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ANTIDEPRESIVOS

Clasificacin
Antidepresivos noradrenrgicos y especficos serotoninrgicos Heterocclicos: bicclicos (viloxacina), tricclicos (imipramina),amitriptilina, clorimipramina y tetracclicos(maprotilina). Inhibidores de la monoaminooxidasa(IMAO Inhibidores de la recaptacin de dopamina y noradrenalina Inhibidores de la recaptacin de la serotonina y noradrenalina IRSN Inhibidores de la recaptacin o antagonistas de serotonina SARI Inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa ( RIMAS): Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina (ISRN) Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS

Farmacocintica
Las enzimas CYP450 siguen el principio transformar substratos en productos. Despus de ingerir un medicamento y despus de ser absorbido, el CYP450 lo trasforma en metabolitos activos e inactivos, de los cuales quedan tres posibles formas del medicamento original: a) Parte de la droga. b) Uno o varios metabolitos activos. c) Uno o varios metabolitos inactivos. En general , los antidepresivos estn sometidos a procesos de desmetilacin , conjugacin e hidroxilacin, para llevar a cabo su metabolismo heptico y posteriormente ser eliminados en heces o en orina. 1. Antidepresivos Heterocclicos Amitriptilina, imipramina, y clomipramina Tienen un buen perfil farmacolgico frente a la serotonina y a la noradrenalina, lo que los hace ser potentes porque disminuyen la sintomatologa depresiva .

2. Acciones teraputicas y efectos secundarios de los antidepresivos tricclicos


SUSTRATOS Serotonina Noradrenalina Antihistamnico H1 AnticolinrgicoM1 Antiadrenrgico (alfa1) ACCIN Efecto antidepresivo Efecto antidepresivo Somnolencia y ganancia de peso Estreimiento, visin borrosa, boca seca y somnolencia. Ortostatismo y mareo

3. Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)

Mecanismo de accin
Generan un bloqueo parcial del transportador en el mbito pre sinptico, inhibiendo la recaptacin del neurotransmisor y una estimulacin del receptor 5HT1A, generando un

incremento en la liberacin de serotonina y aumento de la biodisponibilidad de sta en la sinapsis. Esta liberacin aguda de la sertina es la responsable de los efectos secundarios iniciales de los ISRS al estimular los receptores presinpticos 5HT. Indicaciones Depresin, fobio social, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos de pnico, descontrol de impulsos, trastornos de la alimentacin Efectos secundarios: Agitacin, pnico inducido, ansiedad. Trastorno de movimiento, temblor, acatisia, etc. Mioclonas durante el sueo. Retardo en eyaculacin y orgasmo, disminucin de lbido y apata. Nauseas, vmito, aumento del peristaltismo, espasmo intestinal y diarrea.

4. Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina

Mecanismo de accin
Bloqueo de la bomba de recaptacin de la noradrenalina lo que genera el aumento de sta en la sinapsis y la cadena de eventos siguientes hasta lograr el efecto antidepresivo. Indicaciones Depresin, fatiga, apata, retardo psicomotor, dficit de atencin, trastorno cognoscitivo como enletecimiento en captacin, memorizacin y procesamiento de datos. Efectos secundarios: Los mismos que los ISRS 5. Inhibidores de la recaptacin de dopamina y noradrenalina Mecanismo de accin: Inhibicin de la recaptacin de dopamina y de la noradrenalina Bupropion: Se diferencia de los ISRS porque no produce alteracin de la sexualidad, disminuye el craving por el tabaco, lo que genera una alternativa teraputica en la deshabituacin nicotnica. 6. Inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina. Mecanismo de accin: Inhibicin selectiva de la serotonina y de la noradrenalina Velanfaxina: Medicamento utilizado para el tratamiento de ansiedad generalizada. Efectos secundarios: Idem ISRS

7. Antidepresivos noradrenrgicos y especficos serotoninrgicos NASSA Mecanismo de accin : Efecto dual incrementando la biodisponibilidad de noradrenalina y de sorotonina al bloquear el receptor alfa 2. Mirtazapina 8. Antidepresivos antagonistas de serotonina 2 o inhibidores de la recaptacin de serotonina ( SARI) El mecanismo de accin dual tanto de los SARI como de los IRSN tiene gran importancia en su accin sinrgica sobre la cascada de fenmenos postsinpticos, los cuales llevan a la transcripcin de protenas y de expresin gentica haciendo que su accin antidepresiva se presente ms temprano como lo hacen la velafaxina, la duloxetina y el minalcipram en el caso de los ISRN y el nefazodone para los SARI. DOSIS
Grupo Farmacolgico Inhibidores de monoaminooxidasa (imaos) Inhibidores reversibles monoaminooxidasa. Heterocclicos de la Nombre Genrico Fenelzina Dosis Habitual 45mg en 3 dosis icialmente , aumentar a 60-90mg/da en terpia prolongada 15 mg/da 300mg/ d en dos dosis mximo 600mg/ d 75 -250 mg/ d, mximo 300mg( en 3 dosis) 20 -80mg/d + de 20mg en 2 dosis. No dar en la noche Una cap dem de mantenimiento. 4-8mg en 2 dosis diurnas. 60-120mg

la

Moclobemida Amitriptilina

Inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina

la

Fluoxetina Fluoxetina de liberacin lenta Reboxetina Duloxetina

Inhibidores de la recaptacin de norepinefrina Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y norepinefrina. Inhibidores de la recaptacin de dopamina y norepinefrina Antidepresivos Noradrenrgicos Y Especficos Serotoninrgicos Nassa Antidepresivos antagonistas de serotonina 2 o inhibidores de la recaptacin de serotonina ( SARI)

Bupoprin Mirtazapina Trazodone

300mg/d, en dos dosis diurnas, separadas. Mximo 400mg/ d c/ 8 H 30-60mg en 1 dosis nocturna. 50-300mg/d, en una a 3 dosis.

LITIO Y ESTABILIZADORES DEL NIMO. Farmacocintica No se halla libre en la naturaleza. En el organismo tiene una concentracin de diez a cuarenta microgramos. No se une a protenas ni se sabe su funcin. La absorcin completa es de una a ocho horas; la biodisponibilidad es del 100%, el pico mximo se encuentra en treinta minutos y dos horas. El paso a travs de la membrana hematoenceflica es por difusin pasiva y se necesitan unas 24 horas para que las concentraciones plasmticas y cerebrales se equilibren. Atraviesa fcilmente la placenta. Las concentraciones en leche materna estn entre 30% y 100%. La excrecin es renal en un 95%. La vida media es de 24 horas. El resto del litio se elimina por heces, sudor y saliva. Farmacodinamia An no est claro cmo acta. Es probable que sea en varios sitios y diferentes maneras; su amplia distribucin y su interaccin con otros orgnicos le permite interferir los potenciales de membrana y las actividades enzimticas. As modifica la sntesis y liberacin de neurotransmisores y neuromoduladores. Indicaciones clnicas Es el tratamiento de primera eleccin para los episodios maniacos. Es la primera eleccin en: Profilaxis del trastorno afectivo bipolar I y II: disminuye frecuencia de episodios maniacos y depresivos. Como tratamiento a largo plazo de trastornos afectivos: disminuye riesgo de suicidio Como coadyuvante de los antidepresivos: cuando la respuesta es insatisfactoria con la monoterapia. El trastorno esquizoafectivo: solo o asociado a neurolpticos. Otras entidades: juego patolgico, sndrome de descontrol de impulsos, sndrome premenstrual, anorexia nerviosa, trastornos afectivos inducidos por drogas, trastornos de conducta sexual.

Formas de presentacin-dosis. Dosis de inicio: 900 mg, repetidos en tres tomas. Paciente anciano: iniciar dosis con 600 mg. En episodios psicticos o en pacientes con alto peso: iniciar con 1200 mg o 1500 mg Entre los cinco y siete das se toma la primera litemia y se reajusta la dosis. Dosis de mantenimiento: entre 600 y 1800 mg.

Efectos secundarios En general es muy bien tolerado. Se ha descrito el sndrome litio-haloperidol, que es un delirio inducido por drogas.

Neuromuscular: Disartria, nistagmo, ataxia, hiperreflexia, temblor, debilidad muscular, cansancio, delirium, convulsiones. Renal: poliuria, polidipsia y retencin de lquidos. Cardiovascular: Alteraciones electrocardiogrficas similares a las de hipookalemia. Suelen ser transitorias y no son motivo para suspender el tratamiento. Endcrino: Disminucin de T4 y T3 y aumento de TSH. Dermatolgico: Erupciones cutneas, que en adolescentes pueden ser graves por las implicaciones estticas. OTROS ESTABILIZADORES DEL NIMO

Carbamazepina: Suele adicionarse al tratamiento con litio. Puede usarse como primera eleccin en pacientes con cuadros atpicos. Tabletas de 200 y 400 mg y jarabe de 100mg/5ml. cido valproico: Cpsulas de 250 mg, jarabe de 250 mg/5ml y tabletas de 150-300 mg. Clonazepam: efecto antiansoltico e hipntico, se usa tambin en trastornos del sueo y angustia. Lamotrigina: 50 a 200 mg. Iniciar con dosis bajas lo que evita la aparicin de efectos secundarios cutneos. Gabapentina: 900 a 1800 mg. Utilizada en el trastorno de ansiedad resistente o parcialmente resistente.

Estos frmacos deben emplearse en principio en dosis bajas y se la va aumentando paulatinamente. Efectos secundarios: sedacin, ataxia, diplopa, y visin borrosa.

ANTIPSICTICOS TPICOS Los antisicticos de primera generacin, tranquilizantes mayores, atxicos o neurolpticos son frmacos son frmacos que pertenecen al grupo de psicotrpicos. Su principal actividad es sedativa y antisictica. Mecanismo de accin Bloqueo de receptores dopaminrgicos postsinpticos. Bloqueo de receptores muscarnicos con el consiguiente efecto anticolinrgico. Bloqueo de los receptores alfa-adrenrgicos que produce hipotensin. Bloqueo de los receptores histamnicos lo que produce somnolencia. Bloqueo de la recaptacin de noradrenalina y receptores serotoninrgicos. mesolmbica, mesocortical, tubero-

Actan en las principales vas dopaminrgicas: infundibular, nigroestrial e incertohipotalmica.

Su efecto antisictico se debe a la accin antidopaminrgica sobre las vas mesolmbica y mesocortical, donde bloquean los receptores dopaminrgicos D2 y en menor proporcin D1. CLASIFICACIN Alifticas: Tienen bajo poder antipsictico y alto poder sedativo. Tienen un efecto sobre receptores alfa adrenrgica y anticolinrgico y efecto intermedio en el extrapiramidal. Se utilizan para sedacin en los cuadros de agitacin psicomotora y sirven a la vez como hipnticos y ansiolticos. Pertenecen a este grupo: clorpromazina y levo mepromazina. Piperidnicas: Tienen mayor efecto antisictico y un efecto intermedio sobre los receptores alfa adrenrgica, anticolinrgicos moderados y un efecto intermedio de tipo extrapiramidal. Dentro de este grupo encontramos: tioridazina, propericiazina y mesodiazina. Algunos se usan para el mantenimiento de pacientes con psicosis esquizofrnicas. Piperaznicas: Tienen mayor poder antipsictico, menor efecto sedante y menor efecto anticolinrgico e hipotensor y una mayor accin extrapiramidal. Dentro de este grupo encontramos: tioptoperazina, flufenazina, trifluoperazina y perfenazina. Butirofenonas: Son derivados del cido gama aminobutrico. Son incisivas con un efecto bloqueador dopaminrgico en los receptores mesocorticales, mesolmbicos, en el sistema tuberoinfundibular y nigroestriado. Dentro de este grupo encontramos: haloperidol y droperidol. Principalmente se utiliza el haloperidol en pacientes con episodios psicticos agudos, esquizofrenia, manas y delirium. Es til adems en otros sndromes como el Gilles de la Tourette. Tioxantenos: Tienen efectos similares a la fenotiacinas. Dentro de este grupo encontramos: tiotixeno, clorprotixeno y fluopentixol. Dihidroindoles: Molindona, que tiene un efecto intermedio en cuanto a sedacin y a anticolinrgica y un bajo o nulo efecto a hipotensin o sntomas extrapiramidales.

Difenilbutilpiperidinas: Pimozide, que ha sido utilizado en delirios crnicos. Dibenzoxapinas: Loxapina que tiene un grado intermedio de efectos secundarios y de accin antipsictica. NEUROLPTICOS DE DEPSITO Una vez establecidos los antipsicticos convencionales se puede pensar en mantener con frmacos de depsito, que tienen las siguientes ventajas: - Son utilizados en promedio cada veinte o cuarenta das. - En muchos casos promueven la adherencia al paciente. - En algunos casos son preferidos por el paciente. Indicados en: Pacientes que lo prefieran y estn estables. Pacientes con pobre adherencia a los medicamentos convencionales. Pacientes que por diversas circunstancias puedan ser menos adherentes.

Tpicos. - Haloperidol depot: 50 mg/IM cada veinte a cuarenta das. - Flufenazina decanoato: 25 mg/IM cada veinte a cuarenta y cinco das o se administra de acuerdo a la clnica. - Pipotiacina (palmiato de pipotiacina): 25 mg a 100 mg/IM de acuerdo al cuadro clnico. Se usa cada 20 a 45 das. Atpicos - Risperidona: 50 mg IM cada 14 das. Es el primer frmaco antipsictico atpico que se fabrica en forma de depsito o con accin prolongada. Se debe recordar que stos frmacos de depsito no se deben aplicar cuando el paciente est en crisis. Absorcin: Es buena a nivel gastrointestinal y su pico plasmtico mximo a las dos o cuatro horas luego de la administracin oral. Cuando se administra intramuscular el pico plasmtico mximo aparece entre diez y treinta minutos despus. Vida media es en promedio diez horas con un rango que oscila entre las doce y las cuarenta horas. Distribucin, transformacin y eliminacin: Se unen a protenas plasmticas en ms del 90% y se acumulan en los pulmones y bazo; se difunden rpidamente y atraviesan la barrera hematoenceflica debido a su alta liposolubilidad. Son biotransformados en el hgado. Su excrecin es urinaria y en menor proporcin por va biliar, mximo doce a cuarenta horas luego de la ltima toma. Se recomienda no usarlos durante el embarazo. Efectos adversos: alteraciones motoras y extrapiramidalismo: Efectos extrapiramidales: Se deben al bloqueo de los receptores de dopamina en la va nigroestriada. Tienen mayor accin incisiva presentan ms efectos secundarios agudos como distona aguda, acatisia y parkinsonismo, y los crnicos como discinesia tarda.

Distona aguda: Se presenta con contracciones musculares en la cara, cuello, mandbula, lengua, msculos intercostales o paravertebrales que inducen posturas anmalas como opisttonos o tortcolis. Se presentan en el 5% de pacientes tratados y aparecen entre la primera hora y hasta los cinco das posteriores a la administracin. Se trata con biperideno 5mg/IM, prometazina 25 mg/IM. Acatisia: Es la incapacidad que tiene el paciente para permanecer quieto. Se caracteriza por balanceo de piernas, imposibilidad de estar sentado por mucho tiempo, tendencia a la deambulacin y algunas ocasiones solo puede manifestar inquietud y ansiedad. Se presenta entre cinco y treinta das despus de administrado el frmaco. Se recomienda usar benzodiacepinas en dosis bajas o betabloqueantes como propanolol 40-60 mg/da. Discinesia tarda: Es el efecto adverso ms temido de los antipsicticos. Es ms frecuente en mujeres y en pacientes de edades extremas con deterioro del SNC. Aparece luego de seis meses de administrado el tratamiento. Se caracteriza por movimientos coreoatetoides de boca, lengua, cara, succin estereotipadablefarospasmos, ticsmovimiento de dedos, posteriormente tortcolis y movimientos de torsin del tronco. Se trata con clozapina a dosis crecientes. Sndrome Neurolptico Maligno: Es una complicacin grave a veces mortal. se presenta en cualquier poca del tratamiento. Sus sntomas consisten en hipertermia, alteracin de la conciencia, rigidez muscular, disfuncin autonmica y convulsiones, por bloqueo masivo dopaminrgico. Es una urgencia y debe tratarse en la unidd de cuidados intensivos: hidratar al paciente, utilizar medidas antipirticas y administrar: bromocriptina 2,5 mg dos o tres veces al da, en hipertermia dar dantrolene de 2 a 3 mg/kg/da y en ocasiones amantadina 200-400 mg/da. Indicaciones de los neurolpticos Esquizofrenia, sicosis txicas, trastorno esquizoafectivo, en la fase maniaca del trastorno bipolar, depresiones con sntomas psicticos, demencias, sndrome confusional agudo, sndrome de Gilles de la Tourette y psicosis secundarias a patologas neurolgicas.

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

Farmacocintica La clozapina se absorbe rpidamente por el tracto gastrointestinal y las concentraciones mximas en plasma se alcanzan entre una y cuatro horas despus de ser administrada (media, dos horas). El frmaco es completamente metabolizado y tiene una semivida de entre diez y diecisis horas (media, doce horas); las concentraciones estables se alcanzan habitualmente en tres o cuatro das si se toma dos veces diarias. Sus dos metabolitos ms importantes tienen una mnima actividad farmacolgica y presentan una semivida ms corta que la del compuesto original. Los metabolitos se excretan por la orina y por las heces. Olanzapina, aproximadamente el 85% de esta sustancia se absorbe en el tubo gastrointestinal, y cerca del 40% de la dosis se inactiva en un primer paso del metabolismo heptico. El pico

mximo de concentracin se consigue en seis horas y la vida media es de 31 horas. Por lo tanto, resulta efectiva una sola dosis al da. Su fijacin a las protenas plasmticas es alta.

Farmacodinamia La accin de toda medicacin antipsictica consiste en bloquear los receptores postsinpticos de dopamina, de los cuatro sistemas dopaminrgicos fundamentales del cerebro: sistema mesolmbico (cuya accin antidopaminrgica explicara la mejora de los sntomas positivos de esquizofrenia), sistema mesocortical (cuyo bloqueo podra empeorar los sntomas cognitivos y negativos especialmente a nivel cortical), sistema nigroestriado o el de los ganglios basales (cuyo efecto producira sntomas extrapiramidales) y sistema tuberoinfundibular (cuyo bloqueo llevara a la produccin de sntomas endocrinos como la galactorrea, entre otros). La dopamina inhibe el factor estimulante pro secretor de la hormona prolactina. Con el advenimiento de los antipsicticos atpicos ADS, el panorama de efectos farmacodinmicos cambi cuando estos medicamentos demostraron alta selectividad de receptores dopaminrgicos especialmente a nivel mesolmbico.

Indicaciones Clnicas Eficaces en el tratamiento de las psicosis agudas y crnicas, tanto en adultos como en adolescentes, en esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos, en depresin psictica y en las psicosis secundarias a traumatismos craneales, demencias y depresiones psicticas. El trastorno esquizoafectivo constituye una segunda indicacin frecuentemente junto con el uso de otros medicamentos estabilizadores del humor, como el litio, el valproato y la carbamazepina. El episodio manaco de los pacientes bipolares tambin puede necesitar tratamiento con antipsicticos, mientras que el litio y algunos anticonvulsivantes como el valproato o la carbamazepina se implementan en la accin estabilizadora del humor. El antipsictico ejerce ms pronto control de la agresividad, la agitacin y la exaltacin de la crisis maniaca, en comparacin con 1os estabilizadores del humor. Los antipsicticos clsicos y atpicos pueden estar indicados en dosis bajas, en trastornos psicticos como los estados paranoides. Igualmente pueden ser tiles en dosis bajas en trastornos de la personalidad del grupo A, los cuales pueden funcionar en grados menores a las psicosis (micropsicosis) como los trastornos paranoide, esquizoide y esquizotpico de la personalidad o, incluso en pacientes con trastornos de personalidad del grupo B tipo borderline o limtrofe. Otras indicaciones para el uso de los antipsicticos incluyen el sndrome de La Tourette. Tambin se utilizan en pacientes que presentan demencias como la enfermedad de Alzheimer y otras que se acompaan de alteraciones de la conducta y agitacin. Los antagonistas de receptores de dopamina y serotonina (ADS) son ms efectivos en los sntomas negativos de la esquizofrenia (falta de motivacin, afecto aplanado, aislamiento) y producen de manera significativa menos sntomas extrapiramidales). Tienen menor riesgo de disquinesia tarda que con los antipsicticos tpicos o clsicos. Se incluye el aripiprazol de accin dual dopamina-serotonina y agonismo parcial dopaminrgico.

Efectos Secundarios La clozapina se caracteriza por la ausencia o baja induccin de efectos extrapiramidales secundarios; en general, no causa distona aguda y se asocia a poca incidencia de parkinsonismo (menor al 5%), ausencia del sndrome del conejo y acinesia. Tambin se ha informado menor frecuencia de disquinesia tarda (de hecho este medicamento se ha indicado en este desorden extrapiramidal tardo), en comparacin con los antipsicticos clsicos. Tampoco produce galactorrea. Los dos efectos ms destacados de la clozapina son la agrunolocitosis y las convulsiones. Otros efectos secundarios pueden ser reacciones colaterales de tipo anticolinrgico, taquicardia, hipotensin ortosttica, cambios electrocardiogrficos inespecficos (en general, sin importancia clnica), sedacin, sialorrea y aumento de peso. Sndrome Metablico Inducido

En lo que respecta a la asociacin del sndrome metablico de los ADS con la diabetes y el aumento a la resistencia perifrica a la insulina inducidos, son en particular la clozapina y olanzapina las que ms conducen a esta posibilidad, especialmente al desarrollo de diabetes mellitus (DM) tipo 2 o al empeoramiento de una DM preexistente. QTc prolongado

Dosis Clozapina 50 - 400 mg/da. Quetiapina 100 - 400 mg/da; la dosis de mantenimiento para pacientes esquizofrnicos crnicos se encuentra entre 300 y 600 mg/da; en ancianos, la dosis promedio es de 100 a 300 mg/da. La olanzapina 10 - 20 mg diarios Risperidona se encuentra entre 2 y 6 mg/da

En ancianos se debe usar la mitad o una tercera parte de la dosis y segunda, siempre es conveniente empezar por dosis bajas e ir aumentando paulatinamente el medicamento de acuerdo a la respuesta hasta llegar al margen teraputico deseado.

ANSIOLTICOS E HIPNTICOS: BENZODIACEPINAS

Introduccin
Tanto ansiolticos como hipnticos son depresores del SNC. Una droga sedativa y ansioltica ideal debe producir un Efecto calmante y reduce la ansiedad, con poco o ningn efecto sobre las funciones motoras y las facultades mentales. Una droga hipntica debe inducir somnolencia y conducir al sueo; no solamente producir su aparicin, sino mantenerlo.

Farmacocintica
Absorcin y distribucin: Todas las benzodiacepinas con excepcin del cloracepato, se absorben totalmente sin que se alteren en el tracto gastrointestinal. La adsorcin y el alcance de concentraciones mximas e inicio de la accin son ms rpidos para el diazepam, el lorazepam, el alprazolam, el triazolam y el estazolam. El grado de liposolubilidad que puede variar hasta 5 veces en esta familia de frmacos - puede determinar parcialmente el inicio. Todas excepto el piracepam (6 horas) alcanzan concentraciones plasmticas en unas tres horas, pueden tener, debido a la recirculacin enteroheptica, una concentracin plasmtica secundaria, calculada entre seis y diez horas. Con respecto a la va parenteral, el diazepam no debe emplearse IM debido a su absorcin errtica por esta va. Slo el lorazepam tiene una absorcin rpida y segura por esta va. Biotransformacin y metabolismo: Depende del subtipo de frmaco. Excrecin: Se da por va urinaria. Los porcentajes aproximados de eliminacin son los siguientes: del 60% al 80% de las dosis se eliminan en forma de metabolitos inactivos oxidados o conjugados como glucornidos, entre 0,5 % y 1 % de las dosis, se excretan en forma no metabolizada, en 10% de las dosis se excreta por las heces.

Farmacodinamia:
El mecanismo de benzodiacepinas es mediado por su actividad agonista sobre el sitio receptor de benzodiacepinas (receptor BDZ), uno de los receptores (loci) del llamado macroreceptor GABA-BDZ cloro o tambin conocido como receptor GABAA. De esta manera las benzodiacepinas generan un aumento de la afinidad del receptor GABAA por su neurotransmisor el cido gamma aminobutrico, lo que a su vez lleva la activacin mantenida del canal inico y por consiguiente, el paso de iones de cloro al interior de la neurona. Existen dos subtipos de receptores GABAA BD Z en el SNC. BDZ1 y BDZ 2; se considera que el receptor 1 esta implicado en la mediacin del sueo (efecto hipntico), mientras que le recetor 2 media la cognicin, la memoria y el control motor. Las sustancias agonistas selectivas de receptores omega 1 deben tener, por lo tanto, escasos efectos adversos cognoscitivos.

La accin de un medicamento gamamimtico agonista produce los siguientes efectos: Hipnosis, sedacin, ansiolisis, miorrelajacion, accin anticonvulsivante, amnesia y efectos cognoscitivos. Estos efectos son inducidos gracias a la relajacin estructura qumica actividad de las molculas benzodiazepinicas sobre el receptor gamma, conlleva hiperpolarizacion negativa de la neurona.

Clasificacin e indicaciones clnicas:


Las benzodiacepinas se clasifican desde tres puntos de vista: por su vida media, su estructura qumica y sus indicaciones clnicas. Por la duracin de su vida media

De accin larga: superior a 30 horas. Clorazepato, Diazepam, clordesmetildiazepam, Z desmetil diazapam, flurazepam, el pinazepam, el medazepam, el bromacepam y el prazepam. Intermedia: cercano a las 30 horas: clonazepam, flunitrazepam y el nitrazepam Corta: 10 horas y siempre menos de 24 horas. Lorazepam, oxazepam y el temazepam Ultra corta: inferior a las 6 y 5 horas. Triazolam, midazolam y brotizolam. Se utilizan como hipnticos. Segn su estructura qumica: 2 ceto , triazol, nitro, 2 tiona. Segn las indicaciones clnicas Ansiolticas, hipnticas, anticonvulsivantes, relajantes musculares.
Rango de dosis oral aprobada para adultos 0.75/4 mg/d 1.5-10 mg/d 5-300 mg/d

Agente Alprazolam

Indicaciones: Trastornos de la ansiedad; trastornos de pnico Ansiedad; abstinencia del alcohol: sedacin preoperatoria. Trastornos convulsivos, trastorno de pnico, fobia social, trastorno de ansiedad, estrs postraumtico, desorden bipolar, y otras indicaciones Ansiedad, trastorno convulsivo, abstinencia del alcohol Ansiedad, abstinencia del alcohol, espasmos musculares, sedacin preoperatoria,, estado preoperatorio. Ansiedad Ansiedad, preoperatoria sedacin

Comentarios: Amnesia antergrada; dosificacin necesaria tid/qid Biodisponibilidad variable con dosificacin IM Puede producir amnesia antergrada asociadas a su uso en trastorno bipolar psicosis

Clordiazepxido (NDC) Clonazepam

1-6 mg/d

Clorazepato (NDC) Diazepam

7,5-60 mg/d 2-10 mg/d Biodisponibilidad variable con dosificacin IM, su uso parenteral debe ser debe ser IV.

Bromazepam Lorazepam

1,5 mg - 3 mg hasta 3 veces/d 0.5-10 mg/d

Biodisponibilidad confiable

IM.

Oxazepam (NDC)

Trastornos de ansiedad, abstinencia del alcohol

30-120 mg/d

Depuracin no afectada por enfermedad heptica o por la edad Depuracin no afectada por enfermedad heptica o por edad

Prazepam (NDC) Halazepam (NDC) Clobazam

Ansiedad Ansiedad Anticonvulsivamente

20-60 mg/d 20-160 mg/d 15-60 mg/d Su estructura qumica corresponde a 1-5 benzodiazepina No seda, no crea dependencia; no es til con base en PRN, nausea, mareo, agitacin Sedacin efectos anticolinrgicos.

Buspirona (clase: azapirona)

Ansiedad

15-60 mg/d

Hidroxicina (clase: antihistamnico

Ansiedad, prurito, sedacin, pre y postoperatorio

50-400 mg/d

Indicaciones. Utilizar en periodos cortos y en dosis moderadas

Efectos secundarios Somnolencia diurna (10 %), mareos, ataxia. Efectos paradjicos como desinhibicin, agresividad e impulsividad (pacientes con lesiones orgnicas). Reacciones alrgicas y prurito. Sndrome de abstinencia, si pacientes reciben dosis elevadas por periodos largos.

Contraindicaciones No en embarazo y lactancia. No asociar con consumo de alcohol porque se puede producir una depresin grave del SNC. No utilizar dosis repetidas en pacientes con alteraciones hepticas, problemas renales, EPOC, apnea del sueo, miastenia gravis, porfiria o dao orgnico cerebral.

Antdoto: Flumacenil

HIPNTICOS
Son inductores fisiolgicos del sueo. Caractersticas ideales Rpido inductor del sueo. Repercusin fisiolgica.

Reproduccin de la arquitectura normal del sueo. No producir insomnio de rebote. Vida media ultra corta. No afecta la vigilia ni la capacidad psicomotora del da siguiente. Ausencia de resaca y de potencial adictivo. No existe el hipntico ideal, pero algunos cumplen con algunas de las caractersticas.

Benzodiacepinas
Agente Midazolam Brotizolam Triazolam Estazolam (NDC) Flurazepam (NDC) Quazepam (NDC) Temazepam Rango de dosis diaria para adulto 7,5-15 mg/d como hipntico 0,25 mg/d 0,125-0,25 mg/d 1-2 mg/d 15-30 mg/d 7,5-15 mg/d 15-30 mg/d Acumulacin de dosis, efecto guayabo; poca o ninguna supresin de MOR, no hay rebote de MOR Similar al Flurazepam Comienzo lento, poca o ninguna supresin de MOR Parmetros farmacolgicos Comentarios y presentacin Tabletas de 7,5 mg ampollas de 5 mg y 15 mg. Uso hipntico preanestsico. Comprimido de 0,25 mg Amnesia antergrada, cuando se descontina insomnio de rebote

Agonistas de receptores omega 1 y 2 (no benzodiacepinas)


Medicamento Zaleplon Dosis 5-10 mg/d Comentarios Duracin muy corta del efecto permite volver a dosificar durante la noche hasta cuatro horas antes de levantarse. Selectivo omega 1 Selectivo omega 1 Selectivo omega 1

Zolpidem Zopiclona

5-10 mg/d 7,5 mg/d

Antihistamnicos y otros.
Antihistamnicos Difenhidramina Doxilamina (NDC) Hidrato de cloral (NDC) Dosis 25-100 mg/d 25-100 mg/d 500-2000 mg/d Comentarios Anticolinrgicos, OTC Anticolinrgicos, OTC Pierde la eficiencia hipntica dentro de la primera semana; irritacin gastrointestinal.

Investigaciones para nuevos frmacos ansiolticos


CRF BP (protena de unin que modula actividad de crf) CRF 1 (Sistema lmbico e hipfisis) CRF 2 (NVM del tlamo y plexos coroideos) Objetivo: Antagonistas contra estas protenas.

Adems Bsqueda de molculas que acten selectivamente en un punto superior del eje hipotlamo hipofisario. Antagonistas de taquininas y colecistoquininas. Drogas ms selectivas para receptores gamma. Disminuir la actividad mediada por el glutamato. Drogas alternativas con mayor perfil de seguridad y mejores efectos teraputicos: agonistas del Receptor 1 A (encargado de disminuir la sntesis y secrecin de serotonina)