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TRASTORNOS DE LA HERENCIA DOMINANTE Y RECESIVA

INDICE
I. Definicin 2 II. Herencia Autosmica Dominante 3 1. Sistema Nervioso 3

2. Sistema Urinario 5 3. Sistema Gastrointestinal ...5 4. Sistema Hematopoytico ..6 5. Sistema Esqueltico ...7 6. Sistema Metablico ...9 III. Herencia Autosmica Recesiva ....10

1. Sistema Metablico ..10

2. Sistema Hematopoytico ..11 3. Sistema Endocrino.12 4. Sistema Esqueltico ..13 5. Sistema Nervioso ...16

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TRASTORNOS DE LA HERENCIA DOMINANTE Y RECESIVA

I. DEFINICIN
Las enfermedades monognicas, tambin conocidas como mendelianas o de herencia dominante y recesiva, son aquellas en las que se afecta un nico gen (determinada por los alelos localizados en un nico locus), esta genealoga depende principalmente de dos factores: la localizacin del locus gnico (puede ser autosmica o ligada al cromosoma X); y de si el fenotipo es dominante o recesivo. En este trabajo vamos a hablar respecto a los trastornos autosmicos Cuando la persona posee un par de alelos localizados en un nico locus codificado en el ADN, decimos que es homocigota; cuando los alelos son diferentes decimos que es heterocigoto o portadora. Se calcula que cada persona es portadora de 5 a 8 mutaciones gnicas mendelianas, y que un 80 a 85 % de estas son de origen familiar, y que un 5 a 20% son adquiridas a novo. Trastornos Autonmicos-Dominantes Se manifiestan en estado heterocigotos donde uno de los padres del caso ndice suele ser afectado, aunque los trastornos son ms graves en homocigotos. Afecta varones como a mujeres ambos pueden transmitirlo. Entre las enfermedades mas comunes tenemos: Enfermedad de Huntington, Poliquistosis renal, Neurofibromatosis, Poliposis coli familiar, Esclerosis Tuberosa, Enfermedad de Willebrand, Distrofia Mo tnica, Sx de Marfan, Hipercolesterolemia FAM, Acondroplastia, Porfiria Aguda intermitente. Trastornos Autosmicos-Recesivos Son los que producen el mayor nmero de procesos mendelianos. En este tipo de trastorno el rasgo no puede afectar a los padres pero los hermanos pueden padecer la enfermedad y tienen la posibilidad entre 4 de resultar afectados. Si el gen mutante es poco frecuente entre la poblacin hay muchas posibilidades de que el probando sea el producto de un matrimonio consanguneo. Entre las enfermedades ms comunes tenemos: Fibrosis qustica, homocristinuria, talasemias-Enfermedades de Wilson, Fenilcetonuria, Hemocromatosis, Atrofias musculares neurognicas, Anemia de clulas falciformes, Galactosemia, Alcaptonuria.

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II. HERENCIA AUTOSMICO DOMINANTE 1. SISTEMA NERVIOSO


a. Enfermedad de Huntington Tambin llamado Corea de Huntington, es un trastorno que se transmite de padres a hijos, en el cual las neuronas en el cerebro se desgastan o se degeneran. La enfermedad de Huntington es causada por un defecto gentico en el cromosoma No 4. El defecto hace que una parte del ADN, llamada repeticin CAG, ocurra muchas ms veces de lo que se supone que debe ser. Normalmente, esta seccin del ADN se repite de 10 a 35 veces, pero en una persona con la enfermedad de Huntington, se repite de 36 a 120 veces. A medida que el gen se transmite de una generacin a la siguiente, el nmero de repeticiones, llamado expansin de las repeticiones CAG, tiende a ser ms grande. Si uno de los padres tiene la enfermedad de Huntington, los hijos tienen un 50% de posibilidad de heredar el gen para la enfermedad. Si una persona hereda el gen de sus padres, desarrollar la enfermedad en algn momento de su vida y se lo puede transmitir a su vez a sus hijos. Sntomas

Movimientos anormales e inusuales girar la cabeza para desplazar la mirada movimientos faciales, incluyendo muecas movimientos lentos e incontrolables movimientos espasmdicos rpidos y sbitos de los brazos, las piernas, la cara . marcha inestable Cambios de comportamiento Comportamientos antisociales Alucinaciones Irritabilidad Malhumor Inquietud o impaciencia Paranoia Psicosis Demencia

Los sntomas adicionales que pueden estar asociados con esta enfermedad son:

Ansiedad, estrs y tensin Dificultad para deglutir Deterioro del lenguaje

Diferencias entre la forma de comienzo en edad juvenil y tarda

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Inicio Juvenil.

Inicio tardo.

Epidemiologa.

Predominio de herencia paterna.

Predominio de herencia materna. Expansiones CAG en rango bajo. Corea leve o moderado.

Gentica.

Expansiones CAG en rango alto. Sndrome rgida acintico.

Trastorno Motor.

Escaso Corea. Otros. No otros trastornos al inicio. Alteracin cognitiva.

Deterioro Cognitivo.

Retraso intelectual.

Discapacidad Funcional.

Severa.

Ligera.

Evolucin.

Deterioro Rpido.

Poca progresin.

Neuropatologa.

Cambios severos.

Cambios leves.

Signos y Exmenes El mdico llevar a cabo un examen fsico y puede ver signos de demencia y movimientos anormales. Los reflejos pueden ser anormales y la marcha es con frecuencia amplia y con "pavoneo". El lenguaje puede ser dubitativo y con articulacin deficiente..Puede emplearse:

IRM de la cabeza Tomografa del cerebro

Tratamiento No existe cura para la enfermedad de Huntington y no hay forma conocida de detener el empeoramiento de la enfermedad. El objetivo del tratamiento es reducir el curso de la enfermedad y ayudar a la persona a valerse por s misma por el mayor tiempo y en la forma ms cmoda posible. Los medicamentos varan de acuerdo con los sntomas. Los bloqueadores de dopamina pueden ayudar a reducir los comportamientos y movimientos anormales. Medicamentos como la tetrabenazina y amantidina se usan para tratar de controlar los movimientos adicionales. Hay alguna evidencia que sugiere que la co-enzima Q10 tambin puede ayudar a disminuir el curso de la enfermedad.
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2. SISTEMA URINARIO a. Poliposis Familiar Un plipo es un crecimiento de tejido de la pared intestinal no canceroso que se desarrolla dentro del intestino generalmente en el recto y en la porcin baja del intestino grueso. Es un trastorno hereditario en el que se desarrollan 100 o ms plipos precancerosos que tapizan el intestino grueso y el recto. stos se desarrollan durante la infancia o la adolescencia. En casi todas las personas no tratadas, desarrolla el cncer de colon antes de los 40 aos. Sntomas Hemorragia por el recto Retortijones Dolor abdominal Obstruccin intestinal Diarrea acuosa intensa, causada por plipos grandes con proyecciones en forma de dedos que excretan agua y sales.

3. SISTEMA GASTROINTESTINAL a. Poliquistosis Renal Trastorno hereditario que causa el desarrollo de quistes en ambos riones. stos aumentan de tamao pero el tejido renal funcional disminuye lo que ocasiona el padecimiento de insuficiencia renal. La malformacin gentica que la causa puede ser dominante o recesiva: Poliquistosis Renal Autosmico Dominante (ADPKD)

Es una de las formas ms comunes de enfermedad gentica, potencialmente mortal, que afecta 1 de 500 personas. Los sntomas se desarrollan entre los 30 a 40 aos. Padres que sufren de esta enfermedad tienen una chance del 50% de transmitir la enfermedad a cada uno de sus hijos. Sntomas Hipertensin Dolor constante en la espalda y al costado del estmago Infecciones frecuentes del tracto urinario Hematuria Clculos renales Poliuria Proteinuria

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Poliquistosis Renal Autosmico Recesiva (ARPKD)

Es una forma hereditaria poco comn que afecta 1 de cada 20 000 personas. Los sntomas generalmente aparecen en los primeros meses de vida, incluso dentro de la matriz. En la etapa final padecen de insuficiencia heptica e insuficiencia renal. Los padres portadores del gen de la ARPKD tienen una chance del 25% de transmitir la enfermedad a cada uno de sus hijos. Sntomas Abdomen prominente Insuficiencia respiratoria severa Hipertensin portal 4. SISTEMA HEMATOPOYTICO a. Enfermedad de Von Willebrand Es el ms frecuente de los desordenes hemorrgicos heredados existentes, tiene una incidencia de 1:100 y es causado por un defecto o deficiencia del factor de Von Willebrand (FvW) el cual se encuentra en el brazo corto del cromosoma 12. Existen varios subtipos de esta enfermedad, los principales son: Tipo I, que se presenta en un 80% de los casos, es un trastorno cuantitativo; Tipo IIA y Tipo IIB, resultantes de una anomala cualitativa de las protenas; y el tipo III que es un trastorno autosmico recesivo poco comn y de carcter cuantitativo donde el dficit es casi completo de este factor. Manifestaciones clnicas Las manifestaciones clnicas de la enfermedad de Von Willebrand derivan de las principales funciones de esta glucoprotena, que consisten por una parte en mediar en la interaccin de las plaquetas con las estructuras del subendotelio vascular. Por otra parte, el vWF estabiliza el factor VIII (FVIII) en la circulacin. Principalmente mucocutneas (epstaxis, gingivorragias y metrorragias). Aparecen moretones con facilidad. Las hemorragias gastrointestinales acontecen en el 10% de los casos, generalmente asociadas a malformaciones vasculares o angiodisplasias. Menorragia y un tiempo de hemorragia prolongada con un recuento plaquetario normal. Las hemorragias musculares y las hemartrosis slo se observan en el tipo III y, ocasionalmente, en el tipo II.

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5. SISTEMA ESQUELTICO a. Sndrome de Marfan Trastorno caracterizado por elongacin de los huesos que en general se acompaa de anomalas oculares y del sistema cardiovascular. Se hereda como carcter autosmico dominante. Esta enfermedad produce trastornos musculoesquelticos importantes con defectos del desarrollo muscular, hiperlaxitud ligamentosa, hipermovilidad articular y elongacin sea. En el sndrome de Marfan producen adems alteraciones patolgicas del sistema cardiovascular con fragmentacin de las fibras elsticas de la capa media de la aorta que puede provocar la formacin de aneurismas. Las anomalas oculares asociadas son diversas, destacando la luxacin del cristalino. Aproximadamente la mitad de los pacientes afectados presentan alteraciones cardiacas y oculares. Este trastorno se da en una proporcin igual en hombres y mujeres y los pacientes muestran unas extremidades muy alargadas y una gran altura. Los metacarpianos, metatarsianos y falanges son muy largos, lo que hace que las manos tengan aspecto de araa. En la enfermedad de Marfan suele haber tambin asimetra craneal, pectum excavatum y un grado variable de cifoescoliosis. La gran laxitud ligamentosa y la hipermovilidad articular de estos pacientes se pone de manifiesto en la exploracin radiogrfica y determina en muchos casos pie valgus y genu recurvatum. El sndrome de Marfan no tiene tratamiento y nicamente pueden aplicarse medidas sintomticas a los problemas asociados. Las deformidades esquelticas, como la cifoescoliosis, pueden tratarse con medidas ortopdicas o quirrgicas. Denominado tambin aracnodactilia. Sntomas Las personas con el sndrome de Marfan generalmente son altas con brazos y piernas delgadas, al igual que dedos en forma de araa, una afeccin llamada aracnodactilia. Cuando ellos estiran sus brazos, la envergadura de stos es mucho mayor a su estatura. Otros sntomas abarcan:

Coloboma del iris Pie plano Trax en embudo (trax excavado) o pecho de paloma (trax en quilla) Paladar muy arqueado y dientes apiados Hipotona Dificultades de aprendizaje
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Movimiento del cristalino del ojo de su posicin normal (dislocacin) Miopa Escoliosis Mandbula pequea y baja (micrognatia) Cara estrecha y delgada

Signos y Exmenes El mdico llevar a cabo un examen fsico. Se pueden presentar articulaciones hipermviles y signos de:

Aneurisma Atelectasia pulmonar Problemas con las vlvulas cardacas

Un examen ocular puede mostrar:


Defectos del cristalino o la crnea Desprendimiento de retina Problemas visuales

Se pueden llevar a cabo los siguientes exmenes:


Ecocardiografa Pruebas de la mutacin de la fibrilina-1 (en algunas personas)

Cada ao, se debe realizar una ecocardiografa para examinar la base de la aorta. Tratamiento Los problemas visuales se deben corregir, cuando sea posible, y tener cuidado para prevenir la escoliosis, especialmente durante la adolescencia. Los medicamentos para disminuir la frecuencia cardaca pueden ayudar a prevenir el estrs en la aorta. No se debe participar en actividades atlticas competitivas ni deportes de contacto para evitar lesionar el corazn. Algunas personas pueden necesitar un reemplazo quirrgico de la vlvula y de la raz de la aorta. Las personas con el sndrome de Marfan deben tomar antibiticos antes de procedimientos dentales para prevenir una endocarditis. Igualmente, se debe vigilar muy de cerca a las mujeres embarazadas que tengan este sndrome, debido al incremento del estrs sobre el corazn y la aorta.

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6. SISTEMA METABLICO a. Hipercolesterolemia Familiar Es un trastorno autosmico dominante del colesterol a nivel de la sangre y el metabolismo lipidico. Causado por mutaciones en el gen LDL (colesterol malo) o (rLDL) que se localiza en el brazo corto del cromosoma 19. Caractersticas Se trasmite de padres a hijos lo cual significa que la persona slo necesita recibir el gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad Un nivel de colesterol sanguneo de 200 a 239 mg/dl es el valor limite alto, y 240 mg/dl en adelante es un nivel de colesterol en sangre alto Sntomas Fuertes antecedentes familiares de ataques cardacos tempranos o hipercolesterolemia familiar Niveles de LDL plasmticos elevados y resistentes a la terapia en uno o en ambos padres. Xantomas tendinosos (lesiones producidas por depsitos de lipoprotenas ricas en colesterol). Depsitos de colesterol en los prpados (xantelasmas). Dolor de pecho (angina) asociado con una arteriopatas coronaria. Evidencia de obesidad. Aumento del riesgo ateroma

Signos y Exmenes El examen fsico puede revelar la presencia de xantomas, xantelasmas y depsitos cargados de colesterol llamados arcos cornales. Los exmenes de laboratorio pueden mostrar: Triglicridos elevados. Electroforesis protenica que puede mostrar resultados anormales. Colesterol total en plasma mayor a 300 mg/dL en adultos. Colesterol total en plasma mayor a 250 mg/dL en nios. LDL srica mayor a 200. Los estudios de la funcin cardaca, como una prueba de esfuerzo, pueden ser anormales. Estudios especiales de las clulas del paciente (fibroblastos) pueden mostrar una disminucin en la captacin del colesterol LDL. Pruebas genticas para mutaciones en el gen receptor de LDL

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III. HERENCIA AUTOSMICO RECESIVO


1. SISTEMA METABOLICO a. La Enfermedad de Wilson Es una enfermedad congnita, transmitida por herencia autosmica recesiva, caracterizada por la acumulacin de grandes cantidades de cobre en el organismo, especialmente en el hgado y en el cerebro. La enfermedad aparece como consecuencia de un dficit en la excrecin biliar de cobre. El gen defectuoso responsable de la enfermedad se localiza en el cromosoma 13. Los trastornos hepticos son los sntomas ms frecuentes en los nios afectados, mientras que los trastornos cerebrales y psiquitricos son ms frecuentes en los adultos jvenes. Incidencias En enfermedad poco comn que aparece entre los 15 y los 20 aos. Afecta por igual a hombres y mujeres

Sntomas La enfermedad de Wilson se caracteriza por cirrosis heptica (mayormente en nio), cambios degenerativos en el cerebro y trastornos psiquitricos o mentales (adultos). En el ojo, la caracterstica principal es un anillo pigmentado, denominado Anillo de Kayser-Fleischer, en el margen externo de la crnea. Presencia de cobre en cantidad aumentada en la orina Las manifestaciones neurolgicas incluyen temblor de reposo e intencional, incoordinacin de movimientos. Aminoaciduria persistente ; las pruebas de la funcin hepticas son anormales Los reflejos son normales o vivos, falta en signo de babinski (no hay alteracin piramidal).

b. Fibrosis Qustica Afeccin hereditaria caracterizada por un compromiso del pncreas (secrecin exocrina) de las glndulas del sistema respiratorio y de las glndulas sudorparas .Ya en la infancia se observan trastornos digestivos con esteatorrea, bronquitis de repeticin, sudoraciones abundantes con prdida de sodio y cloro; es una enfermedad fatal e hereditaria .Viven pocos aos promedio de hasta los 21 aos. Signos y Sntomas Los signos y sntomas de la fibrosis cstica varan segn la gravedad de la enfermedad. Por ejemplo, unos nios pueden tener problemas respiratorios sin problemas digestivos, mientras que otros pueden sufrir ambos problemas. Tambin varan con la edad.

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En los recin nacidos, el primer signo puede ser un bloqueo de los intestinos conocido como leo meconial. Ocurre cuando el meconio (las heces de color verde oscuro que normalmente elimina el recin nacido el primer o el segundo da despus de nacer) son tan espesas que no pueden avanzar por el intestino. Dificultad para respirar( bronquitis de repeticin) Sudoraciones abundantes con prdida de sodio y cloro. Disminucin de crecimiento( son bajos de estatura para su edad) y en la infancia trastornos digestivos con esteatorrea ,alergias, piel seca La FQ presenta acumulacin de un moco espeso y pegajoso, afectando fundamentalmente a pulmones, intestinos, pncreas e hgado. Se va presentar dificultades crecientes por la mal absorcin de vitaminas y nutrientes en el tracto gastrointestinal(diarreas). Fenotpicamente es igual solo que ms pequeos. Infertilidad en hombres y mujeres Sabor salado de la piel: Los nios con FC tienen de dos a cinco veces ms sal (cloruro sdico) en el sudor. Puede ser uno de los primeros signos que los padres detectan cuando besan a su hijo. Expectoracin espesa. Puede pasar desapercibido este signo porque los nios tienden a tragarse la expectoracin.

Tratamiento Sintomtico Rgimen rico en protenas grandes dosis de vitamina A, suplementos de pancreatina, tratamiento precoz de las infecciones respiratorias con antibitico 2. SISTEMA HEMATOPOYTICO a. Trastorno de las Clulas Falciformes La anemia de clulas falciformes es causada por una variante del gen b-globina llamada hemoglobina S debida a una mutacin en el codn seis del gen b-globina que origina la sustitucin del cido glutmico por valina. La enfermedad se caracteriza por: Anemia hemoltica moderada o grave Oclusin vascular. La hemoglobina S resulta menos soluble y tiende a polimerizarse al disminuir la concentracin de oxgeno, provocando la rigidez y el cambio de forma de los eritrocitos que adoptan la forma de hoz (clulas falciformes).Los eritrocitos falciformes condicionan aumento de la viscosidad sangunea, lo que favorece la oclusin vascular recurrente, trombos e infartos. Adems, las crisis vasooclusivas pueden originar la aparicin de dolor sobre todo afectar extremidades como el trax, abdomen y articulaciones. Aumento a la susceptibilidad a las infecciones

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3. SISTEMA ENDOCRINO a. Hiperplasia Suprarrenal Congnita La hiperplasia suprarrenal congnita se refiere a un grupo de trastornos hereditarios de las glndulas suprarrenales. Las glndulas suprarrenales son dos glndulas que se encuentran justo encima de los dos riones. Dichas glndulas son capaces de sintetizar ciertas hormonas como el cortisol, la aldosterona y la adrenalina. Las personas con esta enfermedad no producen suficiente cantidad de las hormonas cortisol y aldosterona, pero s producen demasiados andrgenos.

Causas La hiperplasia suprarrenal congnita puede afectar tanto a los nios como a las nias. Las personas que padecen esta afeccin carecen de una enzima requerida de la glndula suprarrenal para producir las hormonas cortisol y aldosterona. Sin estas hormonas, el cuerpo produce ms andrgenos, un tipo de hormona sexual masculina, lo cual ocasiona la aparicin temprana (o inapropiada) de caractersticas masculinas. Alrededor de 1 de cada 16,000 nios nacen con hiperplasia suprarrenal congnita. Hay varias enzimas involucradas en la va metablica de estas hormonas. En 95% de los casos de hiperplasia suprarrenal congnita, la enzima responsable es la 21hidroxilasa. Esta es una enfermedad con herencia autosmico recesiva. Por lo tanto, ambos padres son sanos pero portadores de un gen mutado. Solo cuando se juntan ambos genes (o sea uno de la madre y el otro del padre) se presenta esta enfermedad. Las enfermedades autosmicas recesivas pueden ser ms comunes en parejas consanguneas (que tengan un ancestro en comn). Sntomas En las nias recin nacidas con este trastorno, el cltoris est agrandado y tiene la abertura de la uretra en la base (genitales ambiguos, que a menudo parecen ms masculinos que femeninos). Las estructuras internas del aparato reproductor (ovarios, tero y trompas de Falopio) son normales. Al avanzar en edad, algunos rasgos comienzan a tener apariencia masculina, tales como engrosamiento de la voz, vello facial y la ausencia de menstruacin en la pubertad.

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En los varones recin nacidos no se observa ninguna anomala aparente, pero estos cambios se pueden notar mucho antes de que ocurra normalmente la pubertad. El nio se vuelve cada vez ms muscular, se agranda el pene, aparece el vello pbico y la voz se vuelve ms grave. Los varones afectados parecen iniciar una pubertad muy prematura entre los 2 y 3 aos de edad. En la pubertad, los testculos son pequeos.

En la forma de hiperplasia donde se pierde sal (aumenta la renina para compensar), los recin nacidos desarrollan sntomas poco despus de nacer, como vmitos, deshidratacin, cambios electrolticos y arritmias cardacas. Signos Niveles bajos de cortisol Hiperplasia suprarrenal por ACTH Niveles bajos de corticoesterona (perdida salina en mutaciones muy graves) Disminucin de mineralcorticoides (11- desoxicortisol) Niveles altos de 17-OH progesterona (marcador especfico) Niveles altos de andrgenos

Los niveles de aldosterona, aunque son mantenidos por el sistema renina-angiotensina, suelen estar disminuidos. Tratamiento El objetivo del tratamiento es normalizar los niveles hormonales, lo cual se hace tomando diariamente una forma de cortisol (dexametasona, fludrocortisona o hidrocortisona). Este es un tratamiento por vida. Las personas necesitan dosis adicionales de medicamentos durante momentos de estrs, como por ejemplo enfermedad grave o ciruga. El mdico determinar el sexo de un beb con genitales ambiguos mediante un anlisis cromosmico (cariotipo). Por lo general, se practica ciruga correctiva a nias con cltoris grandes para corregir la apariencia de genitales externos. Pronstico Las personas que padecen de hiperplasia suprarrenal congnita controlada generalmente tienen buena salud. Sin embargo, pueden tener una talla baja comparado con la poblacin general, incluso con tratamiento. Los hombres tienen fertilidad normal. Hay mujeres afectadas que han podido llevar a cabo un embarazo, y otras con problemas de infertilidad. Las personas con este trastorno deben tomar medicamentos de por vida. 4. SISTEMA ESQUELTICO a. Sndrome de Ehlers-Danlos Sndrome de Ehlers-Danlos (SED) es el nombre por el que se conocen un grupo heterogneo de enfermedades hereditarias del tejido conectivo.

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Una enfermedad hereditaria es aquella que se pasa de una generacin a otra. Es el resultado de un cambio (mutacin) en uno de los cientos de genes encontrados en los cromosomas ya que diferentes mutaciones en los genes del tejido conectivo causan las distintas formas de los tipos del SED. Las personas que padecen SED tienen un defecto en su tejido conectivo, que es el tejido que mantiene unidos entre s a los dems tejidos del organismo y proporciona sostn y da apoyo a muchas partes del cuerpo como la piel, las articulaciones, los vasos sanguneos y los rganos internos. La mayor parte de las anomalas encontradas hasta el momento en las personas con SED se deben a defectos en las enzimas encargadas de la sntesis del colgeno que es una protena que acta como la "goma" en el cuerpo, dando fortaleza y elasticidad al tejido conectivo. El sndrome est caracterizado En lo fundamental por tres grupos sintomticos, a saber: hiperelasticidad de la piel hiperextensibilidad de las articulaciones vulnerabilidad o fragilidad de la piel

HIPERESLASTICIDAD DE LA PIEL Por traccin de la piel se pueden formar largos pliegues, hasta de 15 cm. de extensin, que al soltarlos se recogen con gran rapidez (piel elstica, de goma). Es debido a que el tejido fibroso de la dermis ha sido reemplazado en gran parte por tejido elstico, lo que constituye el substrato anatmico caracterstico de la afeccin. Las mucosas pueden tambin participar de este proceso. Debemos mencionar adems la intensa desplazabilidad de la piel y la intensa hiperpigmentacion de ella, que a veces se observa. HIPEREXTENSIBILIDAD DE LAS ARTICULACIONES Las articulaciones son extraordinariamente rotables y desplazables en todas direcciones, sin dolor para el paciente. Esto, unido a una gran hipotona muscular, hace que estos pacientes puedan acoplar voluntariamente las actitudes ms grotescas las que han sido explotadas en exhibiciones pblicas. La

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hipotona muscular se debe a la debilidad del tejido conjuntivo de los intersticios musculares. Esta debilidad artro-muscular acarrea deformaciones de los pies, por lo que es frecuente que consulten primero al ortopedista. VULNERABILIDAD O FRAGILIDAD DE LA PIEL Es el sntoma que ms llama la atencin de los que rodean al paciente. El menor traumatismo produce en las partes ms expuestas del cuerpo (piernas, rodillas, codos, cara) extensas heridas que demoran en cicatrizar, que dejan una cicatriz caracterstica y que adems sangran en forma ms abundante que lo usual. LOS TIPOS DE SINDROME DE EHLERS DANLOS

CLASIFICACIN DE LOS SNDROMES DE EHLERS-DANLOS

Tipos

Clasificacin de Berln

Clasificacin de Villefranche Tipo Clsico

Herencia

Defectos genes

SED I SED II

Gravis Mitis Hiperlaxo

AD

COL5A1, COL5A2

TNXB; COL5A3? Tipo Hiperlaxitud AD

SED III Arterial- Equimtico SED IV SED ligado al cromosoma X SED V

Tipo Vascular AD Otros XL COL3A1

SED VI

Ocular-Escoliosis Artrocalasia Congnita Mltiple Dermatosparaxis Humana

Tipo Cifoescoliosis

AR

Lisil hidroxilasa COL1A1, COL1A2

SED VII

Tipo Artrocalasia

AD

SED VII (C)

Tipo Dermatosparaxis

AR

Procolgeno V peptidasa

SED VIII

Tipo Periodontal

Otros

AD

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SED XI

Sndrome de Hiperlaxitud Articular Familiar

AD

SED Progeroide

Otros

Formas Inespecficas

Otros

AD: Autosmica Dominante AR: Autosmica Recesiva XL: Herencia ligada al cromosoma X

5. SISTEMA NERVIOSO
a. Ataxia de Friedreich Fue descrita por primera vez por el doctor alemn Nikolaus Friedreich en el ao 1863. La ataxia de Friedreich es una enfermedad neurolgica, hereditaria y progresiva. Es una enfermedad hereditaria que causa dao progresivo al sistema nervioso dando como resultado sntomas que varan desde perturbaciones de la marcha y problemas del lenguaje a la enfermedad cardaca. Se le dio el nombre del mdico Nicholaus Friedreich, quien fue el primero en describir la enfermedad en la dcada de 1860. La "ataxia," que se refiere a problemas de coordinacin tales como movimientos torpes y desmaados e inestabilidad, se produce en muchas enfermedades y afecciones diferentes. La ataxia en la ataxia de Friedreich se produce de la degeneracin de tejido nervioso en la mdula espinal y de nervios que controlan el movimiento muscular de los brazos y las piernas. La mdula espinal se adelgaza y las clulas nerviosas pierden parte de su vaina de mielina, la estrecha cobertura de todas las clulas nerviosas que ayuda a trasmitir los impulsos nerviosos. Aunque rara, es la ataxia heredada ms frecuente. Signos y Sntomas Generalmente los sntomas comienzan entre los 5 y los 15 aos de edad pero pueden, en ocasiones infrecuentes, aparecer tan precozmente como a los 18 meses o tan tarde como a los 50 aos de edad. El primer sntoma que aparece es generalmente la dificultad para caminar, o ataxia de la marcha. La ataxia empeora gradualmente y se propaga lentamente a los brazos y luego al tronco. Pueden ser signos precoces las deformidades en los pies, tales como pie zambo, flexin (doblez involuntaria) de los dedos de los pies, dedos de los pies en martillo, o inversin del pie (giro hacia adentro). Con el tiempo, los msculos comienzan a debilitarse y a consumirse, especialmente en los pies, piernas y manos, y se desarrollan las
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deformidades. Otros sntomas incluyen la prdida de reflejos tendinosos, especialmente en las rodillas y los tobillos. A menudo hay una prdida gradual de la sensacin en las extremidades, que puede propagarse a otras partes del cuerpo. Se desarrolla la disartria (lenguaje lento y arrastrando las palabras), y la persona se cansa con facilidad. Los movimientos rpidos, rtmicos e involuntarios de los ojos (nistagmus) son comunes. La mayora de las personas con ataxia de Friedreich desarrolla escoliosis (una curvatura de la columna hacia un lado), que en caso de ser grave, puede afectar la respiracin. Otros sntomas que pueden producirse son dolor torcico, dificultad respiratoria y palpitaciones. Estos sntomas son el resultado de diversas formas de enfermedad cardaca que a menudo acompaan la ataxia de Friedreich, como cardiomiopata (agrandamiento del corazn), fibrosis del miocardio (formacin de material de tipo fibroso en los msculos del corazn), e insuficiencia cardaca. Las anormalidades del ritmo cardaco como la taquicardia (frecuencia cardaca rpida) y el bloqueo cardaco (deterioro de la conduccin de impulsos cardacos dentro del corazn) tambin son comunes. Alrededor del 20 por ciento de las personas con ataxia de Friedreich desarrolla intolerancia a los hidratos de carbono y el 10 por ciento contrae diabetes mellitus. Algunas personas pierden la audicin o la vista. La velocidad de evolucin vara de una persona a otra. Generalmente, entre 10 y 20 aos luego de la aparicin de los primeros sntomas, la persona est confinada a una silla de ruedas, y en etapas posteriores de la enfermedad los individuos se vuelven totalmente incapacitados. Puede estar afectada la expectativa de vida; muchas personas con ataxia de Friedreich mueren en la edad adulta de la enfermedad cardaca asociada, la causa de muerte ms comn. Sin embargo, algunas personas con sntomas menos graves de ataxia de Friedreich viven mucho ms, algunas veces hasta los 60 o 70 aos. Diagnstico Realizando un examen clnico minucioso, que comprende una historia clnica y un examen fsico detallado. Las pruebas son:

electromiograma (EMG), que mide la actividad elctrica de las clulas musculares, estudios de conduccin nerviosa, que miden la velocidad con la cual los nervios trasmiten los impulsos, electrocardiograma (ECG), que muestra una presentacin grfica de la actividad elctrica o del patrn de latidos del corazn, ecocardiograma, que registra la posicin y movimiento del msculo cardaco, imgenes de resonancia magntica (IRM) o tomografa computarizada (CT), que proporcionan una imagen del cerebro y la mdula espinal, puncin lumbar para evaluar el lquido cefalorraqudeo, anlisis de sangre y orina para verificar niveles aumentados de glucosa, pruebas genticas para identificar al gen afectado.

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TRASTORNOS DE LA HERENCIA DOMINANTE Y RECESIVA

HERENCIA DE LA ATAXIA DE FRIEDREICH La ataxia de Friedreich es una enfermedad autosmica recesiva, lo que significa que el paciente debe heredar dos genes afectados, uno de cada padre, para que se desarrolle la enfermedad. La persona que tiene una sola copia anormal de un gen de una enfermedad gentica recesiva como la ataxia de Friedreich se llama portador. Un portador no desarrollar la enfermedad pero puede pasar el gen afectado a sus hijos. Si ambos padres son portadores del gen de la ataxia de Friedreich, sus hijos tendrn una probabilidad de 1 en 4 de tener la enfermedad y una probabilidad de 1 en 2 de heredar un gen anormal que ellos, a su vez, podran pasar a sus hijos. Viene de origen europeo. La protena alterada en la ataxia de Friedreich se llama frataxina. En 1996, un grupo de cientficos internacionales identific la causa de la ataxia de Friedreich como un defecto en el gen ubicado en el cromosoma 9. Debido al cdigo anormal heredado, una secuencia de bases en particular (GAA) se repite muchas veces. Normalmente, la secuencia GAA se repite 7 a 22 veces, pero en las personas con ataxia de Friedreich puede repetirse cientos o an ms de mil veces. Actualmente no existe cura o tratamiento eficaz para la ataxia de Friedreich. Sin embargo, muchos de los sntomas y complicaciones acompaantes pueden tratarse para ayudar a los pacientes a mantener un funcionamiento ptimo por el mayor tiempo posible. La diabetes, si estuviera presente, puede tratarse con dieta y medicamentos como la insulina, y algunos de los problemas del corazn tambin pueden tratarse con medicamentos. Los problemas ortopdicos como las deformidades de los pies y la escoliosis pueden tratarse con aparatos o ciruga. La fisioterapia puede prolongar el uso de los brazos y piernas.

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BIBLIOGRAFIA
Hematologa Prctica; Lewis Salud y Medicina de la Mujer; Santiago Palacios Enciclopedia Medica y Enfermeria; Ed. Mosby Lo Esencial en Clula y Gentica; Emma Jones Ania L. Manson Patologa Estructural y Funcional; Robbins y Cotran

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