INTOXICACIN POR ALCOHOL ETLICO DEFINICIN Y CARACTERSTICAS La intoxicacin por alcohol, tambin embriaguez, es una condicin temporal (corto

plazo) despus de beber demasiado alcohol. Con fines didcticos las hay de dos tipos: agudas y crnicas. La intoxicacin etlica aguda es un sndrome clnico producido por el consumo de bebidas alcohlicas de manera brusca y en cantidad superior a la tolerancia individual del paciente. La intoxicacin crnica es aquella que se produce por intoxicaciones agudas repetidas y excesivas y duraderas. Todo depender del hbito de beber de cada individuo que por lo general es diario. A pesar de ser una droga legal, el alcohol contribuye a ms muertes en los jvenes que el conjunto de todas las drogas ilegales. El consumo excesivo de etanol es el responsable o contribuyente de muchos accidentes de trfico, accidentes laborales, conductas violentas, suicidios, accidentes por fuego y ahogamientos. El alcohol est presente en un gran nmero de productos farmacuticos (antitusgenos, descongestionantes, etc.), cosmticos (colonias, lociones para despus del afeitado, perfumes, etc.), detergentes y bebidas, siendo frecuente la ingestin accidental de estos productos por los nios. En la mayora de los cdigos, la definicin legal de intoxicacin etlica consiste en un nivel de etanol en sangre de 100 mg/dl (0,1%). Dosis letal 400 mg/dl 1gr de etanol = 7,1, kcal Volumen de distribucin = 0,53 l/kg EPIDEMIOLOGA El etanol interviene en alrededor del 50% de accidentes con vctimas mortales y, en nuestro medio, los accidentes son la primera causa de muerte entre la juventud. Adems en la poblacin adolescente, a los peligros de la intoxicacin aguda se le aaden la combinacin con otras drogas. El alcohol est implicado en la mayora de los homicidios, muchos suicidios, violencia domstica y abandono del hogar. La ingestin crnica es la causa nmero 11 de muerte en Amrica y est asociada con enfermedades como pancreatitis, cardiomiopata, neuropata perifrica, demencia y otras alteraciones del SNC, cncer y sndrome alcohlico fetal. Todas estas causas en conjunto producen la muerte de 100.000 americanos anualmente con un costo aproximado de 100 a 130 billones de dlares. Segn datos de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), Ecuador es el segundo pas en Amrica Latina con mayor consumo de alcohol. El mismo que empieza a los 12 aos de edad, de acuerdo con el Consejo Nacional de Control de Sustancias Estupefacientes, se menciona que "los ecuatorianos en general solo entendemos la socializacin a travs del consumo de alcohol.

En Ecuador la ingesta, consumo y abuso de alcohol etlico se considera la quinta causa de problemtica social en el territorio. El consumo de alcohol en el Ecuador presenta un incremento alarmante, se menciona que el 74.6 % de la poblacin ha consumido alcohol principalmente puro al menos una vez en su vida. Segn la Direccin Nacional de Salud Mental, del Ministerio de Salud Pblica (MSP), en 2000 el consumo de alcohol era del 21,4%; en 2001 baj levemente al 20,6%, pero en 2003 subi al 23,9% y en 2006 lleg al 23,5%. A nivel de regiones, la Amazona representa el 36% de consumo de alcoholismo, la Sierra el 33,5%, la Costa es el 13,7% y la regin insular es cercana al 0%. FARMACOLOGA Y METABOLISMO ABSORCIN: Luego de la administracin oral de etanol este se absorbe rpidamente hacia la sangre desde el estmago en un 20% y la porcin proximal del intestino delgado en el 80%. Se obtienen indicios plasmticos en 10 minutos y el nivel mximo en una hora. Existen factores que modifican la velocidad de absorcin como si se ingiere alcohol con presencia o no de alimentos en el estomago, siendo esta ms rpida en segundo caso (30-60 min). Las grasas y las protenas a diferencia de los carbohidratos retardan su absorcin. Las bebidas alcohlicas que contienen gas carbnico o mezclado con bebidas carbnicas como la soda presentan una absorcin ms rpida. Otro factor que influye en la velocidad de absorcin es la concentracin del alcohol en la bebida, siendo mayor en soluciones al 20-30%. DISTRIBUCIN: Una vez que el alcohol llega hacia la sangre este viaja primero hacia el hgado para luego distribuirse rpidamente hacia todos los lquidos corporales por ser una molcula hidrosoluble resultando fcil atravesar la barrera hematoenceflica y placentaria. Debido a su pobre liposolubilidad no se difunde bien en la grasa. Las concentraciones sanguneas de alcohol son mayores en las mujeres que en los hombres lo cual obedece a que las mujeres tienen una menor cantidad de alcohol deshidrogenasa en su estmago y por otro lado presentan mayor proporcin de grasa subcutnea y un menor volumen de sangre. METABOLISMO: El metabolismo de primer paso se produce por medio de la deshidrogenasa del alcohol (ADH) gstricas y hepticas esto permite disminuir las concentraciones de alcohol en la sangre. Alrededor de un 90 98% del alcohol se metaboliza en el hgado hacia acetaldehdo y despus hacia acetato. Tanto la ADH, la catalasa y un sistema de citocromo de P-450 microsmico oxidante de etanol catalizan la oxidacin de este ultimo hacia acetaldehdo, este se metaboliza hacia acetato por la deshidrogenasa aldehdo en la mitocondria del hgado. La velocidad de oxidacin del alcohol es independiente del tiempo y la concentracin, en promedio una persona de 70 Kg oxida unos 10 ml de etanol cada hora (120mg/kg/hora) Otras enzima que interviene en el metabolismo del alcohol es la CYP2E1 microsomal, la cual es inducible y aumenta la depuracin del etanol en grandes bebedores, por lo que tiene un efecto opuesto al de la eliminacin limitada

LESIN DE CLULAS GANGLIONARES DE LA RETINA : CEGUERA

ACIDOSIS METABLICA SEVERA

EXCRECIN: Un 2-10% del alcohol se elimina sin metabolizar, en la orina, sudor y respiracin. En el caso de la respiracin se aprovecha para determinar de forma indirecta y no invasiva la alcoholemia, al existir una relacin directa entre la concentracin del aire espirado y la concentracin de alcohol en sangre CLNICA Dependiendo de si se es bebedor habitual o espordico, se precisan concentraciones sanguneas diferentes para producir sntomas de intoxicacin. Los sntomas que presente un bebedor segn los niveles de etanol (mg/dl) pueden ser los siguientes: Intoxicacin legal (primer periodo) (50-150 mg/dl): efectos sobre la corteza cerebral: euforia, verborrea, desinhibicin, incoordinacin, diminucin de la autocritica y produccin de sueno. Intoxicacin leve (segundo periodo) (150-250 mg/dl): signos evidentes de ebriedad: hablar de prisa palabras confusas, labilidad emocional, torpeza motora, ataxia, alteracin de reflejos, somnolencia , nuseas, disminucin de la sensibilidad dolorosa.

 Intoxicacin moderada (tercer periodo) (250-350 mg/dl): lenguaje incoherente, agresividad, letargia, estupor y vmitos. Puede llegarse a alcalosis metablica por este ltimo sntoma. Amerita vigilancia adecuada Intoxicacin grave (cuarto periodo) (350-400 mg/dl): depresin del SNC, afectacin de los centros bulbares, coma. El coma suele ser profundo sin signos de focalidad. Aparecern hipotermia, midriasis bilateral poco reactiva, hipotona, abolicin de los reflejos osteotendinosos, bradicardia e hipotensin. Intoxicacin potencialmente letal (quinto periodo) (>400 mg/dl): depresin respiratoria, convulsiones, shock y muerte. La muerte puede sobrevenir tambin por aspiracin de un vmito, por coma cetoacidtico, por hipoglucemia y por enfriamiento. Las intoxicaciones etlicas agudas pueden presentarse de 3 formas: no complicadas (75%), con agitacin psicomotriz (18%) y coma alcohlico (7%). SNDROME DE ABSTINENCIA El consumo de grandes cantidades de etanol en pocos das o de pequeas cantidades consumidas frecuentemente por periodos prolongados induce dependencia fsica. Esta dependencia se evidencia clnicamente como una emergencia cuando los niveles de etanol descienden en el cerebro. Este sndrome se caracteriza por: temblores generalizados, trastornos de la percepcin (alucinaciones auditivas, visuales), hiperactividad autonmica, nauseas, vmitos, insomnio, confusin mental con agitacin. Generalmente aparecen al poco tiempo de la abstinencia y son ms pronunciados a las 24-36 horas. Pueden desaparecer al reiniciar la toma de etanol o con la administracin de benzodiacepinas, antagonistas adrenrgicos o 2 agonistas. Un pequeo porcentaje de quienes sufren de este sndrome padecen convulsiones tnico clnicas generalizadas con uno o varios episodios los cuales ocurren de 7 a 30 horas despus de suspender la ingesta de etanol. Su mortalidad es alta, especialmente en pacientes de edad avanzada y con enfermedades, pero puede ser reducida de 5 a 10% con tratamiento medico y administracin de benzodiacepinas, paraldehdo o clormethiazole. COMPLICACIONES Hipoglucemia. Hipotermia. Hiponatremia. Acidosis metablica. Neumona por aspiracin de contenido gstrico. Rabdomiolisis. Crisis convulsivas. Arritmias supraventriculares. Traumatismo craneoenceflico. Gastritis aguda.

Sndrome de Mallory-Weiss. Hepatitis alcohlica aguda. Coma, depresin respiratoria, muerte. Enfermedad de Wernicke-Korsakoff: tambin llamada encefalopata alcohlica es una manifestacin de la deficiencia de Tiamina (Vitamina B1).

El Sndrome de Wernicke-Korsakoff es la denominacin de 2 entidades, El sndrome (o psicosis) de Korsakoff y la encefalopata de Wernicke. Sntomas de la psicosis de Korsakoff 1. Amnesia antergrada. 2. Amnesia retrgrada. 3. Confabulacin (falsas percepciones) 4. Alucinaciones Sntomas de la encefalopata de Wernicke 1. Confusin. 2. Nistagmus. 3. Oftalmopleja. 4. Anisocoria. 5. Ataxia. Causas del Sndrome de Wernicke-Korsakoff En general se sabe que la encefalopata de Wernicke es por deficiencia aguda grave de Tiamina mientras que la psicosis de Korsakoff es una secuela neurolgica crnica despus de la encefalopata de Wernicke. La forma metablicamente activa de la Tiamina es el difosfato de tiamina que desempea un papel importante como cofactor o coenzima en el metabolismo de la glucosa. Las enzimas que dependen del difosfato de tiamina estn asociadas con el ciclo de Krebs. Como se indic anteriormente, el sndrome de Wernicke-Korsakoff se encuentra generalmente en los alcohlicos crnicos desnutridos (menos en pases muy pobres) en los que las dietas consisten principalmente en el arroz que es deficiente en tiamina; dando como la enfermedad del sistema nervioso que se llama Beriberi. DIAGNSTICO En cualquier paciente que parezca desorientado, letrgico o comatoso hay que sospechar un sndrome de sobredosis alcohlica. Aunque el peculiar olor a alcohol puede ayudar a establecer el diagnstico, se recomienda confirmarlo mediante un anlisis de sangre. Existe una estrecha correlacin entre los resultados obtenidos en suero y del aliento, por intoxicaciones por alcohol lo que este ltimo es un mtodo fiable aunque requiere la cooperacin del paciente.

Cuando el grado de depresin parece excesivo para el nivel obtenido en sangre, hay que considerar la posibilidad de un traumatismo craneoenceflico o la ingestin de otras drogas (opiceos, estimulantes, otros frmacos). Existe controversia sobre la necesidad de determinar de inmediato la concentracin de etanol en sangre. El tratamiento de los pacientes con intoxicacin aguda con buen nivel de conciencia probablemente no se ver afectado por el nivel de etanol. Sin embargo, en los pacientes con alteracin importante del nivel de conciencia ser imprescindible la determinacin de etanol en sangre con el fin de descartar la existencia de otras etiologas, sobre todo si la concentracin de etanol es baja y no explica la alteracin del nivel de consciencia. Tambin ser necesario analizar la glucemia, ya que la disminucin del nivel de conciencia que se asocia a la hipoglucemia puede confundirse con la intoxicacin etlica. Adems el abuso del etanol predispone a la hipoglucemia, particularmente en nios. En la valoracin inicial de estos pacientes resultar bsica la toma de constantes (temperatura, presin arterial, etc.), el ECG y una exploracin neurolgica general. LABORATORIO Concentracin de etanol en sangre. Glucometra. Estudio de imgenes (TAC, Rx) en pacientes en estado de coma o con evidencia de trauma. Electrolitos (sodio, potasio, cloro, calcio, magnesio y fsforo) Gases arteriales. Parcial de orina =cetonas =indicativos de cetoacidosis alcohlica. incluyendo magnesio, calcio y qumica sangunea :, BUN, creatinina, amilasas sricas, CPK total, electrocardiograma, Citoqumico de orina, alcoholemia y en casos de dificultad respiratoria o hallazgos auscultatorios sugestivos de broncoaspiracin se debe solicitar radiografa de trax. INTERPRETACIN DE LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA DE ALCOHOLEMIA < 40 mg de etanol /100 ml de sangre total =estado de embriaguez negativo. Entre 40 y 99 mg de etanol /100 ml de sangre total = 1er grado de embriaguez. Entre 100 y 149 mg de etanol /100 ml de sangre total =2do grado de embriaguez. 150 mg de etanol /100 ml de sangre total =3er grado de embriaguez. DIAGNSTICO DIFERENCIAL A pesar del aliento y de los signos inespecficos, en todo coma etlico deben descartarse sistemticamente otras causas alternativas: Hipoglucemia. Encefalopata heptica. Ingesta simultanea de psicofrmacos (especialmente tranquilizantes, antidepresivos, opiceos, cocana, etc.).

 Traumatismos craneales. Shock Todo paciente en coma etlico y que no presente otras lesiones debe ser vigilado durante 8 horas siguientes al ingreso. Se le efectuar TAC craneal, si el paciente ha sufrido un accidente o un episodio sincopal, si presenta signos neurolgicos focales, alguna lesin craneal externa o fracturas, o si la profundidad del coma no se corresponde con la alcoholemia. CRITERIOS DE ADMISIN Depresin del estado mental. Necesidad de proteger la va area o apoyo ventilatorio. Cetoacidosis alcohlica. Complicaciones relacionadas con el alcoholismo crnico (sangrado, encefalopata, status epilepticus, alteraciones cido-base o electrolticas, hipoglucemia y trauma). Menor de edad.

MECANISMO DE ACCIN DE TIAMINA Mecanismo de accin: la tiamina se combina con el adenosn-trifosfato (ATP) en el hgado, los riones y los leucocitos para formar el difosfato de tiamina. El disfosfato de tiamina acta como coenzima en el metabolismo de los carbohidratos, en las reacciones de transcetolacin y en la utilizacin de las hexosas. Sin unas cantidades adecuadas de tiamina, el cido pirvico es incapaz de convertirse en acetil-CoA y, por tanto, no puede entrar en el ciclo de Krebs. La acumulacin de cido pirvico en la sangre y su conversin a cido lctico es la responsable de la acidosis lctica que se desarrolla en la deficiencia de vitamina B1. La deficiencia de vitamina B1 se manifiesta tambin como un sndrome inespecfico caracterizado por malestar general, cefaleas, mialgias y nauseas, as como manifestaciones cardiolgicas (vasodilatacin perifrica, edema e insuficiencia ventricular) y neurolgicas (neuropata, ataxia, amnesia retrgrada, falta de concentracin, etc.).

CRITERIOS DE ALTA Recuperacin del estado de conciencia Valores de laboratorio en qumica sangunea, electrocardiograma, rx normales Ausencia de etanol en sangre y orina

INTOXICACIN POR METANOL INTRODUCCIN El compuesto qumico metanol, tambin conocido como alcohol metlico o alcohol de madera, desde los alcoholes el ms sencillo. Se obtiene por destilacin de madera o por hidrogenacin de monxido de carbono. A temperatura ambiente se presenta como un lquido ligero (de baja densidad), incoloro, inflamable y txico que se emplea como anticongelante, disolvente y combustible. Su frmula qumica es CH3OH PROPIEDADES QUMICAS DE ALCOHOL METLICO El metanol es un liquido voltil, incoloro, con olor caracterstico, soluble en agua, alcoholes, cetonas, steres e hidrocarburos halogenados, Su frmula qumica es CH3OH Su densidad es de 0.79 El punto de fusin es de 97C Punto de ebullicin de 65C, presin de vapor de 125 mmHg( a 25C) EPIDEMIOLOGA Desde Agosto del 2011 en el Ecuador se produjeron intoxicaciones masivas por alcohol adulterado principalmente en provincias de la Costa as el metanol no solo provino de botellas con registro sanitario falsificado, sino tambin de alcohol de produccin artesanal. El Ministerio de Salud inform que entre el 14 de julio y el 26 de agosto del ao 2011 se registraron 50 muertes y 169 intoxicaciones confirmadas por metanol, sustancia de uso industrial no apta para el consumo humano. De estos casos, el ms grave ocurri en la parroquia Ricaurte de la provincia de Los Ros. METABOLISMO Y FISIOPATOGENIA Dosis letal por va oral: 60-200 ml.Toxicidad: Obedece al metabolismo del alcohol metlico que se convierte en formol aldehdo y cido frmico, por la alcohol-deshidrogenasa, estos tienen la propiedad de precipitar las protenas de las vas nerviosas, causando dao irreparable. El formaldehdo ejerce su efecto lesivo con mayor rapidez en las clulas ganglionares de la retina y nervio ptico, generando ceguera total, muchas veces irreversible, debido a que la entrada del estmulo lumnico que activa el metabolismo de los carotenos a nivel de los conos y bastones de la retina y a su vez de las enzimas que intervienen en su metabolismo como la ADH, permitiendo la biotransformacion del metanol in situ. El acido frmico a su vez consume la reserva alcalina conllevando a un estado de acidosis metablica Biotransformacin: se realiza por el hgado mediante folato en agua y CO2, pero solo y su eliminacin por va urinaria y en menor porcentaje por va entero heptica.Excrecin: Su altsima hidrosolubilidad hace que se elimine fcilmente por va renal y respiratoria, eliminndose en forma inalterada el 20%, y siendo el 80% restante metabolizado. La hemi-vida plasmtica es cinco veces superior a la del etanol. Es metabolizado en agua y CO2 por folato.

CUADRO CLNICO Depende de la dosis ingerida En principio produce nauseas, vmitos y dolor abdominal. El compromiso de la agudeza visual que se expresa con visin borrosa, nublada o empaada, fotofobia, escotomas, manchas amarillas y/o ceguera total. Los hallazgos al fondo del ojo pueden ser: pupilas dilatadas con disminucin del reflejo fotomotor, y en las primeras 24 a 48 horas pueden estar hipermicas, y ms tarde con edema, llegando posteriormente a la palidez total pupilar, que es sinnimo de atrofia del nervio ptico produciendo una ceguera irreversible Alteraciones debido al desequilibrio acido bsico.- la hiperapnea como expresin sintomtica del desequilibrio cido bsico, se produce acidosis metablica (respiracin de Kussmaul, agitacin, ebriedad, cefalea global de predominio frontal y coma, nauseas, vomito, visin borrosa, disminucin de la agudeza visual hasta la ceguera total ) Alteraciones neurolgicas (cefalea, letargia, convulsiones, delirio, disminucin de conciencia, coma) y visuales (escotomas, visin borrosa) pudiendo llegar hasta la ceguera irreversible. La muerte se produce por paro respiratorio a consecuencia de la depresin del SNC

ESTADIOS PROGRESIVOS DE LA INTOXICACIN POR METANOL Algunos autores describen que en la intoxicacin por metanol se dan el desarrollo de tres estadios progresivos.

El primer estadio se presenta con una mnima disminucin de la actividad del sistema nervioso central, debilidad, sensacin vertiginosa y nuseas. Tras un periodo de latencia que es asintomtico, aparece una segunda fase, que coincide con el desarrollo de una acidosis metablica que se caracteriza por vmitos, dolor abdominal, desorientacin y alteraciones visuales con fotofobia, visin borrosa, midriasis bilateral arreactiva a la luz y ceguera ocasional. En la tercera fase, en relacin directa con el grado de acidosis metablica alcanzada, se produce lesin neuronal, con necrosis retiniana y de los ganglios basales del encfalo. En esta fase hay hipotensin, coma profundo y respiracin de Kussmaul. El desarrollo de apnea y convulsiones aparece en la etapa final. DIAGNSTICO Los criterios para el diagnstico son: Historia clnica: Antecedente de ingesta de alcohol Nauseas, vmitos y dolor abdominal Alteraciones visuales: Visin borrosa, escotomas Respiracin rpida y superficial (acidosis Datos de laboratorio: Gases arteriales; el pH y la concentracin sangunea de bicarbonato delimitan la gravedad del cuadro. Presencia de formaldehido o cido frmico en la orina CRITERIOS DE INGRESO Para el servicio de UCI Alteracin del estado de conciencia Datos de insuficiencia ventilatoria (FR mayor 25 rpm). Datos de insuficiencia respiratoria (PO2 menor 60 mmHg y PCO2 mayor 50 mmHg) Acidosis metablica Nivel de metanol en sangre Niveles >20 mg/dL pueden ser considerados Niveles >50 mg/dL son considerados txicos fatales. Cifras superiores a 20 mg/100 ml son indicativos de intoxicacin severa y requieren tratamiento con etanol. Niveles >50 mg/dL son criterio para hemodilisis

Despus del perodo de latencia, niveles bajos o no detectables de metanol no descartan una intoxicacin seria en un paciente sintomtico, porque todo el metanol puede haber sido metabolizado en formaldehdo. Concentraciones sricas elevadas de formaldehdo pueden confirmar el diagnstico y son una mejor medida de toxicidad. Metanol o formaldehdo en orina indica eliminacin del txico.

TRATAMIENTO 1.- Mantenimiento de las funciones vitales (A,B,C) a) Uso de antdotos

b) Corregir desequilibrios HE y alteraciones metablicas 2.- No inducir emesis (por potencial aspiracin por depresin del sistema nervioso central) 3.- Aspiracin de metanol por sonda naso gstrica (debido a que el etanol retrasa el vaciamiento gstrico) 4.- Lavado gstrico con carbn activado en las primeras 4 horas despus de la ingestin 5.- Lquidos parenterales 6.- Vendaje ocular precoz, que adems de mejorar la fotofobia impide la entrada del estmulo lumnico para que no se active el metabolismo de los carotenos a nivel de los conos y bastones de la retina y por ende de las enzimas que intervienen en su metabolismo como la ADH, impidiendo la biotransformacin del metanol in situ. 7.- Manejo de la acidosis mediante la administracin de bicarbonato de acuerdo con los gases arteriales 8.- TRATAMIENTO CON ALCOHOL ETILICO (parenteral) Indicado en acidosis metablica y en niveles sanguneos de metanol son mayores a 20 mg/dl Presentacin: etanol 96% fco de 50 ml Forma de administracin: disolver 50 ml de etanol en 450 ml de dextrosa al 5% Administra un bolo de 8 - 10 ml/kg en media hora Continuar con goteo de 0.8 2 ml/kg/ hora por 72 horas Manteniendo los niveles de etanol en 100 a 130 mg/dl 9.- TRATAMIENTO CON ALCOHOL ETILICO (va oral) Si slo se dispone de etanol al 29% (aguardiente), este se aplicar por VO, la dosis de carga es de 3 cc/Kg para pasar en 1 hora y la dosis de mantenimiento es de 1 cc/Kg/h por 72 horas. (por sonda nasogstrica) Para el tratamiento de la intoxicacin por metanol se puede dar cualquier bebida que contenga etanol desde la cerveza al 4% hasta el vodka al 50 10.- Hemodilisis Criterios para hemodilisis Indicado en acidosis metablica Niveles sanguneos de metanol son mayores a 50 mg/dl Falla renal Falla visual 11.- TRATAMIENTO CON FOMEPIZOL El fomepizol es un potente e inmediato inhibidor de la alcohol deshidrogenasa (ADH) heptica y retiniana y de la aldehdo deshidrogenasa. Su afinidad por la ADH es 1.000 veces superior a la del etanol. Bloquea las vas metablicas en las que interviene este enzima, por lo que puede tener inters teraputico en presencia de diversos alcoholes y glicoles, y muy en particular el alcohol metlico (metanol), el etilenglicol y el etanol. FARMACOCINTICA DEL FOMEPIZOL El fomepizol es un frmaco comercializado para administracin parenteral, aunque se puede utilizar tambin por va oral. Sin embargo, la frecuente intolerancia digestiva de los intoxicados por metanol o etilenglicol, aconseja su utilizacin por va parenteral. Su unin a proteinas plasmticas es baja y tambin su volumen de distribucin (0,6-1 L/Kg). Se metaboliza en el hgado a travs del P-450, con una cintica no-lineal. La eliminacin renal es muy baja (aclaramiento < 0,02 mL/Kg/min). Su semivida de eliminacin es de unas 5 horas, y se prolonga en la presencia de etanol. El fomepizol es hemodializable.

EFECTOS SECUNDARIOS Y REACCIONES ADVERSAS AL FOMEPIZOL A pesar de su escasa utilizacin, se han descrito muchas reacciones adversas y efectos secundarios, pero pocos revisten gravedad: Cardiovasculares: Bradicardia, taquicardia e hipotensin. Tromboflebitis del acceso vascular. Dermatolgicos: Prurito Gastrointestinales: Hipo, anorexia y nuseas Hematolgicos: Eosinofilia, coagulacin intravascular diseminada Hepticos: Elevacin de transaminasas Musculares: Rabdomilisis Neurolgicos: Vrtigo, cefalea, convulsiones, agitacin, ansiedad, nistagmus, vrtigo Renales: Anuria Metablicos: Hipertrigliceridemia. Oculares: Alteraciones visuales No se recomienda su administracin durante el embarazo, por falta de informacin sobre sus riesgos. Se ignora tambin si se excreta a travs de la leche materna. INDICACIONES POTENCIALES DEL FOMEPIZOL Intoxicacin por metanol Intoxicacin por etilenglicol Interaccin etanol-antabs o etanol-disulfiram Interacciones del etanol con substancias antabs-like (Coprinus atramentarius, ditiocarbamatos, etc.) CONTRAINDICACIONES DEL FOMEPIZOL Alergia al fomepizol o a otros pirazoles y pirazolonas (metamizol, fenilbutazona, etc.) Uso simultneo de etanol (teraputico) o ingesta simultnea de etanol por el intoxicado (inhiben recprocamente su metabolismo, alterando su cintica). DOSIFICACIN DEL FOMEPIZOL El objetivo es alcanzar concentraciones plasmticas superiores a 0,8 mcg/mL (10 mmol/L), a travs de esta pauta: Dosis: 15 mg/kg iv en 30 minutos, seguidos de 10mg/kg/12 horas iv, por 4 dosis. Despus de 48 horas aumentar a 15 mg/kg/12 horas,hasta que la concentracin de metanol o etilenglicol sea < 20 mg/dL. La duracin de cada perfusin de fomepizol en suero fisiolgico es de 30 minutos. En pediatra se utilizan las mismas dosis. En la prctica clnica, no es preciso monitorizar las concentraciones plasmticas del frmaco. Si el paciente se ha de hemodializar (HD), dado que el fomepizol es dializable, se han propuesto 2 alternativas: A) Durante la HD, administrar 1,25 mg/kg/h de fomepizol en perfusin contnua. B) Si hace ms de 6h de la ltima administracin de fomepizol, dar una nueva dosis al iniciar la HD. Durante la HD, administrar el fomepizol cada 4 horas. Al acabar la HD, si hace entre 1 y 3 h de la ltima dosis, dar el 50% de la dosis que tocara. Si hace ms de 3 h de la ltima dosis, dar la dosis completa.