You are on page 1of 8

Hubungan penggunaan Steroid jangka panjang terhadap gangguan jiwa

I. PENDAHULUAN Pandangan umum Kortikosteroid merupakan obat yang sangat banyak dan luas dipakai dalam dunia kedokteran. Kortikosteroid adalah obat yang meniru kortisol , suatu hormon yang diproduksi oleh tubuh (Kelenjar adrenal). Mereka mengurangi peradangan dan menekan sistem kekebalan tubuh. Dokter meresepkan obat kortikosteroid sepertikortison dan prednisone untuk mengobati gangguan autoimun seperti lupus dan rheumatoid arthritis. Tapi itu hanya beberapa dari banyak penggunaannya sebab kortikosteroid memiliki 2 efek utama, yaitu dalam metabolisme dan inflamasi. (9) Kortikosteroid berfungsi dalam proses glukoneogenesis di hati, lipolisis dan mobilisasi asam amino (sebagai subtract untuk glukoneogenesis). Serta menghambat/inhibisi ambilan glukosa diotot dan jaringan adipose. Sedangkan untuk efek anti-inflamasinya, efek tersebut terjadi melalui penekanan pembentukan berbagai mediator inflamasi (fosfolipase A, cyclooxiginase, degranulasi sel mast), menghambat fungsi makrofag dan bekerja dalam inflamasi akut maupun kronik. (9) Begitu luasnya penggunaan kortikosteroid ini bahkan banyak yang digunakan tidak sesuai dengan indikasi maupun dosis dan lama pemberian, Untuk menghindari hal tersebut diperlukan pemahaman yang mendalam dan benar tentang kortikosteroid baik farmakokinetik, physiologi didalam tubuh maupun akibat-akibat yang bisa terjadi Dan dari beberapa akibat yang terjadi salah satunya adalah efek psikologis. Kortikosteroid pertama kali dipakai untuk pengobatan pada tahun 1949 oleh Hence et al untuk pengobatan rheumatoid arthritis. Sejak saat itu kortikosteroid semakin luas dipakai dan dikembangkan usaha-usaha untuk membuat senyawa-senyawanya yang lebih besar kerjanya, namun efek samping dari Kortikosteroid belum menjadi prioritas serta dalam tahap penelitian hingga menghambat keyakinan serta meningkatkan kewaspadaan orang-orang dalam menggunakannya.

Steroid Psikosis Steroid psikosis adalah gangguan psikotik yang disebabkan oleh penggunaan obat kortikosteroid. Orang yang terkena atau mengalami gejala kejiwaan seperti depresi danmania . Pilihan

pengobatan bervariasi. ergosterol. Pada umumya steroid berfungsi sebagai hormon. dan terdapat beberapa yang belum diketahui fungsinya. steroid yang mempunyai aktivitas utama pada retensi garam (mineralocorticoid). delirium. Steroid-steroid hormon dapat diklasifikasi menjadi: steroid yang memiliki efek penting dalam metabolisme perantara (glucocorticoid). Kelenjar Adrenal terdiri dari (2) dua bagian : Bagian (lapisan) luar yang menyusunkorteksadrenal mengeluarkan berbagai hormon steroid. progesteron. Beberapa di antaranya memiliki sedikit sekali aktivitas biologis dan terutama berfungsi sebagai prekursor. (8) Dosis yang diperlukan untuk pengendalian penyakit sering tinggi (misalnya. (4) MEKANISME KERJA 1. glucocorticoid utama adalah cortisol (Kortisol) dan Mineralocorticoid yaitu aldosterone. mania. 1 mg / kg atau lebih besar). baik berupa lanosterol pada hewan atau fungsi. (3) Produktivitas . PATOFISIOLOGI Steroid merupakan hormon Steroid adalah senyawa organik lemak sterol tidak terhidrolisis yang dapat dihasil reaksi penurunan dari terpena atau skualena. Secara kuantitatif Androgenic dan esterogenic adalah dehydroepinndrosterone (DHEA). Pada manusia. dan estrogen. Peningkatan kadar dopamin menyebabkan gejala seperti depresi. dan steroid yang memiliki aktivitas (androgenic atau estrogenic). perubahan suasana hati dan psikosis. (1) Bicara tentang steroid maka kita bicara tentang fungsi dari salah satu bagiannya yaitu korteks adrenal. Korteks Adrenal (Adrenocortcosteroid) Latar belakang Korteks adrenal merilis sejumlah besar steroid ke dalam sirkulasi. Kolesterol adalah jenis lain lemak sterol yang umum dijumpai. Para peneliti percaya psikosis steroid terjadi ketika kortikosteroid dosis tinggi menyebabkan peningkatan dopamin di otak. satu dari setiap dua sampai tiga pasien diresepkan steroid dapat mengembangkan gejala kejiwaan termasuk psikosis. Steroid merupakan kelompok senyawa yang penting dengan struktur dasar sterana jenuh. Dalam pengaturan ini. dan depresi. Kedua jenis lemak sterol di atas terbuat dari siklisasi squalena dari triterpena. Dan Bagian dalam yaituMedula adrenal yang mengeluarkan Katekolamin. tergantung pada pra-ada kondisi medis pasien. KELENJAR ADRENAL Pada tubuh manusia terdapat dua (2) kelenjar adrenal. masing-masing terbenam diatas ginjal dalam suatu kapsul lemak. Senyawa yang termasuk turunan steroid. dan terapi dapat dipertahankan untuk jangka waktu dari minggu ke bulan. Kortikosteroid juga menurunkan kadar serotonin di otak yang akhirnya memperburuk gejala depresi pasien. Semua steroid dibuat di dalam sel dengan bahan baku berupa lemak sterol. misalnya kolesterol. Kata Adrenal berarti disamping ginjal. (8) II. maupun berupa sikloartenol pada tumbuhan.

FAAL DAN FARMAKODINAMIK Kortikosteroid mempengaruhi metabolisme karbohidrat. Korteks adrenal ber-fungsi homeostatik. dan zona retikularis. Fungsi kortikosteroid penting untuk kelangsungan hidup organisme. (3) 1. Mensekresi Mineraloskortikoid (Aldosteron) Zona fasikulata . Tetapi disamping itu juga ada keterkaitan kerja kortikosteroid dengan hormon-hormon lain. dan mempengaruhi juga fungsi sistem kardiovaskular. Zona fasikulata. dan hal ini dapat dihubungkan dengan terjadinya Depresi psikiatris. sistem saraf dan organ lain. artinya penting bagi organisme untuk dapat mempertahankan diri dalam menghadapi perubahan lingkungan. Insufiensi adrenal (Ketidakmampuan fungsi adrenal) dapat menyebabkan adanya keterlambatan yang jelas pada irama EEG. Efek kortikosteroid kebanyakan berhubungan dengan besarnya dosis. meskipun secara umum diterima bahwa kelainan dari sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) akibat penggunaan steroid kerja panjang dapat mengakibatkan gangguan mood. ginjal. Peran kortikosteroid dalam kerjasama ini disebut permissive effects yaitu kortikosteroid diperlukan supaya terjadi suatu efek hormon lain. Dengan demikian. Glucocorticoid yang diberikan terus-menerus dapat menekan rilis ACTH. NaCI dalam jumlah cukup banyak dan ternperatur sekitarnya dipertahankan dalam batas-batas tertentu. Mensekresi Glukokortikoid (kortisol) dan sejumlah kecil androgen dan esterogen adrenal. 3 lapisan kita sinonimkan dengan sebuah zona yakni : Zona glomerulosa. (4) Patofisiologi kortikosteroid-psikosis yang diinduksi masih kurang dipahami.Dua Lapisan jenis Hormon Steroid adrenal (Adrenokortikal) yang utama yakniMineralokortikoid dan Glukortikoid. STEROID JANGKA PANJANG Glukocortikoid mempunyai efek penting terhadap system saraf. Sebagai contoh. Mensekresi Androgenic dan esterogenic (2) 2. hewan tanpa korteks adrenal hanya dapat hidup apabila diberikan makanan yang cukup dan teratur.  Zona retikularis . (2:2) Korteks Adrenal mempunyai 3 lapisan berbeda. otot lurik. sindrom yang melibatkan . Sekresi keduanya di atur oleh sumbu hipotalamus-hipofisis (HP axis) lewat hormone adrenokotikotropik (ACTH). makin besar dosis terapi makin besar efek yang didapat. protein dan lemak. Fungsinya akan dibahas dan dijabar   sebagai berikut: Zona glomerulosa . ini semua disekresikan oleh Korteks adrenal.

sistem kekebalan tubuh . depresi klinis. emosi. euforia. energi rendah. (4 ) SUMBU HIPOTALAMUS. Mereka diangkut ke hipofisis anterior melalui sistem pembuluh darah portal dari tangkai hypophyseal. ACTH diangkut oleh darah ke korteks adrenal kelenjar adrenal. seksualitas. hormon dan bagian otak pertengahan yang memediasi sindrom adaptasi umum. Ini adalah mekanisme untuk satu set interaksi antara kelenjar. CRH dan vasopresin yang dilepaskan dari terminal saraf neurosecretory di eminensia median. Secara khusus. nafsu makan menurun. CRH dan vasopresin bertindak sinergis untuk merangsang sekresi ACTH yang tersimpan dari sel corticotrope. di mana ia cepat merangsang biosintesis kortikosteroid dari kolesterol. Spesies dari manusia ke organisme berbagi komponen dari sumbu HPA paling kuno. depresi. gangguan bipolar. Ada. Adalah contoh Sindrom Cushing terkait dengan kecemasan. dan gejala yang konsisten dengan gejala depresi neurovegetative.suasana hati. yang berisi neuron neuroendokrin yang mensintesis dan mengeluarkan vasopresin serta corticotropin-releasing hormon (CRH). dan penyimpanan penggunaan energi. kelelahan dan sindrom iritasi usus besar. Sumbu HPA juga terlibat dalam gangguan kecemasan. pasca-traumatic stress disorder.produksi kortisol yang berlebihan atau tidak memadai dapat memiliki manifestasi kejiwaan. CRH dan vasopresin merangsang sekresi hormon adrenokortikotropik(ACTH). dan psikosis.PITUITARY-ADRENAL (HPA AXIS) Sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA axis) adalah bagian utama dari sistem neuroendokrin yang mengontrol reaksi terhadap stres dan memiliki fungsi penting dalam mengatur berbagai proses tubuh seperti pencernaan. sedangkan penyakit Addison dapat menghasilkan kelelahan. Anatomi Elemen-elemen kunci dari sumbu HPA adalah:   Paraventrikular dari hipotalamus. ACTH pada gilirannya bekerja pada adrenal korteks yang menghasilkan hormon glukokortikoid (terutama kortisol pada manusia) dengan stimulasi ACTH. .

kelelahan. sindrom kelelahan kronis dan sindrom iritasi usus besar. Fungsi Pelepasan CRH dari hipotalamus dipengaruhi oleh stres.Kortisol memiliki efek pada banyak jaringan dalam tubuh.waktu 30-45 menit. termasuk pada otak. Ini kemudian secara bertahap mengurangi sepanjang hari. yang proyek ke beberapa bagian otak yang terlibat dalam respon terhadap rasa takut. meskipun melalui jalur yang berbeda. termasuk gangguan kecemasan. Stres bisa dari berbagai jenis. tetapi bila berlebihan dapat merusak. dan hipotalamus memfasilitasi aktivasi dari sumbu HPA. Pada individu sehat. Atrofi dari hippocampus pada manusia dan hewan terkena stres berat diyakini disebabkan oleh paparan yang terlalu lama untuk konsentrasi tinggi glukokortikoid. Penelitian eksperimental telah menyelidiki berbagai jenis stres. mencapai palung selama tengah malam. Di otak. dalam studi eksperimental pada tikus. Informasi sensorik tiba di aspek lateral amigdala diproses dan disampaikan ke inti pusat. Beberapa neurotransmiter monoamina penting dalam mengatur sumbu HPA. Kekurangan dari hippocampus dapat mengurangi sumber daya memori yang tersedia untuk membantu tubuh merumuskan reaksi yang tepat terhadap stres. insomnia . terutama dopamin. memfasilitasi fase adaptif dari sindrom adaptasi umum di mana reaksi alarm ditekan. Akibat penghentian terapi steroid Akibat penggunaan dosis tinggi ( suprafisiologis ) dan lama Akibat yang bisa terjadi pada penghentian terapi steroid adalah Kambuhnya kembali penyakit yang kita obati Yang paling berat adalah insuffisiensi adrenal akut akibat penghentian terapi mendadak setelah terapi steroid yang lama sehingga pada akhirnya terjadi supresi aksis HPA (Hypothalamus-Pituitary-Adrenal) yang tidak dapat segera berfungsi   . depresi klinis. ketakutan-sinyal impuls mengaktifkan kedua sistem saraf simpatik dan sistem modulasi dari sumbu HPA. kortisol bekerja pada dua jenis reseptor – reseptor mineralokortikoid dan reseptorglukokortikoid. dan kelelahan . gangguan bipolar. Tingkat cortisol kemudian jatuh pada larut malam. naik lagi pada sore hari. Sebuah siklus normal rata kortisol sirkadian telah dikaitkan dengan sindrom kelelahan kronis. pasca-traumatic stress disorder. perbedaan sering dibuat antara “stres sosial” dan “stres fisik”. dan efek mereka pada aksis HPA dalam situasi yang berbeda banyak. Gambar (6)     Peningkatan produksi kortisol menengahi reaksi alarm stres. hipokampus. Salah satu target penting dari glukokortikoid adalah hippocampus. kortisol meningkat pesat setelah bangun tidur yang hingga mencapai puncaknya dalam. (5) MATA RANTAI ANTARA GLUKOKORTIKOID DAN HPA AXIS Toksisitas Glukokortikoid: Ada dua kategori efek toksik akibat dari pemakaian glukokortikoid:   1. dengan tingkat kortisol darah dan oleh siklus tidur / bangun. Glukokortikoid memiliki fungsi penting. termasuk modulasi reaksi stres. Sumbu HPA terlibat dalam neurobiologi gangguan mood dan penyakit fungsional. memungkinkan tubuh untuk mencoba penanggulangan. yang merupakan pusat pengendali utama dari sumbu HPA. dan ini diungkapkan oleh berbagai jenis neuron. Pada hipotalamus. Koneksi anatomis antara amigdala. namun kedua jenis tetap mengaktifkan aksis HPA. serotonin dan norepinefrin (noradrenalin).

EEG dan kepekaan otak pada mereka yang sedang menggunakan kortikosteroid terutama untuk waktu lama atau pada pasien penyakit Addison. dengan baik terdapat variasi dari tiap individu mengenai berat dan lama supresi adrenal sesudah terapi kortikosteroid sehingga sulit menentukan resiko relatif untuk terjadinya krisis adrenal pada tiap individu. insomnia. (7) Efek Samping Steroid Jangka Panjang Penggunaan steroid untuk waktu yang lama merupakan komplikasi yang berbahaya dan sering terjadi. Gejalagejala ini lebih sering timbul pada pasien yang sebelumnya pernah menderita psikosis atau . nampaknya perubahan tersebut berhubungan dengan perubahan kadar elektrolit di otak. Perubahan ambang rangsang ini dapat diatasi dengan kortisol. Penggunaan glukokortikoid untuk waktu lama dapat menimbulkan serangkaian reaksi yang berbeda-beda. Gejala tersebut dapat diatasi dengan kortisol. Sebaliknya pemberian kortisol dapat meningkatkan kepekaan otak tanpa mempengaruhi kadar Na dan K otak. kegelisahan dan peningkatan aktivitas motorik. Kecenderungan bunuh diri sering timbul. III. Pada insufisiensi adrenal dapat terjadi penurunan ambang rangsang untuk persepsi rasa. Akibat terapi steroid dosis suprafisiologis Selain supresi aksis HPA akibat pemberian dosis suprafisiologis banyak kelainan-kelainan lain yang bisa terjadi. Gangguan psikitrik ini dapat timbul dalam beberapa bentuk antara lain nervositas. lingkah laku. Glukokortikoid dosis tinggi dalam waktu lama dapat menimbulkan gejala pseudotumorcerebri karena tekanan intrakranial yang meningkat. Pasien yang sebelumnya pemah mengalami ganguan jiwa sering memperilihatkan reaksi psikotik. Semua kelainan Ini bersifat reversibel bila pemberian hormon dihentikan atau sindrom diobati secara efektif. Beberapa penyelidik mengatakan bahwa timbulnya gejala-gejala ini disebabkan adanya gangguan keseimbangan elektrolit dalam otak sehingga mempengaruhi kepekaan otak. Pada hiperkortisisme umumnya terjadi peningkatan kepekaan jaringan saraf. Meskipun demikian penyakit yang sangat berbahaya obat ini dapat diteruskan. Pada pasien sindrom Gushingsering terdapat neurosis dan psikosis. perubahan mood dan jiwa serta timbulnya tipe psikopati manik-depresif atau skizofrenik. insomnia. bau dan bunyi. meskipun hal yang terakhir ini belum dapat dipastikan. Pengaruh tidak langsung disebabkan efeknya pada metabolisme karbohidrat. sistem sirkulasi dan keseimbangan elektrolit. sedangkan pada keadaan yang ringan dosis obat harus segera dikurangi. Adanya efek steroid pada susunan saraf pusat ini dapat dilihat dari timbulnya perubahan mood. Pada hiperkortisisme terjadi keadaan sebaliknya. Pasien penyakit Addison dapat menunjukkan gejala apatis. PEMBAHASAN Kortikosteroid dapat mempengaruhi susunan saraf pusat baik secara tidak langsung maupun langsung. depresi dan cepat tersinggung bahkan psikosis. Kortisol juga dapat menimbulkan depresi. Sebagian besar mengalami perbaikan semangat (mood) yang mungkin disebabkan hilangnya gejala penyakit yang sedang diobatiyang lain memperilihatkan keadaan euforia.1.

steroid. dan ketidakmampuan mempertahankan kadar gula darah selama berpuasa. gejala kejiwaan tercatat pada 1.3% (6 / 463) dari pasien yang menerima 40 mg atau kurang per hari. Gangguan jiwa akibat hormon ini dapat hilang segera atau dalam beberapa bulan setelah obat dihentikan. Dari 21 pasien. atau rangsangan infeksi dapat menyebabkan insufisiensi adrenal akut dengan syok sirkulasi bahkan kematian. dengan jumlah pemberian ditingkatkan selama masa stres. bahaya minor. dilanjutkan dcngan pemcliharaan jangka panjang serupa dengan yang telah diuraikan pada insufisiensi adrenal di depan. hipotensi. Mereka juga menemukan bahwa rata-rata dosis prednison dalam 21 pasien yang menunjukkan gangguan mental adalah 60 mg / d. Manifesi yang tampak berhubungan dengan terdapatnya glucocurttcoid yang berlebih. dan diabetes. 6 (29%) sebagai manik dan 2 (10%) sebagai depresi. depresi sering dipicu oleh penarikan steroid. Dengan demikian. (3:3) IV. Kelainan tersebut diobati dengan pembedahan untuk mengangkat tumor yang memproduksi ACTH.  Boston Collaborative Surveillance Program (1972) (BCDSP). Sindroma Cushing Sindroma Cushing merupakan akibat hiperplasia adrenal bilateral yang bcrsifat sekunder karena suatu adenoma pituitari yang memproduksi ACTH (penyakit Gushing) tetapi kadangkala disebabkan oleh tumor atau hiperplasia noduler di kelenjar adrenal atau produksi ACTH ektopik oleh tumor yang lain. Dosishydrocortisone yang mudah larut sampai 300 mg dapat diberikan sebagai infus intravena yang bcrkelanjutan pada hari operasi dilakukan. kelemahan. Apabila sudah dilakukan adrenalektomi. Di antara 718 pasien yang diobati dengan prednison. kelelahan. mania dan depresi. trauma. termasuk demam dan rasa sakit pada sendi. karena penurunan dosis secara cepat dapat menimbulkan gcjala penarikan (withdrawal). dan di 18. Dengan mengontrol dua variabel subyek penelitian adalah lebih homogen. sekitar 20-30 mg hydrocortisolharus diberikan per hari. berat badan turun. Pada individu tersebut.6% (8 / 175) dari mereka yang menerima 41-80 mg / d. Dalam studi (1972) BCDSP. dari terendah hingga tertinggi. Dosis tersebut harus diturunkan perlahan sampai kadar pcnggantian normal. telah kejadian yang semakin besar dari gangguan mental: psikosis. PENUTUP Kesimpulan . meningkatkan dosis kortikosteroid meningkatkan risiko gangguan mental. yang secara signifikan lebih tinggi dari 31 mg / d pada pasien tanpa efek samping. Pada insufisiensi adrenal primer. Juga menyebutkan bahwa sementara mania adalah jawaban yang paling sering untuk penggunaan DIAGNOSIS KASUS KLINIK Insufisiensi adrenokortikal (penyakit Addison) Insufisiensi adrenokortikal kronis ditandai dengan hiperpigmentasi. tetapi juga bahwa kejadian tersebut berhubungan dengan dosis. menunjukkan korelasi yang meyakinkan statistik yang signifikan antara dosis dan kejadian kortikosteroid-diinduksigangguan mental.bentuk nervositas lain dan kelainan kepribadian. Temuan ini tidak hanya menunjukkan bahwa kortikosteroid memang dapat menyebabkan gangguan mental. delusi dan / atau kekerasan. Kelainan serius lainnya termasuk gangguan jiwa. hanya pasien yang memakai prednison dimonitor dan semua pasien bebas dari penyakit kejiwaan sebelum pengobatan. (4) Penelitian Pada studi 1972 oleh Program Surveilans Boston Obat Kolaborasi di mana pasien yang mengambil dosis berbeda dari Prednisone (kortikosteroid). hipertensi. 13 (62%) digambarkan sebagai halusinasi yaitu psikotik.4% (7 / 38) dari mereka yang menerima lebih besar dari 80 mg / d. Pasien tersebut harus menerima dosis cortisol dalam jumlah besar selama dan sesudah prosedur operasi. dalam 4.

Farmakologi. Ini dibuktikan dengan mekanisme kerja (efek) secara Fisiologi. Wolkowitch 1994. Waktu/onset munculnya gangguan mental pada pengguna pengobatan kortikosteroid tercepat adalah hari kedua pengobatan. (7:2) Gejala afekif adalah reaksi yang paling sering diamati terhadap kortikosteroid. bagian utama atau jalur dari sistem neuroendokrin yang mengontrol reaksi terhadap stres. Dopamin. Mark and Barker 1967 dan Cade et al 1973 ). (4) Juga Penghentian terapi Steroid (Glukortikoid) yang sudah berlangsung lama tidak boleh dilakukan secara mendadak karena dapat menyebabkan gejala insuffisiensi adrenal (Disfungsi adrenal) yang akhirnya merusak sistim HPA Axis (Jalur umpan balik) yang pada akhirnya terjadi reaksi tak beraturan oleh hormon yang bertanggung jawab akan psikologis (Serotonin. serta Psikofarmakologi yang dikuatkan dengan bukti penelitian ilmiah (Boston Collaborative Surveillance Program 1972. Upaya peningkatan dosis kortikosteroid sangat meningkatkan risiko gangguan mental (Hence et al). Pada rensi off. emosi. Efek euphoria bervariasi dalam derjat dan kesesuaian. Interaksi antara organ-organ ini merupakanaksis HPA. HPA. dan penyimpanan penggunaan energi. HPA Axis juga memiliki fungsi penting dalam mengatur berbagai proses tubuh seperti pencernaan.       Penggunaan obat steroid jangka panjang (Kortikosteroid) ternyata mempunyai dampak gangguan jiwa. pengaruh langsung dan umpan balik interaksi antara kelenjar hipotalamus dan kelenjar adrenal (atau suprarenalis ) kelenjar (kecil. termasuk demam dan rasa sakit pada sendi. (7:2) Kortikosteroid dengan dosis besar dapat menekan Axis HPA hingga mengganggu proses keseimbangan sekresi hormone stress hingga mengakibatkan stress hingga depresi.suasana hati. organ berbentuk kerucut di atas ginjal). seksualitas. Dilanjutkan dengan reaksi pengembangan depresi hingga pasien merasa bersalah hingga ingin mengakhiri hidupnya. sistem kekebalan tubuh . efek samping kortikosteroid sangat berhubungan dengan dosis. karena penurunan dosis secara cepat dapat menimbulkan gcjala penarikan(withdrawal). Depresi sering diamati pada pasien tentang penyakit atau efek samping fisik obat. Adalah seperangkat kompleks. Dosis kortikosteroid harus diturunkan perlahan sampai kadar pcnggantian normal. kortikosteroid memang dapat menyebabkan gangguan mental tetapi hasil penilitian. Norepinefrin) .