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CAPITULO 19
Aminas
19.1
Introducción
O
"'··· CH .. CH,CH,
.. , -
N H
I
11
(S)-coniina
map;.1 de pou:nc ial clectrostálico
de la trimetil amina
Las a mi nns son compuestos orgánicos derivados del amonillí.:O con uno o más grupos al -
quilo o arilo enlazados al álomo de nitrógeno. Dentro de las ami nas están incluidos algu-
de los compuestos biológicos más importantes. Las aminas realizan Tllucha .. funcio-
nes en los seres vivos, tales C0l110 la biorrcgulación. ncurolransmisión y defensa contra
lo .... depredadores. Debido a su <1110 gmdo de actividad biológica. muchas aminas se utili-
zan como drogas y mcdicamcnl(Os. En In Figura 19.1 se represcntan ¡as estructura .. y apli -
caciOIlt.'S de algunas aminas biológicamente activas.
Los alcaloides son un grupo imponl.lnte de aminas biológicamente activas. l; inlcti-
en su mayoría por las plant as para protegcrse de los insectos y otros animales. En
la Figura 19.2 se rcpreselllan las estrUClUras de algunos conocidO!, alcaloides. A pesar de
que algunos alcaloides se uti lizan en m<.:dicina (principalmente como sedantes). la mayor
parte de los alcaloides son tóxicos y producen la muerte si se ingieren en gmndcl:! dosis.
I::x istc un" referencia hislóricl.l de la antigua Grecia respecto al uso de alc<lloides como
venenos. Así. se cree quc el iLlcaloide coniína fue el res ponl:!"blc de la muerte de SÓCrales.
UI morfiml. la nicotina o la cocaina ticncn también efectos lerul cl:! a dcterminad<ls dosis .
Lol; alcaloides consumidos en pequeñas dosis pueden producir dcctos sobre el SNC que
producen sedación, euforia o alucinaciones. Las personal; que buscan estos efectos se sue-
len convertir en adi ctas 8 los alca loides, ya que con el consumo dc é!,tos se adquiere una
dependencia física de 1Ql¡ mismol:! quc es difícil de superar. Lu adición a los alcl.l loides con
frecuencia produce la muerte ¡I corto, medi o o largo plaz.o, dependiendo del grado de in-
toxicación. En Estadol:! Unidos se esti ma que cada año se produccn unas 400()(XJ muertes,
debidas a ¡us drogas. incluyendo tant o las debidas a los alcaloides nmurales, como la ni-
coti na o c(x:aína, como a los alcaloides sintéticos tal es como las anfetaminas.
Ik)!'alllil'la
l'K: urOlrunMllisor
pipcrnzina
cpincf rina
I
horT11ona adrenal
Cl-hOII
Ho6CH20H
H]C
1" lripI Ófano
annllO,kido
hj!;l:II11ina
... Figura 19. 1
Ejemplos de algunas
biol ógicamente
acti vas.
mala tos gu.<iaI'IOII
ácido nkotínico,
niacina, una " itaminll
pi rido:<ina
vi lami na 13" dl l;¡l" los va'>OS S<lngulncos
1 NO/ll de l os 'I'odllClOI'es: la cpincfrina se conoce comúnmente C0l110 adrenalina.
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19.2 Nome nclat ura tle las mni mls 837
CH) o
/
"N 11

11 11
Ki?
O- C- Ph
H
cocai nOl
N CH)
nicotina mcscalina
H
morfina
en hojlls de coca en el en e l ellCtus pcyote Cll la adorrnillera
... Figura 19.2
Algunos alcaloide ... rcprcsenlativos.
Las amina .. se Clll sificall en primarias (¡ a), st. 'Cunda rias (2
3
) O terciarias según que
el ni lrógeno vaya enlll zado a UI10, dos o tres grupos al quilo o arilo.
19.2
Nomenclatura
de las ami nas
Amilltu I'rill/arws (/", Aminas .\('(·/wtlarias (2') AIIII/W.f (3" )
CH)
1 " "
n l,-C- NIi ,
"1 -
CH,
ddohc;o; ilami na (, ' ) ferc-hutil amin .. 1. ( 1") N-ctilanilina (2· )
o
1
11
pipcridina ( 2") N,N-dietilani linll ( 3") [llIinud idina ()' )
Las sales de a monio cuaternarias 1ienen cuatro grupos ¡tlquil o o ari lo enlazados al
átomo de nit rógeno. El átomo de nitrógeno soporta una carga positi va, igual que las sales
de amoni o sencillas, como el cloruro de ¡¡monio. Los ejemplo ... son de sales de
amonio cumernl.l ri ns (4"):
CH
J
CH
2
1
01)0-1
2
- N- Cl I
2
C1'1
3
1
CI-I
2
CH)
yoduro de tell1lClilamOll io
o
l' Br
CI 12CH2CH2CH3
bromuro de N-butilpiridinin
o CH
J
11 1
CHJ-C- O-CH2C1-1 Z-l-CHJ
CH,
iK."Clilcoli na. un ncurot rat l\lll isor
19.2A Nombres comunes
Los nombres comunes de Ins I\ll\irnls se fonnlln con los nombres dc los grupos alquil o
enla7..ados al nitrógeno. seguidos del -amina. Se ulili zml los prefijos di· , /l';. Y (('(/"{I-
pam indicar que hay dos, tres o Cul.\lro idénlicos.

clilamilla
deh lalll ina
(CH)C11
2
hNCI1)
dit li lmctit amilla
bcllcil amilM
(CH3CH2C1I ZCI-I Z)4N 1 CI
cloruro d{'" lelr¡¡blllilamonio
difcnil amina
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838 Capflulo 19:
Para nombrar aminas en eSlruClUras m:ís complicadas, al grupo - NHz se le de-
nomina gru po <1mino. Sc nombm como si fuese Olro suslilUyCnle, con un númcro, u olro
s ímbolo que indique su posición cn el anillo o en la cadcna de carbonos.
1\ Hz
... 1 Il !l
'CH
2
CH
2
C1-1
2
- COOH
3-ami nOClCl0f'C1llCIlO ácido y-amillohutírico
(ácido 4-amillobulanoito)
//"(II/S- 3-¡,mi' "lOCidohc,,¡mol ácido f1--ami nllbcnloico
(PAnA)
Ll mitomkina C. un agente anti·
tumoral que se utiliza para tratar
el cáncer de est6mago y de co-
lon, contiene un anillo de ;uiridi-
na. El grupo funcional atiridina
es el responsable dél anc:laje de
este al AON, dando lu-
gar a la muerte de las células can-
,...".,.
o
mllnmlcll1a e
11
1.
,.
Ü
alHi dill a
Uli lizundo este sistema, las aminas secundarias y nombran dasi licill1-
do el ¡ílOmo de ni trógeno Ounlo con grupo!>. alqui lo) como un grupo alquil alTli no. El
gru po alquilo más largo o más complicado toma C0l110 cadena pri ncipal.
0
1 e l13
. ./
O N
"-
CI1
2
CH
3
3-{N.N-<limctilamino )- I-hcx;![lOl 4-(N-ctil·N· mclilamino)·cidohe"'lnona
Las aminas aromáricil,> y ltetcrocic1icas generalmente M! conocen por sus nombres his-
tóricos: por ejemplo, a la fen il mnina l>C lit denomina anili//(I y a ), us derivado .... derivados
de la nni lina.
anilin;.¡ J-ctilani lina N .N·(hctilanilina 4-mClil:mil in3
o p-loJuidilla
En la Sección se vieron los helerociclos nitrogenados. A continum;:ión se re-
prc ... enlan las eSlructura), y 10$ de alguno de ell os. Al hetero:ílomo generalmente
se le lIsigna la posición número l .
,
,
'00
O
Q
O
,
.F\
N
N'
' 1'\ N:
N'
I I I / ''-/'
\
11 H eH) 11 11
pirrol pirrolidina ¡-met i Ipirro! idilla imid:lZol indol
(N-mctilpirrolidina)
O
,
,
t]:)·
O
(} ,C;--
1 N,
I 1\1 e H
3
I

11
N'
"
piridina 2-mctilpiridina pipcridin:1 pi rimidina purina
PROBLEMA 19. 1
[k: le rminc cuál de las uminllS represcnladas anteriormentc son nromáticus. Razónclo.
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19.3 ESIWCluril de allllllas 839
19.28 Nomenclatura IUPAC
La nomenclat ura I UPAC de 1.ls .¡mina ... es similar a la de los alcoholes. Ln cildena princ i·
pal es la <juC" contiene mayor núrnero de átomos de cnrbono. Se s ustituye la terminación
-o del ¡¡!cano por · ml/ ;I/(/. y la posición del grupo amillo en la cadena se indica meJiant e
un número locali zador. La locali zaci ón de los en la cadena de emix>nos se
hace mediante núme ros. Ul ili;¡¡lIldo el prelijo N-pam lo:. dclnilrogeno.
Oh CH,
l · l ·
CH]OI,CHCHCI-ICH)
- I .
:NtCl-l Jh
2-hul:,nalninil 3-"lClil l · bUlmmmina N-Il'lelit·2· but al111 IJ1lna 2.4.N .N- Ict rmm:ti 1-) · IK!)<. ¡l l1itmi 11 :1
PROBLEMA 19.2
Repn..'scnt e Ia.\ CSITUClura.\ de los :. igui cmcs compuesto!>:
fa) IC'Il'-hulilamina (h) o -mllinopropiol1aldehído
(e) 4-(di metilamlllo) pt ridi n¡, Id ) l -metil aziricli na
(e) f\ · eti l-N-mcli l· J · hexanami na (1) III-domanilin,a
PROBLEMA 19.3
Nombre las ami mls:
íc)(
NH
2

0 11
eH
1
O
( d)
N
I
H
(h )
(, )
CH] - Cl I! -l
H
-
C1 I
)
NI-leH,
d "
2

'. 11
H
(1)
"'N1I
2
l CIIO
11
En el Capítulo 2 se vio que el amoniaco tcní'l una estruclUra tetmédrica algo distOr.iiona·
da. Una de las posiciones del tetraedro está ocup..l da por un par de electrones no
tes. Est,1 geometría es d<,'bit..!a ¡¡ 1" hibridación spJ del nit rógeno. de ronnll que el P¡l f de clcc·
trone .. solitario hace que el ángulo H-N-¡'¡ :"c compri ma desde 109.5
0
(ángul o de 1;,
estructura tcrmédri ca perfect¿l) hasta 107°. En la trimctil ami na 1,1 compresión del ángulo
es menor, ya que la voluminosidad de los grupos metil o abren ligeramente el ¡í ngulo.
¡tllluniaco trimelil:Ull irm
rnapr de f'OIetlCial
(le Ilt l nmCliI¡lI ni ml
El mapa de powncial ekctroslálim de la trinlCtilamina indicil cómo los electrones no
cnl¡l'l;lIltes dan lugar a un¡¡ región roj il (lX)lem.: ial negativo all o) po r encima del átomo de
ni trógeno pintmidal.
19.3
Estructura
de las ami nas
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840 Capítulo 19: Aminas
.. figura19.3
L'l invcrsión del nitrógcno
int crcoovicnc dos
cnantiómeros de una amina
quira!. El de
tr;ln<¡ición tiene un" estructura
híbnda s,i, plana. con el par
solit ario en un orbit¡,1 p.
orbit;,¡1
/
Q

,/ \ ' CH)
CH
2
CH)
(R)-ctilmetilrunin;,¡
, .
=
Una amina tetraédricn con tres susl ituyentes diferentes (y un P¡U solitario) no es
perponible con su imagen especular. Sin embargo. en la mayoría de los casos estas ami-
nas no se pucdt:n resolver en dos enall tiómcros. ya que los enanti ómcros se intc:rcollvier-
ten rápidmncntc (l·éase Figur,¡ 11J.3). La intcrCOllversión se produce por la innrsión del
nilrógenn. en la que el par solitario se mueve desde una cam dc l¡¡ molécula a la otr<l. El
átomo de nitrógeno tiene hibridación en el estado de transidón y los electrones no en-
1[Il .. mlles ocupan un orbital p. Este estado dc transición es !xtstante c!,tablc. como queda rc-
nejado por la pequeña energía de activación de tan sólo 6 )..C'II/mol (25 kJ/mol). En la Fi-
gura 19.3 se rq)fesenta la interconversión elllrc la (R)- y la (S)-etilmclilamina. Pam nombr.Jr
los enantiómeros de 1.ls mnin:.l<¡ quiral cs se utili za el convenio dc Cahn-Ingold-Prclog. en
el que el polr de electrones no enla7..anles tienc la prioridad más baja.
A 1X!Sl\r de que la mayoría de las amimls quirales no se pueden resolver en cnanti ó-
meros, hay v;lrios tipos dc :Iminas que sí puedcn resolverse:
l . Am;lI{Js cuya C/¡¡im/idad se debe a la pl'e,w.'Ilcicl dt' áfomOJ de carbol/o a-l'illlérricos.
Por ejemplo. la 2-bulanamina se puede resolvercn CI1:.tllli6meros. ya que el carbono
C2 es un centro quirul..
(S)-2-butanamirm (R)-2-bumn".n.na
2. So/es de amoniu cUl/temario t:OIl titomos de Ilitróxellu a.\'imhrh·us. La inversión de
la configumción no es posible. ya que no hay par dl· ck'Clrones solitario. Por ejem-
plo, las sales de elil isopropil metil anilinio se pueden resolver en enanti ómeros.

3. UI.{ amillas que l/O adquieren el estado de trallsiciólI COII /¡ihr;daóó" .Vi I'l/m la ;n-
lIer.fió" del nitrógeno. Si el átomo de ni trógeno está contenido en un .millo pequc-
ño. por ejemplo, evita que se fonnen ángulos de enlacc de 1:20
0
que faci lit en I.t
inven,ión. Eslc compuesto tiefll· una energía de acti vación p.tr.t la inversión alta. L1
invcrsión es lenta y los se pueden resolver. La.') 'lliridinas quir.ilcs (ani-
ll os de tres miembros que contienen un nitrógeno) se suelen poder resolver en sus
en:\Iltiómeros.
HJCt:: O
H)C N ........
eH}
(R)-1.2.2-lrimetilaziridinll
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19.4 Pmpied"des físicas de las aminas 841
PROBLEMA 19.4
¡.Cuál de las aminas sigui entcs se puede resolver en enantiómero? En cada caso. cKplique porqué
se pueden. o no. resolver en LTI:u¡tióll1<.TO.
{al cis-2-mctilcidohcxanamínrt (b) N-clil-N-melil-cidoheKanami na
(e) N-mclilaziridína (d) yoduro de eli l metíl anilinio
(e) yoduro de eli l isopropíl metíl propil amonio
La.;; amina .. son fuertemente polares debido a que el gran momento dipolar dei par de elec-
trones solilari o se suma a los momentos dipolares de 1<». enlaces C - N Y H - N. L.1s
mnimts primarias y secund"rias tienen enlaces N-H, por lo que se fonnan enlaces de hi -
drógeno. terciari as. como no tienen enlaces N- JI . no foonarán enlaces de hi-
drógeno. si n embargo. pueden participar como aceptores de enlaces de hidrógeno con mo-
léculas que tengan enlaces 0 - H o N- H .
• W,;,tCII CH 1
y . \ 2 1
momenlo
dipo]¡tr
tolal
19.4
Propiedades
físicas de las
ammas
II Cl I
,
amina primaria o secundaria:
cll lao: de hidrogenu. don.'lJ1le y receptor
amiN¡ h:rt:iaria:
sólo aceptor de de hidróp:11O
Como el nit rógeno es menos electronegativo que el oxígeno. el enlace N - H es me-
nos polar que el enlace 0 - H. por lo lanlo, las aminas fonnan enlaces de hidrógeno más
débiles que los alcoholes con nUlsus moleculares similares. Las ¡¡ minas primarim; y se-
cundarias tienen puntos de ebullición má .. bajos que los de los alcoholes. pero nu'is altos
que los de los éteres con mar.as moleculares parecidas. Al no tener enlaces de hidrógeno.
las ami nas terciaria .. tienen puntos de cbullición más bajos que los de la .. ami nas prima-
rias y secundarias de masas molcculares similares. En la Tabla I Q. I se comparan los pun-
lOS de ebullición de un éJcr, Ull alcohol y aminas de masas moleculares parecida:..
Todas las ami nas, incl uso las aminas terciari as, fonnan enlaces de hidrógeno con
los disolventes hidroxilados, como el agua y los alcoholes. por lo tanto. las aminas tien-
den a ser solubles en los alcoho les y las aminas de menor masa molccular (hasta aproxi -
madamente seis átomos dc carbono) son re lat ivamente solubles en agua. La Tabla 19.2
recoge los puntos de fusión. puntos de ebull ición y solubi li d"d en agua de algunas amlll us
alifáti cas y aromáticas.
La propiedad que quizás es más característica de las ami nas es su olor a pescado. Al -
guna.;; diaminas tienen un olor particulamlentedesagmdable. Las siguientes aminas tienen
nombres Comunes que describen sus o lores:
TH2CH2C112f H2
NH
2
NH
2

(1 ,4- butlUlIX!ilUlliNI)
CH:zCH
2
CH
2
CH
2
C11
2
I I
NI-1
2
NH
2
c:Jd.werina
( 1.5-pentlUlOdi:Ullina)
TABLA 19. 1 Comparación de los puntos de ebulici ón de un ét er. un alcohol
y aminas de masas moleculares similares
Compuesto Pe ("Q Tipo Masa mol e<ular
(Oh») N: 3 amina terciaria 59
CH)-Q- CH
2
-CH
1
10.8 ¡<ter /50
ClI) - NH- CI1
2
-CH) 37 .'Imina .secundari¡¡ 59
CH1Cl I2C1-12- NH2
.. arnína primaria 59
97 alcoho l /50
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842 Capítulo 19: Aminas
TABLA 19.2 Pu ntos de f usió n. puntos d e ebulli ci ó n y solubilidades e n agua de a lgunas ami n as
Nombre
metiJ .. mlnn
ctilamin ..
II-propiJaml na
isopropilamillOl
/I-butllami' lOL
i....:..ootilullli ll;\
$l'("-Outi laminu
I{'/l --Outi 11I1I111101
ddohcl<ilmlli ' I¡1
ben<:i1::!mlna
¡¡]ilamin:t
allilí lM
dilocl ilillllin:l
etilmcti laminil
dictj lal\1i,1U
di -II-propi laminu
di isopropil al11in;1
di -ll -butil¡lmlll¡1
N-metilanil lna
dift'llil¡¡mina
tri'udil,nI1111l1
Inc tilawllJ.1
tri -II-propi lamiml
N N -dlll1cti lanill lJ.1
tnfclll lamin¡¡
19.5
Basicidad
de las ami nas
Ma .. PI Pe Solubilidad H, O
Estructura molecul a r
(oq (oC)
(9/ 100 9 H
1
O)
Am;nas primarias
CII , NH
2
31 - 93 7 muy soluble
45 -81 17
='"
CI I 59
"
48 oc
59 - 101 J3 oc
CH 73 -50 77 oc
(Cl I IhCl!f'I-! 73
""
AA oc
n i \ClI
2
C1-I(f\ I-!2)CH.\ 73 - 1()4 63
=
73 - AA 45 oc
tülo-C,.,H
11
N111 99
- 17, 7
2

134 liger.mtentc snlllhlc
C,.,H
5
C11
2
N11
1
107 185 oc
f'I-1
2
= CH- CH
2
NH:! 57
"
muy soluble
C{,H
S
NII
2 9'
- 6 184 J.7
Aminas secundarias
(C1 1
1
hN11
.,
- % 7 muy soluble
CH , CH
2
NI-ICI1
1
59 37 mlly soluble
(Cl I,CH
2
hNH 73 - 42 56 muy
101 - 40 111 ligcramc ntc solubk
IICl l 1hCHbNII 101 61 ll4 ligcmn-.c:me MJluhle
(Cl I)CH1Cl [2C112)l N H 129 - 59 159 soluble
C/l1I
5
NIICH.\ 107 - 57 196 rigemlllclllc .\OIuhle
169 54 J02
Aminas terciarias
(C1I , hN 59 117 J5 01
tCH1CH
2
hN 101 - 115 90 14
(CI11CH lCH
2
.hN 143 94 156 ligcr.t mc nte »olubre
C/lH, NlCHl h
121 2 194 1.4
25 1 126 365 inwluhle
PROBLEMA 19,5
Coloque. en cada uno de los apartados Jos compllcstns pl.:lf o rden crcl.: icnte lk: punt O!'>
de ebulliciÓn.
(a) Tri elil¡¡mina, d i-n-propilamina, n-prop,1 éter.
( b ) Elanol. dímetilamina. dimeli] éter.
(e:) Trimetilamina. dieti lamina, diísopropillllnil1ll.
Una amina es un nucleófil o (una base de I..cwis) debido a que el par solil ario de eleclro-
nes no enlazames p ued en foon ar u n enlace COIl un c1cc t r6li1o, Un il amina lambi én p uede
actuar como base de Bronstcd-Lowry. aceptando un protón de IIn ácido.
Re(/l 'C;,í" de 111/(1 l/mina cOn/O I/I/c/etÍJi/o
/ H

11
H
I
I{-N- e H)
I
11
nucleófilo e!e("trófi lo fonmlC,ón de un IllIC\Oell l,K:e N-C
Reacción de mili (I/I/;l/tI nmlO hasl'
11

R
I
N ' H X
I
11
base protón ¡kido prOlof1ado
2 NoUl di' IO.f ImdUCIOfl'S: (a) Valor obtt'nido dellf(/It(I/)ook o[Chl'lIIi.f1ry (/lid Physics, M,1\ edición.
D, R. Lide, Edi tor. CRC fus.". New Yod, 2003. (b) El srlll bolo signil ica que correspondient e!>
con agua en todas proport:;iorlt!s.
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19.5 Basicidad de las 843
Como amin;ls :-.011 hase .. ligemmente fuertes. sus soluciones acuosas son b:.ísicas. Una
¡¡mina puede abstraer un protón del "gua. d"ndo lugar n un Ión amonio y a un Ión hidró-
xido. La consrantc de eqllili bri o pa ra cl>la rem.:ción se denomina constante de disociación
b.h ic3 de la iUn in:'1 y se simbol iza como KII'
)'
K-I\ : + I-I - O- H
"-
H
"
I
K-N
I
H
H + OH
Los valores de la Kb de las uminal:> suelen ser pequeños (del orden de 10 ;\ o más pe-
queños) y el equi librio de la reacción está despl:'lzado hacia la izquierda; sin embargo. las
soluciones acuo!:>as de las ami nas son claramente y azul ean el papel de tornasol.
Como las constantes de disociación básicas son muy vari adas, se suelen d¡lr sus va-
lorcs de pKII (-log K
b
). Por ejemplo. si en una determi nada amin¡1 la Kh = 10
3
.
pKb = 3. De la mi!'tllla fonna que !oC uliliz.'ln los valores del pK
II
para indicar la fuer La de
los ácidos (cuanto má:-. fuerte es un ¡icido. menor es el v'l lor del pKat se uli li/an los valo-
res del pK
b
pólr:l comparar laio fuerzm' de lal:> aminas como b'lscs.
La .. ba,c" fuene, llenen valorc,,; tlcl pKh nuís pcqUCIIU' .
En la Tabla 19.3 se representan los valores del pKb de algunas
TABLA 19.3 Va lo res d e pK
b
d e a lg unas ami nas representativas

Amina K, pK, pKa de R] NH Amina K,
¡imoni;N.:o 1.1\ x
10
4.74 9.26
Arilaminas
anili na 4.0 X
1() 111
Alquilaminas primarias N- mclilanilina 6. 1 X 10 10
l1!elilml\ina 4.3 X
10 ' 3.36 10.64
N ,N-{jimcl il¡mitinll 11 .6 x
1 () 10
(.1ilamina 4.4 X lO ' 3.36 10.64
p-Iolllidina 1.2 X lO '
II -propilamina 4.7 X 10 ' 3.32 10.&1
p-f1uoroanltina 4.4 X 10
10
isopropi l:lmina 4.0 X lO ' 3.40 10.60
p-eloro,mll lina 1 X IO
Ul
n-btJlilamina 4.8 x
10-<
3.J2 IO.6R
p-bJ"OmO¡lnilina 7 X
10 "
cldohcxilamina 4. 7 X 10 •
J .33 10.67
p-yoooanilina 6 X
lO !!
Ix:nci lamina 2.0 X 10 j 4.67 9.33
p-mcloxiani linu 2 X W"
p-ni lroonilina 1 X 10
"
Aminas secundarias
pK,
IJAO
1).21
K.94
K.91
9.:\6
tO.()()
10. 15
10.22
¡UD
13.00
dimclilamina 5.3 X 10 ' J .2R 10.72
Am/nas heterocícllcas
diculamina 9.8 X 10 ' 3.0 1 10.99 pirrol 1 X
10
10.0 X
10 •
3.00 11 .00
1.9 X

di-II-propi lamina
pirrolidina
imidazot x lO 11
Aminas terciarias piridiml U\ X
Inlllclltamin;1 5.5 x

4.26 9.74 piperidma U X
ITÍclilamina 5.7 X 10 •
3.24 10.76
Iri-II-propi lamina 4.5 X 10 ' 3.35 10.65
En algunas w.blas no se dan los de Kb o de pKb: en su lugar se dan los valores
de Ka O el pKa del ácido conjugado. que: corresponde :11 ión amonio. Se puede: demostrar
que el p" xluctu de la Ka del ión amonio por la Kb de la ami na es igual a Kw. producto de
ioni zación del agutl. cuyo valor es de 10 14 a tempcrallU11 ambiente. Esto se cumple para
cualquier par ¡icido-base conj ugado (l·éll.W' Sección 1. 138).
lun anlOnlO alTllIl:l
10 '
111 1
- 15
2.73
7.Q'i
K75
2.RR
pKa de R)NH

4.79
5.00

" ..
4.00
l .fl5
3.71<
'i . \()
1.00
- - 1
11.27

5.25
11.1 2
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844 C:lpítulo 19: Amina'i
SlIC-FRFNf'T A
PARA RESOLVER PROBLEMAS
El pK. de RNH; es el pH al que la
mitad de las moléculas están
protonadas. A menor pH (más
ácido) la amina está
preferentemente protonada
(RNHj ); a mayO( pH (más básico),
la amina está preferentemente
desprotonada (RNH
2
1.
19.6
Efectos sobre
la basicidad
de las aminas
~ Figura 19.4
Diagrama de energía pOlenci:¡1
de la reacción de disocinción
básica de una Olmina.
[RNll i ll OHI
IRNH, I
Esta relaci ón permile transronnar valores de Ka (o pKa) de un ión amonio en los va-
lores de Kb (o pKiJ de la ami na. También permi tc recordar que cuando una amina es una
base fuerte, su íón amonio conjugado es un ¡kido débil. o viceversa.
La Figura 19.4 muestra un di agrama de energía pma la reacción de una amín" con agua.
A la i7.Áluierda se encuentran los reactivos; la amina )' e l agua, y a la de recha se encuen-
tran los prex.!uctos: el ión amonio y el ión hidróxido.
Cualquier hecho estmctmal que est¡tbil icc el ión amoni o (respecto a la .unirla libre)
hace que el equilibrio se desplacc hacia la dercchn y que la ami na sea una bnse más fuer-
te. En el caso de que 10 qlle se estabi lice sea la amina. el equili brio se desplazará hacia la
izquierda. lo que hará que la amina sea ulla base más débil.
Sustitución por grupos alquilo A modo de ejcmplo. considérense l a ~ basicid<!des re-
lativas del amoniaco y de la meti lamina. Lo!> gru¡x>s ;.t lquil o son donantes de electrones.
Como la Illetilamina ti ene un grupo metilo. éMe ayuda;.¡ estabili za la carga positi va de l ni -
trógeno. Esta estabilización di sminuye la energía potencial del cati ón metilamonio. ha-
ciendo que la metil amina sea Ull<t base más ruerte que el amoniaco. Las alquilaminas
sencillas gencmlmente son bases más fuert es que el amoniOlCO.
H
H
/
1,
H- N:
+ H
2
0 • •
H- N- H
+
- OH
pKb = 4.74
"-
1 (baS<! má..¡ débi l)
JI
H
H
H
/ 1 •
H1C-N, + H,O
• I
1l
3
C:¡:::; N- H + OH pKb = :U6
- 1
(base más ruel1t':)
H
H
eSlabili zalla por el grupo alquilo
Se pcx:lria esperar que las aminas secundarias fueran bases m:ís fuertes que las ami-
!las primarias y que Ins aminas tercí"ri"s rueron las bases más ruertes de las tres. La
H
H ~ I
N- H
R/
i6n mnonio

R- NH) + ~ O l - l
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19.6 Efectos sobre la basicidad de las ami nas 845
anilina
por solapamienlO
con cJlInillo
amin¡¡ ¡¡ Iiflítica
R-Nli
z
t- \-l '
i6n ani linio
no es posible el solapamicnlo
---------------
wlapamicmo . __ _ _ ""''-- ___________ ____ _
mrls cndotémlico
-- O- NIl
1
cs biísico
+ H+
ami rw lrrormítica
silUación real es más compleja, debido a los efectos de solvatación. Como iones amo-
nio están cargados, el agua los solvata fuertemente y la energía de solvatación contribuye
a la estabi lidad. Los grupos alquilo adicionales alrededor de los iones amonio de las ami-
na<; secundarias y terciarias hacen que el número de moléculas de agua (jue solvatan a los
iones disminuya. Estas tendencias opuestas (estabili7..ación inducliva e impedimento eslé-
rico a la solvatación) se suelen anular entre ellas en la mayoría de los casos, por lo que las
amina.<; primarias, secundarias y terciarias mueslran rangos de basicidad parecidos.
Efectos de resonancia en la basicidad Las ami nas aromáticas (anilinas y sus deri-
vados) son bases más débiles que las aminas alifáticas sencillas (Tabla 19.3). Esta baja
basicidad se debe a la desloc:rlización por resonancia de los electrones no enlazantes de
las aminas (y, por tanto, a su menor disponibilidad). La Figura 19.5 muestra cómo la es-
tabiliz¡tci ón del reaclivo (amina) hace que la amina sea menos básica. En la anilina. el so-
lapamiento entre el anillo aromático y el orbital que contiene el par solitario del nilrógeno
estabi li za al par solitario y lo hal:e menos reactivo. Este solapamiento no existe en el ión
anilinio, por lo que el reactivo (anilina) está más estabilizado que el producto. La real:dón
está desplazada hacia la izquierda y la anilina es menos búsica que la mayoría de las ami-
nas alifáticas.
En la basiddad del pirrol también influyen los efectos por resonancia. El pirrol es
una base muy débil. con un pKb aproximadamente igual a 15. Como se vio en el Capítu-
lo 15, el pirrol es aromático porque los electrones aparentemenle no enlazantes del nitró-
geno están alojados en un orbital p, donde contribuyen al scxteto aromático. Cuando el ni-
Irógeno del pirrol se protona, el pirrol pierde su estabilización aromática, por lo tanto, la
prolonación del nitrógeno está desfavorecida y el pirrol es una base muy débil.
CN-H + H20
pirrol
(aromático)
K.
,-
C
N/
H
+ - OH
'H
Kb = W-
rs
protonado
(no aromfl1ico)
Efectos de hibridación Cuando se estudiaron los alquinos terminales (Sección 9.6) se
vio que los electrones eran retenidos con más fuerza por los orbitales con mayor cará:ter
s. Este principio ayuda a explicar por qué las aminas insaturadas tienden a ser bases más
débiles que las aminas alifáticas simples. En la piridina. por ejemplo, los electrones no cn-
lazantes ocupan un orbital sp2, con mayor carácter J y con electrones más retenidos que
los de un orbital sr
J
de una amina alif¡ltica. Los eledrones no enlazantes de la piridina están
... Figura 19.5
La l1nilinl1 eSI<I estabi li zada purel
solapamiento del par solit ario con
el anillo ¡¡rom;í¡ico. En el Ión
anilioio no es posible este
solapamiento.
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846 Capílulo 19: Aminfls
19.7
Sales de amonio
menos disponibles para enla7..arse a un protón; sin embargo, la piridina no pierde su 011"0-
maticidad en la protonación y es una base mucho más ruelle que el pilTOI.
pirklina. pK
b
- 8.75

hibridación W
2
(menos
pipcridina. pK¡, = 2.fo:M
El erecto del del carácter.\ en la basicidad está incluso más pronunciado en
los nitrilos. con hibridación sp. Por ejemplo. el acetonitrilo tiene un pK" de 24. lo t¡ue in-
dica que es una base muy débil. De hecho, se requiere un ácido fuerte concentrado p.ml
prolonar al acetonitrilo.
hibridación .\P
I
CH
3
- C=N<:J basemuydébi\
pK¡, = 14
PROBLEMA 19.6
CohXlue cada una de las siguientcs "uslancias. en carJa ap.1nado. por orden Ol,>l'icntc (le bm,icidad.
(a) NaOI-l , NI-I ¡. CH
3
NH
2
, Ph-NH
1
(bJ anilina, p -rnclilanilina. p-nitruanilina
(e) ani lina, pirrol. piridinll (el) pirro!. imidaznl. .l-nitropirml
La protonaci6n de una amina da lug.ar a una sal de amina. La sal de ilmina est¡í fonnad ..
por dos tipos de iones: el calión amonio y el anión derivado del {leido. Las "ales de .. mi-
nas se nombran como las sales de amonio sustituidas. L<lS sales de aminol"
plejas utilizan los nombres de la amina y del ácido que dan lugar a la sal.
CH
1
CH
2
C1-1
2
-Nli
1
> HCI

CI
ácido clOlhídrico don¡ro de
(CII.lCH
2
hN: >
H
2
50
4

(CH
1
0I
2
hNH ¡ HS0
4
triclilamin., kidu sulfúrku hidmgcnrn.ulfato de
Iriclitllmllllio
O O
@,
11
@'--Ii
11
+ H-O- C- ClI \
O-C-Cl-I [
ácido
piridina <lCcl:lIO de pi ridino
Las sales de amina son jónicas. su punto de rusión es alto, son sólidos no volátiles: son
mucho más solubles en agua que las aminas de las que derivan y ligeramente solubles en
di solventes orgánicos no polares.
Ll ronnación de sales de amina se puede utilizar para aislar y carm:tcrizar :Jminas, La
mayoría de las aminas, que contienen más de seis .ltomos de carbono, son relativamente
insolubles en agua. En presencia de ácido dihtido (en disolución acuosa). estas ¡¡minas ror-
man las sales de amonio corre.<,pondientes, por lo que se disuelven en agua. la fonnadón de
una sal soluble es una de las características de las pruebas paru el glUpo funcional amina.
R
3
N:
amina
en agua)
NaOl1 (:!Cuoso)
"
R.lNII - n
de 101 O1mina
(soluble: en
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l.l'>C
R¡N:
c.érca
comp.
orgánicos
fase salo.. .... ,
cle.
... )-
R
1
N:
MJlublc cn é • .: r
in .. olublccn II! O
1, dccanntr la flll;C acuo,.;a
(21 ruiadi r IICI di luido
IJO
olrtls cump.
orgánicos
He l
<
R
1
NII CI
4-
,
R
3
1\-1I CI
Im¡oluhlc ell éter
soluble en
( 1 ) d.:cantar lase c.':rea
(2);I"' ..... irI\'1I011
(3) óli\¡llIir éter
inl llllll'lll"
,""O'C'...,.. orgánica.,
19.7 S;,lcs de amonio 847
R\N:
(disuelto
en é.er)
NaCI
f\aOIl
-(
RlN:
solllhlc en é.cr
m'>lJluhlccn II! O
cl(:- r
,Lllllll.l
mezcla
(amina +
ilgllarl.."on

sal de
OH. cter
<
:
i!!!tJ3
amma
impurezas
ligua morgánieas
'1
... Figura 19.6
La bas.c idad es una propiedad de las ami na. .. (lile se puede uli lizar para su purifi cilción. La
amina inicialmente es m¡ls soluble en élcr (Iue en agua; la adición de HCI dil uido la Inm .. fnnna
e n sal de amonio, soluble en agua. La !1Cul rol li z;teiÍln con NaOI l 1"Ci;1.'OC11l la ilmina.
La fonn<lción de )oa les de ami ll<l lambién se uli li ... ..a para .. cpar<lr las ami nas de los
eom¡xmentes menos básicos (Figura 19.6). En ácido diluido, la amina forma una sal y M!
dislleh'e. Cuando la solución se transfomm en alcalina (por adición de NaOH),:-.c regenera
la ami na. La ami na regenerada o bien se de la solución acuosa, o se extr.le con un
di .. o!vente urg¡ínico.
Muchos lürmacos y ¡uninas biológicamente import<l nles nonllalmenle se ahllaccmlll
y se utilizan en fomla de Las sales dl' amina son menos propensas a la
sici6n por uxidación y a otras reacciones, y no ti enen olor desagradable. Las sale .. son
:-.olubles en aguo. y !\oC tr.lllsfonnan fácilmente en solucione .. .. para utilizarlas en fonlla de
jarabes o como soluciones in)'t.'clables.
A modo de ej emplo. la efcdrina es muy utilizada en medicamentos conlr.l el catarro
y alergias. La e t"edrina tiene un punlo de fu)oi ón de 79°C, un olor dcsagratlable ¡¡ pescado,
y se oxida en prescm: ia de aire. El clorhidrato de cfedrina tiene un punto de fusión de
2 17°C, no se oxida con el aire y es inodoro; por este motivo, es preferible la ulilización
de la sal para fonnu lar medicament os.
0 11 Clh CH)

frClI -CH- NH +
crcdrina
pr "", 79'"C. olor desagradable
!te mdda fácilme nte con el ai re
Hel -
OH CH
3
CH)
fc5\
1 I 1,

clm11idmlO de cft.'drina
pf = 21 r e, inodoro
estable
LaquímiciI de las sales de Iils amina>; juega un papel importante en la drogadicción.
La I.:OCilína, por ej emplo, generalmente se consume en fonna de clorhidrato. que es miis
Impureza.,
..11;U;1
la efedrina es el principal ingre-
diente del Ma Huang. Ufla hier-
ba medicinal que inicialmente se
utititaba para el tratamieflto del
asma. Ahora se utilita como pro-
ducto natural para estImular y
mejorar el e!;tado de ammo. re-
ducir la fatiga y perder peso, petO
sus efe<:tos estimulantes pued!m
acarrear graves consecuenCias
para el COf<ROn.
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848 CapílUlo 19: Aminas
La cocaína con frecuencia se
coloca sobre un eSIx::jo, scpard<Iu
en fonna de «mya.<; », y se esnifa o
aspim por la nari;r. El erad.. de
cocaína se vende en forma de
rocks y se utiliza para fumar.
19.8
Sales de amonio
y catalizadores
de transferencia
de fase
estable y tiene un olor más suave, pam que pueda pasar más ante los controlt:s
legales. Fumarcocafna produce un efecto más intenso y una mayor adicción debido a 1<1 rá-
pida absorción por los pulmones. Pero el clorhidrato de cocaína no es vohítil y tiende a
descomponerse ames de vaporl7..arse. Cuando el clorhidrato de cocaína se trata con hidró-
xido de sodio y se extrae con éter se vuelve lItransfonnar en la base volátil, utilizada para
fumar. ESla cocaína libre es peligrosa. ya que contiene gran cantidad de éter. Otra altema-
tiva que emplean los drogadiclos es mezclar una p<lsta de clorhidrato de cocaína con hi-
drogenocarbonato de sodio y dejarla secar en fonna de piezas sólidas o /Vds. Esta mezcla
se conoce como «crack de cocaína» por el sonido que emite cuando se calienta.
H / CH,
, + O
C'
c4
N
O
H 11
O-C-Ph
H
clorhidl"ilto <le cocaínlI cocaírm. «base libre,.
Las sales de amonio cuatemario (R
4
N+ X) son especialmente útil es. ya que son solubles
en agua y en disolventes orgánicos no polares. Funcionan como calalizadores de trans.-
ferencia de fase para facilitar la disolución de reactivos iónicos en disolventes org¡ínicos.
en los que en otras condi ciones no se disol verfan. A modo de ejemplo. se puede conside-
mr la reacción de la Figura IY.7. Esta reacción genem diclorocarbeno (: CCl
2
) a partir de
cloroformo por eliminación en alfa utilizando hidróxido de sooio (I 'éase Sección !:t9B). El
diclorocarbeno sc adiciona al ciclohexeno para formar un nuevo anillo de ciclopropano.
El matmz Erlenmeyer que se representa a la izquierd<l, en la Figura 19.7. muestra la
reacción antes de añadir un calali7..ador de transferencia de fasc. La fase acuosa se en-
cuentra en la capa superior y el clorofonno se encuelUra en la pane inferior. El hidróxido
de sodio sc disuelve en agua pero no en clorofonno, por lo que se encuentra en la fase acuo-
sa. El ciclohexeno se disuelve en clorofonno pero no en agua, por lo 4ue se encuentra en
la fase del clorofon110. En estas condiciones prácticamente no sc produce reacción. in-
cluso aunque se utilice un agitador de alta velocidad.
El malraz Erlenmeyer representado a la derecha muestra la reacción después de aña-
dir cloruro de lelrabutilamonio. catalizador de transferencia de fase. El ión tetmbotilamo-
nio forma un par iónico con el ión hidróxido. Este par iónico tiene grupos alquilo volumi -
nosos que incremelllan su solubilidad en disolventes orgánicos, por lo que puede pasar
(uüJi zando un agitador de alta velocidad) a la fasc de clorofonno. En la fasc orgánica, el ión
hidróxido es más reactivo que en la fasc acuosa, ya <Iue deja de estur rodeado de las molé-
culas de agua que lo solvatan. El hidróxido reacciona con el clorofonl1o para fonnar di-
clorocarbeno. que reacciona con dclohexano para dar lugar al producto ciclopropanado.
También se pueden transferir a fases orgánicas otros aniones mediante calali 7..adores
de transferencia de fase del tipo lelraallluilamonio. Por ejemplo. el cianuro de sodio (NaCN)
no es soluble en la mayoría de los disolvemes orgánicos, pero el ión cianuro rCN) se
puede utilizar tomo nucleófi lo en disolventes orgánicos en condiciones <le transferencia
de fase. De la mi sma forma que el ión hidróxido. el ión cianuro es un nucleófilo más fuer-
te en la fa<;e orgánica porque no esLá solvatado por moléculas de agua.
(fase acuosa)
il¡soluble en disol\"cntcs orgánicos p¡¡r iónico
soluble cn disolvcll!cs orgánicos nitrHo
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19.9 de las aminas 849
R{'lInitill g/o/xII
o + CIICl, + N,OH
C)x
CI
+ NaCl + HzO
CI
Me'((/IIúmu
l. Fase acuosa
2. Fase orgánica
A Figura 19.1
1
CHCI"O
cloruro de
lelmbulilatllonio
)
(80%)
' /
I
1,
HZO, Na+: \
CI ,
BU4N+, OH
(pm iónico)
BlI.4N t OH + CHCI
J
,-
soluble en disolventcs orgánicos
0+ :CCI,
+
catali zador regener.rdo didorocarbeno


Utilización de un catali7..ador de transferencia de rase. G,tc ejcmplo Illu(:slm la reacción del ócluhcxcno y el
cloroformo, los dos insolubles en agua. con una solución acuosa de hidróxido dc sodio al 5{)lfo.
19.9A Espectroscopía infrarroja
La absorción de IR más cnmctcríst ica de las aminas primarias y secundarias es la de
tensión N - H. cuya fn:cuencia aparece entre 3 200 y 3500 cm ' . Como esta absorción
suele ser arll.: ha, se confunde fácilmente con la tensión 0-H del ¡¡lcoho); sin embargo.
en la mayoría de los casos, suele haber unu u más picos visibles en la rcgicín de tensión
N- H del espectro de una arnina. Las ami nas primarias (R- NH
z
) gcnemlmente prc·
senlnn dos picos N - H, mientras que 1m; aminas secundarias (RzN - H) suelen presentar
19.9
Espectroscopia
de las ami nas
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850 Capíllllo 19: Aminas
10ngilUd.1e 01111:1 (I-lnl)
2 3 3,5 4 45 5 :'i.5 t> 7 X ') 10 I1 12 IJ 14 15 It>

I ,1 I 1 j .' ' il 1 1/
:: ¡ r - ' I /'
:: !+,+-I++- ,t-_+'+a8 . i 1""'-'" .\t-.+-,-__
() I ,+ I--J\¡,\' .. r
t
'
-
4UIJO 3500 ) ()()()
2 "'"
2000 1800 1600 1400 12m 1000
mímero de onda (cm - 1)
... Figura 19.8
Espectro de infrarrojo de la I-pmpanamina, Obser .... e las N -ll c¡lfacl .... rlsli¡;¡ls a
3300 Y 3400cm-
I
,
uno, Las aminas terciarias (R.,N) no presentan absorcione!. N-I-I. En 1" Figura 19.8 se
pueden observar las absorciones N - H caractcrísticm. del espectro de IR de ItI I-propa-
namina. una amina prim'lri a. En la Figura 12.10 se representa el espectro de IR de un;1 ami-
na secundaria y en la Figura 12.9 el de un alcohol. para poder hacer la comp;traLión.
A pesar de que el espectro de IR de una amina también contiene absorciones debi-
das a las vibraciones de los enl:lCcs e - N. estas vibraciones aparecen entre 1000 Y
I 200 cm I,en la misma región que las vibr<lcioncs C-C y C-o. por loque no son muy
útiles pafa identificar una ami na.
PROBLEMA 19.7
Lolo> cspectros de IR parciales corresponden a una amina primaria. una amina secundaria y un akuhol. Diga 11 que grupo fun-
cion¡¡lclIITCSPllnde cad.a uno dc los espectros.
2.5 J 3. 5 4 25 3 35 4

loo¡::s:=rr:llO·:In::; 1=uI1
I .


• ,
,
40
,
I
,
20 r-
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4 (iJO 3:'i00 3 (lOO 2 5fl()
20 ' -!--i++4.+, --lHH-;i-!--i
O I

) "'"
)OOJ 2.'iflO
19.9B Espectroscopia de RMN de protón
De la misma forma que los protones 0-H dc los alcoholes, los protones N - H de
las ami nas absorben 1I desplazamientos químicos que dependen de la intensidad de los en-
laces dc hidrógeno, En I¡¡ fonnación dc enlaces de hidrógeno influyen el dio;olvente y I¡¡ con-
ccntración de la muestra y. por lo tanto. el desplazamiento químico. Los dcsph.l7:alllienlOS
químicos del cnlace N - H aparecen entre I y 4 ppm.
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19.9 Espcctroscopía de las aminas 851
Otra sclllcjan ... a entre- los protones O-H y N - H, en muchos casos, incapa-
cid'KI para dcsdoblumientos espín-espín. En algunas mUC'ltras, los protones N - 11
se intercambian de una molécula a otra a una velocidad elevada y en un tiempo Inferior a
la c...cala tle ti empo del cKperimento de RMN, por lo <¡ ue los prot ones N - H no mues-
tmn acoplamientos magnéticos. Alguna:-. veces, lus p .. OIones N- H de una amina pura
muestr.tn un daro, pero estos casos son raros. Lo más fre,,: ucnte 1..':> ljuc
protones N - 11 aparezcan como picos anchos. Un pico .mcho suele indicar la existencia
de prolOllC'I N - 11. Igual quc en el caso de los protones 0 - 1-1 , la ab.sorción de los pro-
tones N - H disminuye o desaIX,rece después de agit ar la muestm con D
2
0 .
El nitrógeno no es tan e lectronegativo como el oxígeno y los h., ló!!enos, por lo quc
protones de los átomos de carbono en a de las ami nas no tan fucnel1lcntc
de...tpantaIJados. Los pr()(oOb: del átomo de carbono ade las aminas gcnerahncllte absorben
entre 2 y 3, pero la posición exacta depende de la estructura y del li po de sustituci Ón de 1:1
arTIlna.
melilo," 2.3 ppm meri leno, l} = 2.1 ppm
¡
R
2
CH- NR
2
melino, 1) 2.9 ppm
Los protones en beta respecto al .ítomo de ni trógeno presentan un mucho más
Ixxlueño. gcncrahnentc abMJrben entre 1. 1 y I .H ppm. Este dcsplazamiento químico mues-
tra un movimiento hacia cólmpo más bajo de aproximadamente 0.2 ppm. como conse-
cuenci a de la relación en OCia. El especlro de RMN de la l-prop.amunina (Figura 19.9)
mUCSlnI eslO:-. desplazamientos químicos l·aral"lt"rísticus.
pwt onC''il' prolOIl('.1 fJ prolOllC!i P
CII)-CH
2
- CI1
2
- NH
2
.
6 0,96 1,46 = 2.6 Vanablc twCSlccspcctrolJ - 1.1J
200
'''''
140 120 100 80
,
I
I
I
1
40
-
Uhl'H,("H,MI,' l
'11
-
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V-
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I
¡
- -
-r
- r-
- - --
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r-
--+--

I -+-
/'-
10
,
7 6
,
4 3 2
ti (pplll)
... f igura 19.9
EspcClro de RMN de protón y 13C de la t-propanamina.
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11
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852 Capítulo 19: Aminas
PROBLEMA 19.8
A conti nuación se representa el espectro de RMN de protón de un compuesto de fónnul a C
4
H 11 N. Detennine la estructura de esta ami-
na y diga a 4ué protones de la estl\Jctunt corresponde cada uno de los picos.
JO IRO 160
I
-
-
_.
10 9 8
14() 120 100 80

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111,
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•. :." I!,L , l ·
o
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.
7 6
,
4 3 2 O
() (ppm)
19.9C Espectroscopia de RMN de carbono
El átomo de carbono en a, enla7.ado al nitrógeno de una amina, generalmente pre-
senla un despla7.amiento químico entre 30 y 50 ppm. Este intervalo está de acuerdo con
la regla general de que un átomo de carbono muestra un desplazamiento químico aproxi-
maJamente veinte veces superior a los protones que van enlazados a él. Por ejemplo, en
la propanamina (Figura 19.9), el átomo de carbono en a absorbe a 45 ppm, mientras que
sus protones absorben a 2,7 ppm; el carbono en f3 está menos desapantallado, absorbien-
do a 27 ppm, mient ras que sus protones resuenan a 1.5 ppm; sobre el átomo de carbono
en 'Y, el efecto debido a la presencia del átomo de nitrógeno es pequeño, absorbiendo a
1I ppm. La Tabla 19.4 recoge los desplazamientos químicos de RMN de c:lTbono de
algunas aminas representati vas.
TABLA 19.4 Despl azamientos quimicos de RMN
de carbono de algunas ami nas representativas
B y
"
CH
3
-NH
2
26.9
CH) -CH
2
-NH
2
17.7 35.9

11.2 27.3 44.9
Cl-1) -Cl-1
2
-CH
2
-CH
2
-NH
2
14.0 36.7 42.3
pROBLEMA 19.9
melanamina
elanamina
I-propanaminn
l -bWanal11ina
A continuflción se dan los desplazamiemosquímicosde RMN de cllrbono de IfI dielilmetilami llfl,
piperidi na, I-propanol y propilnol. Deleml ine qué especlro corresponde a cada estructura e indi-
que qué <Ítomos de carbono son responsitbJes de cfldfl absorci(ín.
(a) 25.9,27.8, 47.9 (b, 13.8,47.5,58.2 te) 7.9,44.7,201. 9 td, 10.0,25.8.63.6
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19.9 E. .. pectroscopíil de las 853
19.90 Espectrometría de masas
La infoml:.\Ción mft .. valiosa ljuc proporciona el espectro de mas<1S es la posibilidad de dc-
temlinar la masa molecular de un compucsto. Los compuestos estables que s610 C(mtienen
carbono. hidrógeno. oxígeno, cloro, bromo y yodo dan lugar a iones molccularc..o; con núlncrm;
de masa pares. En cambio. la mayoría de sus fr.lgmentos tienen números de masa impares.
Esto es debido a lj ue el carbono y el oxígeno tienen valencias y números de ma!>a pares.
El nitlúgeno tiene v:llene ia impar y número de rnas..'I p.'Ir. Cuando un átomo de ni -
trógeno e<;tá presente en una moléc ula estable. la masa molecular es imp:lr. Ot.' hecho,
cuando hay un número imp.1r de átomos de nitrógeno en una moléc ula. el ión molecular
tiene un número de Illasa impar.
La fr.lgmentación Illás frecuente de las aminas es la ruptur.¡ en a par.! dar lugar a un
cati Ón estabil izado por resonancia: un ión ¡minio. Este ión es simplemente una fonna pro-
tonada de uml imina (Sección 18. 16).

ruplUro1 en a ión imlnio
La Figul1l 19. 10 muestra el espectro de masas de la buti l propil amina. El pico base
(mIz = 729 corresponde a la ruptura en a con pérdida de un radical propi lo para dar lugar
a un ión iminio estahili zado por resonancia. Una rupt ura en a similar, con pérdida de un
mdical etilo. da lugar al pico a mIz = 86.
100
72
'"
..

1
M'
T
o
10 20 30 40 50 60 70 80 'XI leo 1 W 120 no 140 150 Lt.Cl
mI:
bulil propi l aminll , mI: ""' 11 5
ion ¡mimo. mI: = 72
oot il pl"llpi l amma. mIz = 11 5
Ión munío. /lIt: = 111'0
A Figura 19.10
E.>;pc<:lro lle de la bulil propilamina. Observe el número de masa imp;.Ir dd Ión molccul .. r y los números d(' masa pares de la
mayoría de los rr¡¡gmentos. El pico base C()rre.o.;ponde a la ruptura en a en el gnlpo bUl ilo. dando lugar .. un ml1ical propilo y .. un Ión
iminio esabi lizado por resonanda.
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854 C'p{lulo 19: Aminas
PROBLEMA 19.10
hü Oig.a qué fmgmcll lación produce para dar lugar al pICO base a miz = 5K en el espet::lm de dc: la cti l propil ¡¡mina, reprc-
en la parte inferior.
Explique cómo una nlpllll1\ el grupoclilo da lugar aun i6n a mIz = 72.
le) Explique por qué el pico ti miz ..=. 72 mucho dt!bi l que el pico lt miz = 5K

o
"

o
,


19.10
Reacciones
de las ami nas
con cetonas
y aldehídos
(revisión)
19.11
Sustitución
aromática
en arilaminas
y piridina
(revisión)
IW
""
'"
""
2<J
o
111
' o
"
.1<1

1I
Ir
'[
T
1<1 40
'"
""
70
'o
90

110 12O IJO 140 150 1«1
mI:
Al conlrano quc se ha hecho con otros grupos funcionales, <Ulte .. de csludiar la !\íntesis de
la.. .. mninas. sc estudiarán sus reacciones. Se cree más conveniente hacerlo de esla fonn;l.
Y¡I que la mayor parte de las sínlesi¡, de las i1minas tienen como !\u!\lallda de partida iI una
ami na (o amoniaco). a la quc se afiaden grupos pam obtcner m¡h. En
otras palabras. en la mayoría de las síntesis de amimls se :'Ipl iClUl I;IS rcal'l:iolll's de las :lmi-
na!\. Si . ..c estudian primero las reacciones. se entender.í eómo ulili7 .. arcsla!\ reaccione.' pilr:!
Inmsfonnar ami nas senl"illas en otras más compliclldas.
En la Sección I K 16 se vio que I:.l .. ami nas atacan a las y lo!\ aldehídos. Cuan-
do este ataque nudeofílico es seguido de una deshidratación. se ohticne una imini! (base
de Schitl). La reacción análoga de un deri vado dt, hidrd7ina da 1uf.!" r a una hidr..lZuna )' la
reaL"ción L"On hidroxilamina da lugar a una oxlm.\. En la Sección 19. 19 se ulilizar..ín
reacc iones p:'Iro.l sintetizar amiOiI1>.
o
11
/c,
R R'
Ct:lllfli' o aldehído
-t Y- NII
2
y
1
HO :N H
'c/
/ ,
R R'
carbinohunina
"

. / y

11
/C" + H20
R R'
deri\ado
'l ' It u allj ull u Ua lugar a una ¡mina (base de S!. .. hirn
' 0 11 da lugaJ a una oxima
y l\ 111{ da tugar a una hidr.II.Of1lt
19.11A Sustitución aromática electrofílica de las arilaminas
En una arilamina. los cleclrones no enlazanlcs del nitrógeno ayudan a eslabilizar II lns in-
termedios que se obtienen por el maque electrofílico en la posición urfO o para respcclo
al grupo ami no; como consecuencia, los grupos amino son grupO!\ fuertemente act ivado-
res y f)rlO. pt"lra-dircctorcs. La Figum 19. 11 muestra los complejos que im-
plicados en la suslitución 0 1"10 y pum de la anili na.
l..;IS reacciones siguientes muestran la halogenación de los deriv,ltlus de la anilina. la
cual se produce con rapidez, sin necesidad de un catali zador. Si se utiliza un cxceso de
reactivo, todas las posiciullcs ortu y fI(I/"(1, respeclo al gruJX) amino, que estén sin sustituir
quedan sustiluidas.
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19. 11 Sust ituci ón aromátiCa en arilaminas)' piridlna (n::vi .. ión) 855
",
/ H ", + ......... H II , .. ......... H


N
"*E
• •
I / J-I
==' 1 + ,, '
H A H 11 Ó H H Ó 11
H H H
<lnilina ,r o/'lu
H, ......... H H,I ......... H H, .. ......... H
N'
,,*
N
H* H
H 1 \ H
• • 1 <-1 H
• J
1 •
1\+
11 J-I
H A H
"
E'
"
E E
anilina t'Olll plejou poro sustituido


B'*"'
+ 3 HBr

N:t Il CO,
l'Ini limt
",
2 ina
©
N0
2

CI*
N0
2 + l lle l
N;JHCO.
1
o· nitro;milirlil
el
4 .6-d icloro-2-ni¡roanil ¡na
Se ha de tener precaución con reaccione!> de los dcrivOldos de anili na. Los ác ido!>
cuando se utili zan como reactivos, protonan el grupo amino, dando lugar a una sal
de amonio por1:ldom de una carga positiva. El grupo - NII ,' c..;: fuertemente de!>aclivan-
te (y oricntilllor-II/('tlI). Por lo tanto. los .ícidos fuertes son inapropiados pllra la sustitu-
ción en las anilinm,. Los ácidos oxidantes (como el ácido nítrico y el ácido sulfúrico) pue-
den oxidm' el grupo amino, prodw,: iendo la descomposición y. ocas ionalmente. reacciones
violentas. En la Sección 19.13 se verá cómo el grupo ¡¡mino!>c debe adiar. con objeto de
dismi nuir su basicidad }' hacer posible la sustit ución por una ampli a gama de clet:lrófilol>.
[teKlo fuerte

dcSllctiv:1(1u
HI"0l (coocCfllmdo)
©r
NH2

• oxidacion de l grupo -NH
2

(puede .\rdcr o
... Figura 19.11
El grupo :unino e'i un aCll vtldor
fuerll' y l1r1l1.!1lIJ'II-director. L&..
elrttmnc., no l'nlal:mlc¡., del
cMabili z:m d
u cUUlulo se produce en
las 111'/0 u ¡/fII'(/.
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856 CnpÍfulo 19: Aminas
19.11 B Sustitución aromática electrofílica de la piridina
En estas reacciones de sustitución aromáti ca, la piridina se comporta ..:omo un <millo ben-
cólico fuertemente desactivado. Las reacciones de Fricdcl-Cmfts no se producen y hay otros
ti pos de que requi eren condiciones inusuahneme fuertes. La desactivación se
debe al efecto sustractor c.le electrones del átomo elcclronegmivo de nitrógeno. Sus elcc
trones no cnla7..antes son perpendiculares al sistema 1Ty no pueden cSlabili7..ar al intennc·
dio cargado positivamente. ClUtndo la piridina reacciona. da lugur a reacciones de susti·
tución en lu posición 3, de fonna análoga a la sustitución meta ljue presentan los derivados
desactivados del benceno. L .. '\S reacciones siguientes comparan los int ermt:dios que se foro
lOan en la nitmción de la piridi na en la posición 2 y en la posición 3.
MECANISMO SustltUClon aromatlca electroflllca de la plrldlna
Se uh.\·(·/"I"llllU/l¡IIl' ell la puú¡-iúlf J
d ¡naque en la posición 3 da I
lugar al intemledio más estahtt')
11
0
N
D.2 +---+
+ h
!'!
•• .,.) la de un prolljn d¡,
lugar ¡JI produclo
MNo,J + HJO '
.. ) + ,Q.. .. )
N NI
3· rnlrupiridina
(olN:rvado)
Awqlfl' elf la iUII 2 (IIU oh.\f'/"l'luJo)
Q <,0
•• ....::i N
0"-
piridi na
no Ol IdO
( dc::s fa\'Of".Ibk!)
("'¡+ l
* l",NJL",o, +
2-nilropiridina
(noobscrvado)
H'
El ataque eleclrofílico en la posición 2 de la piridina da lug/lr a un intcnncdio ines-
tabl c. Una de las cstructuras dc rcsonancia ti cne una cargt\ posiliva y sólo seis e lectrones
en el nitrógcno; por el contmrio, las tres !"onnas de resonancia del intermedio quc se ror-
ma uebido al ataque en la posición 3 ti ene la carga positiva en los átomos de carbono me -
nos electronegativos.
La sust itución electrofíli ca de la piridina está más dificultada debido a la tendencia
que ti ene e l átomo de nitrógeno de ser atacado por e1ectr6fi los y adquirir una carga posi-
tiva. El ión piridinio cargado positivamente es incluso más resistente que la pi ridina a la
suMitución electrolilica.
< r: + E'
piridina elcclrófilo
PROBLEMA 19.11
< :-F.
ioo piridinio
(mCIl(J6 reactivO!ió1
Proponga un mecanismo pam la nilraeión de la piridina en la posil"Íón 4 )' cxpli4lIC po!" qué no
observa esta orientación.
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19. 11 Suslilución aromática en ari laminas y piridi na (revisión) 857
A continuación se muestran dos sustituciones c1eclrofílic<'lS de la piridina. Se puede
observar que estas reacciones requieren condiciones severas y que Ins rendimientos son
entre bajos y medianos.
o
N
Orl.300"C
NaHCú:J
piridina
o
N
piridina
PROBLEMA 19.12

l)
N
3. bromopiridinll
13()<;¡, )
cr
"" SO,H
,A
N
H
ácido piridina. 3' !iulfónico
(protollado) (70%)
Proponga un mecanismo para la sulfonaciÓIl de la piridina, explicando por qué la sulfonación se
produce en la posici ón 3.
19.11C Sustitución aromática nucleofílica de la piridina
La piridina está desactivada rcspc!,:to a un ataque c1ectrofílico. pero está activada respec-
to a una sustitución nucleofílica aromática. Si en la posición 2 O 4 hay un buen grupo sa-
liente, un nuc1eófilo puede il lar,:ur y desplazar al grupo sali ente. La siguiente reacción
muestra un ataque nucleofílico en la posición 2. El intermedio está estabilizado por liI
deslocillización de la caf!!a negativa en el átomo electronegativo de nitrógeno. Esta esta·
bilización no es posible si el ataque se produce en la posición 3.
MECANISMO Sustitución aromatlCa nudeofílica de la pindina
Se nh:Jl!r1'll el muqut! IIl1deofílit:n Cilla {lo!.iciólI 2

r
UOCII'
}!c CI

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.. a
0
·- J
::::"' N ") OCl h --
.. ( CI
negali\'3 en el
¡tlomo elcclroneg¡¡II\'o
de OItr{)gcno (fOl\orable)
Ataque III/('{eojific(} elllu pos/( 11111 J (nu u ob!J;('I'I'lI)



O a
I A

N
la ell.puhión del {!rupo
da lugar al producto

OCH]
(ka
*
(No hay deslocalización de la carga ncgalh'a en el N.)
(JOCII'
I
t'!
+ C¡ -
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858 Glpíwlo 19: Aminas
19.12
Alquilación
de ami nas
con haluros
de alquilo
PROBLEMA 19.13
Se ha 13 sustitución aromátic:l nucloofílica de la piridina el1 h! posición 2 y en la po-
sición 3. ¡x:ro no CII 1<1 posición 4. Complete los tres posibl es rcprcscnlando el met'anismo
p:lrn la reacción del Ión metóxido con la 4-cloropiridina,
PROBLEMA 19.14
fal Proponga un mccani smo para la reacción de la 2-bromopiridina con amiduro ¡Ic sodio parn
dar IUf!:ar a 2-aminopiridina.
(b) Cuando cn csta rcacción se utiliz3 j-bromopiriclin3, se rL'1juicrcn l'umlicillnes dI.' I'C<!cción
m¡is ruertcs y se obt ienc una mczclll de 3-aminopiriJina y 4-aminopiridina. Proponga un me-
canismo pllrJ. explicar estc resultado.
Las aminas reaccionan con haluros de alquilo primarios para dar lugar a haluros de- ;lmo-
nío alquilados. La alqui lación transcurre mediante un mecanismo S", 2, por lo t¡LJC noes fac-
tible con haluros terciarios, ya que están demasiado impcdi(los. Los haluros secundarios
suelen dar rendimientos bajos. predominando la eliminación sobre la sus¡i(UI..:ión.
B,
:lllllllil haluro prim3rio sal de una amina secundaria
Desgraciadamente, la sal que se forllla inicialmente se puede desprotonar. y la ami-
na secundaria resultante es nuc1eofílit:a y puede react:iollar con ¡)tr.llllolécula Je haluro.
amina seeundari u
R-NH-CH
1
-R' + R-NH
1
Br
¡¡mina -.&-um.l:1ria

I .
--. R NlI-CH
2
-R' Br
La desventaja de la alquiladón directa es que no se puede parar en el estado desea-
do. Incluso aunque sólo se anada un equivalente de haluro. algunas moléculas de amina
pueden reaccionar una vez, otras dos y algunas hasta Ires veces tpara fonnar la sal de le-
lraalquilamonio); otras ni siquiera reaccionan. Se ronna así una mezcla compleja.
La alquilación de las ami nas puede conducir. con buenos rendimientos. a los pro-
ductos alquilados deseados en dos lipos de reacciones:
l . Afquifación ¡Jam oblel/er la sol de fefmalquilamon¡o. Se ..::vita la for-
mación de mezclas de direrentes productos alquilados cuando se añade una cantidad
suficiente de haluro de alquilo. para alquilar la amina el nllmero máximo de veces
que sea posible. Esta .1I<luiladón exhausti\'<l da lugar a la sal de tctraalquilamonio.
Se anade una base que no sea muy fuerte (normalmente NaHC0
1
o NaOH diluido)
para desprolOnar las aminas alquiladas intermedias y neutrali za r la gran cantidad de
I-IX que se fonna.
NI! ] + 3CI-I
J
- 1
{90"f )
PROBLEMA 19.15
ProponEa un mecanismo para mostrar las alquilaciones de la amina il1iciul '-tue condu-
cen a lu sal de amoni o cuatemario anterior.
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19, 13 Aci lación de aminas con domros de ácido 859
2. Reoc('Íóll con gml/ ('.({'í'SO de amonim·o. Como el amoni aco es b:uato y su rnaS:l mo-
Iccular es pe<¡ueña. conveni ente utilizar un gran exceso. CU:lIldo se añade un ha-
luro de alquilo primario a un gran exceso de amoniaco.se fonna una amina primaria
y la probabi li dad de dia lqui laci6n es pequeña. El exceso de amoniaco se eli mina fa-
cihnentc por evaporación .
.
NH1 + R -CHn:3
x
lO t mol
PROBLEMA 19.16
Expliljue cómo utili¡wr(a la alqu ilación directa para si nICII 7.¡lf los siguiclllcs
fa) yoduro dc bcnciltrimcti lamonio (b) I-pemanamina (eJ bcncil amina
Las ami nas y secundarias reaccionan con haluros de acido para fonnar amidas,
Esta reacción es una slI.\'/illldón fludeofílica ('fI el xmpoacilo: sustituti ón de un grupu sa-
liente en un carbonílico por un nudeófilo. En los Caphul os 20 y 2 1 se eslUdiarú
det alladamente esta susTitución nuclcofflica en el grupo aci lo. En este c-aso, la amina sus-
tilUye al ión cloruro.
o o
.• 11 11 ..
r:::¡j= R·-NH, + R"-C- CI R-C-NH-R' + lIel
La ami na ataca al grupo carbonilo de un cloruro de ácido de fOITI13 parecida a como
ataca al grupo carbonilo de una cetona o de un aldehído, El cloruro de ácido es m¡'h, reac-
livo quc la cetooa o el aldehído debido a que el útOIl1Q d ectroncgativo de cloro sustrae
electróni cll del carbono carhonílico. haciéndolo mas elttlrofíl ico. El átomo de
cloro del illlermedi o tetraédrico es un buen grupo saliente. El intermedio tetraédrico ex-
pulsa al cloro para fOlTIlar la amida, Con frecuem:ia añade una hase como la piridi na o
NaOH para neutrali zar el HCI que se produce.
MECANISMO AcllaClón de una amlna por un cloruro de aCldo
o
11 '
?)
lQJ
N
('0.
a 11
11 , 1'
19.13
Acilación
de aminas
con cloruros
de ácido
lQJ
N
o 11
1
CI
11 ..
R- C-CI + R-C-CI -
1 ""
R- C- NH R'- R- C-f\II - R'

cloruro de áci do ml1lrm
Ejl'fI1/" o
o

Qr-C-CI
,
Cl
inlCnllWio letntédrioo
La <unida(jue se produce en esta reacción generlllmente no experimenta acilación pos-
terior. Las amidas se estabilizan mediante una estruclunl. de resonancia en la que están im-
plicados Jos electrones no enlazan tes del nitrógeno y en la que se sit úa una carga positi va
en el nitrógeno: como consccuencia, las amidas son mucho menos básicas y nu-
cleofílicas que las amina5,
amid:l
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860 Capítulo [9: Aminas
amllna
La menor basicidad de las ami das!tc puede Uli li zar como una vemaja en las sustitu-
ciones electromicas aromáticas. Porejcmplo. si el grupo ami no de la anili na se aceti la p;.ITa
obtencr acelanilida, la amida resultantc todavfa es activanle y 0"(0 . pOI'll-dircctora. Sin em-
bargo, al coll1rario que la ani lina, la acetanilida se puede tralar con reactivos licidos (y oxi-
dantcs suaves). como se muest ra a continuación. Los grupos ari l-amino frccucntemente
son aci lados antes de someterlos a sus tituciones poslcriores en el ani llo y el grupo aei lo pro-
tector es eli minado posteriormcnte mediante hidróli sis ácida o básica (Sección 21.7C).
11 O
, •• 11

NO,

NO,
dorurt) de aceti lo
acet.1nilida
p-nitroanilina
PROBLEMA RESUELTO 19.1
Explique cómo llevaría a cabo la síntcsis siguiente con buen rendimielllO.
SOLUCIÓN
Si se intentara realizar una aci[ación de Friedcl-Cmfls a la anilina, probabtemente se fracasaría.
El grupo amino alacaría tanto al cloruro de como al catalizador (¡ícido de Lcwis).
©l
el+- + Alel, rG +
dealunllnlO
. . I
NH
2
H
Se puede cotlt rolar la nuclcofilia del grupo ami no de la anilina trullsfonmi ndolo en una
amida, <lue todavía es aclivunte y orto. JXI/"ll-dircctom en la reacción de Friedel-Crnft s. La aci -
laci6n. seguida de la hidróli sis de la amida, da lugar al producto dcscl.ldo.
?
Cl I,CCI
©lNJ'eH
I '
rG.

H
(hidrólisis)
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19.14 Formación de sulfonami<las 861
PROBLEMA 19. 17
Diga qué produt:tos se obtcndrán de las rcat:doncs siguientcs:
(al cloruro de acetilo + eti lamina
cloruro de bcro-.oilo dimctilamina
cloruro de hex.anoilo pipcridiml
Los cloruros de sulfonilo son los cloruros de ácido de los ácidos sulr6nicos. De la misma 19.14
forma que los cloruros de acil o. los cloruros de slllfonilo son fuenemente elet:trofílicos. Formación
o
()
o o
11 11 11 11
R-C- OI-I R-C CI R-C-OH R-C-CJ
11 11
o o
ocido carbox ílico cloruro de acHo ácido sulfónico cloruro de sul fonilo
Una ami na primaria o secundaria ataca a un cloruro de sulfoll ilo y desplaza al ión clo-
ruro para dar lugar a una amida. Las amidas de los ácidos sulfónicos se denominan sulfo-
na midas. Esta reacción es si milar a la reacción de formación de un éster sul fonato a par-
tir de un cloruro de sulfoni lo (como el cloruro de (osi lo) y un alcohol (Sección 1 1.5).
o CI o
11
de sulfonamidas
NaOH

11
R- S- I\'H- R'
11 q
R-S NIIR'
11
O H
O 11 ,0 CI
cloruro dc :\ull ol"ll lo
L 'R"
!!.ul fon¡nllnla
Las .wlfamidas son una clase de 5ulfonamidas que se utiti:-an como agentes anti-
bacterianos. En 1936. se encontró que la sulfanilamida (p-amino .. benceno-sulfonamida) enl
efectiva cont.rd las infecciones a estreptococos. La sulfani lamida se sintetiza a par-
tir de la acetani lida (con el grupo amino protegido en f0I'111<1 de amida) mediante cloro-
sulfOlUlciÓn seg.uida de tratamiento con amoniaco. La reacción final Consiste en la
li sis del grupo protector de la ari lamina para dar lugar a sulftlllilamida.
o O O
11 11 O
II , .. / C- Cl-IJ
O
" , .. /C-CH3 H, .. /C- CHJ
N
I
N N
©
CI-S- OI I

A
:N1I
1
HCtdilui<.lo
>
1-1
2
0 c¡llor
accl¡¡nilida
O= S=O O=S= O
I I
CI :NH
2
PROBLEMA 19.18
¡,Qué sucedería en la síntesis de sulfanilamida si el grupo amino 110 estuviera prQ(cgido en forma
de ami<!¡1 CI1 el paso de clorosulfOllilóón?

0 = $= 0
I
:N1I
2
l>ul rani]¡IITl ida
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862 Capítulo 19: Ami nm;
La actividad biológica de la sulfanilamida!o.t: ha e"iludiado detalladamcllIc_ Parece ser
que la sulfanilamida es un análogo del ácido p-aminobenzoit:o. Los estreptococos mili tan
áci do p-aminobenzoico para sintetizar áci do fólico. compueslO esencial pllra su creci-
y reproducci ón.


incorporadu en 1
01-1 1-1 O COOH

I-@-II I
N CH, L N C LN- CH
N '!' I I I
J-.. O O) H CH, CH, COOH
H
2
N N N
ácido IJ-aminobenzoico
la efectividad de tas sulfamidas
es limitada a(utalmente debido
a la resistenda ba(teriana. Una
alternativa metabólka que utili-
zan tas (epas resistentes de las
bacterias es aumentar la produ(-
(jón (superprodu((ión) de ácido
p-aminobenzoiw, el (1,Jat .. dilu-
ye_ la con(entradón de wlfami-
da y (ompensa su efe<tividad
como <'Intimet<'lbolito.
19.15
Aminas como
grupos salientes:
la eliminación
de Hofmann
Las bacterias no pueden utilizar la s ulfanilamida para sinteti zar ,ícido róli co. pero los
enzimas hacterianos no pueden distinguir entre sulfanilamida y ácido I,-aminnbenzoico.
La producción de ácido fólico se inhi be y e l microorganismo dcja de crecer. La sulfanila-
mida no mata las bacterias, pero inhibe su crecimiento y reproducción. pennitiendo que
los mecanismos de autodefensa del cucI'JX> humano destruyan la infección.
PROBLEMA 19.19
Expli(IUC ¡;ómo utilizarla el cloruro de sulfonilo que se empica en la slntesi s de sulfanilamida para
obtener sulfatiazol y sulfapiridina.
o ..

O ..
sulfapiridina
Las aminas se pueden tmnsfonnar en alqucnos mediante reacciones de eliminación, de la mis-
ma f(¡rmaque los alcoholes y los haluros de al4uil u ex¡x: rimcntan I.lcliminadón para dur 10-
g;.¡r a allluenos (Secciones 11.10 y 7.9). Sin embargo, una amina no plK--Ck experimentar di -
fL"Ctamente untt reacción de eliminac ión, ya que el grupo salientc sería un ión amiduro
( NI-I
2
o NHR), que es una base muy fuerte y un gmpo saliente pobre. El grupo amino se
puede lransformar en un buen grupo saliente mediante una rnctilación exhaustiva, quc lo
transforma en una sal de amonio cuaternario, el cual puede liberarse como una amina neu-
Ira. La metilación exhausti va gencralmente se lleva acabo utilizando yoduro ¡Je metilo.
M('fi/aóón ('l'/¡w/Minl de Ilf/O (l/I/il/l/
R- NH
2
+ 3 Cl-h- I -
I
R-N(CH1h I + 2 HI
! !
grupo saliente pobre bucn grupl Sillil"'fllC
La eliminación de la sal de amonio cuatcrn<lrio generalmente se produce mediante
un mecani smo E2, el cual requiere una base fuerte. Pa ra proporcion<lr la base. el yoduro
de amonio cuaternario se Iransforma en el hidróxido de amonio cuarternari o. por trata-
miento con óxido de plata. El calentamiento del hidróxido de amoni o cU<ltenmrio da lu-
gar a una eliminación E2 y a la formación de un alqueno. Esta eliminación del hidróxido
de amonio cuaternario se denomina elimimldón de Hofmann.
a/ hidróxido dC' la .ml
+ Agl ¡
yoduro ,le amonio cualemario hidróxido de amonio (uillemario
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19. 15 Aminas como salientes: la eliminación de Hofmilllll 863
MECANISMO Ellmlnaclon de Hofmann
EJlIl/lnadÓlIlJl' JI/flllann
CUlllf

{E2¡
1-1 -0- 11
alqocl\(J :1\'(CHjh
:unirl..:l
Por ejemplo. cuando se metila exhausti vamente la 2-ool:mamina, y se InUlsforma en el hi-
dróxido de amonio cuatemario. al calentarla. se produce una eliminación que da lug'lr a
una meLcla de I-ooleno y 2-huteno.
Meriltw;ó" ('dwIIsli, >o y nJII\'('niólI alllidrríxido de amOl/io ellalal/ario
, ,
CII
J
-
r
l l -CH
2
-Cl l
l
:NH
2
2· buulIJamina
( 1) e),(estl e 11
1
,
(2, H
1
0
CalelllamienlV J elimlnadál/ de Ilnfll/wlII
í ,(JH oí :(JH
H H
I .¡
ClI1-CH- Cl-I,.-ClI
J
1
' N(Cl-l
j
)3 OH
hidróllido de ¡lInoTli o cuaternario
l. ' ,1

- I ( 1 1 "'

+ Clh-Cl/ =-CH- C1I ,
+N(Cihh
- I I - 4 -
l - ool('no
prudul'to de Ilofmann
9Y-'.
, ' ,
.2 hulcno ti· ) L)
prodllLto de S:\}lzcfI'
y"
En el Capítulo 7 se vio que las elimimldone<; de los haluros de alquilo generalmen-
te siguen la regla de SaYI,eff, deci r. predomina el producto con el doble enl ace más
sustituido. Esta regla se apli ca porque gener.lhnente el alqueno m:is e:- el más
estable; sin enlbargo. en I" eliminación de I-Iormann, el prodUCID genemhncnte es el "lqucllu
menos sustituido. Con frec uencia las reacciones de eliminación se clasiricanin en
pus: que preferentemente dan lugar alpmllflcto l/e SlIyrzeff (alqueno más su<;; 'ilUido) o
al ¡JI(x!lIl 'w l/(' /-IofllJan,. (alqueno menos sustitui do).
Elim;l/ol"i()1/ di' Sayr:eff
+
2-dorohulal1O TllelÓllidQ de sodio 2- huleno ( E Y L)
pnlltu"to de Sa) 17df
(67(k)
1...:1 preferencia de la c::Iiminación de Hofmann por el alqueno menos sustituido se
debe 11 vmios factores. pero unu de los más importante. .. es la vol uminosidad del grupo sa-
liente. Se ha de recordar que el mecani smu E2 retluierc una disposición amicop!:mar del
protón y del grupo sltliclllC (Sección 7.9). La gran voluminosidad de l grupo saliente lrial -
quilmnino en la elimin¡¡ción de I-I ofmann suele interferir con la di sposición cophmar.
La Figura 1<). 12 mueslra la e ... tcreoquímiea de la eliminación de I-I ormann de la
2-butanamina. La sal amóni ca melilada sufre la pérdida de Irimetilamina y de un protón de
Cl ude C3. Las confonnaciones posibles alrcdedordel enlace Cl - C3 se rcprcscnt:tn en
+
+ + : f','(ClI Ih
11
2
C= CH- CH
1
-CH
I
, ,
I-bulellll
l,rOOuc.:IO de I lnlm.lIln
( tm)
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864 CapÍlulo 19: " minas
0/1.\1'1 \'l/IWI/ 11 lo Illr¡;/I lid (',,1(11(' e l- e2 COII{ormoc;rin meí.f f'slahlt· ('// ((JI 1111 (1 C3
11111.\ estable (en (.:onrorm:wión l:l E1 t"s
()hwll 'odó" a lo rld ('1I11l("(' e 1- ("2
110\
., $"
CH1CH2 1 2 H
1-1 1-1
0(CI-I ,) ,
• Figura 19.12
(Cual4uicm ue conrormal'iunes
altemauas son ilpropi ilda.'i para
la elimll1,\CI{)() F.2.'
Eliminación de t-Iofmann de la 2· bl.ltanamina. La conform"ción más estahle del enl ace e2-e3 no ticne prolon<."S C3 en
relación ami con el grupo sali ente; sin emb¡¡rgo, a lo largo del enlace el - C2, cualquier conformnción "ltcrnada tiene unn
reló\l:ión (lmi entre un protón y el b'TIIIXl s¡¡ li enle. La sustmcci6n de un protón de e I da lugar al producto dc Hormann.
.. , ¡r.FRF1'IJf'J t\
PARA RESOLVER PROBLEMAS
Algunas de las caracteristicas
estereoquimicas de la eliminación
de Hofmann se estudian mejof
utilizando los modelos
moIe<ulares. Los modelos
mole<ulares son esenciales para
resolver los problemas en los que
se produzcan reacciones de
eliminación, como el
Problema 19,20.
liIo Figura 19.13
Ejemplos de elimi nación de
Hormann. El produelo favorecido
ser el alqueoo menos
suliluido.
la parle superior de la Figura 19. 12. La disposición anticoplallilr entre un protón de C3 y
el grupo sali ente da lugar ¡¡ una interacción gauchc desfavorable elllrt' el grupo meti lo de
C4 y el grupo voluminoso Iri met il amoni o. L:t conformación miÍs estable alrededordcl
lace e2 - C3 tiene un grupo melil o en posición anti coplanar, lo que previene la elimina-
ción a lo largo del enlace C2- e3,
La mitad inferior de la FiJ:lum 11). 12 muestr.lla confonnaci60 a lo largo del enlace
C I -O. Cualquiera de las tres conformaciones alternadas del enl ace C I - e2 propor-
d ona Un:1 relación (lnl; entre uno de los protones y el grupo salient e. Predomina el producto
de Hofm¡lnn, ya que para la elimi nación de uno de los protones Cl se nt!ccsila
gía, el estado de Imnsición es má.'i probable que el estado de Imnsici¡)n impedido
do para la eliminación de Saytzefl (e2 - C3).
La eliminación de Ilofmann se utiliza frecuentemente pam determinar las
r.lS de las aminas complej as. convirtiéndolas en ami nas m¡1s sencil hls, La dire<:ó ón de la
eliminación suele ser predecible. dando lug.ar al alqueno menos susti luido. En 1:1
fa 19.13 se representan dos ejemplo.. .. que util iz.an la elimin..1.ciÓn de Hofmann para
pli fiear :uninas compl ejas.
Q
:NH
2
t i ) CII ,I
(2) Agf)
(1, 0 1)1
,
(2) AgJP
calor

l:nlor

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19. 16 Oxidación de arnioas. La el iminación de Cope 865
PROBLEMA RESUELTO 19.2
Prediga el producto mayoritario que se obtiene cuando se truta 1<1 siguieme amina con e)(ce¡;o
de yodornctaoo, seguida de calenlamielll o Con ó)(iOO de plata.
SOlUClON
Para resolver e,,,te ti po de problema se requiere encontnu todas las posibles eliminaciones de la
sal metilada. En este caso, la sal tiene la siguicllle estructura:
Asi'

calor
Las flechas verdl%, azules y tres maneras posibles de eliminación. Los
productos correspondielll es SUI1:

Ct-l
j
-NCH
2
CH)
I
eH,
El primer alqueno (verde) liene un doble enlace disuslituiOO. El segundo alqueno (azul) está
y el alqueno rojo (elileno) tieue un doble enlace si n sUSlituir. Se puede deci r que
los productos en rojo estarán favorecidos.
PROBLEMA 19.20
Prediga los productos maya-i larios que se obl:iencn cuando siguientes ami nas experimentan
meti lación exhaustiva, Iratamiento con Ag
2
0 y calentami ento:
(a) 2-hexanamina (h) 2-metilpiperidina (e) N-etilpiperidina
(d)
H
I
ca
le,
H
Q
/
(') O,
Las amina!. son bastante fáciles de oxidar, la oxidación s uele ser una reacción colate-
ral en la síntesis de umt amina. Las aminas también se oxidlln cua ndo están alnl<lcena-
das en contacto con el aire. El prevenir la ox idltción por el aire es una de las razones
para tr:m.o¡: fonnar las ami nas en sus s,l lcs cuando se almacenan o M! utilizan como rnedi -

UIS C5tructuras parciales siguientes muestran algunos de los estados de oxidación y
enlact:s de las aminas:
<;;, ¡(;FRFNrT A
PARA RESOLVER PROBLEMAS
la clave para resolver
de eliminación de Hofmann , adka
en encontra, todas las formas
posibl6 de eliminación en el
compu6to.
El produdo que probablemente
está favorecido 6 el alqueno
menos sustituido.
19.16
Oxidación
de aminas.
la eliminación
de Cope
w
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866 Capítulo 19: Aminm.
I
-N-
ami na ¡milla
Las aminas primarias se OIOOao en
el organismo debido a las mono-
amino oXldasa (MAO). La MAO
tramfonna la amina en una ¡mi·
na, que se hidroliza y da lugar a
un Mdehido y amoniaco. Una fun-
dÓfl de la MAO es regular 105 ni-
veles de 105 neurotransmisores
serotonina y norepinefrina. Los
de la moooarnino oxi-
dasa pt'evienen la oxidacion (y la
inactivaciónl de estos neurotrar&-
misares. por lo que san antide--
los inhibldores de la
MAO han sido los primeros anU-
depresivos.. pero su uso es muy Ii·
mitado ya que tienen muc.hos
efectos secundarios.
scrulurl inll
I ,
-N-
I
SIl I dt: amonio
I
- N-OH
hidrox ilamina
° 1,
-N-
I
óxido de amina
R-N=O
.,.0
R-N I
'O
nilrn
Dependi endo de sus CSlnlcturas específicas, eslos cMauu), ),on general mcnle m,ís oxi-
dados si se va de izqui erda a derecha (se puede ob!o.Crvar cómo aumenla el número de ell-
lates con el oxígeno).
Lu mayoña de la!> amina!> oxid:.1Il uti li z.mdo oxidaJlIe", tomo H
2
0
2
_ per-
manganato y peruxiáeidos. Las ami nas primarias se oxidan f:kihncnle. pero se suelen ob-
tene r mezclas compl ejas de produclos. La secuencia s igui ellle IllUC), lra el aumenlo del gra-
do de oxidación de una amina primaria. según ).e avanza de izquierda a derecha. 101
reprcst:nla un agente ox id.mlt: genérico.
11 OH
I

I
R-N-H
101
- R-N= O
101 , 0
--) R-Nt
' O
amina primaria hidroxi lamina nitro
Las aminas secundarias se oxidan fáci lment e II hidrllxilaminl.ts pero. con fre-
cuencia, se rorman productos colll lera les. por lo que los rt:ndimienlos 'iuelen ser b:ljos.
Los mecallismos de oxid¡¡ción de las aminas no se conocen biell, en parte debido II que
hay diferenles caminos de reacci ón (especialmenle en los que e.<.lán implic<luo,", radic.::'l-
les libres).
R
I
R-N- H + 11 °
.. 2 2
amina !.C!('und:tria
-
hldmxiluminll M.'Cundm·ia
Las aminlls tercia ri as .'>C o"idan a (¡xidos de amilm, frecuelllemenle con buen ren-
dimienlo. Pma esla oxidación se puede uli lizar lanlo H
2
02 COIllO un peroxiácido. Se pue-
de obselvar cómo un óxido de ami na se represenla con una carga fX)si ti va en el nitrógeno
y una carga negativa en el oxfgeno. como en los nitrodcrivados. COIllO el enlace N - O del
óxido de amina se ronna {X)I' la donación de lose!L-clrones del nit rógeno. esle enlal.'C M! suc-
le representar con una Il echa (N - O) en textos más anli guos.
R
I
R-N'
I
R
+ H
2
0
2
(O ArCO) H)
¡¡mina ten;imia
R
1,
- R- N- O
I
R
+ Hp
(o ArCOOH)
ó"ido de ¡¡¡uina terciaria
Debido a lil cilrga positiva del nilrógeno. el óxido de amina puede experilllent:.lT una
eliminación d e Cope de ronlla parecida a la eliminación de Hofmanll de una sal de amO--
nio cualernario. El óxido de amina actúa como su propia base a través de un eslado de
tr-.msiciÓn cíclico, por lo que no se neces ita una base fuert e. La elimillación de Cope ge-
neralmenle da lugar a la misma orienlación que la eliminación de Hofmann. dando lugar
al alqueno menos susliwido.
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19. 16 Oxidl:lción de Ui eliminación de Cope 867
MECANISMO El lmlnac¡on de Cope de un oXido de amma
:0·
( ' \
H N(Cl l " 2
h l'
R-C-C- R' -
I I
H 1-1
• • 1) :J:
'0 '
/ \ lí
H i)'IC1I 1h
,
R- C=C-R' -+
I I
H H
[estado de tr.msiclool
HO - NCII !l.,
R, ......... R'

11......... ' 11
L<t eliminación de Cope se produce el1 condiciones m;ís suaves que la eliminación
de Hofmann. Es muy útil cuando un alqueno reactivo o sensible puede sintetizar a pm-
tirdc la elimi nación de una amillll. COmo la eliminación de Cope impli ca un estado de tmll -
siciólI cfelico, se produce con estercoquímica sin.
PROBLEMA RESUELTO 19.3
Prediga los prodUCIOS que uhtclxlr."ln cuando el !>if!uienle rompoc., tú reaccione con H
2
Ü:! }'
"C ealielll e:
SOLUCiÓN
La oxidación transfonna la uTll;na terciaria en óxido de aOlina. La eliminación dt! Cope puede
dar lugar a cualquiera de los dos alqut:I1Ol>. La eliminación impedida M: supone qUé: M.Tií
la que esté favorecida. dando lu!.!ar al produCID dt- Hofmann.
PROBLEMA 19.21
o
H H
O

- CII,
Cl I , L....r
Clh
. minonlil rl ()
ClI
\ / '
,
CX
' - o
__ II "J
r::-
11 II
Illayonl' lnu
+
Diga (Iué productos espera obtener cuando se tTillen las sij:;uienle.; aminil!> terciari a.!. cun un pe-
l'O¡..iiÍ(.do y se cal ienten:
(a) N,N-dimelil -2-hcxanamina
(b) N,N-dieli l-2-hexanamina
(e) ciclohexi ldimelilamina
(d) N-c::ti lpiperi dina
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868 Capítulo 19: Aminas
PROBLEMA 19.22
CUllndo el iSÓmero (R,R) la ami na, representada parte inferior, se 1I<lta con un exceso de yoduro de metilo,;l I;Onlinuación óxi-
do de plilla y, por último, se calíenl;l, el produclo mayoritario es el produclo de I-Iofmann.
(u) Represente la estructul1l <.Iel producto mayoritario (de Hofmann).
(b) Thmbién se fOnTIa algo <.le producto de S!l ytzeff. con la configuración (E). CUlmdo se tmta la misma amina con MCPBA y se ca-
liellla, el producto <.le Saytzcff liene configuración (2). Explique estas observ!lciones a partir de las representaciones eSlercoquímicas
de los estados <.le transici ón.
19.17
Reacciones
de aminas con
ácido nitroso
Las reacciones de aminas con ácido nitroso (1-1 - 0 - N= O) son muy útiles en síntes is.
Como el ácido nitroso es inestable, generalmente se prepara in (en la mezcla de reaC-
ción) mezdando nilrilo de sodio (NaN0
2
) con ácido clorhídrico diluido en frío.
nitrito ¡.le sodio ácido ni troso
En una solución ácida. el ácido nit roso se puede profonar y perder agua pam dar lu-
gar al ión ni trosonio, El ión nitrosonio parece ser el intermedio reactivo de la
mayorfa de las reacciones de las aminas con el ácido nitroso .
.
H-O-N= Q: + 1-/ +
ácido nitroso
H
l . .. .
H- Q ___ N=q: • 1
ácido nit roso prúlonado
[
. .
1-1
2
0 + :N= Q: -<----------l'
ión ni troso
Reacción con aminas primarias: fonnación de sales de diazonio Las aminas pri-
marias reaccionan con ácido nitroso. vía ión nitrosonio. pam formarcalioncs diazonio del

tipo R - N N. Este procedimiento se denomina diazo:.lción de una "mina. Las sales
de diazonio son los productos más útiles Que se obtienen de las reacciones de las ami nas
con ácido nitroso. El mecanismo para la formación de sal de diazonio comien;¡..a con un ata-
que nueleofílico al ión nilrosonio para fOllllar una N-nitrosoamina.
MECANISMO Diazoa<tón de una amina
Fonnación de la N-nitrosoamina
........ !J -..... .. .
+ N= O:
....... 1-1 iÓll •
amirm primaria

( 1 + ,. . Hj):
R- N-N=O: -
I
H
R- N- N=O·: + J-hO+
I .
H
N-nitrosoamina
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19. 17 Renccioncs de ami nas cun ¡¡cidu nilrosn 869
(continuación)
de un procón (Iautomería) del nitrógeno al oxígeno forma un grupo hidroxilo y un segundo enlace N- N.
[
7 .. + ,.
I ) -- t H
2
0; , )
H
I . ____
R-N- N= Q: + H10
t
N-ni lrosoamina prownada
R- N=N-??H + 1{10+
scgundo cnalce N-N formaJo
La protorwción del grupo hidroxil o, seguida de la pérdida de agua. da lugar al catión di:lZonio .
. . .. ' ("'(3
0
"
R-N=N- QH
L:.I rc:ll:ción de diazoación tolal es:
amina primltrin nitril0 lk sodio
. ;""""\ .. +
R-N=N- OH,

sal de dia7.onio
Ión dia7Unio
Las sales de alcanodiazonio son inestables; se descomponen y se obt iene nit rógeno
y carbocat ioncs.
,
R-NE:iN:
caliÓfl alcanodiazonin

carhocatión nitrógel\()
La fuer.m impulsora para esta reacción es la formación de N
2
• una molécula excepcional -
mente estable. Los carbocat iones (llIe se genemn de esta manera rcal:cionan de la misma
forma cjue los que se han visto con anteri oridad. es deci r: a) mediante alaques nucleofíli-
cos pant dar productos de sustil ución, b) mediante pérdida de un pfO(ón para dar lugar a
un producto de eliminación y c) por rcordenamiento. Debido a diferentes fOlmas
competiti vas de reacción. las sales de alcanodiazonio generalment e se para
dar lugar a mezclas complejlls de productos, por este moti vo. la diazoación de alquila mi-
nas primarias no muy utli:t..llda en síntesis.
Sin elllb;lrgo, las sales de arenodiazonio (fonnadas a partir de arilaminas) son rela-
tivamente estables y se uti lj¡wn eOmO intermedios en variru. reacciones sintéticas
tantes. E.<¡las reacciones se csludi¡¡ nín en la Sección 19. 18.
Reacción con ami nas secundarias: formación de N-nitrosoaminas Las aminas
sccundarial:! reacciomm con el ión nitrosonio para fotmar secundari as.
también conocidas como n;lrosall/;"05.

R lIJO
amina secundaria 1111n""-"1I0
R-N-N= O-: + 11,0+
I .
R
N-nilrosoamin3 secundaria
Las N-nit rosoaminns secundarias son estables en estas condiciones de reacción ya que
no ti enen el prOlón del grupo N - H que necesita para que se dé lautomería (tal c.:omo
se ha mostrado anteriorment e p;lra el caso de una ami na primaria) para fonnar un ión di a-
zonio. La N-nitrosoamina secundaria generalmente se separa de la mezcla de reacción
como un HCjuido oleoso.
Con tt nimales de laooratorio se ha comprobado que pequeñas cant idades dc N-nitro-
somninns pueden producir cáncer, por lo que preocupa el hecho de uti li:t .. ar nitrito de sodio
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870 Capítulo 19: Aminas
19.18
Reacciones
de las sales
de diazonio
aromáticas

CH,

PARA RESOLVER PROBU:MAS
Estas reacciones de las sales de
diazonio son muy útiles a la hora
de resolver problemas de sintesis
de compuestos aromáticos.
cn la conservación de productos cárnicos como el tocino, el jamón y la. ... salchidlas. Cuan-
do la came se calienta, el nitrito de sodio se combina con el ácido del estómago y se forma
.icido nitroso, que puede tmnsfonnar las de los alimcntos en N-nitrosm\minas. Como
los nitritos se encuenlr.J.n, de fomla natural, en muchos otros alimentos. no está claro el
riesgo que supone la utilización de nitrito de sodio en la con<¡ervación de la canJe. La mil -
yor parte de la investigación que se realiza en esta ;-¡ rea está dirigida a ev;\ Iuarcl riesgo.
La reacción más útil de las aminas con ácido nitroso es la re;¡cción de las ;\ril;\lni,1:ls
para fonnar sales de arenodiazonio. MlÍs tarde se estudiad cómo ti c diazonin
se puedcn utilizar como intennedios sintéticos.
PROBLEMA 19.23
Prediga los productos que se obtendrán a pani r de de las ¡uHin,ls con ni-
trito de sodio en HCI diluido:
tM cidohcxanamina eb) N-cli l-2-hexanamina (el piperidina Id) anilina
Al contrario que las sales de alcanodjazonio, las sales de arenodiazonio son re lativamen-
te estables en soluciones acuosas, entre O y 10°C. Por encima de estas IcmpcrJtur¡\s se
descomponen, y pueden explolar si se aíslan y se calientan en <¡el·O. El grupu di;\zonio
+
(- se puede suslituir por diferentes grupos funcionales, incluyendo - H, - O H.
- CN, y
Las sales de arcnodiazonio se fomlan por la diazoación de una amilla aromática pri -
maria. Las ami nas aromáticas primarias se suelen preparar [Xlr ninación de un ani ll o aro-
má1ico seg. uida de la reducción del grupo nitro hasta un grupo amino ( - NH
2
). Si después
esta amina se somete a dia/.oación, pam converlirlaenla sal de diazollio. esta posición aro-
mática está activada para :<oer transformada en una gran variedad de grupos funcionales; por
ejemplo, el toluel1o se puede InUlsfomlar en una ampli a gama de derivados sustituidos a
partir del siguiente procedimiento:
N

NH.,
m,
Cl x
liNO,
(I)Fe, HCI

NaN0
2

rc¡lClivos

, , ,
(2) OH Hel
CH] CH, CH
J
El siguiente diagrama de nujo represcnta algunos de los grupos funcionales que se
pueden introducir vía sales de arenodiazonio:

Hp·
M-OH fenoles
CuCI(BI )
Ar- CI (Br) hulums de uri lo
CuCN
Ar- C= N benzonilrilos

A,
N= N
-
HBFiKI)
Ar- F (1) haluros de arilo
,
Ar-II (desaminación)
Ii-Ar'
Ar-N=N-Ar' azo colordlltes
Sustitución del grupo diazonio por el grupo hidroxilo: hidrólisis La hidróli -
sis sc produce cuando una solución de una sal de arenodiazonio se aci difica fuertemente
(g.enemlmenle añadiendo H
2
S0
4
) y se calienta. El grupo hidroxi lo del agua suslilUye al
grupo N
2
+, dando lugar a un fenol. Esta síntesis de fenoles es muy útil en ellaborarorio
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19.18 Reacciones de las <;.<l It>.- " de di.lzonio aromálici.l:' 871
ya que (a difcrcnCt n de la ,uslilUción nuclcofíl ica aromática) no rc<¡uierc sUMituycl1Ics stl S-
tractore:. de eleclrone:. ruenes. o y nucleólilos fuertes.
Ejnl/plo
OH
(1) \-ICI
©te-Cl ..
(15'1 ) n
°
Sustitución del grupo diazonio por doro, bromo o cianuro: reacción de Sand-
meyer Las s¡tles de cobre (1) li enen una afinidad especial por las sales de diazonio. El
cloruro. el bromuro o el cianuro de cobre (1) reaccionan con las sales dc arenoc.lia7.onio pam
dar lugar a clonu'O:., hromuros o cianuros de arilo. Con frecuencia se necesita Calcnlar la
mezcla de reilcción pilr.! 4ue estas reacciones sean completas. La utilización de sales de
cobre (1) para I\.'cmpl:tz<lr a los grupos arenodiazoll io se dcnOllllll<l reacción de Sandrne-
)'er. La reacción de Sandmeyer, cuando se utiliza cianuro de cobre ( 1), es un buen méto-
do para añadir otro sUMiluycnle carbonado a un anillo aromático.
R('(f('f'inll (/(' Salldme)'('"
• C"X
Ar-X + N
2
f
r::iF
Ar- N_N
CI
IX
a. " r. C_N)
Ej l·mpil l.\
00
e.
(1 ) Nal\'Ol' Ha
00
(2) CuCl
(15'1 )

B,
( 1) NaNG,:, HO
©(",
(2) CuBr
(9O'Il )

eN
( 11 NaNG,:. IIO
c9
(2) CUCf\
N0
2
NO,
(7O"i )
Sustitución del grupo diazonio por fluoruro y yoduro Cuando se lrala una sal de
an:: ncdiazonio con {¡cido tctrafluorobórico ( HBF
4
), predpil" el tetrafluorobomlo de are-
nodiazonio. Si "al precipitada se fi hr.t y. a conli nu¡¡dón, se calicnta. se dcsCOtlllXmC
y se obtienc el nuoruro de ari lo. ti. pesar de que reacción rct¡uit:re el ai slamiento y
calelllamienlO de una !l:al de diazonio potenciahnellle explosiva, se puede renl izar con
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872 Capíwlo 19: Aminas
seguridad si se hace con cuidado y con el equipo apropiado. Para oblener Iluoruros de
arilo hay muy pocos métodos alternativos.
calor
Ar- F + N
2
1 + 8F
J
-
lelranuoroborolo de diazonio
Ejemplo
N
111
©
N' BF, F
© ©
(1) NaN0
2
• ¡¡CI
calor
(5Q'iH
-
(2) HBF
4
Los yoduros de arilo se obtienenlralando sales de arenodiazonio con yoduro de po-
tasio. Éste es uno de los mejores métodos para obtener derivados de yooobcnceno.
tjt'lUplo
:NH
2
r::iJ=> Ar-Ñ==N CI - Ar- I + N
1
r
o

(2) KI
o

Reducción del grupo diazonio a hidrógeno: desaminación de anilinas El
ácido hipofosforoso reacciona con las slt les de arenodiazonio, reemplazando el
grupo diazonio por hidrógeno. Se tnl1a de una reducción del Ión arenodiazonio.
(jj= Ar- N- N CI- 113
M
2, Ar - II + N
2
r
( 1) NaN0
2
• HCI

(70%)
Esta reacción a veces se utili za para el iminar un grupo amino que fue añadido para
activar el anillo. El Problema resuelto 19.4 indica cómo se podría utili zar esta técnica.
PROBLEMA RESUElTO 19.4
Explique como Iransformaría. con buen rendimielllo.lolueno en 3.5-dibromotolucno.
SOLUCiÓN
Por bromllción (Iircctll del tolueno no se puedeoblener 35-dibromotolucno. ya que el grupo metilo activa las posiciones nrfn y fK1r(l.

CH)
tolueno
¿ + ¿ +

CH)
3,5-dibrOfllOlolueno (no se fonna) mezcla de prodUCIOS orro y poro bromados
productos de
monosustitución
y lrisuslilución
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19. 18 RC<lcciones de las sales de diazonio aromálicas 873
Sin embargo, si se pane de f¡-IOluidina (p-met ihmili na). el grupo amino fuenemente activante dirige la bromación hacia la posición
Ol"to. Al remover el grupo amino (desaminaci6n) se obtiene el producto deseado,

" .
.*.
9J
HN03 •
(1) Fe, Hel
H
2
S0
4
(2) OH
eH, CH) CH) eH,
p-Ioluidinll
Sales de diazonio como electrófilos: acoplamiento diazo Los iones areno-
diazoni o actúan como clectrófilos débiles en las sustituciones ckclrofílicas aromáti -
cas. Los productos lienen la estructura Ar-N=N-Ar, conteniendo la unión azo
- N = N -; por este motivo, a los productos se les denomina azocompuestos y a la
reacción acoplamiento diazo. Las sales de diazonio, al ser cJcctrófilos débiles, sólo
reaccionan con anillos fuertemenle activados (como los derivados de la anilina y del
renol),
,
Ar-N_N + H-Ar' Ar-N= N-Ar' + 1-1+
ibn diazonio (aclivado)
Ejemplo
H
(1) NaN0
2
• He! •
"'*"'
(2) H1P0:2
CH,
dcsaminado
+
o


anaranjado de metilo (indicador)
PROBLEMA 19.24
Proponga un mecanismo para la síntesis del naranja de metilo.
Los azocompuestos tienen dos anillos aromáti cos sustituidos en conjugación con un
grupo azo, que es un cromóforo fuerte. por lo tanto, la mayoría de los azocompuestos son
coloreados y se utilizan como colordntes para tintes. conocidos como auxolorantes. A
continuación se representa la síntesis. vía acoplamiento diazo. de algunos de los coloran-
tes más comunes.
HO
«rojo parJ»

COO-
amarill o de a1iz.arina
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874 Capítulo 19: Arninas
RESUMEN
El ¡lcuplamiento diazo se suele llevar a cabo en soluci ones básicas, y;_ ljuc la dcspro-
tonación de los grupm fenólicos -01-1. de los grupos sulf6nicos y de los grupos carooxi-
lo lIyuda a activar los <mi llos aromaticos pam una sustitución elL''(:trofllica "romaticlI. Mucho:.
de los colorantes liZO tienen uno o más grupos sulronato ( - SO.:\) o c<lrboxi lmo (-COO )
en la molécula. lo que hace que sean solubles en agua y ayuden a fijar el colorante en Ia..<; su-
perficies polares de las fibms textiles m.is comunes. como el algodón y la (¡Ula.
PROBLEMA 19.25
Explique cómo Iransfornmria anilina en los siguiemes compueslOS:
(a) fluorobenceno (b) clorobcnccno (e) 1.3,5-trimctilbcneeno
(d) hmmobenccno (e) yodobcnccno (r) bcnwnitri lo
(gl fenol
Reacciones de las ami nas
(h)
("';1;" "0;1;,,,,)'
1-10
1. Reacción como basc prolonada (Sección 11}.5)
H
1,
R- N- I-I
1
H
x
base ácido protonado sal de amoni o
2. Reacciones con cetonas )' aldehídos (Secciones 18. 1 ('¡)' 18. 17)
O
11
c +
/,
R R'
cdona
o aldehido
3. Alquilación (Sección 19.12)

y
. /
' N
Y- NH
2
H'
H'
11
<='
, .
/C,
R R' R R'
carbinolamina derivado
y -H o alllUilo da lugar a una imina (ba'>C de Schifl)
Y"'-OH da lugar a una o"irna
y ", NI-lR da lugar a una hidTltwnll
+ H
2
0
R-NI-I2 + R'-CH
2
-Br -------+

R- NH
2
- Cl-1
2
- R' - Br
ami na haluro primario sll l de amina alquilada
(Sude ser frecuente la sobrealquillld6n.)

CI-I
J
- CII
2
-CH
2
-NH
2
+ 3
exceso de NHJ + CI-I1Cl-l 2CH2C1-1 2CH2- Br
4. Acilació n para formar amidas (SL't-'Ción 19. 13)
ami na
o
11
R- C-Cl
cloruro de ácido
piridina
N"I-ICO¡
o
+
CH]- CH
2
-Cl-I2- N(CI-I Jh
Cl-hCH
2
CI-1
2
CH
2
CH
2
- NH
2
11 ..
R-C-NH-R'
amida
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19. 18 Reacciones de las sales de diazonio aromáticas 875
o
11 piridina
H
2
N- Ph + CHJ-C-O
anilina cloruro de acetilo acetanilida
5. Reacción con cloruro de sulfonilo pam dar lugar a sulronamidas (S'-'ttión 19. 14)
o
.. 11
R -NH
2
+ CI-S-R'
amina 11
O
clOI1.Ifodc sulfonilo
t}t'll1plo
O
.. 11
------.. R-NI-I -S-R' + l-lel
11
O

cloruro de
bencenosulfonilo
N-bulil bcncenosulfolllllnida
6. El iminaciones de Ilofmann y Cope
(a) E/iminaáón lle Hofmann (Sl.'CCión 19. 15)
Conversión a hi dróxido de amonio cuaternario:
3 e H]1
Eliminac ión:
.r-
HO 1·1 1·1
1"") I calor
R- C - C-I-I
Ir¡
1·1 I- N(CI-I)h
+
R-CI-I
2
-Cl-1
2
-N(CH
3
h - OH
H- O-H
La elimil1ación de Hofmann general mente da lugar al alqueno menos SUlilUido.
Ejemplo
CI·1
3
- Cl-I =CI-I - CH) +
(produclo de Saytzctn
(5%)
1·1
2
C=CH-CH
2
-CH)
(prodUCIO dt: Hofmann)
(95%)
(h) Eliminadon de Cope de 1m ó:údo de amina terciario (Sección 19.16)
H :N(CI-l
3n
1 1
R-C-C-R'
1 1
H 1-1
( 0,,+
1-1 N(CH
3n
1:\ ti
R-C- C-R'
1 1
1-1 1·1
HO- N(CI-I
3
n
R R'
calor " /
- C=C
/ " H 1-1
La eliminución de Cope tambi én da lugar al alqueno menos sustituido.
7. Oxidación (Sección 19.16)
(a) Aminas secundarias
amina secundari a
(h) Aminas (e/"(;iarias
amina terciaria lo ArCO)H)
hidroxiamina S/Xundari a
+
óxidodc amina terciaria lo ArCOOH)
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876 CapÍlulo 19: Allli nas
R. Diaz();.lción 19. 17)
R- NH
2
al1luilrunin."I primaria
Ar-N11
2
;¡ri lamin;1 primaria


,
R-N= N:CI
sal de akanodiazonio
+
Ar - N=N: CI
¡,;¡I de arenodi;¡ZlXlio
(u) H('I/(Tio"e.,·tle .m/l'.\· (le (Iia:onio (Sección 19. 1 Rl
(1) Hidróli sis
+
Ar - N=N: e l
+
Ph - N= N: el
c lUl1.ln, de
bencenod i¡¡ZOllio
( 11) Rc,n:dón de Sandmcycr
e.x
Ph-Oll + Nzt + HC!
fenol

Ar - N=N: el
X el , Br, C_ N
Ej emplv.v
cJOTUtU de bencenooinzonio clombcnceno
& N{ CI

&C=N + N,!
cloruro de p-nilrobclll;enodiazonio

p-ni lrobrnzonilri!o
(111) Sustitución por nuoruro o yoduro
I HBF
4
+
Ar-N=N: e l - Ar - N=N: BF
4
+
Ar - N= N: CI
1:.) ('/11"/0
KI
- Ar - I + Nz t + KCI
<IV) Rcduct"ión a hidrógeno
p-cli lanilina
( 1) NaNO¡, Ha

calor
- Ar - F + Nz t + BF)
2-yodo-nuftaleno
CH
3
CII,JQrH
elilbenceno
w
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19. 19 Símesis de <¡minas 877
(V) Acoplamiento dial.(>
Ar - Ñ=N: " II-Ar' -- Ar-N=N-Ar' + 1-1
ión cliaJ.onio (acti var.!o)
Ejem"lu
o
1I---íc5'-" .. ---1(5\-..

O + lIe l
Existen muchos métodos para la obtención de aminas. L, mayoría deeslos métodos se de-
rivan de las reaccione:. de las aminas, estudiadas en la" secciones anteriores. El procedi-
miento de sfntesis de aminas más común consiste en aiiadir un grupo alquilo al amoniaco
o a una amina. Con este proceso se transfonna el amoniClco en una amina primaria o un:!
ami na primaria en una amina secundaria, o bien una amina secundmia en una amina ter-
daria.
:lIllOl1íaco
, ..
N- H
/
arninll primaria
, ..
N- R
/
3I11in:t pt'"irnaria o secundana ami/l3 St'Cundari:t o tcrciaria
La técnica más gener:!li zada es la mninación reductom. c;:l paz de añadir un grupo al-
quilo primario o secundario a una ¡¡mina. En la aci lación reducliva, vla amidas, sólo se pue-
de aihldir un grupo alquilo primario y (de la misma fonn" que en la aminación redutlom,
vía iminas) se puede fonnll r una ¡¡mina con uno. dos o tres s usti luyenles alqui lo. Por úhi -
mo. se verán algun¡¡s síntesi:. especiali zada:. que están limiwdas ¡¡ la obtención de ¡¡minas
primari as.
19.19A Aminación reductiva
L..'1 3min3ción reduc1h'3 es el mélCxJo más generalizado de síntesis de mninas. Pri mero se
forma un derivado de imina o de oxima. util izando una cetona o un aldehído y. a cont i-
nuación. reuuce la imina u oxima a mnina. L, aminación reductiva pennite obtener unu
iunina primaria, secundaria u lerci'lri:!, dependiendo de si se p;u1e de amoniaco. de Uni¡ "mi-
lla primaria o de una amina secundaria, respectivamente.
, ..
N- II
/
o
11
(I ) R-C-R'
(2) redUC'Ci6n
11
, .. I
N-C' - R
/ I
"'
Amina s primarias Las ami nas primarias se obtienen a p¡U1i r de la condensación de
hidroxilamina lsin grupos alqui lo, con una cetona o un aldehído. seguida de la reducc ión
tl.'Iffi/lj:\ de melilo
(indi<:aclor)
19.19
Síntesis
de aminas
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878 Capítulo 19: Aminas
de la oxima. Se utili za hidroxilamina, en lugar de amoni aco, ya que la mayoría de las
oxim<lS son estables, compuestos fácilmente aislables. La oxima se reduce medi ant e
hidrogenación catalítica, o bien con hidruro de aluminio y litio, o con zinc y Hel.
o
11
R- C- R'
cetoml O ¡.Idehído
II , N- OII
li t
N-OI I
11
R-C-R'
oxima
redul"t·ión
NH,
I -
R-CH-R'
¡lmil"llI primaria
Ej emplo!J·
o
11
N- OH
11
NH,
Ct-I )CH
2
CH
2
-C-CH) CH)CH
2
C1-l
2
-C-CH)
I
CH)CH2CJh-C-CH)
2-pcnlanoml 2-pentanona ox im¡, 2-pcnlananlina
o N- Ol!
©-7"'
© - ~ - H
11
2
N-OII
© - ~ - H
(1) LiAIH
4
H'
, ,
O CH2
(2) 11
2
0
bemaldehído benl .. tldehído ox ima bencil amina
Aminas secundarias La condensación de una cetona o un aldehído con una ami ml
primaria da lugar a una imina N-sustitui da (base de Schift). La reducción de la ¡mina da
lugar a una amina secundaria.
o
11
nnllna primuri"
R" - ¡';:U?
R- C- R'
H'
cetona o ¡ddchído
Ejemplo
O
11
CH
3
-C-CH
3
acetona
Ph - i\II ,
H'
N- R"
11
R-C-R'
imina N-sustituida
(1) Li AIH
4
(2) H
2
0
reducción
NHR"
I
R-Cl·I-R'
amina secundaria
NIIPh
I
CHJ-Cl-I - CH)
teni lisopropi lami n¡,
(75%)
Aminas terciarias La condensación de una cetona o un aldehído con una amina se-
cundaria da lugar a una sal de iminio. Las sales de iminio suelen ser inestables, por lo que
es dirícil aislarlas. Un agente reductor en la solución reduce la sal de iminio a amina ter-
ciaria. El agente reductor ha de ser capaz de reducir la sal de iminio, pero no tiene que re-
ducir al grupo carbonilo de la cetona o el aldehido. En esla reducción es muy adecuado el
uso del triacetoxiborohidruro de sodio INa(CH3COOh BH o Na(AcOhBHI, ya que es
menos reactivo que el borohidruro de sodio y no reduce al grupo carbonilo. Para estas re-
ducciones de sales de ¡minio, eltriacetoxiborohidruro de sodio prácticamente ha sustitui-
do ¡ll reaclivoque se utili zalxt tradicionalmente. el danoborohidruro de sodio (NaBHJCN),
ya que es más tóxico y no es tan efectivo.
~
R' - C-R"
cetona o aldehído
umm;J <;et·uIKbri ;,
R- NII - R
[
R- N- RJ
R ' - ~ - R "
sal de ¡minio
NiI(CH
J
C{)OhI3H
CH}COOH
R- N-R
I
R'-CH-R"
:t1l1inl'l terciaria
w
w
w
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EJclllplu
ó
Na(CHJCOOh UH
CH)COOH
19. 19 Símesisde aminas 879
cid ohe1l. anona sal de ¡minio N N dimclikidohc1I. ilamin;¡
PROBLEMA RESUELTO 19.5
Explique eómo si lllcliz..'l.ría las siguientes aminas a partir de Ia.<¡ susl<mcias tic pó¡nida que se in-
dican.
(a) N-clclopentil¡mi lina a p.'l.rtirde anilina. (b) N-etilpirrolidina a p'1l1ir de pirrúlidina.
SOLUCiÓN
(a) p.ml esta síntesis se requiere aña{Iir un grupo ciclopentilo a la ani lina (primaria), pnm ob-
tener unn mnina secundaria. El compueslo carboni lo es la ciclopentanona.
11 11
I
Ph-N-II
.-/I w
Ph-N=<=J

Wli rina ciclopcnlanona
(b) Pan! esta sfnl(osis se requiere ailadir un grupo etilo a una amina secundaria. par.! obtener
un'\ amina It:rciaria. El acetaldehido escJ compuesto carbonílico. La obtención ele una ami-
na terciaria por aminación reducliva requiere la formación de una sal de imi nio. la cunl se
reduce \"on Na(A\.{)hBli.
H
Na(Clt1COOhBII
. . i
e
··
I
N-
1
- H
eH)
plrroti,Jina IM.:tlaklehfdo
PROBLEMA 19.26
Explique cómo sinl cli zarfa las siguiente.'! aminas , a p.'l.rtir de las suslllncim, iniciales que se indi o
can. por ll minación reductiva.
(a) Bencilmelilamina a partir de benzalclehído.
o :N11
2
I
(b) Ph - CI 1
2
- CH- ('I-I) a part ir de
11
Ph-Cl-1
2
-C-Cl-I]
( !:: )-anfeullni na I-fenil -2-propanona
(e) N-benci lpiperidi nll 11 part ir de pi peridi na.
(d) N-ciclohexilanilina a parli r de ciclohexanooa.
(e) Ciclohexi lamina a pllnlr de ciclohexanona.
O
-{J
a p-1nir de compueslos que no coolengan más
(r) N de cinco álomos de carbono.
19_19B Acilación-reducción
Otro fomla de simeliwr aminas se real iw mediante la secuencia: adlaciÓn-rwucdÓn.
Igual que en la aminación reductiva, en la acilación-reducción se añtlde un grupo alqui lo al
átolllo dc nitrógeno de la amina de pal1ida. L"l aci lación de la amina de parti da mediante un
cloruro de ¡ieido da lugar a una amida, que no tiene tendencia a poliacilarse (Sección 19.13).
1\1 ¡r.FRFN('J'\
PARA RESOLVER PROBLEMAS
La aminadón reductiva es la
sintesis de aminas mas úti t: aí'lade
un grupo alquilo primario o
5e<:undario al nitrógeno.
Se utiliza un aldehído para
añadir un grupo primario y una
cetona para ai'ladir un grupo
5e<undario.
amoniaco
H
I
Y-N-H
"'1>-0
R
.. /
Y- N= C
H H
"
R
I I
Y-N- C-R
.. I
R
_ "mina prinwia
ilmina primaria __ 5eI.."\Jnd;via
amina secundaria __ 31l1ina 10:"1:I:m"
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880 C¡¡pílulo 19: Aminas
Animas
O
11
L¡¡ reducción de la ¡¡mida con hi druro de alumi ni o y lit io (LiAII1
4
) da lugar a la mmna ro-
rrespondiente.
o
11
R-NH
2
+ CI- C-R'
J I IlLI1;1 clo.-uro de ácido
;lCilación
11;(;(1;11;1
o NaOtl
o
11
R- f',' Il - C- R'
l\. 'tIUCCIÓII
( 1) LIAIII4
(2) H
1
0
R- NI-I - CH
2
- R'
Hmina :¡ Iquil mt;l
La aci lación-reducción tran),forma el amoniaco en una amin" primaria. uno, :unin:1 pri-
maria en una ami na secundari a y una amina secundari a en una amina terci ari".
reacc iones son bastante generales, con una restricción: el grupo ah . .¡ uilotJue se añade ), icm-
pre es pri mari o, ya que el cl.ubono enlazado al nitrógeno se debe al grupo carbonil o de la
amida, que se reduce <l grupo melileno ( - CH
2
- ).
O
R-C- Cl + Nl h -
11
R- C- NII
1
amida primaria
( 1) LiAt H
4

R-CH
2
- 1\ H:;o
amina primaria cloruro de ácido :1ffiU1lI.I\:O
t)r mplo
CH
1
O
I 11
CHl - CII - CH
2
-C-Cl + NH, -
d oruro de 3 nloelilhutanoílo
Ammu.\ .\ ('Clltldariu.\
O
11
R- C- CI + R'-NIl . -
d o(Uru de addu ¡¡mm;1 tlfllll;lr ...
e H) O
I 11 ..
CH)-CH- CH
2
-C- N1i2
3·melilbulanamida
O
11 . .
R-('- f\ lI R'
amid.1
N-suSllluíd:t
( I) Li AIJ-la

(1 ) LiAJH
4


R-CII
2
- 1\J1
amina
secundari a
3-me,il -but:Ulill11lna
..
I:jrmplfl
CH
3
CH
2
CH,-C- i\H
CII 3CH2CH2-CH' 6
+
©
. -
(I ) LiAIH
4



d oruro de butanoílo :11111 111;1
A llllllt/\
O
11
+ R\NII
cloruro (le ácido mmna
cloruro de
bem-.ofl(1
+
o;ecUlKI¡ln¡1
d ictl lanuna
N-fenilbulantlmid¡\
O
11
R-C- 1\R
2
amida
N,N-disuSlilllicl:1
(CI'hCH2)2N,

NN-diel ilben7 ...amíd:,
( 1) LiAIH
4
(2)H
2
0 I
(1) UAIH
4
(2) H
2
0 I
N- bulil anili n¡¡
R-CH
2
- NR)
amína lercí;lría
(ClIICH!h
N
"
©
N,N-diel ilbellc il¡unin:,
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PROBLEMA RESUELTO 19.6
Explique cómo N-Clil-pirrulldilla a panir de pirrulidina. mlXli¡lnle acibcióo-rroulxión.
SOLUCiÓN
En eMa srnlt.'>;is se requiere añadir un grupo etilo a la pirrolittina. P,i.1Hl oblellt.'r una amina terciaria.
El cloruro (le ¡"icido que se n\:. 'Cesita cn esle C'lSU será cloruro (le acctilo (cloruro de etanoi lo). La
rcdu"ción dc la amida da lugar a N-ctilpirwlidina.
o O H
e
·- plridm<l O" JI (1)1 iAll1-l e-- I
N-H + Oi l- e, -- r-,:-e-eH, -"-.
el eH,
pirmhdi na cloruro ,k lll;culu
eompare esta .. con la del Problema resucito IIJ.5(b) para nb'>Cr.ar romo la aminadón re-
ducliva y la aci l;\ción rCllucc l6f1 pUCdclIl'ondu('ir almilol1lu rCl>ultall0.
PROBLEMA 19.27
E.>..p'iQue l"ÓlnO las anunas a partir de la .. de 1:li.U1ida que ¡,xli-
('lm, ¡Tll,.'dmnte al"ilaciún-rcduccI,in.
Ca) ¡\'-propilplpcridina a pa¡,ir de plpcridm,l. (b) N-h¡,'ncil amlma óI partir de .milin:l.
19.19C Sintesis limitada a ami nas primarias
Las :unin¡l, 'ion ,,, el .. ,c má'i común lIl' la, amin;l" y también '>e neccsit:m COIllI)
::,uloI:mda .. de partida pura la ... .. i .. dI! l1mi naS } Icn.; iarial>, Se han des:tlTo-
II"do mélndll" para ohl ent' r Jc .. dc la simple ak¡uilación del
amoniaco ha., ta .. ínte,'I" complicada .. e n \ ario .. pi.I'u". A nnllinUildón l>C c<; wt..!ianín algu-
ni.l'i dc I:l .... jnlc."i ... m:h, comunc ....
Alquilación directa y sintesis de Gabriel La re:lcción 5 .. ,,2 dc con
dc a lqui lo elo complicada. l1cbidu a 1..1 h:ndenc i.l a la pol ialqtl ll acu'ln par .... d,lf lugar a una
me/.cla de produdos l11ol1oalquilado .. y pollalquiladolo (Secciún 19, 12), Sin cmbi.lrgo. \;Ilo
amiml\ pueden "fIlt cli/ar aiíadicndo un gmn CXCl"O de amoniaco a un
haluro () losi lalo que e" un buen i> u .. ll":110 p.,ra una reaccIón SN1. Al haber un gran exceso
de amoniaco presente, la probabilidad dc ljue una molécula de ha lura alqui le al amonia-
co c .. mucho flla}or {¡lIC la prub:lbllldad de que la :trmna 'ie polialquilc.
1:.)('111,,10
l -hmllll'llCll l,lIUl I 1"I\:111:1I1; llIIin;\
PROBLEMA 19.28
En l Siegmund Gahriel (en la l ' ni\"cr,iJ:Ld de Be rlín) dc:-armlló la quc hoy i>e dent)-
minll de :uuinas de (;.¡br i el par;L obtener :unina .. pr imari¡l lo loin pt: ligro de .. obre-
1IICluil.leión. Uli lizó como prccuf),m llitl"Of'.cnado el anión ftalimidatO, {Iue por su naluralcw
IY. 19 Sintl'sis de amin;¡" 881
"TTr.FIH'NrT .\
PARA RESOLVER PROBLEMAS
Al Igual que en la aminaClon
reductiva. la acilClción-reducción
anade un grupo alqui lo al
nitrógeno; sin embargo, es m¡!¡s
restrictiva, ya que el grupo
insertado siempre es primano.
,
I
,
, 11
I
,
j.J-n
O
11
c - R
JI ,AlU ..
¡\- CII,-R
I -
,
WllOfl l:II.·0 .... ;111110;' p ... m .. n"
:' 111111>1 pnmaria --> amllla .. L ..... ulld"ri"
ml\llla ",!cundari¡¡ _ mmna Lcrl' i"..i:1
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882 C:lpítulo 19: !uninol"i
sólo se podía alquilar una vez. La fwlimida tiene un protón ácido N-H (pKa = 8.3) que
es abstraído por hidróxido de potasio p:m.l dnr lugar al amón ftalimidato.

KOH
-H, O
O .Q.
anión ftalimidato L",cahiti7.ado pcw rCMJmu'll·ia
El anión ftalimidato es un nuc!eófilo fuerte. que dcsplaz.'1 a un Ión haluro o tosilato
de un buen sustrato SN2. Al calcntllr la N-alquil flalimida con hidr.:lzina. ésla desplaza a la
amina primaria y se fonna la ftalhidmzida (muy estable).
©Q
0 . R-X
. 1\. • · N- R
haJuro de alquilo
lh't:ller;¡l!nenlc primario)
° ° ani\lr'I flalimidal 0
N-a1quil flatimida flathidmzida amina primari a
Eji'l1Iplu
r"'
Or-CI1
2
CH
2
CHCI1]
brornum de i"npenlilo
R- X +
halum t) losilatn
«Iebe ser prilllllrin
o secundario)
(mliÓll fialimidaIo)
N· isopenli Iljul imida
PROBLEMA 19.29
hidmzin¡¡
CI"

isnpentilamina 195%)
Explique cómo se podría Uli!izar la de Gabriel para preparar !:IS siguientes amilllls:
(a) bencilamilla (b) I-hexanllmiml (e) ácido')l.mninubulíricu
Reducción de azidas y nitrilos De In mism:l forma que en la síntesis de Gabriel se
utili .. ..a el anión de lu nalimida para obtencr umt amiml primaria, también se pueden ulil i-
zur olros nucleólilos. Se necesita un buen nuclc6fi lo que sólo pueda alquilarse unu vez y
que se tmnsfomle fácilmente en un grupo "mino. Dos buenos nucle6fi1os parJ illlroducir
un álomo de nitrógeno son el ión ;¡ .. ida y el Ión cianuro. El ión azida introduce y genera.
después de su reducción. un grupo - NH
2
• mientras que el ión c ianuro da lugar a un
grupo -CH
2
- NH
2
.
FormllciólI y reducció" d€ azidas El ión a1.i d'I ("N
3
) es un nuc1eófilo excelente quc
desplaza grupos salientes de haluros de alquilo primarios y sccundurios no impedidos. y
105ilu105. Los produCIOS son alquil a'l.id:15 (RN
3
), que no lienen tendenda a seguir reae-
donando. Las azidns se reducen f¡kilmcnte" :uninas primarias. ulili2UooO LiAIH
4
o por
hidrogenación catalítica. Las alquil azidas pueden ser explosivas. por lo que se reducen
purificarlas.
1\.\ : N N
IR-No=N= r..¡ : __ R
ulquil ¡1J'.ida
R
mnina
primaria
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19. 19 SfmesisJeaminas 883
l -bromo-2-fenil ·clllno
@-CH2CH2- N
2· (enil-etil¡l1jda
(1) Lii\IH
4
(2) H
2
0
@-CH
2
CH
2
- 1\ ¡¡ ,
2-fenil ·el ililmina (89%)
bromuro de ciclohe,..i lo ciclohe,..ilazida ciclol¡e,..i l¡unina (54%)
El ión ¡¡zida tambi én rc¡¡cciona COII otros electrófilos. El ejemplo siguicnt c mucstra
cómo un ión ¡lzida abre un ep6xido (el produclo se puede reducir ¡1 un :llllinoalcohol):

O ... . •
11
NI! ,
("f-H

'.
epo¡¡ü;lcluhcKllno
H
Furmaci6" y reducci611 de ,,¡tri/u,\' 1)C la misma fonna que el ión azida, el i6n c ianu-
ro ("" :C== N:) es un buen nuc!eófilo para las reacciones SN2. Despl aza a los gmpo);
liemes de los h¡¡luros y tosilatos primarios y secundarios no impedidos. El proouclo es
un nilrilu (R -CE: N). qUC no liene tcndencia a seguir reaccionando, Los nilrilos se re-
ducen a aminas primarills uti li zando hidruro de litio y aluminio o por hidrogcnaci6n ca-
talftica,
R-X +
halum o tosllato
(ha de ser primario u secundnrio)
Ejt'mp!o
f: :CS1\.;
CH3CI(T
H2

Ur
l - bnJmt)propiUlO
ni tri to
CH]CH
2
CH
2
- C' 1'\ :
L>utanoni¡rilo
(1) Lii\IH
4
(2) H
2
0
R- CiI ., -NII
1
¡unina
lañadido un Cllfoc.nO)

)-butAniUnina (70%)
Cuando se añadc el grupo ciano ( - C==N) y se rl-xluce, la amina result ante tiene
un átomo de carbono adicional; de hecho, este proceso de sust ituci6n-reducci6n de cianuro
es como añadir un grupo - CH
2
-NH
2
. La sílllcsis siguicnte consiste cn 1¡1 obtenci ón
de 2-fenil -etiJ¡lmina. 1<1 cual se ha ll evado a cabo también a lr.lvés de la azida:
ft:n,racetonitrito
br-omuro de bcnci lo

2·fcnil-eti lAmina
En este caso se pucde observar cómo la sustancia de panida tiene un átomo de carbono
menos, y,l que mediante eS!;l síntesis vía cianuro se añade un ¡ítomo de c,lrbono y uno de
ni trógcno.
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884 Capítulo 19: Aminas
"Jlr.FRFNrr A
PARA RESOLVER PROBLEMAS
Para transformar un haluro de
alquilo (o alcohol. via tosilato) en
una amina. se forma la azida y se
reduce; para transformarlo en una
amina con un átomo de carbono
adicional, se forma el nitrila y se
reduce. En cualquier (ClSO, el grupo
alqui lo ha de ser apropiado para
un desplazamiento
En la Sección 18. 15 se vio que el ión cianuro se adiciona a las celonas y aldehídos
para rormar cianohidrinas. L\ reducción del grupo - C N de las consti -
tuye un método de si nteti zar f3-hidroxiaminas.

U -CN
( 1) Li AIII.j
(2) H
1
0 '
ciclopclllllflOlla cianohidrina de 'a
ciclopcntanuna
I-(mninomctil )-cie lopcnt ,lfI{)1
PROBLEMA 19.30
Explique (.-ómu IIcvaríl¡ a cabo las siguientcs tmnsfomlacioncs sintéticas:
(a) bromuro de bcncilo - bcnci lamina
(b) 1-bromo-2-fenil et¡mo - 3-fcnil -prop¡Ul1\1nina
(e) ácido pt!ntanoico - I-pcntanmnina
(di ácido pcnlóllloico - I-hexan:lmin'l
(e) (H)-2-bwlllobutano - (S)-2-butan<lmina
In (R)-2-bromobutano - (S)-2-metil - l -butanalll u1<l
{gJ 2-hexam)na - l -amino- 2-mctil-2-hcxannJ
Reducción de nitrocompuestos Los grupos nitro aromáticos y alifáti cos se reducen
f:í.cilmente a grupos amino. La fomla más frecuente de llevarlo a cabo es por hidrogena-
ción catalítica o mediante reducción con un metal activo, en medio ácido.
Ejemplos
NO,
I
u metat activo y 1101-
catalizador Ni, Pd. o PI
met:11/U,1jV(l Fe. Zn, (1 Sil


o-ni trototucno


o-tolui dina
(':XJ'k )

I -
CH
3
CH
2
CH
2
- e H-eH
3
OH
Cl-I
J
CI-1
2
CH
2
- CH-eH]
2-aminupcntano (8Yk ) 2-nitropcnt:mu
L'l razón más frecuente por la 'lue se suelen reducir los compuestos aromáticos ni -
trados es obtener anilinas sustituidas. L'll11ayor parte de esta química se de .... arrolló en la
industriu de colonmtes, que utili zaba derivados de 1 .. anilina en reacciones de acoplamiento
uzo (Sección 19.18) para obtener colorantes de anilil1;l. La nitración de un anillo aromáti-
co (por sustitución clectrofílica aromática) da lugar a un compuesto nitrado. que se redu-
ce a la amina aromática.
r;&= M-H
Por ejemplo, la nilmción .... de reducción utili za en la síntesis de henzoc., í-
na (anestésico de uso tópico), tlue se muestra en la página siguiente. Se puede ob);Cfvar
cómo el grupo nitro es estable en las condiciones de las reacciones de oxidación yeslcri-
ficación. El paso final reduce el grupo nitro a la amina, relativamcnte inestable (la cual no
aguantaría las condiciones de oxidación).
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19. 19 885
o O
11 11
©

e-OH
OCII,CH,
111\0, (1) KMnO,. 0 11

CH ,CII ,OH. 11


<2, 11 \,'ÓI.i<,Sc-t.'l"1Il1t 1:!)
IlIlra¡;nJll o);,IUa¡.uHl c .. ,cnill::I(;lún
N0
2
PROBLEMA 19.31
N0
2
Zn.HCI
ClI JC'I!JH
rcdUCll<ín
N0
2
hcnzoc¡lín" . IIC!
Explique cómo obtendría la ... aromática!> s il'uicntcs por nilrnciÓrJ aromiítica. de re-
ducci6n. Se puede ulilililr benceno o tolucno millo slIstanci as aromáticas de panidil.
(a) ani lina (b) JI-brolll()¡jnilina
te) m· bmrnoani lilla Id) :kiJo m-mllillobcnzoico
Reurdeltam¡elllo o trt/tls¡JOsicióll de l/ofmUlm de amidas En prc.\Cnc ia de Ul1¡1 rn¡¡,e
fuerte. hls amidas prim¡lri .. ¡, rcacciomm con doro o bromo para dar lugOlr a aminiL". con la
pérdida del ¡ílomo de carbono carhnnílico. Esta reacción, denomin"dil rcordcnamicnlo dc
Hofl11:1l1n. se utiliza P¡lri¡ ¡,intetizar :¡Iqui l y :uilamin:ls primarias.
O R('o/"(/l'lImmemp ti" I /orll/mlll
11 •• •.
R- C-N1h + X
2
+ 4 NiIOI-' ---+ R- NII
2
+ 2 NilX + Na2CO] + 211
2
0
i¡mida primaria (X
2
= C1
2
o Brl ) mniml
A pe."ilf de que otros métodos palO! obtener mnim¡¡, primarias. ];1 mayOlía de ellos
se bólSi1n en desplazamicnto .. 51\"2. que no ti enen lugar con grupru. :l lquil 0 tcrciarios. El
rcordcnami ento de Hofmann puede dar lugar a aminm. pri marias con gruJXls alqui lo pri -
mólrios. !)CClLlU!;.U;OS, o terciarios. o l:on ilril ilmimt<;. L<»- siguientes ejemplos sugiercn la
:unpli" variedad de ;lmin;ls que son acr.:esibles mediante el rcordenill1l;ento de Hoflllilnn:
J /('",/Jlo.1 O
11
CH, eH}CI--I
2
CH
2
CJ 1
2
-C- NH
2
hcXUlUuniua
CH) O

frC¡- C-NH2
CH,
2-mclil -2 knil .propanamida
o

p· nil robcnzllmiua
(12. 011

I ·pcnlanllllllm\ 1'.ltJo'J)
el-!
In\ l '
fr?- NH
2
el"
2-fcnil -2-pm¡mnml1inlt
p. nitrrnni lin"
El mecanismo del rcorden:uniento de Hofmmm es p."lnicularmcnlc intcresitnlc ya
que en él se forman algunos intennct.lios que no se han visto con .mtcriori dad. El primcr
p.."lSO en la sustitución de uno de los de hidrógeno del nitrógeno por un
halógeno. paso e¡, posible ya que los protones N - H de la amid" SOI1 ligeramente
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886 Capítulo 19: Aminas
ácidos y una ba,<¡e fuene desprotona a una pequeña fracción de las moléculas de ¡unida. La
amida desprotonada (amidnto) es un Iluc!cófilo fuerte y maca al bromo p..1.r.\ dar lugar"
N-bromo amida.
MECANISMO Reordenamlento de Hofmann
DesprotonaciÓJl de la amida y ataque Il ucleofílico al bromo.
o?: ]
R-C=N:
"-
H
o
U / Br
R-C-N:
"-
H
amida primaria anida dt.'sprotonnd" N Nomo amida
Debido a la naluralcz<¡ eleclronegaliva del bromo. la N-bromo amida se desprolona más f<ídlmente que la amida plima-
ria original. La desprotonad6n de la N-bromo "mida da lugar a olro anión e!.tabilizado por resonancia. El álomo de bromo
de la N-bromo amida desprOIOn<lda es un gmpo saliente potencial. Sin embaq,>O, para que el bromuro se elimine, el gmpo
alquilo (R - ) ha de emigrar hacia el nitrógeno. Éste es el paso del reorucnamienlo. dando lugllr a un isocianato inlemtedio.
Segunda desprolonacián y reunlen:.ullienlO con pérdida de bromo.
( OH [
RJ -Ñ'(' I += R_¿'O J R- N=C= q: + Br
'Br ':N- Br
N-bromo ¡unida N-bromo ¡Ullida despml ofHldll iSllci¡lnlUn
Los reaccionan rápidamenle con agua para dar lugar a ácidos carlxí.micos.
R-N=C 'd: -

isocian:uo

:0:
.. I
R-N=C- OH -----..
H O
I 11
R- N-('- Oll +
ácidCl carbámico
OH
La descarboxilaci ón del ácido carb;.ímico da lugar a la amina y :.\ dióxido de carbono_
()
O
.• 11 '\ "-011
R- NH-C- O-H -
.. 11 '"
R-Nt0 C- O- R-f'F- I·1 + 0=('=-0
o;;J l(;FRFI' lrJ"
PARA RESOLVER PROBLEMAS
El mecanismo de reoroenamiento
de Hotmann es largo y complicado.
pero se puede dividir en las
siguientes partes:
1. DesprotonadOn y brom3ciOn
par a dar lugar a la
N-bfomoamida y, a wotinuación,
otra desprotonad6n.
2. Reordenamiento a isocianato.
siendo el bromo el grupo
saliente.
3. Ataque del hidr61(jdo al grupo
carbonilo del isocianato.
4. DescarbOl(ilación del ácido
carbámico.
(continÚd)

R- t'! - H R-NH
2
t - OH
PROBLEMA 19.32
Proponga un mecanismo para el rcordcnamielllo de I lofmann. ut ili zado para 1" 1> íntesis
de fCnlLTtlli na, un inhibidor del HpctilO.
PROBLEMA 19.33
CH)
< )-CII
2
-f-NII
2
CH)
fcnlcnn;na
CUomdn 1:1 (N)-2-mctilbutanamida reacciona con bromo en una M:l lución acuosa conccntr.illa de
hithúxido de 1>Ol1io. el pnxluCtn una amin.t ópticamente activa. Represent e la tlel
produclo y sus cOflocimi('nlOS sobre mecanismos de rcaeción JXlnl prcdccir su C1>tcrcoquí-
micl!.
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19. 19 887
"PROBLEMA 19_34
En el reordelllllniel1lo de Clmi/ •. f se eOllsi!;ue la mi sma finalidad sinté ti ca íjuc en el reomcnn-
nÜCIlI O de Hofmnnn y el mecanismo L'S similar. Un cl oruro de ácido reacciona con el ión azida para
dar lugar a una aci l-a7.Ída, 4UC sufre un reonkmunicnto de CurtiulO cuando se calienta.
R-N=C= q:
isocianato
",o
R- NH
2
mninil
la) El reonlcnamiento de Curlius transcurre a través (le un mCl,;ani smo mucho más corto que el
mecani smo de I-I ofmmlll. l.Qué paso(s) (leI n .. 'Ordenamicnlo de IIofmm1ll se asemcja(n) al
reonlenamicnl o de Curtius?
(b) El bromuro sirve como grupo en el reordelUlmienlo de Hofmmm. ¿Cuál es el J;rupo
Sl.tl icnlc en el reordcnamiento de Curtius?
(e) Proponga un mecanismo pam la siguiente reacción:
RESUMEN Síntesis de aminas
l. AminaciÓll reJuctiva (Sección 19. 19A)
(a) Amif/as primarias
Ejemplo
o
1
R- C-R'
celona o aklehído
cidopenta.nona
(h) /lminas St'CI/f/lklrilIS
Clh
0-
1 "
T-
NH2
CH,
:N-QII :N11
2
11
R-C-R'
rcducci(JIl 1
R- C1I - R'
oxima
(y-N_
0 11
cidopcmanorm oxima
amim. primaria
ddopentilamina

PARA RESOLVER PROBLEMAS
(e OI1f;fIC.H}(ión)
El paso 2. paso del
reordenamiento. se puede
entender mejor si se lo compara
con el reordenamiento de Curtius
del Problema 19.34.
o I1Inina primaria
R- - NI'I"!
:NII R-
' Üi'mplo
11
R-C-R'
ct. ... ona o aldehído
'lI."Ctorm
,, '
11 reducción
R-C- R'
imina N,sUllti tuida
(I)UAIH
4
,
1
R-CII - R'
amina sct..,mdaria
NIIPh
1
CH) - CI I - CI1)
fenilisopropilml lina
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888 Capítulo 19: Amina<;
(e) AmilloJ Teróarias
1:.Jemf/fu
o
11
R' -C-R"
cerona o aldehído
amina
R-NI-[-R
Ir'
6
1-IN(CI-1
3
h

+
R-N-R
11
R' -C-R"
sal de iminio
Na(CH]C<XJ}JBJ-I


R-N-R
I
R' -CH- R"
AAlina tcrci<1ri<1
ciclohcx<1nona sal de ¡minio N,N-dimetilciclohexi lamina
2. Aci lación-reducci6n de aminas (Sección 19. 198)
amina
Ejempl(J
o
11
R'-e-CI
cloruro de ácido
aci laci6n

o
11 ""
R'-C- NJ-I - R
amida
(amina adlada)
reducción
( 1) LiAIt-14
(2) H
2
0
• R' -C1-12-NI1- R
amina alquilada
aniJin:. cloruro Oc bUlanoílo N-fenilbut<1namida
3. Alquilaci6n del amoniaco (SetX:ión 19. 19C)
(1 ) LiAIH
4
(2) 11
2
0
R-Cl-1
1
-X + cxcesoNH
3
- R-Cl-1
1
-NI-I
1
+ I-IX
é.jemplo
bromuro de hencil o bencilamin<1
4. Síntesis de Gabriel de amina:; primarias (Sección 19. 19C)
R- X
haluro Oc alquilo
o
K+ O
©Q""
----:-;--::- 1 N-R
ani6n ftalimidmo
O
N-alquil flalimida
R-NI-1
2
amÍlm primaria
N-butilanilina (la)
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19. 19 Síntesis de amirul" 889
5. Reducción oc (Sección [9. [9(:)
.. + " -
I{-N=N=N:
alquilazida
Ejemfl/o
bromuro de ciclohcxilo
R- NH
z
amina
primaria
cicJohcxil¡¡¡ida
(I) LiAlII
4
(2) H
2
0
ciclohexi lamin¡¡
6. Reducción de nit rilos (Sección 19. 190
H
1
/camli7.ltdor o
,
n¡ ,ri lo amina primilria
Ejemplo
bromuro de bcnci lo fenilacctonitril0 ,tl-renilcti1arnll111
7. Re<lucci6n <[e nil rocompuestos (Sección 19. 19<::)
ni,rob<'ncc:no
Hycmali f.ador
o mela! ¡w;:ti\'o y H '
catali zador - Ni. N. o PI.
metal oct i\'o - Fe. Zn. o Sn
- 0 11

anil ina
8. Reordcnamicl1lO eJe Hofmann (Sección 19.190
o
11 ••
R-C-NH
2
+ X
2
+ 4 NaOH - R-NH
2
+ 2 NuX + NIl2C03 + 2 li
2
0
mnida primaria (Xl = CI2 o Br2l amina
o
11
ClI3CH2CH2CH2CH2-C-NH2
hcxanamída
CHJCH2CH2CH2CH2-NH2
pcnt3mITnina
9. Sustitución nuclcofflka aromática (Sección 17. 12)
Ejemplo
R-" H
2
+ Ar -X - R-NlI-Ar + HX
(El ani llo arom..'Í.üco deberla ser acti,'ooo hacia un ataque nucleofnico.)
-
cl¡lamina 2.4-dinilrofluorobcnccno
o,N
CH,CH,
N-Clil ·2,4-dinilroanil ina
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890 Capít ulo 19: Aminas
Glosario
del Capítulo 19
o
11
Acilación Adición de un grupo acilo (R -C - ), genemlmcI11e lecnlpla1:ando a un iítomo de hi -
drógeno. La acilación de una amina da lugar a una amida. (p. H59)
o
11
R-NH
2
+ CI - C-R' --
amina clOf\Jro de .ácido
o
11
R-NH- C- R' + HCl

o
11
Acctilación: IIcilación ml'(lianfc un grupo aceti lo (CH)-C-).
Acilación-I't'ducción Métcdo pul1I sinteti7.ar aminas que consiste en acilar el amoniaco o una ¡¡mi-
na y, a (:ontinuación. reducir la amida. (p. H79)
o
.. 11
R- NH
2
+ R' -C-Cl
¡¡mina cloruro de ácido
o
.. 11
R-NH-C-R'
IImidil
( 1) Li AIH
4
,
R-NH-OI
2
-R'
aminll alquilada
Acoplamiento diazo UCil i7.ación de una sal de diazoniol'OlTlO clcctr6lilo en una aromática
eloctromica. (p. 873)
M-Ñ=N + H-@-V M-N=N-@-V; H'
ión dia;wnio (liI,.1ivado) :H:lOcompuesto
Amina Derivado dd amoniaco, con uno O más grupos alquilo O ,Iri lo enlazados al iílOmo de nitró-
geno. (p. 836)
Una amina primoria (amina 1") s610 tiene un grupo alquih, al nitrógeno.
Una amina secundaria (ami na 2") tiene dos grupos alqui lO cnh¡7..ados al nitrógeno.
Una amina terciaria (amina ]11) tiene tres grupos alqui lo enlazados al nitrógeno.
H
1
R- N'-H
amina primarm
H
1
R-N'-R'
amina sccundaria
R"
1
R-N-R'
mnina It.'fciaria
Grupo amino Grupo - NH
2
. Si alquila. se transfornm en un gnlpo alc]uilamino, - NHR O
un grupo dialquilamino. -NR
2
. (p. 838)
Alllinación reductiva Reducd6n de un derivado de oxima O imina, obtenida a part ir de una ceto-
nn o UII aldehído. Es uno de los métodos más comunes para la silllesis de ami nas. (p. 877)
o
11
R-C-R'
cetan:! o aldehído
R"-NH
z
ti '
N-W
11
R-C-R'
.mina N-SlIStitl.lida

1
R-CH-R'
amiml secundaria
AI(IUilación exhausth"a Tnu:.miento de una amina con un e)(ccso de un agente alqui lante (con fre-
cuencia yoduro de metilo) para dar lugllr a una sal de amonio clllll emario. (p.
de una amina prim¡u'iH
Azida Compuesto que ,iene un gnlpo m:ida. -N
3
. (p. 882)
[CH) CH
2
-H-N=N: --- CH
J
CH
2
-N=N= N: 1
eti lazida
Cata lizador de transferencia de fase Compuesto (como por ejemplo un haluro de amonio cu¡¡-
Icmllrio) que es soluble en agua y en disolventes orgánicos. y que ayuda a los reactivos a mo,'efSC
ent re la fase acuosa y la fasc org:'miea. (p. 848)
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Constante de disociación básica (KtJ Medida de la basicidad de un CQmpuesto, como por ejem-
plo una amina, definida como la constante de equilibrio para la siguieme reacción. Allog
100
cam-
biadode signo, deK
b
se le denomina pK
b
. (p. 843)
H
I
R-N'LH + - OH
I
fI
Dlazoación de una amina Rea(:dón de una amina primaria con ácido nitroso para dar lugar a una
sal de dia:ron..io. (p. 868)
FJiminación de Cope Variación de la eliminación de Hofmann, donde un óxido de amina terciaria su-
fre una eliminación para obtener un alqueno, siendo el grupo saliente una hidroxilamina (p. 865)
EliminadÓll de Hofmann Eliminación de un hidróxido de amonio culltemarlo, siendo una amina
el grupo sal iente. La eliminaci ón de Hofmann generalmente da lugar al alqueno menos sustituido.
(p. 862)
r--
HO- U H
h I calor H-O-H
R-C-C- H -
1'1
H +N(CH3h
Hidroxilamina Compuesto de fónnula H
2
NOI-l o, genéricamente, una amina en la que uno de los
tres sustit u)'tmtes enlazados alnitrogeno es un grupo hidroxilo. (p. 8fl6)
R'
I
R-N"-OH
Im'ersi6n de nitrógeno (ilwusi(m piramidal) Inversión de configumdón del átomo de nitrógeno
en el que el par solitario se traslada clesde una cara de la molécula a la ot!""o!. El estado de transición
es plano, con el par solitario en un orbital p. (p. 840)
N-nilrosoamina (nitrosa mina) Amina con un grupo nitroso (-N= O) enlazado al átomo de ni-
trógeno de la amina. La reacción de las aminas CQn ácido nit roso da lugar a N-nit roso-
amirws secundarias. (p. 869)
Nilri lo Compuesto de fónnula R - C¡¡:;N. Contiene el grupo dono, - C=N. (p. 883)
ÓXido de amina Amina que tiene un roano enlace con un átomo de oxigeno. En el óxido de amina, el
álomo de nitrógeno t iene una carga pOSi tiva y el átomo de oxígeno una carga negativa. (p. 8(6)
0 -
I
R-N±""R'
I
R'
6ddo de amin¡¡
R- NH
3
+ X-
sal de II.mOl1io
+
R
X-
I
R
sal de 8mtl1'1;0 cuaternario
ReacciÓll de Sandmeyer Sustitución del grupo - N = N en una sal de arenodiazonio, uli li7.ando
una sal de cobre (1), gener.tlmente cl oruro. bromuro o cianuro de cobre (1). (p. 871)
CuX
Ar-X + N
2
1
(X a, Br.e_ N)
Reordenamienlo de amidas de Hormann (degradación de Horman") El tratamiento de una ami -
da primaria con hidróxido de sodio, y bromo o cloro da lugar a una amiml primaria. (p. 885)
o
n
R- C-NH
2
+ Xl + 4 NaOtl - + 2NaX + +
amidll primaria (X
2
- o Br::) amina
Sal de amonio (sal de amina) Derivado de una amina en la que el átomo de nitrógeno tiene cua·
tro enlaces y está cargado positi vamente. Cuando la amina es protonacla por un ácido se obtiene
Uffil sal de amonio. (p. 846) Una sal de amonio cuaternario tiene un átomo de nitrógeno enlazado
a cuatro grupos alquilo o ari lo. (p. 837)
Glosario del Capftulo 19 891
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892 Capítulo 19: Aminas
Sínt esis de Gabriel de aminas Síntesis de aminas primari:ls mediánte la allluilación de la sal po-
tásica de la flalimieb, seguida del desplazamiento de la amina por hidrazina. (p. 88 1)
Sulronamida Amida de un ácido sulfónico. Análogo nitrogenado de un éster sulfonato. Ip. 861)
o
11
R-NH-S-R'
11
O
sulfonarnida
O
R- NH- M (5\CH,
I I ~ .
O
lJ-toluensulfonamid¡¡ tlOsi lamida)
I Pautas esenciales para resolver los problemas del Capítulo 19
J. Nombmr las aminas y representar las estructuras a partir de sus nombres.
2. Interpretar los espectros de IR. RMN Y de masas de las aminas. y utilizarla infornmción es-
pectral para delenninar las estruclUras,
3. Explicar cómo varia la basicidad de las aminas con la hibridación y la aromaticidad.
4. Compamr las propiedades físicas de las ami nas con las de sus sales.
5. Predecir los productos <le las reacciones de las ami nas con los siguiemes t i p o ~ de com-
puestos. Proponer mecanismos donde sea preciso.
(a) Cetonas y aldehfdos.
(bJ Haluros de alqui lo y tosiJatos.
(e) ClonJros de ácido.
(d) ClonJros ele sulfonilo.
(e) ÁcidO nitroso.
(O Agentes oxidantes.
(g) Arilaminas l"On electrúfi los.
6. Poner ejemplos de la utili7;ación de las sales de arenodiazonio en las reacciones de acopia-
miento diam, y en la síntesis de cloruros, bromuros, yoduros, fluoruros de arilo yarcnoni-
¡rilos.
7. Poner ejemplos de la utili7..ación y los mecanismos de las eliminaciones de Hofmann y Cope,
y prededr loS productos mayoritarios.
8, Utilizar los conocimientos sobre mecanismos de las reacciones de las ami nas para propo-
ner mecanismos y productos de reacciones similares que no se hayan visto con anterioridad.
9. Explicar cómo sinte1Í7..aría aminas a partir de otras aminas, eetonas y aldehielos, cloruros de
ácielo, nitrocompuestos, haluros <le alquilo, nilrilos y amidas.
10. Utilizar el an¡Ílisis retrosintético para proponer síntesis efectivas, en un solo pa<;Q y en va-
rios pasos. de compuestos en los Que intervengan arninas como intenne<Iios o pl"Oductos, pro-
tegien(lo la amina en forma ele amiela, en el caso de que sea necesario.
Problemas
J9.35 Defina cada uno ele los IcmlÍnos siguientes y ponga un ejemplo.
(a) acilación de una amina (b) amina primaria
(d) amina terciaria (e) amina helerodclica aromática
(gl amina heterodcLica aromática (h) sal de amonio cuaternaria
ti) reacción de acoplamicnlO elia7..0 (k) metilación exhaustiva
(m) síntesis de Gabriel de una amina (n) eliminación de Hormann
(p) N-nitrosoamina (q) ,lIninaci6n reduetiva
(s) sulfonamida (I) azi<la
1936 Para cada uno de los siguienres compuestos:
(1) clasifique los grupos funcionales que contengan nitrógeno;
(2) nómbrelos.
(e) amina secundaria
(1) óxielo ele ami na terciaria
(i) <Iiazoación de una amina
(IJ sulfamielas
(o) ,'cordcnamiemo de Hofmann
(r) .'eacción de Sandmeyer
(u) nilrilo
CH,
1
(a) CH
3
-
y
-CH
1
-NH
2
Ct!?
(b) /CH-NH
2
CH)
,-;:::::;y NO,
(<) lO)
eH]
N
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19.37
19.38
(f) Ph-7-CH2CH3
CH,
(g)© CI -
1+
H
Problemas 893
Coloque las aminas de cada uno de los apartados siguientes por orden t.TeCiente de basieidtld.
r8Y
NH2
(alQ
O
/ H
(bl N
H
aNH2 ¡QrNlQ)
H
eN'
¿Cuál de los compuestos siguientes se puede resol .... er en cnanti6meros?
(a) N-etil-N-metil anilina (b) 2-meli lpipcridina (e) I-metilpiperidina
(. l O (' lO ' (Ol
N CI - 'N Cl U "
/ " /" H
CH
3
CH
2
CH
3
CH
3
CH
2
CH]
H
N
O
(d) !.2.2-trimeti laziridi na
(hl CfN,
CH,
19.39 Complete las siguientes reacciones áeido-base y prediga si están fa .... orecidos los reacti .... os o los productos.
(al Ú + CH,COOH (bl O + CH,COOH
l... y) ácido acélico ácIdo acéhco
piridina
pirrol
+
Q
(' l
©
+0

(dl
¡QrNH' Cl - +
CI -
N
H
H H cloruro de anilinio pirrolidina
cloruro de piridinio piperidina
19.40 Prediga qué productos cqánicos se cuando las siguienles amidas se tmlan con una solución acuosa alcal ina de bromo.
19.41 Prediga los productos de las s iguientes reacciones:
(a) execsode NH
3
+ PIl - CH
2
CH
2
CH
2
Br -
(.lCO
( 1) cJ\CC&l !.le eH
3
!
(2) Ag
2
0
(3) calor
O
H
(g) + NaN0
2
+ HC!
O

"" ,
(,) I H H
""-
(b) l -bromopentano
(f)NaN) ,
(2) LiAIH
4

(d) producto del apanado (e) _
( 1 ) exceso de e H 31

(f) producto del apartado (e)
(3)calOf
NO,
(hl ¡Qr
Zn,HCI
,
. LiAIl4
m producto del apartado (1) -
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894 Capítulo 19: Aminas
(m) 2·txllanona + dietil amina
(o) 3-nitrounili na
(1 ) Hel, NaNO:.

CN
I
(1) Ph-CH
2
-CH-CH
3
I
(n) 4--fluoropiridina
(p) 2-bUlanona
(I)JCCN.HCN •

19.42 Explique cómo se puede transfonnar la m-toluidina en los siguiertes compuCSIOS, utilizando cualquier reactivo que sea necesario.
19.43
19.44
CH3LQrNH2 (a) CH3LQrC= N (b) CH3LQrCll2NH2 (e) CH
3LQr
'
m-toIuidina
m-Ioluonitnlo m-yodotolueno
CH3:©rNH2
(e) O
O N (1)
2 .

(d)
m-cresol
3-metil-4-nitroanilina
A conti nuación se representa el espectro de masas de la lerc-butiJamina. Ulilice un diagrama para indicar la ruphn1:l que se
produce para obtener el pico base. Sugiera por qué no es visibl e en este espectro ningún ión molecular.
100
80
1
I CCH,),CNH2 I
ro

40
2()
J I 11 .1 ,:11

10 2. 30 40 50 ro 1. 80 90 100 110 ,2()
' 30
,.o 150 160
Utilizando los reaclivos que sean necesarios, explique cómo realizaría las siguientes síntesis:
Ca) 01 ONH-Lo
(e) CN-H -

Cg) -
rAr'NH
2

O
(d)d
(repelentc de mosquitos)
O
-
@-NH-ff-@-CH3
O
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Probl emas 895
19.45 Los siguientes fánnacos se sinletizan a partir de métodos que se han tralado en este capflUl0 y en cupilulos anteriores. Proponga
una síntesis pan!. cada una de ellas, a partir de una sustancia de par1ida que no contenga más de seis átomos de carbono.
19.46
19.47
19.48
19.49
(a) La fenacet ina se utiliza junto con la aspirina y cafeína en los analgésicos.
(b) La metanfetamina se consideraba una sustancia segun!. como inhibidor del apet ito en las dictas de adelgazamiento.
pero ahor-a se sabe que puede causar adicciÓn y destruir los tejidos del cerebro.
(e) La dopamina es uno de los neurotransmi sores del cerebro. Se cree que la enfermedad de P-,ukinsoll se debe a una
deficiencia de dopamina.
fenacetinil mctanfetamina
HO
HO--©-CH2CH2NH2
dopamina
Proponga mecanismos para las siguientes reacctones:
(a) + (CHJh
NH
I
er
o aN(CH,),
H
H'
N
H
u.s dos síntesis de aminas más comunes son 111 reducción de amidas y la aminHCiÓll rcductiva de compuestos carbonflicos.
Explique cómo se pueden ut ili zar estas técnicas para llevar a cÍlbo las síntesis siguientes:
(a) ácido benzoico - benzilamina (b) benzaldehído - bencilamina
(e) pirrolidina - N-etilpirTOlidi na (d) ciclollexanona - N-ciclohexi lpirrolidina.
(e) HOOC- (CH
2
h - COOH - I,;-pcntanodiamina(cadaverina)
Hay varias síntesis de aminas adicionales que sólo permiten la obtención de aminas primarias. U. reducciÓn de azidas y
nitrocompuestos. )' la sÚltesis de Gabri el dejan invariable la cadena hidrocarbonada del resto alqufiieo o arfIieo. La
fonnación y reducción de un nitrilo añade un átomo de carbono, y el rcordenamicnto de Hofmann elimina un á lQmO de
carbono. Explique cómo se pueden utilizar estaS síntesis de aminas en las siguicntes transformaciones:
(a) bromuro de alilo - alilamina (b) etilbenceno - p-etilanilina
(e) ácido 3-fenilheptanoico - 2-feni l- l -hexanamina (d) l -bromo-3-fcnilheptano - 3-fenil - l -heptanamina
(e) l -bromo-3-fcnilheptaoo - 4-feni l- I-octanamina
(a) La guanidina (abajo) es una base casi tan fuene como el ión hidróxido. Explique por qué la guanidina es una base
mu::ho más fuene que la mayorfa del resto de las aminas.
(b) Explique por qué lap-nitroanilinaes una base mucho más débil (3 unidades de pK
b
más débil) que la anilina .
• (c) Explique por qué la N,N,2,6-letrametilanilina (debajo) es una base mucho más fuerte que la N,N-dimelilanilinll.
H3C, /CHJ H3C, /CHJ
N N
H'CÚO" 6
guanidina N .N,2,6·telramel ilanilillil N,N-dimeti lanilina
19.50 Utili zando tol ueno y alcoholes que no contengan más de cuatro átomos de carbono como sustancias orgánicas de partida.
expli que cómo sintetizaría los siguientes compuestos con buenos rendimientos:
(a) I-pentanamina (b) N-metil- l - butanamina (e) N-etil-N-propi l-2-butanamina
(d) benci l-n-propilamina (e)
19.51 Utilizando los reactivos que sean necesarios, explique cómo ll evarla a cabo las siguientes síntesi s en vmios pasos:
(8)@ -
CH2CH2CHzCH3
CH,
(bJ O - Q
CH= CH
2
CH
2
CH
J
(e) <Q>-@-No, - ©-----@-CH2NH2
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1952
19.53
*19.54
Capítulo 19: Aminas
El alcaloide coniína se ha aislado y purificado a partir de la cicuta. Su fónnula molecular es CgHI7N. Cuando la coniína se trilla
con exceso de yoduro de metilo, seguido de óxido de plaw, y se calienta, se obtiene el cnantiómero puro, de configuraciÓll (S),
de la NN-dimetil-7-octen0-4-amina. Proponga la estructura de la coniina y explique cómo se obtiene el produclo de la reacción.
Se propone a un químico detenninar el contenido de un barril, corroído y con fugas , de un residuo abandonado. El barril
desprendía un fuene olor a pescado. El químico se colocó Ulla máscara con fillro para aproximarse al barril y recogió una
muestra, que ll evó a su laboratorio pard analizar.
E! espectro de masas presentaba un i6n molecular a mIz = 101 Y el fragmento más abundante se encontraba a
miz = 86. El espectro de IR no moslmba absorciones por encima de 3000 cm - 1, la mayoría de las absorciones se
cncoolrahan entre 2800 y 3000 cm-
I
; no había absorciones entre 1500 y 2800 cm-
I
, pero había una fuerte absorción a
I 200 cm -l. El espectro de RMN de protón presentaba un triplele (1 = 7 Hz) a fj = 1.0 ppm y un cuartele (1 = 7 Hz) a
fj = 2.4 ppm, con integrales de 17 y 11 unidades, respectivamente.
(a) Diga qué información estructural está contenida en cada espectro y proponga una estructura para el compuesto.
(b) Las regulaciones generales de la EPA
3
prohíben el almacenamiento de residuos líquidos, por largos periodos de
tiempo, ya que tienden a corrocr los contenedores, produciendo fugas. Proponga un método barato para transfomlar
estos residuos en una forma sólida, relativamente inodora.
(e) Sugiera cómo podría el químico eliminar el olor a pescado de su ropa.
El pirrol experimenta sustitución eleetrofilica aromática con más rapidez que el benceno, y son suficientes reactivos y
condiciones suaves. Estas reacciones genemlmente transcurren en la posición 2 en lugar de en la posición 3, tal como se
muestra en el siguiente ejemplo:
4 3
,O,
7
1
H
pirrol
o O
11 11
+ CH
3
-C- o--C- CH
3
anhídrido acético
. 43 w
sG /CH
3
+ CH
3
-C-Ol-l
NI C
I 11
H O
2-mclilpirrol
(a) Proponga un mecanismo para la acetilación del pirrol indicada anteriormente. Se puede partir de pirrol y de ión
adli o, CH
3
-C-O+. Se ha de procurar representar todas las estructuras de resonancia del intermedio.
(b) Explique por qué el pirrol reacciona con más rapidez que el benceno y por qué la sustitudón se produce
principalmente en la posición 2 en lugar de en la posición 3.
19.55 En la Sección 17. 12 se explicaba cómo la susI.itución nuclcofílica aromática puede dar lugar a ari l-aminas, si hay un grupo
fuertemente sustractor de electrones en posición orlo o para respecto al lugar donde se produce la sustitución. Considere
el siguiente ejemplo:

F
(a) Proponga un mecanismo para esta reacción.
(b) Genemlmente se piensa que el ión fluoruro es un grupo saliente pobre. Explique por qué en esta reacción se desplaza
el ión fluoruro como grupo saliente.
(e) Explique por qué esta reacción finali za en el produclo deseado, en lugar de reaccionar COI1 otro dinitrofluorobenceno.
19.56 Los siguientes espectros pam A }' B corresponden a dos isómeros constitucionales. El singulete RMN a fj = 1.16 del
especlfO A desaparece cuando la muestra se agita con 0
2
0. El singuJete a 0.6 ppm del espectro B desaparece cuando se
agita con 0 20. Proponga estructuras para estos is6mcJOs e indique la correspondencia entre las estruct uras y los espectros.
Diga qué ruptura es la responsable para la formación del pico base a miz = 44 del espectro de masas de A Y del pico
prominente a miz = 58 del eSpet..1ro de masas de B.
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3 Nota de los la EPA (Enl'¡romental Protet:tion Agenry) es la Agencia de Protección Medioambiental de EE.UU.
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Problemas 897
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898 Capítulo 19: Aminas
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S (ppnlJ
(Historia real.) Un con. .. umidor de drogas respondió a un anuncio de una revista .sobre la «cultura de la droga». Este
anuncio habla sido insertado en la citada revista como un señuelo por un informante de la DEA<I. Más tarde este
drogadicto se trasladó dc.<ide Colorado a Maryland, donde compró l -fenil-2·propanona (P2Pl al infonllantc. La pol ida
esperó casi un mes a que este sospet:hoso sinlcti1..arJ. con esta malcría prima algún producto ilegal. obtuvo una
autorización de registro del juez y se presentó en la casa del sospechoso. Encontraron el recipiente de P2P cemwo. por lo
que aparentemente el sospct:hoso no era un buen químico y fue incapaz de seguir las instrucciones que el infomlador le
dio. También eocontmron pipas y otros utensili os ron residuos de marihuana y cocaína. una botella de clorhidrato de
mctilamina. algo de ácido muriáti m (Hel diluido), tiras de zinc, matrnces}' equipo adicional.
(a) Suponiendo que usted es t:onsultado por la poli cia. explique qué síntesis cstarn\ prepID"ando el sospcl·hoiSO. t:omo
causa probabl e para ser responsable de intentar la fabricadón de una sustancia contrOlllda il egal .
(bJ Suponiendo que usted es un miembro del jurado. ¿declararía culpable al acusado de intentar la fabricación dc una
controlada?
Un compuesto desconocido presenta un iéln molee_ular débi l a mIz 87 en el espectro de ma.$;!:. y el (¡nico pico grande se
eocuentra a mIz = JO. A continua¡; ión se representa el C'>l'Ct:trode IR. El espectro de RMN w lo presenta tres singuJctcs:
uno de área 9 a lj :o 0.9 ppm, Olro de área 2 a [j = I.U ppm y otro de área 2 a [j = 2.4 ppm. El singulele a lj = 1.0 ppm
desaparece cuando se agila con Dctenninc la eSlructul1l. del compuc.sto e indique [a fragmentación favorable 4lle da
lugar al ión a miz = 30.
<1 Nora de los Il7u/¡wlores: la DEA (DruR Enforcl'rnent Admitristratioll) es el Departamento para la lucha t'Ontra fa droga en EE.UU.
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· 19.59
Problemas 899
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Un compueslo de fónnul a prescma los espe<:lroo; de IR, lH_RMN Y que se representan a
continUi!ci6n. El pico de RMN de prolOO a jj = 2.0 PPln desaparece cuando se agita 1.:011 1)20 . Proponga una estrul:tura
pam este e indique la correspondencia que hay entre la estruClura y las absorciones observadas.
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