‫‪J. of Nuclear Sci. and Tech.

‬‬

‫ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم و ﻓﻨﻮن ﻫﺴﺘﻪاي‬

‫‪No. 51, pp. 9-17, 2010‬‬

‫ﺷﻤﺎره ‪ ،51‬ﺻﻔﺤﺎت ‪1389 ،9-17‬‬

‫ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻛﻤﭙﻠﻜﺲ ‪ -61Cu‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻳﻚ رادﻳﻮداروي اﺣﺘﻤﺎﻟﻲ ﺗﻮﻣﻮﮔﺮاﻓﻲ‬
‫ﮔﺴﻴﻞ ﭘﻮزﻳﺘﺮون )‪ (PET‬و ﺑﺮرﺳﻲ زﻳﺴﺘﻲ آن در ﻣﻮشﻫﺎي ﺳﺎﻟﻢ و ﺗﻮﻣﻮري‬
‫اﻣﻴﺮرﺿﺎ ﺟﻠﻴﻠﻴﺎن*‪ ،‬ﺣﺴﻦ زﻧﺪي‪ ،‬ﻣﻬﺪي اﺧﻼﻗﻲ‪ ،‬ﻣﺤﺴﻦ ﻛﻤﺎﻟﻲدﻫﻘﺎن‪ ،‬ﻓﺎﻃﻤﻪ ﺑﻠﻮريﻧﻮﻳﻦ‪ ،‬ﺻﺪﻳﻘﻪ ﻣﺮادﺧﺎﻧﻲ‪ ،‬ﻋﺒﺎس ﻣﺠﺪآﺑﺎدي‬
‫ﭘﮋوﻫﺸﻜﺪه ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﻛﺸﺎورزي‪ ،‬ﭘﺰﺷﻜﻲ و ﺻﻨﻌﺘﻲ‪ ،‬ﭘﮋوﻫﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم و ﻓﻨﻮن ﻫﺴﺘﻪاي‪ ،‬ﺳﺎزﻣﺎن اﻧﺮژي اﺗﻤﻲ اﻳﺮان‪ ،‬ﺻﻨﺪوق ﭘﺴﺘﻲ‪ ،31485-498 :‬ﻛﺮج‪ -‬اﻳﺮان‬

‫ﭼﻜﻴﺪه‪ :‬ﺗﻮﻟﻴﺪ رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴﺪ ﻣﺲ‪ 61-‬در ﺳﻴﻜﻠﻮﺗﺮون از ﻃﺮﻳﻖ ﺑﻤﺒﺎران روي ﻃﺒﻴﻌﻲ ﺑﺎ ﺑﺎرﻳﻜﻪاي از ﭘﺮوﺗﻮنﻫﺎي ﺑﻪ اﻧﺮژي ‪ 22MeV‬و ﺟﺮﻳﺎن‬
‫‪ 150µA‬و ﺑﻪ ﻣﺪت ‪ 90‬دﻗﻴﻘﻪ اﻧﺠﺎم ﺷﺪ‪ .‬در ﭘﺎﻳﺎن ﭘﺮﺗﻮدﻫﻲ ﻣﻘﺪار ﻓﻌﺎﻟﻴﺖ ﺑﻪ دﺳﺖ آﻣﺪه ﺑﺮاﺑﺮ ‪ ،222GBq‬ﻣﻌﺎدل ‪ (6Ci ± 5mCi) 6Ci‬و ﺑﺎزده‬
‫ﻣﺤﺼﻮل ﺑﺮاﺑﺮ ‪ 440MBq/µAh‬ﺑﻮد‪ .‬رادﻳﻮداروي ‪ -61Cu‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ )‪ (61Cu-BLM‬در ﺷﺮاﻳﻂ ﺑﻬﻴﻨﻪ )دﻣﺎي اﺗﺎق‪ ،‬زﻣﺎن ﭘﺮﺗﻮدﻫﻲ ‪ 45‬دﻗﻴﻘﻪ‪0/1 ،‬‬
‫ﻣﻴﻠﻲﮔﺮم ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺑﻪ ازاي ‪ 2‬ﺗﺎ ‪ 10‬ﻣﻴﻠﻲﻛﻮري ﻛﻠﺮﻳﺪ ﻣﺲ‪ (61-‬ﺗﻬﻴﻪ ﺷﺪ‪ .‬ﺟﺪاﺳﺎزي‪ ،‬ﺑﻪ روش ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻳﻮﻧﻲ ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺖ و ﺑﺎزده‬
‫ﺟﺪاﺳﺎزي رادﻳﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﺑﻪ روش ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻻﻳﻪي ﻧﺎزك ﭘﺮﺗﻮزا )‪ (RTLC‬و ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮ ﮔﺮاﻓﻲ ﻣﺎﻳﻊ ﺑﺎ ﻛﺎرآﻳﻲ ﺑﺎﻻ )‪ (HPLC‬ﺑﻴﺶﺗﺮ از ‪ %98‬ﺑﻪ‬
‫دﺳﺖ آﻣﺪ‪ .‬رادﻳﻮداروي ‪ [61Cu] BLM‬ﺑﻪ ﻣﻮشﻫﺎي ﺳﺎﻟﻢ و داراي ﺗﻮﻣﻮر ﺑﺎﻓﺖ ﻫﻢﺑﻨﺪ ﺗﺰرﻳﻖ و ﭘﺮاﻛﻨﺶ ﺑﺎﻓﺘﻲ آن در ﻓﺎﺻﻠﻪي زﻣﺎﻧﻲ ‪ 210‬دﻗﻴﻘﻪ ﺑﺎ‬
‫ﺑﻬﺮهﮔﻴﺮي از اﻧﺪازهﮔﻴﺮيﻫﺎي ﻫﻤﻔﺮودي زﻣﺎﻧﻲ دورﺑﻴﻦ ﮔﺎﻣﺎ ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ‪ .‬ﺗﺠﻤﻊ ﻗﺎﺑﻞ ﻗﺒﻮل رادﻳﻮدارو در ﺗﻮﻣﻮر ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﺳﺎﻳﺮ اﻋﻀﺎء‬
‫ﺗﻮﺳﻂ ﺗﺼﺎوﻳﺮ ‪ PET‬و ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﭘﺮاﻛﻨﺶ ﺑﺎﻓﺘﻲ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﮔﺮدﻳﺪ‪ .‬رادﻳﻮداروي ‪ [61Cu] BLM‬ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺑﺮاي ﻣﺸﺨﺺ ﻧﻤﻮدن ﺗﻮﻣﻮر در ﺗﺼﺎوﻳﺮ ‪PET‬‬

‫ﻣﻮرد اﺳﺘﻔﺎده ﻗﺮار ﮔﻴﺮد‪.‬‬

‫واژهﻫﺎي ﻛﻠﻴﺪي‪ :‬رادﻳﻮدارو‪ ،‬ﻣﺲ‪ ،61-‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ‪ ،‬ﺗﻮﻣﻮﮔﺮاﻓﻲ ﮔﺴﻴﻞ ﭘﻮزﻳﺘﺮون‪ ،‬ﻧﺸﺎندارﺳﺎزي ﭘﺮﺗﻮي‪ ،‬ﻛﻨﺘﺮل ﻛﻴﻔﻲ‬

‫‪Preparation of [61Cu]Bleomycin Complex as a Potenlial PET Radiopharmaceutical‬‬
‫‪and it’s Biological Evaluation in Normal and Tumor-Bearing Rodents‬‬
‫‪A.R. Jalilian*, H. Zandi, M. Akhlaghi, M. Kamali Dehghan, F. Bolourinovin, S. Moradkhani, A. Majdabadi‬‬
‫‪Agricultural Medical and Industrial Research School, Nuclear Science and Technology Research Institute, AEOI, P.O. Box: 31485-498, Karaj-Iran‬‬

‫‪Abstract: [61Cu]Bleomycin ([61Cu]BLM) was prepared using [61Cu]CuCl2 produced via natZn(p,x)61Cu‬‬

‫‪(180μA proton irradiation, 22MeV, 3.2h), purified by ion chromatography method. [61Cu]BLM was‬‬
‫‪prepared at optimized conditions (room temperature, 45 min, 0.1 mg bleomycin for‬‬
‫‪2-10mCi 61CuCl2) with radiochemical purity over 98% determined by HPLC and RTLC. [61Cu]BLM was‬‬
‫‪administered into the normal and tumor bearing rodents up to 210 minutes followed by biodistribution‬‬
‫‪and co incidence imaging studies. A significant tumor/non tumor accumulation was observed either by‬‬
‫‪animal sacrification or imaging method. [61Cu]BLM can be a potential PET radiotracer for tumor‬‬
‫‪imaging.‬‬

‫‪Keywords: Radiopharmaceutical, Copper-61, Bleomycin, Positron Emission Tomography, Radiolabeling,‬‬
‫‪Quality Control‬‬

‫‪*email: ajalilian@nrcam.org‬‬

‫ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ ﻣﻘﺎﻟﻪ‪ 88/2/16 :‬ﺗﺎرﻳﺦ ﭘﺬﻳﺮش ﻣﻘﺎﻟﻪ‪88/9/25 :‬‬

‫‪۹‬‬

‫ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻛﻤﭙﻠﻜﺲ ‪ -61Cu‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻳﻚ رادﻳﻮداروي ‪. . .‬‬

‫‪ -1‬ﻣﻘﺪﻣﻪ‬
‫)‪( 1‬‬

‫ﺗﻮﻣـــﻮﮔﺮاﻓﻲ ﮔـــﺴﻴﻞ ﭘـــﻮزﻳﺘﺮون ﻳﻜـــﻲ از آﺧـــﺮﻳﻦ اﺑﺰارﻫـــﺎي‬
‫ﺗﺸﺨﻴــﺼﻲ در ﭘﺰﺷــﻜﻲ ﻫــﺴﺘﻪاي ﻣــﻲﺑﺎﺷــﺪ ﻛــﻪ ﺑــﺎ ﺑﻬــﺮهﮔﻴــﺮي از‬
‫ﻣﺸﺨﺼﺎت ﻓﻴﺰﻳﻜـﻲ ﺟﺎﻟـﺐ رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴـﺪﻫﺎي ﭘـﻮزﻳﺘﺮون ﮔـﺴﻴﻞ و‬
‫دورﺑﻴﻦﻫﺎي ﮔﺎﻣﺎي ﺣﺮﻓـﻪاي و ﭘﻴـﺸﺮﻓﺘﻪ ﺑـﻪ ﻳـﻚ اﺑـﺰار ﭘﻴـﺸﺮﻓﺘﻪي‬
‫ﭘﺰﺷــﻜﻲ در ﺗــﺸﺨﻴﺺ ﺑﻴﻤــﺎريﻫــﺎ ﺑــﺪل ﺷــﺪه اﺳــﺖ‪ .‬ﺑــﺎ ﺗﻮﺟــﻪ ﺑــﻪ‬
‫ﺑﺮرﺳﻲﻫﺎي اﻧﺠﺎم ﺷﺪه‪ ،‬ﺗﻮﻟﻴﺪ و ﺑـﻪ ﻛـﺎرﮔﻴﺮي ‪ 61Cu‬ﺑـﺮاي ﺗﻬﻴـﻪي‬

‫‪A2 R=-NHCH2CH2CH2S′(CH2)2‬‬
‫‪NH‬‬

‫رادﻳﻮداروﻫـــﺎي ردﻳـ ـﺎب ﺗﻮﻣـــﻮر ﻣـــﻮرد ﺗﻮﺟـــﻪ ﻗـــﺮار ﮔﺮﻓـــﺖ‪.‬‬

‫‪B2 R=-NHCH2CH2CH2CH2NHCNH2‬‬

‫رادﻳﻮاﻳﺰوﺗــﻮپﻫــﺎي ﻣــﺲ ‪ 64Cu ،62Cu ،61Cu ،60Cu‬و ‪ 67Cu‬ﺑــﺎ‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ -1‬ﺳﺎﺧﺘﻤﺎن ﻣﻮﻟﻜﻮﻟﻲ ﻣﻮاد ﻣﻮﺟﻮد در ﻧﻤﻮﻧﻪي داروﻳﻲ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ‪.‬‬

‫ﻧﻴﻢ‪ -‬ﻋﻤﺮ ‪ 9/8‬دﻗﻴﻘـﻪ ﺗـﺎ ‪ 61/9‬ﺳـﺎﻋﺖ ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴـﺪﻫﺎي‬
‫ﻣﻨﺎﺳــﺐ در ﭘﺰﺷــﻜﻲ ﻫــﺴﺘﻪاي ﺑــﺮاي ﺗــﺸﺨﻴﺺ و درﻣــﺎن اﺳــﺘﻔﺎده‬
‫ﻣــﻲﺷــﻮﻧﺪ‪ .‬اﺳــﺘﻔﺎده از رادﻳﻮاﻳﺰوﺗــﻮپﻫــﺎي ‪ 67Cu‬و ‪ 64Cu‬ﺑــﺮاي‬

‫از رادﻳﻮاﻳﺰوﺗﻮپﻫﺎي ﻣﺘﻌﺪدي ﺑﺮاي ﻧﺸﺎندار ﻛﺮدن ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ‬

‫ﻣﻘﺎﺻـــﺪ درﻣـــﺎن ﺑـ ـﻪ ﺧـــﺎﻃﺮ ﻣﺸﺨـــﺼﺎت ﻣﻨﺎﺳـــﺐ ﻓﻴﺰﻳﻜـــﻲ‪ ،‬و‬

‫ﺑﺮاي ﻣﻘﺎﺻﺪ ﺗﺸﺨﻴـﺼﻲ و درﻣـﺎﻧﻲ اﺳـﺘﻔﺎده ﺷـﺪه اﺳـﺖ ﻛـﻪ از آن‬

‫ﺗﺎﺑﺶ ‪ β-‬ﮔﺰارش ﺷﺪه اﺳﺖ‪.‬‬

‫ﺟﻤﻠﻪ ﻣﻲﺗﻮان ﺑﻪ اﻳﻨﺪﻳﻢ‪ ،[7] 111-‬روﺗﻨﻴﻢ‪ ،[8]103-‬رودﻳـﻢ‪105-‬‬

‫روشﻫﺎي ﻓﻨﻲ ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻣﺲ‪ 61-‬ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان ﻳـﻚ رادﻳـﻮدارو و ﻳـﺎ‬

‫]‪ ،[9‬اﺷـــﺎره ﻛـــﺮد‪ .‬ﻧـــﺸﺎن داده ﺷـــﺪه اﺳـــﺖ ﻛـــﻪ رادﻳـــﻮداروي‬

‫ﺑﺮاي دﻳﮕﺮ ﻛﺎرﺑﺮدﻫﺎي آن در ﻣﻘﺎﻻت ﺑـﻪ ﻧـﺪرت داده ﺷـﺪه اﺳـﺖ‬

‫اﻳﻨـــﺪﻳﻢ ‪ -111‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـــﺴﻴﻦ داراي ﭘﺎﻳـــﺪاري ﺑـــﺎﻻﻳﻲ در ﻣﺤـــﻴﻂ‬

‫]‪ .[1‬ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﺗﺼﺎوﻳﺮ ﺗﻮﻣﻮﮔﺮاﻓﻲ ﺑﻪ دﺳـﺖ آﻣـﺪه از‬

‫آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ و ﺑﺪن اﻧﺴﺎن اﺳﺖ و از آن ﺑﺮاي ﻣﻘﺎﺻﺪ ﺗﺸﺨﻴـﺼﻲ و‬

‫‪ 61Cu‬از ﻛﻴﻔﻴﺖ ﺑﺎﻻﺗﺮي ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ‪ 64Cu‬ﺑﺮﺧﻮردار اﺳﺖ ﻋﻠﺖ اﻳـﻦ‬

‫درﻣﺎﻧﻲ ﺗﻮﻣﻮر اﻧﺴﺎﻧﻲ ﺑﺎ ﻣﻮﻓﻘﻴﺖ اﺳـﺘﻔﺎده ﺷـﺪه اﺳـﺖ ]‪ .[7‬در اﻳـﻦ‬

‫اﻣﺮ آن اﺳﺖ ﻛﻪ ﻣﻘﺪار ﭘﻮزﻳﺘﺮون ﮔﺴﻴﻞ ﺷـﺪه از ‪ 61Cu‬ﺑـﻴﺶﺗـﺮ از‬

‫ﻛــﺎر ﺗﺤﻘﻴﻘــﺎﺗﻲ‪ ،‬ﻧــﺸﺎندارﺳــﺎزي ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ ﺑــﺎ ﻣــﺲ‪ 61-‬ﻛــﻪ ﺑــﻪ‬

‫‪ 64Cu‬اﺳــﺖ ]‪ .[2‬ﻣــﺲ‪ 61-‬ﺑــﺮاي ﻧــﺸﺎندار ﻛــﺮدن ﻣﻮﻟﻜــﻮلﻫــﺎي‬

‫ﺻﻮرت روﺗﻴﻦ در ﺳﻴﻜﻠﻮﺗﺮون ﻛﺮج ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻣﻲﺷﻮد ]‪ [10‬ﺑﻪ ﻋﻨـﻮان‬

‫ﻛﻮﭼﻚ ]‪ 3‬و ‪ [4‬ﺑﺮاي ﻣﻘﺎﺻـﺪ ﻣﺨﺘﻠـﻒ ﺗﺸﺨﻴـﺼﻲ اﺳـﺘﻔﺎده ﺷـﺪه‬

‫رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴﺪ ﭘﻮزﻳﺘﺮون ﮔﺴﻴﻞ در ﺗﺸﺨﻴﺺ ﺗﻮﻣﻮر ﻣﻮرد ﺗﻮﺟﻪ ﻗـﺮار‬

‫اﺳﺖ‪ .‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ )ﺷﻜﻞ ‪ (1‬ﻳﻚ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚ اﺳﺖ ﻛﻪ در ﺗﻮﻣـﻮر‬

‫ﮔﺮﻓﺖ‪ .‬ﺗﻮﻟﻴﺪ‪ ،‬ﺗﺴﺖ ﭘﺎﻳـﺪاري‪ ،‬ﺑﺮرﺳـﻲ ﭘـﺮاﻛﻨﺶ ﺑـﺎﻓﺘﻲ در ﻣـﻮش‬

‫ﺟﺬب ﻣﻲﺷﻮد و از دﻫـﻪي ‪ 1970‬ﺑـﻪ ﺻـﻮرت ﮔـﺴﺘﺮده در ﺷـﻴﻤﻲ‬

‫ﺳــﺎﻟﻢ و ﺳــﺮﻃﺎﻧﻲ‪ ،‬ﺗــﺼﺎوﻳﺮ دورﺑــﻴﻦ ﮔﺎﻣــﺎ ﺑــﻪ دﺳــﺖ آﻣــﺪه از‬

‫درﻣــﺎﻧﻲ ﻣــﻮرد اﺳــﺘﻔﺎده ﻗــﺮار ﮔﺮﻓﺘــﻪ اﺳــﺖ‪ .‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ دو ﻧﻘــﺶ‬

‫اﻧﺪازهﮔﻴﺮيﻫﺎي ﻫﻤﻔـﺮودي ﺗﺮﻛﻴـﺐ ﻧـﺸﺎندار ‪ [61Cu] BLM‬در‬

‫ﻋﻤﺪهي اﺗﺼﺎل ﺑﻪ ‪ DNA‬و واﻛـﻨﺶ آن در ﻣﺠـﺎورت ﺳـﻠﻮلﻫـﺎي‬

‫اﻳﻦ ﺟﺎ ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻪ اﺳﺖ‪.‬‬

‫ﺗﻮﻣــﻮري را اﻳﻔــﺎ ﻣــﻲﻧﻤﺎﻳــﺪ‪ .‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ در ﺣــﻀﻮر ﻳــﻮن آﻫــﻦ‬
‫دو ﻇﺮﻓﻴﺘﻲ و اﻛﺴﻴﮋن ﺑﻪ ﺷﻜﻞ ﻓﻌﺎل ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺗﺒﺪﻳﻞ و از ﻗﺎﺑﻠﻴـﺖ‬

‫‪ -2‬ﺑﺨﺶ ﺗﺠﺮﺑﻲ‬

‫ﺣﻤﻠﻪ ﺑﻪ زﻧﺠﻴﺮهي ‪ DNA‬ﺑﺮﺧﻮردار ﺷﺪه و ﺑﺎ اﻳﺠﺎد رادﻳﻜـﺎلﻫـﺎي‬

‫‪ 1-2‬ﻣﻮاد‬

‫آزاد ﺑﺎﻋﺚ ﺷﻜﺴﺘﻦ زﻧﺠﻴﺮهﻫﺎي ﺳﻠﻮلﻫﺎي ﺗﻮﻣﻮري ﻣﻲﮔـﺮدد ]‪.[5‬‬

‫روي ﻛﻠﺮﻳﺪ ﻃﺒﻴﻌﻲ ﺑﺎ ﺧﻠﻮص ﺑـﺎﻻي ‪ %98‬از ﺷـﺮﻛﺖ ﻣـﺮك ﺗﻬﻴـﻪ‬

‫ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ﻧﺸﺎندارﺳﺎزي ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺑﺎ رادﻳﻮاﻳﺰوﺗﻮپﻫﺎي دو ﻇﺮﻓﻴﺘﻲ‬

‫ﺷـــﺪ‪ .‬ﺑﻘﻴـــﻪي ﻣـــﻮاد ﺷـــﻴﻤﻴﺎﻳﻲ از ﺷـــﺮﻛﺖ ﺳـــﻴﮕﻤﺎ‪ -‬آﻟـــﺪرﻳﭻ و‬

‫ﺗﺮﻛﻴﺐ ﻓﻌﺎل داروﻳﻲاي را ﺑﻪ دﺳﺖ ﻣﻲدﻫﺪ ﻛﻪ ﻣﻲﺗﻮان ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان‬

‫ﻧﻤﻮﻧــﻪداروﻳــﻲ ﺳــﻮﻟﻔﺎت ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ از آزﻣﺎﻳــﺸﮕﺎهﻫــﺎي ﻧﻴﭙــﻮن‬

‫ﻫﻤﺮاه ﺑﺮ رادﻳﻮاﻳﺰوﺗﻮپﻫﺎ‪ ،‬ﺑﺮاي ﻣﻘﺎﺻﺪ ﺗـﺸﺨﻴﺺ و درﻣـﺎن از آن‬

‫ﻛﺎﻳــﺎﻛﻮي ﻛــﺸﻮر ژاﭘــﻦ ﺧﺮﻳــﺪاري ﺷــﺪ‪ .‬ﻣــﻮشﻫــﺎي ﺻــﺤﺮاﻳﻲ و‬

‫اﺳﺘﻔﺎده ﻛﺮد ]‪.[6‬‬

‫ﻣــﻮشﻫــﺎي ﺳــﻮري از اﻧــﺴﺘﻴﺘﻮ رازي ﺣــﺼﺎرك ﺧﺮﻳــﺪاري و در‬
‫ﺷــﺮاﻳﻂ ﺑﻬﻴﻨــﻪ ﻧﮕــﻪداري و ﺗﻐﺬﻳــﻪ ﺷــﺪﻧﺪ‪ .‬روش ﻛــﺎر ﺑــﺎ ﺣﻴﻮاﻧــﺎت‬
‫آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ ﺑﺮاﺳﺎس اﺳﺘﺎﻧﺪارد ﻛـﺎر ﺑـﺎ ﺣﻴﻮاﻧـﺎت اﻧﮕﻠـﺴﺘﺎن ﻃﺒـﻖ‬
‫آﻳﻴﻦﻧﺎﻣﻪ ﻣﺼﻮب ‪ 2‬اﻧﺠﺎم ﺷﺪ‪.‬‬
‫‪١٠‬‬

‫ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم و ﻓﻨﻮن ﻫﺴﺘﻪاي‪ ،‬ﺷﻤﺎره ‪1389 ،51‬‬

‫‪ 2-2‬روشﻫﺎ‬

‫‪ AG1X8‬ﺑﻪ ﺷﻜﻞ –‪ Cl‬و ﺑﺎ ﻣﺶ ‪ 100‬ﺗﺎ ‪ ،200‬آﻣﺎده ﺳﺎزي ﺷﺪه ﺑﺎ‬

‫‪ 1-2-2‬ﺗﻮﻟﻴﺪ رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴﺪ‬

‫اﺳﺘﻔﺎده از ﻣﺤﻠﻮل ﻗﺒﻠﻲ ﻛﻠﺮﻳﺪرﻳﻚ اﺳﻴﺪ ‪ 6‬ﻣﻮﻻر ﻋﺒـﻮر داده ﺷـﺪ‪.‬‬

‫ﺗﻮﻟﻴــﺪ رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴــﺪ ﻣــﺲ‪ 61-‬در ﺳــﻴﻜﻠﻮﺗﺮون ‪ 30MeV‬ﻣــﺪل‬

‫در ﻧﻬﺎﻳـــﺖ‪ ،‬ﻣـــﺲ‪ (61Cu) 61-‬ﺗﻮﺳـــﻂ ‪ 50‬ﻣﻴﻠـــﻲﻟﻴﺘـــﺮ ﻣﺤﻠـــﻮل‬

‫‪ Cyclone-30, IBA‬ﭘﮋوﻫــــﺸﻜﺪهي ﺗﺤﻘﻴﻘــــﺎت ﻛــــﺸﺎورزي‪،‬‬

‫ﻛﻠﺮﻳﺪرﻳﻚ اﺳﻴﺪ ‪ 2‬ﻣﻮﻻر ﺷﺴﺘﻪ و از ﺳﺘﻮن ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻛﻠﺮﻳﺪ ﻣـﺲ‬

‫ﭘﺰﺷﻜﻲ و ﺻﻨﻌﺘﻲ اﻧﺠﺎم ﭘـﺬﻳﺮﻓﺖ‪ .‬ﻫـﺪف‪ ،‬ﻻﻳـﻪاي از روي ﻃﺒﻴﻌـﻲ‬

‫)‪ ([61Cu]CuCl2‬ﺧــﺎرج ﮔﺮدﻳــﺪ‪ .‬ﻛــﻞ اﻳــﻦ ﻣﺮاﺣــﻞ در ﺣــﺪود‬

‫ﺑﻮد ﻛﻪ از ﻃﺮﻳﻖ آبﻛﺎري ﺑﺮ روي ﻳﻚ زﻳﺮﻻﻳﻪي ﻣﺴﻲ ﺑﺎ روﻛﺶ‬

‫‪ 60‬دﻗﻴﻘﻪ ﺑﻪ ﻃﻮل اﻧﺠﺎﻣﻴﺪ ]‪.[14‬‬

‫ﻧﺎزﻛﻲ از ﻃﻼ ﺑـﻪ ﺿـﺨﺎﻣﺖ ‪ 50µm‬ﻧـﺸﺎﻧﺪه ﺷـﺪ‪ .‬روﻛـﺶ ﻃـﻼ ﺑـﻪ‬
‫ﻣﻨﻈﻮر ﺟﻠﻮﮔﻴﺮي از ورود ﻣﺲ ﺣﺎﻣﻞ ﺑﻪ ﻣﺤﺼﻮل در ﺧﻼل ﻓﺮاﻳﻨـﺪ‬

‫‪ 4-2-2‬ﻛﻨﺘﺮل ﻛﻴﻔﻲ ﻣﺤﺼﻮل‬

‫ﺟﺪاﺳــﺎزي‪ ،‬ﻣــﻮرد اﺳــﺘﻔﺎده ﻗــﺮار ﮔﺮﻓــﺖ‪ .‬ﻣﺤﺎﺳــﺒﺎت ﻣﺮﺑــﻮط ﺑــﻪ‬

‫ﻃﻴﻒﻧﻤﺎﻳﻲ ﭘﺮﺗﻮﮔﺎﻣﺎي ﻣﺤﺼﻮل ﻧﻬـﺎﻳﻲ‪ ،‬ﺑـﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از آﺷﻜﺎرﺳـﺎز‬

‫واﻛﻨﺶﻫﺎ ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از ﻛﺪ ﻫﺴﺘﻪاي آﻟـﻴﺲ )‪ [11](ALICE‬ﻧـﺸﺎن‬

‫ﻓﻮق ﺧﺎﻟﺺ ژرﻣـﺎﻧﻴﻢ )‪ (HPGe‬و ﺗﺤﻠﻴـﻞﮔـﺮ ﭼﻨـﺪ ﻛﺎﻧﺎﻟـﻪي ﻣـﺪل‬

‫‪nat‬‬

‫™‪ Canberra‬اﻧﺠﺎم ﭘﺬﻳﺮﻓﺖ‪ .‬ﺳـﻄﺢ زﻳـﺮ ﻗﻠـﻪﻫـﺎي ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﺷـﺪه‬

‫ﺑﻴﻦ ‪ 12‬ﺗﺎ ‪ 22MeV‬اﺳﺖ‪ .‬ﺿﺨﺎﻣﺖ ﻫﺪف ﻣﻲﺑﺎﻳﺴﺖ ﺑـﻪ اﻧـﺪازهاي‬

‫ﺑﺮاي ﻣﺪت زﻣﺎن ﺷﻤﺎرش ‪ 4‬ﺳﺎﻋﺖ ﺗﻌﻴﻴﻦ ﮔﺮدﻳـﺪ‪ .‬ﺣـﻀﻮر ﻋﻨﺎﺻـﺮ‬

‫ﺑﺎﺷﺪ ﻛﻪ اﻧﺮژي ﭘﺮوﺗﻮن را از ‪ 22MeV‬ﺑﻪ ﺣﺪود ‪ 12MeV‬ﺑﺮﺳﺎﻧﺪ‪.‬‬

‫روي و ﻃــﻼ در ﻣﺤﻠــﻮل ﻧﻬــﺎﻳﻲ ﻣــﺲ‪ 61-‬ﻛﻠﺮﻳــﺪ ﺑــﺎ اﺳــﺘﻔﺎده از‬

‫ﺑﺮاي ﺑﻪ دﺳﺖ آوردن ﺑﺎزده ﺑﻴﺶﺗﺮ‪ ،‬ﭘﺮﺗﻮ ﺑـﺎ زاوﻳـﻪي ‪ 6º‬ﺑـﻪ ﻫـﺪف‬

‫روشﻫــﺎي رﻧــﮓﺳــﻨﺠﻲ ﺑﺮرﺳــﻲ ]‪ 15‬و ‪ [16‬و درﺟــﻪي ﺧﻠــﻮص‬

‫ﺗﺎﺑﻴﺪه ﺷﺪ‪ .‬ﻛﺪ ﻫﺴﺘﻪاي ‪ [12] SRIM‬ﺑﺮاي ﺗﻌﻴﻴﻦ ﺑﻬﺘﺮﻳﻦ ﺿـﺨﺎﻣﺖ‬

‫ﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﻣﺤﻠﻮل ﻧﻬﺎﻳﻲ ﺑﺎﻻﺗﺮ از ‪ %95‬ﺗﻌﻴﻴﻦ ﮔﺮدﻳﺪ‪.‬‬

‫‪61‬‬

‫داد ﻛﻪ ﺑﻬﺘﺮﻳﻦ ﻣﺤﺪودهي اﻧﺮژي ﺑـﺮاي واﻛـﻨﺶ ‪Zn(p,x) Cu‬‬

‫ﻫﺪف‪ ،‬در ﻣﺤﺪودهي اﻧﺮژي ﺗـﺎﺑﺶ‪ ،‬ﻣـﻮرد اﺳـﺘﻔﺎده ﻗـﺮار ﮔﺮﻓـﺖ‪.‬‬
‫ﻫﺪف ﺑﺎ ﺑﺎرﻳﻜﻪاي از ﭘﺮوﺗـﻮنﻫـﺎي ﺑـﻪ اﻧـﺮژي ‪ 22MeV‬و ﺟﺮﻳـﺎن‬

‫‪ 5-2-2‬ﻧﺸﺎندارﺳﺎزي ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺗﻮﺳﻂ ﻣﺲ‪61-‬‬

‫‪ 150μA‬و ﺑﻪ ﻣﺪت ‪ 75‬دﻗﻴﻘﻪ ﭘﺮﺗﻮدﻫﻲ ﺷﺪ‪.‬‬

‫ﻣﻘﺪار ‪ 2/5‬ﺗﺎ ‪ 10‬ﻣﻴﻠﻲﻛﻮري از ﻣﺤﻠـﻮل ‪ [ Cu]CuCl2‬در ﻣﺤـﻴﻂ‬

‫‪61‬‬

‫اﺳﻴﺪي )ﺑﻪ ﺣﺠﻢ ‪ 0/5‬ﺗﺎ ‪ (2ml‬ﺑﻪ ﻳﻚ وﻳﺎل ‪ 2‬ﻣﻴﻠﻲﻟﻴﺘـﺮي ﻣﻨﺘﻘـﻞ و‬
‫‪ 2-2-2‬آبﻛﺎري روي و ﻃﻼ‬

‫ﺗﺤــﺖ ﺟﺮﻳــﺎن ﻣﻼﻳــﻢ ﮔــﺎز ﻧﻴﺘــﺮوژن ﺧــﺸﻚ ﮔﺮدﻳــﺪ‪ .‬ﺗﺮﻛﻴــﺐ‬

‫ﻳﻚ ﺣﻤﺎم آبﻛﺎري ﻣﺤﺘﻮي ﻃﻼ ﻣﻮرد اﺳﺘﻔﺎده ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ ]‪.[13‬‬

‫ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ )‪ (0/1 mg‬و ﻧﺮﻣﺎل ﺳﺎﻟﻴﻦ )‪ (0/1 ml‬ﺑﻪ وﻳﺎل اﺿﺎﻓﻪ ﺷﺪه‬

‫ﭼﻨﺎن ﭼﻪ از زاوﻳﻪ ي ﺗﺎﺑﺶ ‪ 6º‬ﺑـﺮاي ﭘﺮﺗـﻮ اﺳـﺘﻔﺎده ﺷـﻮد ﺿـﺨﺎﻣﺖ‬

‫و در دﻣﺎي اﺗﺎق ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ‪ .‬ﺧﻠﻮص رادﻳﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﻣﺤﻠـﻮل ﻣـﻮرد‬

‫ﻣﻮرد ﻧﻴﺎز ﻫﺪف ﺑﻪ ﻳﻚ دﻫﻢ ﻣﻘﺪار اوﻟﻴﻪ ﻣﻲرﺳﺪ‪ .‬در اﻳﻦ ﺻﻮرت‪،‬‬

‫ﺑﺮرﺳﻲ ﻗـﺮار ﮔﺮﻓـﺖ‪ .‬ﭘـﺲ از اﻃﻤﻴﻨـﺎن از ﺧﻠـﻮص رادﻳﻮﺷـﻴﻤﻴﺎﻳﻲ‪،‬‬

‫آبﻛﺎري ﻫﺪف ﺑﺎ ﺿﺨﺎﻣﺖ ‪ 75‬ﻣﻴﻜﺮوﻣﺘﺮ ﻃﻼ ﻣﻨﺎﺳﺐ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ‪.‬‬

‫ﻣﺤﻠــﻮل ﻧﻬــﺎﻳﻲ از ﻳــﻚ ﻓﻴﻠﺘــﺮ ‪ 0/22‬ﻣﻴﻜــﺮون ﻋﺒــﻮر داده ﺷــﺪه و‬
‫اﺳﻴﺪﻳﺘﻪي آن ﺗﻮﺳـﻂ ﺑـﺎﻓﺮ ﺳـﺪﻳﻢ اﺳـﺘﺎت ‪ 1‬ﻣـﻮﻻر در ﻣﺤـﺪودهي‬

‫‪ 3-2-2‬ﺟﺪاﺳﺎزي ﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ‬

‫‪ pH=5-7‬ﺗﻨﻈﻴﻢ ﮔﺮدﻳﺪ‪.‬‬

‫ﺟﺪاﺳﺎزي ﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ‪ ،‬ﺑﺪون اﻓﺰاﻳﺶ ﻫﻤﺮاه ﺑﺮ اﻧﺠﺎم ﺷﺪ‪ .‬ﻣﺎدهي ﻫـﺪف‬
‫‪61‬‬

‫)روي ﻃﺒﻴﻌﻲ( ﻛﻪ ﻣﻮرد ﭘﺮﺗﻮدﻫﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺑـﻮد در ﻛﻠﺮﻳـﺪرﻳﻚ‬

‫‪ 6-2-2‬ﻛﻨﺘﺮل ﻛﻴﻔﻲ ‪Cu-BLM‬‬

‫اﺳﻴﺪ ‪ 10‬ﻣﻮﻻر ﺣﺎوي ﻛﻤﻲ ‪ H2O2‬ﺣﻞ ﺷﺪ‪ .‬ﻣﺤﻠـﻮل از ﺳـﺘﻮﻧﻲ از‬

‫‪ 1-6-2-2‬ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻻﻳﻪي ﻧﺎزك ﭘﺮﺗﻮزا)‪(RTLC) (2‬‬

‫رزﻳﻦ ‪ AG50W‬ﺑـﻪ ﺷـﻜﻞ ‪ H+‬و ﺑـﺎ ﻣـﺶ ‪ 200‬ﺗـﺎ ‪ ،400‬ﺑـﻪ ﻃـﻮل‬

‫ﭘﺲ از ﻗﺮار ﮔـﺮﻓﺘﻦ ﻣﻘـﺪار ‪ 5‬ﻣﻴﻜﺮوﻟﻴﺘـﺮ از ‪ 61Cu-BLM‬ﺑـﺮ روي‬

‫‪ 10cm‬و ﺑــﻪ ﻗﻄــﺮ ‪ ،1/3cm‬آﻣــﺎدهﺳــﺎزي ﺷــﺪه ﺑــﺎ ﻋﺒــﻮر ‪25ml‬‬

‫ﻛﺎﻏﺬ ﺳﻴﻠﻴﻜﺎژل‪ ،‬اﻳﻦ آﺧﺮي در ﺗﺎﻧﻚ ﻣﺤﺘﻮي ﺳﻴﺴﺘﻢ ﻓﺎز ﻣﺘﺤﺮك‬

‫ﻛﻠﺮﻳﺪرﻳﻚ اﺳﻴﺪ ‪ 9‬ﻣﻮﻻر ﻋﺒﻮر داده ﺷﺪ‪ .‬در ﻣﺮﺣﻠﻪي ﺑﻌـﺪ‪ ،‬ﺳـﺘﻮن‬

‫ﻣﺘﺎﻧﻮل‪ -‬آﻣﻮﻧﻴﻢ اﺳﺘﺎت ‪ %10‬ﺑﻪ ﻧﺴﺒﺖ ‪ 1:1‬ﻗﺮار داده ﺷﺪ‪ .‬ﻫـﻢﭼﻨـﻴﻦ‬

‫ﺑﺎ ﻋﺒﻮر ‪ 25‬ﻣﻴﻠﻲﻟﻴﺘﺮ از ﻛﻠﺮﻳﺪرﻳﻚ اﺳـﻴﺪ ‪ 9‬ﻣـﻮﻻر ﺑـﺎ ﻧـﺮخ ﺟﺮﻳـﺎن‬

‫ﻣﻲﺗﻮان از ﻣﺤﻠﻮل ‪ 10‬ﻣﻴﻠﻲ ﻣﻮﻻر ‪ DTPA‬ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻓـﺎز ﻣﺘﺤـﺮك‬

‫‪ ،1ml/min‬ﺑﻪ ﻣﻨﻈﻮر ﺧﺎرج ﻧﻤﻮدن روي و ﻣﺲ ﺷﺴﺘﻪ ﺷﺪ‪ .‬ﻣﺤﻠﻮل‬

‫ﺑـــﺮاي ﺗﻤـــﺎﻳﺰ ﺑـــﻴﻦ ﻣـــﺲ آزاد و رادﻳـــﻮﻣﺲ اﺳـــﺘﻔﺎده ﻛـــﺮد‪.‬‬

‫ﻧﻬــﺎﻳﻲ از ﺳــﺘﻮﻧﻲ ﺑــﻪ ﻃــﻮل ‪ 25cm‬و ﺑــﻪ ﻗﻄــﺮ ‪ 1/7cm‬از رزﻳــﻦ‬

‫رادﻳﻮﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ از ﻃﺮﻳﻖ ﺷﻤﺎرش ﻛﺎﻏـﺬﻫﺎي ﻛﺮوﻣـﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ‬

‫‪١١‬‬

‫ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻛﻤﭙﻠﻜﺲ ‪ -61Cu‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻳﻚ رادﻳﻮداروي ‪. . .‬‬

‫ﻻﻳﻪي ﻧﺎزك ﺳـﻴﻠﻴﻜﺎ ژل ﺳـﻮار ﺷـﺪه روي ﻻﻳـﻪي ﭘﻠـﻲﻣـﺮي و ﺑـﺎ‬

‫ﻣﺤﻠــﻮل ﻣــﺲ‪ 61-‬ﻛﻠﺮﻳــﺪ و ﻳــﺎ ﻣــﺲ ‪ -61‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ )ﻣﻘــﺪار‬

‫اﺳﺘﻔﺎده از دﺳﺘﮕﺎه ﻗﺮاﺋﺖﻛﻨﻨﺪهي ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻻﻳﻪ ﻧﺎزك‪ ،‬ﻣﺪل‬

‫‪ 40±2μCi‬ﺑﺮاي ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ و ‪ 10±2μCi‬ﺑﺮاي ﻣﻮش ﺳﻮري(‬

‫‪ ،Bioscan AR2000‬ﺳﺎﺧﺖ ﻛﺸﻮر ﻓﺮاﻧﺴﻪ ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺖ‪.‬‬

‫از ﻃﺮﻳﻖ ورﻳﺪ دﻣﻲ ﺗﺰرﻳﻖ ﺷﺪ‪ .‬ﻣﻮشﻫﺎ در زﻣﺎنﻫﺎي ﻣﻌـﻴﻦ ﻗﺮﺑـﺎﻧﻲ‬
‫ﺷــﺪه و درﺻــﺪ دز ﺗﺰرﻳﻘــﻲ ﺑــﺮ واﺣــﺪ ﮔــﺮم )‪ (%ID/gr‬ﺑــﺮاي‬

‫‪ 2-6-2-2‬ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻣﺎﻳﻊ ﺑﺎ ﻛﺎرآﻳﻲ ﺑﺎﻻ)‪(HPLC) (3‬‬

‫اﻧﺪامﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ ﺑـﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از آﺷﻜﺎرﺳـﺎز ‪ HPGe‬و ﺑـﺮ ﻣﺒﻨـﺎي‬

‫ﻛﻨﺘﺮل ﻛﻴﻔﻲ ﻣﺤﻠﻮل ﻧﻬﺎﻳﻲ ﺑـﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از دﺳـﺘﮕﺎه ﻛﺮوﻣـﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ‬

‫ﺳﻄﺢ زﻳﺮ ﻗﻠﻪي ‪ 383keV‬ﻣﺤﺎﺳﺒﻪ ﺷﺪ‪.‬‬

‫ﻣﺎﻳﻊ ﺑﺎ ﻛﺎرآﻳﻲ ﺑﺎﻻ ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺖ‪ .‬اﺟﺰاي ﺷﻮﻳﻨﺪه ﻋﺒـﺎرت ﺑﻮدﻧـﺪ‬
‫از آب و اﺳــﺘﻮﻧﻴﺘﺮﻳﻞ ﺑــﻪ ﻧــﺴﺒﺖ ‪ 1:1‬ﺑــﺎ ﻧــﺮخ ﺟﺮﻳــﺎن ‪ 1ml/min‬و‬

‫‪ 10-2-2‬ﻧﮕﺎرهﺑﺮداري ﻫﻤﻔﺮودي زﻣﺎﻧﻲ از ﻣﻮشﻫﺎي ﺳﺎﻟﻢ و ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ ﺗﻮﻣﻮر‬

‫ﺗﺤﺖ ﻓﺸﺎر ‪ 130kgF/cm2‬ﺑﺮاي ﻣﺪت زﻣﺎن ‪ 20‬دﻗﻴﻘﻪ‪ .‬اﻳﻦ ﻓﺮاﻳﻨـﺪ‬

‫اﻳــﻦ ﻋﻤــﻞ‪ ،‬ﺑــﺎ ﺗﺰرﻳــﻖ ‪ 40‬ﻣﻴﻜﺮوﻛــﻮري ﻣــﺲ‪ 61-‬ﺑــﻪ ﺷــﻜﻞ‬

‫ﺗﺤﺖ ﮔﺮادﻳﺎن ﺣﺠﻤﻲ ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از ﻓﺎز ﺛﺎﺑﺖ ﻣﻌﻜﻮس اﻧﺠـﺎم ﺷـﺪ‪.‬‬

‫ﻛﻠﺮﻳـــﺪ و ﻫـــﻢﭼﻨـــﻴﻦ ﺗﺮﻛﻴـــﺐ ﻧـــﺸﺎندار ‪ 61Cu-BLM‬ﺑـــﻪ ﻫـــﺮ‬

‫ﻛﺎﺗﻴﻮنﻫﺎي ﻣﺲ ﻣﺎﻧﻨﺪ ‪ Cu2+‬و ‪ CuCl42-‬در زﻣﺎن ﻣﺸﺎﺑﻪ ﺑﺎ ﺳﺮﻋﺖ‬

‫دو ﻧﻮع ﻣﻮش ﺳﺎﻟﻢ و ﻣﺒﺘﻼ ﻃﻲ زﻣﺎنﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ دو ﺗﺎ ﺳﻪ ﺳـﺎﻋﺖ‬

‫ﺑﻴﺶﺗﺮي ﺷﺴﺘﻪ ﺷﺪﻧﺪ‪.‬‬

‫اﻧﺠﺎم ﺷﺪ‪.‬‬

‫‪ 7-2-2‬ﺑﺮرﺳﻲ ﭘﺎﻳﺪاري رادﻳﻮدارو‬

‫‪ -3‬ﻧﺘﺎﻳﺞ‬

‫ﺑﺮرﺳـــــﻲ ﭘﺎﻳـــــﺪاري‪ ،‬ﺑـــــﺎ ﻗـــــﺮار دادن ﻣﻘـــــﺪار ‪ 0/5mCi‬از‬

‫ﺑﺎ ‪ 76‬دﻗﻴﻘﻪ ﺑﻤﺒﺎران روي ﻃﺒﻴﻌﻲ ﺑﺎ ﺑﺎرﻳﻜﻪاي از ﭘﺮوﺗﻮنﻫﺎ ﺑﻪ اﻧـﺮژي‬

‫رادﻳﻮداروي ‪ [61Cu]BLM‬ﺑﺮاي ﻣﺪت ‪ 5‬ﺳﺎﻋﺖ در دﻣﺎي اﺗﺎق‪ ،‬و‬

‫‪ 22MeV‬و ﺑﺎ ﺟﺮﻳﺎن ‪ ،150µA‬ﻣﻘﺪار ﻓﻌﺎﻟﻴـﺖ ﺑـﻪ دﺳـﺖ آﻣـﺪه در‬

‫ﺗﻬﻴﻪي ﭘﻴﻮﺳﺘﻪي رادﻳﻮﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮام ﺑـﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از ﻛﺮوﻣـﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ‬

‫ﭘﺎﻳﺎن ﭘﺮﺗﻮدﻫﻲ‪ ،‬ﺑﺮاﺑﺮ ‪ ،222GBq‬ﻣﻌﺎدل ‪ 6‬ﻛﻮري‪(6Ci±5mCi) ،‬‬

‫ﻻﻳﻪي ﻧﺎزك ﭘﺮﺗﻮزا در ﻓﺎﺻﻠﻪﻫﺎي زﻣﺎﻧﻲ ‪ 30‬دﻗﻴﻘﻪ اﻧﺠﺎم ﭘـﺬﻳﺮﻓﺖ‪.‬‬

‫و ﺑــﺎزده ﻣﺤــﺼﻮل ﺑﺮاﺑــﺮ ‪ 440MBq/µAh‬ﺑــﻪ دﺳــﺖ آﻣــﺪ‪ .‬ﺑــﺎزده‬

‫ﺑــﺮاي ﺗﻬﻴــﻪي ﻛﺮوﻣــﺎﺗﻮﮔﺮام رادﻳــﻮدارو ﻣﻘــﺪار ‪ 5‬ﻣﻴﻜﺮوﻟﻴﺘــﺮ از‬

‫ﺟﺪاﺳﺎزي رادﻳﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﻣﺤﺼﻮل ﺑﻴﺶﺗﺮ از ‪ 95‬درﺻﺪ ﺗﻌﻴﻴﻦ ﺷـﺪ‪.‬‬

‫رادﻳﻮدارو ﭘﺲ از ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻦ ﺑﺮ روي ﻛﺎﻏـﺬ ﺳـﻴﻠﻴﻜﺎژل در داﺧـﻞ‬

‫ﻣﺮاﺣﻞ ﻛﻨﺘﺮل ﻛﻴﻔﻲ ﻣﺤﺼﻮل در دو ﻣﺮﺣﻠﻪ اﻧﺠﺎم ﭘﺬﻳﺮﻓﺖ‪ .‬ﻛﻨﺘـﺮل‬

‫ﺗﺎﻧﻚ ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻻﻳﻪ ي ﻧﺎزك ﺣﺎوي ﻓﺎز ﻣﺘﺤـﺮك‪ -‬آﻣـﻮﻧﻴﻢ‬

‫رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴــــــﺪي‪ ،‬ﺑــــــﺎ اﺳــــــﺘﻔﺎده از ﭘﺮﺗﻮﻫــــــﺎي ﮔﺎﻣــــــﺎي‬

‫اﺳﺘﺎت ‪ 10‬درﺻﺪ و ﻣﺘﺎﻧﻮل ﺑﻪ ﻧﺴﺒﺖ ‪ -1:1‬ﻗﺮار داده ﺷﺪ‪.‬‬

‫‪،(%122/9) 511 ،(%2/15) 373 ،(%12/2)282/96 ،(%4/23) 67/41‬‬
‫‪ (%10/7)656‬و ‪ (%3/7)1186keV‬ﮔـــﺴﻴﻞ ﺷـــﺪه از رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴـــﺪ‬

‫‪ 8-2-2‬ﭘﺎﻳﺪاري ﺗﺮﻛﻴﺐ ﻧﺸﺎندار در ﻣﺤﻴﻂ زﻳﺴﺘﻲ ﺳﺮم ﺧﻮن اﻧﺴﺎن‬

‫ﻣﺲ‪ 61 -‬ﺧﻠﻮص رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴﺪي را اﻓﺰون ﺑﺮ ‪ 99‬درﺻﺪ ﻧـﺸﺎن داد‪.‬‬

‫‪ 500‬ﻣﻴﻜﺮوﻟﻴﺘﺮ از ﺳـﺮم ﺗـﺎزهي ﺧـﻮن اﻧـﺴﺎن ﭘـﺲ از اﺿـﺎﻓﻪ ﺷـﺪن‬

‫ﻣﻴﺰان ﻓﻌﺎﻟﻴﺖ ﻣﺲ‪ 60-‬ﺑﺎﻗﻲ ﻣﺎﻧﺪه ﺑﺮاﺑﺮ ‪ 0/23‬درﺻﺪ ﺑـﻮد‪ .‬ﺧﻠـﻮص‬

‫ﻣﻘــﺪار ‪ (976μCi) 36/1MBq‬از ﺗﺮﻛﻴــﺐ ‪ [61Cu]BLM‬ﺑــﻪ آن‪،‬‬

‫ﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از روش رﻧﮓﺳﻨﺠﻲ ﺑﺮرﺳﻲ ﺷﺪ‪ .‬ﻣﻘﺪار ﻏﻠﻈﺖ‬

‫در داﺧﻞ ﻳﻚ وﻳﺎل ﻫـﻢزده ﺷـﺪه و در ﺣﻤـﺎم آبﮔـﺮم در دﻣـﺎي‬

‫اﺳﺘﺎﻧﺪارد ﻓﻠـﺰ روي ﺑﺮاﺑـﺮ ﺑـﺎ ‪ 1ppm‬ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ و ﺗﺮﻛﻴـﺐ ﻣﺎﻳـﻞ ﺑـﻪ‬

‫‪ 37‬درﺟﻪي ﺳﺎﻧﺘﻲﮔﺮاد ﺑﻪ ﻣﺪت ‪ 5‬ﺳﺎﻋﺖ اﻧﻜﻮﺑﻪ ﺷﺪ و در ﻓﻮاﺻـﻞ‬

‫ﺻﻮرﺗﻲ ﻛﻪ ﺗﻮﺳﻂ ﭼﺸﻢ ﻏﻴﺮﻣﺴﻠﺢ ﻗﺎﺑﻞ ﺗـﺸﺨﻴﺺ اﺳـﺖ در ﻣـﺪت‬

‫زﻣــﺎﻧﻲ ‪ 2 ،1 ،0/5 ،0/25 ،0‬و ‪ 3‬ﺳــﺎﻋﺖ از آن رادﻳﻮﻛﺮوﻣــﺎﺗﻮﮔﺮام‬

‫زﻣﺎن آزﻣﺎﻳﺶ ﻫﻤﺎنﻃﻮر ﺑﺎﻗﻲ ﻣﻲﻣﺎﻧﺪ‪ .‬آزﻣﻮن رﻧـﮓﺳـﻨﺠﻲ ﻧـﺸﺎن‬

‫ﻻﻳﻪي ﻧﺎزك ﺗﻬﻴﻪ ﮔﺮدﻳﺪ‪.‬‬

‫داد ﻛﻪ ﻏﻠﻈﺖ ﻳﻮنﻫﺎي ﻣﺜﺒﺖ روي ﺧﻴﻠـﻲ ﻛـﻢﺗـﺮ از ﺳـﻄﺢ ﻣﺠـﺎز‬
‫ﺑﻴﺸﻴﻨﻪي ‪ 5ppm‬اﺳﺖ )ﻛﻢﺗـﺮ از ‪ 1ppm‬روي( و ﻏﻠﻈـﺖ ﻃـﻼ ﻧﻴـﺰ‬

‫‪ 9-2-2‬ﭘﺮاﻛﻨﺶ زﻳﺴﺘﻲ ‪ [61Cu]BLM‬و ‪ [61Cu]CuCl2‬در ﻣﻮشﻫﺎي ﺳﺎﻟﻢ و‬

‫ﻛﻢﺗﺮ از ‪ 0/9ppm‬ﺑﻮد‪ .‬در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻗﺒﻠﻲ ﻋﺪد اﻛـﺴﺎﻳﺶ‪ -‬ﻛـﺎﻫﺶ‬

‫ﺳﺮﻃﺎﻧﻲ‬

‫ﻣﺲ دوﻇﺮﻓﻴﺘﻲ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ‪ Cu (II)-BLM‬در دﻣﺎي ‪ 25‬درﺟـﻪ و‬

‫‪ [61Cu]BLM‬و ‪ [61Cu]CuCl2‬ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻣﺠـﺰا ﺑـﻪ ﻣـﻮشﻫـﺎي‬

‫در ﻣﺤﻴﻂ ﺧﻨﺜﻲ )‪ (pH=7/0‬اﻧﺪازهﮔﻴﺮي و ﻣـﺸﺨﺺ ﺷـﺪ ﻛـﻪ اﻳـﻦ‬

‫ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺳﺎﻟﻢ و ﺳـﺮﻃﺎﻧﻲ ﺗﺰرﻳـﻖ ﺷـﺪﻧﺪ‪ .‬ﻣﻘـﺪار ‪ 50‬ﻣﻴﻜﺮوﻟﻴﺘـﺮ از‬

‫ﭘﺘﺎﻧﺴﻴﻞ در ﻣﺤﺪودهي ﻣﺠﺎز ﺗﺒﺪﻳﻞ ﻣﺲ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻨﻲ اﺳـﺖ ﻛـﻪ در‬
‫‪١٢‬‬

‫ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم و ﻓﻨﻮن ﻫﺴﺘﻪاي‪ ،‬ﺷﻤﺎره ‪1389 ،51‬‬
‫‪CO‬‬

‫داﺧــﻞ ﺳــﻠﻮل رخ ﻣــﻲدﻫــﺪ ]‪ .[17‬ﺑﻨــﺎﺑﺮاﻳﻦ ورود و اﺗــﺼﺎل ﻛﺎﻣــﻞ‬

‫‪S‬‬

‫‪terminal‬‬
‫‪amine‬‬

‫ﺗﺮﻛﻴﺐ در ﺳﻠﻮلﻫﺎ‪ ،‬ﺑﻪ وﻳﮋه در ﺳﻄﻮح ﺑﺎﻻي ﺗﻴـﻮل داﺧـﻞ ﺳـﻠﻮﻟﻲ‬
‫ﻣﺎﻧﻨﺪ اﻏﻠﺐ ﺳﻠﻮلﻫﺎي ﺳﺮﻃﺎﻧﻲ ﻛـﻪ ﺷـﺎﻣﻞ ﻣﺘـﺎﻟﻮﺗﻴﻮﭘﺮوﺗﺌﻴﻦ ﻫـﺴﺘﻨﺪ‬

‫‪H‬‬
‫‪S‬‬

‫‪H‬‬
‫‪N‬‬

‫‪N‬‬

‫‪NH 2‬‬

‫‪N‬‬

‫اﻣﻜﺎنﭘﺬﻳﺮ اﺳﺖ ]‪.[18‬‬

‫‪PEPTIDE‬‬

‫‪CO‬‬

‫‪N‬‬

‫‪H‬‬

‫ﻫﻤــﺎن ﻃــﻮر ﻛــﻪ ﮔــﺰارش ﺷــﺪه اﺳــﺖ‪ ،‬ﺗﺮﻛﻴــﺐ ﻣــﺲ )‪(II‬‬

‫‪H 2NCO‬‬

‫‪H‬‬
‫‪H‬‬

‫‪N‬‬

‫‪61‬‬
‫‪Cu‬‬
‫‪N‬‬

‫‪Sugar‬‬

‫ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـــﺴﻴﻦ ‪ Cu (II) BLM‬داراي ﭘﺎﻳـــﺪاري ﺗﺮﻣﻮدﻳﻨـــﺎﻣﻴﻜﻲ و‬
‫ﺟﻨﺒﺸﻲ ﻣﻨﺎﺳـﺐ ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ و ﺑـﻪ آراﻣـﻲ در ﺳـﻠﻮل ﻛﺎﻫﻴـﺪه ﺷـﺪه و‬

‫‪O‬‬

‫‪H‬‬

‫‪N‬‬
‫‪N‬‬

‫‪H 2NOC‬‬

‫‪O‬‬

‫ﺗﻮﺳﻂ ﺗﺮﻛﻴﺒﺎت ﺳﻮﻟﻔﻮﻫﻴﺪرﻳﻞ در ﺳﻠﻮل ﺗﺜﺒﻴﺖ ﻣﻲﺷـﻮد‪ .‬از ﻃﺮﻓـﻲ‬

‫‪CH 3‬‬

‫ﭘﺎﻳﺪاري اﻳﻦ ﺗﺮﻛﻴﺐ در ﻣﺠﺎورت ﺳﺮم اﻧﺴﺎﻧﻲ در ﻣﻘﺎﻻت ﮔـﺰارش‬

‫‪H 2N‬‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ -2‬ﺳﺎﺧﺘﺎر ﭘﻴﺸﻨﻬﺎدي ﺗﺮﻛﻴﺐ ﻣﺲ و ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ‪.‬‬

‫ﺷﺪه اﺳﺖ ]‪ .[18‬ﺳـﺎﺧﺘﺎر ﺗﺮﻛﻴـﺐ ﻣـﺲ‪ -‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـﺴﻴﻦ ﺑـﻪ ﺻـﻮرت‬
‫ﺷﻜﻞ ‪ 2‬ﭘﻴﺸﻨﻬﺎد ﺷﺪه اﺳﺖ ]‪ .[19‬ﻃﻴﻒ ﻧﻮري ﻣﺤﻠﻮل ‪ 1:1‬ﺗﺮﻛﻴـﺐ‬

‫ﺗﺸﻜﻴﻞ ﺷﺪه اﺳﺖ‪ .‬درﺻﺪ ﺗﺮﻛﻴﺐ و ﻣﻮﻻرﻳﺘﻪ در ﻣﻘﺎﻻت ﮔـﺰارش‬

‫ﻣــﺲ )‪ (II‬و ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ در ﻣﺤﻴﻄــﻲ ﺑــﺎ ‪ pH =6-7‬ﻗــﺒﻼً ﺗﻮﺳــﻂ‬

‫ﺷــﺪه اﺳــﺖ ]‪ .[22‬وزن ﻣﻮﻟﻜــﻮﻟﻲ ﻣﺘﻮﺳــﻂ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ ‪1495/22‬‬

‫روشﻫﺎي ﻃﻴﻒﺳﻨﺠﻲ ﺗﻬﻴـﻪ ﺷـﺪه اﺳـﺖ ]‪ .[20‬در اﻳـﻦ ﺗﺤﻘﻴـﻖ ﺑـﺎ‬

‫داﻟﺘﻮن اﺳﺖ‪ .‬در ﻧﺘﻴﺠﻪ‪ ،‬در ﺷﺮاﻳﻂ ﺑﻬﻴﻨﻪي ﻧـﺸﺎندارﺳـﺎزي ﻓﻌﺎﻟﻴـﺖ‬

‫ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ ﺷﺮاﻳﻂ ﻧﺸﺎندارﺳﺎزي ﻧﻴـﺰ ﻣﻘـﺪار ‪ 1:1‬ﭘﻴـﺸﻨﻬﺎد ﻣـﻲﮔـﺮدد‪.‬‬

‫وﻳــﮋهي ‪ 50‬ﺗــﺎ ‪ 55 GBq/mM‬ﻗﺎﺑــﻞدﺳﺘﺮﺳــﻲ اﺳــﺖ‪ .‬ﻣﺮاﺣــﻞ‬

‫ﻫﻤــﻪي اﻳــﻦ ﺧــﺼﻮﺻﻴﺎت‪ ،‬ﻃﺮاﺣــﻲ و اﺳــﺘﻔﺎده از رادﻳــﻮداروي‬

‫ﻧﺸﺎندارﺳﺎزي ﺣﺪود ‪ 45‬دﻗﻴﻘﻪ ﻃﻮل ﻣﻲﻛـﺸﺪ‪ .‬ﻧـﺴﺒﺖ ﺳـﻄﺢ ﻛـﻞ‬

‫ﻣﺲ‪ 61-‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ را ﻣﻮﺟﻪ ﻣﻲﺳﺎزد‪.‬‬

‫زﻳﺮﻗﻠﻪﻫﺎي ﻣـﺲ ‪ -61‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـﺴﻴﻦ )‪ Rf =0/7‬و ‪ (Rf =0/3‬ﺑـﻪ ﻗﻠـﻪي‬
‫ﻣﺲ آزاد )‪ (Rf=0/0‬ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﺑﺎزده رادﻳﻮﺷـﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﺑـﻴﺶﺗـﺮ از‬

‫ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ ﺑﻌﻀﻲ از ﺗﺮﻛﻴﺒﺎت ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﺳﻴﻦ‪ -‬ﻓﻠـﺰ در‬
‫ﺳﻠﻮلﻫﺎ در ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺑﺎ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﻏﻴﺮﺳﻤﻲ ﻫـﺴﺘﻨﺪ در ﺻـﻮرﺗﻲ ﻛـﻪ‬

‫‪ %99‬ﺑﻮد )ﺷﻜﻞ ‪.(3‬‬

‫ﺳﻤﻴﺖ ﺳﻠﻮﻟﻲ ﻛﻤﭙﻠﻜﺲ ﻣﺲ ‪ II‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ در ﺣـﺪ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـﺴﻴﻦ و‬

‫ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻧﻬﺎﻳﻲ ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻣﺎﻳﻊ ﺑﺎ ﻛـﺎرآﻳﻲ ﺑـﺎﻻ ﻧـﺸﺎن داد ﻛـﻪ‬

‫ﻳــــﺎ در ﻣــــﻮاردي ﺑــــﻴﺶﺗــــﺮ از ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــــﺴﻴﻦ اﺳــــﺖ‪ .‬ﻣﺎﻧﻨــــﺪ‬

‫ﻛــﺎﺗﻴﻮن آبدوﺳــﺖ ‪ [61Cu]Cu2+‬در ﻣــﺪت زﻣــﺎن ‪ 2/84‬دﻗﻴﻘــﻪ از‬

‫ﻛﺒﺎﻟﺖ )‪ -(III‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ‪ ،‬ﺷﺎﻫﺪي ﻣﺒﻨﻲ ﺑـﺮ آﺳـﻴﺐ ﺑـﻪ ‪ DNA‬در‬

‫ﺳﺘﻮن ﺧﺎرج ﻣﻲﺷﻮد در ﺻﻮرﺗﻲ ﻛـﻪ ‪ [61Cu]BLM‬ﻛـﻪ ﺗﺮﻛﻴﺒـﻲ‬

‫ﻣـــﻮرد اﻳـــﻦ ﻛﻤـــﭙﻠﻜﺲ اراﻳـــﻪ ﻧـــﺸﺪه اﺳـــﺖ ]‪ .[21‬ﺗـــﺄﺛﻴﺮات‬

‫ﺑــﺎ وزن ﻣﻮﻟﻜــﻮﻟﻲ ﺑــﺎﻻ ﻣــﻲﺑﺎﺷــﺪ در ﺑــﻴﺶ از ‪ 15/33‬دﻗﻴﻘــﻪ ﺧــﺎرج‬

‫ﻣﺲ )‪ -(II‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ‪ ،‬ﺑﻪ ﺧﺎﻃﺮ ﭼﻨﺪﻳﻦ ﮔﺮوه ﻓﻌـﺎل ﻗﻄﺒـﻲ ﻛـﻪ در‬

‫ﻣﻲﮔﺮدد‪ .‬ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻣﺎﻳﻊ ﺑﺎ ﻛﺎرآﻳﻲ ﺑﺎﻻ ﺑﻪ ﺗﻌﺪاد ‪ 9‬ﺑﺎر اﻧﺠـﺎم‬

‫اﻳﻦ ﺳﺎﺧﺘﺎر وﺟﻮد دارد‪ ،‬ﺑﺮ روي ﺳﻠﻮلﻫﺎي ﺳﺎﻟﻢ ﺷﺒﻴﻪ ﺑـﻪ ﻓﻠـﺰ آزاد‬

‫و ﻫﺮ ﺑﺎر ﺑﺎزده ﻧﺸﺎندارﺳـﺎزي رادﻳـﻮدارو ﺑـﻴﺶ از ‪ 95‬درﺻـﺪ ﺑـﻮد‬

‫اﺳﺖ‪ .‬ﺑﻪ ﻫﻤﻴﻦ دﻟﻴـﻞ ﻧـﺸﺎندارﺳـﺎزي ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـﺴﻴﻦ ﺗـﺄﺛﻴﺮ زﻳـﺎدي در‬

‫)ﺷﻜﻞﻫﺎي ‪ 4‬و ‪.(5‬‬

‫ﻣﺸﺨـــﺼﺎت ﻛﺮوﻣـــﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻴﻜﻲ آن ﻧﻤـــﻲﮔـــﺬارد و از اﻳـــﻦرو‬

‫ﺗﺮﻛﻴﺐ ﻧﻬﺎﻳﻲ رادﻳﻮدارو ﺗﻮﺳﻂ ﺳﺎﻟﻴﻦ ﻧﺮﻣـﺎل رﻗﻴـﻖ ﮔﺮدﻳـﺪه و‬

‫ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﻧﺸﺎندار و ﻏﻴﺮﻧﺸﺎندار داراي ﻣﻘﺪار ‪ Rf‬ﻳﻜﺴﺎن ﻫﺴﺘﻨﺪ‪.‬‬

‫ﺑــﺮاي اﺳــﺘﺮﻳﻞ ﺷــﺪن از ﻓﻴﻠﺘــﺮ ‪ 0/22‬ﻣﻴﻜــﺮون ﻋﺒــﻮر داده ﺷــﺪ‪.‬‬

‫ﻗـــﺴﻤﺘﻲ از ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـــﺴﻴﻦ ﻛـــﻪ داراي ﻗﻄﺒﻴـــﺖ ﺑـــﻴﺶﺗـــﺮي اﺳـــﺖ‬

‫رادﻳﻮداروي ‪ 61Cu-BLM‬در ﺳﺮم ﺧﻮن ﺗﺎزهي اﻧﺴﺎن‪ ،‬ﺑﺮاي ﻣﺪت‬

‫ﺷــﺎﻣﻞ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ ﻧــﻮع ‪ A2‬ﺑــﻮده و داراي ‪ Rf‬ﻛــﻢﺗــﺮي اﺳــﺖ و‬

‫زﻣﺎن ‪ 5‬ﺳﺎﻋﺖ در دﻣﺎي ‪ 37ºC‬ﻧﮕﻪداري ﺷﺪ‪ ،‬و ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﮔﺮدﻳـﺪ ﻛـﻪ‬

‫ﻗﺴﻤﺖﻫﺎي دﻳﮕﺮ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﻛﻪ ﺷﺎﻣﻞ ‪ Rf‬ﺑـﻴﺶﺗـﺮ و ﻧﺰدﻳـﻚ ﺑـﻪ‬

‫در ﻛﻢﺗﺮ از ﻳﻚ ﺳﺎﻋﺖ ﻣﺲ‪ 61-‬از ﺗﺮﻛﻴﺐ رادﻳﻮدارو ﺟﺪا ﻧﺸﺪ‪.‬‬

‫ﻗــﺴﻤﺖ ﻗﺒــﻞ اﺳــﺖ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ ﻧــﻮع ‪ B2‬و ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻨﻴﻚ اﺳــﻴﺪ‬

‫ﺑﺮاي ﺑﺮرﺳﻲ ﻣﻴﺰان ﺗﺠﻤﻊ رادﻳﻮﻧﻮﻛﻠﻴﺪ ﻣـﺲ‪ 61-‬در اﻧـﺪامﻫـﺎي‬
‫ﺣﻴﺎﺗﻲ و ﻣﻮردﻧﻈﺮ در ﻣﺪل ﺣﻴﻮاﻧﻲ‪ 40 ،‬ﻣﻴﻜﺮوﻛـﻮري از ﻣـﺲ‪61-‬‬

‫ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ‪.‬‬
‫ﭼـﻮن اﻧـﻮاع ﻣﺨﺘﻠـﻒ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـﺴﻴﻦﻫـﺎ داراي ﻣﺸﺨـﺼﺎت ﺟـﺬب‬

‫آزاد ﺣــﻞ ﺷــﺪه در ﺳــﺎﻟﻴﻦ ﻧﺮﻣــﺎل )‪ (pH=6/5-7‬ﺑــﻪ ورﻳــﺪ دﻣــﻲ‬

‫ﻳﻜﺴﺎن در ﺗﻮﻣـﻮر ﻣـﻲﺑﺎﺷـﻨﺪ‪ ،‬ﻧﻴـﺎزي ﺑـﻪ ﺟﺪاﺳـﺎزي آنﻫـﺎ ﻧﻴـﺴﺖ‪.‬‬

‫ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺳﺎﻟﻢ ﺗﺰرﻳﻖ و ﻧﻤـﻮدار درﺻـﺪ دز ﺗﺰرﻳﻘـﻲ ﺑـﺮ‬

‫ﻫﻤـﺎﻧﻨـﺪ ﺷﻜـﻞ ‪ 1‬ﻧﻤـﻮﻧـﻪي داروﻳـﻲ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ اﺳﺎﺳﺎً از ‪ 3‬ﻗﺴﻤﺖ‬

‫واﺣﺪ ﮔﺮم )‪ (%ID/gram‬رﺳﻢ ﺷﺪ )ﺷﻜﻞ ‪.(6‬‬
‫‪١٣‬‬

‫ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻛﻤﭙﻠﻜﺲ ‪ -61Cu‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻳﻚ رادﻳﻮداروي ‪. . .‬‬
‫‪Amp: 0.00275 Volts‬‬

‫‪Time: 0.000 Minutes‬‬

‫‪counts‬‬

‫‪Volts‬‬

‫‪Volts‬‬

‫‪Minutes‬‬
‫)‪Position (mm‬‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ -5‬ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮام ‪ HPLC‬ﻣﺲ ‪ 61-‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ‪.‬‬

‫)‪(a‬‬

‫‪counts‬‬

‫‪ID per gram‬‬

‫)‪Position (mm‬‬

‫)‪(b‬‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ -6‬ﭘـﺮاﻛﻨﺶ زﻳـﺴﺘﻲ ﻣـﺲ ﻛﻠﺮﻳـﺪ ‪ [61Cu]CuCl2‬در اﻧـﺪامﻫـﺎي ﻣـﻮش‬

‫ﺷــﻜﻞ ‪ -3‬رادﻳﻮﻛﺮوﻣــﺎﺗﻮﮔﺮام ﻣــﺲ‪ 61-‬ﺑــﻪ ﺻــﻮرت آزاد )‪ ،(a) (Cu2+‬در‬

‫ﺳﺎﻟﻢ‪ ،‬ﺗﺎ ‪ 3‬ﺳﺎﻋﺖ ﭘﺲ از ﺗﺰرﻳﻖ‪.‬‬

‫ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ )‪.(b)([61Cu]BLM‬‬

‫ﻗــﺴﻤﺖ ﻋﻤــﺪهي ﻣــﺲ‪ 61-‬ﺗﺰرﻳــﻖ ﺷــﺪه‪ ،‬از ﻃﺮﻳــﻖ ﻛﻠﻴــﻪﻫــﺎ و‬
‫‪Amp: 0.002919 Volts‬‬

‫ﻣﺠﺎري ادرار دﻓﻊ ﻣﻲﺷﻮد و اﻳﻦ ﺑﻪ ﻋﻠﺖ اﻧﺤـﻼلﭘـﺬﻳﺮي ﻣـﺲ‪61-‬‬

‫‪Time: 33.503 Minutes‬‬

‫در آب ﻣﻲﺑﺎﺷـﺪ‪ .‬ﻫـﻢﭼﻨـﻴﻦ ﻣﻘـﺪاري از ﻣـﺲ آزاد در ﻛﺒـﺪ ﺟﻤـﻊ‬
‫ﻣﻲﺷﻮد زﻳﺮا ﻛﺒﺪ ﻣﺤﻞ ذﺧﻴﺮهي اﻏﻠـﺐ ﻓﻠﺰاﺗـﻲ اﺳـﺖ ﻛـﻪ از ﺳـﺮم‬
‫ﻣﻨﺘﻘﻞ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ‪ .‬ﻣﻴﺰان ﺟﺬب دﺳﺘﮕﺎه ﮔﻮارش در ﻳﻚ ﺳـﺎﻋﺖ اول‬
‫‪Volts‬‬

‫‪Volts‬‬

‫ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻪ اﺳﺖ‪ ،‬و اﻳﻦ ﺑﻪ دﻟﻴﻞ ﺗﺮﺷﺤﺎت ﺻـﻔﺮاوي از ﻃﺮﻳـﻖ دﻓـﻊ‬
‫ﻛﺒﺪ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ﻛﻪ ﭘﺲ از ‪ 2‬ﺳﺎﻋﺖ ﻣﻘﺪار ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻬﻲ ﻧﻴﺴﺖ‪ .‬ﻣﻴﺰان‬
‫ﺟﺬب ﺳﺎﻳﺮ اﻧﺪامﻫﺎ ﭼﻨﺪان ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻪ ﻧﻴﺴﺖ )ﺷﻜﻞ ‪.(6‬‬
‫از آن ﺟــﺎﻳﻲ ﻛــﻪ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ ﻧــﺸﺎندار ﺷــﺪه رﻓﺘــﺎر ﻣــﺸﺎﺑﻬﻲ ﺑــﺎ‬
‫ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ آزاد دارد‪ ،‬ﻣﺴﻴﺮ اﺻﻠﻲ دﻓﻊ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـﺴﻴﻦ ﻧـﺸﺎندار ﺷـﺪه ﺑـﺎ‬
‫ﻣــﺲ‪ 61-‬ﻫﻤﺎﻧﻨــﺪ ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ آزاد ﻣﺠــﺎري ادرار ﻣــﻲﺑﺎﺷــﺪ‪ %70 .‬از‬
‫ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﻧﺸﺎندار ﺷـﺪه ﺑـﺎ ﻣـﺲ‪ 61-‬در ‪ 24‬ﺳـﺎﻋﺖ اوﻟﻴـﻪ از ﻃﺮﻳـﻖ‬
‫ﻛﻠﻴﻪﻫﺎ دﻓﻊ ﻣﻲﺷﻮد ]‪ .[23‬ﻫﻤﺎن ﻃﻮر ﻛﻪ در ﺷﻜﻞ ‪ 7‬ﻧـﺸﺎن داده ﺷـﺪه‬

‫‪Minutes‬‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ -4‬ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﮔﺮام ‪ HPLC‬ﻛﺎﺗﻴﻮن ﻣﺲ‪.61-‬‬

‫‪١٤‬‬

‫ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم و ﻓﻨﻮن ﻫﺴﺘﻪاي‪ ،‬ﺷﻤﺎره ‪1389 ،51‬‬
‫‪0.8‬‬

‫اﺳﺖ ﺑﻴﺶﺗﺮﻳﻦ ﻣﻴـﺰان ﺟـﺬب ﭘﺮﺗـﻮزاﻳﻲ در ﺳـﻪ ﺳـﺎﻋﺖ اول ﺗﻮﺳـﻂ‬
‫ﻛﻠﻴﻪﻫﺎ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ‪ .‬ﺑﻌﺪ از ﻛﻠﻴﻪﻫﺎ‪ ،‬اﻧﺪاﻣﻲ ﻛﻪ داراي ﺟﺬب ﻗﺎﺑﻞ ﺗـﻮﺟﻬﻲ‬
‫اﺳﺖ ﻛﺒـﺪ ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ‪ .‬ﺑـﻪ ﻃـﻮر ﻃﺒﻴﻌـﻲ ﻣﻌـﺪه و رودهي ﻛﻮﭼـﻚ ﻧﻴـﺰ‬
‫ﻣﻘﺪاري ﺟﺬب داﺷﺘﻪاﻧﺪ )ﺷﻜﻞ ‪.(7‬‬

‫‪0.7‬‬
‫‪0.6‬‬

‫‪ID per gram‬‬

‫‪0.5‬‬

‫ﺑــــﺮاي ﺗﻌﻴــــﻴﻦ ﻣﻴــــﺰان ﺟــــﺬب و ﺗﺠﻤــــﻊ رادﻳــــﻮداروي‬

‫‪0.4‬‬

‫ﻣــﺲ‪ 61-‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳــﺴﻴﻦ )‪ (61Cu-BLM‬در ﻣــﻮشﻫــﺎي ﺻــﺤﺮاﻳﻲ‬

‫‪0.3‬‬
‫‪0.2‬‬

‫داراي ﺗﻮﻣﻮر ﺑﺎﻓﺖ ﻫﻢﺑﻨﺪ ﻣـﻲﺑﺎﻳـﺴﺖ ﻣﻴـﺰان ﺟـﺬب ﻣـﺲ آزاد در‬

‫‪0.1‬‬

‫اﻧﺪامﻫﺎي ﺣﻴﺎﺗﻲ ﻣﻮش ﺗﻌﻴﻴﻦ ﻣـﻲﮔﺮدﻳـﺪ‪ .‬از ﻣﻘﺎﻳـﺴﻪي اﻳـﻦ دو ﺑـﻪ‬

‫‪0‬‬
‫‪fat‬‬

‫‪tail‬‬

‫‪spleen‬‬

‫‪stomach‬‬

‫‪lung‬‬

‫‪skull‬‬

‫‪intestine‬‬

‫‪muscle‬‬

‫‪skin‬‬

‫‪kidney‬‬

‫‪liver‬‬

‫‪heart‬‬

‫ﻣﺲ‪ 61-‬آزاد در اﻧﺪامﻫﺎي ﻣﻮش ﺳﺎﻟﻢ ﺗﺎ ‪ 3‬ﺳﺎﻋﺖ ﭘـﺲ از ﺗﺰرﻳـﻖ‬

‫‪blood‬‬

‫رﻓﺘﺎر ﻣﺎدهي ردﻳﺎب ﭘﻲﺑﺮده ﺷﺪ‪ .‬ﺑﺮاي اﻳﻦ ﻣﻨﻈﻮر ﭘﺮاﻛﻨﺶ زﻳـﺴﺘﻲ‬
‫ﺑﺮرﺳﻲ و ﻣﺸﺎﻫﺪه ﮔﺮدﻳﺪ ﻛـﻪ ﻣﻴـﺰان ﺟـﺬب ﺗﻮﻣـﻮر در زﻣـﺎنﻫـﺎي‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ -7‬ﻣﻘﺎﻳﺴﻪي ﭘﺮاﻛﻨﺶ زﻳﺴﺘﻲ ‪ 61Cu-BLM‬در اﻧﺪامﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﻣـﻮش‬

‫ﻣﺨﺘﻠﻒ ﻛﻢﺗﺮ از ‪ 0/1‬درﺻﺪ ﺑﻮد‪ ،‬ﻣﺲ آزاد ﻫﻴﭻ ﺗﺠﻤﻌﻲ در ﺗﻮﻣﻮر‬

‫ﺳﺎﻟﻢ‪ ،‬ﺗﺎ ‪ 3‬ﺳﺎﻋﺖ ﭘﺲ از ﺗﺰرﻳﻖ‪.‬‬

‫ﻧﺪاﺷﺖ و ﺑﻴﺶﺗﺮﻳﻦ ﺟﺬب ﺗﻮﺳﻂ ﻛﻠﻴﻪ ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺖ‪ .‬ﻣﻘﺪاري از‬
‫‪4‬‬

‫ﻣﺲ آزاد ﻧﻴﺰ در ﻛﺒﺪ ﺟﻤـﻊ ﺷـﺪ و ﺑﻘﻴـﻪ از ﻃﺮﻳـﻖ ﻣﺠـﺎري ادرار و‬

‫‪3.5‬‬

‫ﺳﻴﺴﺘﻢ ﮔﻮارﺷﻲ دﻓﻊ ﮔﺮدﻳﺪ )ﺷﻜﻞ ‪.(8‬‬

‫‪3‬‬

‫ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺟﺬب ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻬﻲ داﺷﺘﻪ اﺳﺖ‪ .‬ﺑﺮاي ﺳﻬﻮﻟﺖ‬

‫‪2‬‬

‫‪ID/g%‬‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ 9‬ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﺪ ﻛﻪ ‪ 61Cu-BLM‬در ﺗﻮﻣﻮر ﺑﺎﻓﺖ ﻫﻢﺑﻨـﺪ‬

‫‪2.5‬‬

‫‪1.5‬‬

‫ﻣﻘﺎﻳﺴﻪي ﻣﻴﺰان ﺟﺬب اﻧﺪام ﻫﺎ‪ ،‬ﻣﻴﺰان ﺟﺬب ﻛﻠﻴﻪ از ﻧﻤﻮدار ﺣﺬف‬

‫‪1‬‬

‫ﺷﺪه اﺳﺖ‪ .‬ﻣﻴﺰان ﺟﺬب ﺗﻮﻣﻮر ﺗﺎ ‪ 3‬ﺳـﺎﻋﺖ ﭘـﺲ از ﺗﺰرﻳـﻖ اﻓـﺰاﻳﺶ‬

‫‪0.5‬‬

‫ﻣﻲﻳﺎﺑﺪ و اﻳﻦ اﻓﺰاﻳﺶ در زﻣﺎنﻫﺎي ﺑﻌﺪي ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ اداﻣﻪ ﭘﻴﺪا ﻛﻨﺪ‪.‬‬

‫‪0‬‬
‫‪tail‬‬

‫‪fat‬‬

‫‪tumor‬‬

‫‪stomach‬‬

‫‪spleen‬‬

‫‪lung‬‬

‫‪skull‬‬

‫‪intestine‬‬

‫‪muscle‬‬

‫‪skin‬‬

‫‪liver‬‬

‫‪heart‬‬

‫داده ﺷﺪ ﻛﻪ اﻳﻦ ﺑﺮرﺳﻲ ﺗﺎ ‪ 3‬ﺳﺎﻋﺖ ﭘـﺲ از ﺗﺰرﻳـﻖ اداﻣـﻪ ﭘﻴـﺪا ﻛﻨـﺪ‪.‬‬

‫‪blood‬‬

‫ﭼﻮن ﻧﻴﻢ‪ -‬ﻋﻤﺮ ‪ 3/3h‬ﻣﺲ‪ 61-‬اﻳﻦ روﻧﺪ را ﻣﺤﺪود ﻣﻲﺳـﺎزد ﺗـﺮﺟﻴﺢ‬
‫ﻣﻴﺰان ﺟﺬب در اﻧﺪامﻫﺎي ﺣﻴﺎﺗﻲ در زﻣـﺎن ‪ 3‬ﺳـﺎﻋﺖ ﺑـﺴﻴﺎر ﺧـﻮب و‬

‫ﺷــﻜﻞ ‪ -8‬ﻣﻘﺎﻳــﺴﻪي ﭘــﺮاﻛﻨﺶ زﻳــﺴﺘﻲ ‪ [61Cu]CuCl2‬در اﻧــﺪامﻫــﺎي ﻣــﻮش‬

‫ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻮده اﺳﺖ‪.‬‬

‫ﺳﺮﻃﺎﻧﻲ‪ ،‬ﺗﺎ ‪ 3‬ﺳﺎﻋﺖ ﭘﺲ از ﺗﺰرﻳﻖ‪.‬‬

‫ﻫﻤﺎن ﻃﻮر ﻛﻪ در ﺷﻜﻞ ‪ 10‬دﻳﺪه ﻣﻲﺷـﻮد در ‪ 20‬دﻗﻴﻘـﻪي اول‪،‬‬
‫ﺗﺰرﻳﻖ در ﻛﻠﻴﻪﻫﺎ و ﻣﻘـﺪار ﻛﻤـﻲ از آن در ﺳﻴـﺴﺘﻢ ﮔـﻮارش‪ ،‬و در‬

‫‪0.8‬‬

‫‪ 120‬دﻗﻴﻘﻪ ﭘﺲ از ﺗﺰرﻳﻖ ﻓﻘﻂ در ﻛﻠﻴﻪﻫﺎ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻣﻲﺷـﻮد و ﻣﻴـﺰان‬

‫‪0.6‬‬

‫ﺟﺬب ﺳﺎﻳﺮ اﻧﺪامﻫﺎ ﻧﺎﭼﻴﺰ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ‪ .‬ﺻﺤﺖ اﻳﻦ ﺑﺮرﺳﻲﻫﺎ ﺑﺎ ﮔـﺮﻓﺘﻦ‬

‫‪0.4‬‬

‫ﺗﺼﺎوﻳﺮ دورﺑﻴﻦ ﮔﺎﻣﺎ از ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺗﺄﻳﻴﺪ ﮔﺮدﻳﺪ )ﺷﻜﻞ ‪.(10‬‬

‫‪0.2‬‬

‫در ﺷﻜﻞ ‪ 11‬دو ﺗﺼﻮﻳﺮ ﺣﺎﺻﻞ از اﻧﺪازهﮔﻴﺮيﻫـﺎي ﻫﻤﻔـﺮودي‬

‫‪ID/G%‬‬

‫ﻣﺎدهي ردﻳﺎب در ﺳﻴﺴﺘﻢ ﮔﻮارﺷﻲ و ﻛﻠﻴﻪﻫﺎ‪ ،‬در ‪ 45‬دﻗﻴﻘـﻪ ﭘـﺲ از‬

‫‪1‬‬

‫‪0‬‬
‫‪tumor‬‬

‫‪fat‬‬

‫‪stomach‬‬

‫‪spleen‬‬

‫‪lung‬‬

‫‪intestine‬‬

‫‪skull‬‬

‫‪muscle‬‬

‫‪skin‬‬

‫‪liver‬‬

‫‪heart‬‬

‫ﺷﺪه اﺳﺖ‪ .‬از ﻣﻘﺎﻳﺴﻪي اﻳـﻦ دو ﺗـﺼﻮﻳﺮ ﻣـﻲﺗـﻮان ﻣـﺸﺎﻫﺪه ﻛـﺮد ﻛـﻪ‬

‫‪61‬‬

‫‪blood‬‬

‫ﻣﺲ‪ 61-‬ﻛﻠﺮﻳﺪ و ﻣﺲ ‪ -61‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺗﻮﺳﻂ دورﺑﻴﻦ ﮔﺎﻣﺎ آورده‬
‫ﻣﺲ ‪ -61‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚ ﭘﭙﺘﻴـﺪ ﻧـﺸﺎندار اﻏﻠـﺐ در‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ -9‬ﭘﺮاﻛﻨﺶ زﻳﺴﺘﻲ ‪ [ Cu]BLM‬در اﻧﺪامﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ﻣﻮش ﺳﺮﻃﺎﻧﻲ‪،‬‬

‫ﻛﺒﺪ ﺟﻤﻊ ﺷﺪه اﺳﺖ در ﺻﻮرﺗﻲ ﻛﻪ ﻣﻘﺪاري از ﻣﺲ‪ 61-‬آزاد ﺗﻮﺳﻂ‬

‫ﺗﺎ ‪ 3‬ﺳﺎﻋﺖ ﭘﺲ از ﺗﺰرﻳﻖ‪.‬‬

‫ﻛﻠﻴﻪﻫﺎ ﺟﺬب و ﺑﻘﻴﻪ از ﻃﺮﻳﻖ ﻣﺜﺎﻧﻪ دﻓﻊ ﺷﺪه اﺳﺖ‪.‬‬

‫‪١٥‬‬

‫ﺗﻮﻟﻴﺪ ﻛﻤﭙﻠﻜﺲ ‪ -61Cu‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻳﻚ رادﻳﻮداروي ‪. . .‬‬

‫‪Fibrosarcoma tumor‬‬

‫)‪(b‬‬

‫)‪(c‬‬

‫)‪(a‬‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ -10‬ﺗﺼﺎوﻳﺮ ﺣﺎﺻﻞ از ﻧﮕﺎرهﺑﺮداري ﻫﻤﻔـﺮودي ‪ [61Cu]CuCl2‬ﺗﺰرﻳـﻖ‬

‫ﺷﻜﻞ ‪ -12‬ﺗﺼﺎوﻳﺮ ﺣﺎﺻﻞ از ﻧﮕﺎرهﺑـﺮداري ﻫﻤﻔـﺮودي ‪ ،(a) [61Cu]CuCl2‬و‬

‫ﺷﺪه ﺑﻪ ﻣﻮش ﺳﺎﻟﻢ‪ ،‬در زﻣﺎنﻫﺎي )‪ 120(3) ،45(2) ،20(1‬دﻗﻴﻘﻪ ﭘﺲ از ﺗﺰرﻳﻖ‪.‬‬

‫‪ ،(c)[61Cu]BLM‬ﺗﺰرﻳﻖ ﺷﺪه ﺑﻪ‪ ،‬ﻣﻮش ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ ﺗﻮﻣـﻮر ﺑﺎﻓـﺖ ﻫـﻢﺑﻨـﺪ )‪3 ،(b‬‬
‫ﺳﺎﻋﺖ ﭘﺲ از ﺗﺰرﻳﻖ‪.‬‬

‫‪ -7‬ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي‬
‫روﺷــﻲ ﻛــﻪ در اﻳــﻦ ﺗﺤﻘﻴــﻖ ﺑــﺮاي ﺗﻮﻟﻴــﺪ و ﺟﺪاﺳــﺎزي ﺷــﻴﻤﻴﺎﻳﻲ‬
‫‪ [61Cu]CuCl2‬اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ ﻛﺎﻣﻼً ﺳﺎده و ﺑﺎ ﻫﺰﻳﻨﻪي ﻣﻨﺎﺳـﺐ ﺑـﻮد‪.‬‬
‫ﻣﺮاﺣﻞ ﻧﺸﺎندارﺳﺎزي ‪ [61Cu]BLM‬ﺑﺎ ﺑـﺎزده ﺑـﺎﻻي ‪ ،%98‬ﺣـﺪود‬
‫‪ 45‬دﻗﻴﻘﻪ ﺑﻪ ﻃـﻮل اﻧﺠﺎﻣﻴـﺪ‪ .‬ﺧﻠـﻮص رادﻳﻮﺷـﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ﺑـﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از‬
‫ﻛﺮوﻣــﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻻﻳــﻪي ﻧــﺎزك ﭘﺮﺗــﻮزا و ﻛﺮوﻣــﺎﺗﻮﮔﺮاﻓﻲ ﻣــﺎﻳﻊ ﺑــﺎ‬
‫ﻛﺎراﻳﻲ ﺑﺎﻻ ﺑﻴﺶﺗﺮ از ‪ %98‬ﺗﻌﻴﻴﻦ ﺷﺪ‪ .‬در ﺑﺮرﺳﻲ ﭘﺎﻳـﺪاري ﺗﺮﻛﻴـﺐ‬
‫ﻧﺸﺎندار در دﻣﺎي اﺗﺎق‪ ،‬ﻣﺸﺎﻫﺪه ﮔﺮدﻳﺪ ﻛﻪ ﺑـﺎ ﮔﺬﺷـﺖ ‪ 4‬ﺳـﺎﻋﺖ‪،‬‬
‫ﺷﻜﻞ ‪ -11‬ﻣﻘﺎﻳﺴﻪي ﺗﺼﺎوﻳﺮ ﺣﺎﺻﻞ از ﻧﮕﺎرهﺑﺮداري ﻫﻤﻔﺮودي ‪[61Cu]BLM‬‬

‫ﻣﺲ‪ 61-‬از رادﻳﻮدارو ﺟﺪا ﻧﻤﻲ ﺷـﻮد‪ .‬رادﻳـﻮداروي ‪Cu-BLM‬‬

‫و ‪ [61Cu]CuCl2‬ﺗﺰرﻳﻖ ﺷﺪه ﺑﻪ ﻣﻮش ﺳﺎﻟﻢ‪ 2 ،‬ﺳﺎﻋﺖ ﭘﺲ از ﺗﺰرﻳﻖ‪.‬‬

‫‪61‬‬

‫در ﺳﺮم ﺧﻮن اﻧﺴﺎﻧﻲ ﺗﺎزه‪ ،‬ﺑﺮاي ﻣﺪت زﻣـﺎن ‪ 5‬ﺳـﺎﻋﺖ و در دﻣـﺎي‬
‫‪ 37ºC‬ﻧﮕــﻪداري ﺷــﺪ‪ ،‬و ﻣــﺸﺎﻫﺪه ﮔﺮدﻳــﺪ ﻛــﻪ در ﻛــﻢﺗــﺮ از ﻳــﻚ‬

‫در ﺑﺮرﺳــﻲﻫــﺎي اﻧﺠــﺎم ﺷــﺪه ﻣــﺸﺎﻫﺪه ﺷــﺪ ﻛــﻪ ﺑﻬﺘــﺮﻳﻦ زﻣــﺎن‬

‫ﺳﺎﻋﺖ ﻣﺲ‪ 61-‬از ﺗﺮﻛﻴﺐ رادﻳﻮدارو ﺟﺪا ﻧﺸﺪ‪ .‬ﺗﺼﺎوﻳﺮ ﺣﺎﺻﻞ از‬

‫ﺗﺼﻮﻳﺮﺑﺮداري از ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ داراي ﺗﻮﻣـﻮر ﺑﺎﻓـﺖ ﻫـﻢﺑﻨـﺪ‬

‫اﻧــﺪازهﮔﻴــﺮيﻫــﺎي ﻫﻤﻔــﺮودي در ﻣــﻮشﻫــﺎي ﺻــﺤﺮاﻳﻲ داراي‬

‫ﻛﻪ ﺑﻪ آنﻫﺎ ﻣﺲ‪ -61‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ﺗﺰرﻳﻖ ﺷﺪه اﺳﺖ ‪ 3‬ﺳﺎﻋﺖ ﭘﺲ از‬

‫ﺗﻮﻣﻮرﺑﺎﻓــﺖ ﻫــﻢﺑﻨــﺪ ﺑــﺎ اﺳــﺘﻔﺎده از دورﺑــﻴﻦ ﮔﺎﻣــﺎ ﻧــﺸﺎن داد ﻛــﻪ‬
‫‪61‬‬

‫رادﻳﻮداروي ‪ [ Cu]BLM‬در ﺗﻮﻣﻮر ﺟﺬب ﻗﺎﺑـﻞﺗـﻮﺟﻬﻲ ﻧـﺴﺒﺖ‬

‫ﺗﺰرﻳـــﻖ ﻣـــﻲﺑﺎﺷـــﺪ‪ .‬ﺷـــﻜﻞ ‪ 12‬ﻣﻴـــﺰان ﺟـــﺬب ﻣـــﺲ‪ 61-‬و‬

‫‪61‬‬

‫ﻣﺲ ‪ -61‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳﺴﻴﻦ را در ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺑﺎ ﺗﺼﻮﻳﺮ ﮔﺮﻓﺘـﻪ ﺷـﺪه از ﻫﻤـﺎن‬

‫ﺑــﻪ ﺳــﺎﻳﺮ اﻧــﺪامﻫــﺎي ﺣﻴــﺎﺗﻲ ﻣــﻮش دارد‪ [ Cu]BLM .‬ﻳــﻚ‬

‫ﻣﻮش ﺗﻮﺳﻂ دورﺑﻴﻦ ﻋﻜﺎﺳﻲ ﻫﻨﮕﺎم ﺗﺸﺮﻳﺢ آن ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫـﺪ ﻛـﻪ‬

‫رادﻳــﻮدارو ﺑــﺎ ﺧﺎﺻــﻴﺖ ﮔــﺴﻴﻞ ﭘــﻮزﻳﺘﺮون )‪ ،(PET‬ﺑــﺎ ﻧــﻴﻢ‪ -‬ﻋﻤــﺮ‬

‫ﮔﻮاه ﺧﻮﺑﻲ ﺑﺮاي اﺛﺒﺎت ﻣﻴـﺰان ﺟـﺬب در ﺗﻮﻣـﻮر ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ‪ .‬ﻫﻤـﺎن‬

‫ﻣﺘﻮﺳﻂ و ﻣﻨﺎﺳﺐ ‪ 3/3 h‬اﺳﺖ و در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻣﺎ ﻧﺸﺎن داده ﺷـﺪ ﻛـﻪ‬

‫ﻃﻮر ﻛﻪ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻣﻲﺷـﻮد ﺑـﺮاي ﻣـﺲ ‪ -61‬ﺑﻠﺌﻮﻣﺎﻳـﺴﻴﻦ ﺑـﻴﺶﺗـﺮﻳﻦ‬

‫داراي ﻛﻴﻔﻴﺖ رﺿﺎﻳﺖﺑﺨﺸﻲ ﺑﻮده و ﺑﺮاي ﺑﺮرﺳﻲﻫﺎي ﺗﻮﻣـﻮﮔﺮاﻓﻲ‬

‫ﻣﻴﺰان ﺟﺬب در ﻣﺜﺎﻧﻪ و ﺗﻮﻣﻮر ﺑﺎﻓﺖ ﻫﻢﺑﻨـﺪ ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ‪ ،‬در ﺻـﻮرﺗﻲ‬

‫ﮔﺴﻴﻞ ﭘﻮزﻳﺘﺮون )‪ (PET‬در اﻧﺴﺎن‪ ،‬در آﻳﻨﺪه‪ ،‬ﻣﻨﺎﺳﺐ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ‪.‬‬

‫ﻛﻪ ﺑﺮاي ﻣﺲ‪ 61-‬ﺟﺬب در ﺳﻴﺴﺘﻢ ﮔﻮارش و ﻛﺒﺪ و ﻧﻪ در ﺗﻮﻣـﻮر‬

‫ﭘﻲﻧﻮﺷﺖﻫﺎ‪:‬‬

‫اﺗﻔﺎق ﻣﻲاﻓﺘﺪ‪.‬‬

‫‪1- PET: Positron Emission Tomography‬‬
‫‪2- RTLC: Radioactive Thin-Layer Chromatography‬‬
‫‪3- HPLC: High Pure Liquid Chromatography‬‬

‫‪١٦‬‬

1389 ،51 ‫ ﺷﻤﺎره‬،‫ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم و ﻓﻨﻮن ﻫﺴﺘﻪاي‬

References:
1. D.W. McCarthy, L.A. Bass, P.D. Cutler, R.E.
Shefer, R.E. Klinkowstein, P. Herrero, J.S. Lewis,
C.S. Cutler, C.J. Anderson, M.J. Welch, “High
purity production and potential applications of
copper-60 and copper-61,” Nucl. Med. Biol. 26;4:
351-358 (1999).

11. M. Blann, J. Bislinghoff, “Code Alice/Livermore
91, lawrence livermore national laboratory,”
Internal Report, UCID-19614 (1991).

12. J.F. Ziegler, J.P. Biersack, U. Littmark, “The
code of SRIM- the stopping and range of ions
in matter,” Version 2000. X (2000).

2. T. Fukumura, K. Okada, F. Szelecsényi, Z.
Kovács, K. Suzuki, “Practical production of 61Cu
using natural Co target and its simple purification
with a chelating resin,” Radiochimica Acta; 92,
209-214 ( 2004).

13. A.M. Weisberg, “Gold plating,” 9th Ed, ASM
International, 247, U.S.A (1990).
14. R. Schwarzbach, K. Zimmerman, P. Bläuenstein,
A. Smith, P.A. Schubiger, “Development of a
simple and selective separation of 67Cu from
irradiated zinc for use in antibody labelling: a
comparison of methods,” Appl. Radiat Isot. 46,
329-335 (1995).

3. J.S. Lewis, T.L. Sharp, R. Laforest, Y.
Fujibayashi, M.J. Welch, “Tumor uptake of copperdiacetyl-bis (N4-Methylthiosemicarbazone): effect
of changes in tissue oxygenation,” J. Nucl. Med.
42, 655-661 (2001).

15. Z. Marczenko, “In: spectrophotometric
determination of elements,” 4th Ed, John Wiley
& Sons Inc, 281, New York (1976).

4. A.R. Jalilian, P. Rowshanfarzad, M. Sabet, A.
Shafiee, “Preparation of [61Cu]-2-acetylpyridine
thiosemicarbazone complex as a possible PET
tracer for malignancies,” Applied Radiat.
Isotopes, 64, 337-341 (2006).

16. Z. Marczenko, “In: spectrophotometric
determination of elements,” 4th Ed, John Wiley
& Sons Inc, 601, New York (1976).

5. S.T. Hoehn, H.D. Junker, R.C. Bunt, C.J. Turner,
J. Stubbe, “Solution structure of Co(III)Bleomycin-OOH bound to a phosphoglycolate
lesion containing oligonucleotide: implications
for bleomycin-induced double-strand DNA
cleavage,” Biochemistry, 22, 5894-5905 (2001).

17. D.L. Melnyk, S.B. Horwitz, J. Peisach, “The
oxidation-reduction
potential
of
copperbleomycin,” Inorganica Chimica Acta, 138, 75-78
(1987).

18. W.E. Antholine, D. Solaiman, L.A. Saryan,
D.H. Petering, “Studies on the chemical
reactivity of copper bleomycin,” J. Inorganic
Biochem. 11, 7544-47 (1982).

6. T. Korppi-Tommola, H. Huhmar, H.J. Aronen,
“111In-Labelled bleomycin complex for the
differentiation of high- and low-grade gliomas,”
Nucl. Med. Commun. 20, 145-152 (1999).

19. Y. Litaka, H. Nakamura, T. Nakatani, “Optical
spectrometric properties of copper-bleomycin,”
J. Antibiotics, 31, 1973-1975 (1978).

7. H.A. Jaaskela-Saari, K.J. Kairemo, H.A.
Ramsay, R. Grenman, “Labelling of bleomycin
with auger-emitter increases cytotoxicity in
squamous-cell cancer cell lines,” Intl. J. Radiat.
Biol. 73, 565-570 (1998).

20. R.D. Bereman, M.E. Winkler, “A spectral
investigation of the copper complex of the
antitumor compound bleomycin,” J. Inorg.
Biochem. 13, 95-104 (1980).

8. P.H. Stern, S.E. Halpern, P.L. Hagan, S.B. Howell,
J.E. Dabbs, R.M. Gordon, “Cytotoxic activity,
tumor accumulation and tissue distribution of
ruthenium-103-labeled-bleomycin,” J. Nat. Cancer.
Inst. 64, 807-811 (1981).

21. A.D. Nunn, J. Lunec, “A comparison of the effect
of metal-bleomycin complexes on the DNA
damage and survival of cultured mammalian
cells,” Eur. J. Cancer. 14, 857-863 (1978).

9. R.C. Brooks, P. Carnochan, J.F. Vollano, Z.
Powell, J.K. Sasabowski, S. Martellucci, M.C.
Darkes, S.P. Fricker, B.A. Murrer, “Metal
complexes of bleomycin: evaluation [Rh-105]Bleomycin for use in targeted radiotherapy,”
Nucl. Med. Biol. 26, 421-430 (1999).

22. Martindale,
The
Extra Pharmacopoeia,
“Bleomycin monograph,” 31st. Ed. Vo. 1, 546547 (1996).
23. Welwyn, Herts, “Proceedings of First
International Symposium on Bleomycin,”
(1973), London, Lundbeck Ltd, 34 (1972).

10. P. Rowshanfarzad, M. Sabet, A.R. Jalilian, M.
Kamalidehghan, “An overview of copper
radionuclides and production of 61Cu by proton
irradiation of natZn at a medical cyclotron,”
Applied Radiat. Isotopes, 64, 1563–1573 (2006).

١٧