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GLNDULA PARATIROIDES A. Anatoma Pequeas glndulas de forma ovoide y peso aproximado de 35 a 40mg.

Se encuentran detrs de la glndula tiroides, ubicadas hacia los polos superior e inferior generalmente en un nmero de cuatro en total. Mide aproximadamente 6mm de largo, 3mm de ancho y 2mm de grosor; tiene aspecto de tejido graso color pardo. Histolgicamente posee dos tipos de clulas: las clulas oxnticas que no tienen una funcin determinada pero se cree puedan ser predecesores de las clulas principales que son las clulas que secretan la hormona paratiroidea (PTH). B. Hormona paratiroidea (PTH) Se trata de una hormona peptdica que es secretada por las clulas principales y que es derivada de un precursor con una cadena peptdica ms larga. Su sntesis empieza por la expresin de un gen ubicado en el cromosoma xx brazo corto entre las regiones xxxx que genera una cadena polipeptdica de 110 aminocidos llamada prepro-PTH la cual a su vez es nuevamente escindida dentro del retculo endoplsmico y el aparato de Golgi donde finalmente llega a una estructura polipeptdica de 84 aminocidos. La forma final de 84 aminocidos sufre una ltima escisin para su empaquetamiento dentro de grnulos secretores quedando un polipptido activo de 34 aminocidos. La PTH tiene una semivida corta aproximada de 4 minutos. La principal seal que estimula la secrecin de PTH son los niveles bajos de Calcio circulante. La concentracin extracelular de Calcio es percibida por la clula principal gracias a un receptor especfico (receptor sensor de Ca++ - CaSR), este receptor a pesar de tener una baja afinidad por el Ca ++ es altamente sensible a pequeos cambios en la concentracin de Ca ++ a punto de que apenas una reduccin de 0.2mEq/L induce un aumento de la PTH desde sus niveles basales a sus niveles mximos. La PTH se une a un receptor especfico denominado receptor PTH/PTHrP el cual se expresa en los osteoblastos y en los tbulos proximal y distal del rin mediando las acciones sistmicas de la PTH. La PTH se degrada mediante protelisis de los extremos N y C terminales sin actividad biolgica, que se excretan por el rin. C. Funciones de la PTH - En el rin: o Promueve directamente la reabsorcin de Calcio en el tbulo distal estimulando la apertura de canales de Calcio en la

membrana apical permitiendo el ingreso de Calcio a la clula, dentro de la clula el Calcio se une a una protena fijadora de Calcio dependiente de Vitamina D que permite la difusin del Calcio desde la membrana apical hasta la membrana basolateral donde saldr, mediante un intercambiador Na +/Ca++ y la actividad de una Ca++ATPasa, hacia el espacio intersticial.

o Deprime la reabsorcin renal de fosfato en el tbulo proximal mediante el descenso de la expresin de cotransportadores Na+/Fosfato tipo II internalizndolos a la clula para su posterior degradacin lisosomal dejando nicamente el cotransportador Na+/Fosfato tipo III para suplir los requerimientos de Fosfato de la clula.

En el hueso: o Se une al receptor PTHR1 en los osteoblastos y estimula la expresin del ligando del receptor activador del factor nuclear (RANKL) en la superficie celular. El RANKL se une a RANK lo que activa la transcripcin de genes involucrados en la maduracin osteoclstica. o Los osteoclastos se unen a la superficie sea mediante integrinas creando un microambiente extracelular aislado. Se generan Hidrogeniones que son enviados a travs de la membrana plasmtica que se encuentra en contacto con la superficie sea, esto provoca una acidificacin (pH 4 aprx.) que favorece la disolucin de los cristales de Hidroxiapatita y la accin de proteasas lisosomales como catepsinas y colagenasa. Los productos de la degradacin (Calcio, Fosfato y Fosfatasa Alcalina) son endocitados por el osteoclasto y luego liberados a travs de la membrana anti-resortiva.

Regulacin de la PTH Su secrecin est controlada por un sistema de retroalimentacin que responde a pequeos cambios en los niveles de Calcio plasmtico, detectados por el CaSR (receptor sensor del Calcio). o La secrecin de PTH puede ser estimulada por un descenso del Magnesio plasmtico. o La secrecin de PTH se ve aumentada en casos de Hiperfosfatemia. o Las Catecolaminas estimulan de manera positiva la secrecin de PTH. o La vitamina D afecta de manera negativa la secrecin de PTH