Attività biologiche

Preambolo metodologico
•Selezione delle fonti •Analisi critica ed interpretazione •Gradi di qualità dell’evidenza •Rilevanza •Applicabilità

Attività biologiche
•Antimicrobica •Spasmolitica •Espettorante •Rubefacente •Modulazione SNC •Antinfiammatoria •Analgesica •Carminativa •Digestiva aromatica •Insetticida/
repellente locale

•Antiossidante

Attività biologiche
Supporto da studi clinici

Principalmente su Melaleuca alternifolia, Mentha xpiperita, olfatto ed uso topico.

Attività antimicrobica

Attività antimicrobica
• Attività con maggior supporto sperimentale • Forte concordanza con dati di ecologia e fisiologia vegetale ma... • La maggior parte degli studi è in vitro, solo parzialmente generalizzabili all’attività sistemica • Molti studi sono meno che perfetti in termini di metodologia, botanica, chemiotassonomia, ecc. • Esistono pochi studi clinici di buona qualità

Attività antimicrobica
Studi in vitro: problemi •Studi poco generalizzabili ad azione sistemica su esseri umani. Secondo Janssen et al (1987)si riscontrano problemi di: • Metodologia • Descrizione botanica delle fonti degli OE • Descrizione dei ceppi esatti di microrganismi

Attività antimicrobica
Metodologie e materiali utilizzati non permettono facili comparazioni.
Hammer, Carson e Riley (1999) in uno studio su Melaleuca alternifolia riscontrano che: •Materia organica e surfattanti (Tween-20 e Tween-80) compromettono l'attività antimicrobica dell'OE, massimamente per Staphylococcus aureus e Candida albicans, e minimamente per Pseudomonas aeruginosa.

Attività antimicrobica
Molti studi non specificano:

• Chemiotipo utilizzato • Zona geografica • Periodo ontogenetico di raccolta • Descrizione chimica del materiale usato.
OE di Foeniculum vulgaris in diverse fasi ontogenetiche: differenza tra il 15 e il 30% in attività antimicrobica su Clostridium sporogens (Marotti et al 1994).

Attività antimicrobica
Dati in vitro: limiti
•La maggior parte degli OE mostra una certa attività antimicrobica ma solo alcuni la possiedono a livelli rilevanti ed interessanti. •Janssen et al (1986) hanno testato 53 OE in vitro: solo OE fenolici (Thymus ed Origanum) sono antimicrobici in maniera significativa, in particolare su Candida albicans, meno attivi su Pseudomonas aeruginosa.

Attività antimicrobica
Organismi testati •Virus patogeni, sia animale sia vegetali •Funghi micotossigeni e lieviti patogeni •Molto ceppi batterici •Amebe •Parassiti

Componenti attive
Dati in vitro:
Difficile trarre conclusioni generalizzabili sul rapporto struttura/azione, ma i dati sono: •Gruppo idrossilico (alcoli alifatici e fenoli) molto attivo (Kabara 1984 e Villar et al 1986) •Gli OE ad alto tenore di fenoli sono più attivi degli altri (Janssen, Chin, Scheffer et al 1986)

Componenti attive
•Gruppo idrossilico più antimicotico, soprattutto legato a sostituente alchilico (fenoli o aldeidi aromatiche). •Lunghezza composti alifatici nelle serie omologhe importante per intensità e specificità (G + o G -) (Pauli e Knobloch 1987) •Configurazione cis- più attiva di trans- (cis-ocimene vs. trans-ocimene) (Deans e Svoboda 1988)

Componenti attive
Generalizzando, i gruppi più implicati nell’attività antimicrobica sono: Fenoli •Origanum hirtum (G+); Syzygium aromaticum; Satureja montana e Thymus vulgaris (secondo in attività su G- e Candida) Alcoli •Thymus vulgaris (linalolo); Origanum majorana (linalolo e terpineolo); Melaleuca alternifolia (terpinen-4-olo) Aldeide cinnamica •Cinnamomum zeylanicum (la più attiva su G- e Candida)

Attività antibatterica ordine decrescente
Deans et al (1988) Eugenolo (F) Anisaldeide (AA) α-fellandrene (T) Cis-ocimene (T) Limonene (T) Linalolo (A) -Moleyar et al (1992) Aldeide cinnamica (AA) Citrale (AT) Geraniolo (A) Eugenolo (F) Mentolo (A) --Camporese (1998) Carvacrolo (F) Timolo (F) Linalolo (A) α-terpineolo (A) Para-Cimene (T) α-terpinene (T) Cariofillene (T)

Meccanismo d’azione
•Modo d’azione comune a livello citoplasmatico
(Deans e Ritchie 1987; Deans e Svoboda 1990a, b).

•Attività antimicrobica parallela all’attività citotossica – basate su una reazione a livello di membrana (Soderberg, Johansson e Gref 1996) •Azione batteriostatica correlata all'inibizione della respirazione glucosio-dipendente, e alla perdita di potassio intracellulare (Cox, Gustafson, Mann
et al 1998)

Meccanismo d’azione
• I fenoli agiscono sulla struttura e funzionalità della membrana cellulare, causando lesione drammatica e morte. • Altri composti (alcoli?) indeboliscono la membrana senza lisi, stimolano rilascio enzimi autolitici, con lesione subletale e perdita capacità regolatoria; forse azione miocondriale • Meccanismo antivirale: forse disturbo delle strutture del virione necessarie per la penetrazione della cellula, o forse la dissoluzione della capsula del virus (l’OE di origano la distrugge) Nota Bene: nel valutare l’utilità di un OE va tenuta presente non solo l'attività antimicrobica assoluta, ma la specificità.

1918

CARSON ET AL.

CARSON ET AL.

ANTIMICROB. AGENTS CHEMOTHER.

FIG. 4. Electron micrographs of S. aureus cells stained with uranyl acetate after no treatment (A) and after treatment with 0.3% terpinen4-ol for 10 min (B and C). Magnifications: 11,500 (A) and 14,200 (B and C).

0.032). Of the four treatments at one-half the MIC, only 1,8cineole significantly reduced the colony-forming ability of the survivors, and this was only when the higher salt concentration was used (P 0.030). Electron microscopy of terpinen-4-ol-treated bacteria. Terpinen-4-ol-treated S. aureus cells contained multilamellar, mesosomelike structures (Fig. 4B and C) that were not seen in untreated cells (Fig. 4A). In addition, the contents of some treated cells appeared depleted and amorphous (Fig. 4C).
FIG. 4. Electron micrographs of S. aureus cells stained with uranyl acetate after no treatment (A)DISCUSSION and after treatment with 0.3% terpinen4-ol for 10 min (B and C). Magnifications: 11,500 (A) and 14,200 (B and C). Interactions with the hydrophobic structures of bacteria play

a key role in the antimicrobial actions of hydrocarbons (32). 0.032). Of the four treatments at one-half the MIC, only action Consequently, assumptions regarding the mechanism of 1,8cineole significantly reducedon the nature of its components. In of TTO have been based the colony-forming ability of the survivors, and this was only when the cells in salt stationary phase the present investigation, S. aureus higher the concentration was used (P were killed by TTO and its components. Organisms of growth 0.030). Electron microscopy areterpinen-4-ol-treated bacteria. Terin this growth phase of generally less sensitive to injury than 73.3% (n 22; SE 2.8%) with NaCl at 75 g/liter. Treatment pinen-4-ol-treated S. aureus phasecontained multilamellar, shown those in the exponential cells (11), and this has been mewith TTO or 1,8-cineole at two times their MICs significantly sosomelike structures treated with TTO (16). were not seen in for Escherichia coli (Fig. 4B and C) that Since antimicrobial reduced the ability of survivors to form colonies on NA-NaCl untreated that affect cellular synthetic processes often of some agents cells (Fig. 4A). In addition, the contents have little (with NaCl at 50 or 75 g/liter), with only 1.5% or less of the

Fenoli ed eteri fenoliche
I fenoli possiedono un gruppo idrossilico (-OH) collegato ad un anello benzenico. Ciò rende il gruppo debolmente acido e fortemente elettropositivo (quindi particolarmente reattivo e potenzialmente irritante). A differenza della maggior parte dei fenoli, timolo e carvacrolo non sono fenilpropanoidi e non derivano dal percorso biogenetico dell'acido shichimico, bensì da un Fenolo, percorso che passa dal paracimene attraverso il γ-terpinene

OH

Timolo 5-metil-2-(1-metiletil)

Fenoli ed eteri fenoliche: piante
• Cinnamomum zeylanicum fol • Foeniculum vulgare • Ocimum basilicum var basilicum • O. basilicum var grande vert’ • Origanum hirtum • Pimpinella anisum • Satureja montana • Sygyzium aromaticum flos • Syzygium aromaticum fol • Thymus vulgaris • Trachyspermum ammi (eugenolo) (anetolo) (metil cavicolo) (eugenol metil etere 60%) (carvacrolo, timolo) (anetolo - 80-90%) (carvacrolo) (eugenol metil etere; tr) (eugenolo) (timolo, carvacrolo) (timolo)

Alcoli terpenici
OH
Gli alcoli terpenici derivano dal percorso del mevalonato mediante idratazione di terpeni (ocimene linalolo; canfene al borneolo) o dall'idrolisi degli esteri. Sono generalmente antimicrobici, non tossici o meno tossici dei fenoli; non causano irritazione della pelle

linalolo

Alcoli terpenici: piante
•Aniba rosaeodora, Citrus aurantium fol e C. bergamia (linalolo) •Cymbopogon martinii •Lavandula vera terpineolo) •Mentha arvensis e M. x piperita (mentolo) •Origanum marjorama (CT linalolo o CT terpinen-4-olo) •Pelargonium spp •Ravensara aromatica •Salvia sclarea •Thymus mastichina (geraniolo) (α-terpineolo) (geraniolo)

(linalolo, lavandulolo, terpineolo, borneolo, geraniolo) α

•Melaleuca alternifolia (terpinen-4-olo) e M. quinquenervia (

-

(sclareolo 5-7%, linalolo 6-12%) (linalolo) e T. saturoides (borneolo)

Aldeidi aromatiche
Aldeidi di derivazione shichimica con attività più vicine a quelle dei fenoli che a quelle tipiche aldeidiche. • Cinnamaldeide • Fenilacetaldeide • Benzaldeide • Vanillina

CHO

cinnamaldeide

Aldeidi aromatiche: piante
Carum carvi Cuminum cyminum Foeniculum vulgaris Foeniculum vulgaris Pimpinella anisum Styrax benzoin (cuminaldeide) (cuminaldeide) (anisaldeide) (cuminaldeide) (anisaldeide) (benzaldeide) Cinnamomum cassia e C. verum cortex (cinnamaldeide)

•M

OE antivirali
Nome botanico Santalum album Thymus a fenoli Hyssopus officinalis Melissa officinalis Melaleuca alternifolia Composto più attivo santalolo timolo e carvacrolo varie aldeidi lineari terpinen-4-olo ecc. mentolo ? Tolleranza delle mucose buono irritante buono/medio medio buono buono medio

Mel San Men Arte

Mentha xpiperita Artemisia arborescens

OE antibatterici
Nome botanico Melaleuca alternifolia Lavandula spp. Pelargonium spp. Salvia spp. Thymus vulgaris Composto più attivo terpinen-4-olo ecc. varie varie vari (borneolo, linalolo) timolo cinnamaldeide carvacrolo Tolleranza delle mucose medio buono buono medio irritante dermocaustico irritante

Cinnamomum spp. cortex Satureja montana

OE antibatterici
Nome botanico Syzygium aromaticum Trachispermum ammi Origanum spp. Citrus bergamia Aniba rosaeodora Composto più attivo Eugenolo Carvacrolo Carvacrolo linalolo, cumarine linalolo citrali geraniolo, citrali Tolleranza delle mucose irritante/medio irritante irritante buono buono buono buono

Eucalyptus citriodora Cymbopogon martini

OE antimicotici
Nome botanico Litsea citrata Composto più attivo citrale Tolleranza delle mucose medio buono buono buono irritante dermocaustico irritante Cymbopogon flexuosus citrale Cymbopogon citratus Laurus nobilis Thymus vulgaris CT timolo Cinnamomum spp. cortex Satureja montana citrale vari timolo cinnamaldeide carvacrolo

OE antimicotici
Nome botanico Origanum compactum Composto più attivo carvacrolo Tolleranza delle mucose irritante irritante

Origanum heracleoticum carvacrolo

Melaleuca alternifolia Melaleuca quinquenervia Cymbopogon martini Eucalyptus globulus

Terpinen-4-olo alfa-terpineolo, 1,8cineolo Geraniolo 1,8-cineolo

buona

buona eccellente

Pelargonium x asperum Citronellolo

Attività antimicrobica
•Uno dei pochi OE non fenolici ad elevata attività antimicrobica è quello di Melaleuca alternifolia. •Attività antibatterica ad ampio spettro, su 66 ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina (MRSA) (Carson et al 1995), sull’Acne vulgaris (anche dati clinici)(Basset, et al 1990), su micosi e Tinea.

• E’ antinfiammatorio e chemiotattico

Dati clinici
• Pochi, soprattutto su uso topico ed in particolare su Melaleuca alternifolia. • Spesso di bassa qualità (progettazione, numeri, randomizzazione, dati chimici e botanici)

Utilizzo sistemico
Vista la scarsità di dati storici, i dati clinici sono fondamentali per valutare l’efficacia dell’attività antibatterica per os. Per poter generalizzare dati in vitro ad utilizzo sistemico l’OE deve essere reso disponibile presso il sito d’infezione in maniera costante ed a MIC appropriata e senza modificazioni importanti.

Dati clinici
• OE nelle infezioni delle vie urinarie: in teoria i terpenoidi vengono eliminati nelle urine e quindi posso esercitare la loro azione antibatterica. • Ma i terpenoidi vengono eliminati come metaboliti, e l’attività antibatterica originale potrebbe non rimanere conservata nelle urine, o non abbastanza

Melaleuca alternifolia
• Composizione: monoterpeni (g-terpinene), alcoli (terpinen-4-olo), ossidi (1,8-cineolo) • Attività: antibaterica, antimicotica, antinfiammatoria, chemiotattica, artropodo repellente. • Usi: vaginiti, infezioni batteriche (Staphilococcus aureus) e micotiche delle mucose, acne, onicomicosi, parassiti (pidocchi e acari) • Cautele: sensibilizzante se ossidata

Melaleuca alternifolia
•Una review sistematica del 2000: “Melaleuca alternifolia è efficace nel trattamento di acne e micosi cutanee, con effetti collaterali limitati nella severità e nel tempo.” •Successivi studi clinici hanno confermato l’utilitò di questo OE a percentuali del 5% nel trattamento di micosi, acne ed altre infezioni batteriche

Melaleuca alternifolia
•Risultato negativo. RCT (Ferley et al 1989) : mix di menta piperita, lavanda, cannella, timo e santoreggia non chiaramente efficace sulle superinfezioni batteriche polmonari in pazienti geriatrici con bronchite cronica •Possibile problema: quantità di mix utilizzata troppo bassa (2,1 gtt/die); predominanza di Mentha x piperita, OE a scarsa attività antibatterica (40% del totale). •Lo studio andrebbe ripetuto utilizzando dosaggi più razionali e forse una scelta di olii diversa.

Thymus vulgaris
• Composizione: fenoli (timolo, carvacrolo) e alcoli • Attività: fortemente antisettico, irritante, rubefaciente, espettorante, stimolante • Usi: infezioni di pelle, tratto gastrointestinale e respiratorio, in combinazione e mai sopra l’1% • Cautele: attenzione all’effetto irritante

Effetto sulla muscolatura liscia

Azione sulla muscolatura liscia
•Mentha xpiperita inibisce contrazioni coloniche in maniera dose-dipendente. Il mentolo riduce l'influsso di Ca extracellulare senza mobilizzazione di Ca intracellulare
(Hills e Aaranson 1991; Taylor et al 1983; 1984; 1985).

•Mentha xpiperita attiva sul miocardio con meccanismo Ca-antagonista (Hawthorne et al 1988). •Azione spasmolitica su sfintere di Oddi: menta piperita (++ +), salvia (++), rosmarino (+) (Giacchetti, Taddei e Taddei 1988)

Azione sulla muscolatura liscia
•Azione spasmolitica di Rosmarinus officinalis: inibisce entrata e mobilizzazione interna di Ca+ (Aqel 1991; 1992). •Possibile meccanismo: inibizione uptake di adenosina nel tessuto endoteliale aortico, accumulo di nucleotidi di adenosina, blocco canali Ca (Melzig e Teuschen 1991). • Timolo: effetto spasmolitico/vasodilatatorio Cadipendente, mediato da adrenorecettri alfa-2. Termogenesi mediata da adrenorecettori beta.

Azione sulla muscolatura liscia
Studi su esseri umani
•Cardamomo ed aneto carminativi in soggetti umani. (Creamer 1955). •RCT: OE di Mentha x piperita aggiunto al bario in colonscopia riduce significativamente gli spasmi muscolari. (Sparks et al 1995).

Mentha xpiperita
•Composizione: alcoli (mentolo), chetoni • Attività:
(mentone, isomentone), ossidi (1,8-cineolo) antispasmodica, coleretica, car minativa, anestetica, rubefaciente, antipruritica, stimolante del SNC, antisettica moderata. mal di testa muscolo tensivo, emicrania, stanchezza, sonnolenza

•Usi: IBS, dispepsia, dolore e tensione muscolare, •Cautele: non usare con i bambini

Azione espettorante

Azione espettorante
Scarsezza di dati clinici e sperimentali, ma grande tradizione d’uso
•Primi studi (1945-68) negativi su modelli animali (a parte tuja) •Citrale e geraniolo (lemongrass) mostrano buone proprietà espettoranti, aumentando la quantità e diminuendo la gravità specifica del muco (Boyd e Sheppard 1970). •Pinimentol: mentolo, canfora, OE di eucalipto, pino silvestre e Pino pumilio. L'applicazione topica del prodotto al torace è risultata in un aumento del 50% del volume del fluido respiratorio, e in una riduzione della sua viscosità (Schafer e
Schafer 1981).

Azione espettorante
Studi su esseri umani
•Vicks VapoRub (eucalipto, mentolo, canfora e trementina su bambini con bronchite acuta: maggiore ampiezza e frequenza di respirazione, periodi di quiete più lunghi, effetto rubefacente (azione su canali Ca?) (Berger, et al 1978a; 1978b) •Myrtus communis. (Gelomyrtol). Espettorante e miglioramento della funzionalità polmonare (Dorow, Weiss, Felix et al. 1987). •RCT inalazioni acqua pura vs. eucalipto 9%, mentolo 56% e canfora 35% in pazienti con raffreddore. Cambiamenti della dinamica delle vie aeree (Cohen 1982). •Matricaria. Inalazioni efficaci nel ridurre i sintomi del raffreddore (Saller et al. 1990).

Eucalyptus globulus
• Composizione: monoterpeni (pineni), ossidi (1,8-cineolo), canfora • Attività: stimolante del SNC, espettorante, desenzibilizzante, rubefacente, antisettico • Usi: disordini respiratori, stati catarrali, disordini muscoloscheletrici, debilitazione e letargia, • Cautele: non usare con bambini

Attività a livello del SNC

Azioni a livello del SNC
Studi su modelli animali
Gli studi su modelli animali danno risultati paradossali e soffrono di limitazioni intrinseche dovute:
• alla difficoltà di trovare parametri fisiologici correlati in maniera significativa con disordini psicoemotivi umani; • all’utilizzo di dosi elevatissime e poco rilevanti; • al fatto che l'effetto delle sostanze psicotrope è mediato socialmente.

•Lavandula angustifolia ha dato però risultati non ambigui e rilevanti: moderatamente sedante. •Uno studio in vitro (Priestley, et al 2003) suggerisce che il timolo potenzi i recettori GABA-A mediante un sito non ancora identificato.

Azioni a livello del SNC
• L’OE di Cananga odorata var genuina (per via transdermica) ha effetto rilassante secondo paramentri psicofisiologici • Alfa-santalolo: effetti psicologici rilassanti ma il Santalum album mostra disaccoppiamento fisiologico/comportamentale • Applicazioni transdermiche di linalolo mostrano lo stesso disaccoppiamento: disattivazione fisiologica ma nessuna percezione di benessere psicologico.

Azioni a livello del SNC
• Uno studio clinico recente ha mostrato che l’inalazione dell’OE di Piper nigrum riduce ansia e sintomi d’astinenza nei fumatori. • Gli autori concludono che gli effetti non sono mediati centralmente ma perifericamente, ma altri ritengono questa una conclusione inadeguata

Azioni a livello del SNC
Massaggio • Una review sistematica di 6 studi clinici su aromaterapia e massaggio suggeriscono un moderato effetto ansiolitico. • L’OE di Neroli con massaggio (ass. transdermico) riduce ansia, rilassa e seda moderatamente • Anthemis nobilis (1%) applicata con massaggio a pazienti oncologici migliora ansia, sintomi fisici e QdV. • Lavandula vera (1%) in massaggio migliora ansia, disturbi dell’umore e capacità di gestire la malattia

Azioni a livello del SNC
• Salvia. Lavandula, Rosmarinus e Melissa off. per os a soggetti giovani e anziani migliora l’umore, l’ansia, le performance cognitive e la memoria. • Attività anti-colinesterasi e legame con recettori GABA (Lavanda e Melissa)

Azioni a livello del SNC
Demenza
4 studi su aromaterapia e demenza, 1 di qualità (Ballard et al (2002): 72 paz. con demenza grave e comportamento agitato. Melissa 10% in massaggo. 60% pazienti (14% gruppo placebo) mostra miglioramento significativo dell’agitazione e della QdV. Non chiaro se effetto olfattivo o transdermico (pazienti con demenza severa ipo- od anosmici), valutatori non in cieco. Holmes et al (2002): 15 paz. demenza grave e comportamento agitato. Inalazione lavanda porta ad un miglioramento (60%). Non è chiaro se a causa dell’effetto olfattivo od inalativo. Ridotto numero di partecipanti

Effetti sul dolore
• Mentolo e metil salicilato: rubefacenti, termogenesi, eritema; aumento ossigenazione, riduzione aggregazione piastrinica • Mentolo e 1,8-cineolo: modificazione delle percezioni cutanee, sensazioni termiche, prurito • Timolo: effetto analgesico mediato da recettori alfa-2 adrenergici • Eucalipto + menta applicati sulla fronte: riduzione EMG, CNV, irritazione emotiva. Rilassamento muscolare e psicologico • Menta da sola = riduzione EMG, sensibilità dolore termico e sensibilità dolore ischemico, irritazione emotiva, e aumento attività e concentrazione. Effetto sul dolore.

Azioni a livello del SNC
Altri studi clinici •Betts T. (2003): studio non randomizzato su 100 pazienti epilettici, comparativo tra ipnosi, ipnosi ed aromaterapia, aromaterapia da sola. Nonostante la non randomizzazione i risultati sono stati incoraggianti, l’opzione più efficace è stata ipnosi più aromaterapia, con un terzo dei soggetti ancora senza convulsioni dopo due anni.

Effetti sulla QdV
• OE in massaggio, inalazione e come stimoli olfattivi hanno effetti ampi e forti su vari parametri di QdV in pazienti cronici e psichiatrici: ansia, sonno, depressione, dolore, stress, ecc. • Grande potenziale come alternativa economica e a basso impatto: più sforzi e studi necessari. • Valutare un intervento terapeutico com euna entità discreta (SRC pragmatico) è altrettanto importante che valutare le sue componenti isolate in cerca di un nesso causale (SRC sperimetale)

Lavandula angustifolia
• Composizione: alcoli (linalolo, terpineolo), esteri (acetato di linalile), ocimene. • Attività: rilassante, leggero sedativo, antimicrobico, antinfiammatorio • Usi: infezioni ed infiammazioni delle mucose e delle vie respiratorie, nervosismo, ansia, insonnia • Cautele: se ossidata è sensibilizzante

Olfatto

Il ruolo dell’olfatto: miti
•Gli OE possono agire sugli stati psicologici dei pazienti e costituire una terapia specifica per stati di ansia, depressione, rabbia, frustrazione, emozioni negative, ecc. •Gli OE si possono classificare a seconda del loro influsso sulla psiche o stato psicologico, dovuto a proprietà intrinseche. •Gli OE possono agire come feromoni, attraverso l’asse Ipotalamo-pituitaria-gonadi e/o l’organo vomeronasale

Il ruolo dell’olfatto: fatti
•Gli odori possono evocare cambiamenti di umore e ridurre stati di stress, seppur in maniera moderata. •Solo per alcuni odori esistono dati sperimentali su una azione specifica: lavanda, sandalo, ylang ylang, pepe nero •I dati fanno spesso riferimento a parametri fisiologici e non sempre è possibile discriminare tra effetti puramente olfattivi ed effetti farmacologici. La chiralità e la percezione soggettiva giocano un ruolo fondamentale.

Il ruolo dell’olfatto: fatti
• Natura contestuale: la valenza degli odori non è diretta e specifica, bensì determinata da proprietà relazionali del rapporto tra odori e contesti in cui essi sono stati esperiti • Nei bambini che non hanno ancora una scala edonica, scelta e reazioni agli odori sono determinate dall’intensità • Negli adulti, a bassa intensità gli stimoli tendono a stimolare il parasimpatico, ad intensità elevata la natura della stimolazione dipende dall’asse edonico

Il ruolo dell’olfatto: fatti
• La piacevolezza/spiacevolezza di un odore è determinata dall’appartenenza dell’individuo alla propria cultura ma anche dalle esperienze individuali. • L’azione degli odori si esplica anche a livello subliminale • A livello olfattivo ciò che importa è la sensazione evocata, non il materiale che la evoca (OE o materiale sintetico)

Sistema Endocrino. SNA Ipotalamo

Ippocampo Complesso amigdaloide

Corteccia

Talamo

Bulbo olfattivo

Ippocampo

Corteccia entorinale noa

PAC POC Amigdala

OFC

Bulbo

Talamo

Bulbo olfattivo
aCo Nlot

Corteccia Piriforme

Endp

PAC
pCo Med

Nuclei Profondi

Neocorteccia
Giro paraippocampico Corteccia entorinale
Setto e corpi mammillari

Subicul um

CA1

CA3

Giro dentato

Direzioni interessanti
•Azione su adrenorecettori e
(timolo) recettori GABA

•Attività anticolinesterasi e su demenza (Salvia

spp., Melissa, 1,8-cineole, limonene, terpinene, ecc.)

•Composti pungenti e attività riflessa a livello GIT •OE, resine ed Helicobacter pylorii

Direzioni interessanti
•Inibizione della sintesi degli isoprenoidi (HMGR): coolesterolo,
calcoli, tumorigenesi

•Azione di vari monoterpeni (mentolo, mentone, pinene,

borneolo, canfene, cineolo, anetolo e fenchone) su calcoli biliari e renali. colesterolo nel 34% dei pazienti. Geraniolo e citrale sono prodotti finali del percorso del mevalonato e quindi lo bloccano.

•140 mg/die di Cymbopogon spp. risultano in riduzione del •Inibizione della prenilazione delle proteine ras, induzione
della differenziazione e dell’apoptosi (limonene, alcol perllico, geraniolo)

Applicazioni

Applicazioni
•Applicazioni olfattive: QdV, umore, ecc. •Infezioni cutanee e mucose tratto gastrointestinale •Affezioni tratto respiratorio: infezioni, stati catarrali, tosse, ecc. •Massaggio e inalazione: miglioramento QdV e parametri psicofisiologici in pazienti cronici e psichiatrici e in soggetti sani •Addizione ad altri tipi di estratto: idroalcolici, oleoliti, ecc.

Applicazioni olfattive
•La proprietà di agire anche a livello subliminale permette applicazioni senza nessun livello di rischio. •L’esperienza olfattiva può essere utilizzata per facilitare il rilassamento, l’esperienza di piacere sensuale, la QdV. •Gli odori possono essere usati per manipolare alcune variabili fisiologiche SNA •E’ possibile associare ad aromi dei momenti piacevoli, ed utilizzare poi questa associazione in altre occasioni, oppure: •associare un odore ad una attività terapeutica (immunostimolazione, insulinoterapia), e richiamare l’azione terapeutica tramite l’odore in assenza di farmaco.

Applicazioni nel disagio
Evidenza sia aneddotica che di ricerca clinica che l'aromaterapia: •riduca ansia, tensione e dolore, sia per azione diretta che attraverso l'olfatto. •possa migliorare i sintomi di pazienti sofferenti di dolori cronici (azione diretta e attraverso l'olfatto). •abbia un’azione diretta sull’agitazione in pazienti con demenza. OE tipici: lavanda, camomille, neroli, bergamotto, melissa, sandalo, ylang. Massaggio, olfatto, inalazione.

Applicazioni antinfettive
Interessanti per ridurre il rischio di resistenza, particolarmente interessante il Tea Tree su su ferite ed infezioni cutanee MRSA, su acne e micosi. Possibile utilizzo per la salute del cavo orale.

Applicazioni respiratorie
•migliorare i disturbi dell'apparato respiratorio •migliorare l'espettorazione e diminuisca la
viscosità del muco bronchiale •aumentare ritmo e volume respiratorio •avere un’azione diretta sui patogeni respiratori

OE tipici: eucalipti, timo, tea tree, finocchio, lavandino, mente, rosmarino, ecc. Inalazioni, applicazioni topiche, per bocca (!).

Applicazioni mucose
•migliorare i disordini dermatologici
(dermatosi croniche) •esercitare attività antimicrobica •esercitare attività antinfiammatoria •esercitare attività rubefacente OE tipici: camomilla, tea tree, rosmarino, timo, lavanda. Applicazioni topiche diluite (unguenti, creme, ecc.)

Applicazioni gastrointestinali
•migliorare i disordini gastrointestinali •mostrare attività antimicrobica •mostrare attività antispasmodica/

carminativa •mostrare attività stimolante digestiva •mostrare attività analgesica OE tipici: Mentha xpiperita, finocchio e Apiacee,, zenzero, tea tree, ecc. Per os diluite in altri estratti (tinture) o + da soli (menta).

Applicazioni musc/articolari
•migliorare i disordini muscoloscheletrici
(artrosi, ridotta mobilità articolare, dolori muscolari) •mostrare attività analgesica •mostrare attività antispastica •mostrare attività rubefacente OE tipici: rosmarino, timo, lavandino, lavanda spica, zenzero, menta, ecc. Applicazioni topiche concentrate.

Applicazioni nel massaggio
•Tensione muscolare •Circolazione
ematica

•Piacere •Dolore •Sonno •Affaticamento •Qualità della vita

•Infezione •Rilassamento •Counseling •Immagine di sé •Relazioni •Supporto allo staff

Massaggio e disabilità moderata

•Trattamento a breve termine di spasmi,

dolori e cattiva circolazione •Sonno •Qualità della vita, coscienza corporea e immagine di sé •Costipazione •Infezioni respiratorie ricorrenti •Calmare bambini distratti o irritabili •Supporto al personale di sostegno

Massaggio e disabilità grave

•Stimolazione sensoriale •Aiuto allo sviluppo delle relazioni •Trattamento di comportamenti
autolesionistici e radicali •Uso degli OE per identificare luoghi e persone

Massaggio e malattie cronicodegenerative

•Riduzione stress e ansia •Supporto emotivo per problemi

come la solitudine o la certezza della morte •Trattamento di dolori, affaticamento, problemi respiratori e insonnia •Contatto umano •Migliorare l’immagine di sé

Massaggio e salute mentale
•Riduzione dello stress, in particolare in
momenti di crisi •Garantire una concreta esperienza di rilassamento •Aiutare il processo di counseling e di sviluppo psicosociale •Fonte alternativa di piacere e rilassamento per persone con dipendenza da sostanze •Aiutare i soggetti abusati fisicamente a trovare confidenza con il tocco

Credibilità dell’aromaterapia

La situazione
•La modalità più importante di
applicazione in occidente è quella attraverso il massaggio e la fragranza ambientale •Le applicazioni più mediche (via orale, rettale, vaginale, areosol) stanno però prendendo piede •Il trattamento può variare di molto sia nella scelta di oli essenziali sia nelle tecniche di massaggio utilizzate.

La situazione
Debolezza dell’aromaterapia: • Mancanza di modelli tradizionali a cui fare riferimento • Poca capacità critica di chi segue corsi di aromaterapia; tendono a non metter e mai in questione ciò che viene loro insegnato. • Scarsa qualità di molti dei corsi offerti, che non portano quasi mai qualche tipo di supporto in letteratura per ciò che insegnano. • E’ necessario per chiunque lavori in questo campo offrire e pretendere elevati standard di ricerca ed insegnamento

Problemi di credibilità
★ Confusione sul significato del termine e ambiguità sulle origini ★ Adozione di modelli tradizionali stridenti con la relativa novità del materiale ★ Mancanza di identità condivisa e coerente ★ Mescolanza acritica di dati scientifici ed empirici ★ Forte commistione di commerciale e scientifico ★ Aneddotica che indebolisce la posizione dei terapeuti. ★ Bassi standard educativi e professionali

Problemi di credibilità
Esempi •La natura “essenziale” degli OE •La teoria dei gruppi funzionali •Il ruolo dell’olfatto •La penetrazione transdermica •Gli “standard terapeutici”

La natura “essenziale” degli OE

La natura “essenziale” degli OE
•Commistione tra approccio mistico (l’aroma come essenza di una pianta) e approccio chimico (l’OE come estratto altamente selettivo) •Trasposizione ingiustificata delle proprietà del fitocomplesso all’OE

Teoria dei gruppi funzionali

Teoria dei gruppi funzionali
Tesi di Franchomme: le proprietà (elettrochimiche) dei gruppi funzionali dei costituenti più importanti di un OE possono determinarne le attività terapeutiche. Forse originata da esperimenti elettrochimici, forse da schemi olfattivi della Charabot & Dupont Ripresa da molti altri autori: Rodolphe Baltz, Franchomme e Penoel in l'Aromatherapie Exactement, Kurt Schnaubelt.

Teoria dei gruppi funzionali
Il problema

• Nella forma semplificata la teoria non regge: aldeidi

tutte antinfiammatorie, chetoni tutti tossici, alcoli tutti stimolanti, ossidi tutti espettoranti, ecc. • Versione rivista: la teoria non è senza problemi ma è un metodo rozzo ma efficace di sistematizzare gli OE, messo alla prova per molti anni; non spiega tutte le proprietà degli OE, vale soprattutto per i monoterpenoidi per i quali la lipofilicità e la elettro/ nucleofilicità sono + importanti.

Teoria dei gruppi funzionali
Il problema

• Il fatto è che questa farmacologia unidimensionale

non spiega l’azione degli OE, che probabilmente si esplica mediante l’azione di molteplici molecole con molteplici relazioni tra loro. • Sembra invece un metodo per semplificare lo studio degli OE, con l’aiuto di sistemi grafici che colpiscono l’immaginazione (diagrammi a torta colorati) e che danno una patina di scientificità all’operazione di miscelazione.

8% 10% 11%

7% 35%

Monoterpenes Sesquiterpenes Oxides Ketones Phenols aldehydes 10% 14% Antinflammatory Expectorant Antiseptic Stimulant Decongestant Irritant 5% 28%

29%

24%

19%

Assorbimento transdermico

Assorbimento transdermico
Posizione “classica” Gli oli essenziali passano facilmente e senza particolari modificazioni la barriera del derma e si rendono biodisponibili in particolare alle strutture subito sottostanti la zona di applicazione.

Assorbimento transdermico
Argomenti a supporto. • In teoria ogni sostanza con PM <1000 penetra il derma; le molecole che compongono gli OE hanno PM minore. • Gli OE sono lipofilici, cosa che dovrebbe permettere una facile penetrazione. • Argomento per analogia: farmaci somministrati per via transdermica.

Assorbimento transdermico
Argomenti a supporto. •Alcuni OE causano reazioni allergiche dopo applicazioni topiche: passaggio barriera dermica. •Dopo applicazioni dermiche di OE o loro frazioni, alcune componenti si ritrovano nel sangue o nell’aria espirata •Alcuni OE e frazioni aumentano la penetrazione di farmaci transdermici (Eucalyptus spp.; Chenopodium ambrosioides; d-limonene) tramite alterazione della struttura lipidica dello strato corneo

Assorbimento transdermico
Ragioni per dubitare •Solo una piccola % sostanze lipofiliche può superare le fasi idrofiliche degli spazi intercellulari dello strato corneo devono penetrare seguendo percorsi lipofilici (follicoli). •La pelle umana è più permeabile a sostanze idrosolubili (nicotina, 5-fluoracile) •Gelsomino e benzil acetato vengono assorbiti dallo strato corneo ma non passano al derma profondo •Utilizzo composti isolati piuttosto che OE completi •L’applicazione con occlusione non riflette l’utilizzo normale

Assorbimento transdermico
Ragioni per dubitare •Spesso le quantità di OE utilizzate negli studi sono irrilevanti per l’utilizzo normale. •Differenze strutturali tra la pelle animale e umana •La domanda rilevante non è se gli OE penetrino i primi strati di pelle ma: 1) se li penetrino abbastanza in profondità e 2) se li penetrino in quantità sufficiente e 3) senza modificazioni drastiche della loro composizione.

Dati sull’assorbimento
Assorbiti molto facilmente
Ac. benzoico sensibilizzante Metil salicilato U, tossico U, Canfora A d-Carvone A Terpineolo A

Assorbiti
Cinnamato; cinnamaldeide U, sensib. Alcol benzilico U Benzil acetato U; irritante Safrolo U; procarcinogeno a-, b-pinene; a-fellandrene A

Poco assorbiti
d-Limonene V e A Benzil benzoato U

Non assorbiti
Carvacrolo; eugenolo; isoeugenolo; geraniolo; linalolo; metil benzoato; dpulegone.

Assorbimento transdermico
Conclusioni •Non c’è ancora evidenza positiva dell’assorbimento significativo degli OE totali per via transdermica in condizioni paragonabili a quelle di applicazione pratica. •Alcuni componenti degli OE passano realmente la barriera della pelle in quantità significative. •Gli OE che penetrano più facilmente possono dare reazioni allergiche, ma è improbabile che possano avere significativa attività farmacologica. •Non è possibile dare indicazioni valide per tutti gli OE; è necessario continuare a valutare i nuovi dati che emergono.

OE di grado terapeutico

OE di grado terapeutico
•Qualche azienda e scuola parla o promuovono
OE “approvati” di “grado terapeutico”, come degli unici OE che garantirebbero costanza e certezza di attività terapeutica, derivante da standard chimici.

•E’ doveroso ribadire che non esiste alcun “grado

terapeutico” e non esiste alcun standard di qualità specifico per l’aromaterapia, e l’utilizzo di questi termini è una pura tecnica di marketing.

OE di grado terapeutico
Standard esistenti Formulati da industrie farmaceutica, alimentare e delle fragranze, rispondono alle loro esigenze e non a quelle dell’aromaterapia.

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Farmacopee nazionali: BP, USP, Cina, India, ecc. Farmacopea Europea (5 ediz.) Standard della EOA (USA) vecchi di decenni e di stampo industriale AFNOR (Francia) standard commerciali francesi Australian Standards The Food Chemicals Codex (FCC V) 5 ediz. Standard ISO TC 54 per OE singoli