, - OR, Y - NR
2
.
2. Los orto y para-direclores moderados, como los grupos alquil o y los halógenos.
3. Todos los me(a-dirc<.10res.
o
11
- 0 11, - OR, - NR,; > -R, - X > - e - R, - SO] H. - N0
2
Si dos sustituyentes orientan a un e1cctrófi lo atacante a diferentes posiciones en la
reacción. predomina la orientación del sustituycnte más activante. Si los dos se encuentran
dent ro de la misma clase (son igualmente act ivantes), sc suelen producir mezclas de
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17.9 Efecto de múll iples susti t uycntcs sobre la clcctromica aromática 741
productos. En la siguient e reacción. el grupo más fuerte predomi na y dirige el sustituyenle
entrante. El grupo meloxilo es un aCl.ivanl e y di rector más fuerte que el grupo nit ro. por 10
que la sustitución será en orto y en para respecto al grupo metOxilo. Los efectos estéricos
dificull an la sustit ución en la posición orto respecto a ambos grupos (metoxilo y ni tro), ya
que está estéricamente impedida y es de difícil acceso por parte del e1ectrófilo atacante.
02NJ5'

ESO'H
SO ,
+

B
2
S0
4
O,N
SOJH
m-ni troallisol productos mayorilMio5
PROBLEMA RESUElTO 11.1
Prediga el pnxlUCl O (o los productos) mayoritarios de la bromuci6n de la p-cJoroaccl.ani lida.
o
-0-
.. n

H
SOLUCiÓN
El grupo acetarnido (-NHCOCH
3
) es un grupo activantc fuerte y di rector, ya que el átomo
de nitrógeno con so par de electrones no cnl azantes cstá cnl azado al anillo aromático. El grupo
l:!<;ctamido cs un director más fuerte que cl átomo dc cl oro, por lo que la sust itución se producc
principalmente en las posiciones OrlO respecto a la amida. Al igual que el grupo alcóxidO, el gru-
po IICClamido es un grupo activante particul annente fuerte, por lo que en la reacción se produ-
ce alguno de los productos dibromadO".
H O
I I

el
¡x:loroacctanilida
PROBLEMA 17.15
CI CI
Pretl iga los productos de mononi lmci6n de los si!!uicnlCS compuestos aromáticos:
(a) p-mclilani801 (b) m- nitroclorobcneeno
(e) p-clorofenol (d) m-nitroanisol
O
(.) <O(NH-!- Oi,
CH,
o-mctilacetanilida
PROBLEMA 11.16
O O
(r) eH,-!-NH-{}!- NH,
(Considere las de los gropos susliluycntcs:
uno es activlInte y el otro es tlesactivante.)
El hifcnilo está fonnado pot" dos anillos de benceno mediante un enlace sencillo. la posi-
ci6n de sust itución en e l bifenilo está detcnninada por: ( 1) el ani llo de fcnilo que cstá más act i-
vado (o menos desact ivado) y (2) la posición en la que el anillo cs máo¡ reactivo, teniendo en cuen-
ta que un sustituyentc fcnilo cs OrlO, para-director.
SI Jf;FRFNf:T A
PARA RESOLVER PROBLEMAS
Para prede<: ir los productos de los
compuertos COfl múlti ples
surtituyent es. se bus<:a el
sustituyente o los susti tuyentes
que son los activant es más fuertes.
/1
PARA RESOLVER PROBLEMAS
Para predecir los productos de
sustitución en los (empuestos que
estan formados por mas de un
ani llo. primero se decide qué
anillo esta mas activado (o menos
desactivado). a continuación sólo
se (omidera ese anill o y se decide
qué posición es la más reactiva.

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742 Capftulo 17: Reacciones de compueslOS aromáticos
17.10
Alquilación de
Friedel-Crafts
(8) Ulilice las formas de resonancia de UIl complejo sigma parn. explicar poi" qué un sustituyen-
le (cni lo scría un 0 /"10, I'ara-direclor,
(b) Prediga los proouclOs de monorutración de los siguientes compuestos:
(,, (O) (O) r;o (O) ( O ~ r l
bifenilo
(i')(O( (O) ,,) (0) (O) (O)
N0
1
Los carbocationes qui:r ..ás son los eJcctrófilos más importantes para las sustit uciones en
los anillos aromáticos, debido a que es tas s ustilUciones forman un nucvo enlace carbono-
carbono. Las reacciones de los carboca¡iones con Jos compuestos aromáticos fueron es-
tudi adas por primera vez en 1877 por el químico francés Charles Friedel y su colega ame-
ri cano. James Crafts. Uti1i:r..ando un ácido de Lewis como catalizador. como el cloruro de
aluminio (AICI) o el cloruro de hierro (TIl) (FeCl ) , se encontró que los halucos de alquilo
alquilaban al benceno y lormaban alquilbencenos. Esta importante reacc ión se conoce
como alquilación de Fricdel-C rafts.
Alqlfilación de Friedel-Crafls
r:jj=' iOfH + R- X
ácido de Lcwis
(l
R
L.VJ + H- X
(Ale l". Fellr). ctc.)
(X :: a. Br, 1)
Por ejemplo, el cloruro de al uminio calatiza la alquilación del benceno con el cloruro de
rerc-bulllo; se desprende HCI (gas).
CH,
CH)
I
O
I iOfC\ CH,
+ CI-I -C-CI
~
O CH,
+ HCI
, I
CH,
lo."""",, cloruro de lerc-butilo rerc-bulilb(.'nccno
(90%)
Esta alquilac ión es una sustitución aromática electrofflica, con el catión lerc-butilo
actuando como electr6fi1o. El catión lerc-butilo se fonna en la reacción del cloruro de
lerc-butilocon el catalizador, cloruro de al umini o. El catión fen--butilo reacciona con ben-
ceno para dar lugar a un complejo sigma. La pérdida de un protón da lugar al prodUCIO,
lerc-oolil benceno. El catali zador, cloruro de aluminio, se regenera en el paso final.
Las al quil aciones de Friedel -Craft s se utili:r..an con una gran variedad de haluros de
alquil o primarios, secundari os y terci arios. Con los haluros secundarios y terciarios, el
electrófil o reacc ionanle probablemente es e l carbocatión.
R-X + AlCI)
(R es SCCWldariO
o terciario)
R+ + - AICI
3
X
clcctrófilo
rcacdonante
...

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, \
17.10 Alquilación de Fricdel-Crafts 743
MECANISMO Alqullac!ón de Friedel -Crafts
Paso J." formación de un carbocatiÓll.
eH) e l CH)
1
CI
1 1
0 1,-C- Cl; + AI - CI eH - e' +
, 1

. l ·· 1
CH} e l
cloruro de lerc-bulilo
CH,
CH3' .... ...I ____eH
1

CH,
calión lerc- bulilo
Con los h¡¡luros de alquil o primarios, el carbocatión primario es demasiado inesla-
ble. El electrófilo re;,l) es un complejo de cloruro de aluminio con haluro de alquil o. En este
complej o, el enlace es débil (como indican las líneas de puntos) y hay
una callla positiva considerable en el átomo de carbono. El mecanismo de la reacción de
cloruro de etiJo con benceno, catalizada con cloruro de al uminio. es el s igui ente:
CHJ-CH1-CI + Ale l)
eH}
.. 1 r: ¡¡-
O-J1,oOOCI OOO AICI,
PROBLEMA 17.17
" ¡¡-
eH 3 -eH
2
- --Cl --- AICI)
[
(t
(+ HCH2CIIJ]
O - AICI,
(+ +
H
comptcjo sigma

V
H- Ci
+ +
Proponga los prodUL10S (en el caso de que los haya) y los mecani smos de las siguielltes rcocx:io-
nes, catal izadas Alel
3
:
(a) clorocictohcxano con benceno (b) cloruro de metilo con anisol
(e) 3<loro-2,2-dimcli lbulano con isopropilberu:cno
Alquiladón de Friedel-Crafts utilizando otros carbocationes Ya se han visto
varias formas de generarcarbocationes y la mayorfa de ell as se pueden uti lizar para las al-
quiJaciones de Friedel-Crafts. Dos métodos habituales son la prolonación de alquenos y
el tratamiento de alcoholes con BFJ.
Los alquenos se prOlonan con HF para dar lugar a carbocationes. El ión fluoruro es
un nucleófilo débi l y no ataca inmediatamente al carbocatión. Si el benceno (o un deriva-
do activado del benceno) está presente, se produce sustit ución electrornica. El paso de la
protonación sigue' la regla de Markovniko\', formándose el carbocatión má .. estable, el cual
alquiJ a al anillo aromát ico.
1
CI
CH} CH,
\ / .
a
C-
CH3
::::::,... I + AtCJ)
+ HCI
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744 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
+ HF
Los alcoholes son también precursores de carbocationes para las alquilaciones de
Fricde1-Crafts. Los alcoholes generalmente forman carbocationes cuando se los trata con
ácidos de Lewis, como el trifluoruro de roro (BF). Si el benceno (o un deri vado activa-
do del benceno) está presente, se puede producir la sustitución.
Formaci6n del calión
H- Q-BF
•. 3
O-H
SlIstifllt'ión electrofítica en el bellano
snr.F.RFNC'l A
PARA RESOlVER PROBLEMAS
Las reacciones de Friedel-Crafts no
se producen con sistemas muy
desactivados.
H
complejo sigma
r
.. L

.. I
r
H-F
El BF) utilizado en esta reacción se consume, no se regenera. Se necesita un equi-
valente del .tcido de Lewis, por lo que se dice que esta reacción está promovida por BF),
en lugar de que está catalizada por BF).
PROBLEMA 17.18
Para cada una de las reacciones siguientes. indique la generación del elcctrófilo y prediga los pro-
duelos.
(a) benceno + cielohexcl1o + HF
(e) tell'-bulilbenceno + 2-mctilpropcno + HF
(b) alcohollcrc-butílico + benceno + BF3
(d) 2-propanol + lolucllo + BF3
Umitadones de la aJquiladón de Friedel-<:rafts A pesar de que la alquilación de Frie-
del -Crafts en principio parece ventajosa, hay tres limitaciones principales que restringen
su utilización.
Limitacióll J Las reacciones de Friedel-Crafts sólo funcionan con benceno, halobence-
nos y derivados activados del benceno, y no se producen con sistemas muy desacl'ivados,
como el nitrobenceno. ácido bencenosulfónico y fenjl cetonas. En algunos casos, esta li -
mitación se puede superar añadiendo a postcriori el grupo desactivante o cambiando el gru-
po activante por el desactivanle de realizar la reacción de Friede1-Crafts.
PROBLEMA RESUELTO 17.2
Proponga una síntesis de p-nitro-terc-butilbenccno a partir de benceno.


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17. 10 Alquilación de Friedel-CraflS 745
SOLUCiÓN
Para obtener p-nitro-Icrc-butilbenceno. primero se hará una reacción de Friedel-Crafts para ob-
tener Icrc-butillx:nceno. La nitración de este producto dará lugar al producto final. Si primero
se sintet izase nitrobcnceno, la reacción de Friedel-Crafts (para añadir el grupo tcrc-butiJo) 110
funcionaría.
Correcto
LO

6')'
HNO)
¿)H')'
(má" orlO)
, ,
Ala)
":2
5
°4
Incorrecto
NO,
LO
HN0
3
Q
(no se produce
, ,
la reacción)

AICl)
NO,

Limitación 2 Igual que en otras reacciones que involucran carbocationes, en la alquila-
ción de Ftiedel-CraflS se puede prOO.ucir el rcordenamienlO de los carbocationes. Como con-
secuencia, sólo se pueden sintetizar determinados alquilbencenos a partir de la alquilaci6n
de Ftiedel-Crafts. El terc-butilbenceno, el isopropilbenceno y el etilbenceno se pueden
sintetizar a partir de la alquilaci6n de Friedel-Crafts, ya que los cationes correspondientes
no son propensos a reordenarse. A continuaci6n se explicará qué sucede cuando se inten-
ta sintetizar n-propilbenceno mediante la alquilaci6n de Ftiedel-Crafts.
La iOl/ización con reordenamicnto dulugar al caTión isopropifo
H
[)-

SIlGERJ<:NrJA
PARA RESOLVER PROBLEMAS
los carbocationes alquilo para las
alquilaciones de Friedel-Crafts
tienen tendencia a reordenarse.
CH -C-CH ---Cl --- AICI
3 I 2 1...,.. 3
eH -e- eH + - Atel,
' 1 '
H H
La reacción COII benceno da II/gal' a is()propilbel1ceno
- AICI
4
O
CH - e - CH + O
' 1 '
H
Limitación 3 Como los grupos alquilo son sustituyentes aCl ivantes, el produclo de la al-
quitaci6n de Friedel-Cmfts es más reactá'o que la sustancia de partida. Es muy diffcil evi-
tar que se produzcan alquilaciones múlliples. Esta tjmjtaci6n supone un gran impedimen-
to. Si se necesita obtener etilbenceno, se ha de intentar añadir una pequeña cantidad de
AtCl
3
a la mezcla de 1 mol de cloruro de etilo y I mol de benceno. Sin embargo, cuando
se ha fOlmado algo de etilbenceno (sustancia activada), éste reacciona con más rapidez que
el benceno. El prooucto es una mezcla de dietilbencenos (orlo y para), trietilbencenos, una
pequeña cantidad de etilbenceno y el benceno sobrante.
Q""
CH
2
CH)
O
CH
3
CH
2
-CI
Alel]
&CH' CH
3
+

+ +
I mol 1 mol
CH
2
CH]
+ lrictilbencenos +
Sl/f;F.RF.Nf'T A
PARA RESOLVER PROBLEMAS
las alquilaciones de Friedel-Crafts
son propensas a la alquilación
múltiple.
6
CH
'
benceno
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746 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
17.11
Acilación
de Friedel-Crafts
El problema de la di alquilación se puede evitar utili ... ..ando un gnm exceso de bence-
no; por ejemplo, si se utili za I mol de cloruro de etilo y 50 moles de benceno, la concen-
tración de etilbenceno siempre es baja, siendo más probable que el electrófLIo reaccione
con benceno que con etilbenceno. El exceso de benceno se puede sepamrpor desti lación.
Éste es el procedimiento industrial más frecuente, ya que el benceno que no ha reaccio-
nado se puede reciclar por destilación continua.
En el laboratorio, se suelen alquilar compuestos aromáticos que son mucho más ca-
ros que el benceno, y para los cuales no se puede pel1ltitir el uso de un gnm exceso de la
sustancia de partida. Para estas transformaci ones se necesita un método más selecti vo.
Afortunadamenle, la acilación de Friedel-Crafls, que se discutirá en la Sección 17. 11, in-
troduce un grupo acilo en el anillo, con el que no hay problema de polialquilación o reor-
den amiento.
PROBLEMA 17.19
Prediga los productos (en el caso de que los haya) de las siguientes reacciones:
(a) benceno (exceso) + cloruro de isobutiJo -1- Alel)
(b) tolueno (exceso) + I-butanol + BF]
(e) nitrobenceno (exceso) + 2-doropropano + Alel]
(d) benceno (exceso) + 3,3-dimet il- l-butcno + HF
PROBLEMA 17.20
¿Qué reacciones darán lugllr al producto deseado con buen rendimiento? Se debe asumir que cl d o-
ruro de aluminio (A1el]) se añade como catalizador en cada caso. Para aquel las reacciones que den
el producto deseado pero con un mal rendimiento. prediga cuáles son los productos mayoritarios.
Reactivos
(a) benceno -1- bromuro de II-but ilo
(b) etilbenceno + cloruro de /ere-butilo
(e) bromobcnccno + cloruro de etilo
(d) etilbcnceno + bromo
(e) anisol + yoduro de metilo (3 moles)
PROBLEMA 17.21
Producto deseado
n-butil benccno
p-etil -/erc-but j lbenceno
p-bromoelilbenccno
p-bromoetilbenccno
2.4,6-trimetilanisol
Explique c6mo sinteti zaría los siguientes derivados aromáticos a partir del
(a) p-(te/'c-butil)-nitrobenceno (b' ácido p-toluensulf6nico (e) p-clorotolueno
Un grupo acilo es un grupo carbonilo llllido a un grupo alquilo. Para la nomenclatura sis-
temática de los grupos acilo, se añade el sufijo - ilo al nombre del alcano; sin embargo, se
aceptan los nombres históricos de grupo !ormifo, grupo acetilo y grupo propionilo.
o O O O O
11 11 11 11

R- C- H-C- CH
3
- C- CH
3
CH
2
- C-
(rormito) (acetil o) (propiooilo)
grupo acilo I11cuiloilo ct anoilo propanoilo benzoilo
El cloruro de adlo es un grupo aeilo enl azado a un átomo de clOrO. Los cloruros de
acilo se sintetizan mediante la reacción de los ácidos carboxIlicos correspondientes con clo-
ruro de tionUo; por lo tanto, a los clOnlros de acilo también se les denomina cloruros de
ácido. Los cloruros de acilo se estudiarán más detalladamenle cuando se estudien los de-
rivados del ácido (Sección 21.9).
O
11
R-C-C1
(cloruro de ácido)
clonlTo de acil o cloruro de acelilo
O

cloruro de bcn1.oílo
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17. 11 Acilaci6n de Friedel -Cmfts 747
o
11
R- C-OH
ácido earboxílieo
o
11
+ CI-S-CI
cloruro de tiollilo
o
11
R-C- CI
cloruro de <leil o
+ SO, 1 + HCq
En presencia de cloruro de aluminio, un cloruro de aci lo reacciona con benceno (o
con un derivado activado del benceno) para dar lugar a una fenilcetona o acilbenceno. La
adlación de Fricdel-Craf'ts es análoga a la alquilación de Friedcl-Crafts, excepto en que
el reactivo es un cloruro de acilo en lugar de un halUTO de alquilo y en que el producto es
un aci lbenceno (una «fenona») en lugar de un alquilbenceno.
Acilación de Fticdel-Crafts O
O
11
O
11 AICI)
orC"R
(jj='
+
R-C-CI

+ HCI
benccno haltlro de adlo ocil bcllccllo
(froil t'Ctolla)
I:j cmp/u
O
11
(]
O
orC"CH,
11
AICI)
+ CH1- C-CI

+ HCI
benceno cloruro oc acetilo acetilbcneeno (95%)
(acetofc nona)
17.11A Mecanismo de aci lación
El mecanismo de aci lación de Friedel-Crafts (a continuación) se asemeja al mecanismo de
alquil ac ión, excepto en que el grupo carbonil o ayuda a estabilizar al intennedio catióni-
co. El haluTO de adlo fonna un complejo con cloruro de aluminio; la pérdidll. del ión fe-
tracloroaluminato e AICI
4
) da lugar a un ión acilio estabilizado por resonancia. El ión
acilio es un elcclráfi10 fuerte y reacciona con benceno o con un derivado del benceno ac-
ti vado, y forma un aci.lbenceno.
Paso J: fOlmación de un ión acilio.
·0
·0·
11 ' _
R- C- Cl: + Alel) R - C ,,-, C;:I- AICI,
cloruro de aci lo complejo
,
R-C=O'l
iÓIl acilio
Paso 2: ataque electromico. Paso 3: pérdida de un protón. Complejación del producto.
O

.+ ....... AJCJ)
O
11
·0
I
(j¿>
11
O-A'

(re" ore"R
+ ) H
• I R +AIC13+ HCI

R
complejo sigma acilbenccno prOOUCIO (complejo de Lewis)
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748 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
El producto de acilación (el acilbenceno) es una cetona. El grupo caroonilode la ce-
lona tiene electrones no enJazanles que forman un complejo con el ácido de Lewis que se
utili za como catalizador (AJCI), por lo que se requiere un equi valent e adicional de AICI)
en la acitación (2 moles de Ale l) por mol de sustrato). E1 producto es el complejo de clo-
rurO de aluminio del acilbenceno. La adic ión de agua hidroli za este complejo y da lugllT
al acilbenceno libre.
Ala)
</
'o
11
VC'R
producto (cmtplcjo)
o
11
{j
C' R
YJ + sales de aluminio
acilbcocalo libre
El electrófil o de la acilación de Friedet-Crafts es un complejo voluminoso del tipo:
+
R -C= Q -AICI
4
• Generalmente predomina la sustitución para cuando el sustralO aro-
mático ti ene un grupo orlO, /xlra-director, Jo cual es probablemente debido a que el elec-
trófilo es demasiado voluminoso para que el ataque sea efectivO en la posición orto: por
ej emplo, cuando el etilbenceno reacciona con cloruro de acetUo. el producto mayoritario
es la p-etil acetofenona.
cloruro de ¡U::lilo
( I) Ala
3
(2) lizO 1
p-t.1i lacctofenona
(70-80%)
Uno de los hechos más atractivos de la aci lación de Friedel-Crafts es la desacriva-
ci6n de los productos respecto a las sustituciones posteriores. El acilbenceno riene un gru-
po carbonilo (grupo desactivante) enl azado al anillo arom.:ítico. Como las reacciones de
Friedel-Crafts no se producen en aniJJos fuertemente desactivados, la adladón se para
después de la primera sustitución.
Q-H
Es deci r, la acilación de Friedel-Crnfts no tiene dos de las tres limitaciones de la al-
quilación: el ión acilio está estabilizado por resonancia, por lo que no suelen producirse
reordenami entos; el producto acilbenceno está desactivado, por lo que no se producen aci-
laciones posteriores. Por otra parte, ig ual que en la alquilación, la acilación no se produ-
ce cuando los anillos aromáti cos están Fuertemente desactivados.
RESUMEN Comparación de la alquilación y acilación de Friedel-Crafts
Alqllilación
La alquilación no se puede utilizar con derivados muy
desactivados.
Los carbocarioncs que están implicados en la alquilaci6n
.se pueden reordenar.
La polialquil oci6n es un problerna muy freruente.
Acilación
Tambicn se C\lmplc que sólo son apropiados el benceoo.
los halobenrenos y derivados activados.
Los ioocs aci.lo cslabili7.ados por resonancia no son
propensos a reordenarsc..
En la acilad6n. se fonua un aci lbenccno desactivado. que
posterionnenle no reacdona.
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17.1 1 Acilaci6n de Friedel-Cmfts 749
17: 118 Reducción de Clemmensen: síntesis de alquilbencenos
¿Cómo se sintetizan los alquilbencenos que no se pueden sinteti zar mediante la alquil a·
ción de Friedel-Crafts? Para este propósito se utili za la acil ación de Friedel-Crafts para ro..
tener un ac¡lbenceno precursor y. a continuación, se reduce el acilbenceno a alquilbcnce-
no utili zando la reducción de tratamienlQcQn HCI acuoso y amalgama de
zinc (zinc tratado con sal es de mercurio).
o
11
R-C- C1
Zn(Hg) I
Ha (acuoso)
Con esta secuencia de dos pasos se pueden sinteti zar muchos alquilbencenos que
son imposibles de sintetizar por alqui lación directa. Por ejemplo, se ha visto con anterio-
ridad que el n-propilbenccno no se puede sintetizar por alquilación de Friedel-Crafls. El
benceno reacciona con cloruro de n-propilo y Ale l
3
para dar lugar a isopropilbenceno y
parte de di isopropilbenceno. Sin embargo, en la acil ación el benceno reacciona con clo-
ruro de propanoilo y Ala ) para (onnar elil fenil cetona (propiofenona), la cual es fácil de
reducir a n-propilbenceno.
cloruro de propanoilo propiofcnona
7..n (Hg)

Ha (acu()l;()
Los ácidos carboxilicos y los anhídridos de ácido también sirven como agentes aci-
lantes en las reacciones de Friedel -Crafts. Estos agentes acilantes se tratarán en los Capi-
tulos 20 y 21. en los que se estudiarán las reacciones de los ácidos carboxílicos y de sus
derivados.
17.11C Forrnilación de Gatterrnan-Koch: síntesis de benzaldehídos
No se puede añadir un grupo fonnilo al benceno de la forma como se hace en una acila-
ción de Friedel-Crafts. El problema se encuentra en el reactivo que se necesita, cloruro de
formilo. que es inestable y no se puede comprar ni almacenar.
o
D
H- C-
grupo fonni lo
La fonniJación se puede ll evar a cabo utilizando una mezcla de monóx.ido de carbono
y HCI a alta presión. yen presencia de un catali zador, mezcla de cloruro de cobre (1) (CuCI)
y c loruro de aluminio. Esta mezcla genera el catión formBo, posiblemente a través de una
pequeña concentración de cloruro de fonrolo. La reacción con benceno da lugar a fomül -
benceno. más conocido como bel17.a1dehído. Esta reacción. denominada síntesis de Gat-
terman-Koch. se utiliza ampliamente en la industria para sinteti zar aol aldehídos.
CO + HCI [H-LcJ
cloruro de fonnilo
(incslabJc)
Ala,¡cucl

- A1CI,
cati ón fonnilo
¡QrCH,CH,CHl
'I-propilbenccno
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750 Capítulo 17: Reacciones de compllestos aromáticos
STTGI1,RF,Nf'l ¡1
PARA RESOLVER PROBLEMAS
En las aci ladones de Friedel-Crafts
se suelen experimentar
reordenamient os y sustituciones
múltiples, sin embargo, no se
producen en anill os fuertemente
desactivados.
17.12
Sustitución
n ucleofílica
aromát ica
o
.
H - C ~ O
<O)--!-II
+ He l
bcnzaldchído
PROBLEMA 17.22
Explique cómo ullli zaría la acilación de Friedcl-Crafts. la rcduaión de ClemmCllscn y/o la sín-
tesis de Gattcl1llall-Koch para preparar los siguientes compuestos:
o
11
(a) Ph - C-CH
2
CH(CH
3
) 1
isobuli1 fenil CCIOlta
(d) p-mcloxibcn:ruldehído
(t) n-tJJlilbenceno
o
11
(b) Ph-C-C(CI -l ])J
tere-buti l fe ni] cclona
(e) l-fcnil -2,2-dimclilpropano
o
11
(e) Ph-C- PIl
dífeni l crlona
Los nuc1e6fi1os pueden desplazar los iones haluro de los haluros de ari lo. sobre todo si hay
grupos orlO o pora respecto al hal uro que sean fuertementc sustractores de electrones.
Como un grupo saliente del anillo aromáti co es sustituido por un nuclcófiLo, a este ti po de
reacciones se les denomina sustituciones nuclcofílicas aromáticas (SNAr) . En los ejem-
plos siguientes se muestra cómo tanto el ión amonio como el i6n hidroxilo pueden despla7..ar
al cloruro del 2,4--dinitroclorobenceno:
CI
q ~
<r
NO
'
(calor, presión)
+ 2 NI-IJ
,
+
NH; CI-
NO, NO,
2,4-dinitroclorobcnccno 2,4-dinitroanilina
(90%)
CI
O- Na+
OH
<r
NO
' <r
NO
'
Q:NO'
2 NaOH H'
0(95%)
,
+
NaCl
~
100'C
+ H,o
NO, NO, NO,
2,4-dinitroclorobcm:eno 2,4-<1initrofcnóxido 2,4-dinilTofcooJ
La sustitución e/ecl1Vfílico aromática es la reacci6n más importante de los com-
puestos aromáti cos debido a la gran cantidad de aplicaciones que tiene para una amplia va-
riedad de compuestos aromáticos, por el contrario, la sustitución nudeq(ffica aromática tie-
ne aplicaciones restringidas. En la sustilUción nucleofílica aromática, un nuclcótilo fuerte
reemplaza al grupo saliente. como, por ejemplo, un grupo haluTO. ¿Cuál es el mecanismo
de la sustituci ón aromática nucleomica? No puede ser un mecanismo S
N
2 porque los ha-
luros de arilo no pueden adoptar la geometría apropiada para un desplazamiento dorsal.
El anillo aromático bloquea la aproximación del nucle6filo por la parte posterior del car-
bono al que va enl azado el halógeno. Tampoco puede ser un mecanismo SN l . Se necesi-
tan nucleófi los fuertes para la sustit ución aromática nucleoffiica y la velocidad de reacción
es proJXfrcional a la concentración del nuc]eófilo. Como consecuencia. el nucl e6fi1o ha
de estar implicado en el estado de lnmsición.
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17. 12 SustilUción nucleofilicaaromáti ca 751
Los sustituyentes sustractore.<¡ de electrones (como el grupo nitro) activan el anill o
respecto a la sustitución nucleofíJica aromáti ca, lo que sugiere que en el estado de transi-
ción hay una carga negativa en el anill o. De hecho, las sustituciones aromáticas nucl eofí-
licas son difíciles s in que al menos haya un !,'fUpo sustractor de electrones poderoso (este
efecto es el efecto opuesto al de la sustituci 6n electrofllica aromática, donde los sustitu-
yen tes sustractores de electrones enlenlecen o paran la reacción).
Las sustituciones nucl eoffiicas aromáticas se han es tudi ado detalladamente y se han
propuesto dos posibles mecanismos, dependiendo de los reactivos. Un mecani smo es si-
milar al mecanismo de la sustituci6n electroffli ca aromática, excepto en que hay implica-
dos nucleóftlos y carbaniones en lugar de elcctrófi los y carbocalioncs. En el otro mecanismo
está implicado un reactivo intennedio interesante e inusual denomi nado bencina.
17. 12A Mecanismo de adición-eliminación
Se considemrá a continuación la reacción del 2,4-dinitroclorobenceno con hidróx.ido de so--
dio. Cuando el hidróxido (nucleófilo) ataca al carlxtno que va enlazado al cloro, se fonna
un complejo sigma cargado negativmnente. La carga negativa está desloca1izada entre los
carbonos orlo y para del anill o y esta des locali zación puede extenderse hacia los grupos
nitro. sustractores de electrones. La pérdida del cloro del complejo sigma da lugar a 2,4-
dinitrofenoL que se desprolona en esta solución básica.
MECANISMO Sustitución nudeofflica aromática (adiCIón-eliminación)
1.- el ataque del hidróxido da lugar al complejo sigma estabilizado por resonancia.

o

o
o OH I el OH I
I .4 , - '0- c;tN-O
, -
(iN'o
I I o

- -

-
NO,
/'Z .A "N(
w
/ ,
o 0- o 0 - o 0 -
-O
0 -
"(iK
-, I 'O
'>-
-
w
0 .;1' "0-
Paso 2: la pérdida de cloro da lugar al producto. Paso 3: el exceso de base desprotona el producto.
+
OH
°
qNO'
,
-01-1
yNO'

I d
+
1l
C1
011 NO,
I C-
d
CI -
NO, NO, NO,
complejo sigma un renol renol dcsprolonado (fen6xido)
Las formas de resonancia mostradas en la parte superior ilustran cómo los !, 'TUpos ni tro. en
posiciones orto y para respecto al halógeno, ayudan a estabili zar al intennedio (y al esta-
do de transición que conduce a él). Sin grupos sustractores de eJectrone-<; fuertes en estas po--
siciones, la fonnaci6n del complejo sigma cargado negativamente es muy improbable.
NO,
posiciones activadas
orto y para
NO, NO,
activados
NO,
no acti vado
H,o
w
w
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752 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
PROBLEMA 17.23
El i6n fluoruro generalmente es un grupo saliente pobre, ya que no es muy polarizablc. El i6n
fluoruro se utiliza como grupo saliente en el reactivo de SangCJ" (2,4-dinitrofluorobenccno) utiJi-
en la dcrenninaciÓll de estructuras de ¡:q,tidos (Capítulo 24). Explique por qué el i6n fiuo-
ruro fun(.;ona como grupo salient e en esta nuc1cofítiC'.l. aromát ica, incluso aunque sea
un mal grupo saliente en 105 mecanismos SI'" 1 Y SN2.
H,
/ R
P N'
<r
NO
'
+ R-NH
2

<r
NO
'
+ HF
N0
2
NO,
2.4-dinitrofl urobenccno + amUla derivado dc1 2.4-tli nilrofcnilo
17.128 Mecanismo vía be ncino: eliminaci ón-adición
El mecanismo de adici6n-ellminaci6n pma la sustit ución nucleofflica aromática requiere
sustituyent es sus tractores de electrones fuertes en e l anillo aromático. Sin embargo. en
condiciones ex.tremas, los halobencenos no activados reaccionan con bases fuertes; por
ejemplo. una síntesis comercial del fenol (el «proceso Dow)lo) incluye el tratamiento de d o-
roben cenos con hidróxido de sodio y una pequeña cantidad de agua en un reactor presu-
rizado a 350"C:
el O- Na+
OH
6
2 NaOH, 35O"C
6
NaCI
H'
6
• +

H,o
clorobenccno rCt1Óxido de sodio fuool
De fonna similar. el clorobenceno reacciona con amiduro de sodio (NaNH
2
• una base muy
fuerte) para fonnar anilina, Ph - NH
2
_ Esta reacción no requiere temperaturas altas. trans-
curriendo en amoniaco líquido a _33°C.
la sustitución nucleoffi ica de los derivados del benceno no activados transcurre a tnl-
vés de un mecanismo diferente del mecanismo de adición-eliminación que se ha visto para
los halobencenos nitro-sustituidos. la clave para ent ender este mecanismo la proporcio-
na la reacción del p-bromotolueno con amidllfO de sodio. Los productos están fonnados
por una mezcla 50: 50 de m- y p-toluidina.
Be
Q
eH,
p-bromotolucno
eH,
p-totuidina
(50%)

m-loluidina
(50%)
La fanuación de estos dos productos se puede explicar por un mecanismo de eli mi-
nación-adición denominado mecanismo vía bencino. debido a la intervención de este
inusual intennedio. El amiduro de sodio (o el hidróxido de sodio en el proceso Dow)
reacciona como una base, abstrayendo un protón. El producto es un carbanión con una car-
ga negativa y un par de electrones no enlazantes localizados en el orbital .\"J que con an-
terioridad fonnaba el enl ace C- H.

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17. 12 Sustitución nucleofílica aromática 753
B,

:xr,
pérdida de H
Br
I ' NH,
--
:NH
3
H # H
H
eH, eH, CH
3
carbaniÓfl
El carbanión puede eliminar al ión bromuro para convertirse en una especie neutra.
Al eliminarse el bromuro con los electrones enlazantes, se queda un orbital s¡i vacante.
Este orbital se solapa con el orbital lleno adyaceme, dando lugar a un enlace adicional en-
tre estos dos átomos de carbono. Los dos orbitales s¡i están a 60° uno de otro, por lo que
su solapamiento no es muy efectivo. Este intermedio reactivo se denomina bencino, ya
que se puede simbolizar representando un triple enlace entre estos dos átomos de carbo-
no. Como los triples enlaces genemlmente son lineales, este intermedio es muy reactivo,
con un enlace triple fuertemente tensionado.
El ión amiduro es un nucleófilo fuerte, ataca cualquier extremo dellriple enlace del
bencino y la protonación consecuente da lugar a toluidina. Aproximadamente la mitad de
los productos se deben al ataque del ión amiduro al carbono en posición mela res)X.-'Clo al
metilo y la otra mitad al carbono en para.
..
"*"
H

"
H- NH¡,
I C; ,
H
#
H
H # H
H H
eH, eH, eH,
bcncino carbani6n p-toluidi na

H
H
v
" H
v
NH3 H-ÑH
H*
NH
3
I
I C; , ,
H # H H # H
H H
eH, eH, eH,
bencino carbaniÓll m·toluidina
En resumen, el mecanismo vía bencino se produce cuando el halobcnceno no está ac-
tivado respecto a la sustitución aromática nucleofílj ca y se fuer.lan las condiciones utili -
zando una base fuerte. Un segundo paso de eliminación da lugar a un intemledio bencino
reactivo. El ataque nucleofíli co, seguido de protonación, da lugar al producto susti tuido.
MECANISMO SustItuCión nucleofíllca aromática
Adidón-c!iminnción (eon grupos SUS frae/ores de elecro fles f uertes)
Hq

H
H # H
eH,
un «bcnci no»
:NH
2
o
:NH
2
Paso J: adición del nuc1eÓfiJo. Paso 2: eliminación del grupo saliente.
g l
__ x __
(
Nuc;'>
0, + l -
N
I
0-
(j


N
I
0-
r"Y
N UC
+x-
I
0-
(continúa en la páRina siguiente)
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754 CapÍlulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
(cOnlinuación)
Eliminaci6n-adición (sin grupos slIstractores de eleClronesfuertes)
Paso 1: desprolonación. Paso2: eleminaci6n del
grupo saliente.
Paso 3: adición del
nucleófi lo.
Paso 4: protonación.
SnGVRJ<'Nf'l A
PARA RESOLVER PROBLEMAS
El mecilnismo de adición-
el iminación es muy prob.abl e
waflClo hay grupos sunra(tores de
electrones en posi<ión orto o para.
Sin est os grupos activantes, se
necesiwn (Qndidones más fuertes
y es probable que la rea(ción
transcurra a traves de un
lTIe(anismo vfa bencino.
17.13
Reacciones
de adición de
los derivados
del benceno

I Nuc- H
1
"'- , - V
oc
l
Noc
"'- II

PROBLEMA 17.24
Proponga un mecanismo que cxpl.iqut: por qué el p-clorololueno reacciona con hidróxido de so-
dio a 3500C para dar lugar a UJUI mC7..cla de V-crcsol y m· cresol.
PROBLEMA 17.25
Proponga un mecanismo que explique por qué el p-clorotolueno reaCciona con h idróxido de so-
dio a 35O"C para dar lugar a una mezcla de p-cresol y m-cresol.
(a) 2,4-<1initroclorobenccll o + mct6xi do de sodio (NaOCH
3
)
(b) 2,4-<1imeti lelorobenccno + hid róxido de sodi o. 10000C
(e) p-nitrobromobcnceno + mcülamina
(d ) 2.4-dinitrocIOrobcnceno + CJlCCSQ de hidracina
PROBLEMA 17.26
La slI stituci6n aromát ica nueleofílica prDl>orciona uno de los métodos más frecuentes para la ob-
tención de fenoles (en la Secci6n 19. 18 se discutirá Olro método). Expl ique cómo sint cli7..a r[a los
siguientes fenoles, utilizando benceno o tolucno como sustancia aromática de partida y explique
por qut. en algunos ca<¡n<¡. se obtienen me7..clas de product os:
(a) p-nilIofcnol (b) 2,4,6-tribromofenol (e) {J-clorofenol
(d) m-crcsol (e) p-lI-butil feno l
PROBLEMA 17.27
El Iriple cnlace, altamente reactivo, del bencino es un poderoso dicn6fi lo. Prediga el prodUCIO de
la reacción de Dicls-Ajder del bencino (obtenido <1 JXU1i r del cloroocnceno y NaOH, en caliente)
con ciclopcntadicllo.
17.13A (Ioración
A pesar de Que las reélcciones de sustit ución son frecuentes, los compuestos aromá-
ticos también pueden experimentar reacciones de adición en condiciones forL.adas, Cuan-
do se trala el benceno con exceso de cloro a alt a presión y temperat ura (o irradiándolo con
luz), se añaden seis álomos de cloro al benceno y se forma el l ,2,3,4,5,6-hexac1orociclo-
hexano. A este produCIO también se le denomina l1exacloruru de benceno (HCS), ya que
se si nteti za mediante la doración dilecta del benceno.
"
H* H +
H H
II
""",,,no
3 CI
2
C/llor, pre:sión

o hv
CllICI
H H
CI CI
H CI
hexaclorociclohcxllno
(ocho iSÓmeros)
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17. 13 Reacciones de adición de los deri vados del benceno 155
En la adición de cloro al benceno (se cree que está implicado un mecanismo radi-
calario) es casi imJX)sible pamr la reacción en un estado intennedio. La primera adición
elimina la aromaticidad del anillo y los 2 moles siguientes de cloro se añaden muy rápi-
damente. Se obtienen los ocho JX)s ibles estereoisómeros en diversas proporciones. El isó-
mero más importante de utilidad comercial es el lindnno, que se uüli za como insecticida
en el champú antipiojos.
el el H
H
H
I el
H H el
lindano
11.138 Hidrogenación catalítica de anillos aromáticos
La hi drogenación catalítica del benceno a ciclohexano se prod uce a temperaturas y
presiones elevadas, y como catalizador se suele utilizar rutenio o rodi o. Los bencenos
monosuslÍt uidos reaccionan para dar lugar a ciclohexanos monosuslituidos, mient ras que
los bencenos disustiluidos generalmente dan lugar a mezclas de isómeros y I rans de
ciclohexanos disustitui dos.
m-xilcllo
_
__ __
>
P4 Pd, Ni, Ru, o Rh
,
catali zador Ru o Rh
H
I
M
I
H H HH
H H
ti H
H H
d clohexano (100%)
""fe
eH)
l )-dimctilciclohexano ( 100%)
(mezcla de cis y ¡rans)
La hidrogenación catalílica del benceno es el método comercial de producir ciclo-
hexano y deri vados sustituidos del cicJohexano. La reducción no se puede parar en un es-
lado intennedio (ciclohexeno o ciclohexadieno), ya que estos alquenos se hidrogenan más
rápidamente que el benceno.
11.13C Reducción de 8irch
En 1944, el quími co austrnliano A. J. Birch encontró que los derivados del benceno. cuando
se tmtan con sodio o litio disueltos en una mezcla de amoniaco líquido y un alcohol, se re-
ducen a l .4-ciclohexadienos no conjugados. La rcdul"Ctón de Birch proJX)l'CÍona un méLcxlo
adecuado para la obtención de una amplia variedad de die nos cíclico úti les e interesantes.
NaoLi
benceno
Hh
H
HV H
H H
I ,4-ciclohexadieno (9ifk )
w
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756 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
El mecanismo de la reducción de Birch (descrito a conti nuaci ón) es similar a la
reducc ión con sodio/amoniaco Uquido de los alqui nos a trans-alquenos (Sección 9.9C) . .
Una solución de sodio en amoniaco lfquido contiene electrones solvatados que se pue-
den adicionar al benceno, dando lugar a un anión radicalario. El anión radicalario.
fuertemente básico, abstrae un protón de) alcohol, dando lugar a la foonaci ón de un
ani ón cicl ohexadienilo. La protonaci6n de este anión da lugar al producto de reduc-
ción.
MECANISMO ReduCClon de Bl rch
Fonnación de electrones solvatados.
NI-I ) + Na -;:::=-+ NH
3
• C- (solución de colar azul intenso) + Na+
electron solvata.do
La adición de un electrón. seguida de un protón, fonna un radical.


H
H
H:Q:H
1 1 (" ,
H .0_ H H-O- R
H
"""<nO
ani60 mdicalano
H
H=9= ·1 H+
H H
H H
radical
R-O'
La adición de un segundo electrón, seguida de Wl protón. da lugar a la fannación del producto.

..
H
H=YC
H

H:gH. '
H • H H-Q- R
1 I clcc1rón )
l. ..
1 1 ' 1 1 + R-ii'
H H H H H H
H H
rndical
H H H H
carbani611 1,4-cicl ohcxadieno
Los dos átomos de carbono que se reducen lo hacen a través de intennedios amóni-
cos. Los sustiluyentes sustractores de electrones estabilizan los carbaniones, mientras que
los sustituyentes donantes de electrones los desestabili zan, por lo tanto, la reducción se pro-
duce en los átomos de carbono que van enlazados a los sustitu)'entes sustractores de elec-
trones (como los que contienen grupos carbonil o) y no en los átomos de carbono que van
enlazados a sustituyentes donantes de electrones (como los grupos alquil o y alcoxilo).
Se rel!lIce el útomo de carbono q/le \'Q enlazado al grupo mrhonilo (.mslractor de electrones,
o
tt
H
!-o-
H -:7 H
H -""
H H
Na
H
(90%)

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17.14 Reacciones de las cadenas latcmlcs dc los derivados dellx:nceno 757
El átomo de carbono que w/ enlazado al grupo a/coxi/o (dol/lInte de electrones) no se reduce
H H
Hn
OCH
,

H H
(85%)
Los sustituyentes que son donantes de electrones fuertes (por ejemplo, el - OCH
3
)
desactivan el anillo aromático respecto a la reducción de Birch. Con estos sistemas de-
sactivantes con frecuencia se utiliza el li tio, junto con un cOllisolvente (nonnalmente el
THF) y un agente protonante más débil (alcohol terc·butí!ico). El agente reductor más
fuene, combinado con el agente protonanle más débil, intensifica la reducción.
PROBLEMA 17.28
Proponga mecanL<;mos para las reducciones de Birch del ácido benzoico y del anisol (reacciones
represcntadadas con anterioridad). Explique por qué está f<lvorccida la orientación de reducci ón
observada en cada caso.
PROBLEMA 17.29
Prediga los productos maYOI"itarios de las siguientes reacciones:
(a) tolucno + exceso de CI
2
(calor, presión)
(b) tolueno + Na (NH) Hquido, CI-I ) OI20H)
(e) o--x.i lcno + 1-1
2
(68 ¡11m, 100"C, Rh -catalizador- )
(d) p· x.i leno + Na (NH
3
líquido, CI·13CH20H)
2,7 -dimetoxinafb.k:oo
exceso de Li
NI-I:¡Cf){fHF
{Gl
1
)3COH

ben7..amida
Muchas reacciones de los alqui1bencenos no están afectada.<; por la presencia de un anillo
bencéni co cercano, pero otras dependen de la facilidad que tenga el anillo aromático para
promover la reacción. Por ejemplo, la reducción de Clemmensen se utiliza ocasionalmente
para reducir las cetonas alifáticas a alcanos, pero funciona mejor la reducción de ari l
cetonas a alquilbencenos. Varias reacciones de las cadenas laterales de los alquil bencenos
ilustran la influencia y los efectos de un anillo aromático cercano sobre la reactividad del
sustituyente alquílico.
17.14A Oxidación por pennanganato
Un anillo aromático proporciona una estabilidad adicional a los átomos de carbono más
próximos de sus cadenas laterales (posiciones bencílicas). AM, el anillo aromático y WI
átomo de carbono de la cadena lateral pueden pennanecer después de una oxidación
gica con pennanganato de potasio. El producto es una slll del áci do benzoico. Esta oxida·
ción es ocasionalmente útil para la obtención de derivados del ácido benzoico, así como
de cualquier otro grupo funci onll l que sea resistente a la oxidación. EJ ácido crómico, ca·
liente, también se puede utilizar para esta oxidación.
17.14
Reacciones
de las cadenas
laterales
de los derivados
del benceno
o
I

O NO,
w
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758 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
mdiclll beucnico
H O
I !
H
'f" g 'CH,
( 1) KMn0
4
, 1()('fC
,
(2) H+
PROBLEMA 17.30
Predi ga los productos mayoritarios que se obt ienen part ir dcll ralarnicJllo de los siguientes com-
puestos con pcnnanganalO de potasio concent rado y caliente. seguido de acidifICación con He l
dil uido:
l1t, isopropilbcnceno (h) ,<j 00
17.148 Halogenación de cadenas late rales
Los alquilbcncenos experi ment an halogcnacioncs radicalarias mucho más fácilmente que
los a!canos, debido a que la abstracción de un átomo de hidrógeno en posición bcncflica
da lugar a un radical bencílico estabilizado por resonancia. Por ejemplo, el elil bcnceno
reacciona con cloro en presencia de luz para dar lugar a ll'-cloroeLil benceno; sin embargo.
puede producirse una c!oración JX)steri or y obtenerse un producto dicl orado.
H, ....... CH
1
H, ....... C1-I
3
1-1 , ....... CH}
C· e C
Ó

6
-
6
Indical bcrdLioo estabilizado por resonancia
a-clorocti llxmceno
PROBLEMA 17.31
+ ' CI :
CI,

"'.
radical CIoI'O
cont inúa J¡¡ reacción en catkna
H, .......
e .

6
+ He l
diclorado
Proponga un mecanismo para la ronnación de 1. I·didoro-l-fenilctano a partir de l-cloro- ) -re-
nilclano. La nomcnclatura IUPAC correspondiente a estos compuestos es ( I . I-didoroct il)bcnce-
no y ( I-cloroct il )bcnccno.
A pesar de que la c10ración muestra preferencia por la sustitución en ll' (la posición
a corresponde al átomo de carbono bencíl ico enlazado al anillo de benceno), el radical cloro
es muy reactivo para dar solamente una sustitución bencíJi ca. Con frecuencia se obtienen
mezclas de isómeros. Por ejemplo, en la cloración del etilbenceno, hay una cantidad sig-
nificativa de susti tución en el carbono {3.

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17.14 Reacciones de las cadenas laterales de los derivados del benceno 159
H H
. , . 1 ,
"1 ,
6
CH
'
0,

11l'
Cl 6CHJ
+
H6
cH
' CI
+ productos di elorados
cüllJcnceno O'-dofOcti lbcnceno {3-cloroctilbcnceno
(56%) (44%)
Los radicales bromo no son tan reactivos como los radi cales cloro, por lo que la bro-
mación cs más selectiva que la cloradón (Sección 4. 13C). El bromo re¡lcciona exclusiva-
mente en la posición bencOica.
[J,
h.,
+ (trazas)
,, 1 fJ
B'6
CHJ
clil bcoccno O'-bromoctilbcrlCeflO O',O'-dibromoclilbenccno
Para la bromadón bcncfl ¡ca se pucde uti ljzar como re.tct ivo O bien bromo clemen-
tal (mucho más bamto) o N-bromosuccinimida. Pam la bromación almca es preferible la
N-brOl11osuccinimida (Sección 15.7), ya que el Br2 se puede añadir al doble enlace. ESlo
no es un problema con el anillo de benceno. relativamente poco reactivo, a menos que ten-
g<l sust ituyen tes muy activantcs.
PROBLEMA 17.32
Proponga un mecanismo I>l.lnl la bromaci6n del elilbenceno (reacción indicada con anterioridad).
PROBLEMA 17.33
¿Cuál seria la relación de productos obtcnidos en la reacción del cl oro con el clil bcnceno si el clo-
ro abslraeal a:zar un protón del mctil o o del metil cno? ¿Cuál es la relación de reactividad de los
hi drógenos bcncílicos comparJdos con los hidrógenos de l gnl p<) mClilo?
PROBLEMA 17.34
Prediga los prodUC1OS mayoritarios cuando los siguient es compuestos son irradiados con luz y 1m-
lados con: ( 1) I mol de 8r1 y (2) cxI.:eso de Br1'
(a) 'soprop" ocnreno (b) 00 (' ''"lin. )
11. 14C Sustit ución nudeofílica en la posición bencílica
En el Capítulo 15 se vio que los haluros alIlicos son más reactivos que la mayoría de los
haluros de alquilo tanto en las SNI como S
N
2. Los hal uros bencílicos también
son más reactivos en csta." sustituciones, porrazoncs simil ares a las de los haluros alílicos.
Reacciones de primer ord en Las sustituci ones nucl eofflkas de primer orden re-
quieren la del hal uro pam dar lugar a un carOOcaliÓn. En el caso de un haluro
bcncíl ico, el carbocarión está estabiliz<ldo por resonancia: por ejemplo, el cal ión l -fenil e-
til o (secundario) es casi lan establ e como un catión alquilo terci ario.
A
PARA RESOLVER PROBlEMAS
Para predecir las reacciones de las
cadenas laterales de los anillos
aromaticos. se han de considerar
las formas de resonancia que
deslocalizan una carga o un
electrón radicalario en el anillo. w
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160 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
H ........ ,......CH
3
O
H ................ CH
3
C
H ................ CH
3
C
H ................ CH
3
C
6 6 6
es ca<;i lan
CH,
I
~ ~ ~ estable como
e
01"""" ........ eH
, ,
~ 6 n l-rcnilct ilo(sccundario) cat ión urc-but nioo (terciario)
tCll1lfluorobordlO de lrifcnil metilo
.. Figura 17.5
El estado de transición para el
despla1.amiento SN2 de un haluro
bencflico está estabili1.ado por la
conjugación con los electrones pi del
anillo.
Como se forman carbocationes relativamente estables, Jos haluros de bencil o experimen·
tan reucciones SN 1 con bastanle facil idad.
(Ol-CH,-OCH,CH,
bromuro de bencilo bencil eli! éter
Si un catión bencflico está enlazado a más de un grupo fenilo, los efectos estabilizames
son aditivos. Un ejemplo extremo es el catión trifenil metil o. Este catión es excepcionalmente
estable, con tres grupos feni lo que estabilizan la carga positiva. De hecho, el telrafluoro--
borato de trifenilmetilo se puede conservar durante años como un sólido iónico estable.
Reacciones de segundo orden Igual que los haluros aHlicos, los haluros bencflicos
son unus cien veces más reactivos que los haluros de alquilo primarios en la., reacciones
de desplazamiento SN2. La explicación para este aumento de reactividad es similar a la
que se dio para la reactividad de los haluros alfl icos.
Durante el desplazamiento SN2 en un haluro bencílico, el orbital p que está parcial·
mente enlazado con el nucle6fi1o y con el grupo saliente también se solapa con los elec·
trones pi del anillo (Figura 17.5). Esta conjugación estabili7.anle disminuye la energía del
estado de transición, por lo que la velocidad de reacción aumenta.
Las reacciones SN2 de los haluros de bencilo transforman los grupos meti lo aromá·
ti cos en grupos funci onales. La halogenación, seguida de Sustitución, da lugar al produc·
to funcionalintdo.
Q
B"
Q'
~
1"
NO, NO,
&sr
-""-.
5
sr
h,'
--_.
-_.-
----===--=. ---==--
NaOCH)

CH,OH
NoCN
= ~
Q'''
NO,

~ s ,
nuclcófilo
atacante
grupo
saliCl uc
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17. 15 Reacciones delos fenolcs 761
PROBLEMA 17.35
Proponga un mecanismo para la reacción del bromuro de bencilo con etanol para dar lugar a ben-
cil ctil élcr (mostrado en la p. 760).
PROBLEMA 17.36
(a) Bm;.indose en los conocimientos que tiene sobre las estabilidades relativas de los cationes al-
quilo y los cationes bencíJicos, prediga el producto de adición del BBr a I-fenilpropcno.
(b) Proponga un mecsni smo para esta reacd 6n.
PROBLEMA 17.37
(a) Basál'ldooe en los conocimientos que tiene sobre las estabi lidades relativas de los radicales al-
qui.lo y los radicales bencOicos, prediga d producto de adición del HBr a I-fenilpropeno en
pre"encia de un iniciador rudicalario.
(b) Proponga un mecanismo pi.lra esta reacción.
PROBLEMA 17.38
Explique cómo sintetizaría los sigui ent es compueslos, a part ir de las sustancias iniciales que se
proponen:
(a) 3-fenil- l · butanol a partir de esti reno.
(b) CH,
a partir de anisol.
jQr
CHlCN
(e) O a partir de tolueno.
O,N
OCH,
La mayor parte de la química de los fenoJes es parecida a la de los alcoholes alifáTicos. Por
ejemplo, los fenoles se pueden adiar pam dar lugar a ésteres y los iones fenóx.ido pueden
servir como nucle6fil os en la sfntesis de éteres de WilLia mson (Sección 14.5). L1
c ión de iones fenóxido es part icula nnente fácil, ya que los son más ácidos que e l
agua, por lo que e l hidróxido de sodio en d isolución acuosa desprotona los fe noles pa ra
dar lugar a iones fenóxido.

11
O
ácido salicflico

ácido acélico

or
O-C- CH,
+ HP
C- OH
O
O
áddo acct ilsalid lico
(aspirina)
CHpSOpCH]
sulfalo de dimelilo

Todas las reacciones semej a ntes a las de los alcoholes indicadas arriba impli can la
ruptur.! del enlace fenól ico 0 - H. Éstas son reacciones habituales de los fenoles. Si n em-
bargo, el e nJace e - o del fenol es Illucho más difrc il de romper. La mayoría de las reac-
ciones de los alcoholes en las que se rompe el enl ace e- o no son pos ibles c on los
17.15
Reacciones
de 105 fenoles
La aspirina inactiva a dos ciclo-
oxigenasas. denomi nadas COX-1
y COX· 2, y previene la fonnaci6n
de prostaglandinas criticas en el
werpo humano. La inhibici6n de
la COX·2 hace que disminuya el
dolO(, mientras que la i nhibiciÓfl
de la COX-1 produce irritación
de estómago y malestar.

anetol
(oompooenle princi pal
del aroma del anís)
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762 Capítulo 17: Reacci ones de compuestos aromáticos
Una gran cant idad de acet ami-
noferlo puede ser t6xica, ya que
el organismo lo transforma en
benzoquinooeimiM (sustituciÓll
de un oxigeno de la benzoqui-
nona por un nitrógeno). Este
met abolito alt amente reactivo
produce daño en el hlgado y
puede ser mortal.
o
[O[
~
Q
HNCOCH3 NH
acclaminofl:no bcnzoquinoncimina
Cuando se siente a lllCl\ll7.ado. el
esca rabajo bombardero IllC7.c1a
hidroc¡uinOlla y H
2
0z con
cnzimfls. El peróxido de
hidrógeno oxidu la hidroquillOlla
a quillona. Esta reacción es muy
cxoténnica. lo que hace que los
productos alcancen su PUniD de
ebullición. El insecto li bera el
líquido. irritame }' caliente, por el
extremo del abdomen.
renoles; por ejempl o, los renoles no experimentan la eliminaci6n catalizada por ácidos o
el ataque dorsal típico de una reacción SN2.
Los renoles también experimentan re;:tccioncs que no son posi bles con alcoholes ali-
fáticos. A continuación se eSlUdiarán alguna., reacciones que son caracterfsticas de los fenoles.
17.15A Oxidación de los fenoles a quinonas
Los fenoles se oxidan, pero dan lugar a productos diferentes a los obtenidos a partir de.al-
coholes alifáticos. La oxidación con ácido crómico de un fenol da lugar a una 1,4-diceto-
na, denominada quinona. En presencia de aire, muchos fenoJes se oxidan lentamente a
mezclas que conti enen quinonas.
6lCH'
m-crcsol
& ~
O
2-metil- I,4-bcmoqllinona
La hidroquinona ( 1,4-bencenodiol) se oxida fácilmente porque tiene dos átomos de
oxfgeno enlazados al anillo. Incluso oxidantes muy débil es como el bromuro de plata
(AgBr) pueden oxidar a la hidroquinona. El bromuro de pl ata se reduce a plata metáli ca
(negra) mcditmt e una reacción sensible a la luz: cualquier partícula de bromuro de plata
que sea expuesta a la luz (Agllr*) reacciona más rápidamente que si no se expusiera.
+
2 AgBr'"
OH
hidroquillOna
( t ,4-bcnceruxl io\)
O
Q
O
quinona
+
( t ,4-bcnzoqui llOlla)
2AgJ. + 2HBr
La fotografía en blanco y negro se ha"a en esta reacción. Una película fotográfica que
conti ene pequeñas p¡trt(cuh.L<¡ de bromurO de plata se expone a la imagen a la que se enfo-
ca. Cuando la luz incide en la película, las partícul as se acti van. La película después se tra-
ta con una solución dc hidroquinona lrevelCldor) para reducir las partículas de bromuro de
plata activadas, dejando un depósito negro de piara donde la pelfcula había estado expuesla
a la luz. El resultado es el negativo de la imagen, con áreas oscuras donde la luz incidió
sobre la película.
PROBLEMA 17.39
El escarabajo bombardero se defiende arrojando una soluóón caliente de quinoCla desde su !lb-
domen (,·éuse fotograffa). Esta solución se forma por la oxidación, calati zada po!"" un enzima, de
hi droquinona con pefÓ!<ido de hidrógeno. Escriba una ecuación ajustada para esta reacción.
Las quinonas son muy abundanfes en la naturaleza, donde se utili zan como reacti -
vos biológicos de oxidación-reducción. La t;ocm;ma Q (CoQ) es una quinona a la que se
denomimlubiquinona. ya que parece ubi cua, encontrándose en todos los organismos que
consumen oxígeno. La coenci ma Q sirve como agente oxidante dentro de las mitocon-
drías de las células. La siguiente reacción muestra la reducción de la coenzima Q por
NADH (fonna reducida de la nicotinamida adenina dinucl eótido), que se ox..ida a NAO-+- .

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17. 15 Reacciones de los fenoles 763
cocnz.imaQ
forma oxid:.da
H H O
«NH,
lN
J
+ H+
JaJcar ]
NADH
forma reducirla
OH


OH
coenzimaQ
forma reducida
17.158 Sustitución electrofílíca a romática de los fenoles
Los fenoles son sustratos altamente reacti vos en la sustitución e leclrofíl icn aromát ica ya
que los electrones no enlazantes del grupo hidrox.i lo estabilizan el complejo sigma que se
fomw debido al ataque de un electrófiJo en la ¡:M)sici6n orfO o para (Sección 17.6B). Por
lo tant o, el grupo hidroxiJo es fuenemente activame y orlO, para-director. Los fenoles son
sustmlos excelent es para la halogenación. nitración. sulfonaci ón y algunas reacciones de
Friede l·Crafts. Debido a que son altamente reactivos. los fenoles pueden alquil arse o aeí-
larse utilizando catali 7.adorcs de Fricdel·Crafts rel ativan1Cnte débiles (como el HF) para evi·
lar la polialquilación o poliacilación.
Á OH
g + CH
3
- t H-CH
3
HF

OH
Q
+
CfI(CH,),
OH
ór
CH
(
CH
3),
Los iones fenóxido, generados fáci lmente tratando un fenol COn hidróxido de sodio,
son incluso más reaCtivos que los fenoles respecto a la sustitución electrofíl ica aromática.
Al lener cargu negutiva, los iones fenóxido reaccionan con los electrófilos cargados posi-
tivamente par¡¡ dar lugar a complejos sigma neutros cuyas estructuras se asemejan 11 las de
las quinonas.
0 -
H O
+ JyANH,
l,.)
N
laz¿car ]
NAD·
forma oxidada
"" I
HrV
Br
"'-
Br
ión fcn6xido complejo sigma
Los iones fenóxido es tán tan fuertemente activados que experi mentan sustitución
electrofíl icít aromática con dióxido de carbono. un elcclrófil o débi l. La síntesis industrial
del ácido Sl.tlicílico, que pDSleriornlente se transfonna en aspirina (p. 761), consiste en la
carboxil ación del i6n fcnóxido.
'"0' O
&
J 11
C-O-
I H
'"'" \..-OH
ácido slI licflko
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764 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
PROBLEMA 17.40
Predi ga los productos que se fonnan cuando e l m-cresol (m-metilfeno J) reacciona con:
(a) NaOH y, a continuación,
bromuro de etilo.
(e) Solución de bromo en C C ~ ,
en la oscuridad.
(e) Oicromato de sodio en H
2
S0
4
.
PROBLEMA 17_41
°
11
(b) Cloruro de acetilo, CHJ-C- a .
(d ) Exceso de bromo en CC1
4
, en presencia de luz.
(f) 2 equivalentes de cl oruro de terc-buti lo y Alel
3
.
La benzoquinona es un buen dien6fil o de Dicls-Alder. Prediga los productos de su reacción (:on:
(a) 1,3-butadieno (b) 1,3-ciclohexadieno (e) furnno
PROBLEMA 17.42
El fenol reacciona con 3 equivalentes de bromo en C0
4
(en laoscuridlld) para dar lugara un pro-
ducto de fórmula CJi30Br3' Cuando se añade este producto a una soluci ón acuosa de bromo, se
forma un precipi tado amariUo de fómmla mo lecular Ct;H20Br4. El espectro de IR de este preci-
pitado presenta una absorción fuene (similar a la de una quinona) de alrededoc de I 680 cm- l.
Proponga una estructuro para los dos productos.
RESUMEN Reacciones de 105 compuestos aromáticos
l . Sustit ución aromática eleclrofílica
(u) Halogenaci6n (Sea;ión 17.2)
(h) Ni/raci6n (Sección 17.3)
o + HNO,
(e) Sulfonación (Sección 17.4)
o + SO,
(ti) Alquilaci6n de Friedel-Crafts (Secci ón 17.10)
o + (CH,l,C- CI
H <':O
r 4 !
b","""""",
nitrobenccno
o
11
S-OH
O ' ~
ácido bcncenosulf6nico
ty
C(CH,l,
lVJ + HCI
lerc-bulilbeoccno
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O
11
J 7.15 Reacciones de los fenoles 765
(e) Ad ladón lle Friedel-Crafts (Sección 17. 11 )
O
Q
11 Alel,
+ CH
3
CH
2
-C- C1
V
C- CH,CH,
IV + HCI
(j) Slmes;s de Gatlennan-Koch (Sección 17.11 q
o + CO,HO

,
(g) Efectos de los sustituyentes (Seccioncs 17.5 a 17.9)
propiofenona
(J
O
11
C-Ji
bcnroldchído
.. .. ..
Acri rontes. 01"10, para-direclores: - R, - 9R, - 9H, -9'-, - NR
2
(amina .. , amidas)
Desllctil'lInte.f, orto, para-directores: -el , - Br, - 1
I
Desactil'llntes, meto-or¡enlOdores: - N0
2
, - S03H. - e=o. - e = N
2. Sustitución aromática nucleofílica (Sección 17.12)
Ejemplo
+ Nuc:
halobenceoo nucleófilo
(G = grupo sustrnctor de electrones fuerte. ) fuerte
V
CI
+ NaNH2
02N N0
2
2,4-dinitroclorobenreno

M + x-
G G
V
NH,
+ NaO
02N N0
2
2,4-dinitroanilina
(Si G no es un grupo sustrdctor de electrones fuerte, se requieren condiciones de reacción severas, que implica el mecanismo
vfa bencina.)
3. RC'dCCiones de adición
(a) C/oración (Sección 17.13A)
o + 3CJ,
benceno
(h) Hidrogenadón cata{[tica (Sección l7 .I3B)
o-dictilbenceno
calor y presión
,
o lU2:
H H CI
H
CIWCI
HMH
CI H OCI
hexaclorociclohexano (l-leC)
calali7..1l.dor (Ru o Rh)
,
lOO"C, 68 alm
H

CH
2
CH
3
1,2-dictildclohexano
(mezcla de cis y trans)
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766 Capílulo 17: Reacciones de compueslos aromálicos
(e) Reducción de Bireh (Sección 17. 13C)
NaoU
l\11IP} , R OH
etilbenccno l-<1iJ- l,4-ciclohexadicno
4. Reacciones de Ia.o; cadenas lateral es
(a) Reducción (le Clemmensen (transfonna aci lbencenos en Illqui bencenos, Sección 17. 11 B)
' 0
< O ) - ~ - R
acil bcnccno
b(Hg) I
Het diluido
(h) OxúkJ(,;iól1 de permanganato (Sección 17. 14A)
alquilbcnccno
calor (001)(:.) KMn0
4
,
",O
(e) HalogenaciófI de las cadenas la/erales (Sección 17. 148)
alquilbenceno
B',
~
h.
alquilbcnceno
(O)-COO-K<
sal del ácido benzoico
a-bromoalqui lbenccno
(d) Sustitución nucleo[flica en la posici6n bendlica (Sección 17. 14C)
La posición bcndlica está activada respecto al desplazamiento SN1 y al despla7.amiento SN2.
x
I
CH-R
QJ
+ Nuc: -
a -haloalqui lbcnccno
5. Oxidación de fenoles a quinonas (Sección 17. 15A)
D-<"Iororcnol
-
Nuc
I
CH-R
QJ + x-
)lyCl
Y
o
2·<:10r0- I.4-benzoquinooa
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Acilación de . ' riedcl-Crafts Formación de un adlbenccno mediante la sustituci ón de un hidróge-
110 de un anillo llr<:Jmálico por un ¡611 adlio. (p. 746)
ro • .
LR - C- O:.

IÓn .¡Iío
Alquilación de Friedcl-Crarb Formación de un derivado alqui l-sustituidodel benceno mediante
la sustitución de un hidrógeno de un ani llo aromático por un carbocatiÓll alquilo. (p. 742)
g + R-CI
OR + HCI
Rencino Intermedio reactivo de algunas sustitocioocs aromáticas nudeofílicas, el bencino resulta
de eli minar dos átomos de hidrógeno vcdnales al benceno. Se puede reprcselllar con un triple en-
lace altamente Icnsionado en el anillo de seis miembros. (p. 752)


o o
H
Complejo sigma Int ermedio en una sust itución llromáti ca clcctrofílica o nucl cofíJi ca con un enla-
ce sigma entre el cla.:trofilo oel nuclc6fi1o, y el anillo aromát ico inicial. El complejo sigma sopor-
ta Wla C'drga positiva deslocalizada en la sustitución electrofilica aromáti ca y una carga negariva
dcslocalizada en la sustitución nucloofiliea aromática. (p. 722)
E..,1abili:t.ación por inducción Estabilizaci6n de un reactivo intermedio por donación o sust racción
de densidad electrónica a través de enlaces sigma. (p. 730)
E. .. 1abili:t.adÓn por resonancia E"mbili zHción de un intcrrne<Iio reactivo medianlC la donación o sus-
I.acción de densidlld e le<:uÓfli ea a tt<lvés de enlaces pi.
Donadores por resonancia (pi-donadores): grupos capaces de ceder eledrones a It<lvés de
fonnas de resonancia en las que están impli cados enloc'Cs pi. (p. 731)
Sustractores I>or resonancia lpi-sUl>1raclores): grupos capaces dc sustraer densidad electró-
nica a tmvés de foonas dc resonancia cn las que están impli cados enlaces pi. (p. 734)
105 grupo.¡ akoJ\il0 son pi
o
11
el

.. +
- N-O
1
0 -
Grupo aeilo (R- C-) Grupo earboni lo enlazndo a un grupo alquilo. lp. 746)
Cloruro de acilo (cloruro de ácido) : grupo acilo enJazatlo a un átomo de dOn>, RCOCI.
Grupo act.i\'ante Sustituyente que hace más rea.ctivo al ani llo aromático (gener-ril mente cn la sus-
titución eleclrofilica aromática) que el benceno sin sustituir. (p. 728)
Grupo dcsacth'ante SUslituyenteque hace que el anillo aromático sea menos reactivo (generalmente
respecto a la sustitución eleclromica aromática) que el benceno. (p. 734)
Ión acilio ( R - C = O·I) Frngmento de un grupo acilo con una carga positiva. (p. 747)
Ión halonio Cualquier i6n cargado positivamente que ticne la carga positivl1 (o pm"Cial mente posi-
tiva) en el átomo de UII halógeno. Nonna lmente la carga positiva está deslocali 7,.ada hacia el haló-
geno mediante resonancia. (Ejemplos: i6n cloronio, ión bromonio. cte.) (p. 738)

Ión nitronio 16n NO! o O=N= O. (p. 726)
Meta-director (meta-orientador) Sustituyente que desactiva principalmente las poskioues orto y
para, haciendo que la posicioo mela sea la menos desactivada y, por tanto, la má. .. reactiva. (p. 734)
Nitración Sustitución de un átomo de hi drógeno por un gnlpo nitro, - N0
2
. (p. 726)

Glosario del Capft ulo 17 767
Glosario
del Capítulo 17
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768 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
OrfO, pora-dircctor Suslituyeme que activa pri ncipalmente las posiciones orto y para en el ataque
a un electr6fi lo. (p. 728)
Postción bcncílica Átomo de carbono de un grupo alqui lo que está directamente enlazado a un ani -
ll o bencénico. Posici6n a respecto al anillo de benceno. (p. 758)
Y
/C
CH,
CH,
CH
2
CH
3
(Las posiciones benc(l icas están rodeadas por una
circunferencia roja.)
OCH,
C;;;;¡¡;N
CH,
Quinona Derivado de una cic!ohexadien-dionlt. Las quinonas más frecuentes son las 1,4-quinonas
(para-quinonas); las 1 ,2-quinonas (orto-quinonas), poco estables y p<.lCO frecuentcs. (p. 762)
p-quinona
(X
0
~ °
o-qui oona
Reducción de Birch Reducci6n parcial del ani llo de benceno utili7.ando sodio o li tio en amoniaco
Ifquido y un alcohol. Los productos generalment e son 1,4-ciclohexadieno$. (p. 755)
Reducción de Clemmensen Reducción de un grupo carbonilo a un grupo mecileno ut ilizando 7j nc
amalgamado, Zn(Hg), en ádOO clorhídrico di luldo. (p. 749)
Amalgama: aleación de un metal con mercurio.
SinlLosis de Gatterma n-Koch Síntesis dc benw ldehfdos tratando un derivado del benceno con CO
y HCI, utili7.ando AJClyCuCl como catali zador. (p. 749)
g+CO+ HCI
AlCIy'CuCI

SulfonaciÓll Susti tución de un átomo de hidr6geno por un grupo sulfóni co, -SOJH. (p. 726)
Dcsulfonación: susti tución del grupo --S03H por un hidrógeno. En los derivada;¡ del benceno,
la desulfonaciÓII se realiza calenrando con agua o con vapor de agua. (p. 727)
Su ... 'tilud ón electrofílica aromática (S.:Ar ) Sustitución de un hidrógeno de un anillo aromático
por un electrófi lo fuertc. (p. 722)
base- H
H H
ataque elct"!:rofilico complejo sigma producto sust ¡tuido
Sw.1ilución nucleofíli ca aromát ica (SNAr) Sustitución de un grupo sal.icllte por un IIUc!e6IiJO fuer-
te en un ani llo aromát ico dcsactiV"ddo. (p. 750)
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I Pautas esenciales para resolver los problemas del Capitulo 17
1. Prcdccir los productos y proponer mecanismos pam las susti tuciones d C(:trofílicas aromá-
ticas comunes: halogenación. nitración. suLfonación. alquilación y acil ación de Fricdcl-
Crafts.
2. Representar las est ructurus de resonancia de los complejos sigma que se fonnan debido al
ataque clcctroffi ico en ani llos aromáticos sust ituidON. Explicar qué sustituycnles son acti-
vames y cuálcsdesactivantcs. e indicar por qué son orto. para-direclores o meta-orientadores.
3. Predecir las posiciones de la sustituci6n aromática clcclroffiica en las moléculas que coo-
tienen susLituycnt es en uno o más ani ll os aromáticos.
4. Oi5cñar la sfmesis que utilice la influencia de los sUll tituycntes pam generar los isómeros ro-
ncctos de los compuestos aromáticrn; polisustituidON.
5. Determinar qué sustltucional aromáticas nuclcoffiicas son las apropiada .. y proponer me-
canismos dcl tipo adici{)I1-c1iminación y del tipo bencino.
6. Predecir los productos de la reducci6n dc Birch. hidrogcnaci6n y cloración dc los com-
puestos aromáticos. y ut ili;¡ . .1r estas reacciones en l a ~ smtesis.
7. Explicar cómo están afectadas las reacciones de l a ~ cadcnas laterales por la presencia del
ani ll o aromático. predecir los productos de las reacciones dc las cadenas laterales y utilizar
estas reacciones en las sfntesis.
8. Predecir los productos de oxidación y suslituci6n de los fenoles. y ut ilizar estas reacciones
en las sintesis.
Problemas
17.43 Defma cada uno de los siguientes ténninos y ponga un ejemplo:
(a) grupoactivante (b) grupodcsaclivante
(d) sulfonación (e) desulfonaciÓll
(g} orto. para-dircctor (h) meta-dircctor
O) acilación de Friedel-Crafts (k) alquil aciÓll de Fricdcl-Crafls
(m) sIntesis de O.lIIennan-Koch (n) mecanismo vla bencino
(p) quinona (q) posición bcncflica
Problemas 769
(e) complcjo sigma
(1) ni lración
(i) cstabi üzación por resonancia
(1) reducción de Clcmmcnscn
(o) reducci6n de Birch
l7.44 Prediga los productos mayorit arios que se fonnan cuando el benceno reacciona con los siguientes reactivos:
(a) bromuro de tere-buti lo.AIO) (b) 1-d orobulano.Ala )
(c) alcohol isobutilico + BFJ (d) bromo + un clavo de hierro
(e) isobutilcno + HF (1) ácido sulfúrico fumante
(g) l ,2-dicloroctano + AlCI) (h) clorurodc ben7.0il0 + Ala}
(i) yodo + HNO) ij) ácido nítrico + ácido sul fúrico
(k) m0n6xido de carbono, HO y AIO:JCua (1) l -cloro·2.2-dimctilpropano + AlCI)
17.45 Prediga los produdOS mayoritarios que se forman cuando el isopropilbenccno reacciona con los siguicntes reactivos:
(a) l equivalente de Br, y luz (b) Br2 y FeBr) (e) 3-fcnil- I-propanol
(d) KMn04 conc" calicnte (e) doruro de acetilo y Ala) (1) cloruro de n-propilo y Ala)
J 7.46 Explique cómo sinteti7.,arfa los siguientes compucMos, con benceno o tolucno como sustancia de partida y cualquicr
rcaclivo acícl ico que sea necesario:
(a) I-fenil - I-bromobutano (b) l -fcnil-l-mC1oxibulano (e) 3-fenil- l -propanol
(d) ctoxibenccno (e) 1,2-dicloro-4-nitrobcnceno (1) l -fenil-2-propanol
(g) ácido 3,4-di bromobcl17.oico
17.47 Prediga los prodUClON mayori tarios de las siguientes reacciones:
(a ) 2,4-dinitroclorobcl'Iccllo + NaOCH) (b) isopropoxilnlreno + cloruro de ,ere-but ilo + Ala )
(e) nitrobcnecno + ácido sulfúrico fumante (d) nitrobcnccno + cloruro de acctil o + AJO)
(e) p-mct ilanisol + cloruro de aceti lo + Ala) (1) p-mctii<misol + Br2. luz
(g) 1,2-didoro-4-ni trobcnceno + NaNH
2
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770 Capítulo 17: Reacciones de compucstos aromát icos
(k! ©O + "'",,0, OOK.
indaoo
O) ácido p-ct ilbcnccnosul fónico + vapor de agua
° I
rArNH-C-CH
(1) N 3 + cloruro de accI ilo. Ala ,
CH,
p-meti tocctanilida
17.4H Predi ga los productos mayorit arios de la bromllCiÓtl de los siguicntcs compucstos, utili 7..ando Br2 y FeBr) en la oscuridad:
OCH)
(a) <oxo( (b) <O>-Lo-<O) (e)
OCH,
17.49 Rcpresentc las estructuras de los compuestos, desde A hasta H, de la siguicnte serie de TCllCciones:
y
O
.J--C ..... CI
HNO)

A B
Alel) 1-1
2
S0
4
1 Zn(Hg)
Hel
C
KMn04

(COOC., calicnl e)
))
NH,
1 Br
2
'"
O
NI I] (eH ) CO- K+ HB,
,
E
3 3 )
G

H
(cxceso)
1 NaOCII]
..
17.50 Un cstudiantc añadió ácido 3- rcnilpro¡J<moico (PhCH
2
CH
2
COOH) a una sal rundida, fomUlda por una mC7.c1a dc NaCl y
A1Cl
3
en la proporción I : 1, a 170°C Después de cinco minutos, añadió la mczcla fUlldidll sobre agua y la extrajo con
dicloromctano. La evaporación del didoromc' ano dio lugar a un 96% de rendimiento del producto cuyo espect ro se
represcnta a continuación. El espectro de masas del producto mostraba un iÓll molecular a mlt = 132. ¿De qué producto
se trata?
10l1gi l00 de onda (Jun)
,5
1.1
, 1
,_. '" 11'-1 •. -f. j-V_+
l
__ I++- , H-' V_ . -I ,
60
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40
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4000 J>OO 800 610
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Problemas 771
200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 o
IJc-RMN ,
(d
lo)
I (d,
(d O)
(, )
206-'
,cOCI)
,
(s)
(s
I
,
'H-RMN
.-
-
-
-
-
lJM:
10 9
,
7 6
,
4 3 2
¡; (ppln)
17.51 El compuesto representado a continuación reacciona con HBr y se obtiene un producco de fórmula molecular C,oHtISr.
00
(a) Proponga un lTlI.'Canismo para esta reacción y prediga la estructura del producto. Represente la estabilizaci6n del
intennedio mediante formas de resonancia.
-
o
(b) Cuando esta f'C<ICci6n se produce en presencia de un iniciador rndicalario, el producto es UII isómero diferente de
fórmula C, oHl l Sr. Proponga una estructura para este segundo producto y un mccanhimo que conduzca a su formaciÓll.
17.52 El si!!uicnte compuesto reacciona con una solución de NaOH concentrada y caliente (en un tubo scUadO) para dar lugar a
una mezcla de dos productos. Proponga estructuras para estos productos y el mecani smo que conduzca a su formación.
2 productos
17.53 La a-tctralona experimenta la reducci6n de Birch para dHr lugar a un solo producto con un bucn rendimiento. Prediga la
estructura del producto y proponga un mecanismo pard su fornmci6n
a
Na. NI1
3
(/)
,

17.54 La sustitución clcctrofll ica aromática generalmente transcurrc cn la posición 1 del naftaleno, también denomi nada
posici6n a. Prediga los produclos mayoritarios de las reaccioncs del naflaleno con los siguienlCs reactivos:
____ poIiiciÓll a
. ,
(al HN0
3
, H
2
S0
4
(d) isobutilcno y HF
:00:
,
(b) Br2. FeSr)
(e) ciclohcxanol y BF]
(e) CH)CH
2
COCI, AJCI:,
(f) ácido sulfúrico fumante
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772 Capítulo 17: Reacciones de compuestos aromáticos
1755 El trifcnilmctaool es insolubl e en agua, pero cuando se tmta con ácido sufúrico concentrado. se obtiene una solución
amarill a brillante. Cuando esta solución amarilla se di luye en agua, cJ color desaparece y reaparece un prccipilado dc
trifenilmctanol. Sugiera una estructura para la especie de color amarillo brillante y explique este componamicnlo.
17.56 El herbicida sclCClivo quc se utiliza con más para matar las malas hierbas de hoja .. ancha cs el ácido
2,4-dielorofenoxiacélico (2,4-0). Expl.ique cómo sinteti zarfa el 2.4-0 a partir del benceno, el ácido eloroacético
(ClCH
2
COOH), y los reactivos y disolvcmes que sean preci sos.
c ' -Q--0-CH,COOH
CI
ácido 2,4-diclorofe(loxiacético (2,4-D)
1751 El furano cxperimenta s ustitución cJcctrofOica aronlática con más rapidez que el benceno; son suficie ntes reactivos y
condkioncs suaves. Por ejemplo. el furano reacciona con bromo para dar lugar a 2-bromofurnoo.
o
Q'
dio)(ano
furano 2-bromofurano
(a) ['roponga mecanismos paro la bromaciÓll del rurano en la posición 2 yen la posición 3. Represcllle las estructuras de
resonancia dc cada complejo sigma y compare J; US estabi lidades.
(b) Explique por qué el furano experimenta bromación (y otras sust ituciones aromálicas c1ectromicas) principalmente en
la posición 2.
17.58 En la Sección 17. 12A. se vio que el reactivo de Sanger. 2,4-dinitrofl uorobenccno, es un buen sustrato para la sust it ución
aromática nuclcomica. Represente el pnxluc10 Y proponga un mecanismo para la reacción del reaclivo de Sanger con el
aminoácido fcnilalanina.
NI-I
I '
Itl -CHl-CH-COOH
fenilanina
El bisfenol A es un component e importantc de muchos pol ímeros, incluyendo los policarbonatos, poliuretanos y las
cpoxi. Se sinteliza a partir de fC1lO1 y acetona, utilizando Ha como catali7.ador. Proponga un mecanismo para esta reaeción.
2
< }-OH
+

110
-
CH,
HO--< }-{--< }-Oli
CH,
bisfeool A
17.60 Al contrario que la mayorfa de las sustituciones c1cctromi cas aromáticas, la sulfonaeión con frecuencia es revcrsible.
(véase Sección 17.4). Cuando se sulfona una muestra de tolueno a O"C y olm a 10000C. se obsclVan las siguientes
relaciones entre los productos de sustitución:
,----------------,
Isómero del prrxhlcto
ácido o-tollJCn05ulfOnico
ácido m-lOlucnosulrónico
ácido p-tolucnosulfónico
Tem/Jeratura
de reacción
43%
4%
53%
JOO"C
13%
8%
79%
(a) Explique el cambio de la relación entre los productos cuando aumenta la temperatura.
(b) Prediga qué sucederá cuando la mezcla de los productos de la reacción a OOC se cal iente a l OO"C.
17.61 Diseñe una sínt esis del compuesto siguiente, ulili 7..ando tolueno como sustanci a de partida y cualquier reactivo que sea
necesario;
Cuando se añadc antraccno a la reacción de el orobcnccno con NaOH concentrado a 3500C, se obt iene un aducto
Oicls-Aldcrde fórmul a CwH14. El espectro de Rly1N de protón del producto present a un singlete de área 2
aproximadamente a 3 ppm y un singulete ancho de área 12 alrededor de 7 pptn. Proponga una estructura para el producto
y explique por qué uno de los anillos aromáticos del anlraccno reacciona como un diclIo.
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· 17.63
Problemas 773
En el Capftulo 14, se vio que el Agenle Naranja contiene ácido (2,4,5-triclorofcnoxi )acético, denominado 2,4,5-T. Este
compuesto se si ntetiza mediante la reacción parcial del 1 .2,4,5-tetraelorobcnccno con hidróxido de sodio. seguida de la
reacci ón con eloroacctato de sodio.
(a) Represente las ClitructUf"dS de estos oompuestOli y escriba las ecuaciones para estas reacciones.
(b) Una de las impUre7.8S del Agente Naranja que sc utili ;.o.aba en Vietnam erd el2,3,7,8-tctraelorodibenzodioxina
(2,3,7,8-TCDD), que con frecuencia se denomina, incorrectamente. Proponga un mecanismo para explicar
eómo se fonna la 2.3.7,8-TCDD en la sCntesis del2,4,5-T.
(e) Explique eómo se podría eliminar la cont aminación por la TCDD, después de la primera etllpa o bien al final de la
síntesis.
C'V OCH,UXlH
aJV
a
:a:a::
2,4,5-T 2,3,7.8-lclrnclorodibenzodioxina (fCDD)
La fenolftaleína, ut ilizada como laxlInte, eslambién un indieador ácido-basc. incolora en medio ácido y de color violeta
cn medio bá<; ico. Ui fenolftalefna se sintet iza mediant e la reacción, catalizada por un ácido, de anhfdrido ftálico y
2 eqoivalentes de fenol.

O
anh1drido Mtica
HO
o
fenolftale1na
(a) Proponga un mecanismo para la síntesis de la fcnolftalcfna
OH
- OH
=>
H'
o



......
11
O
tlillni6n violeUl
(b) Proponga un mecanismo para la conversión de fenolftalclna al dianiÓll violeta en medio básico.
(e) UIiJicc estructuras de resorumcia para explicar por qué los dos átomos de oxfgeno fcnólkos son equi valentes (cada
uno de ell Oli con la mitad de la carga IlCgat iva) en el dianión violeta de la fenolftalcfna.
El benceno reacciona con óxido de propiJcno en presencia de el oruro de aluminio para dar lugar a un alcohol de fórmul a
C
9
H
I2
0. Proponga un mecanismo pard esta reacción y prediga la estruct ura del produclo. (Sugerencia: considere cómo se
abren generalmente los ep6xidos en condiciones ácidas.)

Un estudi ante intent ó obtener bromuro de o-fluorofenihllagncsio añadiendo llUIgncsio a una solución etérea de
o-fluorobromobenc:cno. Después de obtener unos resultados extraños, repiti ó la reacción utili zando como disolvente
tctrahidrofurano que contenfa una pequeña canlidad de furano. A partir de esta reacci ón. ai sl6, con un rendimient o
aceptable., el compuesto que se representa a continuación. Proponga un mecani smo para su formación.
M,
A O·
U·V!
Una síntesis frecuenle, pero i¡ (cita, de metanfetamina, consiste en una variación de la reducción de Birch. Se añade una
solución alcohólica de efcdrina a amoniaco Jfquido, seguido de lit io metálico troceado. La reducción de Bi rch
generalmente reduce los anill os aromáticos (Sección 17 . 13C), pero en este caso elimina el grupo hidrox.ilo de la efcdrina y
se fonna mctanfctamina Proponga un mecanismo, simi lar al de la reducción de Birch, para explicar ellJanscurso de esta
reacción.
efcdrina melanfetamina
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