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Domingos Oliveira, Vitor Sousa IAP FMUC SAP HUC

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Sumrio


Definio de clula Tipos de clulas Organelos e estrutura celular Ncleo Citoplasma Membrana plasmtica Interao clula-clula Concluses
RER Retculo endoplasmtico rugoso REL Retculo endoplamtico liso Aparelho de Golgi Lisossomas Citoesqueleto e citoplasma

Clula e Organelos: Estrutura e Funo


Clula
Unidade estrutural e funcional dos seres vivos

Possui organizao molecular que permite desempenhar as funes que caracterizam a vida

Rudolf Virchow Teoria Celular: cada animal representa o somatrio de unidades vitais, cada uma das quais rene por completo todas as propriedades da vida

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Tipos de Clula

Procariticas anucleadas/seres unicelulares Ex: Bactrias Eucariticas com membranas internas e ncleo (caryon)

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Tamanho das clulas


Muito varivel
0,5m (bactrias) vrios cm (ovos de aves) organismos multicelulares 10-30 m Maioria invisveis a olho n

Antoine van Leeuwenhoek (sc. XVII) microscpio Robert Hook utilizou pela primeira vez o termo clula Karl von Baer todos os mamferos desenvolvem-se a partir de uma clula (zigoto)

Clula e Organelos: Estrutura e Funo


Clulas tm formas e tamanhos variados Mas possuem organizao interna e compartimentao funcional comuns Complexos enzimticos que actuam sequencialmente num substracto

Interaes intermoleculares

Necessidade de membranas que individualizam espaos estruturais e funcionais, com funes distintas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo


Seres vivos
Unicelulares Pluricelulares permite o desenvolvimento de formas de vida mais complexas
Crescer Reproduzir-se Processar informao Responder a estmulos Realizar reaces qumicas

Clula

Corpo humano 100 trilies de clulas (1014)

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Funes Celulares


Sntese e degradao de molculas e estruturas Sntese de matriz extra-celular (MEC) Alterao da forma e locomoo Controle do fluxo de molculas entre o meio externo e interno Receber e processar informaes Regulao da expresso gnica Crescimento e multiplicao Morte celular programada (apoptose) ou em consequncia de agresses

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Clula eucaritica

Ncleo Organelos intracelulares: Mitocndrias, RER, REL, Ap. de Golgi, lisossomas, peroxissomas, vesculas Citosol Citoesqueleto Membrama plasmtica

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Ncleo


Geralmente um s ncleo: hepatcitos podem ser binucleados Geralmente em localizao central Forma varia com a forma da clula Tamanho varia com metabolismo e contedo de DNA

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Invlucro Nuclear


Separa ncleo do citoplasma Duas membranas concntricas que limitam cavidade cisterna nuclear Lmina nuclear Face externa com ribossomas e filamentos intermedirios

Poros:
Resultam da fuso das membranas interna e externa Complexos proteicos que regulam o fluxo de macromolculas Regularmente espaados Nmero varia com o tipo de clula e com o estado funcional

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Invlucro Nuclear


Poros/ Estrutura:
Dois anis com arranjo octagonal anel citoplasmtico e nuclear Transportador central tubo com 30nm de dimetro 8 raios ligam aneis e transportador central 8 filamentos projectam-se dos anis e formam estrutura em cesto de basket, na vertente interna Protenas POM121 e GP120 ancoramento do poro no ponto de fuso da bicamada lipdica

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Invlucro Nuclear


Poros Transporte passivo ou activo Molculas at 9 nm difuso passiva RNA e protenas transporte selectivo (energia)

Polimerases de DNA e RNA

Tm sinais de localizao nuclear: sequncias curtas de aa ricas em lisina e arginina

Reconhecidas por importinas: receptores de importao

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Invlucro Nuclear


Ran controla o sentido da translocao de molculas

Importao nuclear

Exportao nuclear

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Lmina nuclear


Filamentos intermedirios nucleares laminas (7 tipos): Tipo A (A, A10) Tipo B (B1; B2; B3) Tipo C (C1; C2) Dmeros que se ligam ao invlucro pelas LAP I e II, emerina e LBR ligam-se a poros pelas Nups

Laminas Funes Ligao da cromatina ao invlucro Mitose a fosforilao temporria de laminas permite a desorganizao da lmina nuclear

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Nucleoplasma


Soluo aquosa de protenas, RNA, nuclesidos, nucletidos e ies onde esto
mergulhados os nuclolos e a cromatina.

Protenas transcrio e duplicao de DNA RNA e DNA polimerases Topoisomerases Helicases outras Citoesqueleto / matriz nuclear Laminas matrinas Metaloprotenas Actina Miosina I Proteossoma Nuclear Hidrlise de protenas envolvidas no controle do ciclo celular

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Cromatina nuclear


Toda a poro do ncleo que se cora e visvel em MO, com excepo do nuclolo
Condensada sob a forma de cromossomas na diviso celular Grau de condensao varia com o estado funcional e de diferenciao

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Estrutura da cromatina nuclear


Histonas (5):
H1; H2A; H2B; H3; H4 3 sequncias dispostas em hlice ligadas por 2 sequncias filamentosas Acetilao, metilao e fosforilao. Alteram carga electrosttica e interaco com o DNA e a configurao da fibra cromatnica

No-histonas:
Topoisomerase II organizao e compactao do DNA em cromossomas DNA polimerases, helicases, topoisomerases replicao e reparao do DNA Protenas que activam ou reprimem a expresso gnica HMG (High Motility Group) reduzem a compactao e permitem a transcrio

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Cromatina nuclear Nveis de compactao


Nveis de compactao superiores dependem de H1 e H3 e de no-histonas MARs (Matrix Attachement Regions) sequncias ricas em AT ligam-se a laminas e matriz nuclear.

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Cromatina nuclear Estados funcionais

Eucromatina
Eucromatina activa (10%) menos condensada - transcrio Eucromatina inactiva Acetilao de histonas favorece a transcrio Ubiquitinao adio de ubiquitina a H2A e H2B expe o DNA a RNA polimerases

Heterocromatina
Constitutiva sequncias altamente repetitivas que no so transcritas, geralmente no centrmero e em redor de constries secundrias Facultativa pode estar condensada ou descondensada em diferentes clulas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Nuclolo

Estruturas esfricas no envolvidas por membrana, 1-7m ( o tamanho relaciona-se com a sntese proteica) Nuclolos grandes e complexos em cl que produzem muitas protenas Geralmente nicos podem ser 2 ou +

Protenas e RNA ribossmico (rRNA) + pequena quantidade de rDNA Protenas e RNAs que participam na transcrio e modificaes pstranscripcionais de rRNA (snoRNA-small nucleolar RNAs)

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Nuclolo Estrutura

Centro fibrilhar circular e electrolcido Componente fibrilhar denso fibras com 3-5nm podendo formar uma rede Componente granular grnulos de 15nm

Contm rDNA, RNA polimerase I, DNA topoisomerase I e factores de transcrio de rRNA Molculas de rRNA recentemente sintetizadas e enzimas do processamento ps-transcripcional

Processamento final do rRNA grnulos de rRNA ligados a protenas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Nuclolo Sntese de Ribossomas

Os genes que codificam o rRNA esto localizados nas zonas que aps compactao formam as constries secundrias (NORs Regies Organizadoras do Nuclolo) Constries secundrias dos cromossomas 13, 14, 15, 21 e 22 = 10 NORs o Homem pode ter at um mximo de 10 nuclolos Maioria das clulas tem apenas um nuclolo Na telofase pode ocorrer a fuso de nuclolos

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Nuclolo Sntese de Ribossomas

RNA polimerase inicia a transcrio rRNA 45S (transcripto primrio). O pr-rRNA tem dois espaadores externos (ETS) e dois internos (ITS1 e 2) O pr-rRNA clivado para retirar os espaadores e produzir: rRNA 28S rRNA 18S rRNA 58S Os genes que codificam rRNA 5S no esto dispostos ao acaso no genoma depois de transcrito migra para o nuclolo

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Nuclolo Sntese de Ribossomas


Protenas ribossmicas sntese no citoplasma e importadas para o ncleo 49 protenas ligam-se a rRNA 28, 58 e 5S = subunidade maior 33 protenas ligam-se a rRNA 18S = subunidade menor 50% das protenas ligam-se ao pr-rRNA Outras ligam-se aquando das clivagens Algumas ligam-se apenas no citoplasma Subunidades passam atravs dos poros

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Nuclolo Outras funes


Maturao da partcula reconhecedora do sinal (PRS) complexo de protenas e RNA de baixo peso molecular reconhece as protenas a ser secretadas e destina-as para as membranas do RER Complexao do RNA e protenas na montagem da telomerase Processamento de alguns tRNA

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Estrutura dos cromossomas metafsicos


Cada cromtide resulta da compactao de fibra 30nm para 0,25-2m de dimetro Esqueleto metafsico central protenas no-histonas Fibra de cromatina liga-se ao esqueleto por alas SARs (Scaffold attachment regions) sequncias de DNA que se ligam ao esqueleto (MARs) SMC (strutural maintenance chromossoms) Complexo de condensina condensao de cromtides Complexo de coesina manuteno da unio entre as cromtides

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Retculo endoplasmtico (RE)


RER: Retculo Rugoso Endoplasmtico

Ribossomas na superfcie plasmtica sntese de protenas Cisternas achatadas dispostas paralelamente REL Retculo Endoplasmtico Liso
Vesculas globulares ou tbulos contorcidos que podem ter continuidade com o RER Sntese e metabolismo de lpidos Cl. de Leydig e da SR

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RE: Funes


Comuns: Segregao dos produtos sintetizados nas membranas Suporte mecnico ao citosol

Diferenciadas: RER Sntese, segregao e processamento de protenas constituintes de membranas e para secreo REL Sntese de lipidos, degradao de glicognio, regulao de Ca2+, destoxificao

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RER: Sntese de protenas


Cada 3 nucletidos (codo) da mRNA codificam um aa (aminocido) A subunidade menor do ribossoma liga-se ao codo da extremidade 5. Este codo liga-se ao aa transportado pelo tRNA A subunidade maior liga-se menor O ribossoma desloca-se ao longo da mRNA formando-se a cadeia polipeptdica Quando um ribossoma passa para o codo seguinte liga-se um novo ribossoma poliribossoma O n de ribossomas e o n de cadeias polopeptdicas que se ligam e formam depende do tamanho de mRNA

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RER: Sntese de protenas


Sequncia sinal sequncia de 20 aa, 1 segmento da cadeia polipeptdica a ser traduzida ( 8 ou + aa apolares) Reconhecida por PRS (partcula reconhecedora do sinal) no citosol (cadeia de RNA 7S) A ligao da PRS interrompe a traduo A PRS liga-se a receptor protena intrnseca do RER separa-se da cadeia polipeptdica e a subunidade maior liga-se a complexo proteco e a traduo reinicia-se A cadeia polipeptdica trasportada pelos transloces (canais aquosos)

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RER: Sntese de protenas


O complexo Sec61 reconhece a subunidade maior A sequncia sinal liga-se Sec61 e causa alterao conformacional A protena BIP (binding protein) separa-se do tnel permitindo que a cadeia polipeptdica passe A peptidase sinal cliva a sequncia sinal e a restante cadeia libertada na cisterna O complexo OST oligossacarideos adiciona

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RER: Sntese de protenas


Se a protena destinada s membranas do RE, Golgi ou lisossomas no libertada na cisterna Parte da protena permanece espessura da membrana na

A seguir sequncia sinal h sequncia de paragem de transferncia que hidrofbica e com conformao em hlice bloqueia a traduo a Sec61 abre lateralmente a protena passa para a bicamada lipidica A extremidade amino terminal fica orientada para o citosol

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RER: Sntese de protenas


Chaperonas ligam-se s protenas e permitem o correcto dobramento Impedem a agregao de protenas Impedem que se formem pontes de dissulfito entre aa sulfatados Controle de qualidade protenas mal dobradas retornam ao citosol para serem degradadas

Chaperonas
Calnexina protena intrnseca, actividade depende de Ca2+ , actua em glicoprotenas Calreticulina actividade depende de Ca2+ , actua em glicoprotenas BIP depende de ATP, actua em protenas no glicosiladas Dissulfeto isomerase cataliza pontes dissulfito entre resduos de cistena

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RER: Exportao de protenas


Vesculas de transporte que brotam do RE e que se fundem com as membranas do complexo de Golgi. RE transicional ou elemento transicional sem poliribossomas

As vesculas fundem-se para formar o compartimento intermedirio RE-Golgi, onde ocorre seleco de molculas As que saram erradamente retornam ao RE por vesculas As restantes so transportadas para as cisternas cis do ap. de Golgi

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RE: Protenas residentes


A manuteno de protenas no RE depende de concentrao de Ca2+ e de sequncias de aa (sinais de destinao) Dois mecanismos: reteno e recuperao das protenas que j saram do RE Protenas solveis do RE Sequncia KDEL ou HDEL (Lys/Hys-Asp-Glu-Leu) Protenas transmembranares do RE Sequncia KKXX ou KXKXX X= qualquer aa

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RE: Outras Funes


Sntese de Lpidos: Fosfolipidos e colesterol Alguns so modificados no aparelho de Golgi esfingomielina e glicolipidos Desintoxicao (herbicidas, corantes alimentares, frmacos, conservantes) Reaces de hidroxilao Citocromo P450 e sua reductase O O2 usado para formar grupos hidroxil solveis em H20 Controle de [Ca2+] Protenas com funo de canais de Ca2+ (sada de Ca2+) e de bombas de Ca2+ (entrada Ca2+) Calsequestrina e chaperonas ( BIP, calreticulina e dissulfito-isomerase) liga o Ca2+ dentro das cisternas a maioria no est livre nas cisternas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo RE: Outras funes


Metabolismo do glicognio
Glicogenlise obteno de glicose, depende da aco consecutiva de 4 enzimas, uma no REL e as restantes no citosol Glicose-6-fosfato obtida no citosol transportada para as cisternas pela T1(transportador especfico) A fosfatase liberta o fosfato e a glicose transportada para o citosol pelas T2 e T3 A glicose deixa a clula por outro transportador Hepatcitos e clulas musculares lisas podem acumular glicognio no citosol

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Complexo de Golgi

Camilo Golgi 1898 Geralmente nico e junto ao ncleo, cerca dos centrolos Nas clulas secretoras muito desenvolvido Tamanho varia com o tipo celular Pequeno cl musculares Mdio cl enteroendcrinas Grande cl secretoras cl caliciformes do intestino

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Complexo de Golgi


Pilhas de 3 a 8 sculos membranosos achatados, curvos, que delimitam cisternas Face concava virada para o RE: Face cis (aqum de) ou face proximal (mais prxima do ncleo e do RE) Face convexa voltada para o ncleo: Face trans (alm de) ou face distal e voltada para a membrana plasmtica Vesculas esfricas associadas a sculos Cada pilha + vesculas associadas = dictossomo unidade do complexo

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Rede cis do Complexo de Golgi


As vesculas que brotam do elemento transicional do RE fundem-se e formam o compartimento intermedirio

Os compartimentos intermedirios movem-se em associao a microtubulos e fundem-se para formar a rede cis do Golgi

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Complexo de Golgi: Composio qumica


Membranas lipoproteicas
Lipidos (40%) Fosfolipidos Fosfatidilcolina Esfingomielina Fosfatidiletanolamina Fosfatidilinositol Fosfatidilserina

Colesterol Lipidos apolares Protenas Glicosiltransferases (60%) Sulfotransferases Fosfotransferases, outras

Cisternas soluo aquosa com protenas e glicoprotenas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Complexo de Golgi: Modificaes Moleculares


Hidrlise parcial de fraco glicdica de glicoprotenas Adio de oligossacardeos em grupos OH de aa treonina e serina Processamento de protenas para os lisossomas, secretadas e da membrana Sntese da poro glicdica dos proteoglicanos Metabolismo de lipidos sntese de glicolpidos, de esfingomielina a partir de ceramida e fosfatidilcolina Sulfatao de protenas, lpidos, glcidos, glicoprotenas e glicosaminoglicanos

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Complexo de Golgi: Exportao de Macromolculas


As protenas, lpidos e polissacardeos so transportados pela via secretora por vesculas que brotam da rede trans do Golgi
Via do fluxo contnuo: Vesculas transportadas para a membrana. Incorporao de lpidos na membrana Secreo Reteno de protenas no Golgi: Curtos segmentos de 15 aa em hlice contribuem para a reteno Via constitutiva: Via Secretora No regulada (secreo contnua de protenas): Fibroblastos colagneo Hepatcitos protenas do soro Via Secretora Regulada (macromolculas secretadas em resposta a sinais extracelulares vesculas maiores e com participao de microtubulos): Hormonas Neurotransmissores Enzimas digestivas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Transporte intracitoplasmtico por vesculas

Tipos de vesculas: Vesculas recobertas por Clatrina Vesculas recobertas por protena coatomero (COP)

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Transporte intracitoplasmtico por vesculas


Vesculas recobertas por Clatrina:
Transporte de macromolculas do meio extra-celular Transporte de enzimas lisossmicas Reciclagem de receptores de Manose-6-P para a rede trans

Clatrina forma rede que envolve a membrana da vescula. Liga-se membrana atravs de protenas Adaptinas As Adaptinas ligam-se superfcie citoslica dos receptores transmembranares que reconhecem a molcula a transportar As Clatrinas ligam-se s Adaptinas e formam uma rede que causa deformao da membrana e evaginao A Dinamina causa a fisso da membrana com gasto de GTP. Enrola-se em torno da membrana. Aps hidrlise de GTP ocorre alterao conformacional que causa estrangulamento da membrana e fisso

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Transporte intracitoplasmtico por vesculas


Vesculas recobertas por COP (coat proteins) Origem no RE e no aparelho de Golgi
COP I Brotam do Golgi Transporte entre sculos do Golgi, do Golgi para RE Reciclagem de molculas como receptores Transporte para a membrana plasmtica COP II Brotam do RE Transporte do RE para o Golgi

Reconhecem domnios de protenas presentes na membrana Ligam-se e estabelecem interaces laterais deformao da membrana evaginao A ligao das COP requer GTP Aps hidrlise as COP separam-se das vesculas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Transporte intracitoplasmtico por vesculas


Fuso de vesculas com membranas Protenas SNAREs:
Protenas intrnsecas da membrana da vescula e do organelo: v-SNAREs da vescula t-SNAREs do alvo Os domnios citoplasmticos de v-SNAREs reconhecem os domnios de t-SNAREs Permitem a proximidade entre a vescula e o organelo fuso Vesculas transportadas pelos microtubulos

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Transporte intracitoplasmtico por vesculas


Processamento de protenas em vesculas:
Condensao com formao de grnulos de secreo Por acidificao induzida pela bomba de protes consumo de ATP Clivagem da sequncia sinal imediatamente antes da secreo Pr-protenas protenas activas Pr-insulina insulina Clivagem de poliprotenas com formao de vrios polipeptideos

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Vias de degradao de protenas


Os nveis de protenas dependem da sntese e da taxa de degradao A vida mdia das protenas varia muito: Factores de transcrio curta Enzimas da gliclise muito longa Enzimas que iniciam a replicao de DNA muito curta Os aa terminais podem determinar a durao da protenas

Duas vias de degradao de protenas: Via da Ubiquitina-proteossoma Via lisossmica

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Vias de degradao de protenas: Lisossomas


Degradam organelos e molculas introduzidas nas clulas por pinocitose e fagocitose No degradam molculas individuais que j tenham desempenhado a sua funo ou que tenham defeito ou no sejam funcionais

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Vias de degradao de protenas: Proteossoma


Degradao selectiva de protenas no funcionais, defeituosas ou que j tenham desempenhado a sua funo A degradao feita por complexo multi-enzimtico denominado proteossomas 26S ou proteossoma Formato cilndrico
Cmara central 4 anis sobrepostos 2 e 2, cada constitudo por vrias enzimas . Os 2 anis internos tm enzimas proteolticas cada com 3 stios activos voltados para o interior da cmara a degradao ocorre em ambiente isolado Complexo 19S regulam a actividade do proteossoma abertura e desnaturao de protenas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Vias de degradao de protenas: Proteossoma


A ubiquitina liga-se a todos os resduos aa lisina das protenas As enzimas E1, E2 e E3 actuam em sequncia permitindo a ligao da ubiquitina livre no citoplasma A E1 cliva ATP activando a ubiquitina e transferea para a E2. Esta apresenta a ubiquitina E3 que interage tambm com a protena a ser degradada O complexo reconhecido pelo complexo 19S com actividade ATPase, que permite a libertao da ubiquitina e a desnaturao da protena que entra na cmara para ser decomposta nos aa que regressam para o citoplasma

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria


Organelos arredondados / alongados Distribuem-se pelo citoplasma e mudam de posio por aco do citoesqueleto Localizam-se perto de locais de consumo de energia Epitlios ciliados junto aos clios Espermatozides junto poro inicial do flagelo Cl. Musc. estriadas entre os feixes de miofibrilhas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria: Estrutura


Duas membranas que delimitam a matriz mitocondrial: Membrana externa Membrana interna: Possui invaginaes (cristas) que aumentam a superfcie Corpsculos elementares (10nm) onde se gera o ATP e calor Enzimas e protenas da cadeia de transporte de electres Protenas de transporte activo

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria: Matriz


Contm substncia finamente granulosa com Ca2+ DNA mitocondrial Enzimas do ciclo de Krebs, da -oxidao de cidos gordos, da replicao e traduo do DNA mitocondrial

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria: Genoma


DNA mitocondrial: 16569 nucletidos 2 genes de rRNA, 22 de tRNA e 13 genes de mRNA 37 genes Cadeias duplas circulares Protenas mitocondriais: Maioria sintetizadas no citosol, com sinal de endereamento

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria


As clulas usam a energia de um composto intermdio ATP (adenosina trifosfato) e no directamente de hidratos de carbono ou gorduras O ATP geralmente produzido a partir de glicose e cidos gordos Durante o repouso, as clulas usam sobretudo glicose No exerccio h mobilizao de cidos gordos O ATP tem duas ligaes ricas em energia. Quando uma se rompe liberta 10 Kcal por mole Geralmente rompida apenas uma ligao rica em energia ATP ADP + Pi

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria


Citoplasma contm energia acumulada sob a forma de ATP reserva instvel e mais acessvel (a enzima ATPase abundante na clula) TG energia concentrada e mais estvel Glicognio energia concentrada e mais estvel A queima da glicose produz CO2 , H2O e calor (energia) = 690Kcal/mole de glicose destruiria a clula Na clula a oxidao de nutrientes mais lenta. Consome O2 e produz CO2, sendo designada como respirao celular 2 mecanismos de obteno de energia Gliclise anaerbia: Citosol Fosforilao oxidativa: Mitndrias

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria: Gliclise Anaerbia


Participao de 11 enzimas no citosol 2ADP + 2Pi + glicose Sem consumo de O2 A clula armazena 20 Kcal/mole de glicose Processo pouco eficiente Das 640Kcal da glicose s se obtm 20 Kcal 2ATP + 2 piruvato

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria: Fosforilao Oxidativa

Por cada mole de glicose 36 moles de ATP 3 mecanismos: Sntese de acetil-CoA Ciclo do cido ctrico Sistema transportador de electres

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria: Fosforilao Oxidativa


Sntese de Acetil-CoA: Piruvato derivado da gliclise e da oxidao de cidos gordos atravessa as membranas mitondriais e na matriz gera acetato que se liga CoA para formar a Acetil-CoA Complexo da desidrogenase do piruvato cpias mltiplas de 3 enzimas, 5 coenzimas e 2 protenas reguladoras Piruvato Acetil-CoA + CO2 cidos gordos, por oxidao na matriz que remove dois C, produzem 1 Acetil-CoA por volta do ciclo

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria: Fosforilao Oxidativa


Ciclo do cido ctrico / de Krebs / cidos tricarboxlicos
No incio a Acetil-CoA condensa-se com cido oxaloactico produzindo cido ctrico Ciclo de alteraes que d origem a c oxaloactico, reiniciando o ciclo Desidrogenases produo de H, que permite fornecer electres e protes Descarboxilases sntese de CO2 e 2ATP

Principal funo a produo de electres com alta energia Fornece metabolitos para a sntese de aa e hidratos de carbono

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria: Fosforilao Oxidativa


Sistema transportador de electres Enzimas e compostos no-enzimticos cuja funo transportar electres Citocromos so compostos ricos em ferro Os electres cedem a sua energia em 3 locais da cadeia onde ocorre a sntese de ATP 36 moles de ATP por mole de glicose C6H12O6 + 6O2 6CO2 + 6H2O + 38ATP

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Mitocndria: Fosforilao Oxidativa


A energia dos electres promove o fluxo de H+ A energia do fluxo retrgrado de H+ pelos corpsculos elementares usada para gerar ATP Termogenina a passagem de H+ gera calor usada no tecido adiposo multilocular de animais que hibernam

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica: Funes Bsicas

Separa meio intra-celular de extra-celular Controla a entrada e sada de substncias Manuteno da constncia do meio intra-celular Reconhecimento de outras clulas e molculas Ligaes inter-celulares Ligaes com a matriz extra-celular

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica: Estrutura

Dupla camada lipdica fluida e contnua onde esto inseridas protenas, constituindo um mosaico fludo Cadeias hidrofbicas voltadas para o interior Cabeas polares hidroflicas voltadas para o exterior e citosol

Trs camadas: Uma hidrofbica mdia Duas hidroflicas interna e externa

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica: Lpidos


Fosfolipidos fosfoglicerideos fosfatidilcolina fosfatidiletanolamina fosfaqtidilserina fosfatidiltronina esfingolipidos

Colesterol e esteres de colesterol Glicolipdos glicoesfingolipidos

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica: Protenas


Integrais:
Transmembranares No transmembranares

Perifricas ou extrnsecas

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica: Protenas do Glbulo Vermelho (GV)
Espectrina extrnseca da face interna, forma malha interna responsvel pela forma do GV

Protena banda 3 transmembranar de passagem mltipla troca de HCO- (sai) e CL- (entra) nos capilares do pulmo durante a difuso de CO2 Glicoforina intrnseca transmembranar

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica


assimtrica na composio: Camada externa predomina fosfatidilcolina Camada interna predomina fosfatidiletanolamina e fosfatidilserina Glicolpidos e glicoprotenas com aucares orientados para a face externa e no para a face interna Protenas perifricas concentradas na face interna Face externa Glicoclice

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica


Glicoclice regio da face externa rica em hidratos de carbono ligados a lipidos e protinas
Glicoprotenas (poro glicdica) Glicolipidos Proteoglicanos (secretados e adsorvidos pela superfcie)

Fibronectina + vinculina + protena intrinseca 140KDa + actina = Fibronexus Laminina glicoprotena secretada - liga-se ao colagnio

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica


Participa no reconhecimento celular: Glicoprotenas Complexo Major de Histocompatibilidade Exemplo: Se cultivarmos uma mistura de hepatcitos e de cl renais, tendem a formar-se 2 grupos de clulas, um de hepatcitos e outro de cl renais

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica e Transporte Celular


Compostos hidrofbicos (cidos gordos, anstesicos e hormonas esterides) Compostos hidroflicos Transporte activo Difuso facilitada Permeabilidade gua Poros funcionais protenas transmembranares que constituem caminhos hidrfilos para ies e molculas Difuso passiva Depende de gradiente de concentrao. A agitao trmica do soluto impulsiona o soluto. Sem gasto de energia

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica e Transporte Celular


Transporte activo consumo de energia Contra gradiente de concentrao Ex: transporte de Na+ da clula para o meio extra-celular tem de ser vencido gradiente de concentrao e elctrico Difuso facilitada sem gasto de energia Glicose e alguns aa Transporte a favor de gradiente de concentrao. A velocidade aumenta at se atingir o ponto de saturao (quando todas as molculas de transporte ou permeases esto ocupadas) A glicose liga-se permease - ocorre alt. conformacional com abertura de um canal a glicose passa e a permease volta configurao inicial

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica e Transporte Celular


Transporte impulsionado por gradientes inicos Utiliza a energia potencial de gradientes inicos para transportar ies e molculas Simporte (mesmo sentido) glicose e Na+ no intestino delgado Antiporte(sentidos opostos) hidratos de carbono e aa Transporte em quantidade Transferncia de grupos de macromolculas ou partculas Fagocitose Pinocitose

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica e Transporte Celular


Fagocitose
Interaco de partculas com molculas especficas na superfcie da clula Formao de pseudpodes envolvem as molculas / partculas Formao de fagossoma que puxado pelo citoesqueleto e funde-se com lisossomas

No caso dos macrfagos as bactrias recobertas por Igs ligam-se a receptores do segmento Fc das Igs Os bacilos da tuberculse secretam substancia que impede a fuso com lisossomas Os bacilos da lepra envolvem-se com cpsula resistente s enzimas dos lisossomas O trypanossoma cruzi digere a membrana do fagossoma e torna-se livre no citoplasma (D. Chagas)

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Membrana Plasmtica e Transporte Celular


Pinocitose
Englobamento de gotculas lquidas com macromolculas em soluo 2 tipos: selectiva / no selectiva EX: Cl precursoras de GV englogam transferrina que se liga a receptores de transferrina

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Citoplasma


Papel no metabolismo celular 20 a 30% do peso do citoplasma so protenas 20 a 50% das protenas da clula O citosol contm o citoesqueleto: Filamentos de actina Filamentos intermedirios Microtbulos As protenas motoras permitem deslocamentos intra-celulares de partculas e organelos Dinenas Cinesinas causam deslocamentos em associao com filamentos de actina ou microtbulos

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Citoesqueleto


Rede de protenas que se estendem pelo citoplasma Confere suporte mecnico / estrutural Participao na posio dos organelos e organizao geral do citoplasma Responsvel pelos movimentos celulares Movimentos da clula Transporte de organelos e estruturas (cromossomas) Trs tipos de protenas

Filamentos de actina Filamentos intermedirios Microtubulos

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Citoesqueleto: Filamentos de actina

5 a 7nm (finos) Feixes de actina Redes de actina Adeses focais e junes aderentes

Os filamentos de actina formam redes que se associam a protenas formando o cortex celular que determina a forma celular e o movimento celular

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Citoesqueleto: Filamentos Intermedirios


Mais estveis que filamentos de actina e microtbulos: No so constitudos por monmeros No tm papel directo na contraco molecular nem nos movimentos de organelos Funes estruturais: Frequentes em clulas que sofrem atrito (epiderme), axnios e clulas musculares Estrutura idntica: agregados de 3 cadeias polipeptdicas enroladas em hlice Formadas por protenas fibrosas e no globulares Tipos: Queratinas Vimentina Desmina Laminas A, B e C Neurofilamentos PLAP Protena acida fibrilhar glial

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Citoesqueleto


Filamentos intermedirios 8 a 10nm (intermdios entre actina e miosina) Agregam-se espontaneamente sem gasto de energia Filamentos de queratina Epitlios e estruturas derivadas 30 queratinas diferentes Filamentos de vimentina Fibroblastos e clulas mesenquimatosas Macrfagos, cl musculares lisas e outras Desmina Cl musculares lisas e linhas Z de cl musc estriadas NF Axnios GFAP Astrcitos e cl de Schwann Laminas (A, B e C) lmina nuclear

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Citoesqueleto


Microtubulos cilindros longos e delgados (24nm de dimetro) Formados por associao de dmeros de tubulina e Em seco mostra um anel de 13 dmeros A polimerizao e despolimerizao so processos dinmicos dependentes de Ca2+ e de protenas associadas a microtubulos (MAPS)

Funes: Transporte intracelular de partculas Deslocamento dos cromossomas na mitose Manuteno da forma celular Movimentos celulares clios e flagelos

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Centrolos

Clindros de 150 nm de dimetro e 300-500 nm de comprimento Localizados junto ao ncleo e aparelho de Golgi numa regio designada centrossomo ou centrocelular Centrossomo um MOTC centro de organizao de microtubulos 9 conjuntos de 3 microtbulos, o A completo e o B e C partilhando dmeros de tubulina Cada clula tem um par de centrolos dispostos em ngulo recto

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Protenas motoras: Cinesinas e Dinenas


Os microtubulos so responsveis por grande variedade de movimentos O movimento baseado na aco das protenas motoras As cinesinas deslocam-se para a extremidade + do microtubulo As dinenas movem-se para a extremidade do microtubulo Cinesina
Cabea globular amino terminal zona motora que se liga ao microtubulo e ATP Cauda formada sobretudo por cadeias leves ligao a vesculas e organelos

Dinena
2 a 3 cadeias pesadas complexadas com vrias cadeias leves e intermdias cadeias pesadas domnio motor de ligao ao ATP Zona mais basal cadeias leves e intermdias ligao a organelos

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Adeso Celular


Mediada por protenas transmembranares (CAMs): Selectinas Integrinas Caderinas Superfamlia das imunoglobulinas Junes: Ancoramento Desmossomas Hemidesmossomas Junes aderentes Oclusivas / compactas Comunicantes

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Concluses


A clula constitui unidade estrutural e funcional de vida e apresenta grande complexidade A clula eucaritica possui ncleo e organelos envolvidos por membrana O ncleo contm o material gentico (DNA) e nele ocorre a transcrio do DNA, bem como a sntese de ribossomas. O invlucro nuclear contm poros que permitem o transporte passivo e activo de molculas O citoplasma complexo, sendo composto de citosol e citoesqueleto que suportam diferentes organelos envolvidos por membrana O RE tem funes de sntese, processamento e segregao de protenas constituintes de membranas ou de secreo, sntese de lpidos, degradao de glicognio e destoxificao

Clula e Organelos: Estrutura e Funo Concluses


O complexo de Golgi local de modificaes de lpidos e protenas e tem papel na destinao e exportao de macromolculas O transporte intra-citoplasmtico faz-se por vesculas recobertas por Clatrina ou COPs As vias de degradao proteica incluem a via lisossmica e do proteossoma A mitocndria tem capacidade de produzir energia (ATP) A membrana plasmtica uma estrutura complexa com mltiplas funes O citoesqueleto tem funes estruturais, no controle da forma celular e no movimento das clulas e de organelos e partculas no meio intra-celular

Domingos Oliveira, Vitor Sousa IAP FMUC SAP HUC