Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012

DIAGNÓSTICO PRECOZ DE ENFERMEDADES MITOCONDRIALES Y OTRAS ENFERMEDADES GENÉTICAS MINORITARIAS

MELAS. LEIGH DE HERENCIA MATERNA. SORDERA NO SINDRÓMICA - Búsqueda de mutaciones más frecuentes en el ADNmt Determinación de complejos de la Cadena Respiratoria (I .selten-diagnosis. LHON. NARP. PEARSON.com/documentos Lab# EUGTES259277 548 / LE 1150 .Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012 QUIENES SOMOS 3 ANÁLISIS BIOQUÍMICOS Y GENÉTICOS 4 Sospecha de citopatía mitocondrial SIGNOS Y SÍNTOMAS CLÍNICOS 5 MERRF.IV) Cantidad de Coenzima Q Actividad de CPT-II ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO 7 SINDROMES MITOCONDRIALES 8 SERVICIOS Y GARANTÍAS 11 CONTACTO 12 2 Versión online de este documento junto con información actualizada de nuestros servicios en: www.

Juan Carlos Rodríguez Aguilera (Phd) y Dr.Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012 QUIÉNES SOMOS Selten Diagnosis Laboratorios es un centro biotecnológico acreditado especializado en el diagnóstico de enfermedades mitocondriales y otras enfermedades genéticas de baja prevalencia mediante análisis bioquímicos y genéticos. Biotecnólogos y Técnicos Especialistas de Laboratorios con amplia experiencia en análisis clínicos. Nuestro grupo científico está además integrado en: o o CIBERER: (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras) Grupo U729 ORPHANET: (Red Mundial de Diagnóstico de Enfermedades Raras. Laboratorio Registrado) Lab# EUGTES259277 Versión online de este documento junto con información actualizada de nuestros servicios en: Lab# EUGTES259277 548 / LE 1150 www. donde desde 2009. Nuestro laboratorio se encuentra ubicado en el Campus de la Universidad Pablo de Olavide. Plácido Navas LLoret (Phd).selten-diagnosis. Está liderado por Dr.com/documentos 3 . GRUPO CIENTÍFICO Selten Diagnosis Laboratorios cuenta con un equipo multidisciplinar formado por Biólogos. quienes: • Cuentan con más de 20 años de experiencia acreditada en investigación sobre antioxidantes. fisiología mitocondrial y enfermedades relacionadas. nos dedicamos al Diagnóstico precoz de enfermeadades mitocondriales y otras enfermedades genéticas raras en coordinación con profesionales del Sistema Público y Privado de Salud. • Actualmente desarrollan la investigación de enfermedades genéticas relacionadas con el coenzima Q.

selten-diagnosis. • Optimización de tests genéticos bajo demanda. IV) Evaluación de actividad enzimática de Citrato Sintasa Niveles de Coenzima Q10 Determinación del contenido en Vitamina E Evaluación de actividad de CPT-II “Los análisis bioquímicos de biopsias musculares son pruebas de confirmación diagnóstica de miopatías metabólicas que permiten demostrar el déficit aislado o combinado de complejos de la Cadena Respiratoria Mitocondrial” ANÁLISIS GENÉTICOS Tipo de muestra: Sangre / Plasma Técnicas usadas: dHPLC—PCR • Búsqueda y caracterización de mutaciones en el ADNmt • Búsqueda y caracterización de mutaciones responsables de enfermedades monogénicas. II. II + III. I +III. 4 Versión online de este documento junto con información actualizada de nuestros servicios en: www.Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012 ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS En Selten Diagnosis Laboratorios realizamos: ANÁLISIS BIOQUÍMICOS Tipo de muestra: Biopsia Muscular / Biopsia de Piel / Sangre Técnicas usadas: Espectrofotometría—Radiometría—HPLC • • • • • Evaluación de actividad de Cadena Respiratoria Mitocondrial (Complejos I.com/documentos Lab# EUGTES259277 548 / LE 1150 .

• El curso de las enfermedades mitocondriales dependen del defecto primario y son generalmente progresivas.Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012 SIGNOS CLÍNICOS Y SÍNTOMAS DE LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES Afectación multisistémica Músculo esquelético Debilidad Fatiga Miopatía Miopatía Corazón Desorden de conductor Syndrome de Wolff-ParkisonWhite Cardiomiopatía Ojo Neuropatía Óptica Oftalmoplegia Retinopatía Hígado Hepatopatía Fosforilación Oxidativa ATP Cerebro Convulsiones Mioclono Ataxia Apoplejía Dementia Migrañas ADN Nuclear ADN Mitocondrial Riñón Síndrome de Fanconi Glomerulopatía ADN nuclear Colon Pseudo obstrucción Oído interno Pérdida auditiva sensorineural Páncreas Diabetes Mellitus Sangre Síndrome de Pearson • Las enfermedades mitocondriales forman un grupo heterogéneo de defectos de los sistemas de generación de energía que se produce en las mitocondrias. riñones y músculos esquelético son generalmente los afectados más severamente. tales como el cerebro. • Las mitocondrias son las responsables de la creación de más del 90% de la energía que el cuerpo necesita para mantener la vida y apoyar el crecimiento. • Estas enfermedades afectan principalmente a niños pero los brotes en adultos se están volviendo cada vez más comunes. corazón.selten-diagnosis.com/documentos 5 . Versión online de este documento junto con información actualizada de nuestros servicios en: Lab# EUGTES259277 548 / LE 1150 www. las cuales están presentes en todas las células del cuerpo excepto en los glóbulos rojos de la sangre. • Se manifiestan normalmente como combinación de disfunciones del sistema neuromuscular y otros sistemas orgánicos (afectación multisistémica) aunque se han descrito casos que afectan a un solo sistema (miopatiás puras – afectación monosistémica) • Los tejidos que requieren mayor energía. retina. pueden estar estables durante décadas. • Aunque la mayoría de las enfermedades mitocondriales son progresivas.

etc.com/documentos Lab# EUGTES259277 548 / LE 1150 . las manifestaciones de las enfermedades mitocondriales pueden ser también observadas en una variedad de otras enfermedades. 6 Versión online de este documento junto con información actualizada de nuestros servicios en: www. Las enfermedades mitocondriales.selten-diagnosis. marcados en negro en la figura anterior están presentes • 2 ó más síntomas sospechosos están presentes. síntomas altamente sospechosos. • 1 o más. deberán considerarse como posibles en diagnósticos diferenciales. cuando aparezcan estas características inexplicables. corea. disquinesias. especialmente cuando ocurran en combinación con: Encefalopatía Migrañas Desórdernes del movimiento Episodios similares a apoplejía Epilepsia Epilepsia parcial continua Retraso en el desarrollo Ataxia Pérdida auditiva sensorineural Degeneración de la retinan Atrofia óptica Oftalmoplejia SIGNOS CLÍNICOS Y SÍNTOMAS • Encefalopatía • Convulsiones • Retraso en el Desarrollo o Regresión (incluyendo demencia temprana o episodios tardíos) • Epilepsia Mioclónica • Desórdenes de Movimiento (distonia.Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012 SÍNTOMAS SOSPECHOSOS Y ALTAMENTE SOSPECHOSOS DE LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES En general. • Se sospecha herencia materna basándonos en la historia clínica familiar.) • Migraña Complicada • Infartos • Neuropatía • Defectos en los Conductos Cardiaco • Cardiomiopatías • Deficiencias en la Audición • Estatura corta • Desórdenes de Músculos Extraoculares • Tosis • Estrabismo adquirido • Oftalmoplegia • Diabetes • Enfermedad Renal Tubular • Pérdida de la Visión • Retinitis pigmentosa • Atrofia óptica • Acidosis láctica (puede ser leve) Disautonomía Cardiomiopatía Fallo hepático Debilidad muscular e intolerancia al ejercicio Neuropatía periférica Una enfermedad mitocondrial es altamente sospechosa cuando: • Más de 3 sistemas de órganos de los descritos en la figura anterior están involucrados.

org Asociación de Enfermos de Patologías Mitocondriales: www. Gomori. LEIGH DE HERENCIA MATERNA. Hemtoxilina-Eoxina. LHON. ECG/ECO EEG/EMG/VCN/potenciales evocados/TC/RM/SPECT/PET ¿Síndrome Específico? MERRF. glucosa. aminoácidos) Orina (Ácidos Orgánicos) LCR (proteínas.org Versión online de este documento junto con información actualizada de nuestros servicios en: Lab# EUGTES259277 548 / LE 1150 www. MELAS. NARP. PEARSON. Mutaciones puntuales Depleción Secuenciación ADNmt 2) ADNn Fuentes: • • Asociación Española de Pediatría: www.IV) Cantidad de Coenzima Q Actividad de CPT-II Estudio genético molecular: Histoquímica y ME. SDH. lactato. piruvato) Rx tórax.aepmi.aeped.selten-diagnosis. lactato. COX 1) ADNmt Deleciones. piruvato. SORDERA NO SINDRÓMICA SI Análisis de Sangre Búsqueda de mutaciones más frecuentes en el ADNmt NO Análisis de Biopsia Muscular NE G IV AT O Determinación de complejos de la Cadena Respiratoria (I .Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012 ALGORITMO DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES MITOCONDRIALES Sospecha de citopatía mitocondrial Sangre (CK.com/documentos 7 .

fallo respiratorio. cardiopatías. • Cardiomiopatía infantil histiocitoide. con muerte en los primeros días de vida • Generalmente presenta desórdenes degenerativos progresivos y es responsable de una variedad de síntomas clínicos en órganos que requieren altos niveles de energía: cerebro. • Miopatía: Comienzo en la infancia o edad adulta y caracterizada por debilidad e intolerancia al ejercicio. retinopatía pigmentaria. coma. distrofias posturales. baja estatura. ataxia. • Casos asociados con Síndrome de Leigh para glanglioma autonómico dominante y feocromocitoma (familiar y esporádico) Análisis Bioquímico de Biopsia Muscular • Encefalopatía infantil fatal: acidosis láctica congenital. MELAS. corazón. fallo respiratorio. • Encefalopatía tardía: varias combinaciones de debilidad. demencia. • Desorden Fatal infantil multisistema: Hipotonía. neuropatía sensorial. • Se le asocian las siguientes patologías: LOHN. hipotonía. fibras rojas rasgadas. apatía. ataxia. • Encafalomiopatía mitocondrial: Comienzo en la infancia o edad adulta y caracterizada por ptosis.selten-diagnosis. retraso en el desarrollo. hipotonía. retraso en el desarrollo. convulsiones y movimientos involuntarios. Fibras rojas rasgadas común y posible acidosis láctica. hígado y músculos esqueléticos.com/documentos Lab# EUGTES259277 548 / LE 1150 . mioclonos y acidosis láctica común. acidosis láctica y fallo respiratorio.Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012 SÍNDROMES MITOCONDRIALES Y ANÁLISIS RECOMENDADOS NOMBRE DE LA CONDICIÓN EDAD DE INICIO SÍNTOMAS CARACTERÍSTICOS Deficiencia del Complejo I (NADH ubiquinona Oxidorreductasa) Nacimiento o Edad Temprana • Es la deficiencia más común de la cadena respiratoria (+ 33 % de los casos) • Forma neonatal severa. neuropatía sensitiva. demencia. pérdida auditiva. Análisis Bioquímico de Biopsia Muscular • Encefalomiopatía. retinopatía pigmentosa y signos piramidales. MERRF y Síndrome de Leigh. somnolencia. deficiencia auditiva. Análisis Bioquímico de Biopsia Muscular TIPO DE ANÁLISIS RECOMENDADO Deficiencia del Complejo II (Succinato-uquinona Oxidorreductasa) Nacimiento o Edad Temprana TIPO DE ANÁLISIS RECOMENDADO Deficiencia del Complejo III (Succionato-citocromo C Oxidorreductasa) Niñez o edad adulta TIPO DE ANÁLISIS RECOMENDADO 8 Versión online de este documento junto con información actualizada de nuestros servicios en: www. ataxia. • Miopatía con intolerancia al ejercicio.

Análisis Bioquímico de Biopsia Muscular Un pequeño porcentaje de niños con deficiencia de CPT-2 comienza a manifestar los síntomas en la niñez temprana. En la biopsia muscular se encuentra aumento de los lípidos. • calambres. Los síntomas suelen aparecer al hacer mucho ejercicio o después de no comer por un período largo. Análisis Bioquímico de Biopsia Muscular • Pacientes con mioglobinuria recurrente. Los síntomas de descomposición muscular incluyen: • dolores musculares. Análisis Bioquímico de Biopsia Muscular TIPO DE ANÁLISIS RECOMENDADO Deficiencia de coenzima Q10 (en el músculo esquelético) Niñez o Edad Adulta TIPO DE ANÁLISIS RECOMENDADO Deficiencia de CPT-II en bebés y niños (Carnitina Palmitoil Transferasa) Niñez TIPO DE ANÁLISIS RECOMENDADO Deficiencia de CPTII en adultos (Carnitina Palmitoil Transferasa) De 15 a 30 años TIPO DE ANÁLISIS RECOMENDADO Versión online de este documento junto con información actualizada de nuestros servicios en: Lab# EUGTES259277 548 / LE 1150 www.selten-diagnosis. • problemas hepáticos. fibras rojas rasgadas y aumento del ácido láctico. insuficiencia respiratoria. ataxia. oftalmoplejía. Análisis Bioquímico de Biopsia Muscular La mayoría de las personas con deficiencia de CPT-2 tiene la forma adulta. Los adultos que no reciben tratamiento pueden desarrollar insuficiencia renal. retraso mental) y fibras rojas rasgadas (RRF). • retrasos para caminar y de otras habilidades motoras.com/documentos 9 . • problemas de aprendizaje. • Forma neonatal con hipotonía. • problemas renales. alteraciones del sistema nervioso central (ataxia. • debilidad muscular. signos piramidales y epilepsia. algunos efectos pueden ser: • crisis metabólicas repetidas. Si no reciben tratamiento. debilidad. • debilidad muscular. • Pacientes con ataxia cerebelosa. • aumento del tamaño del corazón y latidos irregulares. problemas de riñones. 20 años • Típicamente normal durante los primeros 6-12 meses de vida y después muestran retraso en el desarrollo. muchos niños con deficiencia de CPT-2 mueren jóvenes. epilepsia. nystagmus. • orina de color marrón rojiza.Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012 NOMBRE DE LA CONDICIÓN EDAD DE INICIO SÍNTOMAS CARACTERÍSTICOS Deficiencia del Complejo IV (Citocromo C Oxidasa) Antes de los • Forma donde se combinan cardiopatía y encefalopatía en niños. Si no se trata. atrofia óptica. signos piramidales.

Análisis Genético de Sangre TIPO DE ANÁLISIS RECOMENDADO 10 Versión online de este documento junto con información actualizada de nuestros servicios en: www. pérdida auditiva. dificultades para alimentarse. ataques. vómito y ataques. visión y audición alteradas. Síndrome de Depleción Mitocondrial en ADN Encefalopatía Mitocondrial. Movimiento muscular descoordinado (ataxia). retraso en el desarrollo y mal control sobre la respiración. párpado caído. pero puede ser un síndrome independiente. posible disfunción renal. páncreas.selten-diagnosis. Ataxia y Retinitis Pigmentosa (NARP) Problemas con el movimiento ocular (PEO). sordera y demencia. problemas digestivos. degeneración en la retina del ojo que conlleva a pérdida de la visión. neuropatía periférica.com/documentos Lab# EUGTES259277 548 / LE 1150 . Acidosis Láctica y Episodios Similares a Apoplejía (MELAS) Infancia Niñez a adultez (Generalmente entre los 2 y 15 años) Etapa posterior de la niñez a la adultez Antes de los 20 años Niñez temprana a adultez Epilepsia Mioclónica Asociada con Fibras Rojas Desiguales (MERRF) Mioclono (movimientos con sacudidas). ataques. retraso en el desarrollo. debilidad muscular.Guía Clínica • Enfermedades Mitocondriales • Volumen I • 2012 NOMBRE DE LA CONDICIÓN EDAD DE INICIO SÍNTOMAS CARACTERÍSTICOS Síndrome de Leigh Infancia y edad adulta Anormalidades cerebrales que conllevan a problemas musculares. debilidad de las extremidades. movimiento muscular descoordinado (ataxia). dolores de cabeza por migraña. los Oftalmoplegia Externa Progresiva (PEO) Adultez Dificultad con el movimiento ocular. intolerancia al ejercicio. Encefalomiopatía Neurogastrointestinal Mitocondrial (MNGIE) Neuropatía. Episodios similares a apoplejía. debilidad muscular. Síndrome de Pearson Infancia Causa severos problemas de anemia y sobrevivientes generalmente desarrollan KSS. Debilidad muscular e insuficiencia hepática. diabetes. movimiento muscular descoordinado (ataxia). y con frecuencia síntomas de otras enfermedades mitocondriales. estatura corta. hipotonia.

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