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Unidad 1.

Introducción a la Toxicología
El traslado de los xenobioticos es un fenómeno de tipo reversible, por

Capítulo 2. Toxocinética y Toxodinámica
La toxocinética es el estudio del movimiento (traslado) de los xenobioticos dentro del organismo. Su estudio comprende los procesos de absorción, metabolismo, distribución y excreción de compuestos en los organismos vivos (Renwick, A.G., 1996). Antes de entrar al detalle de cada uno de estos procesos primeramente se revisarán los principios básicos que son responsables del transporte de las sustancias a través de las membranas biológicas.

lo que un compuesto puede entrar y salir de un compartimiento del organismo. La forma en que los xenobioticos se trasladan a través de las diferentes membranas son las siguientes: - Difusión simple (transcelular, paracelular) - Transporte activo - Difusión facilitada (de poca importancia para xenobioticos) - Endocitosis/exocitosis

A
P

B

C,D C
P

E E

fluido extracelular membrana celular fluido intracelular membrana celular

2.1. Transporte a través de las membranas biológicas.
Un aspecto importante a considerar una vez que el xenobiotico ha ingresado al organismo, es que tiene que atravesar varias membranas de los diferentes compartimentos biológicos (Avendaño L. C., 2001).

célula

A

C

E E

A

B

C

E

xenobiotico

ETAPA EXPOSICIÓN

Esquema 2.2. Formas de transporte para los xenobioticos A: difusión simple transcelular; B: difusión simple paracelular; C: transporte activo o difusión facilitada; D: metabolito, P: glicoproteína P, E: endocitosis/exocitosis.

fluido extracelular absorción fluido extracelular intersticial

intestinal membrana pulmonar piel membrana capilar

Hay una forma adicional de ingreso de sustancias, primordialmente en el intestino delgado. Este sistema se llama persorción y se presentan cuando las células de las vellosidades se desprenden hacia el lumen, provocando una apertura por donde ingresan macromoléculas o partículas, por ejemplo, partículas de almidón (Esquema 2.3), (Washington N., 2001). La estructura de las membranas biológicas determina su función y

fluido extracelular plasmático traslado del xenibiotico membrana capilar fluido extracelular intersticial membrana celular fluido intracelular membrana subcelular fluido intraorganelo

características. La más importante, desde un punto de vista toxicológico, es que son selectivamente permeables. Es decir, solamente ciertas sustancias son capaces de pasar a través de ellas, dependiendo de las características fisicoquímicas que a continuación se mencionan:

Esquema 2.1. Diferentes membranas que atraviesa un xenobiotico

2 . Introducción a la Toxicología liposolubilidad polaridad y carga eléctrica de la molécula. Rm y Raq pueden permanecer constantes para el transporte de una serie de xenobioticos en una membrana particular. se ha optado por manejarlos en escala logarítmica. Difusión simple. Expresa el grado de solubilidad en lípidos de un compuesto. la velocidad del transporte transcelular se incrementará con el gradiente de concentración y/o con un incremento del coeficiente de partición. 2000) . [xenobiotico no ionizado en fase orgánica] P = -------------------------------------------------------------[xenobiotico no ionizado en fase acuosa] El coeficiente de partición indica la facilidad con que una sustancia sin carga. Los factores que afectan la velocidad de este proceso se presentan en la Tabla 2. puede transportarse en las membranas biológicas. Esta facilidad se reflejará en el porcentaje de xenobiotico absorbido en el organismo biológico en estudio. en forma de subíndice. En la fase acuosa se considera la porción ionizada o no ionizada del ácido o base que esté en estudio. y una fase acuosa. por lo que en la literatura aparece como log P. de Química. generalmente 1-octanol o cloroformo. Factores que influyen en la difusión simple Factores Gradiente de concentración Liposolubilidad Tamaño molecular pKa Transcelular + + _ + Paracelular + _ + + i) Coeficiente de partición. Departamento de Farmacia.1. UNAM la ecuación anterior predice que para cualquier concentración del xenobiotico. Esta es la forma más utilizada por la mayoría de los xenobioticos para trasladarse en los organismos vivos.Unidad 1. normalmente medidos a 25 o 37 ° Es importante para este C.. parámetro que la molécula no presente carga eléctrica(Thomas G. el valor de pH de la fase acuosa a la que se realizó la determinación: log DpH. Tabla 2.1. Dado que muchos xenobioticos son ácidos o bases débiles. Para los xenobioticos que van por difusión simple transcelular. La resistencia a la difusión depende primordialmente del grosor y la viscosidad de las membranas y sólo ligeramente de la estructura del xenobiotico. la velocidad del transporte queda en función de la siguiente ecuación: ∆C Velocidad = --------------------------(Rm/P) + Raq donde ∆C: es la diferencia entre las concentraciones de los compartimentos separados por las membranas. Fac. entre una fase orgánica. tamaño de la molécula similitud a sustancias endógenas estas condiciones. 2. En este se indica. Por lo tanto.1. Francisco Hernández Luis 2. [xenobiotico no ionizado en fase orgánica] Log DpH =---------------------------------------------------------------------[xenobiotico no ionizado + ionizado en fase acuosa] Para ilustrar la utilidad del coeficiente de partición en la tabla siguiente se comparan el porcentaje de absorción de diferentes barbitúricos en el colon de ratas con el valor numérico de este parámetro. se ha propuesto la inclusión del parámetro de coeficiente de distribución (log D). En vista de que los valores numéricos obtenidos experimentalmente guardan diferencias de varios dígitos. Se define como la relación de la concentración de una sustancia. P: es el coeficiente de partición Rm y Raq: son las resistencias de las membranas y de la capa acuosa contra la difusión de los xenobioticos.1. Bajo Prof.

Los valores de los coeficientes de partición. estructuralmente relacionados (análogos). Relación de la absorción de barbitúricos con su coeficiente de partición O R1 R2 O N OH N H Departamento de Farmacia. UNAM Los xenobioticos que son muy polares o hidrofílicos frecuentemente presentan propiedades inadecuadas de transporte. hacen referencia a una serie de xenobioticos. Relación entre el coeficiente de partición y el porcentaje de absorción Prof. primero se tienen que disolver en el agua del compartimiento donde se estén presentes. Francisco Hernández Luis 2. Empero. Si la lipofilia se mantiene constante y el tamaño molecular se incrementa.4 absorción irregular e incompleta teofilina 0. Introducción a la Toxicología Tabla 2.7 % absorbido en el colon de rata 12 20 24 30 40 barbitúrico barbital fenobarbital ciclobarbital pentobarbita l secobarbital R1 etil etil etil etil etil R2 etil fenil ciclohexil 1metilbutil secbutil De la gráfica anterior se puede señalar que aquellas sustancias que presentan coeficientes de partición pequeños (muy hidrofílico).4 absorción lenta pero completa diacepam 2.8 13.4. Fac. mientras que aquellos muy lipofílicos. como se ejemplificó en la tabla anterior. tendrá la mayor probabilidad de alcanzar su sitio de acción. se excretarán con cierta facilidad antes de alcanzar su sitio de acción. entonces habrá una menor facilidad para atravesar las membranas biológicas debido a la resistencia por fricción o impedimento estérico que presenten las membranas. por otro lado. se depositarán en los depósitos lipofílicos del organismo. En la tabla siguiente se muestran algunos valores de log P para varios xenobioticos y su grado de absorción en el ser humano.Unidad 1.8 28. en donde se compara una serie de compuestos que pertenecen a la familia de los barbitúricos.1 bien absorbido atropina 1.0 bien absorbido cloropromacina 3.3. ya que cuando el valor de dicho parámetro aumenta.3 . los de mayor valor de log P.0 bien absorbido % absorción 4 ii) Tamaño molecular.0 50. alcanzan un gradiente pequeño de concentración. Para que las diversas sustancias puedan trasladarse por las membranas.7 bien absorbido morfina -0. en donde el xenobiotico que lo presente. Las moléculas de menor tamaño 2 0 0 1 2 3 4 5 log P Esquema 2. hay un coeficiente de partición "ideal" (Po). 8 6 Tabla 2.1 bien absorbido tetraciclina -1.8 bien absorbido cafeína 0. para una serie de compuestos. no incrementará el porcentaje de absorción para aquellos que sean los más liposolubles. log P y absorción oral de algunos xenobioticos xenobiotico log P absorción en el humano aspírina -1. de Química.2. Es necesario señalar que el aumento infinito del coeficiente de partición. el % de absorción disminuye. log P (cloroformo/agua) 0.7 4.1 absorbido en un 60% nitracepam 2.

Unidad 1.5 anfetamina 9. Interamericana.1 2. Farmacología. por lo que el grado de ionización que presenten a diferentes valores de pH va a cambiar de acuerdo a su valor de pKa.6 Segunda edición. 1984. Muchas de las sustancias que presentan actividad biológica son ácidos débiles o bases débiles. de Química. Prof.12 pKa2 pKa pH > pKa O O - + H + ácido + R NH3 + R NH2 + H sacarina 1. Fac.5 0. Bases bioquímicas y patológicas.5 diacepam 3. No iónico Acidos HA H+ Iónico + A-4 Departamento de Farmacia.0 2.5 6. UNAM O R OH R O O - agua O R OH diclorometano Bases B + H+ BH+ El valor de pKa nos da una relación del grado o fuerza de disociación de un ácido o base.2 10.5 morfina 7. Ejemplos de algunas sustancias con sus correspondientes valores de pKa. iii) Grado de ionización.6 cafeína 0. se presentan en la tabla siguiente.8 nicotína aspirina 3.5 5. pp. pH < pKa O R OH R Tabla 2. Valores de pKa para algunos xenobioticos Acidos pKa Bases pKa Anfóteros pKa1 (HA) 3.6 teobromina l Bowman y Rand. para los ácidos y las bases podemos expresar la relación entre su forma no iónica.5 (HB+) 8.5 sulfadiacina acetaminofén 9.4. Introducción a la Toxicología pasan por difusión simple paracelular. México.0 3.0 7.40.4 . De acuerdo a la ecuación de Henderson-Hasselbalch. Francisco Hernández Luis 2.6 10.11 cocaína 8.4 8. base iv) Influencia del pH y el pKa en el grado de disociación de ácidos y bases débiles. El tamaño no debe ser mayor a 4 x 10 µm.5-40.3 ampicilina fenilbutazona 4.9 anfotericina B pentobarbital 8. forma iónica y su pKa de la siguiente manera.8 teofilína tetrahidrocanabino 10.

2.2.25 0.0 10. Los aspectos relevantes a considerar en este tipo de transporte son: -requiere de un acarreador -requiere de un gasto de energía -no necesita de un gradiente de concentración -es saturable Para que un xenobiotico pueda utilizar este transporte debe presentar una similitud estructural con alguna de las sustancias que se encuentran de manera natural en el organismo.93 99. UNAM 2.53 20. uno para ácidos. se han reportado 3 diferentes tipos de transportes activos. Si el pH del medio es menor que el valor numérico del pKa entonces.04 3.0 No ionizado (%) 100.pH = log [HA] / [A-]. ejemplo: O H N O N H Uracilo H H N O N H O F 5-Fluorouracilo Esquema 2.96 96. Para las bases: pKa . uno para bases y uno para compuestos neutros.75 100. Tabla 2.0 Departamento de Farmacia.0 12. Jugo gástrico pH = 1 Ac.pH = log [HB+] / [B]. Ac.0 8.07 0. lo constituye el ácido salicílico y su distribución en dos compartimentos biológicos con valores de pH diferentes.83 28.Unidad 1.4. Invaginación que provoca una célula hacia una partícula sólida (fagocitosis) o pequeñas porciones de líquido (pinocitosis). el compuesto se encontrará mayoritariamente en forma no iónica. Salicílico Salicilato (1) Salicilato (1000 000) Esquema 2.6.4. el compuesto se encontrará mayoritariamente en forma no iónica.0 7.4 (100) El transporte activo juega un papel importante en la excreción de sustancias tóxicas por el riñón. Introducción a la Toxicología Para los ácidos: pKa . Estructuras del uracilo y el 5-fluorouracilo v) Relación de concentraciones en dos lados de una membrana biológica a diferentes valores de pH.00 0. Francisco Hernández Luis 2. de Química.1. Por lo que respecta al hígado.0 99. Si el pH del medio es mayor que el pKa entonces.00 Ionizado (%) 0. Con la ecuación anterior correspondiente a los ácidos. Este sistema es importante para la transportación de macromoléculas y liposomas.5.47 79. uno para compuestos ácidos y otro para compuestos básicos. Disociación del fenobarbital a diferentes valores de pH pH 2.17 71. los resultados se presentan en la siguiente tabla. Un ejemplo de las relaciones anteriores. Relación del ácido salicílico a diferentes valores de pH. Prof.0 4.1. se calculó a diferentes valores de pH. el porcentaje de la forma iónica y no iónica del fenobarbital cuyo pKa = 7. Salicílico (100) Plasma pH = 7. Fac.0 6.5 . En este órgano se han identificado 2 tipos de este transporte. Transporte activo.3. Endocitosis/exocitosis.

tránsito intestinal vaciam iento gástrico xen obiotico disolu ción área superficia l pH 5 . es donde se presenta el menor riesgo de intoxicación por esta sustancia.2. La velocidad de disolución (R) de una sustancia en particular en un medio acuoso.1. ya que los valores de las diferentes rutas de administración. mg/Kg) oral 280 142 500 subcutánea 130 160 800 intramuscular 124 140 630 intraperitoneal 130 132 230 intravenosa 80 153 45 Datos de toxicidad en ratones.6 .2 Esquema 2. La vía intravenosa se reporta para establecer la toxicidad sin que intervenga el proceso de absorción. Introducción a la Toxicología 2. y por último. luego por la subcutánea o la intraperitoneal. son: tracto gastrointestinal tracto respiratorio piel Departamento de Farmacia. Absorción La absorción es el proceso de transferencia de un xenobiotico desde su sitio de ingreso al organismo hasta su llegada a la circulación general.6. incluyendo la intravenosa. son parecidas. pentobarbital isoniacida procaína Ruta de administración (DL50 mg/Kg) (DL50. Para conocer la influencia de la absorción en la toxicidad de un xenobiotico. desde el punto de vista toxicológico. es influido principalmente por la solubilidad acuosa de los mismos. el proceso de absorción no decide el grado de toxicidad.7 pH 1. f) Inestabilidad química y metabolismo del xenobiotico a nivel de membrana intestinal y/o por la presencia de microflora. Tracto gastrointestinal Los factores que afectan la absorción de una sustancia en este sistema son: a) Velocidad de disolución (forma farmacéutica) b) El pH de la porción gastrointestinal y el valor de pKa que presente el xenobiotico c) Vaciamiento gástrico Prof. mg/Kg) (DL50.7. y también el área superficial de las partículas de la sustancia en cuestión. Tabla 2. la oral. Fac. b) pH del la porción gastrointestinal. 2. se comparan sus valores de DL50 obtenidos por varias rutas de administración. La disolución de los xenobioticos. UNAM d) Área superficial o de contacto e) Transporte a través de las células (liposolubilidad y tamaño de partícula del xenobiotico). en esta ruta. Si una sustancia es fácilmente soluble en agua (>1g/ 100 mL) entonces podrá estar disponible para su posterior absorción. Francisco Hernández Luis gastrointestinal van cambiando desde un valor ácido hasta valores entre 6 y 7 en el intestino grueso. Influencia de la ruta de administración en la toxicidad. Para la procaína la ruta donde que presenta el mayor riesgo de toxicidad es la intra-peritoneal. Factores que influyen en el tracto gastrointestinal a) Velocidad de disolución. Los sitios de ingreso más importantes.2. Los valores de pH a lo largo del tracto De los datos mostrados se desprende que el pentobarbital se absorbe con mayor eficacia por la vía intramuscular.Unidad 1. es directamente proporcional a la solubilidad de la misma (S): R = k·S donde k es una constante que refleja la velocidad de agitación en el medio de disolución. 2. tanto in vitro como in vivo. Puede anotarse que en la isoniacida. de Química.

9. favorecerá su proceso de absorción.10 Capa serosa y muscular del intestino delgado Las diferentes sustancias que alcanzan el intestino delgado se Tabla 2. Fac. Esquema 2. Prof. Departamento de Farmacia. un vaciamiento gástrico retardado. porque les ayudaría a ingresar al intestino delgado rápidamente para absorberse en mayor proporción. Valores de pH en el tracto gastrointestinal Esquema 2.7 . El intestino delgado presenta mayor área de absorción debido a la presencia de las vellosidades de la mucosa intestinal. Factores que retardan y aceleran el vaciamiento gástrico Promueven el vaciamiento gástrico soluciones amortiguadoras alcalinas estados de ansiedad hambre hipertiroidismo alimentos fríos Retardan el vaciamiento gástrico alimentos grasosos y viscosos estados de depresión ulceras hipotiroidismo alimentos calientes trasladan a través de las vellosidades intestinales que presentan un área mayor para que se realice este proceso. de Química. d) Área de absorción. El intestino tiene un suplemento excelente de flujo sanguíneo. Este proceso puede acelerarse o retardarse bajo ciertas circunstancias. Francisco Hernández Luis 2. Determina el paso de alimentos del estómago hacia la parte superior del intestino delgado. su absorción se verá favorecida con un vaciamiento gástrico acelerado. UNAM Para los xenobioticos que tienen velocidades de disolución muy lenta.7. Esta condición logra mantener un gradiente de concentración (sink condition).Unidad 1. aquellos compuestos con velocidades de disolución altas. por otro lado. ya que tendrán más tiempo para que una cantidad mayor de esta sustancia se logre solubilizar. lo cual asegura que el xenobiotico que lo atraviese sea removido rápidamente por la vena mesentérica. Introducción a la Toxicología c) Vaciamiento gástrico.

Estos aspectos (liposolubilidad) ya fueron revisados al inicio del presente capítulo. Además de la descomposición por enzimas del organismo humano. Áreas del intestino delgado para la absorción de xenobioticos algunos casos los compuestos logran se transforman en entidades con mayor actividad biológica. ejemplos de este tipo de modificaciones lo presentan el isoproterenol (isoprenalina) y la cloropromacina. alprenolol. 2. Toxodinámica Las respuestas toxicológicas provocadas por sustancias químicas en los seres vivos son iniciadas por interacciones moleculares de las mismas con las células. Introducción a la Toxicología Departamento de Farmacia. ejemplos de este tipo de xenobioticos son el succinilsulfatiazol y el ftalilsulfatiazol. oxitocina. En la membrana intestinal también se presentan enzimas que pueden transformar a los compuestos que presenten grupos funcionales susceptibles. son destruidos por las enzimas proteolíticas digestivas. algunos compuestos pueden ser transformados por las enzimas secretadas por los microorganismos que viven como comensales en el intestino grueso. ejemplo de ello son presentados por el propranolol. tales como penicilina. vasopresina. Fac. Los procesos de absorción por estas vías se van a revisar en los capítulos posteriores del presente curso. En Esquema 2. Francisco Hernández Luis 2. Péptidos como la insulina.12.2. Compuestos inestables en el medio ácido.8 . La descomposición de los xenobioticos es un factor importante en la absorción gastrointestinal. Tracto respiratorio y piel. 2. los tejidos u otros componentes del organismo. Vellosidad intestinal y el ingreso de xenobioticos fisiología normal de las células.11. UNAM e) Transporte a través de las células. de Química.Unidad 1. f) Inestabilidad química y metabolismo a nivel de membrana intestinal y/o por la presencia de microflora.2.4. Hay muchas formas por las cuales un agente químico puede interferir con la bioquímica y Esquema 2. se hidrolizan en el estómago con un valor de pH de 1. En este capítulo se van a indicar cuales son Prof.

y que ilustran. síntobiológico mas o síndromes) hemoglobinemia: presencia de hemoglobina en plasma. se presenta a continuación con la atropina y la reserpina. Características genéticas del organismo expuesto Exposición a haba (Vicia faba) Deficiencia congénita en Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa no tóxico no tóxico hemólisis anemia hemoglobinemia hemoglobinuria Favismo A.Unidad 1. Francisco Hernández Luis Efecto Deseado Indeseado Efecto Deseado Indeseado Tabla 2. varios factores que van a jugar un papel determinante y constituyen elementos necesarios para su evaluación.3. 2. etc.8. sus diferentes mecanismos de acción. c: representan cambios indefinidos y no relacionados. MB3: son sitios diana ("blancos") antes y después de la modificación por el agente tóxico. Z.) .Características genéticas del organismo expuesto . Aspectos toxodinámicos integrados con algunos componentes toxocinéticos A. hemoglobinuria: presencia de hemoglobina en orina 2. B1. en ocasiones se califican según los intereses de quien lo está evaluando.Esquema 2. B3.La dosis del compuesto (DL50. Efectos de la atropina Oftalmólogo Internista midriasis espasmolítico espasmolítico midriasis Tabla 2. MB1.1. 2:228-231. Factores que influyen en los efectos tóxicos. B. etapa de exposición etapa toxocinética protóxico entrada del xenobiotico al organismo reacción primaria cambios bioquímicos (interacción covalente o y fisiológicos disociable con macromo. etc. es que la manifestación de un efecto biológico por una sustancia. B2. de Química. X. Algunas veces no basta que la sustancia alcance su sitio “blanco” para desencadenar el trastorno clínico. b. Z a. pKa) -.15. Estos factores son: . Al estudiar el efecto tóxico de las diferentes sustancias.9. Tipo de efecto tóxico producido El tipo de efecto deseable o indeseable que una sustancia pueda presentar. ruta de ingreso) . los cuales pueden o no tener consecuencias.4.(cambios secundarios en léculas. Tomado y adaptado de Trends Pharmacol. Y. es importante considerar de manera integral.1. B. UNAM 2. a. Efectos de la reserpina Cardiólogo Psiquiatra hipotensión sedación sedación hipotensión Sin embargo algunos efectos son verdaderamente indeseables cuando se presentan. b.) composición o morfologia) B1 tóxico metabolismo excreción B2 B3 MB 1 MB 2 MB 3 X.Y. Introducción a la Toxicología los sitios generales de acción tóxica de los compuestos. membranas. según logren poner en peligro la existencia del individuo. Ejemplo de esto. solubilidad.4. Sci. 1981. C biosíntesis etapa toxodinámica toxicidad del cambio (signos clínicos. c amplificación consecuencias para el organismo Departamento de Farmacia. al mismo tiempo.9 . Estos se denominan efectos adversos y se dividen en mayores o menores. Fac. 2. no es un evento simple. ya que podrían presentarse diferentes alternativas que se indican en el siguiente esquema. crónica.Tipo de efecto tóxico producido Prof. . Un aspecto importante a considerar en el campo de la toxicología.Las características de exposición (aguda. dosis fraccionada. MB2. C.4.La estructura molecular y propiedades fisicoquímicas de la sustancia (log P.

c) por efectos secundarios: hopopotasemia (baja concentración del catión potasio) por algunos diuréticos.4. Esta lista se incrementará a medida que las investigaciones arrojen nuevos resultados.Unidad 1.gob.mx/wb/cfp/farmacovigilancia_canal http://www.pdf Desde el punto de vista de la naturaleza de los efectos biológicos estos se pueden clasificar de la siguiente manera Prof. Williams D. Ejemplos de reacciones adversas mayores que presentan algunos xenobioticos colapso vascular periférico choque anafiláctico cardiopatías atrofia de órganos y tejidos coma ulceraciones cambios en la glucosa sanguínea cáncer pancreatitis (severos) cambios en la presión arterial (severos) convulsiones teratogénesis exacerbaciones (úlcera péptica.4.cofepris. Algunos ejemplos son: a) por sobredosis: hemorragia por anticoagulantes b) por efecto colateral: somnolencia por antihistamínicos de primera generación. Tipos de reacciones según la naturaleza del efecto biológico Reacción Definición Tipo A Pueden ser predichas de sus acciones farmacológicas conocidas. Introducción a la Toxicología Tabla 2. vómito parestesia suave (glositis) faringitis inflamación gástrica prurito anal irritación a la piel (ligera) estreñimiento vaginitis Departamento de Farmacia. Naisbitt. Ejemplos de reacciones adversas menores de algunos xenobioticos acidosis intestinal anorexia debilidad y fatiga calambres diarrea suave vértigo desvanecimientos euforia sueño fiebre (grado bajo) hipo dolor de cabeza inflamación de la lengua náusea. 2002.11. Fac. UNAM Tabla 2. Francisco Hernández Luis 2. hemorragia por anti-inflamatorios no esteroidales.salud.12. Reacciones que pueden ser predichas o racionalizadas en función de la estructura del compuesto administrado o de sus metabolitos. las definiciones y características de las reacciones adversas se establecen en la NOM 220-SSA1-2002.gob.mx/unidades/cofepris/pyp/farmaco/Guia_estudios_clinico s_1_1_. Toxicophores: Groups and metabolic routes associated with increased safety risk. Para reportar reacciones adversas: http://www.J. D. Current Opinion in Drug Discovery and Development.10 . 104-115 Para fines de aplicación regulatoria. Los mecanismos por los cuales algunos compuestos provocan sus efectos tóxicos se enlistan en la siguiente tabla. Muchas personas no presentas estas reacciones a ninguna dosis administrada. la interferencia con las interacciones ligando-receptor. Son dependientes de la dosis administrada. hemorragias mutaciones infecciones) discrasias sanguíneas (anemia aplástica) disfunción renal encefalopatía aumento severo de la libido disfunción hepática bromismo actividad psicomotora descontrolada depresión respiratoria reacciones en la piel (severa) daño ocular irreversible fotosensibilidad (severa) inmunosupresión depresión tiroidea depresión mental severa toxicología perinatal Tabla 2.10. Tipo B Tipo C No son predecibles del efecto farmacológico. En el presente capítulo sólo mencionaremos a uno de ellos. de Química. 2. frecuentemente se identifican como una exageración del efecto farmacológico.. Mecanismos de acción tóxica de los compuestos químicos. A lo largo de todo el curso se irán presentando la mayoría de los mecanismos mencionados con los ejemplos específicos de las sustancias que los utilizan y las consecuencias toxicológicas que desencadenan. 5.P.