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Hemoglobinopatias

Constituem um grupo de doenas, de natureza gentica, onde existe alterao na globina.:

Hemoglobinopatias

Profa. Ledilce Ataide

Hemoglobinopatias
1. Alteraes Estruturais - mutaes nos genes que regulam a sntese de AA da globina. 2. Defeitos no ritmo de sntese (Talassemias) quando h reduo da taxa de sntese de uma ou de vrias cadeias de globina.

Hemoglobinopatias

Existem formas homozigticas e heterozigticas. Alteraes envolvendo as cadeias gama, epsilon e zeta so letais j na fase inicial de vida.

Hemoglobinopatias
Hbpatia S, C, D, E Talassemias (alfa, beta, delta-beta) Hemoglobinas com alterao da afinidade pelo oxignio Hemoglobinas que produzem metahemoglobinemia Hemoglobinas instveis

Hemoglobinopatia C, D e E
Hbpatia C (CC, AC) Corresponde substituio do cido glutamico na posio 6 da cadeia Beta pela lisina. As manifestaes hemolticas so discretas. H reticulocitose, microcitose, esferocitose e hemceas em alvo. Os pacientes costumam apresentar esplenomegalia e podem ter colelitase. Hbpatia D (DD, AD) e E (EE,AE) apresentam anemia e esplenomegalia discretas. O quadro clnico mais severo quando h associao com a Hbpatia S. ou talassemia.

Introduo
A anemia falciforme uma doena hereditria, conhecida pelos nomes drepanocitose ou siclemia. siclemia. O estado heterozigtico para Hb S (trao falciforme) classificado como Sndrome Falciforme, mas no como Doena Falciforme. Falciforme, Falciforme. Hb SS anemia falciforme. falciforme. Formas heterozigticas: Hb AS, SC, Sthal. heterozigticas: Sthal.

Dados Epidemiolgicos
Figura 1 Distribuio Geogrfica da Hemoglobina S no mundo.

Dados Epidemiolgicos
No Brasil: Brasil: Estima-se que 3 de cada 100 pessoas so Estimaportadoras do trao de Anemia Falciforme e 1 em cada 500 negros brasileiros nasce com uma forma de doena. doena. Bahia: 8 % da populao tem o gene da Hb S. Bahia:

Doena gentica Autossmica e recessiva

Formao da hemoglobina S

Substituio de um nico aminocido: aminocido: cido glutmico por valina na posio 6 do segmento A da cadeia beta globina. Os genes alfa so globina. normais. normais.

Polimerizao da Hb S
Fenmeno responsvel pelo afoiamento das hemcias; hemcias; A baixas tenses de oxignio, que esto presentes nos pequenos vasos capilares, a Hb se polimeriza formando estruturas filamentosas, os polmeros de deoxi-hemoglobina S, que liberam o oxignio mais deoxirapidamente que a HB A; fenmeno irreversvel depois de algum tempo. tempo. Clulas irreversivelmente falcizadas tm uma vida-mdia reduzida vidalevando a anemia hemoltica. hemoltica. estagnarAs hemcias em foice so mais rgidas e tendem a estagnar-se em rgos onde a circulao lenta. Com isso h anoxia relativa que, por lenta. sua vez, facilita a falcizao de novas hemcias. hemcias.

Fenmeno Vaso-oclusivo
So iniciados pela adeso das hemcias ao endotlio vascular da micro-circulao micro-

As hemcias, plaquetas e leuccitos aderidos ao endotlio vo provocar fluxo sanguneo lentificado permitindo que o afoiamento ocorra na prpria micro-circulao, levando a microocluso dos vasos. vasos.

Manifestaes Clnicas
1. Tromboses, geralmente desencadeadas por infeces e devidas falcizao de grande nmero de eritrcitos. Podem causar necrose de eritrcitos. ossos (dedos, cabea do fmur), cegueira (vasos do olho), hipoesplenismo (necroses repetidas no bao), infarto do pulmo e do mesentrio; mesentrio; 2. Crises dolorosas (musculares, dores abdominais, priapismo); priapismo); 3. lceras das pernas; pernas; 4. 5.

Manifestaes Clnicas
Crise de hemlise aguda (anemia e ictercia); ictercia); Crise de sequestrao (em crianas pequenas, o bao armazena grande quantidade de hemcias, causando anemia acentuada); acentuada); renal. Crise de insuficincia renal.

6.

Figura - Ictercia Figura - Priapismo Figura lceras na perna.

Figura Insuficincia Renal

Diagnstico Laboratorial
Hemograma (Morfologia eritrocitria) Prova da falcizao; Teste de solubilidade. Eletroforese de hemoglobina. Reticulcitos Marcadores de hemlise

Hemograma
Hb de 6 e 10 g/dl no pacientes estvel Anemia normocrmica e normoctica Anisopoiquilocitose e policromasia; policromasia; Eventuais eritroblastos circulantes podem ser observados. observados. Hemcias em foice so vistas durante crises ou funo do bao. bao. Eventuais corpos de Howell Jolly. Jolly. Leucocitose c/ desv. p/ esq. s/ infeco e plaquetose (M.O. desv. esq. M. bao). bao).

Morfologia Eritrocitria

Prova da falcizao

Hemcias em alvo Adiciona-se uma gota de sangue na Lmina Adio do Metabissufito de Sdio

Deprancito Cobrir com Lamnula Policromasia Vedar as bordas da Laminula

Prova da falcizao

Teste de Solubilidade
Fundamentado na insolubilidade da Hb S, na presena do ditionato de sdio. Interpretao: A turvao da soluo indica a presena de Hb S (no se observam as linhas negras).

Identificao da Hb S
Eletroforese de Hemoglobina
As molculas das hemoglobinas numa soluo alcalina tem uma carga negativa e migram em direo ao plo positivo quando submetida a um campo eltrico, com uma velocidade proporcional a magnitude de sua carga. carga.

Eletroforese de hemoglobina gel de agarose em ph alcalino

AF

S-tal

-Tal

AS

AA

www.ciencianews.com.br/eletroforeses.htm

Contagem de Reticulcitos

Marcadores de hemlise

bilirrubina indireta, urobilinognio urinrio haptoglobina, de ferritina nos pacientes que receberam mais transfuses. transfuses.
5 a 20%

Teste do Pezinho

Drogas para o tratamento da anemia falciforme

Penicilina

cido Acetilsaliclico
No ano de 2001, o governo federal incluiu a eletroforese da hemoglobina, no teste do pezinho.

Hidroxiuria

O que Talassemia
Talassemia deriva da combinao das palavras gregas thalassa = mar, e emas =sangue. Com esta palavra, se queria descrever uma doena do sangue cuja origem estava nos pases banhados pelo mar, e mais precisamente no Mediterrneo, como Itlia e Grcia. Hemoglobinopatia onde ocorre diminuio ou ausncia da sntese das cadeias globnicas. globnicas.

Tipos de Talassemia
Alfa-talassemias reduo (+) ou ausncia (o) das Alfa( ( cadeias alfa. Beta-talassemias reduo ( +) ou ausncia (o) das Beta( ( cadeias beta.

As talassemias exibem uma grande heterogeneidade molecular


www.abrasta.org.br

Sinais e Sintomas
Anemia Fraqueza Cansao, palidez, ictercia Alteraes esquelticas Hepatomegalia Esplenomegalia Clculos biliares Infeces Insuficincia cardaca Disfunes hormonais com hipodesenvolvimento somtico (def de (def somatomedina) somatomedina) e sexual (acmulo de ferro na hipfise e nas gnadas). Hiperplasia de medula ssea.

Fisiopatologia
O excesso de cadeias alfa e beta formam hemoglobinas que se precipitam dentro do eritroblasto e eritrcito. Uma vez lesados, so retirados precocemente da circulao causando anemias hemolticas de graus variados. As leses so responsveis pela poiquilocitose e diseritropoiese observadas. Estas hemoglobinas no oxigenam os tecidos.

Alfa - Talassemias
4 genes alfa.

portador assintomtico

formam-se 4 (Intermdia);

formam-se Y4 (Hb Bart) (Maior)

Hb Bart - Tetrmeros Y4

Hemoglobinopatia H

Supresso de 3 genes alfa. Formam-se 4 Formam-

Hidropsia Fetal

de Sangue perifrico criana recm-nascida recmcom hidropsia fetal. A fetal. presena de eritroblastose fetal marcante, chegando entre 30 e 40% 40% do total da srie vermelha. vermelha.

Esfregao de sangue perifrico de pessoa com doena de Hb H. Anisocitose com presena de micrcitos; poiquilocitose com micrcitos; destaque a esquiscitos e dacricitos. dacricitos.

Diagnstico

Pesquisa de Hemoglobina H
Hemcias incubadas com azul de cresil brilhante durante 2 horas a 37oC. Eritrcitos com precipitados de Hb H, se parecem com bolas de golfe.

Presena de Hb H visualizada na eletroforese. eletroforese. Pesquisa intraeritrocitria de Hb H.

Beta - Talassemias
Aparece aps o nascimento quando as cadeias devem desaparecer (5 m). Talassemia Major (Doena de Cooley). Cooley). Talassemia Minor. Minor. Talassemia Intermedia. Intermedia. Persistncia Hereditria da Hb Fetal.

Fcies de Talassemia major

Diagnstico
Talassemia beta menor
Eritrograma Anemia microctica e hipocrmica. Morfologia: micrcitos, dacricitos, pontilhados basfilos, hipocromia. Hb A2 aumentada (4 a 7%) em 95% dos casos Hb Fetal: normal (a maioria dos casos) ou discretamente elevada (concentrao at 5%) Resistncia osmtica (NaCl 0,36%) positivo (resistente) em 90% dos casos. Ferritina: normal ou discretamente elevada Ferro srico: normal Reticulcitos: normal ou discretamente elevado
Eritrograma

Diagnstico
Talassemia beta maior
Anemia microctica e hipocrmica: Hb < 7 g/dl Morfologia eritrocitria: anisocitose, poiquilocitose, clulas em alvo, esfercitos, formas bizarras, hipocromia, clulas fragmentadas, eritroblastos, pont. basfilo, anel de Cabot Hb fetal: 20 a 90% Eletroforese de Hb: Hb AF ou Hb F Resistncia osmtica (NaCl 0,36%) positivo (resistente) Reticulcitos: aumentados Leuccitos: freqentemente elevados com desvio esquerda Plaquetas: normais Ferro srico e capacidade de transporte: elevada Ferritina: elevada Sobrevida dos eritrcitos: diminuda Medula ssea: hiperplasia das clulas eritrides

Testes Especficos

Testes Especficos

Outros testes

Outros testes

Foto 1

Foto 2

Diagnstico
Talassemia beta maior
a) Anisocitose com: micrcitos (MI) e macrcitos (M). com: (M). b) Poiquilocitose com: esquiscitos (EQ), clulas em alvo, dacricitos. com: dacricitos. c) Hipocromia acentuada (HP). (HP). d) Presena de eritroblastos (EB). (EB). e) Presena de eritrcitos com corpos de Howell-Jolly (HJ). Howell(HJ).

Foto 1 Revela presena de esquiscitos (EQ), dacricitos (D), micrcitos (MI), macrcitos (M).

Foto 2 Revela presena de eritrcitos com pontilhados basfilos (setas).

Eletroforese de hemoglobina

Figura 1: Eletroforese de hemoglobinas em gel de agarose alcalina: (1) Hb AF de talassemia beta maior; (2) Hb S/beta talassemia ou SF, onde m indica o fracionamento da metaemoglobina S e a a globina alfa livre; (3) Hb AA2 e Fetal em tal. beta menor; (4) Hb AS (trao falciforme); (5) Hb AA (normal).

Resistncia Osmtica em soluo de Cloreto de Sdio a 0,36%

Tratamento
Talassemia Minor normalmente no precisam fazer nenhum tratamento. Talassemia Major requer tratamento cuidadoso e quelao do ferro intra-corpreo. Transfuso de intrasangue, a cada 2 a 4 semanas. Esplenectomia Apoio psicolgico, Transplante de medula ssea.

Tratamento
Transfuso Sangnea Terapia Quelante Transplante de Medula ssea Esplenectomia Apoio Psicolgico
As transfuses contnuas trazem o acmulo de ferro, que pode se depositar no corao, fgado e outros rgos vitais, podendo causar danos irreversveis. Faz-se necessrio ento extrair o ferro do corpo. FazA medicao usada a deferoxamina, tambm chamada Desferal

Tratamento

Tratamento

Obrigada!

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