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3.

Terapias gnicas
Presupuestos & Condiciones de contorno Hiptesis iniciales
1. Bases biolgicas

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2. Herramientas biotecnolgicas
Las biotecnologas, concepto Tcnicas biotecnolgicas - 1. Ingeniera gentica - 2. Fusin de materiales celulares - 3. Fermentacin - 4. Ingeniera enzimtica Biotecnologas aplicables en MICROORGANISMOS Biotecnologas aplicables en VEGETALES - 1. A nivel de planta entera - 2. A nivel celular - 3. Aplicaciones: fitotecnologas Biotecnologas aplicables en ANIMALES SUPERIORES - 1. Tcnicas de identificacin forense - 2. Tcnicas de diagnstico - 3. Terapias gnicas - 3.1. Clonacin y Transferencia nuclear - 3.2. Clulas madre: embrionarias y de adulto - 3.3. Tcnicas reproductivas con/sin manipulacin gentica - 4. Proyecto Genoma Humano. Perspectiva - 5. Proyecto Proteoma Humano. Enfoque Nanotecnologa: un "nuevo" uso del ADN

Aunque l me quitare la vida, en l confiar. Job 13:15

ndice de esta clase: - Terapias gnicas. - Genoterapia somtica. - Genoterapia germinal. - Corolario.

Terapias gnicas.

Desde un comienzo, el Proyecto Genoma Humano ha proclamado que su objetivo ms caro era la posibilidad de lograr una nueva herramienta teraputica. En un sentido estricto, por terapia gnica humana se entiende la administracin deliberada de material gentico en un paciente humano con la intencin de corregir un defecto gentico especfico. Otra definicin ms amplia considera la terapia gnica como una tcnica teraputica mediante la cual se inserta un gen funcional en las clulas de un paciente para corregir un defecto gentico o para dotar a las clulas de una nueva funcin.
3. Biodiversidad 4. Ecologa/Alimentacin 5. Genoma Humano 6. Economa 7. Anlisis tico y bio-tico

La terapia gnica se puede utilizar para curar enfermedades hereditarias y adquiridas. Originalmente, la terapia gnica trataba simplemente de corregir la deficiencia gentica introduciendo en las clulas genes normales que realizaran la funcin que no podan llevar a cabo los genes defectuosos. Sin embargo, posteriormente se desarroll otra modalidad de terapia gnica consistente en introducir en las clulas del paciente un gen especialmente diseado para suministrar una nueva propiedad a las clulas. Tal es, por ejemplo, el caso de la aplicacin de la terapia gnica para el tratamiento de pacientes infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) causante del sida. Se trata de introducir en las clulas sanguneas del paciente copias de un gen que obstaculiza la replicacin del virus, frenando as el progreso de la enfermedad. La terapia gnica se puede llevar a cabo en clulas somticas (terapia gnica somtica) o en clulas de la lnea germinal (espermatozoides, vulos o las clulas que las originan) en cuyo caso se denomina terapia gnica germinal. Es evidente que las alteraciones genticas producidas en las clulas somticas no se transmiten a la descendencia mientras que las modificaciones de las clulas germinales pueden transmitirse a las generaciones posteriores. La terapia gnica puede realizarse por tres mtodos distintos: Ex vivo, cuando la correccin del defecto gentico se realiza en el laboratorio en las clulas extradas del paciente que posteriormente son reintegradas al organismo (por ejemplo, el sndrome de inmunodeficiencia combinada severa producida por deficiencia de la adenosina desaminasa, ADA, en los llamados nios burbuja)

In situ, cuando la modificacin gentica de las clulas del paciente se realiza introduciendo el ADN (los genes teraputicos) directamente en el propio rgano defectuoso del individuo (por ejemplo, en el caso de la fibrosis qustica, la distrofia muscular de Duchenne o la supresin de tumores por suicidio celular) In vivo, cuando se hace llegar en vectores adecuados los genes teraputicos a las clulas defectuosas a corregir a travs del torrente circulatorio (por ejemplo, por inyeccin intravenosa).
Otra posibilidad sera la de utilizar las clulas de la piel con un propsito bien distinto: la sntesis y secrecin de protenas que son producidas normalmente en un tipo de clulas pero que son transportadas en el plasma sanguneo para uso de otras clulas, lo habitual es recurrir a la ayuda de algn vector que facilite el proceso de transferencia del gen y permita la entrada y localizacin intracelular del mismo, de tal suerte que ste resulte en un gen funcionante. As mismo, es importante recurrir a vectores con destino especfico dentro del organismo lo cual permite la entrega celular selectiva del gen en un determinado rgano o tejido, sin requerir para ello procedimientos traumticos o quirrgicos. En principio, implantes de clulas de la piel podran corregir enfermedades tales como la hemofilia o las enfermedades de Alzheimer o de Parkinson.

Cuadro 1 Estado del arte de las terapias gnicas. Estrategias: ex vivo in situ in vivo

Realizaciones:
xito tcnico de la transferencia gnica Respuestas biolgicas relevantes de tipo teraputico: ADA, fibrosis qustica, hipercolesterolemia, tumores slidos (vacunas tumorales) Estudios biolgicos humanos: Marcadores, efecto fenotpico de pequeos cambios genotpicos

Obstculos:
Resultados inconsistentes Extrapolacin (de ratn a humano) Produccin de vectores El vector ideal: Especificidad con la clula diana, no reconocible por el sistema inmune del paciente, estable, que sea de fcil produccin y purificable con altas concentraciones, que no induzca inflamacin y sea inocuo para el paciente y el medio ambiente, que exprese el gen durante el tiempo necesario y con una regulacin adecuada

Seguridad en la transferencia gnica: No obstante, en algunas experiencias se pueden producir procesos de inflamacin y respuesta Ningn obstculo es insalvable, pero llevar tiempo inmunolgica, infecciones virales, mutagnesis de insercin No pasar a la investigacin clnica antes de tener resueltos en el mayor grado posible los problemas de investigacin bsica
Fuente: Lacadena Calero, R. Gentica. Universidad Complutense (Madrid-Espaa). 1999

Tericamente, la terapia gnica utiliza varias tcnicas: por insercin gnica, mediante la cual se introduce en las clulas una nueva versin normal del gen defectuoso sin modificar ste; por modificacin gnica, en este caso el gen defectuoso es normalizado por mutagnesis dirigida; por ciruga gnica, sustituyendo el gen defectuoso por su versin normal.

Cuadro 2 Tcnicas de insercin gnica

A partir de 1990 los protocolos experimentales de terapia gnica Microinyeccin Mtodos fsicos aumentaron en un progreso continuo. Hasta Electroporacin 1999 se estimaba que eran 567 los pacientes Microproyectiles incluidos en los 106 experimentos de terapia Fosfato clcico Mtodos qumicos Policationes gnica aprobados de los que slo una Lpidos pequea fraccin estn encaminados a la Liposomas correccin de genes defectuosos, mientras Membranas derivadas de eritrocitos que la mayor parte estn diseados para Retrovirus Vectores virales inducir en clulas especficas, neoplsicas o Adenovirus o virus asociados (AAV) infectadas con las protenas del VIH para Herpetovirus lograr que estas clulas alteradas o infectadas sean vulnerables al ataque del sistema inmune de los pacientes. En el Cuadro 3 se indican los protocolos de terapia gnica aprobados en los Estados Unidos hasta 1999.
Mtodo Tcnica

Las tcnicas teraputicas con material gentico han abierto una alternativa para enfermedades adquiridas (no gentica) a travs de la restauracin de tejidos mediante el empleo de clulas embrionarias totipotentes manipuladas. La transferencia a estas clulas tempranas de informacin especfica puede conducir a obtener los tejidos deseados. Desde entonces las terapias con empleo de clulas madre se han dejado de ser experimentales y se aplicaron con xito en tratamiento de enfermedades coronarias, diabetes y otras dolencias. Cuadro 3 Protocolos de terapia gnica aprobados en los Estados Unidos

PROTOCOLOS DE TERAPIA GNICA APROBADOS EN EEUU I. ENFERMEDADES HEREDITARIAS


Enfermedad Gen suministra do a-1antitripsina CFTR Tejido diana Vector

Enfisema pulmonar Fibrosis qustica

Tracto respiratorio Tracto respiratorio

Liposomas Adenovirus AAV Liposomas Retrovirus

Hipercolesterolemia familiar

Inmunodeficiencia combinada severa (SCID) (nios burbuja) II. ENFERMEDADES ADQUIRIDAS Enfermedad

Receptor LMW de lipoproten as Adenosina desaminas a Gen suministra do Ribozimas ARN antisentido

Hepatocitos

Linfocitos Clulas progenitoras hematopoiticas Tejido diana

Retrovirus

Vector

SIDA (infeccin por VIH)

Linfocitos

Retrovirus

Restenosis perifricas)

(Arterias

Anticuerpos Factor Clulas endoteliales tumoral de angiogne sis

Plsmidos

Cncer

Genes supresores de tumores HTK-ganciclovir Factor de necrosis tumoral Interfern

Pulmn, hgado Cerebro TILs Melanoma

Retrovirus, Retrovirus Retrovirus Retrovirus

Adenovirus

Fuente: Lacadena Calero, R. Gentica. Universidad Complutense (Madrid-Espaa). 1999

Dependiendo de las caractersticas de la clula, del tejido o del rgano a modificar se opta por una manipulacin in vitro u otra in vivo, con o sin reimplantacin de las clulas modificadas. En los ensayos de transferencia gentica, el gen normal (ADNc) es clonado en un vector de expresin -un agente que transporta el ADNc al tejido diana donde, bajo la regulacin de un promotor (parte de la secuencia de ADN que activa al gen) se hace activo. Estos elementos de expresin son construidos normalmente en virus capaces de reproducirse con ayuda de una lnea celular. El empleo de virus modificados parece altamente efectivo en la distribucin del gen hasta el lugar elegido, pero no puede replicarse. Por eso los retrovirus son el vector preferido, aunque ltimamente se han comenzado a utilizar adenovirus y virus herpes como agentes diseminadores eficaces. La eleccin de una manipulacin in vivo o in vitro condiciona la del sistema de transferencia del gen: Un tipo de terapia gnica se basa en modificar genticamente in vitro un conjunto de clulas que forman un "organoide", especie de microfbrica que, una vez implantado en el organismo, produce la protena necesaria, la cual llega hasta el organismo donde se necesita por el torrente sanguneo.

Cuando el objetivo son clulas o tejidos que pueden renovarse a partir de clulas precursoras como las del tejido hematopoytico (la mdula sea), la piel (queratinocitos y fibroblastos), los endotelios (recubren la cara interna de los vasos sanguneos y linfticos), el hgado y los msculos (mioblastos), se extraen y cultivan las clulas y son expuestas a la accin de un retrovirus que les transfiere el gen. Al dividirse, transmiten el transgn a las clulas hijas. Slo se reinyectan al paciente aquellas clulas en las que el transgn se ha integrado y funciona correctamente. Esta estrategia ex vivo empleando vectores construidos a partir de retrovirus es la ms utilizada recientemente contra ciertos tipos de cncer. Para clulas quiescentes (completamente diferenciadas y que se dividen poco o nada) y las asociadas a funciones mecnicas o estructurales (msculo estriado, msculo cardaco o pulmones) se sigue la estrategia in vivo, aplicada con cierto xito a una enfermedad pulmonar -la mucoviscidosis- y en principio adecuada para enfermedades neuromusculares o neurodegenerativas. Los vectores adenovricos y otros sintticos como los liposomas son los ms adecuados en estos casos. Muchos atribuyen las limitaciones de las tcnicas de transferencia gnica disponibles al desconocimiento de las caractersticas que debe reunir el vector adecuado. Por esta razn buena parte de la investigacin reciente se est centrando en la eleccin y diseo de nuevos vectores ms eficaces, creando incluso centros especializados para desarrollar este tipo de investigacin.

Genoterapia somtica.
Aunque la sustitucin de un gen por otro mediante un proceso de integracin en el lugar especfico por recombinacin homloga pueda llegar a ser una realidad en un futuro, por el momento no es posible aplicar con seguridad tal tcnica en clulas humanas aunque ya se haya realizado en mamferos (ratones). Por ello, cuando se habla de terapia gnica humana se hace referencia implcita a la tcnica de insercin gnica, por la que slo son susceptibles de tratamiento mediante la terapia gnica las enfermedades genticas producidas por un gen recesivo, descartando, en principio, las enfermedades determinadas por muchos genes o por anomalas cromosmicas. Ms an, alguna de las enfermedades producidas por un solo gen dominante son, por el momento, intratables mediante terapia gnica debido a que esas enfermedades no son causadas por la ausencia de una cierta actividad sino a la sntesis de un producto daino en las clulas del paciente, como sucede en la corea de Huntington[1].

En una situacin ideal, la enfermedad debera ser curada definitivamente mediante un solo tratamiento y sin que el mismo produjera efectos colaterales. Adems, la insercin del gen en el cromosoma debera realizarse con total precisin; es decir, el gen normal o "teraputico" debera reemplazar exactamente (por recombinacin homloga) al gen defectuoso o "enfermo", la aproximacin alternativa de la terapia gnica consiste en que el producto sintetizado por el gen "sano" introducido en las clulas humanas corrija la carencia o defecto del producto sintetizado por el gen" enfermo". La introduccin del gen normal en las clulas humanas puede realizarse por medios fsicos, qumicos o utilizando virus como vectores[2]. Una investigacin pudo aislar y purificar un gran nmero de clulas troncales o clulas madre, procedentes del cerebro de una rata, y descubrieron que son capaces de producir neuronas. Lo que demuestra que las clulas madre embrionarias no son las nicas capaces de regenerar nuevos tejidos y msculos: tambin pueden lograrlo las clulas madre cerebrales adultas[3]. Pero tal vez lo ms importante de este trabajo es que ahora los investigadores tal vez podrn estimular las clulas madre neurales con una molcula que permitir que la clula genere nuevas clulas neurales dentro del mismo cerebro sin necesidad de reimplantarlas. Este proceso se denomina "produccin neuronal endgena" y permitir curar enfermedades como el Alzheimer y el Parkinson, sin riesgo de que las nuevas clulas sean rechazadas por el receptor, algo que puede suceder en la implantacin de clulas embrionarias, que obviamente no perteneceran al enfermo adulto actual. Y sus resultados podrn aplicarse tambin a otras prdidas celulares, como en el caso de las clulas cervicales, cuya destruccin produce paraplejias de distintos grados. El equipo de Perry Bartlett ha dedicado ms de diez aos a intentar descubrir su fisologa.

Genoterapia germinal.
La terapia gnica germinal est dirigida a las clulas reproductoras (gametos) o a un embrin de no ms de treinta y dos clulas (estadio de indiferenciacin funcional). En estos casos toda alteracin producida en los genes mediante la intervencin teraputica es asimilada por el genoma del organismo como modificacin del patrimonio gentico y transmitida a las generaciones posteriores. Por ello, no son aplicadas al hombre pues las cuestiones ticas involucradas an no han hallado un pronunciamiento claro de la sociedad. A principios del ao 2001, se report la utilizacin de tcnicas de la ingeniera gentica para alterar una criatura de la misma familia humana: un primate. Un gen extrado de una medusa fue insertado en un vulo de mona, que luego fue fecundado[4]. El propsito era que ese cambio fuera transmitido a futuras generaciones, aunque (al momento de escribir este trabajo) es muy pronto para pronosticar si el nuevo gen aparecer en las clulas espermticas del mono.
El gen es slo una seal. Cuando est activo, ordena a las clulas fabricar una protena que emite luz fluorescente, pero no produce esta protena en el mono. Su ventaja es que sera fcil determinar si es activo, pues las clulas que expresasen el gen se iluminaran, sin provocar aparentemente ninguna enfermedad. Si bien el doctor Schatten present evidencias moleculares de que el gen haba penetrado en algunas de las clulas del mono -analiz clulas extradas de su mejilla, pelo, orina y sangre del cordn umbilical, as como de la placenta de su madre-, no hubo pruebas de que el gen produjera la protena fluorescente pues las clulas no se iluminaron. Una cuestin a tener en cuenta es que los genes generalmente se silencian de modo que no dirigen las clulas para que produzcan las protenas para las que codifican. Para que una caracterstica gentica se desarrolle no es suficiente insertar el gen en las clulas, es necesaria una expresin contundente del gen[5].

Hay autores[6] que son decididos defensores de la terapia gnica germinal y consideran que sera necio tomar una postura severa en contra de ella, sugiriendo que la necesidad de un control eficaz de la enfermedad o de impedir el dao en las primeras etapas del desarrollo o la inaccesibilidad de las clulas a corregir por la terapia gnica somtica podran eventualmente justificar la terapia gnica germinal. Este ltimo caso sera, por ejemplo, el de las clulas del cerebro implicadas en enfermedades hereditarias del sistema nervioso central. Una intervencin temprana (terapia gnica en el embrin) que afectara a todas las clulas del futuro organismo, incluyendo las clulas germinales, podra ser el nico medio disponible para tratar clulas o tejidos que, de otra manera, no sera posible reparar genticamente despus del nacimiento. Por su parte, otros[7] han salido en defensa de la terapia gnica germinal frente a la terapia gnica somtica.

Para ellos, si la terapia gnica somtica llega a curar con xito enfermedades monognicas recesivas de alta incidencia (por ejemplo, anemia falciforme, talasemia, fibrosis qustica, etc.), las personas genticamente enfermas pero fenotpicamente sanas (porque su defecto gentico ha sido corregido por la introduccin del gen en las clulas somticas adecuadas) transmitirn a sus descendientes el gen deletreo puesto que sus clulas germinales no habrn sido corregidas por la terapia gnica. Desde el punto de vista de la gentica de poblaciones humanas, las personas curadas por la terapia gnica somtica constituyen un nuevo grupo de individuos homocigotos portadores de una enfermedad gentica que, al transmitir sus genes defectuosos a sus descendientes, contribuyen a aumentar la proporcin de genes deletreos en las poblaciones humanas, deteriorando su acervo gnico desde el punto de vista evolutivo. Conviene indicar aqu que esta situacin no es nueva en las poblaciones humanas actuales donde la curacin mediante frmacos de las enfermedades genticas permite que las personas genticamente enfermas pero curadas (es decir, genotpicamente enfermas, fenotpicamente sanas) puedan transmitir sus genes deletreos a sus descendientes.
En junio de 2001 se dio a publicidad el xito de una prctica de seleccin gentica en un centro de fecundacin asistida, el Reproductive Genetics Institute de Chicago[8] que es uno de los pioneros en la llamada de diagnosis gentica preimplantacional (PGD). Empleando tcnicas de fertilizacin in vitro, Verlinsky y su equipo del Reproductive Genetics Institute de Chicago, obtuvieron 18 embriones de una pareja progenitora (de la cual el hombre padece el sndrome LiFraumeni el que predispone a distintos tipo de cncer debido a una mutacin en el gen P53, una especie de escudo contra los tumores). Los embriones fueron sometidos a anlisis genticos; siete de ellos portaban genes P53 normales, de entre ellos, dos fueron implantados en la madre y uno se desarroll para producir una criatura sin la predisposicin a sufrir cncer que genera la referida mutacin.

Corolario.
La aproximacin gentica a las enfermedades se ir imponiendo progresivamente por varias razones: Evita las complicaciones potenciales del trasplante, puesto que se introduce el gen normal en el propio tejido somtico del paciente. En un tratamiento ideal, el gen corrector sera diseminado en una lnea celular auto-regeneradora, que replicara el gen transferido y se replicara a s misma, eliminando la necesidad de una terapia repetitiva. Ya hemos comentado los logros parciales en la expresin prolongada de los genes transferidos (tratamiento de la deficiencia de ADA y de la FQ, por ejemplo). Recientemente, James Wilson y su equipo en la universidad de Michigan consiguieron resultados positivos en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar. Procedimientos tcnicos como la recombinacin homloga evitan el azar biolgico de los vectores virales y permite realizar la sustitucin del gen defectuoso por un gen normal. Se ha conseguido una recombinacin autntica en cultivos de clulas humanas y de ratn usando grandes segmentos de ADN introducidos mediante microinyeccin o por electroporacin (mediante la cual se induce a las clulas diana a absorber el ADN extrao). Este mtodo, una vez perfeccionado lo suficiente, tiene la ventaja de que permite reemplazar genes defectuosos por genes normales, en lugar de integrar los genes correctos (va vector retroviral) entre las clulas portadoras del gen defectuoso. El mismo procedimiento est siendo ampliamente utilizado como un medio para obtener ratones transgnicos, de gran inters mdico porque permiten construir modelos animales de enfermedades humanas con los que experimentar y desarrollar posibles terapias. En relacin con la corea de Huntington, por ejemplo, puesto que se conoce la mutacin gentica que la provoca, podramos reproducirla mediante ingeniera gentica en los genes homlogos del ratn. El ratn se convertira as en un modelo para estudiar las maneras de evitar la enfermedad, al menos hasta que aparezca una terapia capaz de corregir las consecuencias de esta trgica alteracin. Toda una variedad de enfermedades humanas estn siendo reproducidas en ratn para determinar las estrategias teraputicas adecuadas. En concreto, para el estudio de enfermedades del sistema inmune se dispone ya un amplio muestrario de modelos murinos. Aparte de sistemas modelo para es estudio de enfermedades, los ratones transgnicos estn siendo utilizados tambin

como biorreactores.

Bibliografa complementaria:
NORMATIVA OMS Cdigo de Nrenberg Normas ticas de experimentacin en seres humanos. 20 de agosto de 1947 Principios ticos para las investigaciones mdicas en seres humanos de la Asociacin Mdica Mundial Edimburgo, Escocia, Octubre 2000 BRASIL Resoluo 340, Diretrizes para Anlise tica e Tramitao dos Projetos de Pesquisa da rea Temtica Especial de Gentica Humana. Conselho Nacional de Sade. 8 de julho de 2004. Parecer PLC 00009 / 2004 Redao final do Substitutivo do Senado ao Projeto de Lei da Cmara n 9, de 2004 regulamenta os incisos II, IV e V do 1 do art. 225 da Constituio Federal, estabelece normas de segurana e mecanismos de fiscalizao de atividades que envolvam organismos geneticamente modificados, dispe sobre a Poltica Nacional de Biossegurana ESTADOS UNIDOS Title 45 Part 46 Public Welfare Protection of Human Subjects. Code of Federal Regulations Department of health and human services national institutes of health office for protection from research risks. Revised November 13, 2001. Effective December 13, 2001 Human Cloning Ban and Stem Cell Research Protection Act (bill) Introduced to the Senate 2003 REINO UNIDO 1990 Chapter 37 Human Fertilisation and Embryology Act 1st November 1990 2001 Chapter 23 Human Non Reproductive Cloning Act London, 4th December 2001[Clonacin reproductiva] JURISPRUDENCIA F., C. H. y otros s/recurso de casacin - CNCP - Sala IV - 8 de septiembre de 2003. Prueba gentica Navarro Del Valle, Hermes v. Decreto Ejecutivo N 24029-S (fecundacin in-vitro) 7 de abril de 1995 R., R.D. s/medida cautelar. Sala I de la Cmara de Apelaciones de Buenos Aires. Buenos Aires, 3 de diciembre de 1999 Embriones congelados Yvonne Smith, individually, Willie Smith, individually, and Elijah Smith, a minor, by and through Yvonne Smith (Olaintiffs) v. Arvind Saraf, M.D., John Doe Professional Corporation/Partnership, John Doe Medical Providers A-Z (Defendants) and Arvind Saraf, M.D. (Third-Party Plaintiff) v. United States Of America (Third-Party Defendant). Hon. Stephen M. Orlofsky Civil Action No. 98-04794 United States District Court For The District Of New Jersey. July 3, 2001 ENSAYOS Y NOTAS DOCTRINARIAS de la Cruz Montserrat, Francisco Javier y IPSo (Italian Proteome Society) Medios y finalidades de la Protemica (ensayo) Sellanes. Matilde Los hermanos salvadores: un nuevo captulo de la medicina de ltima generacin APUNTES Y ACTUALIDAD Cromosomas secuenciados. Informe de archivo (2004) Terapias gnicas. Tratamientos posibles y enfermedades tratables. Informe de archivo Terapia gnica cardiaca. Informe de archivo Usos de la "clonacin". Informe de archivo MPs say lift ban on reproductive human cloning London (United Kingdom) The Observer 20th March 2005 Alma, conciencia y cerebro. Informe de archivo Un beb fruto de la manipulacin germinal. Por Enrique Coperas Wrongful birth & wrongful life. Informe de archivo Inteligencia y gnero. Informe de archivo Identidad y genes. Informe de archivo Clulas madre: Primeras posiciones regulatorias. Material de archivo

Medicina tradicional. Por Arnulfo Barroso Curanderos, auxiliares sanitarios. Noticia legislativa UNIDADES/CLASES REFERENTES O DE TEMAS ASOCIADOS - 2. Particularidades del Homo sapiens sapiens 5.2 Aplicaciones en diagnosis, teraputica, perfeccionamiento, clonacin y eugenesia. 5.2.1 Intervenciones a nivel somtico. 5.2.2 Intervenciones a nivel germinal. 5.2.3 Tratamientos gnicos perfectivos. 5.2.4 Clonacin. GUA DE TRABAJO Patrimonio gentico Futuro gentico, futuro humano Terapia gnica

[1]

Juan Ramn Lacadena Calero. Gentica y Biotica, http://cerezo.pntic.mec.es/~jlacaden/


[2]

Mtodos fsicos: Microinyeccin, Electroporacin, Microproyectiles. Mtodos qumicos: Fosfato clcico, Policationes, Lpidos. Liposomas, Membranas derivadas de eritrocitos. Vectores virales: Retrovirus, Adenovirus o virus asociados (AAV), Herpetovirus. Aunque los virus utilizados pueden infectar muchos tipos de clulas, solamente algunas clulas pueden ser candidatas para la manipulacin gentica. En primer lugar, las clulas deben ser lo suficientemente fuertes para resistir la manipulacin y susceptibles de ser extradas del organismo humano y reintroducidas en l con facilidad; en segundo lugar, las clulas deben tener una larga vida: meses, aos o, mejor an, toda la vida del paciente. Puesto que mejor responden a estos criterios son las clulas de la mdula sea, de la piel y del hgado, no cabe duda que las enfermedades que puedan ser tratadas por manipulacin de estas clulas son las ms firmes candidatas para la terapia gnica
[3]

El equipo cientfico de Neurobiologa del Instituto de Investigacin Mdica de Melbourne (Australia), dirigido por Perry Bartlett. Fuente: Nature, 16 de agosto de 2001.
[4]

Cientficos de Portland -liderados por Gerald Schatten, profesor de obstetricia, ginecologa y biologa celular del Departamento de Ciencias de la Salud, de la Universidad de Oregon, Estados Unidos - anunciaron la creacin de un mono bebe, ANDi, con un gen adicional en sus clulas. El experimento tiene el objetivo de crear colonias de monos genticamente modificados, y hacer que cada uno desarrolle una enfermedad humana diferente. De ese modo se podra usar a esos animales para estudiar nuevos tratamientos para los seres humanos afectados por esas afecciones. Science 12 de enero

de 2001
[5]

Por otra parte el costo del trabajo realizado ha sido elevado: el doctor Schatten comenz con 224 vulos a los que mezcl con un virus que contena el gen indicador; el virus penetr en los vulos llevando consigo el gen. Los investigadores lograron 126 embriones, seleccionaron luego 40 que parecan los ms prometedores y dieron como resultado cinco preeces y el nacimiento de tres monos vivos. Uno de ellos tena el gen agregado, segn lo determinaron sensibles ensayos moleculares. Todo indica que el despilfarro de las preciosas (y escasas) gonadas no logra superar un mnimo anlisis de costo-beneficio y limita la calificacin de xito.
[6]

Theodore Friedmann, Progress toward human gene therapy. Science, 1989-244: 12751281.
[7]

Louis Walters, The ethics of human gene therapy. Nature, 1986 - 320:225-227.

[8]

El mismo que intervino, el ao anterior, en el nacimiento de un nio nacido a partir de un embrin seleccionado por la potencial idoneidad para desarrollar una mdula que proporcionara a su hermana clulas con las que tratarla por una enfermedad mortal. La implantacin de clulas del cordn del nio salv a la nia.