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Michael Gottlieb

Junio 5, 1981. El Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) en Estados Unidos, publica una nota en la segunda página de su Reporte Semanal sobre Morbilidad y Mortalidad, acerca de un extraño brote de neumonía fulminante entre varones homosexuales previamente sanos.

Gottlieb M, Schroff, Shanker H et al. Pneumocystis carinii pneumonia and mucosal candidiasis in previously healthy homosexual men. Evidence of a new acquired cellular immunodeficiency.

New Engl J Med 1981; 305:1425-1431.

Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). F Barre-Sinoussi, JC Chermann, F Rey, MT Nugeyre, S Chamaret, J Gruest, C Dauguet, C Axler-Blin, F Vezinet-Brun, C Rouzioux, W Rozenbaum, and L Montagnier.

Science 1983; 220: 868.
Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS and at risk for AIDS RC Gallo, SZ Salahuddin, M Popovic, GM Shearer, M Kaplan, BF Haynes, TJ Palker, R Redfield, J Oleske, B Safai. Science 1984; 224:500.

The first 20 years. Sepkowitz KA. .34:1764-72. AIDS.“Una complicada historia de rivalidad que colocó al mundo científico en un vergonzoso escenario nunca antes visto”. New Engl J Med 2001.

Published: October 7. and Dr.4 million award will be shared by.Discoverers of AIDS and Cancer Viruses Win Nobel The $1. 2008 . Françoise Barré-Sinoussi. Harald zur Hausen. Luc Montagnier. of Germany. from left. 76. and French virologists Dr. 72. Dr. 61.

Infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana 25 años después… ENFERMEDAD FATAL ENFERMEDAD CRÓNICA Y TRATABLE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL .

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DIMENSIONES DEL PROBLEMA .

000 Europa Occidental 760.3 millones Caribe 230.0 millones América del Norte 1.5 millones Australia y Nueva Zelanda 75.000 Total: 33.000 Asia del Sur y Sudoriental 4.2 millones .DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DE ADULTOS Y NIÑOS VIVIENDO CON VIH/SIDA A FINES DEL AÑO 2007 Europa Oriental y Asia Central 1.000 América Latina 1.6 millones Asia Oriental y Pacífico 600 millones África del Norte y Oriente Medio 380.6 millones África Subsahariana 22.

Focos epidémicos mayores.  Enfermedad infecciosa clásica:  Afección desproporcionada de la población social y económicamente más vulnerable.Características de la Epidemia    Diseminación mundial. . Predominio actual de transmisión heterosexual.

VIAS DE TRANSMISION DEL VIH Sexual Agujas infectadas Transmisión materno-fetal Sangre y sus productos .

2. 4. Transmisión materno-fetal (durante el embarazo. o lactancia). 3. Inyección o transmisión de sangre o sus productos contaminados (infección a través de inseminación artificial. injertos de piel o transplante de órganos). Relaciones sexuales sin protección con una pareja infectada. . Compartir equipo de inyección no esterilizado. al nacimiento. previamente usado por una persona infectada.VIAS DE TRANSMISION DEL VIH 1.

abejas o avispas. moscas.¿Existen Vías de Transmisión Alternas del VIH? NO se transmite por mosquitos. NO se transmite por el contacto casual cotidiano. . NO se transmite por la saliva o las lágrimas. NO se transmite mediante el contacto de sangre de una persona infectada con piel intacta normal. pulgas.

menor riesgo de infección. Mayor riesgo en relación anal pasiva. . Las ETS aumentan el riesgo de infección. A menor carga viral. Mayor riesgo de infección durante infección aguda por VIH.Transmisión Sexual del VIH Ruta más importante de transmisión a nivel mundial.

 Ejemplos Visna (ovejas) SIV (monos) FIV (gatos) .  Replicación viral persistente. Curso crónico.  Latencia clínica prolongada.Estructura del Virus de la Inmunodeficiencia Humana Familia Género Retroviridae Lentivirus Características.  Afección del Sistema Nervioso Central.

Matriz Cápside gp41 gp120 RNA Transcriptasa inversa 100 nm Membrana Lipídica .

CICLO VITAL DEL VIH Adhesión Trascripción Inversa Ensamble Gemación Proteasa Viral Integración .

CD4 como Receptor Primario del VIH gp41 p17 p24 Transcriptasa Reversa ARN Proteasa ARN gp120 Receptor CD4 Receptores CD4 Receptores de Quimocinas Linfocito CD4 .

Al unirse el VIH a la célula activa proteínas de la superficie. Enfuvirtida (T-20). que cubre a un grupo de genes (RNA en el caso del VIH) con enzimas específicas. La entrada puede ser bloqueada por inhibidores de la unión o del coreceptor CCR5. lo que permite la fusión de la envoltura del VIH con la célula blanco. Mariviroc . 1 Adhesión del virus a la célula Un virus consiste en un envoltura externa de proteínas. blanco grasa y azucar.Paso No. El virus expresa en su superficie proteínas (gp 120) con fuerte atracción por el receptor CD4+ de la célula T.

se requiere de un proceso llamado transcripción inversa.Paso 2. mediante la enzima transcriptasa inversa. Posterior a la unión se libera la cápside viral al interior de la célula RNA Transcriptasa Inversa DNA Bloqueo de Transcriptasa Inversa: Inhibidores nucleósidos de la TI. Transcripción inversa. . Inhibidores nucleótidos de TI. Los genes del VIH se transportan en dos bandas de RNA. Inhibidores no nucleósidos de TI. mientras que el material genético de las células humanas en DNA. que forma una copia de DNA (DNA proviral) a partir del RNA del virus. Para que el virus infecte a las céluas.

Recientemente aprobados para su uso: Raltegravir. Otra enzima viral. Integración La integración puede se bloqueada por inhibidores de integrasa. . accidentalmente. lugar en donde se conserva del DNA celular. La célula al intentar formar nuevas proteínas. llamada integrasa. Paso 3. da origen. integra el DNA viral en el DNA de la célula. a nuevas partículas del VIH.El DNA del VIH es transportado al núcleo de la célula.

toma el control para producir nuevas partículas de VIH. Transcripción La trascripción puede ser bloqueada por antivirales antisentido o inhibidores de la transcripción. . Esta clase de drogas aún en investigación.Una vez que el material genético del VIH se encuentra dentro del núcleo de la célula. mediante enzimas especializadas. Paso 4. Bandas de DNA en el nucleo se separan y. crean una banda complementaria de material génetico (RNA mensajero) con información para formar nuevas partículas de VIH.

Paso 4. Translación

El RNA mensajero (RNAm) contiene instrucciones para formar nuevas proteínas virales. Cada sección de RNAm corresponde a un bloque de las proteínas que forman parte del VIH.
Como resultado del procesamiento de cada banda de RNAm, se forma una cadena de proteínas . Este proceso continua hasta que la banda de RNAm se ha transformado o “trasladado” en nuevas proteínas virales necesarias para formar un nuevo virus.

Paso 6. Ensamble viral

Finalmente, un nuevo virus se ensambla. Las largas cadenas de proteínas son cortadas en porciones más pequeñas por una enzima viral llamada proteasa. Una vez que las nuevas partículas virales se ensamblan, protuyen de la célula hospedera y se crea un nuevo virus que es capaz de infectar a una nueva célula. Cada célula infectada producirá una gran cantidad de virus.

El ensamble viral puede ser bloquedo por la Inhibidores de proteasas.

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Producción de partículas virales por día: 100 millones a 10 mil millones Número de células T CD4 + destruidas por día: 1x109 a 2 x 1010. .

VIDEO CICLO VITAL DEL VIH .

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Eventos Postfusión .

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HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN POR VIH CD4 1200 1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 + Síndrome agudo Diseminación del virus Infección Siembra en órganos linfáticos HIV RNA Enfermedades Oportunistas Muerte 107 106 105 104 103 102 Primaria Latencia Clínica Síntomas Constitucionales 0 3 6 9 12 1 SEMANAS 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 AÑOS .

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. disnea y cianosis. Fiebre. de predominio basal.NEUMONIA POR P. Apariencia radiológica: infiltrado retículo-nodular. carinii. diseminado.

Afección del tercio superior del esófago. .ESOFAGITIS POR Candida.

con núcleos hiperdensos y voluminosos con márgenes delgados. hiperdensos y bien definidos con edema periférico. . Lesiones hipodensas.Toxoplasmosis del SNC.

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Fechas y eventos importantes en el desarrollo del tratamiento antirretroviral actual. Aprobación del Primer Reporte primer inhibidor de Síndrome de La industria de proteasa Nuevo Concepto de Lipodistrofía farmacéutica Saquinavir la Dinámica y Aprobación disminuye Fisiopatogenia de la de Utilidad Aprobación del Infección Aprobación en por VIH. Nevirapina Aprobación Uso de genéricos Ritonavir de en África. considerablemente Estavudina pronóstica de la Ho DD et al. Indinavir Lamivudina Aprobación de Didanosina Aprobación de Zalcitabina 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 . Nature 1995meses Efavirenz los precios de los 18 Carga siguientes Viral TARAA de ARV.

Lamivudina y Emtricitabina. Nucleótidos Tenfovir . No Nucleósidos. Análogos de Timidina Zidovudina y Estavudina. Didanosina. Abacavir. Efavirenz. Delavirdina. Zalcitabina. Nevirapina.Antirretrovirales Inhibidores de Transcriptasa Inversa Análogos de Nucleósidos.

Ritonavir.Antirretrovirales Inhibidores de Proteasa Saquinavir. Nelfinavir. Lopinavir Amprenavir. Indinavir. Darunavir . Atazanavir. Tripranavir. Fosamprenavir.

Antirretrovirales Inhibidores de la Fusión Enfuvirtide Antirretrovirales Inhibidores de la Integrasa Raltegravir Antagonista de CCR5 Maraviroc .

4. . Hirschel B et al. 5. 3. New Engl J Med 2008.Tratamiento Antirretroviral Ideal 1. Ausencia de emergencia de resistencia. 2. Tratamiento simple. Supresión del RNA-VIH. Incremento en la cuenta de células CD4. Baja toxicidad. Initial infection for HIV-an embarrassment of riches. 20: 2170-2171.

EVOLUCION DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL .

Cruzando la barrera Célula dendrítica VIH gp120 Membrana Lipídica gp41 RNA Horas Epitelio cervicovaginal Microrupturas en el epitelio Transcriptasa reversa Matriz Cápside Infección de la célula.5:783-92 . liberación del virus Haase At. Perils at mucosal front lines for HIV and SIV and their hosts. Nat Rev Immunol 2005.

Nat Rev Immunol 2005.Expansión local Envolutura Co-receptor Célula CD4 activada Célula CD4 en reposo 3-4 días CD4 Células T CD4 Célula CD4 activada e infectada Célula CD4 en reposo e infectada Haase At. Perils at mucosal front lines for HIV and SIV and their hosts.5:783-92 .

Diseminación al tejido linfático Ganglio linfático DíasSemanas Anticuerpos neutralizantes CMH Clase I CMH Clase II Antígeno viral 1-2 semanas Proliferación local Control inmune parcial Niveles plasmáticos virales pico. Perils at mucosal front lines for HIV and SIV and their hosts. Nat Rev Immunol 2005.5:783-92 . pérdida de células CD4+ de memoria CMH I Linfocito T CD8+ citotóxico Linfocito T CD4+ cooperador Liberación de Citocinas Semanas Meses Años Lisis Antígeno viral CMH II Antígeno viral Haase At.

An HIV vaccine-evolving concepts.356:2073-81. New Engl J Med 2007. Infección primaria Fase de meseta SIDA 107 106 105 104 103 102 Ventana de vulnerabilidad • Máxima viremia con diseminación • Siembra temprana y destrucción del tejido linfoide intestinal • Establecimiento de un reservorio con un componente de latencia No erradicación SEMANAS A ÑOS Johnston MJ.Curso de la infección por VIH en personas no vacunadas. . Fauci AS.

New Engl J Med 2007. Fauci AS. An HIV vaccine-evolving concepts.RESPUESTA INMUNE A LA INFECCIÓN POR VIH Células T CD8+ específicas para VIH Magnitud Relativa VIH Anticuerpos neutralizantes para VIH 1 2 3 MESES Johnston MJ. .356:2073-81.

Fauci AS. New Engl J Med 2007. menor diseminación • Menor siembra y menor destrucción del tejido linfoide intestinal • Establecimiento de un reservorio menor.Curso hipotético de la infección por VIH en las personas vacunadas Infección primaria Fase de meseta 107 106 105 104 103 102 Disminución en la ventana de vulnerabilidad • Disminución en la viremia máxima. . An HIV vaccine-evolving concepts.356:2073-81. Sin vacunación Vacunación con o sin anticuerpos neutralizante reactivos No erradicación SEMANAS A ÑOS Johnston MJ.

CARACTERISTICAS DE LA VACUNA CONTRA VIH 1. New Engl J Med 2007. • Prolonga el periodo de sobrevida libre de enfermedad.356:2073-81. An HIV vaccine-evolving concepts. • Ayuda a controlar la infección. . • Previene destrucción temprana y masiva de las células CD4. • Amortiguar la viremia inicial. Ayuda pero no prevención completa. Inducción de respuesta inmune mediada por células T. Ausencia de anticuerpos neutralizantes. 3. 2. • No será una medida de prevención única sino parte de amplio y completo de prevención de VIH. Fauci AS. • Reduce la transmisión secundaria. un Johnston MJ.

¡PROTEGETE! AUN NO HAY CURA PARA EL SIDA .