Perubahan seluler pada Noise-induced Hearing Loss Saat ini, hipotesis NIHL adalah terekspresi secara multipel efek

pada liang telinga dalam, Pajanan suara menyebabkan trauma pada organ corti, Outer hair cell (OHC) lebih mudah terkena trauma suara daripada inner hair cell (IHC) karena beberapa karakteristik meliputi lokasi OHC yang dekat dengan membran basalis, gaya geser langsung pada stereocilia OHC melawan membran tectorial, dan hilangnya sel penyokong di sekitar OHC. Dengan pajanan suara yang lama, sel penyokong dan IHC mengalami perubahan dan pada akhirnya hilang. Setelah IHC hilang, degenarasi yang buruk pada serabut saraf cochlearis dapat terlihat. Tahap awal kerusakan akibat pajanan suara menyebabkan perubahan di membran sel rambut yang akhirnya menyebabkan gagalnya pengaturan susunan ion intraseluler. Rangkaian peristiwa tersebut menyebabkan edema sel atau herniasi, meningkatkan lisosom dan perubahan pada seluruh organela sel. Silia pada sel rambut akan terkulai, tidak teratur, miring, patah atau menyatu. Beberapa perubahan ini terlihat pada silia secara reversibel, gambaran klinik sebagai TTS. Akan tetapi, pada keadaan tertentu, sel tidak mampu merecover dari kerusakan dan degenerasi sehingga menyebabkan PTS. Ada produksi dari reactive oxygen species (ROS) dan molekul radikal bebas lainnya di cochlea, generasi nitric oxide dan keterlibatan reseptor glutamat.Mekanismenya meliputi iskemia-reperfusi, metabolik berlebih pada mitokondria, dan refluks ion. Kerusakan mekanik meliputi mikrolesi pada sel membran, menyebabkan influks kalsium berlebih. Hal ini menyebabkan aktivasi phospolipase A2, generasi superoxide oleh aktivasi proteolitik xanthin oxidase dan formasi nitric oxide (NO) dan produksi kerusakannya. Glutamat adalah neurotransmiter utama antara inner hair cell dan saraf coclear aferen. Stimulasi suara yang berlebihan menyebabkan konsentrasi sinaps glutamat berlebihan pula sehingga menyebabkan overstimuli reseptor glutaminergic (eksitasi glutamat), yang tahap akhirnya menyebakan kerusakan dan kematian sel. Adanya kerusakan mitokondria menghambat biogenesis mitokondria, gagalnya bioenergi, dan hilangnya proses homeostasis, membuka permeabilitas inti mitokondria dan kematian sel. Farmakoterapi Agen farmakologi yang ideal spesifik terhadap mekanisme kerusakan akibat suara, secara oral lebih aman lebih efektif dan lebih berhasil. Bahwa agen yang seperti itu tidak tersedia, penelitian lebih lanjut lebih menjanjikan. Beberapa agen farmakologi dan perkembangan terbaru mendiskusikan bagian ini. N-Acetyl-L-Cystein N-Acetyl-L-Cystein (NAC) adalah antioksidan yang menghambat peroksidase lipid dan ROS pada sel, secara tidak langsung meningkatkan level Glutathione intrasel (GSH) dengan berperan sebagai cystein-donor untuk meningkatkan sintesis GSH. Ini juga mengurangi level caspases dan eksitasi glutamat.

NAC efektif jika muncul segera setelah terpajan suara dan beberapa hari kemudian, Pada studi hewan coba, NAC ditemukan aman dan menjadi molekul aktif, diberikan dosis 500 mg/kg intraperitoneal, muncul segera setelah terpajan suara kemudian selama dua hari (dosis kumulatif 1500 mg/kg). Juga berat molekul NAC lebih rendah untuk melewati membran ovale, mengakibatkan kemungkinan perubahan intratimpani. Meskipun penelitian lebih lanjut mengenai metode paling bermanfaat terhadap dosis NAC dan hubungannya dengan komponen lain diperlukan sebagai pelindung adekuat melawan semua komponen dalam trauma suara. Acetyl-L-Carnitin Acetyl-L-Carnitin (ALCAR) adalah komponen membran motokondria dalam yang membantu pengaturan bioenergi mitokondria dan biogenesis dalam stres oksidatif. Ini diperlukan sebagai suplemen diet dan obat terapi penyakit neurodegeneratif dan diabetes. Jika diberikan sebelum dan sesudah terpajan suara, ini menunjukkan penurunan hilangnya sel rambut dan PTS yang terinduksi suara pada tahap lanjut. Beberapa mekanisme ini sudah terbukti. ALCAR meningkatkan produksi ATP dengan menyediakan acetyl CoA pada siklus asam trikarboksilase dan level kardiolipin, meningkatkan aktivitas oksidase sitokrom c, meningkatkatkan transkripsi DNA mitokondria, mengembalikan transpor pada metabolit mitokondria, dan melindungi membran intergritas mitokondria. Semuanya muncul ALCAR meningkatkan efisiensi metabolit pada mitokondria, yang menurunkan produksi turunan oksida. Dosis pada dewasa adalah 1,5 3 g/hari selama penelitan 1 tahun bahwa ALCAR sudah terbukti sangat baik.