UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA CTEDRA DE FARMACOLOGA

SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

Dra. Virginia Fernndez

S.N. S.N.C. S.N.P. V.A. V.E. S.N.S.

S.N.P. S.N.A. S.N.S.

DIFERENCIAS ENTRE LA VIA SOMTICA Y AUTNOMA

-

VIA SOMTICA: Inerva esquelticos. msculos

VIA AUTNOMA: -Inerva vsceras. -Respuesta involuntaria. -Si hay ganglios.

Respuesta voluntaria. No tiene ganglios en su trayecto. Est cubierta de Mielina.

-Las fibras postganglionares no estn cubiertas de Mielina.

Ganglio

Ganglio

M. S.
Ganglio

O. E.

P.N.M.

O. E.

O. E.

DIFERENCIAS ENTRE LAS VIS SIMPTICA Y PARASIMPTICA

Parasimptico
Origen Crneo-Sacro.

Simptico
Traco-Lumbar

Anatoma

Fibras preganglionares largas Post-ganglionares cortas.

Fibras preganglionares cortas Post-ganglionares largas.

DIFERENCIAS ENTRE LAS VIS SIMPTICA Y PARASIMPTICA

-

FUNCIN: Generalmente tienen funciones opuestas y hay una funcin donde se complementan. ACTIVACIN: La descarga del parasimptico es localizada. La descarga del simptico es difusa y localizada, dependiendo de donde nace la activacin.

NEUROTRANSMISORES
Para que la orden del S.N.C. llegue al rgano efector, es necesario que el impulso elctrico que corre por el nervio, se transforme en un impulso qumico que ser liberado por la terminacin nerviosa y active un receptor en la siguiente neurona u rgano efector, esta sustancia qumica se conoce como neurotransmisor.

Sntesis del neurotransmisor

Ca+ Ca+
Liberacin del neurotransmisor

Receptor

Metabolismo

Activacin

Receptor

Respuesta

NEUROTRANSMISORES

VA COLINRGICA: Acetil-colina.

VA SOMTICA: Acetil-colina

VA ADRENRGICA: Adrenalina (Generalizada) Nor-adrenalina (Localizada)

ACETIL COLINA

ADRENALINA

NOR-ADRENALINA

RECEPTORES

Macroprotenas que se encuentran en la clula (Membrana, Citosol, Ncleo), que al unirse a su neurotransmisor especfico, son activados.

RECEPTORES DEL S.N.A.

RECEPTOR NICOTNICO: Estimulado por Nicotina.

RECEPTOR MUSCARNICO: Estimulado por la Muscarina. RECEPTOR ADRENRGICO: Estimulado por la Adrenalina

R.N. M.S.
R.N.

R.N.

R.M.

R.N.

R.A.

R.A.

RECEPTORES COLINRGICOS

M1: Clulas parietales gstricas, S.N.C. M2: Corazn, S.N.C. M3: Msculo liso, Glndulas secretoras, S.N.C. M4: Ganglios Vegetativos, Endotelio Vascular, Conductos deferentes, tero, S.N.C.

M5: S.N.C.

RECEPTORES NICOTNICOS

NM: Placa neuro muscular (P.N.M.). NN: Ganglios vegetativos.

RECEPTORES ADRENRGICOS

RECEPTORES a: a1ya2

RECEPTORES b: b 1, b 2 y b3

RECEPTORES ADRENRGICOS
RECEPTOR a 1: Musculatura lisa; visceral y vascular. Glndulas de secrecin exocrina. S.N.C.

RECEPTOR a 2: Terminal sinptica. Hgado, Rin, Plaquetas S.N.C.

RECEPTORES ADRENRGICOS

b 1: Corazn.
b 2: Musculatura lisa bronquial Musculatura lisa uterina Musculatura lisa de las arteriolas que irrigan los msculos esquelticos.

b 3: Tejido adiposo.

R.N.
M.S.

R.N.

R.N.

R.M.
ACETIL COLINA

R.N.

R.A.

R.A.

ADRENALINA

NOR-ADRENALINA

FUNCIONES DEL PARASIMPTICO

Miosis, Acomodacin para la visin cercana, Drenaje del humor acuoso
Aumento de secrecin salival y lagrimal

FUNCIONES DEL SIMPTICO

Midriasis, Acomodacin para la visin lejana. Disminucin secrecin lagrimal
Disminucin de secrecin salival Aumento de la frecuencia, de la velocidad de conduccin y de la fuerza de contraccin Broncodilatacin, Disminucin de secreciones. Disminucin de la motilidad y de las secreciones

Disminucin de frecuencia, de Velocidad de conduccin y de Fuerza de contraccin. Broncoconstriccin, Aumento de secreciones.

Aumento de secreciones, Aumento de motilidad

Vasoconstriccin perifrica. Vasodilatacin de arteriolas de msculo esqueltico.

Contraccin del detrusor, Relajacin del trgono y del esfnter Ereccin del pene

Hiperglicemia Relajacin (femenino)

Relajacin del Detrusor, Contraccin del trgono y esfnter.

Eyaculacin (masculino)

SIMPTICO: ATAQUE Y HUIDA

PARASIMPTICO: DESCANSO Y DIGESTIN

GENERALMENTE SON OPUESTOS

Simptico

Parasimptico

TONO AUTONMICO
Constantemente se liberan cantidades mnimas de Neurotransmisores o Acetilcolina, o Nor-Adrenalina sta se denomina liberacin cuntica, permitiendo que exista un tono autonmico ya que siempre estn los receptores activados.

TONO AUTONMICO

EL Simptico y el Parasimptico generalmente son opuestos y uno siempre domina sobre el otro.

En las vsceras los efectos del parasimptico se encuentran dominando todo el tiempo, excepto en la musculatura lisa bronquial.
En las arterias hay control exclusivo del simptico, porque nicamente hay inervacin simptica.

TONO AUTONMICO
PREDOMINIO PARASIMPTICO: PREDOMINIO SIMPTICO:

- Glndula Lagrimal. - Glndula salival. - Ojo. - Todo el Sistema Digestivo. - Corazn. - Sistema Respiratorio
(secreciones).

- Arterias y Venas. - Rin. - Msculo del folculo piloso. - Metabolismo de la Glucosa

(hiperglicemia).

- Glndulas sudorparas
(excepcin anatmica).

- Sistema Urinario.

Musculatura lisa bronquial

(excepcin fisiolgica).

- Musculatura Uterina.

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO

R.N. M.S.

R.N.

R.N.

R.M.

R.N.

R.A.

R.A.

SNTESIS, LIBERACIN Y METABOLISMO DE ACETIL-COLINA

Colina

Colina Na+ Acetil coenzima A

Colino-acetiltransferasa

Acetil-Colina

Almacenamiento

Ca++

Acetil-colinesterasa
Colina
Acetato

Liberacin Unin al receptor

Colina

Colina Na+ Acetil coenzima A

Transporte de Colina inhibida por Hemicolinio.

Acetil-Colina

Ca++

Bloqueo de Acetilcolinesterasa
Colina
Acetato

Liberacin bloqueada por toxina botulnica y estimulada por el veneno de la Viuda negra

EFECTOS FARMACOLGICOS DE ACETIL-COLINA

EFECTOS FARMACOLGICOS DE ACETIL-COLINA Contraccin del msculo circular del Iris (miosis). Contraccin del msculo ciliar, con alargamiento del cristalino (acomodacin para la visin cercana). Favorece el drenaje del humor acuoso Atraviesa con dificultad la barrera hematoenceflica. Bronco-constriccin y aumento de secreciones. Vasodilatacin generalizada arteriolar: - Hipotensin. - Taquicardia refleja (Dosis bajas). Disminucin de la frecuencia y fuerza de contraccin cardiaca (Dosis mayor). Bloqueo de la conduccin elctrica y paro cardaco. Venoconstriccin.

SISTEMA OCULAR

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

SISTEMA RESPIRATORIO

SISTEMA CARDIOVASCULAR

EFECTOS FARMACOLGICOS DE ACETIL-COLINA

Aumenta actividad secretora y motora de todo el sistema gastrointestinal.

SISTEMA GASTROINTESTINAL

Activa en mayor grado las glndulas salivales y gstricas. Aumenta el transito gastrointestinal con dolores clicos y heces diarreicas.

SISTEMA URINARIO

Contraccin del detrusor y relajacin del trgono y del esfnter. La secrecin glandular es estimulada de forma general. La secrecin glandular es estimulada de forma general.

SISTEMA GLANDULAR

RECEPTORES NICOTNICOS

Dosis elevadas va parenteral:

- Estimula Receptores NN ganglionar. - Estimula mdula suprarrenal (NN). - Descarga simptica generalizada. - Vasoconstriccin, Taquicardia, Hipertensin.

AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS

NATURALES: - Pilocarpina. - Muscarina.

SINTTICOS:

-Metacolina - Carbacol - Betanecol. Cevimeline

NOMBRE

SENSIBILIDAD

A-ASA

C.V G.I. V.U.

PUPILA (tpico)

NICOTINA

AcetilColina

+++

++ ++ ++

++

Metacolina
Carbacol

+
-

Betanecol Muscarina
Pilocarpina

++ ++ ++ + ++ + ++ + ++ ++ + - + + ++ ++ ++ + + ++ ++ + + +

+
++

+
+++

++ ++
++

USOS TERAPEUTICOS

CARBACOL: Tratamiento del Glaucoma (tpico oftlmico). BETANECOL: Distensin abdominal post-operatoria Atona gstrica Retencin urinaria (post-quirrgica post-parto) Hipotona vesical (post-traumtica). PILOCARPINA: Tratamiento del Glaucoma (tpico oftlmico): Tratamiento de Xerostomia. (oral) CEVIMELINE: Tratamiento de Xerostomia. (oral)

TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA CON AGONISTAS COLINRGICOS

ANTES DEL TRATAMIENTO

DESPUES DEL TRATAMIENTO

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS DIRECTOS

AGONISTAS COLINRGICOS INDIRECTOS

Colina

Colina Na+ Acetil coenzima A

AGONISTAS COLINRGICOS INDIRECTOS

Acetil Colina

Ca++

Colina
Acetato

AGONISTAS COLINRGICOS INDIRECTOS

INHIBIDORES REVERSIBLES DE ACETILCOLINESTERASA.
DERIVADOS CARBMICOS: ALCOHOLES SIMPLES CON N CUATERNARIO:

-Fisostigmina, -Neostigmina, -Piridostigmina -Rivastigmina, -Ambemonio -Carbaryl -Baygon.

-Edrofonio. OTROS: -Galantamina -Tacrina -Donepezilo

MECANISMO DE ACCIN DE LOS AGONISTAS INDIRECTOS Se fija al sitio aninico de la enzima, esta fijacin es rpidamente reversible en 2 a 10 minutos. Se fijan en los sitios aninicos y estericos de la enzima, igual como lo hace la Acetil-colina,siendo la enzima carbamilada en vez de acetilada.
Se unen a los sitios aninicos y estericos igual como lo hace la Acetil-colina. Tienen importancia toxicolgica porque estos son utilizados como insecticidas.

EDROFONIO, TACRINA

FISOSTIGMINA NEOSTIGMINAPIRIDOSTIGMINA RIVASTIGMINA.

CARBARYL, BAYGON:

AGONISTAS INDIRECTOS

FISOSTIGMINA: Origen natural, atraviesa la barrera hematoenceflica.

NEOSTIGMINA: Origen sinttico, NO atraviesa la barrera hematoenceflica, afinidad por los receptores Nicotnicos de P.N.M. PIRIDOSTIGMINA, RIVASTIGMINA, GALANTAMINA, TACRINA: Origen sinttico, atraviesan barrera hematoenceflica

APLICACIONES CLNICAS
FISOSTIGMINA Intoxicacin en S.N.C. por antimuscarnicos. Parlisis motriz post-anestsica por frmacos tipo Curare, leo paraltico y atona vesical mientras no exista una obstruccin mecnica.

NEOSTIGMINA

Miastenia Gravis, enfermedad autoinmune que produce daos de los receptores Nicotnicos de P.N.M. Ajustando la dosis segn la respuesta. Preventivo de los ataques con gases de guerra. Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

PIRIDOSTIGMINA RIVASTIGMINA, GALANTAMINA, TACRINA,DONEPEZILO

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS INDIRECTOS

AGONISTAS INDIRECTOS INHIBIDORES IRREVERSIBLES

COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS:
- Ecotiofato - Isofluorato

Glaucoma (Uso mdico)

- Parathion - Malathion
- Somn - Sarn - Tabn

Insecticidas (Uso Toxicolgico)

Gases de guerra (Usos Homicidas)

AGONISTAS INDIRECTOS MECANISMO DE ACCIN

Los organofosforados se unen a la Acetil colinesterasa en el sitio esterico, de forma covalente con el fsforo, esta unin dura varias semanas y los efectos desaparecern cuando el organismo sintetice nuevas enzimas (2 semanas).

INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS

Aumenta todos los efectos colinrgicos de forma exagerada:

Miosis Sialorrea Diaforesis Vmitos Diarrea Dolores clicos

Broncoconstriccin, Aumento de secreciones bronquiales (causa de muerte) Convulsiones Paro cardaco

INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS

TRATAMIENTO:

- Atropina. - Lquidos endovenoso. - Baar al paciente o lavado gstrico. - Reactivacin de la Acetil-colinesterasa.

INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS

REACTIVACIN DE ACETIL-COLINESTERASA:

OXIMAS: -PRALIDOXIMA -OBIDOXIMA.

El grupo oxima, tiene gran afinidad por el fsforo, debilitando y rompiendo su unin con la enzima, liberndose la oxima junto al organofosforado, recuperando la total funcionalidad de la Acetil colinesterasa.
Estas sustancias deben utilizarse en las primeras 12 horas de la intoxicacin, para evitar que la fosforilacion sea irreversible lo que se conoce como envejecimiento.

REACTIVACIN DE ACETIL-COLINESTERASA
O
O-R- P

H
-C=N OH + N

O-R

CH3

HISTIDINA

SERINA

PRALIDOXIMA

ENZIMA FOSFORILADA

REACTIVACIN DE ACETIL-COLINESTERASA
H

O
P O-R O R- O

C= N O
CH3

HISTIDINA

SERINA

UNIN DE LA PRALIDOXIMA AL FSFORO Y A LA ENZIMA

REACTIVACIN DE ACETIL-COLINESTERASA
H -C=N- O O-R P O

N O-R

CH3

HISTIDINA

SERINA

COMPLEJO PRALIDOXIMA + ORGANOFOSFORADO Y ENZIMA LIBRE

BLOQUEADORES MUSCARNICOS

BLOQUEADORES MUSCARNICOS

Son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores muscarnicos.

Estas sustancias se unen al receptor muscarnico sin producir activacin de ella y no permite que la Acetil-colina se una a estos receptores.

R.N.

M.S.
R.N..

R.N.

R.M.

R.N.

R.A.

R.A.

BLOQUEO MUSCARNICO

BLOQUEO DEL PARASIMPTICO

Midriasis, Acomodacin para la visin lejana. Disminucin secrecin lagrimal
Disminucin de secrecin salival Aumento de la frecuencia, de la velocidad de conduccin y de la fuerza de contraccin Broncodilatacin, Disminucin de secreciones. Disminucin de la motilidad y de las secreciones

Relajacin del Detrusor, Contraccin del trgono y esfnter.

BLOQUEADORES MUSCARNICOS
ALCALOIDES NATURALES:
- Atropina. - Escopolamina.

DERIVADOS SEMISINTTICOS: Con Nitrgeno terciario: - Biperideno. - Trihexifenidilo.

Con Nitrgeno cuaternario: - Butilbromuro de Escopolamina. - Bromuro de Ipratropio.

ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS

EFECTO CARDACO (M2): -Aumenta frecuencia cardaca. - Aumenta velocidad de conduccin AV. -Escaso efecto por poca inervacin colinrgica. - Antagoniza vasodilatacin de colinrgicos exgenos. - Rubor Atropnico. - Dilatacin de vasos cutneos (Mecanismo no conocido). - Relajacin bronquial (+ evidente si hay aumento del tono colinrgico).

EFECTO VASCULAR:

EFECTO VASCULAR (Dosis elevadas): EFECTOS BRONQUIALES(M3):

SISTEMA OCULAR (M3):

-Midriasis, Visin borrosa, hipertensin intraocular.

ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS

GLNDULAS DE SECRECIN EXOCRINA(M3) -Inhibe la secrecin de todas las glndulas. - Atropina a dosis bajas NO atraviesa BHE. -Escopolamina SI atraviesa BHE. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (M1-4) *Efecto vestibular (Escopolamina): - Anticinetosis. - Antiemticos.

*Efecto en nucleos basales (Biperideno): - Antiparkinsonianos. - Inhibicin de la secrecin salival. - Inhibe tono y motilidad gstrica. - Inhibe el tono, frecuencia y amplitud de las contracciones peristlticas del intestino delgado y grueso. - Inhibe secreciones gstricas (M1) Para este efecto se requieren dosis elevadas.

GASTROINTESTINALES (M3)

ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS

SISTEMA URINARIO(M3): -Relajacin del Detrusor, contraccin del trgono y del esfnter urinario.

GLANDULAS SUDORPARAS:

-Inhibicin de sudoracin (M3) -Piel seca y caliente. -No afecta palma de las manos, frente y planta de los pies.

SENSIBILIDAD AL BLOQUEO CON ATROPINA

GLANDULAS SALIVALES (M3)
GLANDULAS BRONQUIALES Y SUDORPARAS (M3)

CORAZN (M2)

MSCULOS LISOS (M3), OJO (M3),

TRACTO DIGESTIVO Y URINARIO (M3)

GLNDULAS GSTRICAS (M1)

ANTIMUSCARNICOS
ANTIESPASMDICOS: TPICOS OFTLMICOS:

-N-butilbromuro de Hioscina. -Pramiverina. -Propantelina.

-Tropicamida. -Ciclopentolato. -Homatropina.

RELAJANTE MUSCULAR:

-Orfenadrina.

BLOQUEADOR DE SECRECIN GSTRICA(M1):

-Pirenzepina.

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ANTIMUSCARNICOS

ESPASMOS GASTROINTESTINALES: Se asocian con analgsicos, para el dolor clico, colon irritable, diarreas incohersibles.
Mareos y vmitos por movimiento, uso transdrmico detrs de la oreja. Uso frecuente pre-anestesia, para bloquear secrecin de glndulas salivales y traqueo-bronquiales adems disminuye el reflejo vagal de la deglucin. Tpico conjuntival para producir midriasis.

CINETOSIS (Escopolamina):

ANESTESIA:

OFTALMOLOGA:

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ANTIMUSCARNICOS

CARDIOVASCULAR: En casos de bloqueo AV o bradicardia de tipo vagal.

PATOLOGAS RESPIRATORIAS:

Reducir secreciones y relajacin de musculatura bronquial (ms efectivo si hay aumento del tono colinrgico). Broncodilatacin e Inhibicin de secreciones sin producir tapones de moco (IPRATROPIO). - S.N.C.: Tratamiento del la enfermedad de Parkinson (BIPERIDENO).
Inhibicin de la secrecin gstrica por bloqueo M1 selectivo (PIRENZEPINA). Escopolamina colocado en bebidas, o por la piel, permite que el atacante haga lo que desee con la persona y esta no se acuerda de nada de lo sucedido (BURUNDANGA).

ASMA BRONQUIAL:

DIGESTIVO:

DELICTIVOS:

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ANTIMUSCARNICOS

INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS. INTOXICACIN CON INSECTICIDAS CARBAMICOS. INTOXICACIN CON FARMACOS CARBAMICOS.

INTOXICACIN CON AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS.

ANTIMUSCARNICOS EFECTOS ADVERSOS

SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO

R.N.
M.S.

R.N.

R.N.

R.M.

R.N.
ADRENALINA

R.A.

R.A.

NOR-ADRENALINA

SNTESIS, LIBERACIN Y METABOLISMO DE NOR-ADRENALINA

Tirosina

Tirosina

Sntesis de Nor-epinefrina por hidroxilacin

Metabolitos Inactivos
MA O

Dopa

SNTESIS , LIBERACIN Y METABOLISMO DE NOR-EPINEFRINA

Entrada a la vescula

Dopamina Dopamina Nor-epinefrina

Oxidacin por la Monoamino-oxidasa

Liberacin del neurotransmisor

Ca++

Recaptacin

Unin al receptor

Metilacin por la Catecol-o-metiltransferasa

C.O.M.T.

Tirosina

Tirosina

Dopa Metabolitos Inactivos

MA O

Dopamina Dopamina Nor-epinefrina

Entrada a la vescula es inhibida por Reserpina

Oxidacin por la Monoamino-oxidasa

Ca++

Recaptacin inhibida por Cocana e Imipramina

C.O.M.T.

Liberacin del neurotransmisor es bloqueada por Guanetidina y Bretilio

AGONISTAS ADRENRGICOS DIRECTOS (CATECOLAMINAS)

ADRENALINA (Epinefrina). NOR-ADRENALINA (Nor-epinefrina). DOPAMINA. DOBUTAMINA. ISOPROTERENOL.

AFINIDAD POR LOS DIFERENTES RECEPTORES

ADRENALINA:

a = b (50%-50%)

NOR-ADRENALINA: a = b1 (50%-50%) a > b2 (90%-10%)

ISOPROTERENOL: a < b (10%-(90%)

POTENCIA EN LOS DIFERENTES RECEPTORES

RECEPTOR a:
Adrenalina > Nor-adrenalina > Isoproterenol.

RECEPTOR b:
Isoproterenol > Adrenalina > Nor-adrenalina.

EFECTOS DE ADRENALINA
SISTEMA OCULAR: -Contraccin del msculo radial del Iris produciendo midriasis (a1). -Acomodain para la visin lejana (a1).

SISTEMA GASTROINTESTINAL: -Inhibe secreciones y motilidad (a1).

CARDIOVASCULAR

- Aumenta fuerza de contraccin (b1). -Aumenta velocidad de conduccin (b1). -Aumenta frecuencia (b1). -Aumento del consumo de oxgeno. -Aumenta gasto cardaco. -Vasoconstriccin de arteriolas de piel, mucosa y vsceras (a1). -Vasodilatacin de arterias de msculos esquelticos (b2). -Aumenta presin arterial sistlica y leve disminucin de la diastlica.

EFECTOS DE ADRENALINA

APARATO RESPIRATORIO:

-Broncodilatacin (b2).(aumento del volumen corriente).

EFECTOS METABLICOS:

-Hiperglicemia por Inhibicin de liberacin de Insulina (a1) y por estimulacin de liberacin de Glucagon (b2).

EFECTOS UTERINOS:

-Inhibe contracciones Uterinas (b2).

EFECTOS ADVERSOS DE ADRENALINA

INSOMNIO

ARRITMIAS CARDACAS

NAUSEAS

CEFALEA

TREMOR HIPERACTIVIDAD

USOS DE ADRENALINA Broncoespasmo. Glaucoma de ngulo abierto. Shock anafilctico. Anestesia odontolgica

(combinado con anestsicos locales).

NOR-ADRENALINA

EFECTOS DE NOR-ADRENALINA

Potente vasoconstrictor (a1). Aumenta presin arterial sistlica y diastlica. Aumenta resistencia perifrica. Disminuye frecuencia cardaca por efecto reflejo, ste domina sobre el (b1). Se utiliza en el shock.

ISOPROTERENOL

EFECTOS DE ISOPROTERENOL

Intensa estimulacin cardaca (b1). Aumenta presin arterial sistlica. Disminuye presin arterial diastlica. Disminuye resistencia perifrica. Potente broncodilatador (b2). Vasodilatacin de arterias que irrigan los msculos esquelticos (b2). Inhibicin de contracciones Uterinas (b2). Actualmente no tiene uso clnico.

DOPAMINA

EFECTOS DE DOPAMINA

Estimulacin cardaca (b1). Vasoconstrictor (a1). Dilatacin de lechos vasculares mesentricos y renales (DA1). Es el Medicamento de eleccin en el shock.

DOBUTAMINA

EFECTOS DE DOBUTAMINA
Estimulante cardaco ( b1). Aumenta contractilidad cardaca con poco efecto sobre la frecuencia y el gasto. Se utiliza en insuficiencia cardaca congestiva.

CINETICA DE CATECOLAMINAS

Destruccin inmediata por la (COMT) Catecol-o-metiltransferasa en tejido digestivo y primer paso heptico. Biosisponibilidad por todas las otras vias; Endovenosa, Intramuscular, Sub-cutaneo, Transdermal, Inhalatoria.

AGONISTAS ADRENRGICOS SINTTICOS (NO CATECOLAMINAS)

AGONISTAS ADRENRGICOS DIRECTOS 1 PREDOMINANTE:

Fenilefrina.
Metoxamina. Metaraminol Midodrine. IMIDAZOLINAS - Tetrahidrozolina. - Nafazolina. - Tramazolina. - Xilometazolina.

tpico nasal y oftlmico Hipertensores

(hipotensin ortoesttica)
Vasoconstrictores de accin local en las mucosas Se utilizan en preparados de uso tpico para la congestin nasal. Efectos adversos: Necrosis nasal y Anosmia.

AGONISTAS ADRENRGICOS DIRECTOS

a2 PREDOMINANTE:
-Inhibe el tono simptico central, por lo tanto disminuyen la presin arterial. (Accin sobre receptores imidazolicos tipo I) -Se utilizan como antihipertensivos.

-Clonidina.
-Guanfacina. -Guanabenz.

Efectos adversos: Sedacin Xerostoma Impotencia.

Glaucoma, No BHE

-Apraclonidina (topico)

AGONISTAS ADRENRGICOS DIRECTOS

b2 PREDOMINANTE:
Usos: - Broncodilatacin por estimulacin b2 en los msculos lisos bronquiales. - Tocoltico por estimulacin de los receptores b2 del tero. Preparados: - Oral, sub-cutneo y la via ms utilizada es la inhalatoria en aerosol dosificador para uso ambulatorio o solucin para nebulizar de uso hospitalario o casero. Efectos Adversos: - Taquicardia, menos frecuente por via inhalatoria. - Hiperglicemia.

-Terbutalina.
-Salbutamol. (Albuterol) -Fenoterol. (Tocoltico, Antiasmtico)

-Clenbuterol.
- Salmeterol.

AGONISTAS ADRENRGICOS INDIRECTOS

Tirosina

Tirosina

Dopa Metabolitos Inactivos

MA O

Dopamina Dopamina Nor-epinefrina

ANFETAMINA Y DERIVADOS ESTIMULAN LA LIBERACIN DE NOR-ADRENALINA

AGONISTAS ADRENRGICOS INDIRECTOS

ESTIMULANDO LA LIBERACIN DE NOR-ADRENALINA: - Anfetamina. - Metilfenidato. (Ritalin) - Dextroanfetamina. - Fenfluramina. - Dexfenfluramina. - Dietilpropin. - ADDERALL XR: Sulfato de Dextroanfetamina, Sacarato de Dextroanfetamina, Monhidrato de Aspartato de Anfetamina, Sulfato de Anfetamina (Combinados).

Tirosina

Tirosina

COCANA, IMIPRAMINA:

Dopa

Metabolitos Inactivos

INHIBEN RECAPTACIN DE NOR-EPINEFRINA

MA O

Dopamina Dopamina Nor-epinefrina

AGONISTAS ADRENRGICOS INDIRECTOS

INHIBIENDO LA RECAPTACIN DE NOR-ADRENALINA:

- Cocana. - Imipramina.

AGONISTAS ADRENRGICOS INDIRECTOS

ANFETAMINA Y DERIVADOS: Efectos cardiovasculares: Aumenta P.A.S. y P.A.D. disminuye frecuencia cardaca por efecto reflejo. Estimulacin a todos los niveles.

Efectos en S.N.C.:

Corteza Cerebral. Formacin Reticular. * Centro Respiratorio.

- Ausencia de sueo, disminucin de la fatiga, elevacin del humor, aumenta el estado de alerta, aumenta actividad motora y el habla, euforia. - Disminucin del apetito. - Aumenta el tono del esfnter vesical. - Tratamiento de enuresis e incontinencia vesical. -Tratamiento del trastorno hiperactivo con dficit de atencin.

Una sola dosis produce:

Usos

AGONISTAS ADRENRGICOS INDIRECTOS

ANFETAMINA Y DERIVADOS: -Muy utilizado por estudiantes para estudiar por ms tiempo. Abusos -Utilizado por deportistas para mejorar el desempeo deportivo. (En competencias donde no se realiza estudio de dopage).

-S.N.C.:
*Inquietud, mareo, temblor, logorrea, tensin. * Adiccin Durante los efectos no se almacena informacin en el cerebro. - C.V.: * Cefalea, arritmias, hipertensin, angina. - G.I.: * Anorexia, xerostoma, nauseas, vmitos.

Efectos Adversos

AGONISTAS ADRENRGICOS DE ACCIN MIXTA

Tirosina

Tirosina

Dopa Metabolitos Inactivos

MA O

Dopamina Dopamina Nor-epinefrina

LOS AGONISTAS MIXTOS LIBERAN NOR-EPINEFRINA Y ESTIMULAN AL RECEPTOR

AGONISTAS ADRENRGICOS DE ACCIN MIXTA

EFEDRINA. PSEUDOEFEDRINA. FENILPROPANOLAMINA.

(Antigripales)

MEFENTERMINA.

(Hipertensor)

AGONISTAS ADRENRGICOS DE ACCIN MIXTA

EFECTOS CARDIOVASCULARES:

- Aumentan P.A.S. Y P.A.D.

EFECTOS TRACTO RESPIRATORIO:

-Broncodilatacin leve, inhibe secrecin nasal, muy utilizados en preparados antigripales

EFECTOS S.N.C.:

- Poca estimulacin.

BLOQUEADORES ADRENRGICOS

BLOQUEO DEL SIMPTICO

Miosis, Acomodacin para la visin cercana, visin borrosa
Aumento de secrecin salival y lagrimal (leve)

Disminucin de frecuencia, de Velocidad de conduccin y de Fuerza de contraccin.

Broncoconstriccin (asmticos)

Aumento de secreciones, Aumento de motilidad (leve)

Vasodilatacin, disminucin de la presin arterial Contraccin del detrusor, Relajacin del trgono y del esfnter (leve)

R.N. M.S.

R.N.

R.N.

R.M.

R.N.

R.A.

R.A.

BLOQUEO ADRENRGICO

EFECTOS: BLOQUEADORES ALFA

-Vasodilatacin. - Disminucin de la presin arterial. - Taquicardia refleja (menos evidente con bloqueadores a1 selectivos). USOS: - Tratamiento de Feocromocitoma (a1-a2). --Tratamiento de hipertensin (a1). Hipertrofia Prosttica Benigna

BLOQUEADORES ALFA

NO SELECTIVOS REVERSIBLES: -Fentolamina -Tolazolina. NO SELECTIVOS IRREVERSIBLES: -Fenoxibenzamina -Dibenamina.

SELECTIVOS a1: -Prazocin -Terazocin -Doxasocn -Alfuzosin -Tansulosin.

EFECTOS ADVERSOS: -Hipotensin postural, inhibicin de la eyaculacin (a1-a 2). - Fenmeno de la primera dosis, cefalea, mareos, somnolencia, nauseas (a1).

BLOQUEADORES BETA
1ra Generacin
NO SELECTIVOS : - Propranolol. - Nadolol. - Timolol. - Pindolol. (I.S.A.) 2da Generacin - Atenolol. - Metoprolol. -Acebutolol. (I.S.A) - Oxprenolol. (I.S.A) Esmolol. Bisoprolol 3ra Generacin NO SELECTIVOS: - Labetalol (a1-b1 agonista parcial b2). - Carvedilol (a1-b1). - Celiprolol (agonista b2) -Nebivolol (b1 muy selectivo!) (liberacin de ON b3?)

SELECTIVOS : b1

SELECTIVOS: b1

BLOQUEADORES BETA EFECTOS FARMACOLGICOS

-Reducen frecuencia y fuerza de contraccin, disminuyendo el gasto cardaco y el consumo de oxgeno por el Corazn (b1). - Reduce velocidad de conduccin AV(b1). -Aumento de la resistencia vascular perifrica por efecto reflejo y por bloqueo b2 (msculo esqueltico). - Disminuye la presin arterial (efecto inesperado)

CARDIACOS:

VASCULARES:

RESPIRATORIOS:

- Aumenta resistencia bronquial por bloquear el tono broncodilatador fisiolgico (b2), predominando ahora el tono broncoconstrictor colinrgico.

BLOQUEADORES BETA EFECTOS FARMACOLGICOS

- Disminuye liberacin de Glucagon (b2) inhibiendo la Gluconeognesis. - Inhiben glucogenolisis en el hepatocito(b2). - Enmascaran los sntomas y la respuesta fisiolgica a la hipoglicemia .

METABLICOS Y HORMONALES:

EFECTO ANTITREMORGNICO:

Por bloqueo muscular esqueltico (b2).

S.N.C.:

Efecto Ansioltico, profilaxis de migraa.

BLOQUEADORES BETA
USOS TERAPUTICOS: - Hipertensin arterial. - Glaucoma. - Preventivo de migraa. - Sintomas de hipertiroidismo. - Angina de pecho. - Infarto al miocardio (temprano). - Deportistas de tiro al blanco.

BLOQUEADORES BETA
EFECTOS ADVERSOS: - Broncoconstriccin (personas predispuestas). - Arritmias. - Disfuncin sexual. - Disturbios del metabolismo de glucosa. - Enmascara signos de hipoglicemia (en diabticos con tratamiento).

BLOQUEADORES GANGLIONARES

BLOQUEADORES GANGLIONARES

Sustancias que bloquean de forma competitiva los receptores nicotnicos ganglionares (NN).
Actan en los ganglios simpticos y parasimpticos.

R.N.

M.S.
R.N.

R.N.

R.M.

R.N.

R.A.

R.A.

BLOQUEO GANGLIONAR

BLOQUEADORES GANGLIONARES

NICOTINA. HEXAMETONIO.

TRIMETAFN (accin corta). Actualmente solo se utiliza el Trimetafn en casos de hipertensin arterial que no responda a los tratamientos.

BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR

BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR

Sustancias que bloquean de forma preferente los receptores nicotnicos (NM) ubicados en la placa neuromuscular. Impide la despolarizacin de la membrana de la placa neuromuscular Inhibiendo la contraccin muscular.

R.N. M.S.

R.N.

R.N.

R.M.

R.N.

R.A.

R.A.

BLOQUEO NEUROMUSCULAR

BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR Curare: (Strychnos del Amazonas) utilizado por los indios del amazonas y Orinoco para la cacera, solo los mdicos brujos saban como preparar el curare en la punta de los dardos y se transmita este conocimiento entre ellos.

CLASIFICACION DE LOS BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES NO DESPOLARIZANTES : Actan por antagonismo competitivo NATURALES : TUBOCURARINA SINTETICOS : Accin Breve : MIVACURIO Accin Intermedia Breve : ROCURONIO Accin Intermedia : ATRACURIO y VECURONIO Accin prolongada : GALAMINA, PIPECURIO PANCURONIO Y DOXACURIO

CLASIFICACION DE LOS BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES : no competitivos Se une y activa los receptores nicotnicos, manteniendo a la placa motora terminal en un estado de DESPOLARIZACION persistente, tornndola refractaria a los impulsos posteriores. SUCCINILCOLINA ( SUXAMETONIO) de accin ultra breve DECAMETONIO : actualmente en desuso.

BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR DERIVADOS DEL CURARE:

Tubocurarina. Pancuronio. Alcuronio. Vecuronio. Atracurio. Galamina.

BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR

SECUENCIA DE PARALISIS:
Musculatura de los dedos

Musculatura del ojo y de la cara

Diafragma

Msculos intercostales

Musculatura del cuello, tronco y miembros

BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR

TUBOCURARINA: oProduce liberacin de Histamina, produciendo descenso de la presin arterial, broncoconstriccin, urticaria y en algunos casos shock anafilctico. PANCURONIO, ALCURONIO, VECURONIO: oNO producen liberacin de Histamina, son 5 veces ms potentes que Curare y Tubocurarina. GALAMINA: o Bloquea el vago cardaco produciendo taquicardia.

BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR

Se utilizan en anestesia para provocar parlisis muscular y de este modo se utilizan los anestsicos en dosis necesarias para anestesia.

Se revierte la parlisis con Neostigmina.

HISTAMINA

HISTAMINA

SNTESIS: Precursor la Histidina y por accin de la LHistidina carboxilasa se convierte en Histamina. DISTRIBUCIN: Mastocitos y Eosinfilos por eso tiene una amplia distribucin en el organismo.

METABOLISMO: Histamina-N-metiltransferasa lo convierte en Nmetilhistamina que es metabolizado por la M.A.O.

HISTAMINA
RECEPTORES:
H1: Se encuentran en todas las vsceras, en la musculatura lisa vascular, S.N.C. H2: se encuentran en un alto nmero en las clulas parietales gstricas, productoras de HCl y en el Corazn.

HISTAMINA EFECTOS FISIOLGICOS

CORAZN: Aumenta contractilidad por aumento del Calcio, aumenta frecuencia cardaca (H2). PULMONES: Broncoconstriccin (H1).

TERMINACIONES NERVIOSAS: Prurito en la epidermis y dolor en la dermis (H1).

PIEL: Desarrollo de Ronchas(H1).

HISTAMINA EFECTOS FISIOLGICOS

SECRECIN GSTRICA: Estimulacin de adenilatociclasa en clulas parietales gstricas, aumentando los niveles de AMPc, favoreciendo la entrada de Calcio al citoplasma para activar una ATPasa de K+/ H+ (bomba de protones)que cataliza el intercambio de H+ intracelular por K+ extracelular, aumentando los H+ en la luz gstrica (H2).

HISTAMINA EFECTOS FISIOLGICOS

CARDIOVASCULAR: Vasodilatacin intensa (H1), aumenta permeabilidad vascular, salida de protenas plasmticas y lquido de los espacios extracelulares formando edema.

GASTROINTESTINAL: Aumenta secrecin de HCl en el Estmago H2).

HISTAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS

RESPUESTA TRIPLE (Inyeccin intradrmica): Mancha roja localizada en el sitio de inyeccin, aparece en pocos segundos y crece por 1 minuto. Una mancha rojo brillante que se extiende 1 cm alrededor de la primera respuesta. Elevacin (roncha) de la mancha roja inicial que se observa despus de 1 a 2 minutos.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE HISTAMINA

BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE HISTAMINA

H1 PRIMERA GENERACIN: Difenhidramina. Clorofeniramina. Bromofeniramina. Pirilamina. Ciclizina. Meclizina. Dimenhidrinato.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE HISTAMINA H1 SEGUNDA GENERACIN:

Terfenadrina. Aztemizol. Loratadina. Cetirizina. Epinastina.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES H1
MUSCULATURA LISA: Inhibe la respuesta de los msculos lisos a la Histamina. Inhibe el efecto vasodilatador y el aumento de la permeabilidad vascular. El efecto broncodilatador es limitado ya que adems intervienen los Leucotrienos y el factor activador plaquetario. Efecto antialrgico ya que la Histamina es el principal autacoide involucrado en estos procesos.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES H1 S.N.C:

La depresin del S.N.C. es mediada por receptores (H1), y los bloqueadores de primera generacin producen este efecto. Contrarrestan la Cinetosis.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES H1

FARMACOCINTICA:
Excelente biodisponibilidad oral. Primera generacin poseen efecto de 4 a 6 horas. Segunda generacin poseen efecto de 12 a 24 horas.

EFECTOS ADVERSOS:
Sedacin que se observa menos con los bloqueadores H1 de segunda generacin, adems de mareos, lascitud, diplopa incoordinacin.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES H1

USOS:
Reacciones alrgicas. Resfriado comn. Cinetosis.(Dimenhidrinato). Sedacin.(Clorofeniramina-Bromofeniramina). Insomnio (Difenhidramina).

BLOQUEADORES DE RECEPTORES H2 EFECTOS:

Inhiben la secrecin gstrica estimulada por Histamina, Gastrina y agonistas muscarnicos. Inhiben secrecin gstrica basal y nocturna. Inhiben secrecin gstrica estimulada por los alimentos, por la distensin gstrica y la inducida por frmacos.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES H2 Cimetidina. Ranitidina. Famotidina. Nizatidina.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES H2
EFECTOS ADVERSOS: Cefalea, mareos, nauseas, mialgias, prurito, rash. Cimetidina puede producir prdida de la libido, impotencia y ginecomastia cuando el tratamiento es prolongado. Cimetidina inhibe la actividad de la Citocromo P-450, disminuyendo el metabolismo de otras drogas. .

USOS:

lcera gstrica lcera duodenal. Preventivo de lceras de stress

BLOQUEADORES DE BOMBA DE PROTONES

BLOQUEADORES DE BOMBA DE PROTONES

Inhiben selectivamente (irreversible) la bomba de H+/ K+ en las clulas parietales gstricas, inhibiendo la salida de H+ a la luz intestinal aumentando el pH gstrico. Mejoran el reflujo gastroesofgico. Contraindicados en el embarazo y la lactancia.

BLOQUEADORES DE BOMBA DE PROTONES

Omeprazol. Lansoprazol. Pantoprazol. Rabeprazol. Esomeprazol. (Ismero ptico del omeprazol)

BLOQUEADORES DE BOMBA DE PROTONES

USOS: lcera gstrica. lcera duodenal. Reflujo gastroesofgico. Triple cura Helicobacter Pilori.

GRACIAS