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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUI-UFPI CENTRO DE CIENCIAS DA NATUREZA-CCS DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA E FARMACOLOGIA

DOENÇAS MITOCONDRIAIS

e em segundo lugar por lipídios ( JUNQUEIRA. Existe também pequena quantidade de RNA e DNA. Sua distribuição na célula varia.0. Entre as cristas ou túbulos da mitocôndria existe uma matriz amorfa. posteriormente as mutações no DNA mitocondrial. mecânico elétrico ou químico. Etiologia O grupo de doenças relacionado às alterações nas mitocôndrias. que são ricos em cálcio e magnésio. dos quais o principal é o trifosfato de adenosina (ATP). medindo de 0.0. rica em proteínas. As mitocôndrias são organelas esféricas ou alongadas. por exemplo. 99). sendo que a mitocôndria possui sistema genético próprio (JORGE. que prontamente cede sua energia quando a célula necessita dela para trabalho.1. Fazem exceção às das células que sintetizam esteroide. os defeitos da sinalização intergenômica) e a fatores externos. quer seja osmótico.5 a 1. Sendo aqueles muito mais frequentes que estes. da mesma forma. DOENÇAS MITOCÔNDRIAS 2.0 mm de largura e até 10 mm de comprimento. e. no pólo apical das células ciliadas ou na peça intermediária de espermatozoides. A maior parte das mitocôndrias tem cristas no seu interior. grânulos arredondados e elétron-denso. ASPECTOS GERAIS DAS MITOCÔNDRIAS As mitocôndrias são organelas encontradas em todas as células dos eucariontes e que têm a função de transformar a energia química dos metabólitos em energia facilmente acessível à célula (SOUZA. 2000). Em muitos tipos celulares observam-se. aqui os defeitos no DNA nuclear que irá levar. 99). tendendo a se acumular no citoplasma onde o gasto de energia é mais intenso.1. podem ter uma origem ligada a defeitos na estrutura genética do DNA mitocondrial (excluídos. 2. Estes estão relacionados com a capacidade mitocondrial de concentrar cátions (JUNQUEIRA. que apresentam principalmente formações tubulares. 2001). na matriz. Algumas outras . A mitocôndria é constituída principalmente por proteínas. além de cristas. Essa energia é acumulada em compostos lábeis ricos em ligações energéticas.

2001) 2. cujas proteínas constituintes são de base quer nuclear. caracterizadas por comprometimento multissistêmico e anormalidades morfológicas e bioquímicas das mitocôndrias. 98). SÍNDROME DE LEIGH Caracteriza-se por defeitos em proteínas integrantes dos complexos I e II da cadeia respiratória. Na maioria das vezes é sugestiva. Baixa estatura. ENCEFALOMIOPATIAS MITOCONDRIAIS As miopatias mitocondriais são um grupo raro de doenças. e por isso uma doença mendeliana.2. Alterações no DNA mitocondrial (mtDNA) são implicadas como fatores causais da síndrome. bloqueio de condução cardíaco sintomático. 2.1.3. por outro lado os defeitos no nível do complexo I. 2009). O complexo II da cadeia respiratória é constituído por proteínas codificadas pelo núcleo. degeneração da retina e epitélio pigmentar. ptose palpebral e baixa da acuidade visual. entre outras manifestações multissistêmicas também são encontradas (GLUTZ. surdez. entretanto. diabete mellitus. porém só em 1965 teve reconhecimento como uma nova síndrome (KEARNS E SAYRE.3. SÍNDROME DE KEARNS-SAYRE A síndrome de Kearns-Sayre foi descrita em 1958 por ambos os autores como relato de caso de dois pacientes portadores dessa disfunção. 2. ainda devem ser elucidadas.causas. podem ser citadas como possíveis causas de mutações no DNA mitocondrial. fadiga. sinais de disfunção cerebelar como ataxia. A mitocôndria possui seu próprio DNA. No seu conjunto são designadas por Síndrome de Leigh. . dão origem a uma doença de base mitocondrial. manifestando sintomas de fraqueza muscular de membros superiores e inferiores. quer mitocondrial. e o defeito mais comum observado é uma ampla deleção entre 1. Na avaliação oftalmológica dos pacientes observa-se oftalmoplegia externa progressiva com notada diminuição das versões. (LARSSON. ptose palpebral moderada a acentuada. porém.3 a 8 kilobases do braço do mtDNA.

Há importante comprometimento da musculatura inervada pelo trigêmeo e pelos pares bulbares e ptose palpebral bilateral. aumento do tamanho ou a existência de inclusões cristalinianas anormais nestas mitocôndrias. com sintomas oftalmológicos. A disfagia é proeminente. Não há medicação específica para esse tipo de enfermidade (GABBAI. Há com o decorrer da doença o comprometimento da musculatura das cinturas (escapular e pélvica). 94). 95). assim como demência e distúrbios de equilíbrio. a eletroneuromiografia e a biópsia de músculo mostram um padrão miopático. A OECP pode ser classificada em três entidades: a distrofia muscular óculofaríngeo.2.Diferentes anomalias na cadeia têm sido observadas. . A investigação etiológica é imprescindível já que muitos pacientes desenvolvem bloqueio de condução cardíaco súbito. 95). O início é na quinta década de vida e a herança é autossômica dominante. Casos com paresia palatal têm melhora de seus sintomas com elevadores palatais. a síndrome de Kearns-Sayre e a miopatia ocular pura (GABBAI. Os sinais iniciam-se geralmente antes dos 20 anos. 2. Na distrofia muscular óculo-faríngeo a OECP está associada a disfagia. porém são consideradas expressões clínicas incompletas de Kearns-Sayre.3. enquanto as mitocôndrias da periferia se coram de vermelho forte.Essa deleção colabora para o mau funcionamento da função mitocondrial. o que leva a manifestações clínicas de fadiga muscular e oftalmoplegia(ZEVIANI. MIOPATIA MITOCONDRIAL Na miopatia mitocondrial ocorre aumento do número de mitocôndrias na fibra muscular. Ao exame de mancha tricômica as fibras se coram de azul. neuromusculares e cardiológicos evidenciáveis. sendo a alimentação feita através de sonda nasogástrica nos estágios finais da moléstia. O exame histoquímico revela um padrão de cores nas fibras musculares que resulta do acúmulo de mitocôndrias aumentadas de tamanho. A creatinofosfoquinase (CPK) é normal.88). tendo o aspecto “Ragged red fibers” (WERNECK E KIYOMOTO.

br ). nenhuma patologia foi atribuída diretamente às alterações mitocondriais. O depósito de cálcio é achado frequente e não patológico nas mitocôndrias dos osteoblastos. pois os hormônios T3 e T4 estimulam a proliferação e aumento da atividade das mitocôndrias (Fonte: www.icb.br ). A célula pode tornar-se repleta de cálcio e morrer(Fonte: www. como a riboflavina. Caracteriza-se por um descontrole da duplicação mitocondrial. quelantes. gigantes e vacuolizadas. O mecanismo ainda é desconhecido.2. fumo e álcool . Fisioterapia ode alargar a gama de movimentos dos músculos e melhorar a destreza.4. Vitaminas terapias.br ). No entanto. É melhor prevenir do que remediar. e não química. Puruvato foi proposto recentemente como uma opção e tratamento. O paciente demonstra quadro crônico.ufmg. O hipertireoidismo produz um aumento global da concentração de mitocôndrias nas células.icb. O mitocondrioma é uma anormalidade estrutural encontrada em tumores específicos das glândulas salivares e ocasionalmente no fígado. Teorias recentes sugerem que a anormalidade deve ser enquadrada como um tumor benigno das mitocôndrias. como álcool. A disfunção dos hormônios calcitonina e paratormônio provocam hiper-calcemia sanguínea que se reflete em um excesso de cálcio citoplasmático que pode depositar-se na mitocôndria. de febre. que se manifesta logo na infância. Podem-se perceber alterações ao ME como mitocôndrias de formas bizarras. Algumas anormalidades estruturais podem ser causadas por intoxicação por substâncias. coenzima Q. reserpina e quadros patológicos. hepatites virais e deficiências nutricionais. Prevenção fatores estressantes. Não existe uma cura para a doença mitocondrial.icb.ufmg. É importante distingui-la do hipertireoidismo (Fonte: www. Cigarro. tornando o citoplasma repleto da organela e comprimindo as outras estruturas celulares. como hipofisectomia. aparência magra. sudorese excessiva e intolerância ao calor. causando danos ao rim e coração. FEBRE MITOCONDRIAL A febre mitocondrial é uma anormalidade funcional no acoplamento da oxidação com a produção de ATP em que a mitocôndria produz pirncipalmente energia térmica. a carnitina (uma aminoácido especializado) pode prolongar a melhora subjetiva do cansaço e da energia níveis em alguns pacientes.ufmg.

são provavelmente devido ao monóxido de carbono é conhecida e acelerar a progressão de algumas condições. . Então evitar álcool e cigarro.

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