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D. Cincias da Sade - 5. Farmcia - 2. Analise Toxicolgica AVALIAO DA CITOTOXICIDADE DE NANOPARTCULAS INTACTAS E EM DIFERENTES ESTGIOS DE DEGRADAO Thiago Caon 1 Betina Giehl Zanetti Ramos 2 Elenara Lemos-Senna 3 Valdir Soldi 2 Clia Barardi 1 Cludia Maria Oliveira Simes

(1. Laboratrio de Virologia Aplicada da UFSC / Departamentos de Cincias Farmac; 2. Laboratrio de Materiais Polimricos / Departamento de Qumica / QMC / CFM ; 3. Laboratrio de Farmacotcnica / Departamento de Cincias Farmacuticas / CIF) INTRODUO: O uso de nanopartculas polimricas biodegradveis em sistemas carreadores de frmacos cada vez mais freqente. Alm de conferirem boa estabilidade, absoro e transferncia tissular, elas podem ser facilmente conjugadas a outras molculas. Outro aspecto relevante que diminuem os efeitos colaterais, devido a uma maior especificidade, associada vantagem de permitirem o uso de doses mais baixas. A nanoencapsulao pode representar uma opo interessante para a liberao de vrios frmacos numa mesma formulao, proteger molculas que so vulnerveis degradao no trato digestivo, fornecer propriedades de liberao controlada, mascarar um sabor desagradvel, entre outras vantagens. Considerando-se que essas nanopartculas sero administradas terapeuticamente em organismos vivos, importante avaliar sua citotoxicidade, quando estiverem intactas e, aps serem degradadas, visto que os produtos gerados podem ter comportamento diferenciado com relao toxicidade. METODOLOGIA: O Laboratrio de Farmacotcnica efetuou a degradao das formulaes, F11 e F12, em trs diferentes estgios (7, 14 e 30 dias). As mesmas foram, ento, fornecidas para os ensaios biolgicos na concentrao de 1mg/mL. A avaliao da citotoxicidade foi realizada em duas linhagens celulares diferentes: VERO e MA 104. As clulas MA104 cresceram em meio DMEM e as VERO em meio MEM, ambos suplementados com 10% de soro fetal bovino e 1% de antibiticos e antifngico. Aps o perodo de incubao(37 C e 5% CO2) das clulas com os materiais testes (3 dias), em dez concentraes diferentes, partindo-se de 500 g/mL (razo 1:2) analisaram-se as alteraes morfolgicas celulares, por microscopia ptica invertida e, ento, efetou-se o ensaio colorimtrico com MTT, por espectrofotometria a 540 nm. RESULTADOS: Atravs do ensaio do MTT, as nanopartculas intactas (F11 e F12) no apresentaram citotoxicidade, nas concentraes testadas (500 at 0,98 g/mL). Os produtos de degradao destas mesmas nanopartculas (7, 14 e 30 dias) tambm no demonstraram citotoxicidade, nas mesmas concentraes testadas. Atravs da leitura visual microscpica, no foram observadas alteraes morfolgicas nas clulas tratadas com as nanopartculas intactas e degradadas, comparando-se aos controles celulares. CONCLUSES: A citotoxicidade apresentada pelas nanopartculas intactas e em degradao (7, 14 e 30 dias) foi superior a 500 g/mL. Comprovada a no citotoxicidade dessas nanopartculas polimricas, nas concentraes testadas, podem ser realizados estudos que visam sua utilizao na nanoencapsulao de frmacos. Aps a incorporao do frmaco nas nanopartculas ser necessria nova avaliao da citotoxicidade, visto que as mesmas podem sofrer modificaes

estruturais, que podem conferir diferentes propriedades qumicas, principalmente, em relao polaridade, interagindo diferentemente com as clulas e provocando alteraes na citotoxicidade. Instituio de fomento: CNPq/MCT e CAPES/MEC Trabalho de Iniciao Cientfica Palavras-chave: nanopartculas; citotoxicidade; degradao.
Anais da 58 Reunio Anual da SBPC - Florianpolis, SC - Julho/2006