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UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
INTRODUCCION El sistema nervioso se puede dividir en dos grandes componentes: 1. Sistema nervioso central: incluye las estructuras nerviosas del cerebro y médula espinal situadas dentro del cráneo y conducto raquídeo respectivamente y 2. Sistema nervioso periférico que a su vez involucra a todos los axones aferentes y eferentes del S.N.C y a las neuronas localizadas por fuera de esas estructuras centrales. A su vez el S.N.P. puede dividirse en: a) Sistema nervioso somático, voluntario, que inerva exclusivamente al músculo esquelético y cuyos axones emergen del S.N.C. y siguen sin interrupción hasta hacer sinapsis en las uniones neuromusculares y b) Sistema nervioso autónomo, involuntario, que controla las funciones viscerales del cuerpo. Este se activa principalmente por centros situados en médula espinal, tallo cerebral e hipotálamo. Del mismo modo, porciones de la corteza cerebral (corteza límbica) pueden transmitir impulsos a los centros inferiores y, de ésta manera, influir en el control autónomo. El S.N.A. es predominantemente un sistema eferente que transmite impulsos desde el S.N.C. hacia órganos periféricos. Estos efectos incluyen: control de la frecuencia cardíaca y fuerza de contracción, contracción y dilatación de vasos sanguíneos, contracción y relajación del músculo liso en varios órganos, acomodación visual, tamaño pupilar y secreción de glándulas exocrinas y endocrinas. Los nervios autónomos constituyen todas las fibras eferentes que abandonan el S.N.C., excepto aquellas que inervan el músculo esquelético. Hay algunas fibras autonómicas aferentes (transmiten información desde la periferia al S.N.C.), las cuales se encargan de mediar la sensación visceral y la regulación de reflejos vasomotores y respiratorios, por ej. los barorreceptores y quimiorreceptores del seno carotídeo y arco aórtico los cuales son importantes en el control del ritmo cardíaco, presión sanguínea y actividad respiratoria. Estas fibras aferentes son transportadas al S.N.C. por nervios autonómicos principales como el vago, el esplácnico o nervios pélvicos. A menudo el S.N.A. funciona por medio de reflejos viscerales, es decir, las señales sensoriales que entran en los ganglios autónomos, la médula espinal, el tallo cerebral o el hipotálamo pueden dar lugar a respuestas reflejas adecuadas que son devueltas a los órganos para controlar su actividad. Reflejos simples terminan en el órgano interesado mientras que reflejos mas complejos son controlados por centros autonómicos superiores en el S.N.C., principalmente el hipotálamo. El S.N.A. se divide en: sistema nervioso simpático y sistema nervioso parasimpático con bases anatómicas y funcionales diferentes. Ambos sistemas consisten en fibras preganglionares mielinizadas las cuales hacen conexiones sinápticas con fibras postganglionares no mielinizadas las cuales inervan a los órganos efectores. Estas sinapsis ocurren usualmente en lugares denominados ganglios. La mayor parte de los órganos son inervados por fibras provenientes de ambas divisiones del S.N.A., y la respuesta es usualmente opuesta (por ej. el vago enlentece el corazón mientras los nervios simpáticos aumentean la frecuencia cardiaca y la contractilidad), aunque ésta puede ser semejante (por ej. en glándulas salivales).

Terapia Fisica y Rehabilitacion

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Sistema Nervioso Autónomo. En azul se observa el Sistema parasimpático y en rojo el Sistema simpático.

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Algunas fibras preganglionares no hacen sinapsis en la cadena simpática sino que viajan por el nervio esplácnico y hacen directamente sinapsis con las células cromafines en la médula adrenal las cuales secretan adrenalina y noradrenalina a la corriente sanguinea. Estas fibras pueden ser de dos tipos: Algunas vuelven a penetrar desde la cadena simpática hacia los nervios raquídeos formando las ramas grises a todos los niveles de la médula espinal y se extienden a todas partes del cuerpo por los nervios que inervan al músculo esquelético. cervical superior e inferior. desde D2 hacia el cuello.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL ANATOMÍA FISIOLÓGICA DEL S. Inmediatamente después de que el nervio raquídeo abandona la columna las fibras simpáticas preganglionares dejan el nervio formando la rama blanca hasta llegar a uno de los ganglios de la cadena simpática. una preganglionar y una posganglionar. (ganglio celíaco. otras son las fibras viscerales (nervio esplácnico) que nacen de los ganglios laterovertebrales o de los prevertebrales y se dirigen al órgano al que estan destinadas directamente o después de haber entrado en la composición de un plexo nervioso simpático. Desde cualquiera de estos dos puntos de partida las fibras posganglionares viajan a sus destinos en los diversos órganos. D6 al tórax. D8. Desde allí las fibras pueden seguir uno de los tres pasos siguientes: a) Hacer sinapsis con neuronas posganglionares en el ganglio en que penetra. hígado. L1. Estas neuronas están a su vez inervadas por axones descendentes que transcurren entre los fascículos anterolaterales de la médula y que se originan en hipotálamo. el corazón recibe muchas fibras nerviosas simpáticas de la porción del cuello de la cadena simpática porque el corazón se origina en el cuello del embrión.N. mesentérico inferior y aórtico-renal) La neurona posganglionar tiene entonces su origen en uno de los ganglios de la cadena simpática o en uno de los ganglios prevertebrales. La mayoría de las fibras nerviosas parasimpáticas se encuentran en el nervio vago que pasa a la totalidad de las regiones torácica y abdominal del cuerpo. médula oblongata y la porción sacra de la médula espinal. Este nervio proporciona inervación parasimpática al corazón. mitad proximal del cólon. b) Ascender o descender por la cadena ganglionar paravertebral y establecer sinapsis en uno de los otros ganglios de la misma. vesícula biliar. por ej.N. VII. L2 a las piernas. Anatomía fisiológica del S. El cuerpo celular de cada neurona preganglionar se halla en el asta intermediolateral de la médula espinal y sus fibras atraviesan la raíz anterior de la médula hasta el correspondiente nervio raquídeo (Nervio mixto que consta de una raiz anterior motora y una posterior sensitiva). D10. D9. desde D7. páncreas y porciones superiores de los uréteres. esófago. entre los segmentos D1 y L2. Las fibras simpáticas del segmento medular D1 ascienden por la cadena simpática hasta la cabeza. Parasimpático Esta división tiene su origen principal en cerebro medio o mesencéfalo. Distribución por segmentos de los nervios simpáticos Las vías simpáticas que tienen su origen en los diferentes segmentos de la médula espinal no se distribuyen necesariamente en la misma parte del cuerpo que las fibras del nervio raquídeo procedente de los mismos segmentos. intestino delgado.N. D5.C. La distribución de los nervios simpáticos que llegan a cada órgano viene determinada en parte por la posición en que se origina el órgano en el embrión. desde donde pasan primero a la cadena simpática y desde ahí a los tejidos y órganos que son estimulados por ellos. Cada vía simpática desde la médula espinal al tejido estimulado se compone de dos neuronas. Terapia Fisica y Rehabilitacion 3 . (22 pares dispuestos a ambos lados de la columna vertebral) c) Recorrer una distancia variable por la cadena. por los nervios craneales III. D4. núcleos del bulbo y otros núcleos centrales. pulmones. IX y X y por los nervios raquídeos S2 y S3 y ocasionalmente por S1 y S4. SIMPÁTICO Los nervios simpáticos tienen su origen en la médula espinal. atravesar uno de los nervios simpáticos que irradian a partir de la misma y terminar en uno de los ganglios prevertebrales. estómago. desde D3. D11 al abdomen y desde D12. Las fibras nerviosas parasimpáticas abandonan el S.

(simpático y parasimpático) y también de las neuronas posganglionares del parasimpático. adrenalina y dopamina. a. Tanto la acetilcolina como la noradrenalina actúan sobre los diferentes órganos para producir los efectos parasimpáticos o simpáticos correspondientes. nasales y submandibulares. fibras del IX par llegan a la glándula parótida. Dentro de los impulsos simpáticos eferentes las neuronas posganglionares que inervan glándulas sudoríparas écrinas y a algunos vasos sanguineos que riegan la musculatura esquelética son de tipo colinérgico. La noradrenalina es el neurotransmisor de las neuronas simpáticas posganglionares. Los nervios en los cuales se libera noradrenalina se llaman adrenérgicos.A. tiene neuronas pre y posganglionares. El sistema nervioso simpático: Las tres catecolaminas naturales. las fibras preganglionares pasan sin interrupción hasta el órgano que van a controlar en cuya pared se hallan las neuronas posganglionares en las cuales hacen sinapsis y luego fibras posganglionares cortas salen de las neuronas para diseminarse por la sustancia del órgano. luego se descarboxila para dar dopamina y finalmente se hidroxila en posición beta de la cadena lateral para formar noradrenalina la cual se metila por acción de la N-metiltransferasa formando adrenalina. Los nervios en cuyas terminaciones se liberan acetilcolina se denominan colinérgicos. recto. NEUROTRANSMISORES La acetilcolina es el neurotransmisor preganglionar de ambas divisiones del S. y. Las principales transformaciones metabólicas de las catecolaminas son llevadas a cabo por Terapia Fisica y Rehabilitacion 4 .N. al igual que el simpático. Las fibras parasimpáticas sacras se unen formando los nervios pélvicos que abandonan el plexo sacro a cada lado de la médula y distribuyen sus fibras periféricas al cólon descendente. El sistema parasimpático. no obstante. Este aminoacido primero se hidroxila y forma dopa. vejiga. porciones inferiores de los uréteres y genitales externos para producir estimulación sexual. Las del VII par pasan a las glándulas lacrimales. se sintetizan a partir del aminoácido tirosina que se encuentra en cualquier dieta y es captado de la circulación por un proceso de transporte activo hacia el interior axonal. noradrenalina.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Las fibras parasimpáticas del III par craneal van a los esfínteres de las pupilas y a los músculos ciliares de los ojos.

La sinapsis permite a las neuronas comunicarse entre sí. RECEPTORES ADRENÉRGICOS: Las catecolaminas influyen sobre las células efectoras reaccionando con unos receptores específicos de la superficie celular. Tanto en la médula suprarrenal como en terminaciones nerviosas simpáticas. transformando una señal eléctrica en otra química. Toda la noradrenalina de los tejidos periféricos se encuentra en las terminaciones simpáticas en las cuales se acumula en partículas subcelulares análogas a las granulaciones cromafines de la médula suprarrenal. Terapia Fisica y Rehabilitacion 5 . Estas dos clases se subdividen nuevamente en otras que poseen distintas funciones y que pueden ser estimulados o bloqueados por separado. En la médula suprarrenal la secreción de catecolaminas es estimulada por la acetilcolina de las fibras simpáticas preganglionares y se producen una vez que la entrada de calcio desencadena la fusión de la membrana de las granulaciones cromafines con la membrana celular. Hay dos clases de receptores adrenérgicos conocidos como alfa y beta. las catecolaminas se acumulan en granulaciones subcelulares y se liberan por exocitosis.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL dos enzimas: la catecol-O-metil-transferasa que es importante en el metabolismo de las catecolaminas circulantes y la mono-amino-oxidasa que. La liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas se produce en respuesta a los potenciales de acción que se propagan por dichas terminaciones. al ser estimulado por catecolaminas. La noradrenalina y la adrenalina tienen efectos diferentes al excitar a los receptores alfa y beta. El receptor. es importante para regular los depósitos de catecolaminas situados en las terminaciones periféricas de los nervios simpáticos. La noradrenalina excita principalmente a los receptores alfa y en pequeña medida a los beta. pone en marcha una serie de cambios en la membrana que van seguidos de una cascada de fenómenos intracelulares que culminan en una respuesta mensurable. En la médula suprarrenal el 85 % de las catecolaminas es adrenalina. aunque tiene un papel limitado en el metabolismo de catecolaminas circulantes. Las terminaciones nerviosas periféricas del simpático forman un retículo o plexo de donde salen las fibras terminales que se ponen en contacto con las células efectoras. La adrenalina actúa sobre ambos tipos de receptores por igual.

La acetilcoenzima A se produce en las mitocondrias de la terminal axonal por unión de la coenzima A con grupos acetilos del adenil-acetato (ATP + acetato) gracias a la acción de la acetilquinasa. esta reacción tienen lugar en su mayor parte en los terminales nerviosos más que en otras regiones neuronales. al córtex (frontal y parietal principalmente). Se han reportado altos niveles cerebrales de Colina asociados a ánimo depresivo. La Colina es transportada del plasma a las neuronas gracias a la actividad de sistemas de transporte de alta y baja afinidad. Se sintetiza a partir de la colina sérica. son excitatorios o inhibitorios. en las neuronas preganglionares del SNA y en las neuronas postganglionares del SNP. Neurotransmisor de fórmula química CH3-CO-O-CH2-CH2-N-(CH3)3 que se libera de las vesículas sinápticas para propagar impulsos por la brecha sináptica perteneciente a axones de motoneuronas y neuronas colinérgicas. se ha intentado probar si los bipolares cicladores rápidos y resistentes al Litio presentaban niveles bajos de Colina en los ganglios basales pero.RECEPTORES COLINÉRGICOS: La Acetilcolina es el primer neurotransmisor descubierto. tanto pre y postgangliónicas. El sistema nervioso parasimpático: El neurotransmisor acetilcolina se sintetiza en la terminal axonal y se deposita en vesículas sinápticas. son bloqueados por la atropina y estimulados por la muscarina. se bloquean por el curare y se estimulan por la nicotina y la acetilcolina. situados en el pálido. y al tálamo. aunque los resultados fueron positivos. pilocarpina y acetilcolina. La colina que ingresa desde el líquido extracelular al axoplasma por transporte activo (captación colínica) se transforma en acetilcolina previa transferencia de grupos acetilo de la acetil-Co-A por acción de la enzima acetil-transferasa de colina. La captación colínica sería el mecanismo regulador de la síntesis de acetilcolina. La acetilcolina esta formada por dos componentes acetato y colina. son más lentos. Basados en estudios de resonancia magnética electroscópica. los cuales se unen mediante la acción de al acetilcolina transferasa. Los receptores muscarínicos se unen a la proteína G. Esta síntesis se realiza por unión del grupo acetilo de la acetilcoenzima A con la colina. La Colina puede desempeñar un rol importante en procesos neuroquímicos relacionados con la regulación del afecto.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL ADRENALINA NORADRENALINA Estructura Molecular de los 2 tipos de receptores Adrenergicos b. La colina proviene principalmente de la hidrólisis o biotransformación de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa. Se encuentra en las neuronas motoras de la espina dorsal. Las vías colinérgicas se proyectan desde los núcleos basales de Meynert. . Los receptores colinérgicos se dividen en nicotínicos y muscarínicos. el de alta afinidad es exclusivo de neuronas colinérgicas y dependiente del Sodio extracelular. amígdala e hipocampo. son más rápidos y generalmente excitatorios. como parasimpáticas. los estudios no alcanzan niveles de significancia estadística. Terapia Fisica y Rehabilitacion 6 . Los receptores nicotínicos se unen a los canales iónicos.

Terapia Fisica y Rehabilitacion 7 . o ser sintetizada por la Acetil-CoA sintetasa (Acetatotiocinasa). Aumenta el tono muscular gastrointestinal. es el mediador de la transmisión nerviosa de la placa motora terminal. La colina es sintetizada. nodos S-A y A-V. y una sóla terminación nerviosa motora contiene 300. acompañado de incremento en la tensión. Se estima que cada vesícula contiene 1. FUNCIONES SENSORIALES: Las neuronas colinérgicas cerebrales forman un gran sistema ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva amplias áreas de la corteza cerebral y es probablemente idéntico al sistema activador reticular. sintetizado en el hígado y luego transportado a la neurona por vía hemática. en presencia de Acetil-CoA. FUNCIONES NEUROENDOCRINAS: Aumenta la secreción de vasopresina por estimulación del lóbulo posterior de la hipófisis.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL La Acetilcolina es la substancia encargada de la transmisión de impulsos nerviosos de las neuronas pre a las postganglionares. Además.000 moléculas de Acetilcolina. El efecto vasodilatador sobre los vasos sanguíneos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto. Esta enzima es específica de las terminaciones nerviosas colinérgicas. Aumenta el flujo sanguíneo del tracto gastrointestinal. En el sistema de conducción cardíaca.000 o más vesículas. donde se activa. Disminuye la secreción de prolactina de la hipófisis posterior. además de mantener la consciencia parecen intervenir en la transmisión de información visual. La colina libre se capta específicamente en los terminales nerviosos colinérgicos mediante una bomba de alta afinidad. los receptores muscarínicos colinérgicos se presentan en los nervios vasoconstrictores simpáticos. La Acetilcolina sintetizada es transportada y almacenada en las vesículas sinápticas. la Colina es un alcohol nitrogenado. De sus precursores. es almacenada en las vesículas sinápticas. Regulación central de la función motora extrapiramidal. La activación de los receptores muscarínicos produce liberación de una substancia vasodilatadora —Factor relajante derivado del endotelio— que difunde hasta el músculo liso produciendo relajación. Trimetilamincefanol. Existen grandes diferencias en los efectos que desencadena la Acetilcolina en diferentes sitios de transmisión colinérgica: FUNCIONES MOTORAS: La inyección intraarterial cercana de Acetilcolina. Disminución del potencial de reposo en músculo intestinal aislado y aumento en la frecuencia de producción de espigas. y disminución pronunciada en la velocidad de despolarización. en las que se transporta a las terminaciones nerviosas donde se utiliza para la transmisión del impulso nervioso. dependiente de Na. posteriormente. y el Ácido acético proviene de la Acetil-CoA formada primordialmente a nivel mitocondrial. Disminuye la frecuencia cardíaca. es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de la unión de Colina con Ácido acético. y. éster acético de la Colina.000 a 50. A pesar de que la inervación colinérgica de los vasos sanguíneos es limitada. Efecto excitador de los ganglios basales que contrarresta la acción inhibidora de la Dopamina. La acetilcolina también interviene en la percepción del dolor y la memoria. en los ganglios del sistema nervioso autónomo. La Acetilcolina. produce inhibición e hiperpolarización de la membrana de la fibra. produce contracción muscular similar a la causada por estimulación del nervio motor. en primer lugar en el hígado y es transportada a otros órganos por vía sanguínea. FUNCIONES PARASIMPATICAS: Interviene en la ingestión de alimentos y en la digestión. La Acetil-CoA se origina de 2 fuentes: puede provenir del Piruvato. La enzima acetilcolintransferasa (ChAT) al parecer es sintetizada en el cuerpo de a la neurona y es transportada mediante flujo axoplasmico hasta los terminales. A nivel del sistema nervioso parasimpático también media la transmisión entre la neurona postganglionar y el órgano efector. en los procesos anabólicos y el reposo físico. Aumenta las secreciones endocrinas gastrointestinales. gracias a la acción de la Piruvato deshidrogenasa. tanto en el colículo superior como en la corteza occipital.

La colina libre se capta específicamente en los terminales nerviosos colinérgicos mediante una bomba de alta afinidad. dependiente de Na. En este sentido.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL La colina es sintetizada. así como en los órganos diana de la división parasimpática. el acetato y la colina. El acetato se deriva de la glucosa por vía del piruvato y del complejo piruvato deshidrogenasa mitocondrial que genera acetil CoA. La colina esta presente en el espacio extracelular como resultado de la hidrólisis externa de la acetilcolina previamente liberada. la comprobación del papel excitatorio de la sinapsis colinérgica en la placa neuromuscular y de su papel inhibitorio sobre la membrana de las fibras musculares cardiacas confirma el concepto que anteriormente expresábamos sobre la consecuencia derivada. ChAT está concentrada en los terminales nerviosos. aunque también se encuentra en los axones. deja libre el coenzima y da como resultado el producto final de la reacción. que ante la presencia de acetilcoenzima A y del aminoalcohol colina. por tanto. En la musculatura esquelética el control se ejerce sobre el canal iónico del sodio y en la musculatura cardiaca sobre el canal iónico del potasio. se encuentra en el cerebro. la coenzima-A. La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor específico en las sinapsis del sistema nervioso somático (SNS) y en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso autónomo (SNA). pero en relativamente baja cantidad en el cerebelo. La acetilcolina se encuentra también ampliamente distribuida en el encéfalo y es un neurotransmisor clave en la regulación de los niveles de vigilancia y en el funcionamiento de grandes áreas de asociación. un extenso conocimiento de su actividad. en primer lugar en el hígado y es transportada a otros órganos por vía sanguínea. Su síntesis se realiza en el botón terminal mediante la utilización de dos sustancias precursoras. La acetilcolina transferasa es una proteína globular. para transferir el acetato. que es el neurotransmisor acetilcolina. Dentro de las neuronas colinérgicas. Terapia Fisica y Rehabilitacion 8 . el proceso fundamental se refiere a la acción de la ChAT. La regulación de al síntesis se debe al hecho de que la bomba de colina de alta afinidad resulta inhibida por un exceso de acetilcolina y acelerada por bajos niveles lo que hace que resulte como punto de control. Esta actividad enzimática fue ensayada por primera vez en una preparación libre de células por Nachmansohn y Machado en 1943. no del neurotransmisor. Esta situación ha permitido una amplia dedicación científica y. En la síntesis. que a su vez necesita la presencia de una coenzima. Por ejemplo. En todos las neuronas incluso en algunas células gliales parece existir un sistema de captación de Colina de baja afinidad. sino de la naturaleza de los canales iónicos controlados por los receptores colinérgicos postsinápticos. si bien la síntesis exige la incorporación del acetato a la colina y la intervención del sistema enzimático acetil-colina-transferasa (ChAT). la enzima colina acetiltransferasa (ChAT) se encuentra con una relativamente alta concentración en el núcleo caudado.

los efectos centrales de una acción anticolinérgica se ponen de manifiesto de una manera general sobre la conducta con síndromes característicos como pérdida de memoria y atención. El papel de la acetilcolina también es importante en el diencéfalo. En el tálamo. hasta el punto que se sabe +2 que son necesarios cuatro iones de Ca para abrir una vesícula colinérgica y que es -4 imprescindible mantener una concentración de calcio extracelular mínima de 10 M para que la conducción de un impulso nervioso termine con la liberación de acetilcolina. los núcleos cocleares. la propia formación reticular. es decir. También parece ser responsabilidad de la acción colinérgica la liberación de neurohormonas. consecuentemente. La acetilcolina es un neurotransmisor ampliamente difundido en el SNC y su significación es diversa y multifacética. en la regulación del nivel de vigilancia de la corteza cerebral. que responde con activación en una tercera parte de la misma y en una décima parte con inhibición. el sistema enzimático imprescindible para la catabolización. por ejemplo con la competencia del +2 magnesio (Mg ). la activación colinérgica puede provocar hipotermia. los centros respiratorios. el núcleo cuneiforme y los núcleos tegmentales son también colinérgicos y están implicados en los reflejos condicionados y en las respuestas de orientación. muchos de los pares craneales aferentes. habla confusa y ataxia. A nivel subcortical cabe reseñar el papel colinérgico de los núcleos grises basales. confusión y desorientación. liberando los propios precursores de su síntesis. aunque ciertamente hay neuronas que responden con activación y otras con inhibición. como ocurre con algunos venenos y toxinas.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL En cuanto a su degradación. es la intervención de la acetilcolinesterasa (AChE) postsináptica. que se une específicamente a la acetilcolina y la rompe en dos moléculas. disminuye e incluso inhibe la liberación de acetilcolina. como la toxina botulínica. +2 Terapia Fisica y Rehabilitacion 9 . La importancia del Ca en la transmisión colinérgica es enorme. las estructuras subtalámicas que son colinérgicas y responden con una activación descendente y una inhibición ascendente. la +2 eliminación del Ca extracelular o el bloqueo de su acción. En el hipotálamo. En el tronco cerebral responden a la acción colinérgica entre otros. como la antidiurética y la oxitocina. Ante esta amplia distribución. el acetato y la colina. Por tanto. parece prioritaria la actividad colinérgica en el funcionamiento del sistema talámico difuso y.

ya que la colina en el plasma no puede pasar la barrera hematoencefálica. Cuando se reducen los niveles de dopamina. La mayoría de los investigadores creen que una corriente de +2 Ca dependiente del voltaje es el hecho inicial responsable de la liberación de transmisor. el cual entra en la neurona cuando está despolarizada. La colina derivada de estas dos fuentes se hace disponible en el espacio extracelular y está hasta entonces sujeta a la recogida de alta afinidad dentro del terminal nervioso. Terapia Fisica y Rehabilitacion 10 . En un cerebro normal. la cual está determinada por la recaptura de colina dentro del terminal nervioso. La liberación de ACh requiere la presencia de Ca extracelular. Toda la acetilcolina contenida dentro de la neurona colinérgica no se comporta como si estuviera dentro de un compartimento único. al menos durante la actividad sostenida. se encuentran en equilibrio e igualados en sus funciones inhibitorias y excitatorias. Esto puede ser una de las causas por las que no hay una mejora en demencias con precursores de colina como la lecitina. La liberación de al acetilcolina viene seguida por el comienzo de su síntesis en el tejido para rellenar los depósitos. la cual puede aumentarse en respuesta a la liberación local de ACh. La dopamina se encuentra en la pars compacta de la sustancia negra y se ignoran las causas por las que sus neuronas mueren y dejan de mantener el sistema en equilibrio sobre el cuerpo estriado. en el sistema nervioso central. por tanto es suministrada o desde el plasma o por metabolismo de componentes que contienen colina. Otra fuente de colina viene de la ruptura de fosfatidilcolina. los niveles de dopamina y acetilcolina. lo que provoca enfermedad de Parkinson. la recogida de colina de alta afinidad dentro de las neuronas colinérgicas no puede saturarse. En el sistema nervioso central estas fuentes metabólicas de colina pueden ser particularmente importantes. Hay al menos dos fuentes distinguibles de ACh. +2 Liberación de Acetilcolina Una amplia serie de agentes despolarizantes inducen la liberación de acetilcolina a partir de una serie de preparaciones nerviosas mediante mecanismos que requieren la presencia de calcio.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL La formación de la acetilcolina está limitada por la concentración intracelular de colina. se rompe dicho equilibrio pues la acetilcolina comienza a tener un exceso en su actividad excitatoria. Al menos la mitad de la colina empleada en la síntesis de ACh se cree que proviene directamente de ACh reciclada o liberada. y la síntesis de ACh puede estar limitada por el suministro de colina. Las neuronas no pueden sintetizar colina de novo. Así. se han llamado fuentes de disposición rápida o depósito y fuentes reserva o estacionarias. hidrolizada a colina por la colinesterasa.

Aspartato. Inactivación de la Acetilcolina El sistema de transporte vesicular de la Acetilcolina. Sin embargo. aunque también pueden aparecer en otras localizaciones del sistema extrapiramidal. entre los que se encuentra la enfermedad de Parkinson. emitiendo señales excitatorias a todos los núcleos de la base. la acetilcolina se une durante un tiempo muy corto a sus receptores postsinápticos antes de ser degradada por la acetilcolinesterasa (AchE) que esta concentrada en la hendidura. del planeamiento motor y algunas funciones cognitivas. predominan las neuronas que segregan acetilcolina. en la proximidad de la terminación nerviosa. Serotonina. que desdobla la Acetilcolina a sus componentes originales. músculos y eritrocitos de los vertebrados y es especifica para la misma aceticolina. Las aminas biogénicas en su mayoría son desactivadas por recaptación en las terminaciones nerviosas por las cuales fueron descargadas. la comparación del transporte de la Acetilcolina con los de las monoaminas demuestra la existencia de una nueva familia de genes. De esta forma. el mapeo de genes ha mostrado una única relación entre los genes para el transporte vesicular de la Acetilcolina y para la Colina-acetil-transferasa.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Desde el núcleo caudado y el putamen. La AchE es una glucoproteína globular que esta presente en los nervios. Se trata de inclusiones intracitoplasmáticas compuestas por proteínas. la enfermedad se caracteriza por la presencia de los cuerpos de Lewy en la sustancia negra y el locus coeruleus. Las fibras provenientes de la corteza cerebral segregan acetilcolina. GABA. neurotransmisor excitatorio. Dopamina. Glicina). Esta enzima se sintetiza en el cuerpo celular y se distribuye a través de al neurona mediante flujo axoplasmico. La degradación hidrolítica de la Acetilcolina se lleva a cabo a nivel extracelular. ha sido caracterizado recientemente. a nivel molecular y funcional. Se ha demostrado la existencia de sistemas de captación altamente efectivos y específicos en todos los neurotransmisores del sistema nervioso central (Noradrenalina. Histológicamente. Una vez liberada a al hendidura sináptica. esfingomielina y polisacáridos. responsable de la concentración de Acetilcolina en las vesículas sinápticas. ácidos grasos libres. Esta vía mutua mantiene cierto grado de inhibición de las dos áreas y su lesión provoca una serie de síndromes neurológicos. si existe un transportador de alta Terapia Fisica y Rehabilitacion 11 . Glutamato. gracias a la acción de la Acetilcolinesterasa. A su vez. la dopamina. existe una vía hacia la sustancia negra que segrega el neurotransmisor inhibitorio GABA (ácido gamma aminobutírico). pese a que la Acetilcolina no tiene transportador. segregando un neurotransmisor inhibitorio en sus terminaciones. e involucra un sistema torpedo electromotor especializado. Se requiere una pérdida de aproximadamente el 80% de la dopamina estriatal para que aparezcan los síntomas. Las causas de las actividades motoras anormales que componen la enfermedad de Parkinson se relacionan con la pérdida de la secreción de dopamina por las terminaciones nerviosas de la sustancia negra sobre el neoestriado (tracto nigroestriatal) al que deja de inhibirlo. responsables en conjunto. pero no para la Acetilcolina. sobre el neoestriado. una serie de fibras originada en la sustancia negra envía axones al caudado y al putamen.

la Colina. De modo predominante. se han identificado al menos seis secuencias distintas de las subunidades a del receptor nicotínico. aquellos encontrados en la unión neuromuscular se indican como los receptores N1. la subtipificación de los receptores en este sistema se basó inicialmente en la actividad farmacológica de dos alcaloides: nicotina y muscarina. Los agentes biscuaternarios. Los antagonistas piridina son relativamente selectivos para los receptores M3 presentes en el músculo liso y glándulas. En el SNC. en la proximidad de las sinapsis colinérgicas. muestran selectividad por el feniltrimetilamonio como agonista. el cual se encuentra principalmente en los tejidos neuronales. pericariones y axones). El antagonista pirencepina (PZ). No todos los receptores nicotínicos son iguales.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL afinidad para su precursor. son bloqueados preferentemente por el antagonista competitivo d-tubocurarina. El plasma sanguíneo contiene un tipo inespecífico de la misma enzima conocido como Pseudocolinesterasa (Colinesterasa. Receptores postsinápticos En cuanto a la organización del sistema nervioso colinérgico. ganglios vegetativos. Los receptores muscarínicos también tienen distintos subtipos. bloqueados por agentes biscuaternarios. y que la degradación enzimática en el caso de la Acetilcolina es una excepción a la regla. tiene la mayor afinidad por un subtipo llamado M1. se localiza en las uniones neuromusculares. La complejidad intrínseca y la multiplicidad de receptores colinérgicos se hacen evidentes tras la dilucidación de sus estructuras primarias. terminaciones nerviosas parasimpáticas y núcleo caudado. AFDX-116 tiene la mayor afinidad por los receptores M2. Otro antagonista. Las actividades diferentes de los antagonistas atropina en los receptores muscarínicos y d-tubocurarina en los receptores nicotínicos apoyaron el argumento de que existen múltiples clases de receptores para la ACh. de M1 a M5. Los Terapia Fisica y Rehabilitacion 12 . predominante en el corazón de los mamíferos. Esterasa sérica o Butiril Colinesterasa). Los receptores nicotínicos en los ganglios. mientras la himbacina muestra alta afinidad por los receptores M4. Se han clonado y secuenciado al menos cinco genes diferentes de los receptores muscarínicos. son estimulados preferentemente por fenilpiperazina. siendo el hexametonio el más potente y son resistentes a las a-toxinas de serpiente. La Acetilcolinesterasa se localiza primordialmente en neuronas colinérgicas (dendritas. siendo el decametonium el más potente. y otros tejidos. receptores N2. y son bloqueados irreversiblemente por las a-toxinas de serpiente. Al parecer es probable que la desactivación por recaptura sea el mecanismo universal para la desactivación de las aminas y aminoácidos neurotransmisores. Esta clasificación se dio mucho antes de la determinación de las estructuras de estos antagonistas que se dan de forma natural. bloqueados competitivamente por trimetapan.

los subtipos individuales de receptores frecuentemente muestran localizaciones anatómicas discretas en el sistema nervioso periférico. En cuanto a los aspectos funcionales de la neurotransmisión colinérgica. Los receptores muscarínicos son responsables de la neurotransmisión parasimpática postganglional.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL subtipos difieren en su capacidad de acoplamiento a diferentes proteínas G. son también mediadas a través de los receptores muscarínicos. Los receptores nicotínicos se encuentran en los ganglios periféricos y en los músculos esqueléticos. generando desde aquí distintos procesos celulares. Algunas reacciones simpáticas. Terapia Fisica y Rehabilitacion 13 . como la sudoración y piloerección. Los receptores nicotínicos de los ganglios se encuentran en las neuronas postsinápticas tanto en los ganglios simpáticos como en los parasimpáticos y en la glándula adrenal. los receptores están distribuidos a lo largo de la superficie del músculo. En la enervación del músculo esquelético. los receptores se congregan en la unión o en el área postsináptica de la placa terminal. En la denervación.

El receptor nicotínico de la ACh consta de cinco subunidades ordenadas alrededor de un pseudoeje de simetría. y cada sub-unidad parece estar codificada por genes diferentes. Éstos incluyen el lento PEPS. inactivan irreversiblemente la función de receptor en el músculo esquelético intacto. g y d. El receptor nicotínico de la acetilcolina es el receptor de neurotransmisión mejor caracterizado. g y d. y/o noradrenalina. de estos. b. Respecto a la neurotransmisión en los ganglios autonómicos. disminuirán la eficiencia de la transmisión ganglionar más que eliminarla completamente. Más bien. Por eso. Por ejemplo. sustancias como muscarina y los agonistas muscarínicos selectivos de los ganglios McN-A-343 no se consideran estimulantes ganglionares primarios. el PEPS tardío lento. mientras que agentes como el hexametonio producen bloqueo por oclusión del canal. se presentan como copias únicas. Los receptores muscarínicos con alta afinidad por PZ parecen predominar en el hipocampo y corteza cerebral. Los antagonistas nicotínicos bloquean competitivamente la transmisión ganglionar. con un comienzo inmediato de la despolarización y decaimiento en unos pocos milisegundos. hay que resaltar varios aspectos. actúa mediante despolarización directa de al membrana postsináptica. Como en el caso del PEPS lento. El PEPS lento es generado por ACh actuando sobre los receptores muscarínicos. Hay varios subtipos. El PIPS es bloqueado por los antagonistas a-adrenérgicos y la atropina. mientras los receptores con baja afinidad por PZ predominan en el cerebelo y tronco cerebral. Varios hechos secundarios amplían o suprimen esta señal. pero compuestos por subunidades a. Es un receptor ionotropico. es la despolarización rápida de los lugares postsinápticos por liberación de ACh que actúa en los receptores nicotínicos. Receptores Nicotinicos Son proteínas pentaméricas compuestas de subunidades heterólogas. los del sistema nervioso central existen también como pentámeros. EL PIPS parece ser mediado por la catecolaminas. Una de las subunidades. como la atropina. y un potencial postsináptico inhibitorio (PIPS). como el tectum óptico cuentan principalmente en las reacciones nicotínicas. El hecho electrofisiológico primario que sigue a la estimulación nerviosa preganglionar. Estos hechos secundarios varían dependiendo de los ganglios individuales y se cree que modulan la sensibilidad al hecho principal. a la activar canales de sodio. Se ha establecido que las toxinas de serpiente. Se han identificados al menos dos tipos de receptores nicotínicos: Los N1 presentes en los ganglios del Sistema Nervioso Autónomo. El transmisor es la ACh que actúa sobre los receptores nicotínicos. sustancias que bloquean selectivamente el PEPS lento. las otras tres b. y este descubrimiento llevó directamente a la identificación y consecuente aislamiento del receptor nicotínico de la ACh en el pez torpedo. lo cual es debido a una corriente interna a través de un canal catiónico. las sinapsis nicotinicas colinérgicas actúan en las uniones neuromusculares en ciertos ganglios y en lugares centrales del sistema nerviosos central. aumentan el PEPS inicial bajo condiciones de estimulación repetida. y los N2 en la placa terminal muscular. Se caracterizan por una respuesta rápida.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL En el SNC se han caracterizado unos pocos caminos centrales colinérgicos específicos. el PIPS tiene una mayor latencia y duración de acción que el PEPS rápido. como a-bungarotoxina. dopamina. llamada a se expresa en dos copias. Algunas áreas del cerebro. Su activación da lugar a un potencial sináptico excitatorio (PEPS) inicial. La acetilcolina liberada desde los terminales presinápticos puede actuar sobre una interneurona que contiene catecolaminas para estimular la liberación de noradrenalina o dopamina. Este mecanismo es virtualmente idéntico al que se da en la unión neuromuscular. De forma semejante. Las subunidades muestran secuencias de aminoácidos homólogas con un 30 a 40% de identidad en los residuos de aminoácidos. las células de Renshaw en la médula espinal tienen un papel en la modulación de la actividad de las motoneuronas por un mecanismo de feedback. Terapia Fisica y Rehabilitacion 14 . y proviene de la disminución de la conductancia a K+ y se cree que regula la sensibilidad de la neurona postsináptica a despolarizaciones repetidas.

Terapia Fisica y Rehabilitacion 15 . se abre de forma selectiva para cationes. de estos los más conocidos son el M1 y el M2. La exposición continuada de receptores nicotínicos a agonistas lleva a una disminución de la respuesta. en activación. como depresión y manía. RECEPTORES MUSCARINICOS Constituyen el tipo predominante de receptor colinérgico en el cerebro.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL La cavidad central. incluso aunque la concentración de agonistas disponible al receptor no varíe. no obstante. La pérdida de respuesta por una exposición previa al agonista se llama desensibilización. Gracias a la clonación molecular se han detectado 5 subtipos de receptores muscarínicos. se cree que es el canal iónico. el cual en estado de descanso es impermeable a iones. donde parecen hallarse involucrados en la memoria y aprendizaje. se ha reportado que estos receptores están involucrados en los trastornos afectivos. Las subunidades a forman el lugar para adherencia de agonistas y antagonistas competitivos y proporciona la superficie primaria con la cual las toxinas a de serpiente se asocian. Estos receptores son glucoproteínas pertenecientes a una superfamilia de glucoproteínas receptoras cuyas funciones están mediadas por interacción con Proteínas G.

A la llegada del impulso nervioso se liberan moléculas de acetilcolina a partir de la terminación nerviosa presináptica. por ejemplo. los receptores muscarinicos superan a los nicotinicos en número. el receptor del GABA) que al receptor muscarínico. cruza el espacio sináptico y estimula los receptores postsinápticos permitiendo el flujo de iones a través de ellos despolarizando la placa terminal. en un factor de 10 a 100. El receptor muscarínico pertenece a la misma familia. dos situados en la superficie muscular y uno en la terminación del nervio parasimpático. por activación de receptores adrenérgicos con catecolaminas. La inhibición muscarínica de la formación de AMPc es más aparente cuando la adenil ciclasa se estimula. La adición simultánea de agonistas colinérgicos disminuye la cantidad de AMPc formado en respuesta a la catecolamina. El resultado es una disminución de la activación de la proteína quinasa dependiente de AMPc y una disminución de la fosforilación del sustrato catalizado por esta quinasa. Bloqueo de la transmisión neuromuscular Existen tres tipos de receptores nicotínicos en la unión neuromuscular. en algunos tejidos incluso completamente. Las respuestas celulares a la estimulación del receptor muscarínico incluyen inhibición de la adenil ciclasa. luego es hidrolizada por la enzima acetilcolinesterasa. estimulación de la fosfolipasa C y regulación de canales iónicos. hay que decir que el receptor nicotínico es más semejante a otros canales iónicos asociados a ligandos (ej. ganglios y muchas otras regiones del sistema nerviosos central. En cuanto a los receptores muscarínicos. El mecanismo por el cual el receptor muscarínico inhibe la adenil ciclasa es a través de la activación de una proteína inhibitoria adherida a GTP. de la superficie de la célula (ej. los receptores adrenérgicos). como cantidad de otros receptores. por lo que se denomina un receptor metabotrópico. Esta molécula compite con la proteína G activada por agonistas estimuladores (Gs) para la regulación de la adenil ciclasa. músculo cardiaco. el cual transduce su señal a través de las membranas por interacción con proteínas adheridas a GTP. Las sinápsis muscarinicas se hallan en el músculo liso. Gj.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Son más lentos en su respuesta y parecen actuar a través de GMP cíclico como segundo mensajero. Terapia Fisica y Rehabilitacion 16 .

Existen dos clases de agentes relajantes musculares por lo anteriormente descrito:  Despolarizantes.  No Despolarizantes. estas drogas no tienen los mismos efectos colaterales que la succinilcolina por lo que su efecto de acción es más lento. responsable del control del flujo de calcio en el músculo esquelético como causante de este desorden. Se pueden dividir en: Bencilisoquinolinas: D-tubocurarina. Alcuronio. Los efectos colaterales son clínicamente importantes. Terapia Fisica y Rehabilitacion 17 . Por su mecanismo de acción. y cisatracurio. alrededor de 1 minuto y su duración es cortas 17 a 8 minutos. d y e. distribuidas concéntricamente existen dos subunidades a. se ha estimado que 400000 receptores se abren para crear el estímulo suficiente para crear el potencial que desencadena la contracción muscular. Mivacurio. Pipecuronio. Doxacurio. Las drogas no despolarizantes compiten con la acetilcolina para ocupar una subunidad alfa por lo menos. por las características de la succinilcolina. El inicio de acción de esta droga. inhibición competitiva. esta es utilizada para intubaciones traqueales rápidas lo que es esencial si se quiere disminuir el riesgo de aspiración gástrica. Vecuronio y Rocuronio. son compuestos derivados del amonio cuaternario y poseen en su estructura moléculas por lo menos un átomo de nitrógeno cargado positivamente. entre ellos destacan el dolor muscular. tienen las denominaciones de a. Drogas Despolarizantes La succinilcolina es la única droga no despolarizante disponible. Atracurio. la hipercalemia y el aumento de las presiones intraoculares e intragástrica. Se ha asociado al uso de esta droga la hipertermia maligna un desorden hereditario raro pero potencialmente fatal. no se despolarizará la membrana y el músculo quedará flácido. Las drogas despolarizantes ocupan las dos subunidades alfa al igual que la acetilcolina.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Los receptores postsinápticos están situados justo al lado opuesto de donde se liberan las moléculas de acetilcolina. Aminas Cuaternarias: Galamina Amino esteroides: Pancuronio. Metocurina. en número de cinco. se abre un canal en el receptor permitiendo el paso de sodio y calcio hacia el miocito y potasio hacia fuera. una molécula de acetilcolina ocupa estos dos receptores a y cuando dos moléculas de acetilcolina estimulan simultáneamente a las dos unidades alfa. por lo que estimulan inicialmente los canales de sodio y calcio produciendo contracciones conocidas como fasciculaciones pero como estas drogas no son afectadas por la acetilcolinesterasa ocupan estas subunidades por mucho más tiempo causando despolarización y posteriormente el bloqueo neuromuscular. es rápido. la crisis hipermetabólica puede ser controlada con la infusión de Dantrolene lo que demostró una reducción a menos del 10% de la mortalidad. b. se estima una incidencia de 1 en 50000 adultos. estos. posee una estructura similar a la de dos moléculas de acetilcolina. Se atribuye a una mutación gen receptor de rianodina. Drogas No Despolarizantes Estas drogas se desarrollaron a partir del año 1942. tienen un mayor tiempo de duración lo que las hace más aptas para su uso en procedimientos que requieren uso prolongado de relajación muscular como cirugías prolongadas. lo que causa que no haya apertura del canal iónico.

 Arecolina.  Muscarina. La propia nicotina. disminuyen la secreción salivar. Otros. midriasis. y pueden mostrar relativamente poca adherencia a afinidades altas. que es la seta venenosa más característica. Se obtiene de la Amanita muscaria.  Metacolina. etc. Esto parece ser secundario a la activación de la proteína quinasa C y contribuye a un aumento secundario a diacilglicerol. lo que le define como un anticolinérgico puro sin efectos secundarios de tipo autónomo. En su uso terapéutico destacan en el tratamiento del glaucoma y de las úlceras pépticas. Son antagonistas M1 y M2. por lo que son utilizados para comprobar la efectividad de los fármacos anticonvulsivantes. es decir. Los agonistas varían en la cantidad de heterogeneidad en su adherencia.  Tremorina y oxotremorina. Terapia Fisica y Rehabilitacion 18 .  Pilocarpina. Se emplea oralmente en los casos de atonía gastrointestinal y urinaria. se unen con alta afinidad a un gran porcentaje de los sitios totales. como oxotremorina y pilocarpina. broncoconstricción. Los agonistas muscarínicos también aumentan la conductancia específica a K+ y por eso hiperpolarizan membranas celulares cardíacas. la Nacetiltiocolina. inositol trifosfato (InsP3) y diacilglicerol. como ACh. Aunque define al propio receptor colinérgico no se utiliza por ser muy tóxico. se unen a una única clase de lugares. Se emplean como antiespasmódicos en diarrea y cólicos y como antídoto de los efectos anticolinesterásicos. lacrimal. es también más resistente a la hidrólisis que la acetilcolina y se emplea tópicamente en el tratamiento del glaucoma. Es también un alcaloide natural.  Betanecol. Las respuestas subsiguientes son disparadas por efectos directos del Ca2+ sobre proteínas reguladas por Ca2+ y por fosforilación mediada a través de las quinasas y proteína quinasa C dependiente de Ca2+/calmodulina. Sin embargo. Son derivados acetilénicos de síntesis que producen temblor. pero no tiene actividad nicotínica. cuya primera sintomatología es la pérdida de la capacidad mnésica. Es un antagonista típico M1. La hidrólisis de fosfatidilinositol bifosfato produce dos segundos mensajeros potenciales.  Pirenzepina. Como podríamos esperar.  Carbacol.  Atropina y escopolamina. Antagonistas muscarínicos Como aproximación general podemos referirnos a su acción como antiespasmódicos y parasimpaticolíticos. sobre todo en el tratamiento post-operatorio. la muscarina y las sales de arecolona. en este caso del arbusto Pylocarpus y se utiliza como miótico en el tratamiento del glaucoma. Es un alcaloide de la nuez areca y se está empleando en los tratamientos de las demencias. tienen poca transcendencia terapéutica. El inositol trifosfato moviliza Ca2+ desde las vesículas intracelulares en el retículo endoplasmático y de ahí eleva el Ca2+ libre citosílico. El diacilglicerol aumenta la actividad de Ca2+ y de la proteína quinasa dependiente de fosfolípidos (proteína quinasa C). Es un carbamato de colina. bronquial y gástrica. como sequedad de la boca. hipotensión.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Agonistas muscarínicos Los agonistas muscarínicos estimulan la hidrólisis de fosfoinositol por activación de una fosfolipasa C específica de fosfoinositol. ofrece muchos problemas ante los efectos secundarios autónomos como las náuseas. carbamilcolina y metacolina. diarrea. Entre sus efectos autónomos se observa rápidamente la hipersecreción salivar y la sudoración. presentan un claro efecto autónomo típicamente parasimpaticolítico. La activación de la fosfolipasa C puede ser mediada a través de una proteína adherida a GTP. etc. Algunos. Es más estable a la hidrólisis al incorporar un nuevo metilo a la acetilcolina y mantiene la actividad muscarínica. La estimulación de una fosfolipasa D que hidroliza fosfatidilcolina también se da en respuesta a la activación del receptor muscarínico. Agonistas nicotínicos Son fundamentalmente los ésteres de la colina con ácidos que en vez de ser el acético son carboxílicos. No obstante.

que tiene los mismos efectos. Un nuevo agonista nicotínico (activador de los canales colinérgicos) ha sido desarrollado para producir estimulación nicotínica con menos efectos colaterales. la estimulación aguda de los receptores nicotínicos del sistema nervioso central con ABT-418. La administración aguda de Nicotina mejora el funcionamiento cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer. nuevo agonista selectivo activador de los canales colinérgicos. la succinilcolina que. El problema que presentan es que afectan tanto a los receptores simpáticos como parasimpáticos. pero muy prolongados. aunque otros sistemas neurotransmisores. La Acetilcolina ha sido considerada mediador de los procesos de aprendizaje y memoria en el sistema nervioso central. Entre los primeros podemos citar el hexametonio y la mecamilamina. que aisladamente sólo posee efectos menores sobre la función cognitiva. Entre los segundos se encuentran la tubocurarina. pueden tener una marcada acción conductual. al ser menos fácil de hidrolizar que la succinilcolina. La deficiencia de Acetilcolina se ha vinculado con la demencia de Alzheimer. al actuar con la función colinérgica y combinar sus efectos. Un estudio realizado en cerebros obtenidos en autopsias rápidas (unas dos horas desde el fallecimiento) ha demostrado un incremento significativo del transportador de alta afinidad para la Colina en distintas zonas de la corteza cerebral de pacientes con enfermedad de Alzheimer en comparación con controles.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Antagonistas nicotínicos Pueden ser bloqueantes ganglionares y bloqueantes neuromusculares. de ahí que su uso en el tratamiento de la hipertensión haya sido sustituido por el empleo de bloqueantes b-adrenérgicos. Por otro lado. el aprendizaje y las funciones mnémicas. bloquea los receptores y los músculos no responden a la acción de la acetilcolina. al igual que el curare. que es el típico veneno de las flechas paralizantes de algunos indios amazónicos. la degeneración de las neuronas colinérgicas del núcleo basal de pacientes con enfermedad de Alzheimer ha generado una serie de terapias encaminadas a incrementar la disponibilidad de Acetilcolina en la hendidura sináptica de estas terminaciones. y el decametonio. sin embargo tiene sus desventajas. Estudios neuroquímicos de la patología de la enfermedad de Alzheimer y de la enfermedad de Parkinson revelan una pérdida severa y específica de receptores colinérgicos nicotínicos a nivel central. parece tener efectos positivos sobre la enfermedad de Alzheimer. El incremento de actividad y expresión del transportador de Colina en estos enfermos indican que existe una clara descompensación entre las necesidades de Acetilcolina y su síntesis. Ha sido vinculada con los procesos cognitivos como la atención. Terapia Fisica y Rehabilitacion 19 . como el serotoninérgico.

que pueden generar radicales libres y agravar la situación de isquemia ya existente. En modelos animales de isquemia se ha observado que la administración exógena de Citicolina incrementa la síntesis de Fosfatidilcolina y. se reduce la formación de ácidos grasos libres. En resumen. se puede decir que la Citicolina se muestra beneficiosa en pacientes con ictus debido a sus propiedades: Neuroprotectoras (al disminuir el nivel de ácidos grasos libres). ello va acompañado de una mejora en los síntomas neurológicos. donde se ha observado que la CDP-colina en dosis de 250 a 1000 mg/día mejora la función global y neurológica de pacientes que han padecido un ictus. Estos resultados se han corroborado en diversos ensayos clínicos. Terapia Fisica y Rehabilitacion 20 . Durante los procesos de isquemia se ha observado que la Fosfatidilcolina se metaboliza formando ácidos grasos libres. Neurorreparadoras (al aumentar la biodisponibilidad de fosfolípidos y acelerar la reparación de la membrana neural) y Neurocognitiva (al incrementar la síntesis de Acetilcolina) Estructura Molecular de la Aceticolina Es importante conocer ambos tipos de receptores ( )porque en medicina se utilizan con frecuencia fármacos específicos para estimular o bloquear uno u otro de estos tipos de receptores. precursor de Fosfatidilcolina un componente esencial de las membranas celulares.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL La Colina desempeña un rol importante como precursor del neurotransmisor Acetilcolina y en la formación de CDP-colina (o Citicolina). en el aprendizaje y en la supervivencia de estos animales. por tanto.

gastrointestinal.N.A.N. Terapia Fisica y Rehabilitacion 21 . como consecuencia. principalmente nocturna.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL RESPUESTA DE LOS ÓRGANOS EFECTORES A LA ESTIMULACIÓN POR EL SNA Trastornos del S. La actividad del S. etc. y cuya presencia debe hacer sospechar una disautonomia. tóxicos.N.A. e impotencia masculina. dolor o traumatismos que estimulen al sistema límbico e hipotalámico y. se altera el funcionalismo cardiovascular. Entre ellos merecen destacarse los siguientes: diarrea.A. se realiza de forma inconciente pero puede alterarse por emociones. Existe una serie de síntomas que son característicos de las alteraciones del S. episodios de palpitaciones rítmicas en reposo y sin causa evidente. sudación o trastornos vasomotores localizados en ciertas áreas del cuerpo. cuadros de sensación lipotímica o síncopes coincidentes con la bipedestación.

pandisautonomia. amiloidosis · Neuropatías agudas: síndrome de Guillán Barré. alteraciones en la sudación y en la motilidad esofágica e intestinal con frecuentes cuadros de diarreas nocturnas además de cuadros de retención o incontinencia urinaria e impotencia sexual. arsénico Infecciones Otras causas: enfermedad de Parkinson. síndrome de Riley Day. tartrato de ergotamina. diuréticos. indometacina y pindolol.Diabetes mellitus: Los diabéticos suelen presentar hipotensión ortostática. LDopa.Síndrome de Riley Day: Cursa con hipotensión ortostática. incontinencia o retención urinaria. aumento de la sudación. inhibidores de la MAO · Metales: mercurio. inestabilidad. enfermedad de Addison. Cuadro Clínico: Hipotensión ortostática: Los pacientes afectos de hipotensión ortostástica refieren sensación de debilidad muscular. enfermedad de Parkinson.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Etiología . impotencia. pérdida de lagrimeo y sudación. fenotiazinas. alteraciones de la sudación y del transito intestinal. síndrome carcinoide · Otras causas: síndrome de Shy Drager. Así mismo se debe recomendar al paciente que no se levante bruscamente de la cama. Pueden aconsejarse dietas ricas en sal. alcohol. síndrome de Horner Terapia Fisica y Rehabilitacion 22 . talio · Neuropatías periféricas crónicas: diabetes. disminución del lagrimeo. anhidrosis. .Alcoholismo crónico: No es raro el hallazgo de hipotensión ortostática. Causas de hiperhidrosis · · · · · · · · Ansiedad Idiopática Neuropatía periférica Endocrinopatías: hipertiroidismo. tranquilizantes (síndrome neuroléptico maligno) Tóxicos y metales: mercurio. hipoglucemia. El pronóstico es malo y los pacientes fallecen a los siete a diez años de la primera manifestación clínica. . Causas · Hipovolemia · Síncope reflejo: tos. . parálisis de reflejos pupilares. feocromocitoma. disminución de la salivación. sudación excesiva.Enfermedad de Parkinson: Se acompaña de hipotensión ortostática. . En algunos casos han sido efectivos la dihidroergotamina. hipersensibilidad del seno carotídeo · Fármacos: bloqueadores ganglionares. .Esclerosis múltiple: Presenta alteraciones en la sudación. hipopituitarismo. alteraciones en el control de la temperatura e impotencia. mononucleosis infecciosa. visión borrosa cuando pasan del decúbito a la sedestación o al ortostatismo. existe una serie de situaciones patologicas de hiperproducción (hiperhidrosis) o hipoproducción (anhidrosis) de sudor. fármacos simpaticomiméticos o hidrocortisona. carcinoma pulmonar · Endocrinopatías: hipotiroidismo. antidepresivos tricíclicos. menopausia Fármacos: anticolinesterásicos. ataxia de la marcha y disartria. estancias prolongadas en cama Para tratar los cuadros de hipotensión ortostática se aconseja un tratamiento preventivo con el fin de evitar que aparezcan cuadros sincopales. pilocarpina.Síndrome de Shy Drager: o insuficiencia autónoma idiopática: Su manifestación principal es un cuadro de hipotensión ortostática que se acompaña en ocasiones de parkinsonismo. síndrome de Riley Day.Pandisautonomía aguda: Se caracteriza por la aparición a lo largo de días de manifestaciones como hipotensión ortostática. indiferencia al dolor. retención urinaria e impotencia. . impotencia. Trastornos de la sudación: Aunque se observa una gran variación en la cantidad de producción del sudor entre los individuos normales. micción. feocromocitoma.

psoriasis · Alteración de la salivación: La mayoría de las enfermedades que afectan a la salivación se deben a lesión primaria de las glándulas salivales pero en ocasiones se observan alteraciones de la salivación (sialorrea o xerostomia) en enfermedades generales o neurológicas. Es característico de este síndrome la presencia de un cuadro de íleo intestinal global con ruidos intestinales normales. enfermedad de Chagas. esclerosis múltiple. Causas · Seudoobstrucción intestinal idiopática · Polineuropatía: diabetes. porfiria · Fármacos tóxicos: anticolinesterásicos. Se trata. dolor y vómitos. en realidad. esclerosis múltiple. alcohol. síndrome Guillán Barré. exposición a comidas) Fármacos: anticolinesterásicos Enfermedad de Parkinson Enfermedad de Huntington Parálisis bulbar y seudobulbar Miastenia Gravis Neurotoxinas Intoxicación con mercurio Causas de disminución de la salivación (xerostomía) · Ansiedad · Fármacos: anticolinérgicos. insensibilidad al dolor · Neuropatía periférica: diabetes. amiloidosis. sin que pueda demostrarse una lesión obstructiva del tubo digestivo. pandisautonomía Terapia Fisica y Rehabilitacion 23 . La sintomatología de la seudobstrucción revierte con tratamiento médico (dieta.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Causas de anhidrosis · Congénita: displasia ectodérmica. hipotiroidismo. Causas de aumento de la salivación (sialorrea) · · · · · · · · Refleja (emocional. alcohol. fenotiazinas · Síndrome de Sjogren · Atrofia de glándulas salivales · Déficit de vitamina A · Anemia perniciosa · Pandisautonomía Alteraciones de la motilidad intestinal: Entre las causas de alteraciones de la motilidad intestinal merece destacarse el síndrome de seudoobstrucción intestinal que cursa con episodios recurrentes de obstrucción intestinal con distensión abdominal. feocromocitoma. anticolinérgicos. vasculitis · Fármacos: anticolinérgicos · Otras causas: síndrome de Shy Drager. lepra. de una alteración muscular o neuronal de la motilidad intestinal. síndrome de Horner. opiáceos · Otras causas: síndrome de Shy Drager. tetraciclinas orales y aspiración gástrica).

Después de dicha fase el tipo de alteración varía según el nivel de la lesión espinal. imipramina. enoftalmo y abolición de la sudoración sobre el lado afectado de la cara. etc) que afectan las fibras simpáticas cervicales en cuello. ganglio cervical superior o por lesiones de C8 y D1. anfetaminas. Se produce por lesiones (tumores. entre ellas se encuentran lesiones cerebrales. Lesiones de áreas medulares lumbares bajas causan incontinencia urinaria. alfametildopa · Lesiones medulares · Síndrome de Shy Drager Causas de disminución del orgasmo · Lesiones medulares · Psicógenas · Síndrome de Shy Drager · Síndrome de Horner: Se caracteriza por miosis. imposibilidad de obtener una erección adecuada para realizar el coito y alteraciones en la eyaculación. Causas de impotencia · Psicógena · Polineuropatías: diabetes. El único tratamiento efectivo es la simpatectomía química o quirúrgica.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Trastornos de la micción: Existen múltiples causas que producen alteraciones de la micción. alcohol. Las enfermedades medulares causan alteración de los reflejos por debajo del nivel de la lesión. Lesiones del cono medular o nervios periféricos producen aumento de volumen residual y micción por rebosamiento. enfermedad de Cushing · Otras causas: tabes dorsal. inflamaciones. fenoxibenzamina). Disfunciones sexuales: Los trastornos de la función sexual consisten en pérdida de la líbido. Terapia Fisica y Rehabilitacion 24 . propranolol · Tumores o compresiones de la cola de caballo · Lesiones medulares · Enfermedades difusas cerebrales · Endocrinopatías: síndrome de Klinefelter. B12 · Tóxicos y fármacos: barbitúricos. bloqueadores gangliónicos) o aumento del vaciado de la vejiga (neostigmina. acromegalia. · Distrofia simpática refleja: Presenta dolor severo en una extremidad acompañado de edema. trauma. · Causalgia: Se caracteriza por dolor quemante en la distribución del nervio afectado que se inicia unas pocas semanas después de producida una herida. déficit de vit. síndrome de Shy Drager. Durante la fase de shock espinal se poduce arreflexia de la vejiga que provoca retención urinaria y micción por rebosamiento. ptosis. en particular difusas y bilaterales (enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson) que provocan micción imperiosa o incontinencia. Hay alivio de los síntomas con el bloque simpático. hipotiroidismo. También hay lesiones musculares primarias (distrofias musculares y miastenia gravis) que pueden alterar la función de la vejiga y el esfínter. diazepam. Lesiones cervicales o torácicas determinan la aparición de una vejiga espástica con micciones involuntaria imperiosas frecuentes y de poca cantidad ya que la capacidad de la vejiga es reducida. Por último hay numerosos fármacos capaces de provocar cuadros de retención urinaria (atropina. cambios vasomotores y sudación. El dolor se alivia con la aplicación de agua fría y se agrava con el menor estimulo de área afectada. insuficiencia vascular pélvica Causas de disminución de la eyaculación · Polineuropatía: diabetes · Fármacos: antihipertensivos. alcohol. Ocurre en traumas de diversa intensidad aunque no se produzcan lesiones nerviosas.

UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL Pruebas funcionales para la evaluación del S.A. 2) Efecto presor del frío: Esta prueba consiste en que cuando una persona sana sumerge las manos por 60 segundos en agua helada se produce vasoconstricción y elevación de la tensión arterial sistólica entre 15 y 20 mmHg y de la diastólica entre 10 y 15 mmHg acompañado de bradicardia. En caso de parálisis con vasodilatación se incrementa la temperatura de la zona afectada. 3) Maniobra de Valsalva: En esta prueba la persona exhala el aire con la boca. Ernesto Urbina Terapia Fisica y Rehabilitacion 25 . se producirá un descenso de esta. La falla en producirse taquicardia al inicio apunta a un daño simpático y la falla en producirse bradicardia señala la existencia de una deficiencia parasimpática. Carina Rovira. Miguel Ramos Srta. revisado por: Prof. 1) Prueba de reacción vasomotora: mediante un termómetro cutáneo se mide la temperatura de la piel la cual es expresión de la función vasomotora. nariz y glotis cerradas durante 10 a 15 segundos lo que ocasiona aumento de la presión intratorácica. Dr. disminución del retorno venoso y del gasto cardíaco y caída de la T. Esto a su vez estimula los barorreceptores los cuales producen inicialmente taquicardia y vasoconstricción. 4) Respuesta simpática cutánea: Se aplica un estimulo eléctrico a la piel que produce sudoración e incremento de voltaje en los electrodos de registro. Al finalizar la maniobra hay liberación del parasimpático lo cual produce bradicardia.. en caso contrario.N. Sres Luis Umfuhrer.A.

5. Pombo P L. Urbano-Marquez A.Gregorio Gomez Jarabo Terapia Fisica y Rehabilitacion 26 . NDRF 2000. 1997: 455-458 7. Tratado de fisiología médica. Principios de medicina interna. Fisiología y farmacología del sistema nervioso autónomo. Sistema nervioso autónomo-médula suprarrenal. Trastornos del sistema nervioso autónomo. Landsberg L. ed. David H P. Guyton A C.UNIVERSIDAD FEDERICO VILLARREAL BIBLIOGRAFIA 1. Martin J. 8ª ed. En: Uribe Uribe C S. 6. Kasper D. ed. Bases Farmacologicas de la conducta. Principios y conceptos generales. General organization of the autonomic nervous system. En: Farreras Valenti P. Wilson J D. 1994: vol 1: 481-497. Fundamentos de medicina. Streeten M B. Braunwald E. Medellin: Corporación para investigaciones biológicas. vol 5: Article 6: 1-2. Neurología. Madrid: Interamericana-Mc Graw-Hill. Medicina interna. Camilo J. España: Interamericana-Mc Graw-Hill. 13ª ed. The autonomic nervous system. Estruch Riba R. En: Guyton A C. 2. Alfaro Giner A y col. ed. En: Isselbacher K. Borrego A. 3. Issue 1995. Fauci A. 1995: vol 2: 14041408. 13ª ed. 1993: 699-711. Young J. 4. Madrid: Mosby/Doyma libros. 5ª ed. ed. Chacon A A.Rozman C. Bakewell S.