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18/01/2010

PLANDUCOURS
1.StructureetInteractionsdesMolculesOrganiques TOME1 2.RactivitenChimieOrganique

3.RactivitduCarboneSatur

4.RactivitduCarboneInsatur TOME2 5.RactivitduCycleAromatique


1

3Lecarbonesaturetsaractivit

Oxydation delaliaisonCH:combustion desalcanes AciditdesHdanslaliaisonCH: formationdebasestrsfortes(pKa >45),BuLi *Substitution detyperadicalaire (homolytique)deHdanslaliaisonCHcar liaisontrspeupolarise:chlorationparCl2 *Substitutionionique(htrolytique)deHtrsdifficile,beaucoupplusfacile pouruneliaisonpolariseavecunhtroatome :CO,CN,CCl,CBr,CIou autre.Danscecaslecarboneestchargpositivementetlesprincipalesractions sontdesractionsdeSubstitutionNuclophile:SN
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3.1Lesalcanes

Formulegnraledesalcanes:CnH2n+2

Substituants:alkylesCnH2n+1

Classedescarbones:nombredeliaisonsavecdautresatomesqueH primaire i i secondaire tertiaire quaternaire


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3.1Lesalcanes

Forces de van der Waals

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3.1Lesalcanes

3.1Lesalcanes
Ractiondecombustion :oxydationtrsexothermique(chauffage) Combustiontotaledesalcanes:CnH2n+2 +(3n+1)/2O2 =nCO2 +(n+1)H2O

Certainsmicroorganismesmtabolisentlesalcanesparoxydation(Cyt p450) Ladtoxificationdesalcanesfaitinterveniruneoxydation

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3.1Lesalcanes:chloration
LaSubstitutionRadicalairedesAlcanes: chlorationparSR

H 3C H +

Cl

Cl

H 3 C Cl +

H Cl

El(kJ.mol1)439243356431 Onendduit:RH =105kJ.mol1ractionexothermique Onadonc RG <0. Pourtantpasderactiontempratureambiante.Ractionsdifficilesl tat gazeuxparblocagecintique. cintique Ilfautchauffer(300C)ouirradier(lumire)pourinitierlaraction. Lemthanerestestablemaisledichlore subitunerupturehomolytique Mcanismeenchane
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3.1Lesalcanes:chloration
1.Phasedinitiation oudamorage:formationdelespceractive

Cl Cl

ou h

2 Cl

LesespcesradicalairessontdesIRtrsractifs 2.Phasedepropagation :

Cl

H CH 3
CH 3
+ Cl + CH 3 CH 3

H Cl + CH 3
Cl + Cl CH 3
Cl CH 3
8

Cl Cl +
3 Ph 3. Phased determinaison t i i :

Cl Cl

Cl Cl

CH 3 +

H 3C CH 3

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3.1Lesalcanes:chloration
Lapropagation: RG E1 E2 IR2

IR1

Cl CH 4 Cl2

CH 3 Cl2 HCl

RG0<0

Cl CH 3 Cl HCl

3.1Lesalcanes:chloration
Problme:trspeudeslectivit Onpeutretenirqueenlienaveclastabilitdesespcesradicalaires: Pluslaclassedelalcoolestlevepluslachlorationestfacile facile.

Ractiontrspeuutiliseenchimieorganiquecartroppeuslective

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3.2SubstitutionsNuclophilessurcarbonesatur
Equationbilan:

SubstratRactif Cetteractionpermetdecrerungrandnombredefonctionorganique: Nu HO RO R2N N3 NC HS PR3 FonctionCre Alcool Etheroxyde Amines Azotures Nitriles Thiols Selsdephosphonium
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3.2SubstitutionsNuclophilessurcarbonesatur

Plusieursfacteurs sontprendreencomptepourlabonneralisationdune substitutionnuclophilesuruncarbonesatur: Lanuclofugacit deX :fortesiX estunbongroupepartantdoncunebase stableoufaible(pKa faible).RO,R2N mauvaisgroupespartant. Lanuclophilieduractif:fortesicharg,siatomevolumineuxetsipeu dencombrement LaclassedelafonctionCX:nullaire siCli3H,primairesili2H, secondairesili1H,tertiairesiliaucunH. Lesolvantchoisi,

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3.2SubstitutionsNuclophilessurcarbonesatur
Suivantcesparamtresilyauraoupasractionetdenombreuxmcanismes existent.Toutefois ilssontsouventdesintermdiairesentrelesdeux mcanismeslimites o: lattaque l de d Nuetle l dpart d de d Xsefont f de d f faonsimultane l ou concerteSN2, 1tape

ledpartdeXprcdelattaquedeNuSN1 :2tapes

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3.2McanismeSN2surcarbonesatur
Exprimentalementle(S)2bromobutane estconvertien(R)2iodobutane dansle THFreflux.Laractioneststroslective 100%.

Lionbromureestunbonnuclofuge etlioniodureestuntrsbonnuclophile.Le drivhalognestsecondaire.Lesolvantestpolaireaprotiqueetfavorisedonc lesractionsioniques.Laractionpeutdoncavoirlieu. Onnoteuneinversiondelaconfigurationabsolueducarboneasymtrique.On appellecephnomnelinversiondeWalden (AttentionauxrglesCIP!)


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3.2McanismeSN2surcarbonesatur
Sionpartmaintenantdu(R)2bromobutane onobtientle(S)2iodobutane.La ractioneststrospcifique.

stroslectif : Dfinition :Seditd'unprocessusquiconduitlaformationprdominanted'un stro isomre i plutt l qued' d'unautre.

strospcifique : Dfinition :Seditd'unprocessusquipartirdedeuxsubstratsstroisomres donnemajoritairementdeuxproduitsdiffrentsetstroisomres


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3.2McanismeSN2surcarbonesatur
Pourcetteractiononobserveunecintiquedordre2dutype: v=kx[RBr]x[NaI] Lemcanismedecetteractionserapourcetteraisonappelmcanismelimitede typeSN2.Ilseffectueenuneseuletape. Ltatdetransitionestconsidrcommepentavalentetlattaqueanti RG Contrle cintique RG

Br H

NaI

H I NaBr
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3.2McanismeSN2surcarbonesatur
LemcanismeSN2serafavorisdanslescassuivants: PeudencombrementdeRX:fonctionsprimairesparfoissecondaires Bonnuclophile Nuclofuge moyen HS I NC CH3O Br N3 NH3 CH3SCH3 Cl CH3CO2 F NO3 CH3OH Nuclophilie Nuclofugacit I HSO4 Br H2PO4 Cl H2O F CH3CO2 NC CH3O HO H2N H bon

Fort

Augmententendescendant danslaclassification

moyen

Moyen

mauvais
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3.2McanismeSN2surcarbonesatur
Lanuclophiliediminueaveclasolvatation. Plusunionserapetitplusilserasolvat etdoncmoinsnuclophile. Lessolvantsprotiques solvatent anionsetcations. Lessolvantspolairesaprotiquesnesolvatent quelescations.Formationdanions nus ExemplepourlaSN2prcdente: Solvant CH3OHmthanol pr CH3COCH3 actone apr HCON(CH3)2 DMF apr Vitesse 1 15000 1200000

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3.2McanismeSN1surcarbonesatur
LemcanismeSN2estessentiellementrencontrpourlesfonctionsprimairespeu encombres. DanslecasolecarbocationrsultantdudpartdeXeststabilisetsionaun b nuclofuge bon l f onaunautre t caslimite li it d demcanisme i :SN1endeux d tapes t . Exemplesolvolyse du(R)3bromohexane

Laractiondesubstitutionestnonstroslective. Laloidevitesseobserveest:v=kx[RBr] EllenedpendpasdelaconcentrationenH2O. Cesecondmcanismelimiteesteffectuendeuxtapes.


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3.2McanismeSN1surcarbonesatur
Etape1:formationducarbocationplan(IR)

Etapecintiquementdterminante:E lepluslev Etape2:attaquenuclophiledeH2O

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3.2McanismeSN1surcarbonesatur
Lemcanismeimpliquelepassageparuncarbocationplanlorsdeltape cintiquementdterminante. Silecarboneportantlafonctionestasymtriqueonformencessairementles deuxstroisomresenproportionidentique E1 E2 G
R

IR1 RG1 IR2 E3 AcideBase RG0

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3.2McanismeSN1surcarbonesatur
1.Stabilitducarbocation.Avecfonctiontertiaire:uniquementSN1.Attention lastabilisationparmsomrie. 2 LavitessedelaractiondetypeSN1seraplusleveavecdetrsbonsgroupes 2. partant(nuclofuges).(exI,) 3.Unsolvantprotique vadiminuerlanuclophiliedeNuetdoncfavoriserSN1par rapportlaSN2.(exCH3CO2H,H2O) 4.Laforcedunuclophilenaurapasdinfluencesurlavitessedelaraction. (comptitionSN2sifort)

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3.2SubstitutionNuclophilesurcarbonesatur
Ractionoupasraction?

OH + NaCl

Cl

+ NaOH

NH

ONa O P O ONa ONa


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SLi +

3.2SubstitutionNuclophilesurcarbonesatur
Donnerlesproduitsformsetlesmcanismesassocis:
Br + NH2

I Cl

+ NaCN DMF SNa

+ OSO3-

+ CH3OH H N N
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Br +

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3.2SubstitutionNuclophile:lesalcools,thiolsetamines
Substitutiondesalcools:OHtrsmauvaisgroupepartant(idemaminesetthiols)

Utilisationdesulfonates :RSO3 bonnuclofuge

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Enmilieuacide:H2Obonnuclofuge

3.2SubstitutionNuclophile:lesalcools,thiolsetamines
OnutiliselabasicitdeO,NouSpourrendreO,NetSbonsnuclofuges

Aveclesoufre:

OH + S + S

S I S

OH

+ H

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3.2SubstitutionNuclophile:lespoxydes
Lespoxydes :cycles3oxygnssontdesthersoxydeparticuliers. Ilssontformsdeplusieursfaons.Unepossibilitestunesubstitution nuclophileintramolculaire

Mcanisme :ractionacidobasiquepuisSN2intramolculaire

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3.2SubstitutionNuclophile:lespoxydes
Lescycles3sonttrstendusetlespoxydesainsiquelesaziridines (avecN) souvrentfacilement. Ouverturedpoxydes d poxydespardesnuclophilesforts.Rgioslectivit :attaquedu nuclophileductlemoinsencombr.

SN2

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3.2SubstitutionNuclophile:lesaziridines
Ensrieazoteonalemmetypederactivit,encoreplusaise:

SN2 Aziridinium Ouverturedesulfonium :cetteractivitestretrouvedanslegazmoutardeou certainesmolculesanticancreuses:alkylationsdesbasesdelADN

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3.2SubstitutionNuclophileetmthylationenbiochimie
SAM

Adnosine TriP

Mthionine

Adrnaline

Noradrnaline

SAM
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3.3SubstitutionNuclophileetElimination
Enralitlorsquonraliselhydrolysedubromomthylpropane enchauffant lgrementlemilieuonobservelapparitiondunsecondproduitquiestun alcne,produitdlimination dudrivhalogn

Lemcanismedelaformationdececomposfaitintervenirlemme i t intermdiaire di i ractionnel ti lcarbocation b ti . Etape1:

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3.3SubstitutionNuclophileetElimination
Lasecondetapeestdiffrente.Lecaractre basique dunuclophilepeut provoquerledpartduprotonen pourconduirelaformationduneliaison : limination.

Pluslatempratureestlevepluslaractiondliminationseraimportantepar rapportlaractiondesubstitution(entropie).

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3.3Eliminations:rgledeSaytzev
Lorsquelamolculeestdissymtriqueonpeutformerplusieursalcnesisomresde position.

+ HBr

Lliminationestrgioslective et onformemajoritairementlalcneleplus substitu(leplusstable): 32/8. Danscecasilyacontrlecintiqueetladoubleliaisonestdjprsentedansltat detransition. RgledeSaytzev :lorsduneliminationsurundrivhalognouunalcoolon formemajoritairementlalcneleplusstable(attentionconjugaison!) LaE1estgalementstroslective etconduitlaconfigurationlaplusstable
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3.3Eliminations:E1
LemcanismelimitedetypeE1impliquele passageparuncarbocationplanlors deltapecintiquementdterminante. Laslectivitapparatlorsdelaseconde tape RG E1 IR1 RG1 E3 E2

Plusunalcneestsubstitu plusileststable
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3.3Eliminations:E2
DanslecasdelutilisationdunebaseforteonaunsecondmcanismelimiteE2 enuneseuletape. Laractionestsouscontrlecintiquecarellenestpasrenversable. Delammefaonetquandcestpossibleonformemajoritairementlalcnele plusstable.
S R Z

Quantlastroslectivit onauneliminationantiolhydrogneen etle groupepartantsontenpositionanti. Mcanisme concert

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3.3Eliminations:E2
Onammeunestrospcificit delaractiondliminationE2anti.

R R E

LaractionE2serafavoriseavecdesbasestrsfortes,unnuclofuge moyen etunelvationdetemprature.

UnsolvantpolaireaprotiquefavoriseraE2etSN2.

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3.3Eliminations:alcools,aminesetthiols
Danslecasdesalcools quisontdemauvaisgroupespartantonpeutraliserune dshydratationenmilieuacideparchauffage.

Cetteractionestrenversable etsouscontrlethermodynamiquecontrairement lliminationdefonctionshalognes.LaraisonestquelionH+ peut sadditionnersurladoubleliaisonetconduiredenouveauaucarbocationIR. Defaonintramolculaire onconduitmajoritairementonproduitdesubstitution pourdesraisonsthermodynamiques Lescycles5et6 chanonssont particulirement stables
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3.3Eliminations:alcools,aminesetthiols
LemmetypederactionaveclesaminesconduitlliminationdHofmann:

Danscecasuniqueonobserveunergioslectivit antiSaytzev. Onpasseparunammoniumquaternairequisliminefacilementenmilieu basique.

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3.3BilanSN/E
Nuclophile Faible Fort Fort Halognoalcane (ex H2O) base faible (I-) base forte (CH3O-) Nullaire pas raction SN2 SN2 Faible base forte (tBuO-) SN2

Primaire

pas raction

SN2

SN2 ou E2

E2

Secondaire

SN1 ou E1

SN2

E2

E2

Tertiaire

SN1 ou E1

SN1 ou E1

E2

E2

Hautetempraturefavoriselimination
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3.3BilanSN/E
Donnerleproduitmajoritaireform:

Nuclophile faiblement basique : SN.

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3.4Oxydorductionsurlecarbonesatur
Lesalcoolsprimairesetsecondairessoxydentrespectivementenaldhydes (puis acidescarboxyliques)etctones.

Autreoxydantpossible:KMnO4,H2SO4

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3.4Oxydorductionsurlecarbonesatur:lesthiols
LesthiolsSHsontsouventcaractrissparuneodeurnausabonde Encomparaisonauxalcoolslesthiolssontbeaucoupplusacidesquelesalcools correspondant. pKa (SH/S)8danslacystineparexemple pKa (OH/O)16danslthanol. Deplusilsontglobalementtrsinstablesetdimrisent rapidementparoxydation avecloxygnedelairouunautreoxydant(mtal)endisulfure :

Ilsinduisentdesconformationsprcisespourlactivitdesprotinescommedes toxines(venins)oulaformedescheveuxconstitus90%dekratine.
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1.StructureetInteractionsdesMolculesOrganiques TOME1 2.RactivitenChimieOrganique

3.RactivitduCarboneSatur

4.RactivitduCarboneInsatur TOME2 5.RactivitduCycleAromatique


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4.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC
Lesinsaturations CC:
sp2
2 C C sp

sp

sp

C C Alcynes

Alcnes

Liaisondouble:1liaison (450kJ.mol1)+1liaison fragile(250kJ.mol1) Liaisontriple:1liaison +2liaisons fragiles Apartirdelaformulebruteduncomposonpeutdduirelenombre dinsaturations dececompos: nIns =(2nIV +nIII nI +2)/2 Attention :uneinsaturation corresponduneliaison ouuncycle.
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4.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC

LalongueurdeC=CestpluspetitequeCCcar4lectronsdeliaison. Laliaison estplusfragile f quelaliaison carrecouvrementlatral. Ractivit:rupturedeliaison ouaddition. Laliaison reprsenteraunsitericheenlectronsdoncpluttnuclophile.

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4.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:ractivit
EquationBilande laddition

Rgioslectivit :sialcneetABdissymtriques

Stroslectivit et/ou spcificit : 4stroisomrespossiblesaumaximum.

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4.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:ractivit
Dunpointdevuethermodynamique laraction estlaplupartdutemps nettementfavorise. Les3principalesractivitssontlessuivantes: El El A-B El RH
1 en kJ.mol kJ l-1

H2C CH2 +
270

H H
430

H3C CH3
420 420 -140

H2C CH2 + Br Br
270 190

Br Br H2C CH C 2
290 290 -120

H2C CH2 +
270

H Cl
430

Cl H3C CH2
420 330 -50
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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
LadditiondeH2 oudihydrognation suruneliaisondoubleoutripleconduitaux alcanescorrespondant. Cetteractionestfavorisethermodynamiquementtoutefoisilyaunblocage cintiqueetellenepeutavoirlieusanslaprsenceduncatalyseur. Danslaplupartdescaslaractionesteffectueenphasegazouliquideetelle ncessiteune catalysehtrognepardesmtaux. LesmtauxlesplusutilisssontlePalladium,lePlatineouleNickel.

Ilsagitgalementduneractionderduction caronformedesliaisonsCH
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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Sanscatalyseur lacintiqueestbloqueparlafaiblesolubilitdeH2 dansles solvantsdodescollisionstrspeufrquentesentreractifsetsubstrats.Les mtauxcommele palladium fixentleursurfacesubstratetractifetfavorisent doncainsileurraction.

Pd

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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
PuisqueHHestsymtriqueilnyapasdepossibilitdergioslectivit parcontreon observequecetteractionest stroslective. Lorsquonpartdu(Z)2chloro3mthylpent2ne onobtient2stroisomressur4 possibles. Cl

Pd +
Z

H2

H Cl 50
S S

Cl H 50
R R

Parmiles4stroisomrespossiblesonnobtient n obtientquedeuxnantiomresqui rsultentduneattaquedes2hydrognesdummectdeladoubleliaison.On ditque ladditiondeH2 estsyn. Lautrepairednantiomres(R,S)nestpasformeonditquelaractionest stroslective 100%.


50

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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Sionpartdu(E)2chloro3mthylpent2ne onobtientlautrepaire dnantiomres.

Cl +
E

Pd H2

H Cl 50
S

Cl H 50
R S

Puisquenchangeantlaconfigurationdusubstratonchangelaconfigurationdes stroisomresformsondiraq quelaractioneststrospcifique p q syn. y Cettespcificitrsultedumcanismeconcertlasurfaceducatalyseur.

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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Laractionesttrssensiblelencombrementdelalcnecausedeladifficult defixationsurlecatalyseur: plusunalcneserasubstitumoinsilseraractif visvisdunedihydrognation.

EncontrlantletempsetlapressionelH2 gazeuxonpeutslectivementrduire uneseuledoubleliaisondanslelimonne.

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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Ladihydrognation desalcynesestgalementralisableetconduitdirectement auxalcanescorrespondantdanslesmmesconditionsqueprcdemment.

4thylhex2yne Ilestpossibledesarrterlalcneintermdiaireenutilisantuncatalyseurau palladium empoisonn:PddeLindlar.

(Z)4thylhex2ne Danscecaslaractionest stroslective etformelesalcnesZ.


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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Donnezlesproduitsformsparcesractions:

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4.1.2Lesadditionslectrophiles
EnprsencedunractifABpolarisoupolarisableavecAlectrophile ilest possibledobserveruneadditionlectrophileAE surladoubleliaison.Deux mcanismessontenvisagersuivantlanaturedellectrophile. Etape1:addition

Carbocation

Ionpont

Etape2:attaquenuclophile

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4.1.2Lesadditionslectrophiles:ladihalognation
Mmesilesractifsdihalogns Cl2,Br2 nesontpaspolarissilssontnanmoins polarisables etragissentaveclesliaisons.

Cetteractionesttrsrapidesurlaplupartdesalcnes.Elleestutilisepar exemplepourla miseenvidencedinsaturations surlesacidesgras. Iln ny yapasdeproblmedergioslectivit danscetteractionmaisilpeutyavoir stroslectivit surdesalcnesdissymtriques. DunpointdevuethermodynamiquelaractionavecI2 nestpasfavorableetcelle avecF2 tropexothermiquedonc,seuls,Cl2 etBr2 sontutiliss.
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4.1.2Lesadditionslectrophiles:ladihalognation
Le(Z)but2ne ragitavecledibrome pourconduireaumlangeracmiqueci dessous(S,S)et(R,R).
S R

Racmique Laractioneststroslective 100% caronneformepaslesdiastroisomres decescomposs.Onditque ladditionestanti. Sionpartdu(E)but2ne onobtientlecomposmeso 100%donclaractionest galement strospcifiqueanti.

R
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Identiques : compos meso

4.1.2Lesadditionslectrophiles:ladihalognation
AvecBr2 lemcanismepasseparunionpontcarlebromeestsuffisamment volumineux. Etape1:additionlectrophilesurlesdeuxfacesdeladoubleliaison

Etape2:ouverturedelionpontbromonium parlionbromure:SN2

Louverturedelionpontsefait slectivementenantideBr+. Lapremiretapeestcintiquementdterminante. AvecCl2 latomedechloreesttroppetitpourponter.


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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydrohalognation
SileractifABpossdeuneliaisonfortementpolariseilpeutgalementyavoir additionlectrophileAE surladoubleliaison.Cestlecasdelhydrohalognation parHClouHBr.

Leproblmedela rgioslectivit avecdesalcnesdissymtriquesseposecette foisainsiqueceluidun d unventuelle stroslectivit danslecasdelaformationde carbonesasymtriques. PuisqueleprotonH+ esttrspetitunmcanismeavecunionpontnestpas envisageableetcestle mcanismeparpassageaveccarbocationquiauralieu cettefois
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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydrohalognation
Etape1:addition
+ -

H + Cl
Carbocationplan

+ H Cl
Etape2:attaquenuclophile

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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydrohalognation
Dunpointdevuedelargioslectivit onobservela formationmajoritairedu drivhalognleplussubstitu.
RG Voie a Ea RGb Voie b Eb

H Cl
RGa

Cl

Cl

Cl

Cl

Cersultatestdun contrlecintiquedelaraction.Ltapecintiquement dterminanteestlaformationducarbocation.Daprsle postulatdeHammondplus celuiciserastablepluslavitessedesaformationseraleve.


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4.1.3Lhydrohalognation:rgledeMarkovnikov
Cettergioslectivit estapplicabledanslecasleplusgnraldetoutdrivdetype ABavecApluslectrongatifqueB. RgledeMarkovnikov : Lorsdel'additiond'unractifA B+ suruncompos thylniquedissymtrique,A sefixeprfrentiellementsurl'atomedecarbonequi stabiliselemieuxunechargepositive. Gnralementlhydrognesefixesurlecarbonelemoinssubstitumaisattention auxcasolecarbocationeststabilisparmsomrie.

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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydratation
Ilnya pasdestroslectivit caronpasseparuncarbocationplanetlattaqueest quiprobablesurlesdeuxfaces.

QuandlaliaisonABnestpassuffisammentpolariseunecatalyseacideest ncessaire

Exemple:hydratationdesalcnes Cestlaractioninversedela dshydratationvueprcdemment


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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydratation
McanismedelacatalyseacideavecparexempleH2SO4 :

LargledeMarkovnikov sappliqueencoremmesilaractionestsouscontrle thermodynamique(inversedeladshydratation).


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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydratation
Exempledelhydratationdelacidefumariquecatalyseparlafumarase:

Acide fumarique Acide L-malique

Pourtudierlastrochimiedecettehydratationlaractionateffectuedans leaulourdeD2O.

Danslecasderactionscatalysesparlesenzymesonobservedoncune stroslectivit.Eneffetlesenzymessontchirales!
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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydratation

Danscecasonneformequeleproduit dadditionanti !!! Eneffetdanslecasdunecatalyseenzymatiquelagomtriedusitecatalytique privilgieuneslectivitdanslattaque.


Histidine Accsdusubstratetduractif ausiteactif

Acide aspartique

Siteactifdela fumarase 66

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4.1LesadditionssurC=C
Donnezlesproduitsformslorsdesractionssuivantes.Prcisezlesrgio et stroslectivit desractions.

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4.1.5OxydationdeC=C
PuisqueladoubleliaisonestricheenlectronilfaututiliserdesdonneursdeO+ pour oxyderladoubleliaison. Epoxydation parlesperoxydesouperacides:

peracide

Epoxydesracmiques Enpartantdu(E)but2ne onformelemalange dnantiomres(R,R)et(S,S) racmique.Laractionestdoncdiastroslective 100%. Sionpartdu(Z)onobtiendralecomposmeso doncelleestgalement strospcifique.

68

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4.1.5OxydationdeC=C:dihydroxylation
Louverturedespoxydesenmilieuaqueuxfournitdesdiolsvicinauxanti

Lesdiolsvicinauxsyn sontobtenuspardihydroxylation enuneseuletape: osmylation rductriceouKMnO4 dilu.

50

50

Lemcanismepasseparlaformationduncycle5 aveclemtalsuividunehydrolysedesliaisonsMO:
69

4.1.5OxydationdeC=C:coupureoxydante
Lesdiolsvicinauxsontdebonsintermdiairespourunecoupuredelaliaison. Lutilisationdeperiodate permetderaliserslectivementcettecoupure: osmylation oxydante

Lactiondelozone(ouozonolyse)permetderalisergalementunecoupure oxydantedeC=C.Ozonolyserductrice:

Enconditionsplusdrastiques:KMnO4 concentrenmilieuacidechaud,on observeunecoupureoxydantedirectedelalcneenacidescarboxyliques.

70

35

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4.1RactivitdeC=C:bilan

71

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
LagrossediffrenceentrelafonctioncarbonyleC=OetladoubleliaisonC=Cvient dufaitquecettefoisla liaison estfortementpolarise.

Cetteinsaturation C=Oencoreappele groupe carbonyle estprsentedansles fonctions aldhydeetctone:

Ctone

Aldhyde

Onaurapratiquementlemmetypederactivitpourladoubleliaison C=Nappeleimine
72

36

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Lanomenclature desaldhydesetdesctonesfaitintervenirlessuffixes alet one respectivementlorsquilssontfonctionsprincipales.
OH O O O Cl

HN

Nomstriviaux:
73

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
LaliaisonC=Otantfortementpolariseetpossdantuneliaisonprelativement fragileellesubiraessentiellementdes additionsnuclophilesAN surlecarbone.

Dunpointdevuedelaractivitles aldhydesserontplusractifsqueles ctones pourdeuxraisons:moinsdencombrementstriqueetcarboneplus lectrophile.

74

37

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit Nu- = HRductiondescarbonylesenalcools :cetterductionesteffectueparladdition dhydruresnuclophilesH quipermettentdecreruneliaisonCH. N H estunebase NaH b forte f mais i unf faible ibl nuclophile l hil onutilise ili alors l d des hydrures h d mtalliques:LiAlH4 (trsfort)ouNaBH4(doux).

Mcanisme

PuishydrolysedelaliaisonOB
75

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Danscertainscaslesnuclophilesnesontpasassezfortsetonabesoindune activationlectrophileenutilisantlabasicitdeloxygnedelafonction carbonyle.

Trssouvent llectrophileseraH+ ouunmtal(Mg,Zn). UneautrepossibilitestdaccrotrelanuclophiliedeNu


76

38

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Stroslectivit delarductionenzymatiquecatalyseparlalcool dshydrognase.LedonneurdhydrureestlecofacteurNADH. Larductiondelthanaldeutri parcetteenzymeconduitunseul nantiomre:

Nu- = H-

Lenzymedistinguedonclesdeuxfacesdelaldhyde.

77

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Hydratationdesfonctionscarbonyles.

Nu = OH

Enprsencedeaulesaldhydesetlesctonespeuventsubiruneaddition nuclophile.Onformeainsiundiolgmin.Cetteractionesttoutefoistrs lenteetonatoujours. besoindunecatalyseacideoubasique

O + H2O

H+ cat

OH OH

Cette raction estrenversable etsouscontrlethermodynamique.Dansla plupartdescasonauralactoneplusstable(saufformol).

Onaaussiunmcanismeencatalysebasique.

78

39

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit

SionobservelaconstantedquilibreKpourlesdiffrentsdrivscarbonyls suivantsona:

Composs

CH3COCH3 1,4.10-3

CH3CHO 1,06

HCHO

CF3CHO 2,9.104

K(Hydrate/Carbonyle)

2,3.103

Dunpointdevuethermodynamiqueleshydratesdaldhydessontplusstables queleshydratesdectones

79

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Hmiactalisation.

Nu = OR

Enprsencedalcoolcommenuclophileonassistegalementuneaddition nuclophilesurlafonctioncarbonylemaislencoreilestncessairedutiliserune catalyseacide.

Hmiactal

80

40

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Actalisation.

Nu = OR

EnprsencedunexcsdalcoolonpeutassisteruneSN1duneseconde molculedalcoolsurlhmiactal pourconduireunefonctionactal

Fonctionactal

81

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Cetteractionseretrouveenparticulierchezlessucres.Onpeutassisterune hmiactalisation intramolculaire. Exempleduglucose:

Mutarotationduglucose:en solutionaqueuseacideles deuxdiastroisomres (anomres)sontenquilibre

Dglucopyrannose

Dglucopyrannose

36%

64%

Carbone 82 anomrique

41

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Lactalisation estgalementrencontrechezles sucresenparticulierlorsdela formationdeglycosides. Exempleduglucose:

Anomre

Anomre

Ladshydratationconduitunion oxoniumplanquiexpliquelaformation desdeuxanomres:

Cestcetteractionquiexpliqueladi puis polymrisationdessucres:

83

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Condensationaveclesaminesprimaires:

Nu = NR2

Ladditionestdanscecassuivieduneliminationdunemolculedeaucequi conduitlaformationdimines(Ntrivalent).

Lencorecetteractionestcatalyseenmilieuacide.

84

42

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Lepyridoxal etla pyridoxamine sontdescofacteursquiaident,danslesmilieux biologiques,intervertirlesgroupescarbonylesetlesaminesprimaires.Ces transformationsncessitentdesenzymes. Enzyme: Aminotransferase Pyridoxamine Tautomrie

Pyridoxal

85

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Aveclesaminessecondairescetteractionconduitdes namines :

Nu = NR2

Seule,ltapededshydratationdiffre:

Formationdiminium

Enamine

86

43

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Unedesractionslesplusimportantesetlesplusdifficilesenchimie organiqueetenbiochimierevientcrerdesliaisonsCC.Lescarbonyles portentsouventlecarbonelectrophile.Ilfautdoncapporterdescarbones nuclophiles. Lesdiffrentscarbonesnuclophiles

Nu = C

87

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
OnpeutassisterladditiondeCnuclophiles suruncarbonylecequiconduitla formationdeliaisonCCetlobtentiondalcools. Additionsdalcynures : Etape1:additiondalcynures

Nu = C

Etape2:ractionacidebase

pKa 16

pKa 14
88

44

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
UneractiontrsutileensynthseorganiquequipermetdecreruneliaisonCC estladditiondunioncyanurenuclophilesurungroupecarbonylepourconduire laformationde cyanhydrines

Nu = C

Unecatalyseacideestgalementncessairecommeactivationlectrophile.

89

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Additionsdorganomtalliques: Etape1:additiondorganolithiens oumagnsiens

Nu = C

Etape2:hydrolyseacide

Lesdrivsorganomtalliquessonttrs basiques.Ilfautdonctravailler en absencedeauetdansunsolvantpolaireaprotiquebasiquecommele THF pour lesstabiliser.


90

45

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:oxydation
Lesaldhydessontdesfonctionsrductricesquitendentsoxyderfacilement enprsencedoxydantdoux: TestliqueurdeFehling : RCHO+2Cu2+ +5OH =RCO2 +Cu2O(s)+3H2O Testmiroirdargent(Tollens): RCHO+2Ag+ +3OH =RCO2 +2Ag(s)+2H2O Lesfonctionsctonessontellesbeaucoupplusstablesvisvisduneoxydation saufquandellessontplacesen defonctionsacidescarboxyliquesoelles peuventsoxyderenacidescarboxyliquespardcarboxylation Enzymesetcofacteurs: Complexepyruvate deshydrognase
91

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:oxydation
Lesfonctionsaldhydesetctonespeuventgalementtretransformsenesters paractiondesperacidesouperoxydes.Cestla ractiondeBayerVilliger :

mCPBA Danslecasolactoneestdissymtriqueilyargioslectivit dansloxydationet loxygneseplaceductducarboneleplussubstitu:

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:oxydation
Cetteractionestprsentedanslemtabolismedenombreuxorganismesen particuliermicrobiens.Elleestcatalyseparuneenzyme:BayerVilliger mono oxygnase etfaitpartiedumtabolismededtoxificationdescomposs aromatiques.

O BVMO, O2, NADPH HO HO O O

Danscecascestledioxygne quiremplaceleperacidecommeoxydant.

93

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Donnerlesproduitsmajoritairedesractionssuivantes:

94

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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:lesnones
Laractivitdes carbonyles,insatursestparticuliredufaitdelaprsence de deuxcentreslectrophiles 2et4

Suivantlanaturedunuclophileonauraadditionnuclophiledetype1,2ou1,4. Exemple dadditiondetype1,2: additiondorganolithiens.Les organomagnsiensdonnentdesmlanges.

95

4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:lesnones
Avecdes htroatomes onaessentiellementdes additionsdetype1,4.

Onpeutcrerdeuxcentresasymtriquesmaisdanslaplupartdescasilnya pasde stroslectivit caronpassepardesintermdiairesplans.

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48

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4.3Ractiviten ducarbonyle
Latautomriectonolique metenvidencelaciditduprotonen desfonctions carbonyles. Enols

Sionconsidrelecoupleacidobasiqueassociceprotononremarquequelabase appelenolate eststabiliseparmsomrieaveclecarbonyle(alternancens).

Ionsnolates

LepKa desprotonsen ducarbonyleest voisinde20.Ilestdoncfaciledeformer lesionsnolates enprsencedunebasefortepeunuclophile:LDA,tBuOK Onformeainsidesnolates quisontcarbonesnuclophiles!


97

4.3Ractiviten ducarbonyle
Cetteaciditdesprotonsen desgroupescarbonylesestmiseenvidenceparla racmisation en decesfonctionsenmilieubasique:

98

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4.3Ractiviten ducarbonyle
Lesnols etnolates sontdesanaloguesdedoublesliaisonsC=Cmaisbienplus richesenlectrons (effet+Mdeloxygne).Ilspourrontdoncsubirdelamme faondes additionslectrophilesAE quiserontassistesparledoubletdeloxygne. DanslemmetempsonrecreuneliaisonC=OdoncaubilanSE en descarbonyles Parmilesdeuxsitesnuclophilescestpresquetoujourslecarboneenaquiestle plusractif.

Ilpeutyavoircrationduncarboneasymtriquemaisilnyaurapasde stroslectivit carlattaqueestquiprobablesurlesdeuxfacesdeladouble liaisonC=Cdelnolate.


99

4.3Ractiviten ducarbonyle
DelammefaonquelesdoubleliaisonsC=Csubissentuneadditionlectrophile desdihalognes commeBr2,onpourraassisterune bromation en desctones suivantsdeuxmcanismes. Enmilieubasique:polyaddition

Parcatalyseacide:monoaddition

O + Br2

H+ cat

O Br + HBr

100

50

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4.3Ractiviten ducarbonyle
Enmilieubasique:polyaddition Etape1:ractionacidobasiqueen ducarbonyle

Etape2:additiondeBr2 surlnolate

Protonen plusacide:polyaddition
101

4.3Ractiviten ducarbonyle
Parcatalyseacide:monoaddition Etapes1:tautomriecatalyseparH+.

Etapes2:AE deBr2 surlnol.

Moinsbasique
102

51

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4.3Ractiviten ducarbonyle
Laciditduprotonen desfonctionscarbonylesestunefaondecrerun carbone nuclophile. IlestdoncpossibledecrerdesliaisonsCCparSN suruncarbonelectrophile. Alkylationen descarbonyles:

LDA:diisopropylamidure delithium pKa 35 Lesnolates sontbienplusnuclophilesquelesdoublesliaisonsC=Ccorrespondant etilestalorsfaciledesubstitueruniodureparSN2:

103

4.3Ractiviten ducarbonyle
Delammefaon,ilestpossibledecrerdesliaisonsCCparAN suruncarbone lectrophile. Ractiondaldolisation /ctolisation :
aldol

Aprsformationdunnolate nuclophilesurlapremiremolculeilyaadditionde lnolate surlecarbonenuclophiledelaldhydedelasecondemolcule. Lalcoolateseprotone ensolutionpourconduirelaldol.

Onpeutralisercetteractionentredeuxaldhydes(ouctones)diffrentes,on appellecetteraction aldolisation (ouctolisation)croise.


104

52

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4.3Ractiviten ducarbonyle
Enchauffantensuitelemilieuonpeutassisteruneractionde dshydratation conduisantunaldhyde, insatur peutsefaireencatalyse y acideoubasique q etsappelle pp crotonisation. Cetteractionp

105

4.3Ractiviten ducarbonyle
Cetteractiondaldolisation estomniprsentedanslessytmes biologiqueset permetdexpliquerentreautresles entrecroisementsducollagne: Etape1:transformationamine/aldhyde

Etapes2:aldolisation /crotonisation

Unedeshydratase permetdliminerleauetdecrerlnone

106

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4.3Ractiviten ducarbonyle
Onobservelemmegenrederactivit(encoreplusleve)en desiminesou mieuxdesiminiums.

Cetexcsderactivitvientdelaciditplusimportanteduprotonen deces fonctions.Onpasseintermdiairementparune formenamine trsractive (nuclophile).

namine nuclophile

107

4.3Ractiviten ducarbonyle
Labiosynthsedesglucidesfaitintervenirdesractionsdaldolisation croise catalysespardesenzymesaldolases : Etape1:formationdiminium

Etape2:ctolisation entreuniminium etunaldhyde

108

54

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4.3Ractiviten ducarbonyle
Donnerlesproduitsformsparlesractionssuivantes:

1. tBuOK 2. H2CO 3. H2O, H+

1. O

H N

H+

2. O

3. H+,
109

4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Ilsagitencorededrivscarbonylsmaisqui possdentungroupepartantXsurle mmecarbone. X=OH:acidecarboxylique X=ORavecRalkyl:ester X=OCOR:anhydridedacide X=Cl:chloruredacyle X=NRR:amide X=SR:thioester Lecarbonedelafonctioncarbonylepossdedanscetypedecompos3liaisons avecunhtroatome.Cestpourcetteraisonquonregrouperagalementla ractivitdes nitriles:CN. Lesacidessontomniprsentsdanslanatureetdanslesprocessusbiochimiques. Exempleduvinquitourneauvinaigre:

110

55

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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX

111

4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Denombreuxnomsdacidescarboxyliquessimplessontdes nomstriviaux largementutiliss.

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56

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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Dunpointdevuedelastructuredecesfonctionsellesontbeaucoupdepointsen commun. Xpossdeundoubletnonliantquisedlocalisesurlafonctioncarbonylepar alternancens.

Enconsquence Xesthybridsp2 etledoubletnonliantestdansuneorbitalep purequiestdlocalise. LagomtrieautourdeXestdoncplaneetXperddesa nuclophilieetbasicit.(Lazotedunamideestmoinsbasiquequuneamine) DanslecasouX=OHonexpliqueainsilaciditdeCO2H(pKa 5)etlafaible nuclophiliedeCO2.


113

4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
MispartlecaractreacidedeBrnsted desacidescarboxyliques laractivit essentielledesdrivsdacideestlieau caractrelectrophileducarbonedela fonction. E PourcesadditionsnuclophilesAN onpourra encoreavoir activationlectrophileducarbonyle parlajoutdunacidedeLewis LeffetlectroniquedeX surlecarbonyleseradouble: EffetIcarXpluslectrongatif(activant) Effet+Mcardoubletnonliantdlocalis(dsactivant). Suivantlaforcedecesdeuxeffetsonaurauneractivitsuprieureoninfrieure celledescarbonylessimples:

X>OCOR>H>C>SR>OH>OR>NRR

114

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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lagrandediffrencederactivitentrelafonctioncarbonyleetlesdrivsdacide tientla prsencedugroupepartantX.Ilrendpossibleuneliminationaprs ladditionnuclophile.Lebilanestune substitutionnuclophileSN surlecarbone satur

Mcanismegnral. Etape1:AN

Etape2:E

115

4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lencorelarductiondesdrivsdacidepasseraparlutilisationdhydrures. LiAlH4 serautilispourrduirecompltementlesacidescarboxyliques,esters, anhydridesetthioesters enalcool.Onnesarrterapasaustadedelaldhyde. NaBH4 seratroppeuractifpourcesdrivs.

Nu- = H-

Lemcanismepasseparunetapedaddition/liminationdunhydruresurle carbonedelesterpourconduireunaldhyde.Unautrehydrurerduitdansun secondtempslaldhydeenalcoolate.LhydrolysedelaliaisonOAlestenfin ralisepourconduirelalcoolprimaire.


116

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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
LarductiondesamidesetdesnitrilesparLiAlH4 conduitelledesamines.Le groupeX nestpaslimindanscecas.

Nu- = H-

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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lesacidescarboxyliquespeuventtreobtenuspar hydrolysedeschloruresdacyle oudesanhydridesdacide suivantcemcanisme.

Nu = OH

Danslecasdesesters,amidesetdesnitrilesilestncessairedutiliserunecatalyse acide.
H N O H + H2O O OH + NH2

Danslemilieubiologiquelhydrolysedesfonctionsamidesncessitedes hydrolases.
118

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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lhydrolysedetoutescesfonctionspeutgalementsefaireenmilieubasiquepar augmentationducaractrenuclophile Exemple p dela saponification p desesters:

Nu = OH

Cettehydrolysebasiquepeutgalementtreeffectuesurlesthioesters etsurles amides.

119

4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Ilestpossibledesynthtiserlesesterspartirdesacidescarboxyliques:cestla raction destrification.

Nu = OR

Danscecasune catalyseacideestncessaire(H2SO4). Cetteractionestrenversableetconduitunquilibreolesternestpastoujours leproduitleplusstable. Pourdplacer p lquilibre q ilestdoncncessairedemettrelalcoolenexcs, ,denlever leau(desschant)oudeprendreunautredrivdacideplusractif:chlorure dacyleouanhydride.

120

60

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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lorsquunesterestplacenconditionacideenprsencedunalcoolilpeut subiruneractionde transestrification.

Nu = OR

Mcanisme:

121

4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lasynthsedeschloruresdacyleesteffectueparactiondagentshalognants surlesacidescarboxyliquescorrespondant:SOCl2,PCl3

Nu = Cl et NR2

Ilestsouventprfrabledutiliserleschloruresdacylepourdesractions destrificationoudamidification,carlaSN libreensuiteduHCl cequipermet dedplacerlquilibre

Onrajouteparfoisunebase(pyridine)pourpigerlacideform
122

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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Danslessystmesbiologiquescetteactivationestsouventraliseparune phosphorylation cequirendleOHbongroupepartant. Lenzyme L enzymeestunekinase etledonneurdephosphatel lATP. ATP.

Nu = NR2

Ensuiteonpeutaismentraliserdesractiondamidification oudestrification ouencoredeformationdethioesters parlintermdiairedeligases.

123

4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Enmilieubiologiqueunthiol,le HScoenzymeA,joueunrledetoutpremierplan danslemtabolisme.Ilsertde transporteurdegroupeacyledansdetrs nombreusesractionsenzymatiques.

pKa (HS-CoA / -S-CoA) = 8

124

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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
LesoufreestdonctrsnuclophilepHphysiologique.Ilpeutconduiredes ractiondethiosestrification surunacideactiv.

Nu = SR

UnefoislactylefixsurCoASHilestredistribusuruneenzymepourconduire llongationdechanesenparticulierdansla biosynthsedesacidesgras.Lenzyme catalysantcettetransestrification estuneFatty Acid Synthase (FAS)ouPolyKetide Synthase (PKS).

125

4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Donnerlesproduitsformslorsdesractionssuivantes:

O NH

1. LiAlH4 puis H2O O 2. H+ O

1. ATP, kinase OH O 2. SH

126

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4.5Ractiviten delafonctionCOX
Toutcommepourlesaldhydesetlesctoneslapositionen desdrivsdacide possdeuneractivitparticulire:les protonsen sontparticulirementacides causedelastabilisationparmsomriedelaformebasique(saufacides carboxyliques)

pKa environ25 (moinsacidequectones) Onformegalementdesnolates avecdesbasesfortes. Ces nolates sonttrsractifsetnuclophiles.Onobserveralammeractivitque pourlesaldhydesetctones.


127

4.5Ractiviten delafonctionCOX
Uneractivitparticulirementimportanteestlieladditionnuclophiledeces nolates surdautresdrivsdacide:ilsagitdela condensationdeClaisen.

Cestlquivalentde laldolisation pourles aldhydes

128

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4.5Ractiviten delafonctionCOX
Cetteractionpermetdeformerdesctoesters. enmilieuacideoubasiquLes ctoacides carboxyliquescorrespondantsontdesespcestrsractivespuisquelles peuventsubirdesractionsdedcarboxylatione parunsimplechauffage.

Lemcanisme faitinterveniruntatdetransition6centrestrsfavorableen milieuacide:

Puistautomrie
129

4.5Ractiviten delafonctionCOX
Cetteractivitestobservedansla biosynthsedesacidesgrasetautres polyctides. LacondensationdeClaisen faitdanscecasintervenirdesthioesters et estdclencheparunedcarboxylationenmilieubasique.

Lespceractiveestun thioester maloniquetrsractif.

UnechaneRestfixesuruncomplexe enzymatique ti parunef fonction ti thioester thi t . Lethioester malonique,parune ractiondedcarboxylation/ condensation,permetdallongerla chanedeCH2CO
130

65

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4.5Ractiviten delafonctionCOX
Laractiondecondensationpermetllongationdelachanepourconduiredes polyctides puisdesacidesgraspardestapesderductiondesfonctions ctones

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PLANDUCOURS
1.StructureetInteractionsdesMolculesOrganiques TOME1 2.RactivitenChimieOrganique

3.RactivitduCarboneSatur

4.RactivitduCarboneInsatur TOME2 5.RactivitduCycleAromatique


132

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5Ractivitducyclearomatique
AudbutduXIXme siclelesruesdesgrandesvillestaientclairesparla combustiondhuiledegraissedebaleine.Lestudesdelasubstancequi permettaitcettecombustionontcommencen1825parFaraday.Cenestquun sicleplustardquelastructuredubenzne atprouve:

benzne F Forme relle ll ouh hybride b id d dersonance Lastructurepossdeunsystmede 6lectrons compltementdlocaliss. Cettestructureparticulireluiconfreenconsquenceuneractivit particulire.
133

5Ractivitducyclearomatique
Lamolculeestapparue compltementsymtriqueavec6liaisonsdelongueur identique: 1,39Acompriseentreuneliaisonsimpleetuneliaisondouble.

Chaqueatomedecarboneapparat hybridsp2 etchaqueorbitalepse recouvreavecsesvoisinescequi constitueun nuagedlectrons dansunmmeplan.

ToutcommepourlesdoublesliaisonsC=Cle cycle estdunpointdevuelectronique nuclophile.


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5Ractivitducyclearomatique
Cespropritsluiconfrentunestabilit suprieuredessystmesconjugus classiques.Pourcomparercesstabilitsonamesurles chaleurs dhydrognationdesdiverscomposscidessous:

135

5Ractivitducyclearomatique
Cettenergiedersonanceestcommunetousles drivsqualifis daromatiques quirespectentlesconditionssuivantesdfiniesparHckel: Molculecycliqueoupolycyclique Molculeplane 4n+2lectronsdlocaliss

H N N H Aromatique o at que

Aromatique

Non aromatique

Aromatique

CespropritsontdesconsquencessurlespKa decertainscouplesacido / basique


OH pKa 17 O pKa 10
Phnol

OH

O
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5Ractivitducyclearomatique
Mmesilecentreducycleestricheenlectronlescompossaromatiques savrenttre trspeuractifs:

Lesractionsetlescheminsractionnelsserontdoncdiffrentsdeceux observspourlesinsaturations C=C.


137

5Ractivitducyclearomatique
Lessentieldelaractivitconcernerales ractionsdeSubstitutionElectrophile AromatiqueouSEAr dontleschmaetlemcanismegnralsontdonnsci dessous.Equationbilan:

Etape1:AdditionElectrophileAE

Etape2:EliminationdeH+ Retouraromaticit
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5Ractivitducyclearomatique
Aspectnergtique:
RG

E1 E2
RG2

RG1

Intermdiaire deWheland

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5Ractivitducyclearomatique:halognation
Lhalognation estuneractiondeSEAr quiutilisetoutcommepourlAE surles doublesliaisonslesdihalognes commeespceslectrophiles. Toutefoisdanscecas ilfautactiverlespcelectrophilepourlarendreplus ractive:pourBr2 FeBr3,pourCl2 FeCl3

Ilfautrajouteraumcanismeprcdentunetapedeformationdelespce ractivelectrophile:

OnfixealorsBr surlecycleetFeBr4 estlibr.

140

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5Ractivitducyclearomatique:nitration
Lanitrationpermetdefixerungroupenitro NO2 suruncyclearomatique. Danscecas lespcelectrophileestlionnitronium NO2+. Laractionncessite aussilemploiduncatalyseuriciH2SO4.

Lecatalyseurpermetdeformerlionnitroniumtrslectrophile.

141

5Ractivitducyclearomatique:nitration
Toutcommelesfonctionscarbonyleslegroupenitro peuttrerduitenamine, enparticulierparleshydrurestelsqueLiAlH4 :

Onformeuneespcetrsimportanteenchimiedescolorantsenparticulier: laniline. Lazotedelanilineestpeubasiquecarsondoubletnonlianteststabilispar msomrie.

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5Ractivitducyclearomatique:sulfonation
Laractionde sulfonation descyclesaromatiquespermetdecrerdesacides sulfoniquesaromatiquesSO3H.CestlaseuleractionSEAr quiestrenversable etpurementsous contrlethermodynamique.Onutiliselacidesulfurique fumantou olum (SO3 dansH2SO4)pourraliserlaraction.

Legroupesulfoniquepeuttreintroduitpourprotgerunepositionsurlecycle caronpeutrenverserlaractionenprsencedeau. Parmilesapplicationsdecescompossonpeutciterlutilisationentantque dtergents desLAS :AcidesSulfoniquesLinaires

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5Ractivitducyclearomatique:sulfonation
Lesacidessulfoniquessontgalementloriginedelaformationde sulfonamides auxpropritsthrapeutiquesparlemmetypederactions quaveclesdrivsdacide. Cescompossbloquentlabiosynthsedelacide foliquechezlesmicroorganismes microorganismes.

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5Ractivitducyclearomatique:alkylation
PourformeruneliaisonCCilestncessairedutiliserune ractiondalkylation oudacylation. Cesractionsontappelesractionde FriedelCrafts,dunomde leursinventeurs.Undrivhalogn,unalcoolouunedoubleliaisonpeuvent l tre lessubstrats b pourf formerparcatalyse l un carbocation b i qui iseral lespce ractivelectrophiledelaSEAr.

Danslecasdedrivshalognsonutilisecomme catalyseurAlCl3 quipermet deformerlespceractivedonneurdalkyle.

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5Ractivitducyclearomatique:alkylation
Laprincipalelimitationdesractionsdalkylationestla polyalkylation. Danslescasdelhalognation,lanitration,lasulfonationonfixesurlecycle aromatiqueungroupetrslectroattracteur quiappauvritlecycleenlectronet lerenddoncmoinsnuclophile.Onsarrtedanscescasfacilementla mononitration. Danslecasdelalkylationonfixeungroupementdonneurdlectronseton renddonclecycleplusractif.

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5Ractivitducyclearomatique:acylation
LesecondtypederactiondeSEAr quipermetdeformeruneliaisonCC estla raction dacylationdeFriedelCrafts..Danscecas lespcelectrophileestlion acylium RCO+. Elleestformepartirdechloruresdacyle.Laprsencede AlCl l l3 estgalement l ncessaire i dans d cecas,maisil lfaut f le l placer l enexcs caril l secomplexeaveclecarbonyleform.

AlCl3 permetlaformationdelion l ionacylium

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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
Enprsencedunsubstituantsurlenoyauaromatiquetroisorientationssont possibleslorsdunenouvelleSEAr : ortho,meta oupara

ortho

meta

para

La rgioslectivit delaractionvatreguideparlanaturedusubstituantX: EffetslectroniquesMetI Encombrementstrique

LanaturedeXvagalementacclrerouralentirlaractiondesubstitution: Xlectroniquedonneur:activant Xlectroniqueaccepteur:dsactivant


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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
PoursavoirsiungroupeXestdonneur(activant)ouaccepteur(desactivant) dlectronsilfaudracomparerlavitessedelaSEAr parrapportcelledubenzne. ExempledesvitessesrelativesdenitrationpourX= OH>CH3 >H> Cl>CO2H>CF3 >NO2 vitesse 100025 Activants 1 0,0330,00372,6.105 6.108 Dsactivants

Laractiondebromation surletolunedonnelesrsultatssuivants:

Largioslectivit delaractionsurletoluneavecCH3 donneurdlectrons corresponduneformationdescompossorthoetparaexclusivement.


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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
Lesractionsdesulfonation,alkylationdonnentlemmersultatpourla rgioslectivit. Parcontre,onobserveunergioslectivit enmtalorsquelaractionest effectuesurletrifluoromthylbenzne carCF3estattracteurdlectrons

BILAN

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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
CetteractiondeSEAr estpurementsouscontrlecintiquedanslaplupartdes cas.Largioslectivit estdoncdduitedupostulatdeHammondetduniveau nergtiquedesdiffrentsintermdiairescationiquespossibles.
X=A

Dfavorable

Dfavorable
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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
Danslecasdegroupeslectrodonneurs D:
D E ortho D E D E

X=D

Favorable

D meta E

D para E

Favorable
E E
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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
Onobservequetous lesgroupesdonneursdoncactivants oriententenortho/para alorsque lesgroupesattracteursdsactivants oriententenmeta. Les substituantshalognssontuneexceptioncettergle.Onobserveeneffet quecessubstituantspossdentdeseffets+MetI.ToutefoisleffetIlemporte exceptionnellementdanscecasetla ractivitducycleenSEAr estdoncdiminue. Ilsoriententquandmmeen ortho/paracausedeleffet+M.

Ilestnotericiquelencombrementstriquejoueunrleimportantetoriente pluttenparaparrapportlorthosaufpourlesphnols(orthomajoritaire)
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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
LorientationparlesdiffrentssubstituantspourlaSEAr peutdoncsersumeravec lesrglesdeHolleman suivantes: Orienteursortho/para Activants modrsetforts NR2 OR(ortho) Activants faibles RAr Dsactivants faibles FClBr I Siplusieurssubstituantsaudpart:leplusactivantoriente!!!
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Orienteursmeta

Dsactivants forts NO2 CF3 N+R3 CO2RCOR SO3HCN

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