UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS

Profesor
Gabriel Jaime Arango Acosta Facultad de Química Farmacéutica Medellín, Noviembre de 2002

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ALCALOIDES
1. Generalidades
La diversidad estructural y la variedad en la actividad biológica, hacen de los alcaloides como también de los antibióticos, los grupos mas importantes entre las sustancias naturales de interés terapéutico. Se han aislado principalmente en plantas superiores y se han encontrado en mas de 100 familias de Fanerógamas (aquellas plantas que se reproducen por semillas producidas en sus inflorescencias), en menor proporción en Criptógamas (Plantas que tienen sus órganos reproductores ocultos) del tipo licopodios, microorganismos (ergot) y animales: peces y sapos (bufotenina). Su actividad biológica a nivel del sistema nervioso, dio pie a las primeras investigaciones, siendo los alcaloides las primeras sustancias naturales estudiadas. El término alcaloide (de álcali), fue propuesto por el farmacéutico W. Meissner en 1819, se aplicó a los compuestos de origen vegetal con propiedades alcalinas, este carácter básico es debido a la presencia de nitrógeno amínico en su estructura. No existe una definición exacta para los alcaloides, pero se puede considerar como: “Un compuesto orgánico de origen natural (generalmente vegetal), nitrogenado, derivados generalmente de aminoácidos, mas o menos básico, de distribución restringida, con propiedades farmacológicas importantes a dosis bajas y que responden a reacciones comunes de precipitación”[1]. Por comodidad, algunos autores dividen los alcaloides en cuatro clases (ver figura 1) · Alcaloides verdaderos · Protoalcaloides · Pseudoalcaloides · Alcaloides imperfectos Alcaloides Verdaderos cumplen estrictamente con las características de la definición de alcaloide: tienen siempre un nitrógeno heterocíclico, son de carácter básico y existen en la naturaleza normalmente en estado de sal, biológicamente son formados a partir de aminoácidos. Protoalcaloides son aminas simples con nitrógeno extracíclico, de carácter básico y son productos del metabolismo de los aminoácidos. Pseudoalcaloides presentan todas las características de la definición de alcaloide pero no son derivados de aminoácidos. Alcaloides imperfectos son derivados de bases púricas, no precipitan con los reactivos específicos para alcaloides.

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No son alcaloides los aminoácidos, las betalaínas, los péptidos, los amino azúcares, las vitaminas nitrogenadas, las porfirinas, algunas bases como la tiamina ampliamente distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular.
CO
2

AcetilCoA

MalonilCoA

Proteinas

N2 Aminoácidos

Mevalonato

Policétidos

Aminoácidos

Aminoácidos modificados -CO2

-CO2 Alcaloides imperfectos NH 3

No cíclicas

Isoprenoides aminados

Policetidos aminados

Aminas

Protoalcaloides

Cíclicas

Pseudo alcaloides

Alcaloides verdaderos

Figura 1: Aspectos biogenéticos para la clasificación de los alcaloides

En cuanto a su estado natural, los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en las angioespermas (plantas que tienen sus semillas recubertas por un epicarpio), sobre todo en ciertas familias como Lauraceae, Magnoliaceae, Renunculacease Annonaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Fumariaceae, Rutaceae, Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae, y Solanaceae, se encuentran excepcionalmente en bacterias (Piocianina de

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Pseudomonas aeriginosa); y en hongos (psilocina de los hongos alucinógenos mexicanos y ergopéptidos del ergot del centeno). 1.1 INCORPORACIÓN DEL NITRÓGENO El nitrógeno está presente en muchas sustancias orgánicas en los seres vivos, en especial en aminoácidos y proteínas, en nucleótidos y ácidos nucléicos. Todos los organismos son capaces de sintetizar proteínas a partir de aminoácidos, pero no pueden sintetizar todos los aminoácidos indispensables para la síntesis, debido a esto, requieren en su dieta de algunos aminoácidos proteicos; solo las plantas y algunos microorganismos pueden sintetizar los aminoácidos a partir de nitrógeno inorgánico, ya sea Nitrógeno molecular N2 o como nitratos.

Diazótrofos

Glutamina N2 a b c b otros aminoácidos d e Animales nitrato f nitrito a -Oxoglutarato

NH3

glutamato

Plantas, hongos

Fig. 2: Vías de incorporación de nitrógeno a aminoácidos las enzimas que intervienen son: a: nitrogenasa, b: glutamato sintetasa, c: glutamato deshidrogenasa, d: transaminasas, e: nitrito reductasa y f: nitrato reductasa

El término fijación de nitrógeno comprende los pasos que intervienen en la conversión del N2 o del nitrato en amoniaco. En el primer caso, ocurre en bacterias por medio de diazótrofos, organismo capaz de utilizar el dinitrógeno o nitrógeno molecular (N2), como única fuente de nitrógeno, reduciéndolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e incorporándolo luego como nitrógeno orgánico. Los diazótrofos pueden ser de vida libre o

· En algunos casos los alcaloides pueden servir como productos de almacenamiento del nitrógeno no metabolizado o para transporte del mismo. produciéndose la proteína leghemoglobulina. no impide el desarrollo de la planta. . la nicotina y la esparteina que son líquidas. por su sabor amargo de estos. lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien. la planta posee el gen para la formación de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo prostético 1. algunas bases no oxigenadas como la coniína. las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las partes aéreas. estos deben de participar en secuencias metabólicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo. la presencia de alcaloides no es vital para la planta. se ha demostrado que los alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente en algunas plantas cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio[2. son casi siempre incoloros a excepción de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo).3]. que los alcaloides son localizados en los tejidos periféricos de los diferentes órganos de la planta. · los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento. corteza del tallo. que asegura una disminución de la presión de oxigeno para que tenga lugar la fijación de nitrógeno.5 formar asociaciones con otros organismos formando nódulos en las raíces. como es el caso de la Nicotiana y Daturas. son normalmente sólidos a temperatura ambiente. raíz o fruto y en la epidermis de la hoja. del ataque de insectos. como es el caso de algunas leguminosas. urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo. · Mediante técnicas biotecnológicas. los ésteres del tropano se forman en las raíces y son transportados a las partes aéreas donde pueden ser hidrolizados.3 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Los alcaloides tienen masas moleculares que varían entre 100 y 900 (coniína C8H17N=127. · La microquímica ha permitido mostrar en forma general. sanguinarina (rojo). la pérdida de alcaloides en el vástago. se han producido sin alcaloides. Las bacterias asociadas a los diazótrofos forman bacteriodes por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de la pared celular que hace posible el intercambio de metabolitos.2 FUNCIÓN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS La función de los alcaloides en las plantas no es aun clara. vincristina C46H56N4O10=824). esta función es equivalente a la del ácido úrico o de la urea en los animales. en el caso de las Solanaceas midriáticas. esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante función como es la de proteger a la planta. es decir en el recubrimiento de las semillas. existen algunas sugerencias sobre el “rol” que juegan estas sustancias en los vegetales como: · Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitrógeno sobrante. 1.

p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich). Se mezclan 5 ml de solución a con 5 ml de solución b y 20 ml de ácido acético para luego completar a 100 ml con agua. chalconas. tugsteno formando precipitados.0 g de ácido sílico túngstico en agua y se afora a 100 ml. nitración de alcaloides (reacción de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base). El reactivo de Hager: consiste en una solución saturada de ácido pícrico en agua. Preparación de algunos reactivos para alcaloides: El reactivo de Mayer: se prepara disolviendo 1.2 g de yoduro de potasio en 50 ml de agua. mercurio. mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer). solución de ácido pícrico (reactivo de Hager). se decanta y se afora a 100 ml.4 RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES Las técnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen los alcaloides en estado de sal (extractos ácidos). El reactivo de Dragendorff modificado[5]: Comprende dos soluciones: Solución a: 0. El reactivo de Dragendorff: se prepara mezclando 8 g de nitrato de bismuto pentahidratado en 20 ml de ácido nítrico al 30% con una solución de 27.85 g de subnitrato de bismuto disueltos en una mezcla de 10 ml de ácido acético y 40 ml de agua. separar los alcaloides[5]. Se deja en reposo por 24 horas. este reactivo precipita la mayoría de los alcaloides. Los alcaloides se detectan como un precipitado blanco o de color crema soluble en ácido acético y etanol. se ensaya con solución de alcaloides sales (en HCl 1%).6 con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y líquida. En la práctica. De los precipitados lavados se puede recuperar los alcaloides con una solución saturada de carbonato de sodio[4] . El reactivo de Bertrand: se disuelve 12. etc. Algunas sustancias oxigenadas con alta densidad electrónica como es el caso de las cumarinas. estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo. los picratos se pueden cristalizar y ello permite por medio de resinas intercambiadoras. 1. pueden dar falsos alcaloides con el reactivo de Dragendorff. tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff).3 g de bicloruro de mercurio en 60 ml de agua y 5 g de yoduro de potasio y se afora a 100 ml. ácido sílico túngtico (reactivo de Bertrand). acetogeninas. de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto. se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como: la solución de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner). maltol. los alcaloides base son poco solubles en agua. . La presencia de alcaloides se detecta por la formación de un precipitado naranja rojizo cuando se le adiciona esta reactivo a una solución ácida de alcaloides. Solución b: 8 g de yoduro de potasio disueltos en 20 ml de agua.

su solubilidad en los diferentes solventes varia en función del pH. Se satura una solución al 65% de ácido sulfúrico con sulfato cérico. esteroles y saponinas. 12. se forma una coloración en presencia de hidróxido de potasio con los derivados nitrados en solución alcohólica. · el sulfato cérico ácido sulfúrico para los alcaloides esteroidales. R3N + HX + R3NH X alcaloide base alcaloide sal Puesto que los alcaloides son compuestos de carácter básico. diferencia los indóles (amarillo). es decir según se encuentre en estado de base o de sal: . se calienta x 15 min a 120º (J. · ciertos alcaloides de la quina (principalmente quinina y quinidina) tienen la propiedad de ser fluorescentes (l366 nm) en presencia de un ácido oxigenado. se forma una coloración naranja. después de enfriar. la presencia de acetona estabiliza la coloración.5 ml de acetona y una pastilla de KOH. sin agitar se observa una coloración violeta que se desarrolla alrededor de la pastilla. La técnica consiste en adicionar a los alcaloides base 10 gotas de ácido nítrico fumante. · el p-dimetilamino benzaldehido para los alcaloides del ergot del centeno · el sulfato de cerio (IV) y amonio. evaporar al baño de maría. 1. · el reactivo de yodoplatinato para los alcaloides del opio (morfina y codeína da coloración gris azuloso y los otros color castaño).7 El reactivo de Ehrlich: se prepara disolviendo p-dimetil amino benzaldehido al 1% en etanol y luego se le adiciona cloruro de hidrógeno. La reacción de Vitali-Morin: consiste en la nitración de los alcaloides con ácido nítrico fumante. 0. 1% de solución de sulfato de cerio y amonio en una solución al 85% de ácido fosfórico. Chomatog. 63 (1963) · el nitroprusiato de sodio y amoniaco para los alcaloides de la cicuta · el sulfato de hierro y amónio para los alcaloides de la vinca · los reactivos de percloruro férrico en medio clorhídrico para tropolonas y en medio perclórico para alcaloides de las Rauwolfias.5 EXTRACCIÓN Y AISLAMIENTO . en presencia de alcaloides. se adiciona 1 ml de etanol 96º. Existen reactivos específicos que colorean ciertos grupos de alcaloides[6]. los dihidroindóles (rojo) los b-anilino acrilatos (azul)..

soluciones ácidas e hidroalcohólicas. produciendo emulsiones. Extracción de Alcaloides . para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgánico apolar. cinámico. acetato de etilo. es excepcional.8]. Preparación del material vegetal El material vegetal (raíces. entre los principales se encuentran: los ácidos tíglico. pero puede ocurrir que se extraiga en estos solventes y en medio neutro alcaloides[7. hojas. éter etílico. trópico y tricarboxílicos. benzoico. El fundamento de la extracción se basa en el carácter básico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de ácidos orgánicos o como combinaciones solubles de otras sustancias[1. hidroxifenil propiónico. 3 metil butírico. diclorometano.2].8 En forma de base.. cloroformo. corteza o flores) seleccionados con base a los resultados de las reacciones de precipitación. En forma de sales. es secado en estufa a una temperatura menor de 50ºC. semillas.. son solubles en solventes orgánicos no polares como benceno. es útil proceder a una delipidación o desengrase de la planta seca y molida con solventes como hexano o éter de petróleo. HOH2C H COOH ácido trópico COOH ácido 3 metil butírico COOH ácido tíglico COOH COO H HO H ácido cinámico ácido hidroxifenil propiónico Los vegetales contienen generalmente cantidades apreciables de materia grasa que impide el buen desarrollo en los procesos extractivos. pulverizado. son solubles en solventes polares agua. por lo tanto. y además con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles..

luego se agita con una solución acuosa ácida. filtrado y concentrado a presión reducida. el residuo que queda son los alcaloides totales (AT). Extracción con solvente orgánico apolar Marco libre de alcaloides Mayer (-) Solución de alcaloides bases (+ impurezas) extracción con ácido diluido Solución ácida (alcaloides sales) 1. c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son alcalinizadas y extraídas con un solvente orgánico no miscible. con alcohol o solución hidroalcohólica). donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales. . DROGA SECA Y DESENGRASADA 1. esteroles y otras impurezas restan en la fase orgánica. el solvente orgánico es deshidratado sobre una sal anhidra. las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgánico medianamente polar. Alcalinización 2. no polar Solución orgánica (libre de alcaloides) Fase acuosa alcalina Fase orgánica (alcaloides bases) deshidratación evaporación en vacío Alcaloides Totales (AT) Figura 3: Extracción de alcaloides con solvente orgánico apolar en medio alcalino b) El solvente orgánico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presión reducida. Alcalinización 2. Extracción solvente org.9 Para la extracción existen dos métodos generales: La extracción en medio alcalino (por un solvente orgánico) y la extracción en medio ácido (con agua. mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos. Extracción por un solvente orgánico en medio alcalino (figura 3): a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solución alcalina que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas.

alcalinización 2. con sol. Maceración en alcohol al 70% 2. Ext. SECA Y DESENGRASADA 1. (esta técnica es particularmente útil para alcaloides amonio cuaternarios). pulverizada y desengrasada es extraída con agua acidulada o con alcohol o solución hidroalcohólica acidulada. . extracción con solvente organico inmisible Fase orgánica (impurezas) Fase acuosa alcalina (impurezas) Fase orgánica (alcaloides bases) evaporación Alcaloides totales Figura 4: Extracción de alcaloides con un solvente orgánico polar en medio neutro o débilmente ácido · Fijación de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elución con ácidos fuertes.10 Extracción de alcaloides en medio ácido (figura 4): Hay que recordar que en su estado natural. tendremos extractos de alcaloides en forma de sales. los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohólicas. luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides haciéndolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones. Concentración del macerado Solución acuosa (alcaloides sales) 1. DROGA EN POLVO. Alcalinización 2. La droga seca. con solvente organico medianamente apolar Fase acuosa (alcalina) Ext. · Precipitación de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado. ácida dil. el complejo formado es recuperado por filtración o centrifugación. Fase orgánica (alcaloides bases) Fase acuosa (Alcaloides sales) 1. En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas: · Alcalinización y extracción de los alcaloides base con un solvente orgánico no miscible.

. esto hace que sean compuestos prácticamente neutros[5].8]). meconatos) + CaCl2 marco (NOSCAPINA) sales de calcio (lactatos. se puede extraer en medio neutro con solventes apolares (en el desengrase). y de las oxoaporfinas. esto ocurre también cuando en la molécula. EXTRACCIÓN DE LOS ALCALOIDES DEL OPIO OPIO (o alcaloides totales de la planta) Maceración en agua caliente alcaloides sales (lactatos. el tamaño de la parte hidrocarbonada es muy grande con relación a la nitrogenada (algunos alcaloides esteroidales y bisaporfinas[7. meconatos) y resinas solución clorhidrato de alcaloides solución + NH4OH mezcla de clorhidrato de morfina y codeina (sal Gregori) + H2O + NH4OH o NH4Cl solución NARCEINA PAPAVERINA y TEBAINA Se separan por adición de acetato básico de plomo MORFINA solución +KOH CODEINA La basicidad de los alcaloides es muy variable y en algunos casos es estrechamente relacionada con el par de electrones libres del nitrógeno: los grupos electro atrayentes adyacentes o vecinos al nitrógeno disminuyen la basicidad. es el caso de del carbonilo de las amidas como la colchicina. sulfatos. la piperina.11 Fuera de estos métodos generales de extracción existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide.

· De acuerdo a su origen biosintético.6 CLASIFICACIÓN DE LOS ALCALOIDES Habitualmente los alcaloides se han clasificado en función de su estructura. pirrolizidínicos) · derivados de la lisina (piperidinas. es decir. etc.Alcaloides de origen diverso · alcaloides terpénicos y esteroidales · alcaloides diversos (purinas.12 MeO NCOCH 3 MeO OMe O RO RO N O RO RO N R R N OR OR colchicina oxoaporfina 7. quinolizidínicos) -Alcaloides aromáticos · derivados del ácido nicotínico (piridinas) · derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas) · derivados del triptofano (indolicos. Esta aproximación biogenética es indispensable como ayuda quimiotaxonómica y esta aplicada especialmente para la química estructural en la asignación de posiciones oxigenadas y para las síntesis biomimética de sustancias.Alcaloides alifáticos · derivados de la ornitina (pirrolidinas. donde se muestra una gran diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquímica. podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido número de aminoácidos o de precursores biogenéticos. tropánicos.6]: · De acuerdo a sus propiedades farmacológicas · De acuerdo a su distribución botánica. actualmente existen varias formas de clasificarlos[1.) . Se puede distinguir: . distinguiéndose principalmente los compuestos heterocíclicos de los no heterocíclicos. quinoleinas) · derivados de la histidina (imidazoles) . macrociclos.7'-bisdehidroaporfina 1. En este texto adoptaremos esta última forma de clasificación.

el ácido antranílico y la histidina. el ácido nicotínico.13 N N N piridina N N N quinolicidina O N tetrahidro isoquinoleina pirrolidina piperidina indolicidina N N tropano quinoleina N imidazol indol N O N N N N N purina N O diterpénico N esteroidal N N espermidina N Algunos núcleos alcaloídicos 1. se mostrará la biosíntesis de algunos grupos de alcaloides. Para entender bien la biosíntesis de alcaloides se deben recordar algunas reacciones que intervienen: . la lisina. Según la clasificación de los alcaloides de acuerdo a su origen biosintético. el triptofano. la tirosina.7 BIOSÍNTESIS DE ALCALOIDES[9-11] La biosíntesis de los alcaloides será abordada en forma general por la diversidad estructural de estos metabolitos secundarios. la fenilalanina. intervienen también bases púricas y unidades terpénicas y derivadas del acetato. en forma detallada. además de estos aminoácidos. Los aminoácidos precursores son (ver figura 5): la ornitina.

7. sufren una serie de transformaciones típicas que pueden resumirse en: · Formación de bases de Schiff (genera enlaces C=N) O R C + H :NH2 R' OH R C N H R' H R C N H base de Schiff R' · Condensación Mannich (genera enlaces C-C-N). un aldehido o cetona y una amina primaria o secundaria.14 COOH COOH H2N NH2 H2N lisina COOH HO tirosina NH2 N N N NH H2N N N NH2 NH2 ácido antranílico OH N NH O N N COOH NH2 N ácido nicotínico COOH NH2 fenil alanina COOH COOH NH2 N H triptofano O N NH N N H NH2 COOH histidina ornitina Adenina guanina xantina Figura 5: Aminoácidos y bases que dan origen a alcaloides 1.1 Reacciones comunes en la biosíntesis de alcaloides Los aminoácidos como precursores de los alcaloides. es una condensación entre un carbanión (orto o para de grupo fenólico). .

C=N 3. Deshidrogenaciones 4. RCH3 2.15 R CH - R' + N H R CH C N R' + C O Mecanismo R C O R' :N H R OH R' C N R C C N R' CH - · Oxidaciones 1. Formación de epóxidos O C C C C RCHO RCH=NH R-COOH R-COH · Reducciones 1. R-CH2-NH2 3. C=C 2. C=O CH CH CH CH NH OH · Condensación aldólica R R CH C OH C CH C O - C O .

que la d-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas cíclicas [12]. ALCOHOL 2. demostraron por marcación isotópica en plantas del género Belladona. la utilización de aminoácidos con el nitrógeno marcado (15N). AMINA (ocurre en ricinina) C NH2 O · Reagrupamiento Many H *CH2 COOH *C COOH ALQUENO NITRILO CH NH2 OH C N NH2 NH2 2. .16 · Descarboxilación (Usualmente catalizada por fosfato de piridoxal) O O C R CH NH2 - R CH2 NH2 · Deshidratación 1. ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS ALIFÁTICOS Los alcaloides pirrolidínico y piperidínicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoácido ornitina y lisina. permitió que Herbert y col.

son menos frecuentes que sus análogos piperidínicos. NH2 H2 N C* COOH NH2 C* + N X - HN CH3 *C O H CH3 Sal N-metil D1 pirrolidium 4-metilaminobutanal 3. estos son biogenéticamente derivados del D1 pirrolidina. algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden (ver figura 6): . ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides pirrolidínicos. varios tipos de alcaloides se derivan del aminoácido ornitina. por lo tanto se va a mostrar solo el mecanismo de formación del D1 pirrolidina: Met HN CH3 .CO 2 C* COOH NH2 C* HN CH3 N-metil putrescina Transamina.17 CH2 * CH2 H2 N ornitina CH2 CH2 * H2 N lisina CH2 COOH NH2 CH2 * CH2 N 1 D piperidina CH2 COOH NH2 CH2 CH2 H2* C N 1 D pirrolidina CH2 CH2 Mecanismo Los mecanismos para la formación del D1 pirrolidina y del D1 piperidina son muy semejantes.

Alcaloides derivados del núcleo tropánico El núcleo tropánico comprende un heterocíclico nitrogenado bicíclico: :N 8 1 5 4 3 6 7 2 La posición 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos isómeros: . O N CH3 hygrina OR CH2 (OCOR) N N N pirrolicidinas (en Borraginaceas) nicotina indolicidina (Eleaocarpus) CH3 O CH3 H3 C N + CH3 N COO CH3 núcleo tropánico O N - OH stachidrina Figura 6: Alcaloides derivados de la ornitina 4. De este grupo y por su acción farmacológica. · las indolicidinas aunque tienen la estructura D1 pirrolidina y D1 piperidina solo los encontrados en los géneros Eleaocarpus y Tylofora. son derivadas del metabolismo de la ornitina. los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis. son del metabolismo de la lisina. en los otros casos como los alcaloides del género Securinega. los alcaloides derivados del núcleo tropánico son los de mayor interés.18 · Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropánicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca). · Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestas.

19 · El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH en a (OH en posición trans en relación al grupo N-CH3). · · · Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) : La hiosciamina = éster del tropanol con el ácido l-trópico La atropina = éster del tropanol con el ácido dl-trópico La escopolamina o hioscina = éster del escopanol con el ácido l-trópico N CH3 H O OH escopanol . CH2 OH H COOH ácido trópico Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este núcleo tropánico: 1. · El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en b (OH en cis en relación al grupo N-CH3). El principal de estos ácidos es el ácido trópico el cual posee un carbón asimétrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminación y posterior reducción. son esterificados con ácidos orgánicos. N CH3 N CH3 H OH tropanol (3 a ol) H OH Pseudotropanol (3 b ol) El tropanol o sus derivados.

se divide luego de la condensación de la cadena de acetato [13]. A dosis terapéuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo : n A nivel de los ojos.2 Actividad Biológica Actividad del grupo Atropina .hiosciamina. . Para el caso del tropanol de Solanaceas y de la ecgonina de Erythroxylaceas. los datos disponibles. el mecanismo de formación del núcleo. El primer trabajo con isótopos radiactivos mostró que al aminoácido ornitina se le incorporaban unidades de acetato para formar el núcleo. evidencian la similitud de las rutas de formación del núcleo tropánico en este género con otras plantas productoras de este tipo de alcaloides. Datura. midriasis n A nivel del corazón. n Tienen además. 4.ver figura pagina siguiente: 4. pero esta es mas estable. una aceleración n A nivel de los vasos capilares una vaso constricción n A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las secreciones. Estos dos alcaloides poseen las mismas propiedades farmocológicas. 2. · Sobre el Sistema Nervioso Autónomo (SNA). A dosis bajas tienen poca acción pero a dosis altas. provocan una excitación que se traduce en delirio llamado “delirio atropínico”. una acción espasmolítica neurotópica . luego se demostró que esta incorporación era esteroespecífica dependiendo de la especie. Brugmansia.1 Biogénesis del núcleo tropánico La mayoría de los trabajos sobre la biosíntesis de los alcaloides del núcleo tropánico se han realizado sobre diversas especies del género Datura. Hyoscyamus y Duboisias). · Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC). El grupo de la cocaína (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anestésicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea). en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces mas activa que la atropina.20 Estos alcaloides son midriáticos (dilatan la pupila) con propiedades parasimpatolíticas y se encuentran en algunos géneros de la familia Solanaceae (Atropa.

· Otro efecto de la cocaína son las propiedades simpatomiméticas que se manifiesta por una aceleración cardiaca y una vaso constricción prolongando la acción anestésica.21 H3C HN NH 2 CH3 + CH3 O CH3 N O - O SCoA COOH N CoAS CH3 N O 1. · La cocaína disminuye la reacción sobre las fibras lisas y agota las secreciones · Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular. ciclación 2. ciclación CH3 COOH 2. . Acción de la cocaína · La cocaína es el principal anestésico de superficie natural. al mismo tiempo disminuye la sensación de hambre. hidrólisis OH 3. descarboxilación CH3 N reducción N O CH3 H O OH tropanol tropinona biosíntesis del núcleo tropánico Acción de la escopolamina · A dosis terapéuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsoniana. reducción + N H O SCoA [O] N CH3 - O SCoA ecgonina O 1. · A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicación con narcosis y de vez en cuando alucinaciones. potencia la conducción a nivel de todos los tipos de fibras nerviosas. ha servido de modelo para la síntesis de los actuales anestésicos locales. · Es un parasimpatolítico de acción mas débil que los dos alcaloides anteriores · Tiene una acción sedativa del SNC con un efecto hipnótico. hidrólisis 3.

Hojas ovadas. HO H3CO O O escopoletol Los principios activos son alcaloides entre 0. Solanaceae. la cual puede servir para diferenciar la belladona de otras Solanaceas midriáticas. el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una cápsula como la Datura. .3 y 1%. Existe también trazas de alcaloides menores como apoatropina (éster del tropanol y del ácido atrópico).22 4. en Europa continental y en los Estados Unidos. tan tóxicas que 3 o 4 pueden producir la muerte a un niño.6]. sus frutos son bayas del tamaño de una cereza. Composición química: La droga contiene una importante cantidad de material mineral (12 al 15%) donde el principal componente es oxalato de calcio que se encuentra únicamente a nivel del limbo. Se encuentra además una cumarina la 7-hidroxi 6 metoxi cumarina. la hiosciamina se transforma en atropina. la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo. principalmente derivados del tropanol esterificado por el ácido trópico: hiosciamina. de bordes enteros. atropina y escopolamina.3 Plantas con alcaloides derivados del tropanol: Solanaceae midriáticas Generalidades: Desde el punto de vista botánico. Descripción[14]: Planta de 50-150 cm de altura. llamada escopoletol. Droga: Hojas solas o mezcladas con inflorescencia. BELLADONA: Atropa belladona. muy ramificada. La Atropa belladona es actualmente cultivada en Inglaterra. durante el período de secado. en la zona de la inflorescencia se agrupan por pares. con cáliz gamosépalo persistente. el conjunto de hiosciamina y atropina representan entre 90 y 95% de los alcaloides totales[1. cristales o gránulos de oxalato de calcio. con una hoja del par siempre mayor que la otra. de hasta de mas de 15 cm de largo. las Solanaceae son grandes plantas herbáceas. poseen hojas aisladas y flores regulares.

las hojas recortadas.1. se encuentra espontaneamente. la escopolamina representa mas de la mitad de estos alcaloides.2. el fruto es una cápsula que se abre en la cima por un opérculo regando numerosos granos pequeños. drusas de oxalato de calcio y en ambas caras pelos tectores blancos. Las hojas de Ailantus son aovado triangulares.23 La raíz de belladona contiene alrededor de 0. ESTRAMONIO: Datura stramonio Solanaceae . de color verde pálido.6]: Es una planta herbácea. la corola es formada por cinco pétalos pegados los cuales se prolongan en forma de campana. Adulterantes.. radicalarias pecioladas en la base. Entre los numerosos adulterantes conocidos de las hojas de A. el cáliz es acrecentado. los estomas son de tipo amonocítico y algunas de las células del mesófilo contienen haces de cristales aciculares de oxalato de calcio. se nota la presencia de una base volátil la tetrametil putrescina o tetrametil diamino butano la cual sirve para su identificación.0% de alcaloides de estos un 83 -97% es de hiosciamina.15%. los mas importantes son: Phytolacca decandra (Phytolaccaceae) y Ailanthus glandulosa (Simaroubaceae). unicelulares que están lignificados[2]. bienal o anual según la variedad.6% de escopolamina y otros alcaloides menores[9]. BELEÑO: Hyoscyamus niger Solanaceae. Droga: hojas e inflorescencia Descripción[1. principalmente en cercanía de viejas edificaciones. 3 -15% de atropina y hasta 2. N H3C CH3 H3C N CH3 tetrametil putrescina los principios activos son los mismos de la Belladona pero su contenido en alcaloides totales en menor entre 0. mostrando una cutícula fuertemente estriada. tubular con cinco puntas agudas. Composición química: La droga es rica en material mineral (18-20%). En la Phytolacca el limbo es mas denso y menos recurrente que en la belladona. belladona. ovaladas alongadas. las células epidérmicas tienen paredes rectas.05 y 0. tienen células epidérmicas con paredes rectas. las flores axiliares de color amarillo pálido veteadas de un color púrpura o negro violáceo.3 .

pedicelo de 3-6 cm de largo.5 . Composición química[18. base oblicua.m.5 m.15]: Planta herbácea con flores blancas o violetas de olor desagradable. miden de 8 a 25 cm de largo por 7 a 15 de ancho.24 Droga: hojas e inflorescencia Descripción[1. La Brugmansia sanguinea (R&P). son mayores y mas aplanadas que las semillas de estramonio.2 y 0. en las plantas jóvenes el alcaloide predominante es la escopolamina.2% y algunos alcaloides menores como el caso de la datumetina (éster del tropanol con el ácido p-metoxibenzoico)[16].5 de ancho. estigmas verdosos. 20]:Alcaloides derivados del tropano se encuentran en varios órganos de la planta en diferentes proporciones: . entre 2000 y 3700 m.n.45% donde la escopolamina representa una tercera parte. El contenido de alcaloides totales esta entre 0. haz y envés estrigosos. Hojas alternas. corola infundibuliforme de 19-24 cm de longitud. Las semillas de estramonio contienen alrededor de 0. margen lobado-dentado. tienen el cáliz tubular con cinco dientes de unos 5 cm de largo.6]: Es una planta anual originaria del Oriente que alcanza una altura de 1. las hojas desecadas de Datura metel están abarquilladas y retorcidas. Composición química: La composición química del estramonio es cualitativamente análogo al de la belladona y al beleño. El fruto es una cápsula espinosa. s. perennes originarias de Sudamérica. ARBOL DATURA: Este nombre se le ha dada a varias plantas del género Brugmansia considerado como una sección del género Datura por lo que se refiere a su morfología y química[17].19]: Son especies arbóreas 1. ápice agudo. liso. Fruto capsular. Composición química: El contenido alcaloídico (escopolamina. triangulares y dentadas.2. ovaladas. cortamente pecioladas. anteras blancas. Al igual que el estramonio. el tallo aéreo es erecto.4. la corola acampanada. axilares y cortamente pecioladas. Flores solitarias. HOJA DE DATURA: Datura metel.5-6. tiene una raíz blanquecina y numerosas raicillas. cinco estambres.18. redondo. axilares. blanca de unos 8 cm de longitud. son de color mas pardusco con márgenes enteros y con diferenciación en cuanto a la nervadura y a los pelos. péndulas.0 m de altura. pecíolo tomentoso. cultivadas principalmente como ornamentales.2% de alcaloides midriáticos y entre 15 y 30% de aceites. oval acuminado. tienen forma de oreja. Las flores solitarias son grandes tubulosas. consta de cuatro cavidades conteniendo numerosos granos de color pardo oscuro. Droga: Flores y hojas Descripción[2. sus hojas son alternas de 9. poseen un suave aroma. Solanaceae Droga: Hojas Descripcción[2. Solanaceae es la mas importante del género por su contenido alcaloídico. con trazas de atropina y de hiosciamina) es aproximadamente 0. cáliz gamocépalo de color verde. ramificado y de color verde.0-14 cm de largo por 4. los frutos también característicos son cápsulas espinosas pero los granos de color pardo claro.

MANDRÁGORA Mandragora officcinarum Solanaceae Esta hierba mediterránea tiene un rizoma carnudo.6 y 3% de alcaloides totales donde el mayoritario es la escopolamina y la Duboisia leichardtii cuyas hojas contienen entre 2 y 4% de alcaloides tropánicos donde la hiosciamina es el mayoritario. dos especies son utilizadas para la extracción de hiosciamina y escopolamina: la Duboisia myoporoides que contiene en sus hojas CH3 N CH3 N HO CHCH3 O CO C CH3 O CH2 O CO C 6b hidroxi 3a tigloiloxitropano Apoescopolamina entre 0.24 Flores 0. Alcaloides totales Órgano de la planta expresados como % de atropina Hojas 0.[1] Solanaceae Comprenden árboles y arbustos originarios de Australia. encontrándose también apoescopolamina y 6b hidroxi 3a tigloiloxitropano.15 Frutos (cápsulas) 0.25 Como se observa en el siguiente cuadro las flores tienen el mayor contenido de alcaloides principalmente de escopolamina y de atropina. a veces bifurcados antropomorfo.38 DUBOISIAS.16 Semillas 0.34 Tallos 0. de hace tiempo tiene una gran reputación y ha suscitado múltiples leyendas: soporífero para .

5 m de altura) de las regiones tropicales y subtropicales de Sudamérica. además. También muestra dos líneas curvadas muy características una a cada lado del nervio medio. ovaladas de 2. la cocaína es mas abundante en las hojas nuevas durante el comienzo de la floración[21]. sobre el envés tiene una arista en su superficie superior. Bolivia.4 Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanol: COCA: Erythroxylon coca o E.7 y 1. el limbo va de color pardo-verdoso a pardo.26 los griegos y los romanos. truxillense. Seis variedades se han encontrado desde el Mediterráneo hasta los Himalayas y comprenden diferentes proporciones de alcaloides tropánicos como la hiosciamina escopolamina y mandragorina. bases volátiles derivadas de la N-metil pirrolidina como la a y b higrina y la cuscohigrina. flavonoides y aceite esencial. en la edad media se usaba como analgésico pero por sus características antropomorfas se decía que era una planta demoniaca. como la belladona contiene también la sustancia fluorescente escopoletina 4. Comercialmente existen dos variedades de coca: la coca de Bolivia o de huanuco la (E. Las hojas son enteras y elípticas de longitud variable según la variedad y el origen geográfico. Las hojas de coca de Huanuco o Bolivia son cortamente pecioladas.5 a 7. el nervio medio que es prominente. Composición química: La droga contiene pequeñas cantidades de taninos.5 cm de longitud y de 1. coca) y la de Perú o Trujillo la (E. La hoja de coca contiene además de alcaloides con el núcleo tropánico. Erythroxylaceae.5%) son alcaloides derivados del pseudotropanol (3b alcohol) mas precisamente del núcleo ecgonina . cultivados en Perú. truxillense). Según Johnson. O N CH3 higrina CH3 N CH3 cuscohigrina O N CH3 Los principios activos (entre 0.5 a 4 cm de ancho. Descripción: Es un pequeño arbusto (alrededor de 1. Olor característico sabor amargo y producen adormecimiento en la lengua y los labios. Colombia e Indonesia.

CH3 N COOCH3 O C H O cocaína También se encuentran pequeñas cantidades de cinamil cocaína (metil cinamil ecgonina) y truxilina (metil truxilil ecgonina). La pasta de cocaína es llamada la cocaína del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su . la cocaína pura al 100% llamada “nieve” es el clorhidrato de cocaína. CH3 N O C H O tropacocaína En el comercio ilícito se ven diferentes formas de cocaína[22].27 CH 3 N COOH OH H ecgonina Comprende monoésteres y diésteres de la ecgonina donde el principal es el diéster (cocaína) o metil benzoil ecgonina. en forma de pequeños cristales blancos la cual permite ser inhalada. es sobre todo la forma exportada ilícitamente. se vende de 10 a 15 veces mas cara que la “torta o pasta de cocaína” o “bazuco” o “crack” siendo esta el sulfato de cocaína. HOOC CH CH C6H5 H5C6 CH CH COOH ácido truxílico En cuanto a los monoésteres estos se encuentran en trazas siendo el principal la tropacocaína o benzoil pseudotropanol el cual no tiene interés terapéutico. se trata de una sustancia químicamente análoga al clorhidrato de cocaína. es el producto de la primera parte de la extracción a partir de hojas de coca.

ALCALOIDES PIRROLICIDÍNICOS Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidínicos son actualmente conocidos. etc. Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium. pues se toma el clorhidrato de cocaína pura. El núcleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuración: puede haber un hidroxilo en 7. solamente se puede fumar combinada con tabaco. la gran mayoría son ésteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y ácidos alifáticos monocarboxílicos (característicos de Borraginaceae) como acético. H 7 6 5 8 1 2 CH2OH N 3 necina CH3 CH3CH COOH ácido tíglico COOH ácido 3 metil butírico OH CH3 COOH COOH ácido senésico H3C HOOC CH3 OH CH3 COOH OH ácido monocrotálico Figura 7:Acidos que comúnmente esterifican las necinas . ni inyectar (el sulfato de cocaína es insoluble en agua). sin alcanzar una importancia farmacológica. 5. Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por ácidos aromáticos. ácido 3-metil butírico o hidroxipropil butanoico o ácidos mas complejos (característicos de Compuestas y Leguminosae) como el ácido senésico o el ácido monocrotálico. para su consumo no se puede inhalar (es una pasta). Colombia y Perú. Orchidaceae y Apocynaceae. para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaína. gasolina o kerosene. El “crack” es la versión Norteamericana de la “pasta” Colombiana o Boliviana. en las Asteraceae (Compuesta) en el género Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae. se pasa por medio de un álcali a base. En cambio el “crack” preparado en los países no productores es de mayor pureza. Cynoglossum. ácido sulfúrico. este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro. esta práctica es muy usada en América del sur principalmente en Bolivia. pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable. puede cambiar su configuración en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2. Heliotropium. tíglico. y soda cáustica.28 extracción y a los bajos precios de los productos utilizados: carbonato de sodio. El “bazuco” se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90%.

Hay algunos alcaloides que teniendo el núcleo D1 piperidínico. según se muestra en la figura 8. ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINA La lisina como homólogo de la ornitina. lanceoladas.40 a 1. 6. aunque su origen no es el aminoácido lisina sino vía acetato. obtusas y agudas en el ápice de 8-15 cm de largo por 23 cm de ancho. . mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros. con tallos acanalados de color púrpura. estos poseen anillos de seis miembros. con numerosas flores radiculares de color morado. hojas alternas.50 m. el heterociclo necina es formado a partir de dos moléculas de ornitina. producen alcaloides análogos a los producidos por la D1 pirrolidina. crece en grupos mas o menos densos. con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo. CH3 CH CH2 CH3 HC C O C O OH C CH 3 C O O N senecionina Biogenéticamente. con bractéolas lineales. como en el caso de la coniína y pinidina.5 a 2. de la granada. Hierba de unos 0.29 Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senesio formosus18: árnica o suelda consuelda. Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias. por lo tanto. es similar a los de los alcaloides derivados de la D1 piperidina. disco de 1. su biosíntesis. produciendo lesiones en el hígado. 5 de diámetro. La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales. sésiles.5 de largo y de 1. los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policíclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidínicos. los veremos en este capítulo.

30 COOH H2N 3 4 -CO2 tranaminación NH2 H2N 2 NH2 H2N CHO 2 1 3 2 1 O CH 3 H2N 9 CHO Base de Schiff 1 4 4 H2N OHC 9 8 7 6 CH N5 1º red. pequeños cucarrones. Biogénesis de necinas Un grupo especial de derivados quinolicidínicos es constituido por los azafenalenos. cuyo principal representante es el N-oxido de la coccinellina. H + N O - H CH3 Cossinelina H O N H O Adalinina . 2º transaminación CH2 NH 5 OHC 8 7 NH2 6 5 OHC9 8 7 O OH N retronecina CH2OH N necina CH2OH red. CHO mannich 8 1 9 CH 2 CHO NH 5 6 4 CH2 3 N 7 Figura 8. feromona de defensa del insecto coleóptero del género Cossinellides[4]. comúnmente llamados mariquitas. donde también se ha reportado la adalinina[23].

Composición química: El tabaco indio contiene entre 0. Descripción: Arbusto abundante en zonas tropicales.1 Plantas con alcaloides conteniendo el núcleo D piperidínico simple. actualmente es usada solo en medicina veterinaria.7% de alcaloides totales. Composición química: Contiene entre 0. . Descripción[2. donde los principales son la peletiarina y la Y-peletiarina y sus derivados N-metilados. TABACO INDIO: Lobelia inflata Lobeliaceae Droga: partes aéreas.4% de alcaloides totales donde el principal es la lobelina: Lobelina: R1 = C6H5CH(OH)CH2 R2 = C6H5COCH2 Lobelanina: R1 = R2 = C6H5COCH2 R1 N CH3 R2 1 Lobelanidina: R1 = R2 = C6H5CH(OH)CH2 - La lobelina es usada contra diferentes afecciones broncopulmonares como analéptico respiratorio.6]: Hierba anual (20-50 cm) originaria de Norte América. flores de color azul claro. en la reanimación de los recién nacidos.31 6.25 y 0. hojas cortamente pecioladas y cubiertas de pelos. el fruto es una cápsula. H N NH O Y-peletiarina O N H peletiarina O La droga tiene propiedades antihelmínticas (tenífugo).5 y 0. actualmente se cultiva en Estados Unidos y Holanda. GRANADA: Punica granatum Punicaceae Droga: Corteza de la raíz y del fruto. se caracteriza por flores rojas de 5 a 7 pétalos y el fruto que es una baya con pequeños granos rojos comestibles.

crecen a lo largo de una especie de cordón de 4 a 5 pulgadas de longitud. las flores pequeñas. Las hojas son alternas. redondo y ramoso. nudoso. tricíclicos como la cyticina. ormosia y nufaridina. se parte de la lisina. O O O piperina 6. Composición química: Contiene entre el 1 y el 2. de algunos lotos o nenúfares se han aislado la matrina. su sabor es debido al contenido de amidas (0. luego sufren una transaminación y .32 PIMIENTA Piper nigrum Piperaceae Droga: fruto Descripción[24]: La planta es mas conocida como especie alimenticia. OH NH N N lupinina O N N N N ormosia O nufaridina CH 3 N O cyticina esparteina CH3 N N N N matrina La biogénesis de las quinolizidinas es similar a la de las necinas (figura 9).5 y 0. se descarboxila esta para dar la cadaverina. Los frutos son pequeños y redondos y constituyen la pimienta que se vende en el comercio. tetracíclicos como la esparteína aislados del género Cytus (ratama blanca o de jardín). de tallo sarmentoso y trepador.5% de aceites esenciales sobre todo hidrocarburos mono y sesquiterpénicos que le dan su olor. verde. de forma aovada. de color verde oscuro.2 Plantas con alcaloides policíclicos conteniendo el núcleo D1piperidina QUINOLIZIDINASLocalizadas principalmente en Leguminoseae y Nympheaceae.7%) donde la piperina es el mayoritario. pueden ser bicíclicos como la lupinina del género Lupinus.

3 Alcaloides piperidínicos no derivados del metabolismo de la lisina[6]. + N N N N N N O lupanina esparteina Figura 9: biogénesis de las quinolizidinas 6. H 2N N CHO red. Schiff N N N B.Schiff N ox.33 condensan dos moléculas de cadaverina formando una base de Schiff para luego dar la lupinina y luego condensarse nuevamente con otra molécula de cadaverina como muestra la figura siguiente: 9 10 11 8 CHO transamina NH 2 NH 2 NH 2 NH 2 CHO B. b. S. . transam 2 1 CHO 7 6 NH 5 4 3 11 CHO cadaverina CH 2OH CHO CHO 2 3 1 10 9 CHO N 6 5 N N 4 8 7 lupinina H CHO H 2N OHC N OHC + red.

34 Este restringido grupo de alcaloides comprende el núcleo de la piperidina sustituido por una cadena alifática ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaína extraida de Carica papaya H3C N H pinidina H N CH 3 N H coniina o cicutina O O O O H 3C N H carpaína Su biosíntesis es a partir de un policétido que incorpora uno o varios átomos de nitrógeno como en el caso de la coniína: CH3CHCOOH NH2 CH3COCOOH CH3-COSCoA O O N coniína Biogénesis de la coniína[4] 7. . ALCALOIDES DERIVADOS DEL ÁCIDO NICOTÍNICO En los vegetales el ácido nicotínico se forma por la condensación del gliceraldehido 3 fostato con el ácido aspártico.

alcaloides encontrados en Nicotiana sp. de la ricinina de Ricinus comunes. El anillo piperidínico tiene entonces dos orígenes el ácido nicotínico y D1 piperidina. mientras que en la anatabina este anillo se origina a partir del ácido nicotínico[4]. COOCH3 N N nicotina CH3 N CH3 arecolina N O CH3 ricinina OCH3 C N En el caso de la anatabina y la anabasina. nicotínico biosíntesis del ácido nicotínico N O C OH N ácido nicotínico N + N + N CH3 nicotina CH3 N N H anabasina H Figura 10: Biogénesis de la nicotina y la anabasina El ácido nicotínico es precursor de alcaloides del tabaco. entre otros. en la anabasina el anillo piperidínico proviene del intermediario D1 piperidina. .y que difieren poco en su estructura. su biogénesis es diferente.35 OP HO CH2 CHO H2N: COOH HO OP COOH HO COOH -H2O COOH N COOH N COOH -2H N COOH -CO2 COOH N COOH ácido quinolínico ác. nuez de areca.

subulados.5 cm. HIGUERA Ricinus comunis. rustica llamada el pequeño tabaco. lóbulos aocados. Euphorbiaceae Droga: semillas Descripción botánica[25]: arbusto de hasta 6 metros. las inferiores decurrentes en el tallo. dentro de un paquete de plantas terapéuticas. tabacum de mayor tamaño y N. y la ricinina un cianoalcaloide derivado de la piridona que a su vez se deriva del ácido nicotínico. La semilla contiene 50% de lípidos de donde se extrae el aceite de ricino. Cápsula mas larga que el cáliz. lóbulos triangulares .5 a 2. glandular-dentados. fue introducido a América Central y Méjico en épocas precolombina. Descripción botánica[1. semillas con manchas o enteramente negras de 10 a 17 mm. actualmente es usada para la fabricación de productos fitofarmacéuticos y en especial para la fabricación de cigarrillos. en cuanto a los alcaloides contiene entre 1 y 10% donde el principal es la nicotina. Hojas palmeado lobuladas de 10 a 60 cm. oval con espinas carnosas. hojas ovaladas. ricina una toxialbúmina de constitución polipeptídica. . cáliz estaminado de 6 a 12 mm. agudas o acuminadas de hasta 30 cm o mas. corola embudada de 5 cm rosada. el pistilado de 4 a 8 mm.. 25] Los tabacos son plantas originarias de América del Sur.1 Drogas con alcaloides derivados del ácido nicotínico EL TABACO. a Europa en el siglo XV por el francés Jean Nicot. Cápsula de 1. Composición química: El contenido de las hojas en material mineral es elevado (15 a 20%). lóbulos oblongos o lanceolados. Flores monóicas en racimos con flores pistiladas en la base.. Nicotiana sp. Es una planta herbácea de 1 a 3 metros. agudos. cáliz de 12 mm. Racimos o panículas terminales. Composición química. Droga hojas. Solanaceae Comprende dos tipos de Nicotiana la N. rico en ácido ricinoleico.36 COOH 2H N N COOH -CO2 N N N COOH N H N anatabina 7.

37
OH COOH N N CONH 2 N Me CN N Me CN O N Me CN O N Me
ricinina

OCH3 CN O

Biosíntesis de la ricinina NUEZ DE ARECA Areca catechu, Palmaceae Droga: semillas Descripción botánica[1,2]: Palmera de 10 a 20 m de altura, cultivada en la India tropical y en el oriente de Africa, el fruto es una drupa fibrosa, ovoide, cuando maduro es de color rojo naranja, el fruto contiene una sola semilla: nuez de areca de sabor astringente y amargo. La nuez de areca junto con tabaco, azafrán, hoja de Piper betle, comprenden el “masticatorio de betel (Paan)” a este masticatorio se le han asignado propiedades medicinales, principalmente como digestivo. Ahora se ha comprobado que el uso prolongado produce inflamación en la boca con caída de dientes y posiblemente cáncer producto de las N-nitrosaminas formadas a partir de los alcaloides presentes. Actualmente el polvo de nuez de areca (la arecolina) es usada como tenicida en medicina veterinaria. Composición química. La semilla contiene entre 10 y 15% de lípidos, 5 a 10% de prótidos y entre 50 y 60% de glúsidos; los principios activos están constituidos por taninos » 15% y alcaloides entre 0.3 y 0.5% donde el principal es la arecolina (alcaloide líquido).

8. ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
Los derivados de los aminoácidos fenil alanina, tirosina y sus productos de descarboxilación, comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloídicas como: · aminas simples o fenil etil aminas · isoquinoleinas simples · derivados bencilisoquinoleinas alcaloides del opio aporfinoides · participación de ácido mevalónico (emetina y cefalina) Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacológica, muchos de ellos usados en terapéutica como es el caso de la emetina, morfina, codeína, tubocurarina etc.

38

8.1 Aminas simples o fenil etil aminas Las feniletilaminas se presentan en un gran número de vegetales y tienen efectos farmacológicos marcados como es el caso de la mezcalina, efedrina, catinona, etc.
COOH -CO2 NH2

HO

HO

NH2

HO HO

COOH NH2

HO HO dopamina NH2

MeO NH2 OMe mezcalina

MeO

Biogénesis de la mezcalina 8.1.1 Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminas EFEDRAS, Ephedra sp. Ephedraceae Entre las efedras se encuentran la E. sinica y E. equisetina. Droga: partes aéreas Descripción botánica[2, 26]:Son hierbas perennes, originarias de China, luego pasaron a la India. Sus tallos poseen numerosas aristas longitudinales muy finas con hojas muy pequeñas cónicas en la base. Composición química: Sus principios activos son alcaloides de tipo fenil etil aminas (1.5%) donde el principal es la efedrina, además se encuentran la norefedrina y sus isómeros; estas estructuras se conocen como anfetaminas (poseen un OH en el carbono bencílico). La efedrina es empleada contra el asma con acción mas prolongada que la adrenalina.
OH CH3 NHCH3 efedrina OH CH3 NH2 norefedrina(catina) catinona O CH3 NH2

TÉ DE LOS ABISINIOS: Catha edulis Celastraceae Droga: hojas

39

Composición química: Esta planta originaria de Africa contiene 1% de catinona, sustancia que produce farmacodependencia, la masticación provoca euforia, sensación de bienestar, locuacidad, estimulación motriz e intelectual y una fase depresiva produciendo insomnio.

PEYOTE O BOTONES DE MEZCAL: Lophophora williansii o Echinocactus williansii Cactaceae Este cactus posee entre 3 y 6% de alcaloides totales donde el principal es la mezcalina, contiene también alcaloides de tipo tetrahidroisoquinoleina como la anhalanina y lofoforina. El peyote es una de las drogas mágico religiosas usada por lo aztecas en ceremonias rituales, la ingestión produce efectos síquicos: alucinaciones como visiones coloreadas, distorsión en la percepción visual y de los sonidos, luego una fase depresiva acompañada de hipotensión, nauseas, sudación y midriasis. La mezcalina es usada en siquiatría.
CH3O CH3O OCH3 mezcalina NH2 CH3O CH3O OH anhalanina NH CH3O O O NCH3 CH3

lofoforina

8.2 Isoquinoleínas simples De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares, su biogénesis es descrita por Herbert[27]
O

HO NH2 dopamina

1ºmetilación MeO 2ºoxidación MeO OH

R

C

CO 2H

MeO NH OH R COO H

NH2 Mannich

HO

MeO

-CO 2 MeO R=CH 3 : anhalonidina R=H : anhalanina MeO OH R NH MeO NH MeO OH R
+

40

Figura 11: biogénesis de alcaloides isoquinoléicos

8.3 Bencilisoquinoleinas En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples BIQ, Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ, y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ. Aunque estos alcaloides presentan actividad dopaminérgica[28], solo la papaverina una bencilisoquinoleina es usado en terapéutica, casi inactiva sobre el sistema nervioso central, esta molécula es un espasmolítico que relaja la musculatura lisa sobre todo a nivel de vasos de la región cerebral, pulmonar y periférica.

HO HO

3 2

4 5

1

NH
6 7

11

Posiciones oxigenadas en: 1 y 2 10 9, 10 10, 11 9. 10, 11

10 9

CH 3O N CH 3O OCH3

OCH3

papaverina Las benciltetrahidroisoquinoleinas BTHIQ y las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) representa mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son: Menispermaceae (alrededor de 25 géneros), Ranunculiaceae, Berberidaceae, Monimiaceae, Annonaceae y Lauraceae. Existen unas 30 clases de compuestos dependiendo del tipo de

1 Los curares principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae pertenecientes a los géneros Chondrodendron (C. aunque muchas presentan un potencial interesante. según el tipo de sustitución y la presencia de dos centros asimétricos. según el número de estos (mono.03 nm. ninguna es actualmente comercializada. El término curare se aplica a un gran número de productos vegetales complejos. rondetelioides). Un cierto número de sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares. S. aumenta la complejidad de estos compuestos. castelnaeana. toxifera. S. y de Loganiaceae al género Strychnos (S. OCH 3 H3 C H3 C N + H OH O O OCH 3 CH 3O (+)-tubocurarina H N CH3 8.3.41 enlace o puente (bifenílico o de tipo éter). solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisintéticos o sintéticos. OCH 3 CH3O H3C N OH HO N H CH3 N OCH 3 CH3O H3C OH O N H CH3 H H OCH 3 O OCH 3 O taligrisina limacina Farmacológicamente el interés de estas sustancias es limitado. candicans). tomentosum) y Curarea (C. utilizados por los indígenas de América del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas. letalis y S. Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos años se creía en forma equivocada que los átomos de nitrógeno eran cuaternarios) se demostró por cristalografía de rayos X que la distancia entre los átomos de nitrógeno es de 1. esta . di o tripuente). toxifera o C. estos productos son inocuos vía oral y activos vía parenteral produciendo parálisis muscular y parálisis respiratoria.

Estos alcaloides pueden ser extraídos de las semillas de la planta con agua pues se encuentran como ésteres sulfoacéticos o como glicósidos. Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la década de los 40 son el decametonio de acción un poco prolongada y el succinil colina fácilmente hidrolizable y de acción breve. Los experimentos con metabolitos marcados muestran que la biosíntesis pasa por un intermediario simétrico dibenzazónico el cual se ha aislado en Erytrinas confirmando esta hipótesis. como los curares. estos alcaloides son espiroaminas tetracíclicas. su ingestión produce parálisis en la musculatura lisa. O O N CH 3O CH 3O erytralina HO N CH 3O N CH 3O O O N CH 3O erysodina CH 3O erytratidina CH 3O b-erytroidina Folkers y Koniuszy en 1937[4] aislaron por primera vez estos alcaloides de unas 50 especies de Erythrina y desde entonces han aparecido muy pocas nuevas estructuras. farmacológicamente estos alcaloides son curarizantes muy tóxicos que actúan. a diferencia de los anteriores vía oral. Las Erytrinas pertenecientes a la familia Fabaceae presentes en América del sur. donde los nitrógenos están separados por cadenas de 9 a 12 átomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento.3. Esta observación llevó a la síntesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontrándose que estos homólogos muestran fuertes actividades curarizantes.42 distancia se puede lograr con análogos sintéticos mas sencillos de la tubocurarina.2 Otros curares de origen natural Los alcaloides de las Erytrinas tienen una estructura diferente a los curares propiamente dicho.mas tarde Sir Barton se dedicó a determinar su biosíntesis. CH3 H3 C N + H3 C decametonio N + CH 3 CH 3 H3 C N H3 C + O O succinilcolina O O N + CH3 CH 3 CH3 CH3 CH3 8. en Africa y Asia tropical. Biosintéticamente. luego deben ser hidrolizados para luego extraerlos en forma de bases libres con solventes medianamente polares. .

Papaver somniferum: adormidera. setigerum[6]. 10-12 estigmas. Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae. P. . con flores solitarias insertadas sobre pedúnculo velloso. somniferum var. cápsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diámetro. rhoeas. sin poros bajo el estigma. Grabrum. somniferum var.43 OH HO N CH 3O H HO N CH 3O H O CH3O N CH 3O H N CH 3O HO CH 3O OH CH3O O CH 3O O O CH 3O HO N CH 3O OH CH 3O : NH CH 3O CH 3O O OH :NH CH 3O O Figura 12:Biosíntesis de eritrinas 9. es una planta anual de 0. cápsula subglobular. solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P. semillas de color blanco a violeta oscuro. Además de numerosos híbridos de jardín se conocen las siguientes variedades[2]: P. Cultivada en Turquía. género Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P.: flores y semillas blancas. la planta contiene entre 5 a 8 cápsulas. Album. somniferum y P. sus flores son generalmente púrpuras pero a veces se presentan blancas. Cultivada en la India.5 m de altura. Alcaloides morfinanos Este tipo de alcaloides son exclusivos del género Papaver.5 a 1. género que cuenta con mas de cien especies.

contiene alcaloides de tipo BTHIQ. como la rhoeadina.5%) O N CH3 CH3 O tebaina (0.2-1%) Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ) Grupo de la narcotina o noscapina: Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina (BTHIQ) Grupo de la narceina . los lóbulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda.44 P. somniferum var.comunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior. Obtenido por la incisión de las cápsulas de las diferentes variedades. somniferum var. codeina) HO CH3 O CH3 O O N CH3 HO morfina (8-15%) O N CH3 HO codeina (1-3. Papaver rhoeas. Esta es la variedad que se ha introducido en las montañas latinoamericanas para fines ilícitos.setigerum. que luego de secado y oxidado. P. no tiene actividad tipo morfínica. Los pedúnculos y las hojas están cubiertos de pelos cerdosos. Composición química El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran parte con ácido mecónico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro férrico: Se extrae el ácido mecónico con éter en medio clorhídrico y luego se caracteriza por una coloración roja granate en presencia de una solución diluida de percloruro de hierro. Esta es una forma silvestre del sur de Europa.nigrum. las flores de color violáceo y las cápsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode. OPIO. el nombre de la variedad se da por el color de la semilla. tebaina. O OH HO OC O CO OH ácido mecónico La mayoría de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro grupos: Grupo de la morfina (Morfina. Es el látex desecado obtenido de las cápsulas inmaduras de P. somniferum. forma una pasta de color café oscuro y de sabor acre y amargo. cultivada en Europa. las hojas y el calis son glabros.

girando la molécula por una línea imaginaria entre el metoxilo en 2 y el carbono en 6aª vecino al nitrógeno. luego un acoplamiento oxidativo de fenoles con el fin de formar el núcleo fenantrénico como se muestra en la figura 13. CH3 O 1 3 2 3a 4 5 OH 6 HO HO 11 N 6a 7 CH3 O 1 2 4 3 3a 6a 7 5 6 CH3 O NC H 3 7 5 6a C H3 O 4 3a 3 2 7 4 3a 3 2 6a 5 CH3 HO HO HO CH3 O 10 9 8 NC H 3 6 1 NCH 3 6 reticulina CH3O CH3 O C H3 O OH 1 O [H] CH3 O CH3O C H3 O C H3 O HO O NCH 3 O codeinona O NCH3 CH3O tebaína [ quinasa NCH 3 HO NC H 3 H-] CH3 O O(P) CH3 O OH salutaridinol C H3 O HO O NCH 3 HO codeina O NCH 3 HO morfina Figura 13: biosíntesis de alcaloides derivados de la morfina .45 O CH3 O CH3 O CH3 O CH3 O N O OCH3 O NCH3 O O O OCH3 OCH3 OCH3 papaverina narcotina narceina O N CH3 CH3 COOH OCH3 Su biogénesis es a partir de la reticulina.

tiene via intravenosa una acción euforiante. Aporfinoides El término aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de estas como oxoaporfinas.1 Acción fisiológica La morfina · Sobre el sistema nervioso central (S.): acción analgésica que se manifiesta a dosis bajas produciendo depresión de la percepción dolorosa. La tebaína Este es un alcaloide sin acción terapéutica propia. raramente en 3 y en 8. · Tóxico (convulsivante a dosis altas) La papaverina · Espasmolítico sobre la musculatura lisa La noscapina · No tóxico. 10.30]. Mientras que la diacetil morfina . debido a su origen biogenético. se conocen también las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradación como el caso de los derivados fenantrénicos y las azafluorenonas[29. Además. La etilación del OH fenólico de la morfina produce un producto mas potente que la codeína de aplicación oftalmológica. suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10. En las posiciones 4. La codeina Es el mas usado en terapéutica la metilación del hidroxilo fenólico de la morfina produce modificaciones de la actividad farmocológica: · Disminución de la acción analgésica · Disminución del efecto depresor respiratorio · Disminución de la toxicomanía Excelente antitusivo Produce acción sedativa a dosis fuertes y prolongadas.N. Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos. . aunque tiene un efecto analgésico. mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina. metoxilos o metilemdioxilo). [1] 10. 11) o (9. 5 y en la posición 7 puede haber corbonilos. 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas. por lo tanto es un buen analgésico pero mal hipnótico. · Sobre la respiración es un depresor respiratorio.46 9. dioxo 4. el despertar es particularmente desagradable. dehidroaporfinas. paralelamente. sedativo de la tos. 9) o (10. en el primer caso como las dioxoaporfinas[1] y en el segundo caso las oxoaporfinas. azaantraquinonas. la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene acción antitusiva. La heroína. azafluorenonas y los dímeros bisaporfinas entre otros. desarrolla una sedación seguida de euforia que pasa progresivamente a sueño.5 aporfinas.C. se usa como antagonista del efecto narcótico de la morfina.

una aporfina hemisintética. produciendo la apomorfina.47 3 2 4 5 HO CH3 O N CH3 O O O N O O O O NH A 1 B C 6a 7 NR 6 11 D 10 9 8 CH3 O OH OCH3 OCH3 oxocrebanina (oxoaporfina) norcefaradiona A (dioxoaporfina) R=CH3: aporfina R=H: noraporfina H 3C O N OCH3 HO OCH3 dehidroboldina (dehhidroaporfina) CH3 O N CH3O CH3O O HN NH OCH3 OCH3 darienina (azafluorenona) azaantraquinona urabaina (bisdehidroaporfina) El término aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio ácido. HO H+ NCH 3 HO morfina D HO HO HO HO + NCH3 + + NCH 3 H O O H H+ + N CH3 H O HO + NCH3 H HO HO apomorfina HO HO + N CH3 H HO HO + + HO N CH3 H HO H + N CH3 + Hemisíntesis de la apomorfina .

aporfinas y derivados). macondina)[32. (ver fig. Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae. antiplaquetaria (boldina. bulbocapnina)[31].. Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmacéuticas: el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina.37]. Lauraceae. depresor del SNC (coridina). Magnoliaceae.33]. del orden de las Magnoliales como Annonaceae. efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina)[34].. actividad citotóxica (lisicamina. aunque producto hemisintético. como por ejemplo: antagonistas dopaminérgicos (anonaína. Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacológico importante. actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas. .48 La apomorfina es utilizada en humanos vía parenteral para producir vómito cuando se ha ingerido tóxicos.1 Biogénesis de Aporfinaides Los aporfinoides pueden ser biosintetizados a partir de benciltetrahidro isoquinoleinas (coclairina o reticulina) por acoplamiento oxidativo directo o por reagrupamientos que conduzcan a diferentes sustituciones en el ciclo D.. tiene como se dijo anteriormente. liriodenina y algunas bisaporfinas)[36. gran importancia farmacológica. glaucina)[35]. Papaveraceae. antitusivo (glaucina). antibacteriana y antifuúngica (liriodenina. Monimiaceae. Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas. Hernandiaceae. este alcaloide también es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohólicas. HO CH 3O N H CH3O CH3O N CH 3 O O HO OH CH 3O OH boldina CH3O OCH 3 glaucina bulbocapnina CH3O nurushinsunina CH3O HO macondina N CH 3 O O N H H H3 C N O 10. 15).

49 RO RO NR acoplamiento oxidativo RO RO RO RO O proaporfina NR acoplamiento oxidativo RO RO 11 NR RO RO benciltetrahidroisoquinoleina RO 10 9 OR en 9 o en 11 aporfina RO RO NR RO RO RO RO OR NR OR en 10 OR en 11 Figura 15:Biogénesis simplificada de alcaloides aporfínicos[38] Barton y colaboradores[39] propusieron una variación de reagrupamiento dienona-fenol pasando por un intermediario proaporfinol. [H] CH 3O OH N CH 3 H+ O O N CH3 HO N-metilcoclaurina H OH roemerina Para el caso de las oxoaporfinas. que seguido de un reagrupamiento dienolbenceno. se llega a los aporfinoides no sustituidos en el anillo D. Shamma y Guinaudeau[32] postularon la siguiente secuencia de oxidaciones: RO RO NR RO RO NR RO NR OH RO + NR O [O] RO [O] RO [O] RO N-demet RO N O aporfina dehidroaporfina 7-hidroxiaporfina N-metooxoaporfina oxoaporfina BOLDO [19] Peumus boldus Monimiacea . CH3O O N CH3 [O].

dioico de hasta 2 m de altura.bencilisoquinoleina Aporfina . RN O NR RN O NR RN O NR O Proaporfina-bencilisoquinoleina Aporfina-bencilisoquinoleine Aporfina-aporfina 10. opuestas.aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido además de la vía sintética. tronco corto con corteza gris parda. Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posición de los sustituyentes en el anillo D. actividad antihepatotóxica en hapatocitos de rata. delgada y ligeramente rugosa y agrietada en los árboles mas viejos. blancoamarillentas. . en estado natural solo se han aislado en la familia Annonaceae. masculinas y femeninas con perianto acampanado con 10-12 segmentos imbricados. ovaladas-elipticas. Hernandiaceae. Ranunculaceae y Annonaceae. flores unisexuales. Dímeros de aporfinoides[40] En los últimos años. el extracto etanólico en ratas muestra actividad antiinflamatoria y una inhibición de xantina oxidasa. Menispermaceae. una drupa ovoide de 6-8 mm de largo.2 Protoberberinas y derivados Las protoberberinas son alcaloides tetracíclicos terciarios o cuaternarios donde se han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae. Esta planta presenta actividad estimulante de la alanina aminotransferasa. Se pueden clasificar en diferentes grupos en función del tipo de monómero que lo componen: Proaporfina . mas de una centena de alcaloides dímeros de aporfinoides han sido obtenidos por vía sintética y en estado natural de familias como Berberidaceae. coriáceas. hojas simples. Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae. fruto.bencilisoquinoleina Aporfina . El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario.50 Arbol chileno. copo frondosa redondeada.

4 dihidroxi fenil acetaldehido. se forman a partir de dos unidades del aminoácido tirosina. HO HO HO HO N H HO HO N H OH OH N-met HO HO N CH3 OH OH NADP+ NADPH HO HO N HO HO OH met OH N HO HO O OH O N +CH 2 OH OH HO CH3O N NADP+ OCH3 OCH3 [O] O N + OCH 3 berberina OCH 3 Figura 16: biosíntesis de la berberina Alcaloides de Amaryllidaceae Los lirios de la familia Amaryllidaceae contienen un grupo de alcaloides de estructuras relacionadas donde el mas importante de estos es la galantamina pues es un potente analgésico. luego de descarboxilarse. que luego de varios pasos forma la norpluviina como se muestra en la figura siguiente: . una de ellas sufre una transaminación y una oxidación para formar el 3.51 O A O B N + OCH3 C D OCH3 berberina Como los otros alcaloides isoquinoleicos. las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclación oxidativa de una molécula N-metilada como se muestra en la figura 16. este y la tiramina forman una base de Schiff que al reducirse puede sufrir un acoplamiento oxidativo para-orto.

.52 CO2H HO NH2 HO HO NH2 HO HO CH O HO HO B.3 Acidos Aristoloquios De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios ácidos derivados aporfínicos llamados ácidos aristolóquios donde por sus usos.Schif H N CO2H HO NH2 HO NH2 HO HO NH2 HO O HO HO MeO N HO HO HO HO N H HO HO N H N HO norpluviina OH O CH3O NCH3 galantamina 10. aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritación gastro .intestinal. el principal es el aislado de las raíces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromático en alimentación. Estos ácidos se forman por una oxidación en el anillo B de una aporfina.

RO CH 3O H N N N CH3O CH 3O N OCH3 OCH3 OR OCH3 R=CH3 : emetina R=H : cefalina R=CH3 : metil psicotrina R=H : psicotrina OH [O] OH [O] CHO (-) CHO CH 2OH CHO H + O H CHO CHO CHO CHO OH CHO H COOCH 3 COOCH 3 OGlu OHC O CH2O P HO OGlu HO O OGlu O OGlu O CH3OOC CH3OOC OH O CH3 OOC secologanina CH3OOC CH3OOC loganina deoxiloganina Figura 17: biogénesis de la secologanina . Rubiaceae. Planta típica de los bosques fluviales tropicales de América del sur y central causan vómito y son utilizadas en infusiones contra la disentería amibiana.53 CH3O A B C D CH3O NCH3 [O] COOH NH2 [O] O O COOH NO2 HO HO OH isotebaina OH OH ácido aristoloquio 11. Alcaloides isoquinoleicos monoterpénicos El rizoma de la hipecacuana Cephaelis sp.

54 Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina. se encuentran en pocas Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus. solo se purificaron en 1898 y su fórmula se estableció en 1914. acuminata. ipecacuanha y la C. La cefalina 25% y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina. su biogénesis comienza por la condensación de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina. como se muestra a continuación. en las familias Alangiaceae y Icasinaceae. la C. Estos alcaloides isoquinolinos monoterpénicos no son muy comunes. Los principios activos son alcaloides isoquinoleicos monoterpénicos donde la emetina comprende entre 60 y 70% de los AT. Actualmente la farmacopea contempla solo dos especies de Cephaelis. la primera es llamada ipeca de Río o de Brasil y la segunda es la ipeca de Colombia o de Cartagena. HO HO NH 2 O H OGlu CH3 O2C O HO N met [O] CH3 O2C CHO CH3 O2C OH RO CH3 O CH3O N + CH3 O NH2 Mannich H N N HO N b.de Schiff [H] CH3 O2C OH CH3 O2C O Mannich HO HO NH [o] OGlu CH3 O2C HO HO NH CH O OH HO HO NH CHO desacetiloipecósido RO CH3 O protoemetina -CH3OH -CO2 RO CH3 O OHC R=H:cefalina R=CH3:emetina OCH3 OCH 3 figura 18: Biosíntesis de la emetina y la cefalina . aislados como mezcla en 1817.

menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae. ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDÓLICOS) Desde el punto de vista farmacológico ha habido mucho interés sobre las bases que contienen el núcleo indólico a raíz del descubrimiento de la actividad alucinógena del LSD así como la actividad sedante de la reserpina aislada del género Rauwolfia. actúa como un alucinógeno ligero. La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal. las triptaminas a su vez. se subdividen en b-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isoprénicas o no isoprénicas. Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae. Malphigiaceae. Stropharia y conocybe (“teonacatl” o “carne de los dioses”) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 años.55 12. Aspidos-perma. relajación muscular. Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indólico sencillo. polvo de las semillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del . el auge de el estudio fitoquímico ocurrió en la década de los 60 y se dirigía principalmente a la familia Apocynaceae. (géneros Rauwolfia. se encuentra también en vegetales. depresiones y euforias alternadas[4]. se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado. COOH b NH2 N H triptofano N H triptamina N R indolenina a NH2 N H b-carbolina R NH NH 12. El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas. De las glándulas parótidas del sapo común Bufo vulgaris se aísla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que también es el principio activo del Yopó.1 Triptaminas simples Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indígena de América por sus efectos alucinógenos y extáticos en sus ceremonias mágico religiosas[41]. Strychnos y Vinca). se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinógenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales. se han encontrado en hongos alucinógenos de Mesoamérica del género Psilocybe.

B. usadas en Africa en ordalías como alucinógenos orales. trastornos visuales.56 género Virola (Myristicaceae) que contiene también triptaminas son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambú por los indígenas del Orinoco en ceremonias mágico religiosas produciendo alucinación e incoordinación motriz. sed. OH N CH3 CH3 P N H N H OPO3H - N H CH3 CH3 + psilocina H2 N O N CH3 psilocibina R N R OH NH NH ergina R=H : serotonina R=CH3 : Bufotenina La ergina. curar enfermedades o en sacrificios [42]. una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar. ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del género Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazonía y la Orinoquía. . alcaloide extraído de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de México llamadas “planta serpiente” han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias mágico religiosas para conocer el futuro. lagrimas y orina. se encuentran principalmente en B. contracciones y muerte por paro cardiaco. temblor. H N H3 C O N N CH3 CH3 eserina O CH3 H 2O CH3 HO N N CH3 CH3 eserolina El yagé. Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco más complejas como la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae). su ingestión produce hipersecreción: de la saliva. caapi. sudor.

57 inebrians y B. N H N N CH3 H N CH3 harmala harmalina Alcaloides de este tipo fueron encontrados también Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae. el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequeño cuerno de ahí su nombre. rutaecarpa familia Rutaceae. este último usado en el tratamiento del mal de Parkinson. En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estómago se le llamo “fuego sagrado” o “mal de los ardientes” que producían delirio y alucinaciones. se encuentran aproximadamente 50 especies de este género pero el principal es la C. Leguminoceae. . Rubiaceae y Passifloraceae en el género Passiflora.3 Triptaminas complejas isoprénicas Las triptaminas isoprénicas más importantes son las ergolinas nombre dado al núcleo de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del género Claviceps. La ingestión del yagé produce en los chamanes efectos alucinógenos y adivinativos. 12. La mayoría de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina. alcaloides presentes en los frutos del género Evodia como E. además de su actividad alucinógena. Familia Clavicipitaceae. estos mismos alcaloides se han aislado del género Fagara. purpurea. usada hace muchos años por los chinos y conocida como “Won Chou-yu”. Este núcleo también se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinógenos y en Ipomea tricolor. rusbiana donde se han extraído bases como la harmala y la harmalina. Su biogénesis es a partir de b-carbolina y ácido antranílico por medio de una condensación como se muestra en la figura 19. tienen actividad uterotónica.2 Triptaminas complejas no isoprénicas La rutaecarpina y la evodina. 12.

8 9 10 7 D 5 4 N 6 A HN 1 C B 2 3 Según el tipo de sustitución en el carbono 8 se dividen en: · Derivados del ácido lisérgico: sustitución carboxílica. siendo estos el triptofano y el ácido mevalónico como se muestra en la figura 20: . · Clavinas: sustitución metilo o alcohol metilico 12. pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpénico (C10). antranílico N H H3 C N N C=O N H rutaecarpina N N C=O evodianina figura 19: biosíntesis de la evodina y rutaecarpina El núcleo ergolina comprende un sistema tetracíclico dinitrogenado.. Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razón de esto es que el la biogénesis intervienen una unidad de triptofano y una de ácido mevalónico (isopreno).58 OH C O N H N . algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isoprénicas. H2 N OH C=O N H HN N NADP+ ac.4 Origen biosintético Las experiencias con isótopos marcados ha permitido mostrar los precursores y la vía de formación de la ergolina.

.5 Amidas del ácido lisérgico Los derivados del ácido lisérgico (los hidrógenos en C5 y en C8 se encuentran en posición trans) epimerizan fácilmente en 8 para formar el ácido isolisérgico.59 12. existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina. esta epimerización es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del ácido enolice. donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytócica.D-lisérgico CH 3 epimeriza N H N H ac.D-Isolisérgico CH 3 Las amidas del ácido lisérgico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos: · Las amidas simples del ácido lisérgico comprenden un 20% de los Alcaloides totales del ergot. OH H C=O H OH C=O N H N H ac. OH NH H C=O CH3 HO O N H C=O O N O R R=CH2Ph:ergotamina R=CH2(CH3)2:a-ergosina R=CH2CH3:ergovalina N N H N H CH3 N H CH3 ergometrina · N H Las amidas peptídicas o ergopeptinas. insolubles en agua.

Schiff CH3 [O] N CH3 N N H H agroclavina H N ac. provienen del trptofano (ver figura 21). se encuentran en los géneros Catharantus y su sinónimo Vinca. NH2 COOH NADPH+H+ NH2 COOH N H [O] N NHCH 3 isomer. Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son dímeros. Catharantus roseus. El LSD es la dietil amida del ácido lisérgico. N NH2 COOH N .lisérgico figura 20: Biosíntesis del ácido lisérgico Las amidas derivadas del ácido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del ácido D-isolisérgico terminan en inina y son inactivas. este compuesto hemisintético es un potente alucinógeno. Alcaloides de Apocynaceae. Loganiaceae.60 + . NH2 COOH N H CH2OH PO NHCH3 [O] NHCH 3 COOH N H C=O H N H COOH 1º N Met 2º [O] alilica 3º fosforil: . poseen marcada actividad biológica. Vinca roseus o vinca minor. los mas importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) . Otro tipo de triptaminas isoprénicas que presentan gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae. Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas. aunque no tienen el núcleo indol (núcleo quinoléico).

61 OH N NH CH3OOC N R N HO OCOCH3 CO2CH3 R=CH3: vinblastina R=CHO: vincristina Los alcaloides de las raíces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad biológica (neurosedante y antihipertensivo y/o antiarritmico). es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepilécticas. Los más importantes son los alcaloides de la nuez vómica. en 1952 se aisló la reserpina. contienen la estrichnina y la brucina. R R N N R=H: estrichnina R=OCH 3: brucina O O . alcaloide principal de la raíz H3CO N H H N H OCH3 H H3COOC OCH3 OOC OCH3 OCH3 reserpina Alcaloides de las Loganiaceae. La Rauwolfia serpentina de origen asiático. alcaloides tóxicos. los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables.

Su historia se remonta desde la época de la conquista cuando el conde de Chinchón Luis Jerónimo Fernández de Carrera virrey del Perú en 1632 debería dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio. La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou. actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el árbol de quina se encuentra actualmente en vía de extinción. un indígena le recomendó tomar un brebaje de quina quina. febrífugas. sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal. NH2 NH N triptamina H Oglu O CH secologanina COOCH3 base de Schif N H CH O NH CH O Mannich N H CH3O2C O N H Oglu CH O CH O NH [O] CH O N N H [O] NADP+ N N H O CH O HO * N [O] met. Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades tónicas. una planta de la región. la corteza de quina.62 12. por esto hay que buscar nuevas alternativas terapéuticas para el tratamiento de la malaria. . CH3O HO N N N quinina *quinidina cinconidina Figura 21: biosíntesis de los alcaloides de la quina.6 PANTAS CON ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO Y QUE CONTIENEN EL NÚCLEO QUINOLEICO Las quinas son árboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al género Cinchona familia Rubiaceae. antimaláricas y antiaritmicas.

2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleínas. Zygophylaceae. negras y brillantes. ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA La histidina origina un pequeño grupo de alcaloides conteniendo el núcleo imidazol N N H COOH NH2 histidina Jaborandí[30]: Pilocarpus microphyllus. agudos con una nervadura central. semillas oblongas. cáliz con tubo hemisférico. con glándulas translúcidas.4-quinolona O N chimanina N O H glicofilona Son distribuidas en Rutaceae. Rutaceae. COOH NH2 ácido antranílico OH OH N H 2. flores pequeñas pentámeras. limbo con 5 lóbulos.63 La biogénesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensación de tipo Mannich como se muestra en la figura 21: 13. Fruto con 3-5 cárpelos. hojas alternas. pétalos rosados y amarillos. El Jaborandi o ruda del monte es un pequeño árbol con ramas hirtelas. ápice redondeado. coriáceo. pecíolo corto. ovario con 5 lóbulos. Inflorescencia en racimos delgados y recurvados. pedicelos con bractéolas en el medio. coriáceos. . Acanthaceae. Fabaceas y Araliaceae. ápice obtuso o retuso. 4-5 pares foliólos. elípticos. lanceolados. ALCALOIDES DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO El ácido antranílico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara). 14. Scrophulariaceae. opuestos.

usada como analgésico ligero e hipotensor. plantas acuáticas con hojas y flores flotantes. el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpénicos como deoxinufaridina y la nufamina.64 Las hojas contienen entre 0. Aunque su clasificación se relaciona con la de los terpenoides. Las hojas desecados pierden rápidamente su actividad por almacenamiento. se aisló un alcaloide sesquiterpénico la dendrobina. se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitrógeno. ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPÉNICO Estos alcaloides tienen origen biogenético común.8% de alcaloides totales donde el principal es la pilocarpina. La incorporación del nitrógeno es tardía. H CH3N O CH3 N O O dendrobina deoxinufaridina N OH H O nufamina . acción antagonista a la que posee la atropina. sirve para incrementar la irrigación del ojo y disminuir la presión. diterpenos y esteroidales. CH3 N O N O pilocarpina 15. En el comienzo del glaucoma. Las sales de pilocarpina se utilizan en la práctica oftálmica. producen contracción de la pupila. estructuras. del loto amarillo Nuphar luteum así como el blanco Nymphaea alba.1 Alcaloides sesquiterpénicos De la orquídea asiática Dendrobium nobile. considerándose pseudoalcaloides o falsos alcaloides. los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos. 15. actividad biológica y distribución diversas. tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatológicas y como sedativo y anafrodiciaco. es decir.7-0.

5% de alcaloides totales. OH OCH3 N OH OCH3 OCOC6 H5 OCOCH3 OCH3 CH3O aconitina OCH3 N OCH3 OCOC6 H5 OCOCH3 OCH3 CH3O delfinina Los alcaloides diterpénicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina.2 Alcaloides diterpénicos Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas. se caracterizan por su alta toxicidad. Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea. O O N HO atisina O cassaina O N 16. contienen entre 0. planta herbácea. Cassalpinaceas. su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos.65 15. el nitrógeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente tóxico extraído de plantas del género Erythrophleum. sus raíces usadas como veneno de flechas.5 y 1. Alcaloides esteroidales Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres grupos: los C21: aminopregnanos los C24: cicloartenol los C27: esteroidales propiamente dichos .

Holarrhena.. En las Solanaceae se encuentran los alcaloides esteroidales verdaderos. derivados del cicloartenol. son específicos de la Familia Buxaceae y son dinitrogenados en los carbonos 3 y 20. encontrándose también como glicósidos. H3C O N R NH núcleo pregnano R=H:holaphilamina R=CH3:holaphilina H3C N CH3 conesina Los alcaloides de tipo C24. N(CH3)2 OH N(CH3)2 OH (CH3)2N ciclobuxina (CH3)2N buxamina Los alcaloides esteroidales C27 están presentes en las familias Solanaceae y Liliaceae. H N O N HO RO R=H: solanidina solasodina R=bDGli(1-3)bDGal: solanina . Kibatalia. donde el nitrógeno puede ser intra o extracíclico. Malouetia.66 Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano. etc. son estrechamente aparentadas con las sapogeninas esteroidales. existen también en el género Pachysandra de la familia Buxaceae. son característicos de ciertos géneros de Apocynaceae. géneros como Funtumia.

En la familia Liliaceae. ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PÚRICAS Los alcaloides derivados de bases púricas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero.67 la solanidina y el glicósido b-solanina se encuentra en la corteza de la papa Solanun tuberosum así como en S. mas precisamente la xantina o dioxo-2.nigrum.7 xantina Teofilina o dimetil 1.3 xantina xantina .3. 17. utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeína. poseen un carácter básico pero no precipitan con los reactivos específicos para alcaloides. H 6 1N 2 5 OH N 8 H N H N O H N N7 N 9 N 3 4 HO N N O N H N purina Estos alcaloides son básicamente 3: · · Cafeína o trimetil 1. Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de aminoácidos modificados (ver figura 1) como es la purina + pirimidina. H N O D C A HO B O jervina El eléboro blanco Veratrun album Liliaceae contiene en el rizoma 1. el esqueleto C27 sufre un reagrupamiento C-nor (menos un carbono en el cicloC) D-homo (igual número de carbonos en el ciclo D).6 purina. Antes fue utilizado para el tratamiento de la presión arterial.5% de una mezcla compleja de alcaloides todos C-nor D-homo esteroidales como el caso de la jervina. ahora es completamente abandonada debido a su alta toxicidad.

de 7 a 15 cm. Canephora. lóbulos alargados. truncado. pétalos blancos. Theaceae . Coffea arabica y C. arabica. Typica y var “Mokka” son cultivadas en las regiones de América. Flores en grupos axilares.7 xantina O H3C N N CH3 CH3 N N H3C N N CH3 O H N N H N N CH3 O CH3 N N O O O cafeína teofilina teobromina Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinación consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones tánicas por medio de alcalinización. cáliz de 3 mm. India. Colombia. 17.68 · Teobomina o dimetil 3.6 y 2% para C. Composición química: La cafeína esta presente en toda la planta excepto en la raíz. recto. se encuentra en mayor concentración en los granos (1 –3%) par C. tronco delgado. Canephora y 0. brillantes. Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas: Coffea arabica var. Fruto en baya oblonga a globosa. ácido clorogénico. se cultiva Coffea canephora var.1 Drogas que contienen cafeína CAFÉ: Coffea sp. ácido cafeíco y una betaïna la trigonelina. tubo de la corola de 6 a 10 mm. Kuntze. Africa y Asia: en Brasil. luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotométricamente en el ultra violeta a 273 nm[43]. las semillas verdes son ricas en carbohidratos.1 PANTAS CON ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PÚRICAS Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases púricas son usadas para preparar bebidas estimulantes. de 10 a 16 cm.1. Trazas de teobromina y de teofilina HO COO H OH HO OH OCO CH=CH OH OH N + CH= CHCOO H CO OH O CH3 ácido clorogénico ácido cafeíco trigonelina TE: Thea sinensis = Camellia sinensis (L) O. Rubiaceae Droga: granos Descripción[1. Arabia. Robusta. hojas elípticas y oblongas. 17. además de la cafeína. 25]: Arbusto de hasta 7 m de altura. fragantes.

contienen cada uno entre 5 10 semillas “nuez de kola” Composición química: La nuez de kola es rica en almidón. KOLA: Cola nitida. Droga: hojas Descripción: El mate es un pequeño árbol de América del sur (Brasil. ovaladas con bordes dentados. Descripción[1. golailquínico. Las semillas son ricas en taninos (10%) y en cafeína (4-5%). miden entre 5 y 15 cm de largo. fruto ovoide oblongo. Composición química: Las hojas. además contiene flavonoides sobre todo eterósidos del quercetol y derivados flavan 3 ol como catecol y sus ésteres gálico y taninos catéquicos. Paraguay y Argentina). taninos entre 5 y 10%. y bases púricas donde la principal es la cafeína. el fruto es formado por cinco folículos dispuestos en estrella. Sterculiaceae. el té es un pequeño arbusto frondoso con hojas alternas. las semillas secas y libres de tegumento son molidas hasta obtener una pasta que luego se enrolla y se comercializa para la preparación de bebidas. MATE: Ilex paraguayensis. Ilicaceae. La droga son las semillas de esta liana de América tropical. Las bases púricas se encuentran entre 2 y 4% la principal es la cafeína con pequeñas cantidades de teofilina. Sapindeceae. clorogénico. GLICÓSIDOS CIANOGÉNICOS[6. 25]: pequeño árbol de las regiones tropicales. succínico. 18. CACAO: Theobroma cacao. la raíz y la semilla contienen las bases púricas cafeína y teobromina.25]: Originario del Sud Este asiático. Sterculiaceae. Droga: Semillas libres de tegumento y secas. Droga: Semillas.69 Droga: hojas Descripción[1. de 6 a 8 m de altura.42] . inflorescencia pequeña sobre el tronco y ramas. GUARANÁ: Paullinia sorbilis. surcado y rugoso semillas ovoides. las flores son blancas y aromáticas. Descripción: Son árboles de Africa tropical. Composición química: la droga es rica en sales de potasio y ácidos orgánicos como málico. las flores secas contienen 2 a 2% de cafeína y son utilizadas como bebidas estimulantes en los países de origen. la semilla contiene 50% de lípidos donde el principal ácido graso es el linolol. cáliz rosado de 8-8 mm pétalos amarillos.

estos compuestos se encuentran en tejidos jóvenes y en fase activa de crecimiento. Los heterósidos cianogénicos son fácilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a b-glicosidasas endógenas. llamados glicósidos o heterósidos cianogénicos o cianogenéticos. gimnospermas y angiospermas. en helechos. liberando un azúcar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidrógeno y un derivado carbonado aldehido o cetona. en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidrólisis en ácido cianhídrico (HCN). Passifloraceas. En 1830 se aisló en dichas raíces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina: H3C C H3C O Gli C N Cianogénesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos. esta segunda reacción es catalizada por una hidroxinitrilo liasa.. Euphorbiaceas. particularmente en ciertas familias: Rosaceas. como regla general. Este papel es de color amarillo. R1 C R2 C N hidrólisis O Gli R1 C R2 C N hidrólisis OH R1 C O R2 + HCN Las reacciones de identificación más usadas son: · Papel impregnado con ácido pícrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio + 100 mg de ácido pícrico y agua hasta 10 ml). estas sustancias son generalmente glicósidos de nitrilo alcoholes inestables. La capacidad de cianogénesis es frecuente en el reino vegetal. en presencia de cianuro de hidrógeno produce una coloración roja o rojo amarillento debido a la formación de isopurpurato de sodio. Los heterósidos cianogénicos están asociados a estados vegetativos particulares. la hidrólisis se produce de la misma manera. En medio débilmente ácido y calor. Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los órganos de un vegetal. Fabaceas. han sido conocidas por las tribus primitivas. . Araceas. la han hecho comestible tras haber encontrado los métodos adecuados para eliminar su veneno.70 INTRODUCCIÓN: Las propiedades venenosas de las raíces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima familia Euphorbiaceae. Este método es llamado el método de guignard. Poaceas..

usada a dosis débiles es antiespasmolítico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var. la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae). H3C H3C CN O-b-D-glucosa C6H5 H CN O-b-D-glucosa C6H5 H CN O-b-D-gentibiosa Amigdalina linamarina prunasina Biogénesis La biogénesis de los heterósidos cianogénicos parte de los aminoácidos: L-fenilalanina. Para eliminar el ácido cianhídrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloración.71 · La resina de guayaco en alcohol absoluto con solución diluida de sulfato de cobre. L-valina y L-isoleucina vía aldoximas como se muestra en la figura: R H COOH [O] R H COOH R H H CH H CH NOH aldoxima -H2O R H OGli C N glicosidación R H OH C N R H H C N nitrilo H CH NH2 NHOH N-hidroxiaminoácido [O] heterósido cianogénico a-hidroxinitrilo . Se puede conseguir una hidrólisis mas rápida si se agrega ácido sulfúrico diluido y se calienta ligeramente. cambia a color azul en el ácido cianhídrico. L-leucina. L-tirosina. Actualmente existen tres glicósidos cianogénicos que se comercializan. se efectúa la hidrólisis enzimática del material fresco por una hora entre 37 y 40º C. por destilación de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas. Amara (Rosacea). La intensidad del color picro sódico se puede usar como un método semicuantitativo. la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3% del glicósido. la linamarina extraída de granos de Linum usitatissimun (Linaceae).

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43.S. Quim.. 36-48 (1981). D.74 42. Monografia del té .Seigler. 12. Fse. Lainoamer.Pharmacop. IXe Ed. “Recent development in the chemistry and biology of cyanogenic glycosides and lipids” Rev.

la quimitaxonomía o el origen botánico del compuesto nos puede dar una importante información para la elucidación estructural de alcaloides. encontraríamos seguramente alcaloides del tipo isoquinoleico. Loganiaceae o Rubiaceae. Lauraceae. por ejemplo: si aislamos alcaloides de familias tales como Apocynaceae.100 MHz). con la llegada de los métodos instrumentales de análisis. así si aislamos alcaloides de las familias Annonaceae. con mucha probabilidad serían sustancias del tipo indoloterpénico. RMN de alta resolución (300-600 MHz). ya que generalmente estas sustancias contienen el mismo núcleo alcalóidico en la misma familia o en familias aparentadas. Inicialmente. fragmentos conocidos . pues nos permite asignar algunos sustituyentes oxigenados en las diferentes posiciones de los núcleos carbonados. En forma general las estrategia para la determinación estructural de un producto natural se muestran en la tabla 2: Quimiotaxonomía Tipo de alcaloide Ultra violeta UV Grupos cromóforos Espectrometría de masas Peso molecular. en la mitad del siglo pasado. EM alto campo. ayuda de la informática. Tabla 1: Fechas aproximadas en la introducción de la instrumentación para la investigación en productos naturales. puesto que se han aislado en estas familias cerca de 2000 alcaloides de este tipo. correlaciones y técnicas bidimencionales. Monomiaceae y Menispermaceae. Originalmente se usaron las técnicas de química húmeda o sea las transformaciones químicas para la preparación de derivados o las reacciones de degradación. los métodos usados para la identificación y determinación estructural de estas sustancias ha cambiado considerablemente. luego. Dicroismo circular. 1H RMN (60 . Fecha 1800 1950 1960 1970 1980 Método instrumental Química húmeda Espectroscopía en el ultra violeta y en el infrarrojo Espectrometría de masas. Espectroscopia de resonancia magnética nuclear de carbono 13.75 MÉTODOS GENERALES PARA LA DETERMINACIÓN ESTRUCTURAL Desde el aislamiento de los primeros alcaloides. Magnoliaceae. aumentó considerablemente las investigaciones en productos naturales. Otra estrategia para la elucidación de estructuras es la ayuda que nos da el conocer las diferentes rutas biogenéticas de estas sustancias.

grupos funcionales Grupos funcionales Grupos funcionales oxigenados o cadenas hidrocarbonadas Tabla 2: estrategias para la determinación estructural de un producto natural Ultravioleta UV El espectro UV de los alcaloides depende de su estructura. los alcaloides que tienen átomos con electrones solitarios. eventualmente una asignación completa Forma de la molécula. Hay grupos de alcaloides que careciendo de cromóforos. Los alcaloides de tipo isoquinoliecos (figura 1). En forma general. si hay conjugación de estos grupos. no absorben en esta región. número. . dobles o triples enlaces aislados (grupos cromóforos) absorben con cierta intensidad en la región de 150 a 200 nm (ultravioleta lejano) . los máximos de absorción se desplazan hacia la región visible (efecto batocrómico) e incrementan la intensidad de la absorción (efecto hipercrómico).76 1 H RMN 13 C RMN Infrarrojo Biogénesis Forma de la molécula. tipo y posición de los sustituyentes. como bencilisoquinoleinas y las bisbencilisoquinoleinas tienen espectros ultravioleta relativamente complejos. como es el caso de la mayoría de los alcaloides derivados de aminoácidos alifáticos y algunos derivados del metabolismo terpénico. naturaleza. presentan máximos de absorción hacia 225 y 280 nm y un mínimo entre 250 y 260 nm según la figura 1a.

77 Figura 1 .

muestran espectros complejos. los espectros los espectros de UV característicos se muestran en la figura 1 (b y c). Academic Press. NY. Verlag Chemie. las oxoaporfinas que son moléculas altamente conjugadas. las dehidroaporfinas muestran un espectro característico donde se observa un máximo de absorción con una alta densidad óptica cerca de 280 nm.1 3 2 4 5 2 3 4 5 A 1 B NR 6 C 7 A NR 1 B NR 6 N NR C O 11 7 11 D 10 9 8 D 10 9 8 dehidroaporfina oxoaporfina aporfina tetrahidroprotoberberina benciltetrahidroisoquinoleina Figura 1:Alcaloides isoquinoleínicos Figura 2ª 1 M. 1972 . Shamma “The isoquinoline alkaloids : Chemistry and Pharmacology”.78 Para los alcaloides del tipo aporfinoides.

5.79 La presencia de hidroxilos fenólicos es sugerida por un desplazamiento batocrómico en medio alcalino de los máximos de absorción.Leboef y A. figura 2b 2 3 D. M. los sustituyentes en el anillo bencénico hacen que se produzca un efecto batocrómico de la última banda según se muestra en la figura 2b. Los alcaloides del grupo indólico reciben gran información del espectro de ultravioleta. 3. R. X.4)3.5 y 3. Dominguez “Métodos de investigación fitoquímica” Limusa. 280 y una señal a veces bifurcada hacia 310 y 335 nm (log e @ 4. 24.330 nn3.2 y 3. Las aporfinas monofenólicas en posición 3 o en 9.4) las furoquinolinas presentan dos máximos a 245 (log e @ 4.Los espectros de absorción de los alcaloides quinoleicos presentan absorciones como el caso de la quinoleina simple hacia 225.Cavé “Phytochemistry.5 y 3.Hocquemiller. en especial sobre la parte aromática de la molécula así: Los que no tienen sustituyentes en el anillo bencénico absorben a 226 y 290 nm como se muestra en la figura 2a. Cortes. estas presentan un desplazamineto batocrómico en medio ácido. Los dehidroindoles. Mexico.7) y una banda muy ancha a 290 . presentan además del efecto batocrómico uno hipercrómico entre 315 y 330 nm 2. la última es fina (log e @ 4. 1973 .8). muestran dos máximos hacia 245 y 295 nm (log e @ 4. 2776-2777 (1985). en el caso de las oxoaporfinas.

El pico molecular es generalmente muy débil por lo que hay que utilizar ionización química. mientras que el alcaloide de tipo carbazol glicozolidol muestra señales a 3500 cm-1 de grupo hidroxilo. así como la señal del pico molecular es generalmente intensa. proporciona importante información sobre la presencia o no de ciertos sustituyentes.80 Infrarrojo IR Aunque el Ir de los alcaloides carece de absorciones que permitan identificarlos. Los picos dados por los fragmentos a y b permiten determinar la naturaleza de los sustituyentes en los ciclos A y C respectivamente1. 3440 cm-1 del grupo amino. Fondo Editorial . los fragmentos principales son mostrados en la figura 2. Los alcaloides del tipo bencil tetrahidro isoquinoleinas presentan una fragmentación principal a nivel del enlace bencílico. 1208 cm-1 de éter aromático. En general las masas moleculares de los alcaloides son impares si el número de nitrógenos es impar y pares si este es par. 1643 y 1623 cm-1 del sistema aromático. CH 3 OCH 3 H N OCH 3 N O N H rinchofilina O OCH 3 HO glicozolidol CH 3 Espectrometría de masas EM La gran variedad estructural de los alcaloides dificulta la generalización para la interpretación de los espectros de masas. 1732 y 1706 cm-1 de grupo carbonilo. 1625 y 1600 cm-1 del sistema aromático. Ejemplo el alcaloide oxindólico rinchofilina .Métodos en el estudio de productos naturales -”. 815 cm1 del benceno sustituido entre otros4. 1994 . a menos que no tengan insaturaciones como en el caso de los alcaloides alifáticos. Pontificia Universidad Católica del Perú. Las absorciones mas útiles son entre 3200 y 3700 cm-1 en la que absorben los grupos hidroxílos (los fenólicos entre 3650 y 3500 cm-1.Lock de Ugaz “Investigación fitoquímica . muestra señales a 3415 cm-1 de grupo amino. 4 O. los alcohólicos entre 3200 y 3500 cm-1 ) y grupos amino entre 3200 y 3400 cm-1 y en la región entre 1620 y 1780 cm-1 absorben los grupos carbonilo.

Los fragmentos a m/z 190 y 192. la espectrometría de masas proporciona una amplia información: La apertura del ciclo C a nivel de los enlaces bencílicos de produce debido a un mecanismo de tipo retro Diels-Alder formando tres iones a. permite determinar la naturaleza de los sustituyentes de los ciclos A y D. se puede determinar los sustituyentes del ciclo D. a m/z 176 y 178 correspondiente a los iones a y b.81 (RO)n A B (RO)n NR A a B N R . CH2 + (RO)n' C (RO)n' C b Figura 2: Fragmentación típica de bencil tetrahidro isoquinoleinas Para la determinación estructural de alcaloides de tipo tetrahidroprotoberberina. indican que el ciclo A es sustituido respectivamente por un metilendioxilo. De igual manera con el fragmento c. . por dos metoxilos o por un metoxilo y un hidroxilo. b y c como se muestra en la figura 3: R2O R2O A R1O B N + A R1O R2O A D R4O OR3 R4O D R1O B N H + a C B + N H b c OR3 Figura 3: Fragmentaciones típicas de tetrahidrprotoberberinas1 El examen del espectro de masas de tetrahidroprotoberberinas.

un pico siempre intenso a M+-1 que corresponde a la pérdida del hidrógeno en 6a con la formación del ion iminium. + N H N R -H+ M+-1 + retro M Diels-Alder N + + M+-17 R -OCH3 M+-31 + . . La elucidación estructural de bis aporfinas depende en gran parte del espectro de masas. 1987. además de los fragmentos mencionados correspondientes a la pérdida de sustituyentes. NY.W Pelletier Editor. con la pérdida de un grupo metileno imino CH2=NR según se muestra en la figura 4. se observa también un pico importante a M+-29 en el caso de noraporfinas o a M+-43 en el caso de aporfinas debido a la apertura del anillo B por un mecanismo de tipo retro Diesl-Alder. M+-17 y M+-31 corresponden respectivamente a la pérdida de un metilo. en el espectro de masa de dehidroaporfinas. R -CH2=NR -OCH3 M+-43 [R=CH3] M+-29[R=H] Figura 4: Principales fragmentaciones de aporfinas y noraporfinas El espectro de masas de una aporfina o noraporfina55.G. el ion molecular corresponde generalmente al pico de base debido a la gran aromaticidad de la molécula. in Alkaloids : Chemical and Biological Perspectives” S. John Wiley & sons. 5.Cavé. El pico molecular tiene un valor par (moléculas diméricas) y se nota la ausencia de fragmentos 5 A. muestra el fragmento M+-28 que corresponde a la pérdida de CO. un hidroxilo y un metoxilo. “The Aporphinoids of the Annonaceae. Leboef y P. 133-269. Como en el caso de las oxoaporfinas. El espectro de masas de una oxoaporfina presenta el ion molecular generalmente como pico de base. Los fragmentos M+-15. CH2 -CH3 -OH .Waterman. M.82 M+-15 -CH3 -OH 6a . muestra además del pico molecular.

1881-1892 (1976).60 y 8.60 ppm y el protón en 11 es el mas desblindado entre 7. 26.40 ppm. mayor” Phytochemistry. 6 G.30 ppm. debido al efecto anisotrópico del anillo A7.Urzua y B. Cavé “Three Bis-dehydroaporphines from Oxandra cf. la de los protones aromáticos y la de los grupos metilos ligados a heteroátomos. D. Dos regiones del espectro son de una importancia particular. 4.K Cassels “Weak bases of Laurelia novae-zelandiae.A cautionariy note on oxoaporphines NMR assignments.J. Arango.70 y 7.83 en el intervalo comprendido entre el ion molecular y el valor m/z de sus unidades monoméricas6. Los protones aromáticos resuenan entre 6.Cortes y A. N CH3 H3CO2C O + CH3 m/z 223 CH2 OH N H m/z 130 N m/z 146 H Esquema de fragmentación de mitrafilina de Uncaria guianensis4 Espectroscopía de Resonancia Magnética Protónica 1H RMN La identificación de los alcaloides se hace básicamente gracias a la espectroscopía de RMN protónica. . 1227-1229 (1987).” Heterocycles. 7 A. para el caso de las aporfinas. Los alcaloides oxiindólicos tienen un tipo de fragmentación típico como se muestra en la figura: CH2 CHCH3 O N H m/z 159 CH2 O N m/z 145 H N m/z 144 CH2 H CH2CH2 CH2 N CH2 m/z 69 H3CO2C m/z 208 O CH2 H3CO2C O m/z 180 CH2 N CH3 N H O H3CO2C M+ 368 O CH3 H3CO2C O N N + CH2. el protón en posición 3 es el mas blindado hacia 6.

los carbonos aromáticos ipso (conteniendo) a un grupo oxigenado OH.4 y 8.8 ppm respectivamente). el C5 entre 42 y 53 ppm. 234-245 (1983). Gazz. esto debido a la planaridad de las moléculas5. 9 M.Casagrande “New observation on the 1H and 13C NMR spectra of aporphine alkaloids”. se observa desplazamientos de los protones vecinos sobre todo en orto de los grupos funcionales OH y OCH38. 48.5 Hz) y resuenan a desplazamientos químicos elevados (7. 109.8.9-8.Cortes. 20. D. en el caso de aporfinas. OCH3 o OCH2O son los mas desblindados entre 140 y 151 ppm. 863-980 (1983).Leboef.A. los protones aromáticos en 8 y en 11 son siempre fuertemente desblindados. . 11. Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear de Carbono-13 13 C RMN.5-8. los carbonos de metoxilos entre 56 y 62 ppm. aquellos que son orto sustituidos resonarán a campo mas bajo que 60 ppm. “Carbon-13 nuclear magnitic resonance in alkaloids chemistry” Heterocycles. así como en el caso de las dehidroaporfinas.10.M. Cavé”Alcaloïdes des Annonacées XLVII : Alcaloïdes de Guatteria ouregou. el C6a cerca de 62 ppm y el C7 hacia 35 ppm.Boadbent y E.9 y 6. Chim.5 Hz). OCH 3 principalmente). Los metilendioxilo resonarán entre 100 y 102 ppm. serían los carbonos de los ciclos B y C así: el C4 resonará entre 28 y 30 ppm (aproximadamente 23 si el C3 es sustituido). además. 1-4 (1979).. Los espectros de RMN en Carbono 13 de cierto número de alcaloides. midiendo las diferencias en el desplazamiento químico entre los espectros registrados en cloroformo deuterado y en otro solvente como la piridina deuterada. NY.G. los efectos de los solventes pueden aportar una ayuda suplementaria para determinar la posición de los grupos funcionales (OH. En general. Plenum Press. 11 T. este no es el caso de las aporfinas donde los protones de un metilendioxilo son magnéticamente equivalentes debido a la tensión del bifenilo constituido por los ciclos A y D.1 ppm con una J aproximada de 1. Ital. Paul. 1979. En espectroscopía de RMN. Planta Medica. Los carbonos unidos a N hacia 43 ppm.Severine-Ricca y C. resonando por este hecho en forma de un sistema AB típico (cuadruplete entre 5. han sido descritos5. resuenan como singletes no importa cual sea su posición.Hindenlang “Carbon-13 NMR shift assignments of amines and alkaloids. los protones 4 y 5 del ciclo B forman un sistema AB (J alrededor a 5. pues las señales se encuentran a campo fuerte. 8 G. los carbonos aromáticos sp2 cuaternarios resuenan entre 119 y 130 ppm. es fácil atribuir las señales de los átomos alifáticos (sp 3).Shamma y D. Los carbonos aromáticos no sustituidos resuenan en la región entre 105 y 112 ppm. R. 10 M.Hocquemiller y A. estas presentan un espectro de RMN particular. 9.84 En el caso de oxoaporfinas. los metilendioxilos.

5) 1H.8).45d (7) 1H. 1438.50d (2.2.8.7t.4d (19.7. 6. 6. el extracto se secó y fraccionó. CDCl3) ppm.5(4. 806.6) 1H.5 MHz.5 MHz. 69(87). 262.0d (1. 125.2. 165. 1691.6) 1H. EM IQ (%): 330(M+1. 1640. 1 H RMN (500 MHz. 122. Determine la estructura del compuesto 2. 108. 13 C RMN (62. 1 H RMN (100 MHz. 92(19). 1200. 7.02s 2H.De una planta del género Piper.0. 101.12). 43. 267(3. 25.0.4.9.1M : 246(4. 7. 100). 282(3.85 TALLER DE ALCALOIDES 1.8m 3H. 105.85s 1H. 147.07).8.91). 118.6s (alargado) 4H. 208(26). 201(95).6). 1668. CDCl3) ppm. 296(3. 6.1(2.51d (2.3). la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio. 1445. 1582.7q. Carbonos secundarios: 24. Cual es la estructura del compuesto 3.2t. 1. 1140. 173(35). (J: Hz): 7.1) 1H. se extrajo un compuesto con las siguientes características: UV lmaxnm (log e) Et-OH: 244(3.9). 46. 3. 1055.9. CDCl3) d.9.8). Se tomaron 100 gr de corteza de tallo de Brunfelsia latifolia y se maceraron en metanol por 15 días. 1517. y con las siguientes características: UV lmaxnm (log e) Et-OH: 234. 1190. 7. se rotaevaporó y por cromatografías sucesivas se obtuvo 15 mg de un compuesto C 5H7N3 que cristalizó en forma de agujas pf: 206-207ºC. 312(3. Annonaceae se extrajo una sustancia microcristalina con las siguientes características espectrales: UV lmaxnm (log e) Et-OH:230sh(4. 93(100).9). 142. D2O) d.5t. 119. 6. 143(25). De la corteza de una planta del género Oxandra Fam. 25.5). AcOEt agua. 115(82).3dd (7. d: 163. (J: Hz):1.6m 6H.7. 3128. 13 C RMN (62. 1530. Et-OH + NaOH 0. 137.2. 107. 1030. 6. 192(4) . 706. 66(56).3. EM IE (%): 285(100). d: Carbonos cuaternarios: 130. 147. 339(3. 118. IR(CHCl3) nmax CM-1:2950.1. IR(KBr) nmax CM-1: 3311. Carbonos terciarios: 105. 1250. 1136.7q.0. EM IQ (%): 109(81).5) 1H.

59q. m/z (%) : 264(100).7.71t.30s 2H. 133. 945 Espectrometría de masas EM (IE) = M+ = 265 . l max.1.51q. 91(48). 2830. 177(29). 134(77). 143. d: Carbonos cuaternarios: 125.87d (2) 1H.6. se aisló una sustancia con las siguientes características espectroscópicas : [a]D = -68º (EtOH.76d(1. 1215. 2. Dos protones que adicionan D2O. 178(25). 3.6.70t 2H. Carbonos primarios: 41. Con estos datos determine la estructura del compuesto.6. d ppm : 8.23). 13 C RMN (62. 55.09s 1H. 6. 110. 1 RMN H (CDCl3. 124.71d (8. 4. 6. 55.24q.66q.82s 6H.99s.58t.0.17dd (8. CDCl3) d.22). 6. 144.07d(7. 162(100).78t.0.81s 3H. 5.3.8. 2) 1H.3. De varias plantas de varios género de la familia Cactaceae.3. 129. 3. 200 MHz).50t(6) 2H. 1420.40s.26). 6. se aisló un compuesto con mp = 244ºC y las siguientes características espectrales: UV (EtOH). 118(21). 277(3. H RMN (250 MHz. 107. CDCl3) ppm.57s 1H. c=0.5 MHz.02dd(13. 2780. 142.45t 2H.09t(6) 2H.86 IE (%): 192(100).97q.90d (8) 1H. 3.31t. d ppm : 3. 6. 2. 1 RMN H (CDCl3. IR (film) n cm’1= 1040.20) IR (film) n cm-1= 2920. 127.54). 145.47s 3H. 128. 1. 132.5) 1H. 32. 130. 271(4.1160 Espectrometría de masas EM (IE) = M+: 163(53). 137(6). 4. .02d(13) 2H. Cual es la estructura del compuesto. 113. 6.0.6) 1H. 6. 69.83t. 593s 1H.82t. 3) 1H. 120. un protón que intercambia con D2O. 1 4. 2. (J: Hz): 2. nm (log e): 220sh(3. 147.55dd (8. 128.9. 285(3. 6.53s 1H. 145. Corbonos secundarios: 25. Del extracto básico de la corteza del tronco de una planta del género Annona (Annonaceae).30s 1H. RMN 13C (DMSO) ppm : 24. 149(21).9. 110.73q. 42.91q. l max. 101. 6. 236(17). 3.90s.3m 3H. 44(27).85). 222(3. 121.5m 7H. nm (log e): 234(4.4. 206(21).9. 7.0. 115. 200 MHz).5) 1H.1) 1H. 115.5. 7. 51.81). Carbonos terciarios: 64.4. 126.6.45s. 47. 314(3.2) UV (EtOH).

3. a]D= +23 (CDCl3.83s 3H 13 RMN C (DMSO) ppm :Carbonos cuaternarios: 127.1%. luego con hexano precipitan agujas de color amarillo pf. 1240.8. 119. 233(7). 127. 8.2)1H. 1502.82). 1625.20t(8)2H.6. El compuesto extraído de la corteza de tronco de Unonopsis pacifica Annonaceae. 125. 142. 714d (8)2H.5q. 240sh(4. 140. 3130.4q Cual es la estructura del compuesto y asígnele todos los datos. con las siguientes características espectroscópicas: UV (MeOH).52d(5. 1328.57s 1H.7). 124.51dd(8. 111. 640. 120. 7.2. 1010.8q.2s. 7.6 Carbonos terciarios: 112. 745.9). 134.0 Carbono primario: 16.0. 118. 125. 4.2. De la corteza seca y molida de la planta Sickingia tinctorea se extrajo y se separó por cromatografías sucesivas una fracción que presenta una fluorescencia azul-celeste.17).5). 1488.00s6H. 151.4.200MHz). H: 5. 255sh(3. 7. 3. 147. 117.5s.7).7t.30t(7.5.5)2H.8p.4% RMN 1H (CDCl3. 565. 1. 130. RMN 1H (CDCl3. 1592. presentó las siguientes características: Polvo microcristalino de color verde claro. 288(3. 50 MHz) ppm d: Carbonos cuaternarios:146. 2.(J:Hz) d ppm:8. 8.8.2. 336(1.5)1H. 113.4t. 4. 283sh(2. l max.5)1H.1 Carbonos terciarios: 110.3.5). nm (log e): 256sh(4.4s.1 Cual es la estructura del compuesto y asígnele todos los datos. 126. 1475.8).7 13 .9. 7.7.: 205ºC. 136. 1405.5%.7t. IR (film) n cm-1= 3340. 135. 247(7).85t(8. 139. una señal de 2 protones que intercambia con D2O. 1455. 134.06s6H. 1110. 127.2)1H. 2. IR (KBr) n cm-1= 3440. 2960.6. 128.1). 279(20).2. 263(22).08dd(7. 263(4. 122. 157.(J:Hz) d ppm : 7. UV (EtOH). 248(3. pf:280ºC.1. 121. 54.22m 8H. 3060. c=0. Espectrometría de masas muestra un peso molecular de 182 Análisis elemental: C: 79.62dd(8. nm (log e): 234(4.8)1H.8.2).19). 2870.4. 118.400MHz). fórmula mínima: C18H16NO2. 1380.33t(8)2H. RMN 13C (CDCl3. 1. 1565.0. 43. 9. 1288. 328(3. 7.10s 2H. 7.40d(5. 47.2)1H. 7.6. 6. Espectrometría de masas EM (IE) (%) = 556(100).6. l max.4.87 RMN C (DMSO) ppm : 29. 590.0.8). N: 15. 348(1.

12. 100(8).77.52s br 1H.74. 2.03 Carbonos terciarios: 53. 42. 20.27. 42.5. 4.96. 125 MHz) ppm d: Carbonos cuaternarios: 35.23. 16. 2.27s 3H.17 Carbonos secundarios: 44.29. 41.12. 5. 127.74. 123. 3. 1.9)3H. 72(10).86m 1H.14s br 1H.88 Carbonos secundarios: 31.45. 57. se trató con HCl al 5% y CHCl3 dando una mezcla alcaloídica que por cromatografías sucesivas dio un producto en forma de cristales coloreados con las siguientes características: Fórmula: C28H46N2O3.43. 1384. 13.90m 1H. 55(2). De las raíces de Sarcococca vagans.87s 3H. .500MHz). 75.13.02. 25. 2.00.38. 1.82q(6.49. el extracto luego de evaporado dio una goma. 33.73*d(7. 34. Buxaceae se extrajo con alcohol al 95%. *intercambia con D2O. 6. RMN 1H (CDCl3.3. IR gmax en KBr cm-1: 3444.58.50q(6. 3.39.19. 31. RMN 13C (CDCl3.38.43º (CDCl3). 57.1)1H. 131. SM (%): 458 (4).93. 1519.0 8. Carbonos primarios: 15. 46. 443(100). a]D25º: + 9.6) 1H.17dd(14. 2930.77. 31.8. 60. 1. 59.06m1H.85s 3H entre otras señales. 50. 1664. 3.45.6)1H. 1.94. 131.36. 1619.76d(6. 1152. 160.08d(6.38. 1.22s 6H.(J:Hz) d ppm: 6. 83(8). 71. 2.6)3H.89s br1H. 1080.3 Carbonos primarios: 56. 0.9) 1H.08. 2849. 17.

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