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PRODUCTOS BIOLGICOS

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PRODUCTOS BIOLGICOS. Productos para inmunizacin activa: Mtodos de elaboracin. Controles. Productos para inmunizacin pasiva: Mtodos de elaboracin. Controles. Precauciones en su empleo. Objetivos especficos: Al finalizar el tema el estudiante podr: 1. 2. 3. 4. 5. Dar la definicin de productos biolgicos. Clasificar los productos biolgicos y dar ejemplos de cada uno. Dar la definicin de productos para inmunizacin activa. Dar la definicin de vacunas y clasificarlas. Establecer las diferencias entre las vacunas elaboradas a partir de grmenes muertos y elaboradas a partir de grmenes atenuados. Citar 2 mtodos para atenuar microorganismos y 2 mtodos para inactivarlos. Describir brevemente el procedimiento general de elaboracin de vacunas. Dar la definicin de toxoide. Describir brevemente el procedimiento general de elaboracin de toxoides.

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Describir brevemente los controles a los cuales se someten los productos para inmunizacin activa. 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 Potencia Inocuidad Identidad Esterilidad Pureza

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Sealar los peligros del uso de los productos para inmunizacin activa y las precauciones que se deben tomar en su empleo. Dar la definicin de productos para inmunizacin pasiva. Establecer las diferencias entre productos para inmunizacin activa y productos para inmunizacin pasiva. Describir brevemente el procedimiento general de elaboracin de productos para inmunizacin pasiva. Describir brevemente los controles a los cuales se someten los productos para inmunizacin pasiva. 15.1. 15.2. 15.3. 15.4. 15.5. 15.6. 15.7. Potencia Inocuidad Identidad Esterilidad Origen Pirgenos Slidos totales

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Sealar las ventajas del uso de los productos para inmunizacin pasiva homlogos sobre el de los productos para inmunizacin pasiva heterlogos. Sealar los peligros del uso de los productos para inmunizacin pasiva y las precauciones que se deben tomar en su empleo. Discutir la importancia de las condiciones de almacenamiento y distribucin de los productos biolgicos.

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Gua de estudio Producto Biolgicos Segn la oficina de Biolgicos de la Oficina de Alimentos y Frmacos (Food and Drug Administration) de los Estados Unidos de Norteamrica, se define como Producto Biolgico cualquier virus, suero teraputico, toxina, antitoxina o producto anlogo; aplicable a la prevencin o tratamiento de enfermedades humanas.

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Clasificacin de los Productos Biolgicos 1. 2. 3. 4. 5. Productos para inmunizacin activa Vacunas bacterianas Vacunas elaboradas a partir de Rickettsias Vacunas virales Toxoides Productos para inmunizacin pasiva Antitoxinas Antivenenos Globulinas inmunes Agentes utilizados con fines diagnsticos Toxinas Tuberculina Sangre humana y derivados sanguneos Alergenos

PRODUCTOS PARA INMUNIZACIN ACTIVA Productos que al ser administrados al individuo inducen una respuesta inmune especfica. VACUNA Cualquier preparacin antignica, constituida por microorganismos, administrada con el fin de estimular los mecanismos de defensa especficos del individuo contra un(os) determinado(s) patgeno(s). Dependiendo del microorganismo, disponemos de vacunas elaboradas a partir de bacterias, rickettsias o virus. Podemos clasificar las vacunas en: SIMPLES Vacunas constituidas por una sola especie. Por ejemplo, vacuna contra la fiebre tifoidea. MIXTAS Vacunas constituidas por ms de una especie. Por ejemplo, vacuna contra el sarampin, rubola y paperas.
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MONOVALENTES Vacunas constituidas por una sola cepa de la especie. Por ejemplo, vacuna contra el sarampin. POLIVALENTES Vacunas constituidas por varias cepas de la misma especie. Por ejemplo, vacuna contra la poliomielitis.

COMPARACIN ENTRE VACUNAS ELABORADAS A PARTIR DE GRMENES MUERTOS Y VACUNAS ELABORADAS A PARTIR DE GRMENES ATENUADOS. Vacunas elaboradas a partir de grmenes atenuados. Vacunas elaboradas a partir de grmenes muertos (inactivadas).

Vacunas preparadas a partir de cepas no virulentas, pero si inmunognicas.

Vacunas preparadas a partir de cepas virulentas inactivadas por agentes fsicos y/o qumicos. Hay el riesgo de destruir el o los antgenos inmunizantes en el proceso de inactivacin. No se multiplican en el husped.

No hay el riesgo de destruir el o los antgenos inmunizantes.

Simulan una infeccin natural (se multiplican en el husped). Se necesitan dosis menores.

Se necesitan dosis mayores, (generalmente administradas con adyuvantes). Necesitan refuerzos. Se administran por va parenteral.

Generalmente no necesitan refuerzos. Algunas se pueden administrar por la va normal de entrada del microorganismo (se estimula la produccin de Ig A). Hay el riesgo de reversin a la forma virulenta.

No hay el riesgo de reversin a la forma virulenta.

MTODOS DE ATENUACIN DE MICROORGANISMOS 1. 2. 3. Cultivo en condiciones diferentes a las ptimas. Pasajes por huspedes no naturales Desecacin.
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MTODOS DE INACTIVACIN DE MICROORGANISMOS 1. 2. Utilizando agentes fsicos: calor, radiaciones. Utilizando agentes qumicos: formaldehido, propionolactona.

MTODOS DE PREPARACIN DE VACUNAS 1. Vacunas bacterianas Para su preparacin debemos disponer de la cepa bacteriana adecuada. Si deseamos preparar una vacuna elaborada a partir de grmenes muertos se escoger una cepa muy virulenta (generalmente aislada de una infeccin), mientras que si se va a preparar una vacuna elaborada a partir de grmenes atenuados, debemos disponer de una cepa atenuada. La cepa seleccionada se debe cultivar en un medio adecuado, donde se produzca buena cantidad del antgeno (o antgenos) contra el (los) cual(es) queremos lograr proteccin, para ello se dispone de medios slidos y lquidos. Una vez cultivada la cepa bacteriana se cosecha: la tcnica a seguir depender del medio donde haya sido cultivada. Para vacunas elaboradas a partir de bacterias muertas se procede a la inactivacin. Se determina la concentracin bacteriana, se diluye hasta la concentracin deseada, se aaden preservativos, en algunos casos se aaden adyuvantes y se dispensa. Cepa bacteriana (atenuada o virulenta) Cultivo (medio lquido o slido) Cosecha Vacunas elaboradas a partir de grmenes muertos (Cepas virulentas) das) Inactivacin Vacunas elaboradas a partir de grmenes vivos (cepas atenua

Determinacin de la concentracin y dilucin Dispensacin

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Ejemplos: Vacuna pertussis: contra la tosferina (grmenes muertos) Vacuna BCG: contra la tuberculosis (grmenes vivos) Vacuna tifoidea: contra la fiebre tifoidea (grmenes muertos) 2. Vacunas elaboradas a partir de Rickettsias El proceso es bsicamente similar al descrito para las vacunas bacterianas, slo que se deben cultivar en organismos vivos, en general se utilizan embriones de pollo. Las que se disponen en la actualidad Ej. vacuna contra el tifus, son elaboradas a partir de grmenes muertos. 3. Vacunas virales El proceso es bsicamente similar al descrito para las vacunas bacterianas, pero los virus necesitan para su multiplicacin tejidos vivos que pueden provenir de huevos embrionados, animales o cultivos de clulas. Virus (atenuado o virulento) Cultivo (huevos embrionados, animales o cultivos celulares) Cosecha Vacunas elaboradas a partir de virus rus muertos (cepa virulenta) Inactivacin Concentracin y purificacin Determinacin de la concentracin y dilucin Dispensacin Vacunas elaboradas a partir de vivivos (Cepa atenuada)

Ejemplos: Vacuna contra la poliomielitis: grmenes atenuados (Sabin) o grmenes muertos (Salk). Vacuna contra la rabia: grmenes muertos.

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4. Toxoide El toxoide es una toxina detoxificada capaz de inducir la formacin de anticuerpos especficos en el individuo; ya que ha perdido su toxigenicidad pero retiene su inmunogenicidad. Para su preparacin se debe disponer de una cepa toxinognica, la cual se debe cultivar en un medio en el cual se favorezca la produccin de la exotoxina. Luego se cosecha y se separa el filtrado txico de las clulas (por centrifugacin o filtracin). El filtrado txico se detoxifica (ej. por tratamiento con formaldehido) y luego se concentra y purifica. Se determina su potencia, se lleva a la concentracin deseada, en algunos casos se aaden adyuvantes y se dispensa. Cepa bacteriana toxinognica Cultivo Cosecha Obtencin del filtrado txico Detoxificacin Concentracin y purificacin Determinacin de la potencia y dilucin Dispensacin Ejemplos: Toxoide diftrico Toxoide tetnico

CONTROLES REQUERIDOS PARA LOS PRODUCTOS DE INMUNIZACIN ACTIVA Se realizan para asegurar la potencia e inocuidad del producto. 1. Identidad: Pruebas que aseguren que el material contenido en el envase se corresponde con lo indicado en la etiqueta del mismo. Potencia: Pruebas especficas para cada producto que indiquen si ste, al ser administrado a un individuo, estimular una respuesta inmune adecuada.
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Inocuidad: Pruebas que demuestren que el producto no producir efectos dainos cuando se administre adecuadamente. Esterilidad: Pruebas que demuestren la ausencia de organismos vivos en la preparacin. Pureza: Pruebas que permiten detectar la ausencia de productos extraos en la preparacin (sean o no peligrosos para el individuo o dainos para el producto).

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PRECAUCIONES EN EL USO DE PRODUCTOS DE INMUNIZACIN ACTIVA Los riesgos de accidentes con vacunas o toxoides, han sido reducidos considerablemente a travs de las estrictas exigencias de los controles ya descritos. Sin embargo, el uso de estos productos, como de cualquier otro, no est exento de riesgos y es necesario estar en conocimiento de ello para evaluarlos en cada caso particular, tomando en consideracin no slo lo relacionado con el producto a aplicar sino tambin las condiciones del paciente que impidan, temporal o definitivamente, la utilizacin del producto. Por ejemplo, durante el embarazo no se recomienda la administracin de algunas vacunas, en pacientes inmunosuprimidos est contraindicado el uso de algunas vacunas elaboradas a partir de virus vivos. En trminos generales algunos productos pueden producir reacciones de hipersensibilidad, entre las ms comunes tenemos: a) Reacciones de hipersensibilidad, ocasionadas por vacunas en las que el germen ha sido cultivado en embriones de aves, en personas hipersensibles a protenas del huevo que pueden estar en pequeas cantidades en esas vacunas. Reacciones de hipersensibildad a inyecciones de refuerzo de toxoides que se presentan en algunos pacientes que previamente han recibido varias dosis del mismo producto. Reacciones de hipersensibilidad al thimerosal u otro agente que pudiera contener como preservativo el producto, o a trazas de antibiticos utilizados en el proceso de produccin.

b)

c)

De lo antes dicho es importante recalcar que antes de administrar esos productos se le debe consultar al paciente sobre su historia en relacin con reacciones alrgicas y en caso de dudas se le debe practicar las pruebas de piel para descartar la posibilidad de dichas reacciones.

PRODUCTOS PARA INMUNIZACIN PASIVA Son productos que le confieren proteccin temporal al individuo por la administracin de anticuerpos producidos activamente en otro individuo de la misma especie o de una especie diferente.

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Cuando el producto contiene anticuerpos que provienen de un individuo de la misma especie, en este caso de origen humano, ya que estamos considerando productos para uso humano, es un producto HOMOLOGO, si los anticuerpos provienen de otra especie, por ejemplo caballos, se dice que es un producto HETEROLOGO. Los productos homlogos presentan ventajas sobre los heterlogos, y siempre que sea posible se prefiere el uso de un producto homlogo al de uno heterlogo, ya que con los homlogos se elimina el riesgo de reacciones de hipersensibilidad debidas a protenas provenientes de especies diferentes. Por

otra parte, su efecto es ms duradero porque el producto homlogo es catabolizado ms lentamente que el heterlogo.
Comparacin esquemtica del catabolismo de una preparacin de inmunoglobulinas homloga y heterloga.

PREPARACIN Y PURIFICACIN DE LOS ANTICUERPOS El plasma (o el suero) obtenido de humanos o animales, se purifica (Por ejemplo, por precipitacin con sales) para separar las inmunoglobulinas de las restantes protenas del suero, que no ejercen ningn efecto protector, pero que aumentan la posibilidad de efectos secundarios. Se diluye hasta la concentracin adecuada, se aaden sustancias estabilizantes, preservativos y se dispensa. Animales Hiperinmunizados Plasma o suero Purificacin (Precipitacin fraccionada con etanol o con sales) Determinacin de la potencia y dilucin
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Donantes humanos Placentas

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Dispensacin

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Ejemplos: Antitoxina diftrica Antitoxina tetnica Antitoxina botulnica Antiveneno crotlico Antiveneno botrpico Globulina inmune contra el sarampin Gamma Globulina Globulina inmune anti Rh

CONTROLES REQUERIDOS PARA LOS PRODUCTOS DE INMUNIZACIN PASIVA 1. 2. 3. 4. 5. Identidad. Potencia. Inocuidad. Esterilidad. Pirgenos: Pruebas para demostrar la ausencia de reaccin febril al administrar el producto por va parenteral. Origen: Pruebas para determinar que la preparacin contiene slo inmunoglobulinas de la especie indicada en el rtulo. Slidos totales: Ningn producto debe contener ms de 20% de slidos totales (incluye protenas, preservativos, etc.).

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DIFERENCIAS ENTRE PRODUCTOS DE INMUNIZACIN ACTIVA Y PASIVA Inmunizacin activa Papel del husped Mtodo de induccin Activo Administracin de antgenos (vacunas, toxoides). Inmunizacin pasiva Pasivo Administracin de anticuerpos preformados en individuos de la misma especie o de especies diferentes. Inmediatamente despus de la administracin. De dudosa a buena, dependiendo de la enfermedad. Pocas semanas

Tiempo necesario para ejercer su efecto Efectividad

7-14 das

Buena

Duracin de la inmunidad

Meses a aos

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PELIGROS DEL EMPLEO DE LOS PRODUCTOS PARA INMUNIZACIN PASIVA Riesgos de reacciones de hipersensibilidad por sensibilizacin a protenas de especies diferentes (para aquellos productos que son de origen animal). PRECAUCIONES EN SU EMPLEO 1. Solamente administrar por va intravenosa las inmunoglobulinas expresamente elaboradas para tal fin, ya que las otras preparaciones contienen inmunoglobulinas agregadas que pueden provocar reacciones de hipersensibilidad severas. Antes de administrar cualquier producto de origen animal se debe determinar si el paciente es hipersensible. Para ello se debe hacer una prueba intracutnea. Si es imprescindible administrar el producto de origen animal, se debe desensibilizar al individuo inyectando subcutneamente pequeas cantidades del producto diluido a intervalos de 15 a 45 minutos, incrementando gradualmente la concentracin. Se debe tener epinefrina a mano para ser usada en caso de shock. Este tipo de desensibilizacin dura slo unas dos semanas.

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ALMACENAMIENTO Y DEGRADACIN DE PRODUCTOS BIOLGICOS Todos los productos biolgicos tienden a degradarse durante el almacenamiento. Los factores que incrementan la tasa de degradacin son la presencia de humedad, temperaturas de almacenamiento elevadas y tiempos de almacenamiento prolongados. Generalmente todos los productos biolgicos se deben almacenar a temperaturas tan bajas como sea posible entre 2 y 10C y al abrigo de la luz. En el siguiente cuadro se presenta la forma de conservacin de algunos productos biolgicos para inmunizacin activa y pasiva. PRODUCTO VACUNAS BCG Clera Difteria ttanos y tosferina (triple) Fiebre amarilla Hepatitis A Hepatitis B Influenza Lechina Neumococos Parotiditis Poliomielitis (virus inactivados) Poliomielitis (virus vivos atenuados) TIPO A TIPO B TIPO C TIPO D X X X X X X X X X X X X* TIPO E

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Rabia Rubola Sarampin Sarampin parotiditis y rubola (trivalente) Tifoidea TOXOIDES Diftrico Tetnico ANTITOXINAS Tetnica INMUNOGLOBULINAS

X X X X X X X X X

TIPO A: productos que se conservan a temperaturas entre 2 y 8C y no se deben congelar. TIPO B: productos que antes de ser reconstituidos, se conservan a temperaturas entre 2 y 8C. Una vez reconstituidos se deben utilizar inmediatamente y se debe descartar cualquier porcin que no se ha utilizado despus que han transcurrido 8 horas. TIPO C: productos que se deben mantener congelados. * no se debe congelar y descongelar en ms de 10 oportunidades; cuando est descongelada se debe mantener entre 2 y 8C. La vacuna no se debe mantener descongelada por ms de 24 horas. TIPO D: productos que antes de ser reconstituidos se conservan a temperaturas entre 2 y 8C. Una vez reconstituidos se deben utilizar inmediatamente y se debe descartar cualquier porcin que no se ha utilizado despus que han transcurrido 2 horas. TIPO E: productos que se deben conservar entre 30 y 5C. Una vez reconstituidos se deben utilizar inmediatamente. La porcin no utilizada se puede mantener entre 0 y 5C slo durante 1 hora. Nota: Existen algunos productos termoestables (ver indicaciones de conservacin de cada producto).

Es importante tener en cuenta que almacenadas bajo la forma apropiada: La mayora de las vacunas bacterianas estriles y los toxoides no muestran una prdida de potencia significativa en 2 aos. Las vacunas bacterianas vivas (vacuna BCG) liofilizadas puede esperarse que mantengan su potencia por lo menos durante 2 aos, la vacuna reconstituida se debe usar inmediatamente despus de su preparacin. La mayora de las vacunas virales y ricketsiales elaboradas a partir de grmenes inactivados, no muestran una prdida significativa de potencia en un perodo de 12 a 18 meses. Las vacunas virales elaboradas a partir de virus vivos (atenuados) varan en su estabilidad, por ejemplo: La vacuna contra el sarampin (viva atenuada) en forma seca puede mantener su potencia por 12 meses, la vacuna antipolio oral si se conserva a -20C puede durar 2 aos, pero solo 6 meses a 0-4C. Los productos de inmunizacin pasiva, en forma seca, son bastante estables pero en forma lquida muestran una prdida progresiva de potencia. Es importante no congelar los productos en forma lquida, ya que pueden sufrir mucha degradacin en corto tiempo.

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Se ha llamado la cadena de fro a un sistema de procedimientos, personal y equipo requerido para mantener los productos, particularmente las vacunas, a temperaturas seguras a todo lo largo del transporte, almacenamiento y distribucin desde el fabricante hasta el sitio de vacunacin. De lo sealado anteriormente se desprende la importancia de que el Farmacutico est consciente de su responsabilidad en la conservacin de estos productos y siga estrictamente, para cada producto en particular, las recomendaciones del fabricante, y exija el cumplimiento de la cadena de fro en todas las fases de distribucin del producto.

BIBLIOGRAFA Madigan M.T, Martingo J. M. y Jack Parker. 2004. Dcima Edicin. Brock Biologa de los Microorganismos Prentice Hall Roia, F. Agentes Inmunizantes y Antgenos para Diagnsticos Cutneos. (1995). Remington Farmacia. 19 edicin. Tomo 2. Cap. 81. p.p. 2173-2216. Editorial Mdica Panamericana. Tortora G. J., B. R. Funke and Ch. L. Case 2007. Introduccin a la Microbiologa 9na Edicin. Editorial Mdica Panamericana. Wistreich and Lechtman. Microbiology. Fifth Edition. (1988). Macmillan Publishing Co.

Luisa Rossi Devivo Magaly Pedrique de Aulacio Sofa Gutirrez de Gamboa Febrero 1999. Revisin 2008

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ACTIVIDADES ADICIONALES 1. Complete el siguiente cuadro, sealando para cada enfermedad el o algunos de los productos biolgicos comerciales que se emplean en nuestro pas para la inmunizacin activa de personas susceptibles y seale la composicin de cada uno de dichos productos. Enfermedad Fiebre amarilla Fiebre tifoidea Hepatitis A Hepatitis B Producto Composicin

Influenza Lechina

Parotiditis Polio

Rabia

Rubola Sarampin

Ttanos

Tuberculosis Difteria, ttanos y tosferina (DPT)

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Sarampin, parotiditis y rubola 2. Complete el siguiente cuadro, sealando para cada enfermedad el o algunos de los productos biolgicos comerciales que se emplean en nuestro pas para la inmunizacin pasiva de personas susceptibles. Enfermedad Parotiditis Rabia Producto

Sarampin Ttanos

Tosferina

3. Investigue cules son los principales efectos secundarios que se presentan con el uso de productos de inmunizacin activa y pasiva. 4. Con respecto a los procesos de inmunizacin de personas susceptibles cul cree Ud. que debe ser el papel del farmacutico dentro de la comunidad. 5. Busca en un diccionario de ingls tcnico la traduccin al espaol de las siguientes palabras: Active Immunity Airway constriction Atenuation Bloods products Cough Dead cells

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Disorder Heat Immune response Inactivation Itching Jaundice Newborn Pain Pasive immunity Serum Sneeze Toxoid Vaccine Vials

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