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SEMINÁRIO OBRIGATÓRIO APRESENTADO DEPARTAMENTO DE QUÍMICA DA UFMG EM 2004.

8SLIDE – 1 RADIOFÁRMACOS

AO

Boa tarde! o seminário que vou apresentar tem como título: SLIDE – 2 Radiofármacos! Pois bem, para introduzir o assunto de radiofármacos e o uso da radiação na medicina, é necessário inicialmente falar sobre a estrutura do átomo, da origem da radiação e os tipos de radiações produzidas por núcleos elementos radioativos. INTRODUÇÃO Assim, iniciarei este tema falando um pouco sobre SLIDE – 3 A ESTRUTURA ATÔMICA. SLIDE – 4 Sabemos que todos os materiais existentes no universo são constituídos por entidades conhecidas como átomos. São compostos por prótons, nêutrons e elétrons. Os nêutrons e prótons, no núcleo, e os elétrons, na eletrosfera, se organizam de forma semelhante. SLIDE – 5 Como os elétrons, os prótons e nêutrons (também chamados de núcleos) se organizam em camadas, em níveis crescentes de energia, e a organização nuclear dos núcleos segue o Princípio de Exclusão de Pauli. SLIDE – 6 Essa organização em camadas permite que núcleos de um núcleo possam ocupar estados mais energéticos e retornar ao estado fundamental com emissão de energia sob a forma de radiação gama. Além de emitir radiação gama, elementos químicos de núcleos instáveis podem produzir outros tipos de radiações por processos de ajuste que ocorrem no núcleo. Que são as radiações alfa e β. Esta são as chamadas SLIDE – 7, RADIAÇÕES NUCLEARES.

Os processo de emissão dessas partículas pelos átomos radioativos de mesma espécie e contidos numa amostra não ocorrem ao mesmo tempo, ocorrendo de modo aleatório. Mas a probabilidade de decaimento por átomo por segundo é constante: esta é a constante de decaimento λ (característica para cada radionuclídeo) SLIDE – 8 GRÁFICO. Assim, pode-se definir como Atividade da amostra a taxa de mudança dos átomos num determinado instante: A (t) = λn (t). Outro parâmetro definido para o decaimento de um radioisótopo é a meia-vida que é o intervalo de tempo necessário para que a metade dos átomos radioativos decaiam. Dado pela expressão: T1/2 = 0,693/λ. As Unidades de atividade usadas para medir a atividade de uma fonte é o becquerel (Bq) = 1desintegração por segundo SI.

Por sua definição inicial. o mecanismo de compensação ocorre através da transformação de um nêutron em um ou mais prótons mais um elétron. Emissores beta puros Em busca do estado fundamental. Slide – 13 Radiação α Um núcleo. que é emitido no processo de decaimento.O núcleo inicial transformase em outro com número de massa superior em uma unidade. pode se tornar instável devido à repulsão elétrica entre os prótons. Uma das delas é a Radiação β Slide – 10 Radiação beta é o termo usado para descrever elétrons ou pósitrons de origem nuclear. Slide – 12 Emissão beta + Neste processo o próton se converte em nêutron pela emissão de um positron (anti matéria do elétron). o neutrino! Conservando a energia e a paridade no sistema com sua liberação. Elementos radioativos. que possuem excesso de nêutrons ou de prótons em relação à estrutura estável correspondente. com números de nêutrons e prótons elevados.7 x 1010Bq. n p + e. Slide – 11 Emissão beta - Quando um núcleo tem excesso de nêutrons em seu interior. Neste processo ocorre a liberação de uma partícula. pode capturar um elétron e formar o positronio que se aniquila liberando duas radiação gama de energia 0.. Na maioria dos casos.+ ν Acima está representada a equação da emissão beta. 1 Ci equivale a 3. que é de 3. o núcleo pode decair por meio de processos alternativos.. a emissão beta gera um núcleo filho em estado excitado e o estado fundamental é atingido por meio de transições gama. São denominados de emissores beta puros. equivale ao número de transformações por segundo de um grama de 226Ra. que pode superar a força nuclear.511 MeV. Assim. Esta partícula. Partícula sem carga e com massa pequena. Sua emissão constitui um processo comum em núcleos de massa pequena ou intermediária.7 x 1010 transformações por segundo.Uma unidade antiga ainda em uso é o Curie (Ci). podem emitir três SLIDE – 9 TIPOS DE RADIAÇÕES NUCLEARES E INTERAÇÃO COM A MATÉRIA. Para alguns nuclídeos é possível ocorrer a transição beta diretamente para o estado fundamental do núcleo filho. no meio material. Nesses . como já foi dito.

geralmente o núcleo residual tem seus nucleons fora da configuração de equilíbrio. ao perder a energia cinética. Radiação de freamento é quando partículas carregadas interagem com o campo elétrico de núcleos de número atômico elevado ou com a eletrosfera ocorrendo a redução da energia cinética e a mudança de direção. percorrendo grandes espessuras antes de sofrer a primeira interação. transformando toda a matéria em energia. pode penetrar em um material. Slide – 14 Emissão gama Quando um núcleo decai por emissão alfa ou beta. permite a diminuição da massa.casos pode ocorrer a emissão de uma partícula constituídas por 2 protons e 2 neutrons (núcleo de He). emitem energia sob a forma de radiação gama. Partículas alfa . A radiação gama. Para atingir o estado fundamental. segundo. Slide – 17 Produção de Pares A radiação com energia superior a 1. pode interage com um elétron formando o positrônio que se aniquila. O processo de decaimento pode ocorrer por caminhos alternativos emitindo partículas com diferentes energias. alocados em estados excitados. a energia perdida é convertida em onda eletromagnética (raios X). Slide – 15 Efeito fotoelétrico É caracterizado pela transferência total da energia da radiação gama a um único elétron orbital. Slide – 16 Efeito Compton É o espalhamento de um fóton por um elétron de baixa energia de ligação que recebe parte de sua energia sob a forma de energia cinética. Os eletrons Estes perdem energia principalmente pelas ionizações que causam no meio material e. carga e liberação de energia.022 MeV. ao passar próximo de um núcleo. RADIAÇÕES DIRETAMENTE IONIZANTES Essas radiações são aquelas que transferem a energia para o meios material interagindo com os elétrons ou com os núcleos dos átomos. pela produção de radiação de freamento. devido ao seu caráter ondulatório. o efeito Compton e a formação de pares. interage com o forte campo elétrico nuclear e se converte em meteria. Os principais modos de interação com a matéria são o efeito fotoelétrico. O positron. que é ejetado do átomo com uma energia cinética Ec bem definida dada por: Ec=hν-Bc . ausência de carga e massa de repouso. dando origem a um par eletorn – positron.

pode provocar sérios danos. A grandeza que reflete a dose absorvida por um tecido específico e o tipo de radiação é denominada de “Equivalente de Dose”. Equivalente de dose: H = D * Q (Sv) tabela Fator de Peso de cada radiação Dose equivalente efetiva: E = Ht * Wt Coeficiente de risco: R = f * E (Ht) onde “f” é o coeficiente de risco. no corpo todo ou em algum órgão específico e o tipo de radiação. interage mais fortemente com os elétrons do meio.. efeitos como: excitação eletrônica e nuclear. no meio biológico. Pela perda de energia por ionização.. D = E/M Entretanto. portanto. se foi fracionada ou uma única vez. A unidade criada para refletir a resposta biológica comparativa entre os vários tipos de radiação é a unidade de equivalente de dose: sievert (Sv). A medida que a esta partícula perde energia cinética. . Podendo levar à morte do organismo vivo por afetar profundamente seu metabolismo de tal forma que os sistemas reparadores não são capazes de manter o equilíbrio celular. A primeira unidade importante de exposição à radiação foi o roentgen (R) definido como a quantidade de raios X ou gama que produz uma quantidade específica de ionização no ar. Para se avaliar o efeito e os riscos da exposição a radiação foram definidas unidades e grandezas radiológicas. O Gray é uma unidade SI de depósito de energia no tecido em J/Kg ou unidade de dose absorvida (D). ionização e rompimentos de ligações químicas. Estes processos. nenhuma das unidades levava em consideração o tipo de radiação. capturando dois elétrons para neutralizar sua carga (2+) e formar um átomo de Helio. E dependente de vários fatores como: tempo de exposição total. A exposição à diferentes tipos de radiação pode ocasionar em resultados bastante diferentes. EFEITOS BIOLÓGICOS DA RADIAÇÃO A interação dessas partículas com o meio pode produzir.Interagem.

... mas que tipos de danos as radiações podem causar em um organismo vivo. dependendo da energia da radiação.) • Transferência de energia • Reações químicas • Efeitos Biológicos A Transferência de energia (. mas a . assim a ingestão de radionuclídeos alfa-emissores podem levar a sérios danos na célula pelo fato de ficarem concentradas em um determinado local e devido ao seu alto poder de ionização..) Para o tecido vivo. Essas grandezas radiológicas foram desenvolvidas para avaliar o dano em tecido biológico. provoca o aumento da energia cinética das moléculas do meio (ocorre queimaduras no tecido).) ..) Que ocorrem são devido à formação de espécies reativas na etapa anterior. A radiação gama causa ionização e formação de radicais de forma mais distribuída devido ao seu poder de penetração. formação de íons... com um poder de ionização maior.) Interação da radiação com o tecido biológico (.. Essas reações podem provocar alterações bioquímicas levando à . é mais complexa pela própria complexidade da composição de uma célula viva. Como o maior constituinte celular é a água (60%). posteriormente.. bioquímicas podem ser divididas em fases (. Reações de formação de íons e radiacais na água!!!!! E as reações com o DNA e proteínas.. lipídios. excitação de moléculas. a probabilidade de formação de radicais e íons a partir dessa molécula é muito grande. . Reações de formação de espécies reativas!!!!!! As Reações químicas (. elétrons e radicais livres... Essas partículas. quando em contato com o tecido vivo. Essas alterações moleculares e.. como ocorre essas modificações e quais as implicações destas... A radiação beta tem efeito mais superficial chegando a vários milímetros. provocam modificações químicas e biológicas. material genético e principalmente H2O). por colisão. (. Cada tipo de radiação danifica mais ou menos dependendo de sua capacidade de interação com as moléculas (proteínas. Já as radiações alfa não penetram nem um décimo de milímetro na pele. Vimos como a radiação se comporta com a matéria em geral.tabela Risco Calculo com o Tc 99m..

1896.Efeitos biológicos (. Frederick Proescher utiliza pela primeira vez o radio pela via intravenosa para a terapia de várias doenças. modificação genética e morte. dependendo da dose.. o Tc 99m começa a ser usado na clinica. E 10 anos mais tarde. no entanto. permitiu o início do desenvolvimento da medicina nuclear moderna. Alexander Graham Bell sugere o uso da radioatividade para tratamento de tumores. Uma breve historia da medicina nuclear A descoberta da emissão de radiação pelo urânio feita por Henri Becquerel. do tempo de exposição...) Diversos que podem causar. A descoberta que marca essa fase é feita por cientistas Italianos e Americanos – a descoberta do Tc-99m. não pode ser tratada somente como um risco em potencial que é devido a sua má utilização (na segundo guerra). . que é hoje o agente de diagnostico mais usado em medicina nuclear (90%). do tipo de radiação. Há várias aplicações para as radiações e os elementos que as produzem(.) Uma dessas aplicações é na medicina nuclear para diagnósticos e terapias como os (... usado em medicina nuclear como agente de diagnóstico ou terapêutico. Em 1903. Gráfico de dose resposta A radiação. Esses primeiros experimentos não tiveram muito sucesso por terem contribuído para o aparecimento de alguns tipos de cânceres nos pacientes tratados.) RADIOAFÁRMACOS CONCEITO: Radiofármacos são elementos químicos radioativos ligados ou não a um composto. Os anos 40 começam a aparecer os primeiros ciclotrons destinados ao uso médico A década de 50 é marcada por um rápido desenvolvimento: vários equipamentos de detecção de radiação foram desenvolvidos para diagnósticos.. e confirmada pelo casal Curie. As modificações causadas às células podem resultar em: comprometimento da divisão celular. desastres em usinas. As décadas de 20 e 30 foram maracadas por um rápido desenvolvimento na medicina nuclear – uso de fósforo 32 no tratamento de leucemia e estrôncio 89 como câncer nos tecido ósseo. Mostrar uma célula e os possíveis locais de danos.

. antes de uma intervenção cirúrgica.Deve ser: * Facil produção. que podem produzir juntos 1. RADIONUCLÍDEOS PARA SEREM USADOS NA MEDICINA NUCLEAR Um radiofármaco. a medicina nuclear continua seu rápido crescimento com a introdução de novos radiotraçadores e o aparecimento de anticorpos marcados. No diagnostico é usado emissores gama. Com o desenvolvimento da informática. Essas pesquisas levaram ‘a produção de vários . Os radionuclídeos são produzidos em reatores nucleares. Esses radiofármacos são sintetizados de várias maneiras. * Emissão de um só tipo de radiação (beta ou gama) e nunca emitir radiação alfa. o IEA-R1 tem pouco em comum com os reatores das usinas de Angra 1 e Angra 2. com uma potência máxima de 5 megawatts e em operação desde 1956.. Atualmente .In the 1960s late 1970s – e nos anos posteriores . No Brasil. utilizar os radiofármacos. com doses variando de 1 a 30mCi. No tratamento de tumores benignos ou malignos da tireóide. pode ser tratado com I 131 aproveitado a filia deste órgão por este elemento.900 MW! Os reatores de Angra são destinados a produzirem energia elétrica e o IEA-R1 destina-se à produção de nêutrons (com energias 5 ± 0. São de usadas em patologias que se tornam rebeldes aos tratamentos medicamentosos comuns. . ciclotrons ou pelos chamados – geradores. Na isotopoterapia. os elementos radioativos usados são os emissores beta (–) para inibirem ou destruírem a atividade celular. dependendo da doença. na maioria das vezes. para ser usado em medicina dever apresentar algumas características básicas: . pode-se. Usam o processo de fissão do urânio 235 de forma controlada para produzir um fluxo contínuo de nêutrons que podem chegar a mais de 1014 n/cm2. Os mais usados são: Tabela e/ou desenho. a produção de radiofármacos inicia com a construção do primeiro reator de produção de radionuclídeos – o IEA-R1 – em 1957 no IPEN em São Paulo. não apresentar meia vida muito curta (transporte) e alta demais e baixo custo.Esse desenvolvimento continua até os dias atuais com o advento de novas técnicas e de compostos marcados para as mais diversas finalidades. Estes podem ser usados na terapia de doenças e em diagnósticos. As doses terapêuticas podem variar. (PRODUÇÃO DE RADIONUCLÍDEOS) Os Reatores como o usado no IPEN.5 MeV).s (no núcleo do reator). de 5 a 250 mCi.. são desenvolvidas novas técnicas de imagem – conhecida como tomografia.

Ciclotrons São dispositivos que aceleram partículas carregadas. de onde o elemento filho (de vida curta) é retirado sistema periodicamente. sendo uma fonte radionuclídeos de vida curta. são produzidos no processo de fissão do urânio ou podem ser produzidos por irradiação de átomos como o Te-130 e o Mo-98 com fluxo de nêutrons. o gerador mais utilizado é o gerador Mo/Tc. possibilitando que o 99mTcO-4. com ao desenvolvimento de geradores de radioisótopos tornou-se possível o uso destes elementos como radiofarmacos. os principais produzidos são: Radioisótopo 67 Meia-vida (h) 78. Estas duas espécies apresentam diferentes afinidades pelo Al2O3.Elementos radioativos como I131.2 124 203 Reação 68 Aplicação localização de tumores de tecidos moles e processos inflamatórios diagnóstico do miocárdio localização de tumores cancerígenos e marcação de glóbulos vermelhos estudos de viabilidade miocárdia e metabolismo de tumores em lesões malígnas diagnóstico de tumores tireoidianos e endócrinos Ga Tl Zn(p.2n)111In 18 H218O(p.2n)123Cs=>123Xe=>123I 123 Geradores de radioisótopos Vários Radionuclídeo de meia vida curta são usados no diagnostico de doenças. meia vida curta – 6hs e emite gama com 140kev).4 1.1 67. SÍNTESE DE COMPOSTOS MARCADOS . de vida longa.2n)67Ga 201 Tl(p. juntamente com seu isômero "não-radioativo" ou carreador (99TcO-4). Podem ser produzidos vários radionuclídeos com o ciclotron. sejam extraídos do gerador. Como o Tc99m é o radionuclídeo mais usado em diagnostico devido as suas características (não emite beta-. onde é depositado o molibdato (99MoO2-4 ). o qual decai a 99mTcO-4.3n)201Pb=>201Tl 112 111 In F I Cd(p. O gerador 99Mo/99mTc é um sistema composto por uma coluna cromatográfica empacotada com óxido de alumínio (Al2O3). Porem. e o Mo99.8 13.n)18F Xe(p. Este sistema pode ser facilmente transportado. Os geradores consistem em um sistema de separação (coluna cromatográfica) na qual fica o elemento pai. utilizando a diferença de potencial elétrico e um campo magnético. Devido à distancia (e o tempo de necessário para o transporte) do local de produção de um elemento radioativos de vida curta (feita em ciclotron ou reatores) de um hospital o usos destes elementos poderia se tornar impraticável.2 73.

Reação de complexação. O método químico pode ser os mais diversos • • • • Síntese (a partir de composto simples) Reação de troca isotópica.Os métodos de produção de compostos marcados são basicamente dois. Com vegetais superiores – idem. Pode-se dividir este método em três tipos de acordo com o organismo usado: • • • Com microrganismos – exemplos. • • Bioquímico Químico A Biossíntese caracteriza-se pela uitilização da maquinaria celular de organismos vivos para a produção de compostos marcados. Com animais – idem. Reação de Adição (em aminoácidos). Colocar exemplo de cada!!!!!!!! Síntese de composto como Tc99m .