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SEMINARIO SEMANA Nº 15 TERAPIA GENICA Y CELULAS MADRE 1.

¿Cuáles son las 2 características más importantes para reconocer una célula madre? Explíquelas. Las células madre son células con capacidad de diferenciarse (convertirse en muchos tipos distintos de células en el organismo). Puede producir células de uno o más tejidos maduros, funcionales y plenamente diferenciados en función de su grado de multipotencialidad. Este tipo de células tienen dos características muy importantes que las distinguen de las demás. La primera es que son células no especializadas que se renuevan ilimitadamente. La segunda es que bajo ciertas condiciones fisiológicas o experimentales, se puede inducir a que se conviertan en células con funciones especiales (por ejemplo, células musculares cardíacas o células pancreáticas que produzcan insulina). Se les puede clasificar en células madre embrionarias, aquellas que forman parte de la masa celular interna de un embrión de 4-5 días de edad, y células madre adultas, aquellas no diferenciadas que se encuentran en tejidos y órganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a células adultas del tejido en el que se encuentran. Hoy en día, se están realizando muchos estudios acerca de las células madre ya que tienen mucho potencial en muchas áreas de la salud y la investigación médica. El estudio de estas células puede ayudar a explicar cómo se producen algunos cuadros serios tales como los defectos congénitos y el cáncer. Algún día, las células madre podrán utilizarse para producir células y tejidos para el tratamiento de muchas enfermedades, inclusive la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, los traumatismos en la médula espinal, las enfermedades cardíacas, la diabetes y la artritis. 2. ¿Señale las características de las células madre totipotentes, pluripotentes, multipotentes, unipotentes?. Relacione los conceptos señalados con las características propias de células madres embrionarias, fetales y adultas. De acuerdo al tipo de tejido que originan, existen cuatro tipos de células madre: totipotentes, pluripotentes, multipotentes y unipotentes El término “totipotencial” (del latín totus, que significa completo) hace referencia al potencial que tienen estas células de generar un embrión completo (tejido embrionario y extraembrionario); es la que puede dar lugar a todo tipo de células del organismo, incluso a las células placentarias. Sólo el zigoto u óvulo fecundado y los primeros estadios del embrión (cuando se denomina mórula) son células madre totipotenciales. “Pluri” (del latín plures, que significa muchos o varios) es utilizado para describirlas células madre pluripotentes que pueden dar origen a

un gran número de CMH se diferencia continuamente para llenar los órganos hematopoyéticos y linfáticos con células maduras y reemplazar las células que llegan al final de su vida útil o bien son eliminadas o se pierden por otros motivos. en segundo lugar. En los adultos. donde la cantidad de células perdidas es igual al número de nuevas células. Las células madre adultas hacen referencia a cualquier célula que se encuentre en un organismo desarrollado y que tiene dos propiedades: la capacidad de dividirse y crear otra célula igual a sí misma y la de dividirse para crear una célula diferente de sí misma. en particular de los huesos largos y planos. las CMH son esenciales para nuestro crecimiento y supervivencia. que se produzca un asentamiento claro y persistente de éstas en el tejido blanco. La . células madre que dan origen a tejidos derivados exclusivamente del endodermo como tejido pancreático o pulmonar las células madre unipotenciales. En la médula ósea existen una gran variedad de células madre. Durante toda nuestra vida. Es importante destacar que para que una célula madre pueda considerarse como pluripotente tiene que cumplir las siguientes condiciones: en primer lugar. éstas son entonces precursores totipotenciales con capacidad de proliferar. Las células madre hematopoyéticas (CMH) son las precursoras de todas las células que componen nuestra sangre y nuestro sistema inmunitario. Así. finalmente. Las células madre pueden encontrarse en los niños. un complejo tejido blando que ocupa los espacios huecos del interior de los huesos. demostrar la funcionalidad in vitro e in vivo de las células en las que se ha diferenciado. esas células progenitoras se hallan en la médula ósea. 3. que corresponden a las células que solo pueden generar células hijas que se diferencian a lo largo de una sola línea celular. Describa las Hematopoyéticas. tal como su nombre lo refiere (del latín unus: uno) La mayoría de las células madre de un tejido específico que no ha sufrido ningún tipo de agresión o daño son del tipo unipotencial y son las responsables de la fase fisiológica de auto-renovación tisular. Hematopoyéticas: Se definen como aquéllas capaces de repoblar a largo plazo todos los linajes hematopoyéticos cuando son trasplantadas a receptores sometidos a un tratamiento mieloablativo que permita su injerto. una única célula debe ser capaz de diferenciarse a progenitores especializados procedentes de cualquier capa embrionaria. pues. así como los adultos. También es conocida como célula somática (del cuerpo).progenitores que forman cualquiera de las tres capas germinales embrionarias: mesodermo. por ejemplo. Mesenquimales y VSEL. y. endodermo y ectodermo. tanto en presencia como en ausencia de daño en los tejidos en los cuales se injerta. Las células madre multipotenciales son aquellas que pueden dar origen a precursores relacionados solamente con una de lastres capas embrionarias. Las célulasmadre embrionarias pueden ser obtenidasa partir de las primeras etapas de formación del embrión cuando el óvulo fecundado es una esfera compacta o).

podían sobrevivir y comenzaron a analizar los tejidos hematopoyéticos de estos animales con la finalidad de encontrar los componentes causales de la regeneración sanguínea. pero este término no es lo suficientemente descriptivo. generando una progenie de nuevas células sanas. de donde nació el concepto y definición de la célula madre como aquella capaz de autorrenovarse. En experimentos. se originan patrones de desarrollo diferentes que provocan la aparición de tejidos más especializados. McCulloch y Till notaron que ratones radiados letalmente. a los que se había inyectado células extraídas de la médula ósea de ratones no radiados. por diferenciación celular y regulación diferencial. A partir de este tejido. hallaron masas tumorales en el bazo de los ratones que. Las diferencias entre los términos de células madre mesenquimales y células mesenquimales para que estos no sean utilizados indistintamente: • El tejido mesenquimal o mesénquima es el tejido conectivo embrionario que procede del mesodermo y tiene una gran variedad de tipos celulares. Esto implica . ya que se utiliza sin ningún rigor para también hacer referencia a las células madre mesenquimales (CMMs). el cual permitía la regeneración del tejido sanguíneo. De hecho. ¡una sola CMH logró repoblar la sangre de un ratón que recibió una dosis de radioactividad que le habría ocasionado la muerte. La primera evidencia de la existencia de células madre hematopoyéticas en el ser humano surgió en 1945. • Desde un punto de vista estricto. En 1960. capaces de generar las tres estirpes celulares.capacidad de las CMH para repoblar la sangre y el sistema inmunitario es una propiedad extremadamente útil para tratar algunos trastornos. cuando se observó que algunos individuos que habían sido expuestos a dosis letales de radiación podían ser rescatados mediante un trasplante de médula ósea de un donador sano. la infusión de CMH puede salvar al individuo de un fracaso medular derivado de un trastorno medular o de la exposición a radioterapia o quimioterapia. osteocitos y adipocitos entre otros. Estas células pueden ser aisladas principalmente de médula ósea. sangre de cordón umbilical y tejido adiposo de donde se han logrado establecer cultivos que han permitido estudiar sus propiedades funcionales y fenotípicas. una vez examinadas. mientras que las células del mesénquima no se diferencian en células hematopoyéticas. De esta manera. las CMMs sí que pueden hacerlo. las células que se encuentran en el mesénquima son las denominadas células mesenquimales. diferenciarse y proliferar extensamente. • Así. resultaron ser colonias de hematopoyesis. Mesenquimales: Las células madre mesenquimales son células pluripotentes y adultas con morfología fibroblastoide y plasticidad hacia diversos linajes celulares como condrocitos. que son un tipo de células pluripotenciales a partir de las cuales pueden originarse los diferentes tipos de tejidos conectivos.

conducta migratoria y consideraciones éticas. multipotencia.que las CMMs son células mesenquimales. Lo interesante de estas células es que expresan antígenos embrionarios y ciertos marcadores de célula germinal primordial. Este hallazgo fue descubierto durante la investigación llevada a cabo por la Universidad de Louisville. su obtención no requiere la manipulación ni destrucción de embriones. Con el método de reducción de volumen se pierden las VSELs –Las VSELs se encuentran en el mismo gradiente de densidad que los glóbulos rojos y se pierden al centrifugar las células madre antes de su almacenamiento. . En ésta también se afirmó que el 50% de estas VSELs se pierde con el método de volumen reducido debido a su morfología única. como su propio nombre indica. se piensa que podría haber aplicaciones clínicas para la regeneración cardíaca. efectos paracrinos. El gran interés de este subtipo celular radica en que conserva la pluripotencialidad propia de las células embrionarias. VSEL: VSEL. los accidentes cerebro vasculares y la enfermedad vascular periférica en un periodo de tan sólo tres a cinco años. que puede movilizarse internamente y se pueden recoger de la sangre periférica para luego diferenciarse en células de las tres capas germinales. se desechan como son las hormonas y los factores de crecimiento. mientras que al estar presentes en la sangre del cordón y en la sangre periférica. Las células VSEL. ¿Qué es un marcador celular? Explicar brevemente la Proteína verde fluorescente (GFP). 4. Características Las CMM son un blanco prometedor como terapéutico biológico para un amplio rango de necesidades médicas no resultas. Estas propiedades indican que las VSELs son herramientas poderosas del cuerpo para reparar daños. Aunque los beneficios de la tecnología VSEL son aún teóricos. la degeneración macular. Las VSELs también se pueden encontrar en otros tipos de tejidos como ocurre con las células madre adultas. Las razones para esto son muchas e incluyen: fácil aislamiento y expansión en cultivo. es decir. propiedades inmunomoduladoras. Estas células VSEL se encuentran presentes también en la sangre del cordón umbilical. Las VSELs contienen varias características típicas de las células madre embrionarias. tienen un tamaño pequeño de entre 3 y 5 micras. pero no todas las células mesenquimales son CMMs. Sólo la sangre completa almacena las VSELs – Un importante avance ha descubierto las VSELs (Very Small Embryonic-Like Stem Cells o células madre muy pequeñas que se comportan como embrionarias). lo cual añade un interés adicional a su conservación privada. Se cree que estas VSELs se liberan a la sangre si hay una lesión de tejido u órgano.

Por ejemplo.son antigenos (proteinas) de superficie de todas las celulas. que emite bioluminiscencia en la zona verde del espectro visible.Los marcadores celulares se encuentran en todas las celulas somaticas . El descubrimiento y estudio de GFP representó un enorme avance para los investigadores. el crecimiento de bacterias patogénicas. son muy versátiles y se utilizan en diversos campos como la microbiología. cómo se diseminan las células cancerosas. así dando como resultado bienestar. por ejemplo el CD16 es la proteina que se expresa específicamente en neutrófilos. como el desarrollo de neuronas. células cancerosas permite seguir la evolución comparativa de las metástasis en presencia o ausencia de distintos fármacos. entre las cuales se encuentra la GFP. Ingeniería de Tejidos c. Permiten ver procesos previamente invisibles. se utiliza habitualmente en biología molecular como marcador1. disfuncionales. Terapia Génica 6. Es un tratamiento que se basa en la utilización de células madre fetales de origen bovino. Green Fluorescent Protein) es una proteína producida por la medusa Aequorea victoria. algunas de estas proteinas se encuentran solo en ciertos tipos de celulas. ¿Cuáles son las diferencias entre: a. y otorga una nueva dimensión visible al ojo humano. Terapia Regenerativa. es un tratamiento médico especializado en regenerar las células dañadas. TERAPIA REGENERATIVA La terapia celular o terapia de regeneración celular. el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. otorgado en partes iguales a los tres. Las proteínas fluorescentes. El gen que codifica esta proteína. Martin Chalfie. b. y Roger Y. estructuras y órganos. Los descubrimientos relacionados a la GFP de Osamu Shimomura. A pesar que la llamada química "verde" está de moda en la comunidad de químicos. la proliferación del virus del SIDA. . células NK y macrófagos. 5. Tsien merecieron el Premio Nobel de Química 2008. Proteina verde fluorescente La proteína verde fluorescente (o GFP. "por el descubrimiento y desarrollo de la proteína verde fluorescente. aumento de la energía física. desvitalizadas ya sea por enfermedad o por el proceso de envejecimiento. amplía la capacidad del microscopio óptico. que ya ha sido clonado. por sus siglas en inglés. se puede seguir la evolución de las primeras células. ningún esfuerzo de los mismos ha podido igualar las reacciones que coordina un solo gen de esta medusa. entre otros. La GFP también tiene una importancia especial en la biología del desarrollo: si se introduce en un estadio temprano de un embrión. ingeniería genética y fisiología. con la función de reparar todos las afecciones microcelulares del organismo.

Es una terapia aún en desarrollo y experimentación. asimismo trata de curar enfermedades hereditarias. A menudo. con el fin de mejorar determinadas características de los seres vivos. es la rama de la bioingeniería que se sirve de la combinación de células. TERAPIA GENICA Terapia génica implica la transferencia de material genético a una célula. debidas a genes defectuosos. sobre todo para tratar enfermedades que actualmente se consideran incurables. INGENIERIA DE TEJIDOS La Ingeniería de tejidos. Los componentes esenciales de la terapia son: un vector capaz de introducirse eficiente y selectivamente en las células que constituyan el foco de la enfermedad. la robótica y la ciencia de los materiales para diseñar partes de reemplazo del cuerpo humano. es considerada como un campo de la medicina regenerativa . al igual que brindar un efecto como tratamiento anti-envejecimiento. sin embargo. Mientras la mayoría de definiciones de la ingeniería de tejidos cubre un amplio rango de aplicaciones. los tejidos implicados requieren ciertas propiedades mecánicas y estructuras para su propia función. La finalidad principal de los estudios sobre terapia génica en el ámbito de la medicina es conseguir los mejores resultados tanto en prevención como en investigación. además de corregir la gran mayoría de los padecimientos. Esta ingeniería es una especialidad que aplica los principios de la ingeniería y las ciencias de la vida a la fabricación de sustitutos biológicos que mantengan. la microfabricación. la ingeniería de tejidos incluye conceptos de ramas tan diversas como la biología celular.mental y sexual. Conclusiones:  La terapia génica se erige en la actualidad médica como una de las formas más promisorias de terapéutica pero todavía hace falta encontrar la respuesta a muchos interrogantes conceptuales y técnicos para que esta sea un arma útil contra la amplia gama de patologías que . y un gen terapéutico que represente un remedio genético para la patología. De naturaleza eminentemente interdisciplinaria. insertando genes sanos en las células. en la práctica el término esta íntimamente relacionado con las aplicaciones de reparar o reemplazar parcial o totalmente tejidos . pero con un futuro prometedor. mejoren o restauren la función de órganos y tejidos en el cuerpo humano. diagnóstico y terapia de las enfermedades hereditarias. métodos de ingeniería de materiales. bioquímica y fisicoquímica para mejorar o reemplazar funciones biológicas. 8. un tejido o un órgano con el fin de curar una enfermedad o al menos mejorar el estado clínico de un paciente. esta manipulación del material genético puede ser utilizada en ingeniería genética. 7.

junto con la manipulacion genetica.enfrentamos los seres humanos.  Conclusion: Las Celulas Madre.se debe tratar de conseguir el beneficio sin necesidad de sacrificar vidas humanas. La tecnologia genetica impedira la aparicion de muchas enfermedades inscriptas en nuestros genes. Por supuesto que esto no es tan simple. proveera de tejidos y organos de repuesto a medida que los nuestros se vayan deteriorando... van a constituir dos pilares basicos de la Medicina de los proximos años. por su parte.. Los avances en genoma humano y en regulación génica seguramente van a traer los elementos necesarios para hacer de la terapia génica la nueva forma de manejar la salud en el mundo. . La Celula Madre.