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FARMACOLOGIA Estudia todo lo referente a los fármacos (historia, origen, etc.). Fármaco=Droga.- Toda sustancia química capaz de producir un efecto en el organismo. Farmacia.- Estudia la preparación de fármacos. Farmacognosia.- Estudio de las fuentes naturales del fármaco. Farmacopea.- Compendio donde se encuentran los fármacos existentes, sus características y usos. Posología.- La dosis y modo de tomar del fármaco. PLM.- Diccionario farmacológico donde los laboratorios describen los fármacos que producen con todas sus características. FARMACOLOGIA: comprende las siguientes ramas. a) Farmacocinética.- Estudia la absorción, distribución, biotransformación y excreción del fármaco. Lo que el cuerpo hacer al fármaco. b) Farmacodinamia.- Estudia el mecanismo de acción y efectos fisiológicos y bioquímicos del fármaco. Lo que el fármaco hacer al cuerpo. c) Farmacometría.- Estudia la relación dosis/efecto. d) Farmacoterapia.- Trata del uso del fármaco en diagnóstico, prevención y tratamiento de enfermedades. e) Toxicología (Forense, Ambiental).- Estudia los efectos nocivos de los fármacos. FARMACO: Nombre químico.- El que corresponde a la fórmula. Nombre genérico.- Como se difunde en el ámbito médico (v.gr. sulfas). Nombre patentado.- El nombre comercial. Presentaciones: a) Sólidas (tabletas, píldoras, cápsulas, comprimidos, etc.). b) Líquidas (jarabes (endulzada por sacararosa por ejemplo) suspensiones (sustancia activa en polvo y mezclarse con agua), soluciones, (sustancia líquida (agua) y el fármaco)) c) Gaseosas (aerosoles, spray, etc.). d) Semisólidas (pomadas, ungüentos, gel, etc.) (Componente graso, temperatura que se disuelve el cuerpo). Vías de Administración: a) Enteral.- (Oral, Sublingual, Rectal, Gástrica). b) Parenteral.- (I.M., I.V., S.C., I.D., Respiratoria, I. Ósea, I. Cardiaca, I. Raquídea, I. Tecal, I. peritoneal, etc.). c) Tópica.- (Piel y Mucosas). Ventajas y desventajas......................

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ABSORCION Paso del F. del sitio de administración al espacio intravascular. Barreras.- Cutánea, Respiratoria, Digestiva, Capilar sanguíneo, capilar linfático. Factores que influyen: a) Fisiológicos.- Motilidad, acidez, irrigación, temperatura, sexo (mujer I.M.). b) Farmacológicos.- Vía de admón., presentación del F., interacción con otros F. c) Patológicos.- Enf, meningitis (membrana), diarrea, etc. Vías de admón. según su llegada al sitio de acción: 1) Mediata o Indirecta.- (v.o. a través de epitelios). 2) Inmediata (I.M.C, salta algunos epitelios). 3) Directa (en la región, I.V., I.A., elude los epitelios). Transporte de Fármacos a través de la Membrana Celular. Transporte pasivo: A) Difusión (influido por concentración del F., PM, Temp, etc). B) Difusión Facilitada (sust. no solubles en lípidos, regla de Michaelis Menten: la formación o ruptura del complejo se relaciona con la concentración de la sust. en ambos lados de la membrana). C) Difusión por poros en la membrana. Factores que influyen en el transporte pasivo: Gradiente de concentración, Gradiente eléctrico, Diferencia de presión. Transporte activo: A) Pinocitosis B) Fagocitosis Absorción en Sistema Digestivo a través de la membrana (mecanismos). 1) Difusión pasiva a través de la membrana lipoidea. 2) Difusión por los poros. 3) Por intermedio de sistemas especializados de transporte. 1) A través de la membrana lipoidea. No polares (hidrofóbicos) se absorben mejor. Forma no ionizada atraviesa la membrana (ácida o básica). PKa= constante de disociación (F disociado entre F no disociado), pKa mayor de 1=ácido fuerte más disociable; pKa menor de 1=ácido débil menos disociable. De igual forma las bases. De donde los F. serán más pobremente absorbidos si: a) Si están completamente ionizados. b) Si la forma no ionizada es insoluble en lípidos. c) Si la forma es insoluble al pH intestinal.

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- Condiciones que afectan la absorción intestinal: 1) Solubilidad en agua y grasas (coeficiente de partición).la absorción es mejor cuando el F se encuentra en la fase lipídica 2) Temperatura, presión intestinal, acción enzimática del aparato digestivo, moco o agentes emulsivos. - Para absorción no digestiva: - ) Lesionando la piel. - ) No lesionando la piel (o mucosas). Transcurso de la Acción del Fármaco: 1) Latencia (o tiempo de acción).- Tiempo de administración y primeros efectos medibles. 2) Tiempo Efecto Máximo.- Cuando las células más resistentes e inaccesibles son alcanzadas por el F. 3) Duración Máxima.- Desde el principio del efecto hasta que no haya efectos visibles. 4) Efecto Residual.- Después se administra el mismo Fármaco y el efecto es mayor, u otro F. y hay sinergismo o antagonismo. DISTRIBUCION Es la transferencia a tejidos. Compartimientos: Extracelular (Intravascular 4%, Extravascular 15%) e Intracelular 61%. Volumen aparente de distribución: Volumen de disolución del F suponiendo concentración homogénea = Dosis administrada / concentración plasmática extrapolada a tiempo cero, menor- al agua corporal = F. en espacio extracelular; mayor al agua corporal = F. en tejidos. Circulación sanguínea »» membrana celular »» Distribución. Factores que afectan el paso de la membrana celular 1) Coeficiente de reparto lípido agua. 2) pKa 3) Capacidad de fijación a proteínas (plasmáticas e hísticas). 4) Riego sanguíneo (tejido y órgano). 5) Distribución selectiva. 6) Barrera hematoencefálica o placentaria. 7) Biotransformación. 8) Velocidad de eliminación.

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Fijación a proteínas: a) Parte del F. está libre y parte está unido. b) Unión reversible. c) Sólo la fracción libre pasa la membrana. d) La unión mayor es a la albúmina. e) El enlace iónico es el más frecuente. f) No existe relación entre la estructura química del F y su unión. g) El libre es el activo el unido es inactivo. La cantidad de F unido a proteínas depende de: 1 Concentración de F. y proteínas. 2 Afinidad por el lugar de unión. 3 Capacidad de lugares de unión. 4 Velocidad de absorción.

Paso del Intersticio a la célula: - Electrólitos en su forma no ionizada (relación agua/lípido). - No electrólitos por su liposolubilidad. - Hidrosolubles por poros acuosos de la membrana. - Unión a moléculas tisulares (eritrocitos » cloroquina, hueso y dientes » tetraciclinas, tiroides » iodo). Barreras: -En sistema nervioso, barrera hematoencefálica. - Madre-Feto, barrera placentaria, por difusión pasiva, misma concentración madre y feto. Almacén de F.: - Proteínas (hísticas y plasmáticas). - Grasa - Otros (hueso, dientes, hígado). Factores que afectan la distribución: - Fisiológicos (embarazo, irrigación). - Patológicos (obesidad, alteraciones vasculares).

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B I O T R A N S F O R M A C I O N (metabolismo del fármaco no esta es su forma correcta) Detoxificación.- Cambio químico del F. por el organismo de un F. no polar a más polar (plasma, riñón, tubo digestivo, cerebro, hígado, piel) de donde menor resorción tubular renal y mejor eliminación. Bioactivación (puede depender de cada fármaco y/o su dosis) 1) De F inactivo a F activo (o tóxico). 2) De F activo a F más activo. 3) Cambio cualitativo (esteroides). Bioactivación: 1) De F activo a menos activo. 2) De F activo a inactivo. 3) De F con actividad múltiple a selectiva. 4) Cambios de sus propiedades físico-químicas. Lo que más se estudia. - ) Sistema microsomal hepático.- Metabolismo del F. Retículo endoplásmico liso = sistema microsomal. a) Formación glucorónica. b) Oxidación del F. c) Reducción e hidrólisis (también hay no microsomal). La liposolubilidad es un requisito importante, pero no único para que un F. experimente metabolismo por los microsomas hepáticos. - ) Inhibición del metabolismo farmacológico microsómico: a) Por competencia por otras sustancias (el propanolol inhibe el metabolismo hepático de la lidocaína). b) En el neonato el metabolismo es más bajo - ) Inducción del metabolismo farmacológico microsómico: b) Por otros F., sustancias ambientales (DDT, cigarro). Reacción de Biotransformación: 1) Fase I (no sintéticas).- Reacción inicial. Causan activación, cambios en la actividad o inactivación. Pueden dar toxicidad al F. a) Oxidación (hígado): Adición de HO-alifáticos o HO-aromáticos (barbitúricos o fenilbutazona). Desalquilación (eliminación de metilos como en morfina o imipramina). Desanimación (reemplazo de amino por O2, fenotiazinas). Sulfoxidación (adición de O2, clorpromazina).

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Desulfuración. b) Reducción: Adición de H, carbonilo y nitroazoreducción (adición de H en hormonas esteroides). c) Hidrólisis: En grupos éster. EL hígado son las de óxido-reducción. Fase II (Sintética).- Generalmente de inactivación a aminoácidos, carbohidratos. a) Conjugación: Con glucorónicos (ac. salicílico). Con aminoácidos (glicina, glutamina). Con sulfatos. b) Acetilación: Ácido acético (sulfonamidas). Metilación (norepinefrina a epinefrina). Factores que influyen en la Biotransformación: - Fisiológicos (edad, sexo, raza, embarazo, dietas). - Del F, contaminantes, plomo, pesticidas. - Patológicos (daño hepático o renal, desnutrición). EXCRECION Salida del F del organismo: Riñón (más importante), intestino y vías biliares, pulmón, piel, saliva, sudor, lágrima, glándula mamaria. Paso a través de la membrana (transporte pasivo o activo). A mayor polaridad mayor excreción. La velocidad de excreción está regulada por la relación entre la concentración del F en plasma y la filtración glomerular. En niños es menor el tiempo de excreción por inmadurez. Mecanismos de excreción renal de los F. - Filtración glomerular (pasiva, dependiendo peso molecular del F). - Secreción tubular (activo). - Resorción tubular. Ciclos Excreción-Reabsorción: a) Renal b) Enterohepática c) Sialoentérica d) Gastroentérica Factores que afectan la excreción: - Fisiológicos: edad, líquidos ingeridos. - Del F.: competencia entre otros F y sus productos. - Patológicos: Insuf. Renal o hepática.

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FARMACODINAMIA Vida Media.- La duración de la acción (interacción de los procesos-transferencia) y depende de: a) absorción b) almacenamiento c) eliminación Vida media biológica es cuando desaparece el 50% del F (obtención gráfica). Factores Biológicos que modifican la acción del F. 1.- Especie 2.- Raza 3.- Sexo 4.- Edad Variabilidad en la Respuesta 1- Tolerancia.- Resistencia a responder al fármaco (necesidad de aumentar la dosis. 2.- Taquifilaxia.- Tolerancia paulatina (primero respuesta, luego no). 3.- Hipersusceptibilidad.- Respuesta exagerada. 4.- Idiosincrasia.- Respuesta cualitativamente diferente a los demás organismos (diferente al esperado). Sitio de Acción.- Donde actúa el F e inicia una serie de eventos. Mecanismo de acción.- Forma en que el F lleva a cabo su acción. Receptor.- Sitio de unión del F con puentes H, iónico, covalente, Van der Waals. Agonista.- Que comparte características similares a las del F. Afinidad: capacidad de combinarse con el receptor. Eficacia: capacidad de producir una respuesta. Agonista Competitivo.- Forma complejo F-receptor. Agonista Parcial.- Que presenta eficacia parcial. Teoría de la ocupación de los receptores: La respuesta está dada por el número de receptores ocupados. Teoría de velocidad de combinación de los receptores: La respuesta es igual a la velocidad de combinación. Potencia.- Efecto con poca dosis en el tiempo adecuado.

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A t i e m p o Dosis

B t i e m p o

A

B

dosis

Más potencia a menor dosis mayor efecto

Fármacos Específicos 1.- Estructuralmente específicos (baja concentración, buena respuesta). 2.- Comparten una estructura en común. 3.- Pequeñas modificaciones en su estructura alteran la actividad farmacológica. Fármacos No Específicos 1.- Actúan a dosis altas. 2.- Presentan diversas estructuras químicas. 3.- Pequeñas modificaciones en su estructura no afectan la actividad farmacológica. Interacción de Fármacos 1.- Sinergismo.- Aumento de la acción farmacológica: a) De suma o aditivo (acción de un F más la acción de otro). b) De potenciación (efecto mayor a la suma de dos F). c) De súper sensibilidad (una droga inactiva mayor acción de una droga activa). 2.- Antagonismo.-.- Disminución de la acción farmacológica: a) Químico (combinación química). b) Fisiológica (acción fisiológica opuesta). c) Farmacológica (competencia por el receptor). Relaciones Dosis/respuesta (Farmacometría) 1.- Tipo graduado (dosis respuesta en una sola unidad biológica). 2.- Tipo cuántico o Todo o Nada (dosis y respuesta de individuos).