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Citocromo P450

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Citocromo P450
Citocromo P450

Citocromo P450 Oxidasa (CYP2C9) Identificadores Símbolo Pfam InterPro PROSITE SCOP OPM family OPM protein p450 PF00067 [1] [2] [3]

IPR001128

PDOC00081 2cpp 41 [4]

[5] [6]

1w0f

Estructuras PDB disponibles:

El citocromo P450 (abreviado CYP en inglés, o CIP en español, o simplemente P450) es una enorme y diversa superfamilia de hemoproteínas encontradas en bacterias, archaea y eucariotas.[7] Las proteínas del citocromo P450 usan un amplio rango de compuestos exógenos y endógenos como sustratos de sus reacciones enzimáticas. Por lo general forman parte de cadenas de transferencia de electrones con multicomponentes, denominadas sistemas contenedoras de P450. La reacción más común catalizada por el citocromo P450 es una reacción monooxigenasa, es decir, la inserción de un átomo de oxígeno molecular (O2) en un sustrato orgánico (RH) a la vez que el otro átomo de oxígeno es reducido a agua: RH + O2 + 2H+ + 2e– → ROH + H2O

Historia
Se identificó en 1958 como un pigmento celular reducido y unido a membrana con un pico de absorción inusual a los 450 nm.[8][9] Posteriormente, en 1964, se sugiere el nombre de Citocromo P450 por Omura y Sato, nombre por el que se conoce actualmente.[10][11]

Distribución
Las enzimas CIP han sido identificadas en todas los linajes de vida orgánica, incluyendo los mamíferos, aves, peces, insectos, gusanos, plantas, hongos, etc. Se conocen más de 7.700 secuencias de CYP (para septiembre de 2007).

In vivo. mientras que los miembros de las subfamilias comparten más del 55% de identidad en aminoácidos. A pesar de que ésta es la nomenclatura preferida en la literatura. existen ciertas variaciones para algunos genes o enzimas que hace hincapié en la actividad catalítica y el nombre del compuesto que usa como sustrato. y las enzimas mismas. aún cuando son las CYP del hígado las más estudiadas. Por convención se escribe el nombre en cursiva cuando la abreviación se refiere al gen. se designan con la abreviación CYP o CIP. como es el caso de la bilirrubina. colesterol o vitamina D3.[12] Las normativas de la nomenclatura actual sugiere que los miembros de las nuevas familias de CYP comparten más del 40% de su identidad en aminoácidos. tromboxano A2 sintasa. con un pigmento que absorbe luz a una longitud de onda de 450 nanómetros. Nomenclatura Los genes que codifican a las enzimas CIP. . CYP en el hombre Los CYP en el hombre son proteínas asociadas a las membranas citoplasmática. Un comité de nomenclatura es el organismo encargado de hacer seguimiento y asignar nuevos nombres.Citocromo P450 2 Etimología El nombre citocromo P450 proviene del hecho que éstas son proteínas celulares (cito) coloreadas (cromo). estos sustratos incluyen numerosas drogas o componentes tóxicos derivados de metabolismo. abreviada LDM por razón de su sustato (Lanosterol) y su actividad (DeMetilación). lanosterol 14-α-demetilasa. mitocondrial y del retículo endoplásmico. Algunos ejemplos incluyen al CYP5. seguida de un numeral que indica la familia del gen. Las enzimas del citocromo p450 están presentes en la mayoría de los tejidos del organismo. pudiendo algunas de ellas catalizar varios tipos de reacciones. Mitocondrias de mamífero al microscopio electrónico. el CYP2E1 es el gen que codifica a la enzima CYP2E1—una de las enzimas asociadas con el metabolismo del paracetamol (acetaminofén). luego una letra mayúscula que indica la subfamilia y otro número para el gen individual. donde actúan metabolizando cientos de sustancias endógenas y exógenas. La mayoría de los CYP actúan sobre varios sustratos. y CYP51. abreviado TXAS (TromboXano A2 Sintasa). jugando un papel fundamental en la síntesis de hormonas (incluyendo estrógenos y testosterona). justo donde el hierro del grupo hemo es reducido y forma complejos con el monóxido de carbono. Por ejemplo.

por ejemplo. el CYP constituye el mayor complejo enzimático involucrado en el metabolismo de los fármacos en nuestro organismo. al jugar un papel fundamental en la fase oxidativa del metabolismo (conocida como fase I). No sólo los fármacos son objeto de estudio en relación con las interacciones. como el zumo de pomelo. actividad que realizan a través de sustancias como la bergamotina. Algunos de estos fármacos tienen la capacidad de aumentar o disminuir la actividad de las enzimas (fenómenos conocidos como inducción enzimática e inhibición enzimática. Otras interacciones de interés pueden ser las de algunas plantas (Hypericum perforatum). Fármacos para la impotencia como el sildenafil. en presencia de ambos el segundo fármaco aumentará sus niveles en sangre y.Citocromo P450 3 Por otra parte. lovastatina y simvastatina. subsiguientemente. Antiarrítmicos incluyendo amiodarona. Si. De forma inversa. Fluvoxamina. Especialmente los laboratorios farmacéuticos están muy interesados en estos estudios por las posibilidades que presentan. la dihidroxi-bergamotina o la paradisina A. Codeína y Tramadol. tadalafil y vardenafil. factor de Versión simplificada de la síntesis de esteroide. nisoldipino o el nitrendipino. difedipino. quinidina. respectivamente). si lo que hace es inducir el metabolismo. . se están investigando efectos similares con sustancias naturales. Esto nos lleva a que sea necesario un completo conocimiento de las enzimas implicadas en el metabolismo de los fármacos utilizados en el hombre para evitar errores de ventana terapéutica o de efectos secundarios. inductor de CYP1A2. podemos ver a continuación una relación de los fármacos más importantes que pueden ver alterada su eficacia si se toma de forma concomitante zumo de pomelo: • • • • • • • • • • • • Benzodiazepinas como el triazolam o alprazolam.s vital importancia por ejemplo en los antibióticos. Repaglinida. inductora de CYP3A4 o el humo del tabaco. Para hacernos una idea más cercana de la trascendencia del tema referido. Por ejemplo. se ha descubierto que los zumos de algunos frutos. • Ciclosporina. un fármaco inhibe la enzima que degrada a un segundo fármaco. Así mismo. Estatinas como la atorvastatina. nicardipino. Dihidropiridinas incluyendo el felodipino. Losartán. tienen capacidad de inhibir la actividad de la CYP3A4. las posibilidades de dar patología por sobredosis. Ritonavir. Los antimigrañosos como la ergotamina y nimodipino. Verapamil. las concentraciones del segundo fármaco disminuirán. enzima implicada en el metabolismo de algunos fármacos. estando por debajo de los niveles terapéuticos. disopiramina. propafenona y carvedilol. Esto tiene una trascendencia fundamental en la valoración de las interacciones de fármacos entre sí.

CYP11B1. 3 pseudogenes CYP46A1 CYP51A1 (lanosterol 14-alfa demetilasa) . 11 genes. CYP26B1. CYP4X1. CYP1B1 CYP2 CYP2A6. 1 gen 1 subfamilia. 3 genes 1 subfamilia. Para información más detallada. 1 pseudogen 1 subfamilia. 1 gen CYP4 CYP4A11. CYP2E1. CYP4Z1 CYP5A1 CYP7A1. acceder a la página del Comité de Nomenclatura del Citocromo P450. CYP2S1. CYP2U1. CYP3A7. CYP3A43 CYP3 Metabolismo de drogas y esteroides (incluyendo testosterona) Metabolismo del ácido araquidónico 1 subfamilia. 1 gen 1 subfamilia. CYP4B1. CYP2B6. CYP1A1. CYP2C9. CYP2F1. CYP26C1 CYP27A1 (biosíntesis de sales biliares). CYP2R1. CYP4F22. CYP1A2. CYP2C19. CYP4F2. CYP2A13. 1 gen 1 subfamilia. 4 genes. CYP2A7. 10 pseudogenes 1 subfamilia. CYP2D6. CYP4F12. CYP27C1 (función desconocida) CYP39A1 CYP39 7-alfa hidroxilación del 24-hidroxicolesterol CYP46 Colesterol 24-hidroxilasa CYP51 Biosíntesis del colesterol 1 subfamilia. 1 gen 1 subfamilia. 1 gen 3 subfamilias. CYP2J2. CYP3A5. CYP4V2. 3 genes. 16 pseudogenes Nombres. CYP8B1 (biosíntesis de sales biliares) CYP11A1. CYP11B2 CYP17A1 CYP11 Biosíntesis de esteroides CYP17 Biosíntesis de esteroides 17-alfa hidroxilasa CYP19 Biosíntesis de esteroides CYP20 Desconocida CYP21 Biosíntesis de esteroides 2 subfamilias.Citocromo P450 4 Familias del CYP humano. 1 gen 2 subfamilias. 3 genes CYP19A1 CYP20A1 CYP21A2 CYP24 Degradación de la vitamina D CYP26 Hidroxilasa del ácido retinóico CYP27 Variada CYP24A1 CYP26A1. CYP4F3. CYP7B1 CYP5 CYP7 Tromboxano A2 sintetasa Biosíntesis de las sales biliares (7-alpha 2 subfamilias. 2 genes. CYP4F8. 2 genes CYP8 CYP8A1 (prostaciclin sintetasa). CYP4A22. El ser humano tiene 57 genes y más de 59 pseudogenes agrupados en 18 familias y 43 subfamilias. 2 genes hidroxilasa del núcleo esteroideo) Variada 2 subfamilias. CYP2W1 CYP3A4. CYP4F11. 16 genes. 3 genes 3 subfamilias. 1 pseudogen 13 subfamilias.[13] La siguiente tabla muestra un resumen de los genes y de las proteínas que codifican. CYP2C18. 1 gen. 2 pseudogenes 6 subfamilias.[14] Familia Función CYP1 Metabolismo de drogas y esteroides (especialmente estrógenos) Metabolismo de drogas y esteroides Miembros 3 subfamilias. CYP27B1 (vitamina D3 1-alfa hydroxylase). CYP2C8.

fcgi?db=protein& id=73975753)». Curr Drug Metab 3 (6):  pp. Bioquímica El sitio activo del citocromo P450 contiene un centro hierro asociado al grupo hemo. los del pez cebra con el objeto de favorecer el uso de estos modelos orgánicos en el descubrimiento de drogas y en toxicología. phar.239:2379-85. Las áreas más investigadas están en relación con el metabolismo de sustancias tóxicas.75:376-86. Igualmente se hacen estudios en insectos para investigar la resistencia a pesticidas. «Compendium of Chemical Terminology» Internet edition (en inglés). nih. por ejemplo. 5. nlm. edu/ families. Así.& amp. J Biol Chem 1964. ac. algo menos. gov/ entrez/ viewer. [10] Omura T. J Biol Chem 1964. html)». sanger.239:2370-8. [14] « "P450 Table" (http:/ / drnelson. Referencias [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] http:/ / pfam. del tipo de las aminas heterocíclicas o los hidrocarburos poliaromatizados. phar. cam. y es posible que el erizo de mar presente hasta 120. Sato R. 561-97.[13] queriendo decir que existe poca variedad entre un CYP y otro en su sitio de unión con el hierro. ferredoxina o citocromo b5. edu/ human. " cytochrome P450 (http:/ / goldbook. Esa cisteína y otros residuos circunvecinos (RXCXG) son altamente conservados entre los CYP conocidos. uk/ scop/ search. [12] « NCBI sequence viewer (http:/ / www. cgi?tlev=fa. Danielson P (2002). utmem. [13] Nelson D (2003). Debido a la gran variedad de reacciones catalizadas por los CYP. nlm. uk/ family?acc=PF00067 http:/ / www. [11] Omura T. Sato R. ac. oxida el sustrato bien sea a un alcohol o a un epóxido. html)". sus actividades y propiedades varían entre un miembro y el otro en muchos aspectos. 3. «The cytochrome P450 superfamily: biochemistry. El estado en reposo de la proteína contiene un grupo Fe3+ (oxidado). mrc-lmb. La unión de un sustrato inicia el transporte de electrones y los enlaces al oxígeno. regenerando es estado de reposo del CYP. Arch Biochem Biophys 1958. en los ratones se han hallado 101 CYP. edu/ P450lect. Arch Biochem Biophys 1958. gov/ pubmed/ 12369887). utmem. org/ cgi-bin/ prosite-search-ac?PDOC00081 http:/ / scop. Consultado el 19-11-2007.77:493-509. edu/ protein. perros y. ncbi.pdb=2cpp http:/ / opm. El oxígeno molecular se une con y es reducido por el hierro del hemo. P450. Cytochrome P450s in humans (http:/ / drnelson. umich. ac. bien sea un citocromo P450 reductasa. Los CYP específicos de estos animales explican las diferentes susceptibilidades a ciertos tóxicos. ratas. table. uk/ interpro/ DisplayIproEntry?ac=IPR001128 http:/ / www.Citocromo P450 5 CYP en otros animales El número de isoenzimas encontradas en algunos animales no coincide con el de los humanos. Un oxidante unido al hierro. Las principales propiedades de una enzima P450 incluyen: 1. El hierro está enlazado a la proteína P450 por medio de un ligando de tiolato que proviene de un residuo de cisteína. php?superfamily=41 http:/ / opm. con el fin de reducir el hierro del hemo. 4. html). PMID 12369887 (http:/ / www. [8] Klingerberg M. umich. nih. org/ CT06821. [9] Garfinkel D. ebi. expasy. iupac. Retrieved May 9. php?search=1w0f International Union of Pure and Applied Chemistry. Se están estudiando con intensidad los CYP de ratones. . 2005. Los electrones son donados al CYP por otra proteína. evolution and drug metabolism in humans». 2. ncbi.

_mammalian_lung_-_TEM.org/w/index.org/licenses/by-sa/3.png  Licencia: GNU Free Documentation License  Contribuyentes: Oxygenic.jpg  Licencia: Public Domain  Contribuyentes: Louisa Howard Archivo:Sterol synthesis. Xvazquez. Gonn. Humbefa. mammalian lung .wikipedia.org/w/index. Rjgalindo.wikipedia. original by Tim Vickers Licencia Creative Commons Attribution-Share Alike 3. MindZiper. TimVickers Archivo:Mitochondria.wikipedia. Ortiz Arjona.0/ . Miguel A.0 Unported //creativecommons.Fuentes y contribuyentes del artículo 6 Fuentes y contribuyentes del artículo Citocromo P450  Fuente: http://es.org/w/index. Licencias y contribuyentes Archivo:CytP450Oxidase-1OG2. Jorge c2010.php?oldid=60401557  Contribuyentes: Gcatalan. GermanX.png  Fuente: http://es.org/w/index.svg  Licencia: Public Domain  Contribuyentes: .php?title=Archivo:CytP450Oxidase-1OG2.jpg  Fuente: http://es.TEM.svg  Fuente: http://es.wikipedia. 3 ediciones anónimas Fuentes de imagen.php?title=Archivo:Sterol_synthesis.php?title=Archivo:Mitochondria.