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TRANSMISIN COLINRGICA Dos enzimas, acetilcolintransferasa y acetilcolinesterasa (AChE), participan en la sntesis y degradacin, respectivamente, de la ACh. ACETILCOLINTRANSFERASA.

Esta sustancia cataliza la etapa final en la sntesis de la ACh: la acetilacin de la colina con acetilcoenzima . La estructura primaria de la acetilcolintransferasa se conoci a partir de clonacin molecular, y ha sido de utilidad la localizacin inmunocitoqumica de la encima para identificarlos axones y los cuerpos de las clulas nerviosas que son colinrgicos. La acetilcolintransferasa, como otros constituyentes proteicos de la neurona, se sintetiza dentro del pericarion y se transporta a continuacin a todo lo largo del axn hasta su terminacin. Las vesculas sinpticas parecen formarse a nivel de esta terminacin, y las terminaciones axonianas contienen gran nmero de mitocondrias, en las cuales se sintetiza la acetil-CoA. La colina se capta desde el lquido extracelular hacia el axoplasma por transporte activo. La etapa final de la sntesis se produce dentro del citoplasma, despus de lo cual se secuestra la mayor parte de la ACh dentro de las vesculas sinpticas. Aunque existen inhibidores moderadamente potentes de la acetilcolintransferasa, carecen de utilidad teraputica, en parte porque la captacin de colina es la etapa limitante del ritmo en la biosntesis de ACh. El transporte de colina desde el plasma hacia el interior de las neuronas se efecta mediante sistemas definidos de transporte de alta afinidad y de baja afinidad. El sistema de alta es exclusivo de las neuronas colinrgicas, depende del Na* extracelular y es inhibido por el hemicolinio. Despus de su sntesis, la ACh se transporta haca las vesculas sinpticas y se almacena en ellas. El vesamicol inhibe este sistema de transporte. Este frmaco bloquea la descarga evocadade ACh sin afectar la entrada del Ca2+ en la terminacin nerviosa, el transporte de colina ni la sntesis de ACh . ACETILCOLNESTERASA. A fin de que la ACh funcione como neurotransmisor en la transmisin neuroefectora perifrica, su ster debe retirarse o inactivarse dentro de los lmites de tiempo planteados por las caractersticas de reaccin de las uniones neuroefectoras viscerales, las placas motoras terminales y los diversos tipos de neuronas. A nivel de la unin neuromuscular, el mediador debe retirarse de la sinapsis casi de inmediato, con "rapidez de relmpago", como lo describi Dale. Los mtodos biofsicos modernos revelan que el tiempo requerido para la hidrlisis de la ACh es menor de un milisegundo (1 ms). La colina tiene slo una potencia de 10~3 a 10_s en relacin con la de ACh. La acetilcolnesterasa se encuentra en las neuronas colinrgicas (dendritas, pericarion y axones), en la vecindad de las sinapsis colinrgicas y en otros tejidos. Se concentra en un grado notable a nivel de la unin neuromuscular. Ocurre hidrlisis de la ACh en la vecindad inmediata de la terminacin nerviosa. La butirilcolinesterasa (BuChE; llamada tambin colinesterasa, ChE o seudo-ChE) se encuentra en diversos tipos de clulas gliales o satlites, pero slo en una cantidad limitada en los elementos neuronales de los sistemas nerviosos central y perifrico. Se halla sobre todo en plasma e hgado; su probable funcin fisiolgica es la hidrlisis de los esteres de origen vegetal ingeridos. Las proporciones de AChE y BuChE cambian de manera importante durante el desarrollo del sistema nervioso central. Ambas potenas son codificadas por genes separados ALMACENAMIENTO Y DESCARGA DE ACETILCOLINA. Efectuaron registros a nivel de la placa motora terminal del msculo estriado y observaron que aleatoriamente habra pequeas despolarizaciones espontneas (0.1 a 3.0 mV) a una frecuencia aproximada de una por segundo. La magnitud de estos potenciales miniatura de placa motora (MEPP) est considerablemente por debajo del umbral requerido para descargar e! potencial de accin muscular; se concluye que se debe a la descarga de ACh por la intensificacin dada por la neostigmina (agente anti-ChE) y su bloqueo por la tubocurarina (un antagonista que acta a nivel de los receptores nicotnicos). Estos resultados dieron pie a la hiptesis de que la ACh se descarga desde las terminaciones nerviosas motrices en cantidades constantes, o cuantos. Poco despus se descubri la probable contraparte morfolgica"de la descarga cuntica, en la forma de vesculas sinpticas.El almacenamiento y la descarga de ACh se han investigado con mayor amplitud a nivel de las placas motoras terminales; aun as, la mayor parte de los principios descubiertos en este locus se aplican tambin a los otros sitios de transmisin colinrgica, y en muchos aspectos, por aadidura, a la transmisin no colinrgica. Cuando un potencial de accin llega a la terminacin nerviosa motora, se produce una descarga sincrnica de 100 o ms cuantos (o vesculas) de ACh .La despolarizacin de esta terminacin permite la entrada del Ca2+ a travs de un canal dependiente del voltaje. Esta entrada del Ca2i facilita, de alguna manera, la fusin de las membranas axoniana y vesicular en las zonas activas, lo que da por resultado expulsin del contenido de las vesculas. Los ionforos del Ca2>, que permiten al Ca2+ extracelular permear la terminacin nerviosa, estimulan tambin la descarga de ACh. FUNCIONES MOTORAS: La inyeccin intraarterial cercana de Acetilcolina, produce contraccin muscular similar a la causada por estimulacin del nervio motor. Disminucin del potencial de reposo en msculo intestinal aislado y aumento en la frecuencia de produccin de espigas, acompaado de incremento en la tensin. En el sistema de conduccin cardaca, nodos S-A y A-V, produce inhibicin e hiperpolarizacin de la membrana de la fibra; y disminucin pronunciada en la velocidad de despolarizacin. Regulacin central de la funcin motora extrapiramidal. Efecto excitador de los ganglios basales que contrarresta la accin inhibidora de la Dopamina. A pesar de que la inervacin colinrgica de los vasos sanguneos es limitada, los receptores muscarnicos colinrgicos se presentan en los nervios vasoconstrictores simpticos. El efecto vasodilatador sobre los vasos sanguneos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto. La activacin de los receptores muscarnicos produce liberacin de una substancia vasodilatadora Factor relajante derivado del endotelio que difunde hasta el msculo liso produciendo relajacin.

FUNCIONES NEUROENDOCRINAS: Aumenta la secrecin de vasopresina por estimulacin del lbulo posterior de la hipfisis. Disminuye la secrecin de prolactina de la hipfisis posterior. FUNCIONES PARASIMPATICAS: Interviene en la ingestin de alimentos y en la digestin, en los procesos anablicos y el reposo fsico. Aumenta el flujo sanguneo del tracto gastrointestinal. Aumenta el tono muscular gastrointestinal. Aumenta las secreciones endocrinas gastrointestinales. Disminuye la frecuencia cardaca. FUNCIONES SENSORIALES: Las neuronas colinrgicas cerebrales forman un gran sistema ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva amplias reas de la corteza cerebral y es probablemente idntico al sistema activador reticular, adems de mantener la consciencia parecen intervenir en la transmisin de informacin visual, tanto en el colculo superior como en la corteza occipital. La acetilcolina tambin interviene en la percepcin del dolor y la memoria.