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Farmacologa de la

Coagulacin
Dr. Vctor Caire V.

Trombosis
Trada de Virchow
Prdida de la funcin endotelial Lentitud o turbulencia del flujo sanguneo Estado de hipercoagubilidad

Dr. V. Caire V.

TROMBOSIS

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Trombosis venosa

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Tromboflebitis

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Trombosis arterial

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Elementos fisiolgicos

Cascada de la COAGULACIN

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Xa
Ca++

Protrombina
(Factor II)

Trombina
Fibringeno

Fibrina

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Formacin de Fibrina

FIBRINA

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Trombosis

Malla de FIBRINA

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Mecanismos Anticoagulantes fisiolgicos (naturales)


Prostaciclina (PGI2) sintetizada en el endotelio
inhibe la agregacin plaquetaria

AntiTrombina III (AT-III) Heparan-sulfato proteoglican, sintetizado por


el endotelio, activa a la AT-III

Protena C, degrada a factores Va y VIIIa Protena S


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Anticoagulante fisiolgico
Antitrombina III : (AT-III) sintetizada en el hgado, polipptido glicosilado, 58.000 daltons
Inhibe la Trombina. Es un sustrato suicida.

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Farmacologa de la Coagulacin
FARMACOS COAGULACIN

COAGULACIN

ANTITROMBTICOS

HEMOSTTICOS

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La Coagulacin

ANTITROMBTICOS

ANTICOAGULANTES

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

TROMBOLTICOS

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I.- Anticoagulantes

1.- Heparina
Descubierta en 1916 por McLean Estructura: Glucosamino glicano P. Mol. : 5.000 30.000 daltons

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Heparina : Mecanismo de accin


La HEPARINA NO-Fraccionada (Clsica) acelera la reaccin

[AT-III Trombina]
en 1000 veces al facilitar un cambio conformacional de la AT-III.

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Efecto variable de acuerdo a la calidad de la Heparina (heparinoides) y disponibilidad de AntiTrombina III Sntesis heptica de AT III variable:
Alcoholismo Anticonceptivos orales

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Heparina: cintica
Despus de la administracin sc los niveles plasmticos peak se alcanzan en 2 4 hrs La t1/2 es de 10 min Metabolizacin heptica y endotelial EL EFECTO NO TIENE RELACIN CON LOS NIVELES PLASMTICOS
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Heparina: Test de laboratorio


Tiempo Parcial de Tromboplastina activada : PTTa
Permite evaluar el efecto de HEPARINA PTTa prolongado: Deficiencia y inhibicin de factores Anticoagulantes lupus-like Heparina, aprotinina, deficiencia de vit K Rango Teraputico: aPTT 1,5 2,5 valor normal

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Heparina: Test de laboratorio


Concentracin plasmtica de Heparina .
0,2 0,4 U/ml

Especialmente indicado en pacientes con un aPTT prolongado por otras causas

Test de inhibicin del Factor Xa

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Nuevas heparinas

Heparinas de Bajo Peso Molecular (Fraccionadas) : HBPM.


Molculas con menos de 18 unidades de monosacridos (<5.400 daltons) Catalizan en forma ms selectiva la inhibicin del Factor Xa

ENOXAPARINA DALTEPARINA NADROPARINA


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Heparina: Reacciones adversas Hemorragia (1 33%)


Tratamiento: PROTAMINA
(1mg c/100 U de heparina, ev lento)
Protamina: polipptido extrado de la esperma de salmn. Se une a la Heparina y neutraliza el efecto anticoagulante. Riesgo de reacciones alrgicas

Trombocitopenia
tratamiento

(3%) despus de 5-10

Alteraciones en test de funcin heptica

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RAM: hematomas en sitios de inyeccin

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2.- Inhibidores directos de la Trombina


Hirudina Hirulog Argatroban Argatroban Napsagatran Inogatran Ximelagatran

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Anticoagulacin in vitro

CITRATO de sodio OXALATO EDTA (etilendiaminotetractico)

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3.- Anticoagulantes

Orales

Historia. 1924 Frank Schofield (USA).

Trbol dulce

Alfalfa

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Historia.
Lee M. Roderick encontr disminucin en la protrombina en la sangre de los animales y en 1939 H. Campbell y Karl P. Link identificaron la sustancia responsable, llamada bis-hidroxicumarina.

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Anticoagulantes orales
DERIVADOS CUMARNICOS

WARFARINA ACENOCUMAROL

DERIVADOS INDANDIONAS
FENINDIONA DIFENADIONA

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Anticoagulantes orales: Mecanismo de accin


Ac. -carboxiglutmico

II VII IX - X

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Factores Vit K dependientes:


Vida Media de eliminacin (hrs)

Factor VII Factor IX Factor II Factor X Protena C Protena S

46 24 60 48 72 8 40

El efecto Anticoagulante se instala aprox al 3da d e tratamiento


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Anticoagulantes orales
Frmaco Unin pp (%) 99 98 t1/2 (hrs) 40 59 Duracin (das) 2-5 1,5 - 2

Warfarina Acenocumarol

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Test de laboratorio
Tiempo de Protrombina : PT
El PT evala la va extrnsica Mide actividad de factores vit. K dependientes

INR: (International Normalized Ratio)


ISI

ISI : International sensitivity index


determinado para cada reactivo

INR

= (PT paciente)

(PT de referencia)

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Control de laboratorio

INR . Rango Teraputico

INR 2,0 - 3,0

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Anticoagulantes Orales
INDICACIONES CLNICAS
Prevencin de tromboembolias Infarto agudo al miocardio Post ciruga vlvulas cardiacas

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Anticoagulantes Orales:
efecto Anticoagulante
AINEs Antiagregantes plaquetarios Antibiticos

efecto Anticoagulante
Antiepilpticos Anticonceptivos orales
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Anticoagulantes Orales: Reacciones adversas

Hemorragia
Alto riesgo con INR >4 Frecuente en adultos mayores

Tratamiento:
Vit. K1 (10 20 mg ev - im, efecto (+) en hrs Plasma fresco (efecto muy rpido)

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II.- Antiagregantes Plaquetarios

Antiagregantes Plaquetarios
Aspirina Clopidogrel
Triflusal

Dipiridamol Ticlopidina

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Antiagregantes Plaquetarios
Trifusal

Aspirina
Inhibidor irreversible de la COX-1 y COX-2
Tromboxano A2 (inh. Tromboxano sintetasa) prostaglandinas: PGI2 (prostaciclina endotelial) Minidosis 80-300mg Duracin del efecto de 5 a 7 das (t1/2 de plaquetas)

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Antiagregantes Plaquetarios
Clopidogrel
Inhibe receptores para ADP Efecto irreversible Duracin del efecto de 5 a 6 das

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Antiagregantes Plaquetarios
Ticlopidina
Inhibe receptores para ADP Interferencia de la unin del fibringeno a la glicoprotena IIb/IIIa de la membrana plaquetaria Efecto irreversible Duracin del efecto de 5 a 6 das RAM:
Neutropenia Anemia aplstica
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III.- Trombolticos
Estreptokinasa Urokinasa

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Terapia tromboltica
Tromboltico Trombo

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Estreptokinasa (SK)
Acta con el plasmingeno formando un complejo activador que convierte el plasmingeno en Plasmina. La Plasmina degrada a la Fibrina, Fibringeno y otras protenas plasmticas

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Estreptokinasa (SK)
Reacciones adversas:
Hemorragia Alergia Hipotensin arterial

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Procoagulantes Hemostticos

Hemostticos
Vasoconstrictor
Adrenalina Fenilefrina

Protectores capilares
Etamsilato Vit C

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Procoagulantes en Coagulopatas
Incremento de sntesis de Factores
Vit K
K1: Fitomenadiona K3: Menadiona

Inhibidores de la Fibrinolisis
Antifibrinolticos
Acido aminocaproico Acido tranexmico
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Hemostticos va sistmica
Estimulantes de la Coagulacin
Fracciones de plasma
Crioprecipitados liofilizados
Factor VIII Factor IX

Desmopresina (DDAVP)
(Anlogo sinttico de la ADH)

secrecin endotelial de Factor VIII y vW.

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Hemostasia tpica
Hemostticos tpicos
Lpices estpticos
Alumbre (Al2(SO4)3.K2SO4.24H2O )

Celulosa oxidada Selladores de fibrina Alginato clcico Esponja de colgeno

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