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Sistema del complemento: Es el conjunto de aproximadamente 26 protenas termolbiles que circulan de manera inactiva y se activan secuencialmente a travs de 3 vas:

Va clsica: por la accin de los anticuerpos despus de reaccionar con sus antgenos especficos. Va alterna: por la accin inicial de las estructuras qumicas de algunos microrganismos. Va de las lectinas: por la accin de colectinas activadas.

Cada una de estas vas se activa en presencia de microrganismos o constituyentes de la pared bacteriana como antgeno O, cpsula, lipopolisacrido, lpido A y cidos lipoteicoicos. La activacin del complemento da como resultado alteraciones funcionales y estructurales de la membrana que conducen a la muerte de la clula. La activacin ocurre por proteasas, que hidrolizan las protenas del sistema. La inactivacin ocurre por protenas reguladoras del complemento. Una caracterstica de este sistema es que la activacin de un componente se produce por hidrlisis, transformndose en una molcula enzimticamente activa que acta sobre el siguiente componente. Cada molcula activa puede actuar sobre varias de las molculas siguientes que son su sustrato, producindose un proceso de amplificacin de la reaccin. Funciones del complemento: Inflamacin local. Quimiotaxis: atrae a la zona donde est el problema mayor cantidad de clulas blancas, en especial de fagocitos. Incrementa la eficacia de la fagocitosis porque promueve la opsonizacion de los microrganismos invasores. Produce destruccin de microrganismos que poseen una membrana externa por accin ltica, es decir; que el complemento de por s solo puede matar microrganismos que tienen membrana celular por ejemplo: bacterias, virus envueltos tienen la posibilidad de ser eliminados solo con la activacin del sistema de complemento.

Nomenclatura: Los componentes de la va del complemento clsica y la fase ltica se designan mediante la letra C seguida por un nmero, por ejemplo, C1 y C2. Los productos de las reacciones de divisin se designan al aadir letras minsculas; el fragmento de mayor tamao se designa como b, y el de menor tamao como a; de este modo, por ejemplo, C4 se divide hacia C4b, el fragmento grande de C4 que se une de manera covalente a la superficie del patgeno, y C4a, un fragmento pequeo con propiedades proinflamatorias dbiles. Fragmento a: Es de bajo peso molecular y soluble. Se difunde desde la zona de activacin. Tiene accin anafilotxica (o proinflamatoria) y quimiotctica. Fragmento b: Se fija a las membranas de los microrganismos actuando como opsonina y es enzimticamente activo, prosiguiendo la activacin de los siguientes factores en a superficie de las membrana hasta que se produce la lisis celular.

Los componentes de la va alterna, en lugar de numerarse, se designan mediante letras maysculas, por ejemplo, factor B y factor D. al igual que en la va clsica, sus productos de divisin se designan mediante la adicin de a y b minsculas: de este modo, el fragmento grande de B se llama Bb, y el fragmento pequeo, Ba. Finalmente, en la va de la lectina, las primeras enzimas en activarse se conocen como las proteasas de serina relacionadas con lectina de unin a manosa, MASP-1 y MASP-2, luego de lo cual la va es en esencia la misma que la va clsica. Los componentes del complemento activados suelen designarse mediante una lnea horizontal, por ejemplo, . Va clsica: Tiene una participacin en la inmunidad adaptativa y por ende en las fases tardas del proceso infeccioso. El primer componente de esta va, C1q, enlaza la respuesta inmunitaria adaptativa humoral al sistema de complemento al unirse a anticuerpos que han formado complejos con antgenos. C1q forma parte del complejo C1, que comprende una molcula de C1q nica unida a dos molculas, cada una, de los zimgenos C1r y C1s. La unin de ms de una de las cabezas de C1q a la superficie de un patgeno o a la regin constante de anticuerpos, conocida como regin Fc, en un complejo inmunitario de antgeno y anticuerpo, causa un cambio conformacional en el complejo (C1r:C1s)2, lo que conduce a la activacin de una actividad enzimtica autocataltica en C1r, despus, la forma activa de C1r divide su C1s relacionado para generar una proteasa de serina activa. Una vez activada, la enzima C1s acta sobre los siguientes dos componentes de la va clsica; divide C4 y luego C2 para generar dos fragmentos grandes, C4b y C2b, que juntos forman la convertasa C3 de la va clsica, . En el primer paso, C1s divide a C4 para producir C4b, que puede unirse de manera covalente a la superficie del patgeno. El C4b unido de modo covalente, despus se una a una molcula de C2, lo cual la hace susceptible, a su vez, a divisin por C1s. sta divide a C2 para producir el fragmento C2b, que es una proteasa de serina. , el complejo de C4b con la proteasa de serina C2b, permanece enlazado de manera covalente a la superficie del patgeno como la convertasa C3 de la va clsica. A partir de la hidrlisis de C3, se derivan dos fragmentos. El ms pequeo, C3a, inicia una respuesta inflamatoria local; el mayor, C3b, muestra un lugar de unin lbil que permite que la molcula se una a las membranas cerca de , pero en un lugar distinto. La proximidad de C3b con da lugar a la generacin de la ltima enzima de la va clsica, (la convertasa C5 de la va clsica), que desdobla el C5.
Antgeno+Anticuerpo

C1 inactivo

C1q

C1r

C1s

C4

C4b

C4bC

C3

C3b

C2 C4a C2a C3a C5

Componentes:

Va alterna: sus activadores son IgA, polisacridos, complejos, lipopolisacridos, cido teicoico y properdina. Acta en la inmunidad innata, en las fases tempranas del proceso infeccioso. Se inicia por medio de la hidrlisis espontnea de C3. C3 abunda en el plasma, y C3b se produce a un ndice importante mediante escisin espontnea; el desplegamiento de C3b expone sitios de unin para otra protena del complemento llamada factor B, para formar un complejo denominado C3bB. El factor B unido es entonces escindido por la accin de una proteasa llamada factor D, liberando un fragmento soluble denominado Ba y dejando a ligado a la pared bacteriana. El ligado es una potente proteasa cuyo sustrato preferente es C3 (por tanto, se designa como la C3 convertasa alternativa). El factor D puede actuar sobre el factor B solo tras su unin a C3b. C3b puede unirse a y producir as la convertasa de C5 por la va alterna: .

Componentes:

Va de las lectinas: Acta en la inmunidad innata, por lo que participa en las fases tempranas del proceso infeccioso. Se activa por colectinas. La MBP posee una homologa con el factor C1 y se halla asociada a dos proteasas (MASP-1 y MASP-2). Cuando se une a las estructuras microbianas con manosa se activan las proteasas, hidrolizando C4 y C2 para transformarlas en C3-convertasa, como sucede en la va clsica y siguiendo la va comn a partir de su accin sobre C3. La MBP es una molcula de dos a seis cabezas que, al igual que C1q, forma un complejo con dos zimgenos proteasa, que en el caso del complejo de MBL son las proteasas de serina MASP-1 y MASP-2. MASP-2 se encuentra en estrecha relacin con C1r y C1s, y MASP-1 tiene una relacin un poco ms distante; es probable que las cuatro enzimas hayan evolucionado a partir de la duplicacin de un gen que codifica para un precursor comn. Cuando el complejo de MBP se une a la superficie de un patgeno, MASP-2 se activa para dividir C4 y C2.

Complejo de ataque de membrana (CAM): uno de los efectos importantes de la activacin del complemento es el montaje de los componentes terminales de este ltimo para formar un complejo ataque de membrana, que es comn para todas las vas. El resultado final es un poro en la membrana de bicapa lipdica, que destruye la integridad de la membrana. Se cree que esto mata al patgeno al destruir el gradiente de protn a travs de la membrana celular del agente. El primer paso en la formacin del complejo de ataque de membrana es la divisin de C5a por una convertasa C5 para liberar C5b. Durante las etapas siguientes, C5b inicia el montaje de los componentes ms tardos del complemento, y su insercin en la membrana celular. En primer lugar, una molcula de C5b se une a una de C6, y el complejo de C5b6 se une despus a una molcula de C7. Esta reaccin conduce a un cambio conformacional en las molculas constituyentes, con la exposicin de un sitio hidrfobo en C7, que se inserta en la bicapa lipdica. Se exponen sitios hidrfobos similares en los componentes ms tardos C8 y C9 cuando se unen al complejo, lo que permite que estas protenas tambin se inserten en la bicapa lipdica. Por ltimo, C8 induce la polimerizacin de 10 a 16 molculas de C9 hacia una estructura formadora de poro llamada el complejo de ataque de membrana. Dicho complejo tiene una cara externa hidrfoba, que le permite relacionarse no slo con la bicapa lipdica, sino con un canal interno hidroflico. El dimetro de este canal es de alrededor de 100 , lo que permite el paso libre de solutos y agua a travs de la bicapa lipdica. La alteracin de esta ltima causa prdida de la homeostasia celular, alteracin del gradiente de protn a travs de la membrana, penetracin de enzimas como lisozima hacia las clulas, y destruccin final del patgeno.

Productos biolgicos y acciones efectoras: Opsoninas: C3b y C5b. Accin quimiotctica: C3a y C5a. Median el proceso inflamatorio: C3a, C4a y C5a. Lisis tisular: C5b, C6, C7, C8 y C9.