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FISIOLOGÍA (Farmacia – Biotecnología y Biología Molecular

)

TEMA: FISIOLOGIA RENAL 1 - ACLARAMIENTO RENAL
Temario: Distribución de agua en los compartimientos del organismo. Descripción anatómica del sistema renal. Estructura e histología del nefrón. Estructura y propiedades de la membrana glomerular. Composición del filtrado glomerular. Velocidad de filtración glomerular. Flujo sanguíneo renal. Aclaramiento renal. Valoración de la función renal.

El aclaramiento renal de ciertas sustancias es utilizado para la valoración de la función renal. El método del aclaramiento renal se basa en el principio de balance de masa renal: para cualquier soluto (X) que el riñón no produce ni metaboliza, la única ruta de entrada es la arteria renal y las únicas rutas de salida son la vena renal y el uréter.

arteria renal

Pxa . FPRa = cantidad de X que ingresa por arteria renal / minuto
vena renal

Pxv . FPRv = cantidad de X que sale por vena renal / minuto
uréter riñón

Ox . V = cantidad de X que sale por uréter / minuto Pxa . FPRa = Pxv . FPRv + Ox . V (1)

Pxa = concentración de x en el plasma de la arteria renal (mg/ml). FPRa = flujo plasmático de la arteria renal (ml/min). Pxv = concentración de x en el plasma de la vena renal (mg/ml). FPRv = flujo plasmático de la vena renal (ml/min). Ox = concentración de x en la orina (mg/ml). V= velocidad de formación de la orina (ml/min). Si en un minuto el riñón “limpia” completamente de la sustancia X a un determinado volumen de sangre arterial, cantidad a la que llamaremos Cx, entonces todo lo que ingresó de X por la arteria renal en ese volumen de sangre saldrá por el uréter y nada de X saldrá por la vena renal, por lo que para ese volumen de sangre venosa Pxv = 0. Entonces si en la ecuación (1) reemplazamos a FPRa por el “volumen virtual” Cx, tenemos: Pxa . Cx = 0 + Ox . V Reordenando: Cx = Ox . V / Pxa (2) unidades de Cx: (mg/ml . ml/min) / (mg/ml) = ml/min

Cx es el aclaramiento renal de la sustancia X. Se define como aclaramiento (o clearence) renal de una sustancia al volumen virtual de plasma que es “limpiado” o depurado de tal sustancia en una unidad de tiempo. El aclaramiento de una sustancia está determinado por los tres procesos básicos del riñón: ultrafiltración, reabsorción y secreción. Toda sustancia eliminada por el riñón, sea o no constituyente normal del plasma, tiene un valor de aclaramiento. El valor del aclaramiento puede variar desde cero (sustancias que no aparecen en orina) hasta 700 ml/min (valor del flujo plasmático renal).

como el manitol. V): VFG . PAH. Pin = Oin . El valor del aclaramiento varía con la superficie corporal.Si su aclaramiento es menor al de inulina: se reabsorbe. Para el cálculo del aclaramiento se mide la concentración plasmática (extrayendo una muestra de sangre venosa). El valor normal del aclaramiento de inulina es de 125 ml/min para una superficie corporal de 1. en la práctica médica se utiliza la creatinina endógena para determinar la VFG. Existen otras sustancias con las mismas propiedades que la inulina. con la edad (es mas baja en los niños menores de 1 año. V / Pin = Cin En el laboratorio la inulina se administra por vía endovenosa en forma de perfusión continua para mantener la concentración sanguínea constante. -no tener acción farmacodinámica. Debido a estas propiedades la cantidad de inulina filtrada en el glomérulo cada minuto (VFG . en estos casos comparando el aclaramiento de las mismas con el de la inulina solo podremos deducir cual será el mecanismo predominante. Como la inulina es una sustancia exógena.Si su aclaramiento es igual al de inulina: solo se filtra. -no ser excretadas ni reabsorbidas. -no intervenir en los metabolismos. etc). un valor que representa cerca del 20 % del flujo plasmático renal (600 ml/min). alrededor de 120-130 ml/min. en estos casos comparando su aclaramiento con el de la inulina es posible deducir que mecanismo se pone en juego: 1. 3. Su valor de aclaramiento es independiente de su concentración plasmática (Pin) y del flujo urinario (V) (siempre y cuando éste tenga un mínimo de 1 ml/min). la concentración urinaria (medida en una muestra de orina) y el volumen urinario eliminado por minuto. V Reordenando: VFG = Oin .Medida de la velocidad de filtración glomerular (VFG): aclaramiento de la inulina La inulina es una sustancia cuyo aclaramiento es constante. . potasio. Las sustancias que pueden ser utilizadas para medir la velocidad de filtración glomerular deben reunir las siguientes condiciones: -ser totalmente ultrafiltradas. V / Pin Si comparamos esta ecuación con la ecuación de aclaramiento (2). El descenso de su aclaramiento por debajo de 100 ml/min se considera un indicador de la disminución de la filtración glomerular. vemos que en este caso son equivalentes. Sin embargo existen sustancias que luego de ser filtradas se reabsorben y se secretan (urea. -si es posible ser fácilmente dosificables. La intensidad de excreción para cualquier sustancia está determinada por: cantidad excretada = cantidad filtrada – cantidad reabsorbida + cantidad secretada La mayoría de las sustancias son filtradas y luego reabsorbidas o secretadas. Hay que tener en cuenta que el aclaramiento de muchas sustancias depende de su concentración plasmática (glucosa. en las personas de edad avanzada y en las mujeres con respecto a los hombres) y con la diuresis (disminuye cuando es inferior a 1 ml/min). sorbitol e hiposulfito sódico. es decir el aclaramiento de inulina (Cin) proporciona una medida de la velocidad de filtración glomerular: (3) VFG = Oin . 2. y por lo tanto no ser fijadas por las proteínas plasmáticas. Pin) equivale a la cantidad excretada en la orina por minuto (Oin . ácido úrico).Si su aclaramiento es mayor al de inulina: se secreta. La inulina es filtrada libremente por el glomérulo y no es reabsorbida ni secretada a nivel tubular.73 m2.

es decir no se elimina glucosa en la orina. tiene un transporte máximo (Tm) que normalmente es de 80 mg/min. V / PPAH = CPAH (4) Es decir que el aclaramiento del PAH proporciona una medida del valor del FPR.1 mg/ml se sobrepasa el Tm y aparecen cantidades apreciables en la vena renal. Este valor representa el valor del flujo plasmático renal en las personas cuyos riñones están sanos. V Reordenando y comparando con la ecuación (2): FPR = OPAH . FPR = OPAH . La cantidad de PAH que llega a los riñones por minuto es el producto de la concentración plasmática y del FPR. ya que la glucosa que pasa con el ultrafiltrado es totalmente reabsorbida. Normalmente el Tm es de 375 mg/min. El mecanismo de secreción del PAH. Si el valor del aclaramiento es menor que el normal puede deberse tanto a una disminución del flujo sanguíneo renal (isquemia renal) como a una disfunción tubular que altere su secreción. Por lo tanto en estas condiciones el valor del aclaramiento renal para la glucosa es cero.1 mg/ml. todo el PAH que no es filtrado en el glomérulo es secretado a nivel del túbulo. El aclaramiento renal para la glucosa va aumentando progresivamente con el aumento de la glucemia por encima de ese valor. Conociendo el hematocrito (Hto) de la sangre se puede determinar el flujo sanguíneo renal (FSR): FSR = FPR / (1 .Aclaramiento de la glucosa Mientras la concentración de glucosa en sangre (glucemia) permanece a niveles normales no existe glucosuria.. Medida del flujo plasmático renal (FPR): aclaramiento del ácido para-aminohipúrico (PAH) El PAH es un ácido orgánico. Esto se debe a que el mecanismo de transporte para la reabsorción de la glucosa tiene una velocidad máxima (por saturación de los transportadores) que se denomina transporte tubular máximo (Tm) y es la cantidad máxima de glucosa que se puede reabsorber en un minuto. El PAH puede ser administrado por vía oral o endovenosa . y con esos valores se calcula el aclaramiento. según la ecuación (1) se cumple que: PPAH .Hto) . Solamente se produce excreción de glucosa en la orina cuando la glucemia es mayor de 170 mg/dl. Por lo tanto el aclaramiento del PAH (600-700 ml/min. De manera que cuando la concentración plasmática de PAH es mayor a 0. al igual que la glucosa. valor al que se denomina umbral plasmático renal para la glucosa.) sirve para estimar el FPR siempre que la concentración plasmática sea menor a 0. no producido por el organismo. que cuando se administra de manera exógena es excretado a la orina mediante los procesos de filtración glomerular y secreción a nivel del túbulo proximal. Cuando la concentración plasmática (PPAH) es suficientemente baja. Se mide durante dos períodos consecutivos la concentración plasmática y urinaria de PAH y el volumen urinario. y como todo el PAH es excretado en la orina y no pasa nada a la vena renal. por lo tanto cuando la carga filtrada de glucosa es inferior ese valor toda la glucosa se reabsorbe y no aparece en orina. de manera que la sangre de la vena renal no contiene nada de PAH.

¿cuál es su valor? c) La tasa o velocidad de filtración glomerular (VFG) se define como la cantidad de ultrafiltrado primario que los riñones producen por minuto. i.1 mg/ml es excretada en la orina a una concentración de 15 mg/ml? a.¿Qué puede decir del manejo renal de una sustancia presente en el plasma si su valor de aclaramiento es de 0 mg/min? ¿Y de una sustancia cuyo aclaramiento es igual a 1.Escriba la ecuación de Starling para la filtración glomerular indicando el significado de cada término e indique cuales favorecen la filtración.La sustancia se filtra pero no se reabsorbe ni se secreta a nivel tubular. Dibuje un gráfico de las velocidades de filtración.Un paciente está medicado con un fármaco que puede afectar la función renal ¿Cómo puede determinar si ha sido afectada la velocidad de filtración glomerular? g. d) ¿Qué cantidad de ultrafiltrado primario es producido por los riñones al cabo de un día? Si la velocidad promedio de producción de orina es de 1 ml/min. reabsorción y excreción versus concentración plasmática de glucosa (considere una VFG constante) f.¿Bajo qué condiciones el aclaramiento de una sustancia se utiliza como índice de VFG? ¿y del FPR? Justifique.¿Cuáles son las diferencias entre la composición de la sangre y la del filtrado glomerular? ¿A qué se deben estas diferencias? h.Aclaramiento renal a. j. b. Utilizando los datos de (a) y considerando un hematocrito del 45 %. c.¿Qué sucedería con la presión de filtración en un glomérulo enfermo con un aumento de la cantidad de proteínas filtradas? (considere que sólo cambia πCB) Indique verdadero (V) ó falso (F) y justifique las falsas: a) La velocidad de filtración glomerular es inversamente proporcional a la presión hidrostática de los capilares y directamente proporcional a la presión hidrostática en el espacio de Bowman y a la presión oncótica de los capilares. c) Los efectos biológicos de la ANG II tienden a elevar la presión arterial por lo tanto su secreción aumenta cuando hay una caída de la PA y un aumento en la [Na+] extracelular. PROBLEMAS 1) Calcule los siguientes parámetros que tienen que ver con la función renal: a) ¿Cuánto tarda un volumen de sangre igual a la volemia (5000 ml) en pasar por los riñones si el flujo sanguíneo renal es del 25% del volumen minuto (5000 ml)? ¿Qué cantidad de veces por día pasa un volumen como éste por los riñones? b) El flujo plasmático renal (FPR) es la cantidad de plasma que pasa por minuto por los riñones. que se define como VFG / FPR.Cuestionario Filtración glomerular .La sustancia se filtra y a nivel tubular se secreta. b) El aclaramiento del ácido para amino hipúrico estima el flujo plasmático renal siempre y cuando la concentración plasmática del mismo sea baja. c. la cantidad de plasma que se filtra por minuto.La sustancia se filtra y a nivel tubular se reabsorbe en un 50%.¿Cuál es en condiciones normales el valor de aclaramiento renal de la glucosa? e. .Nombre los tres componentes de la barrera de filtración en el glomérulo. Discuta qué ocurriría en el caso de que la carga filtrada de glucosa sobrepase el valor de la carga tubular máxima (o máxima velocidad de reabsorción tubular = Tm). b. Considerando un valor promedio de 125 ml/min para la VFG. Justifique (considere una VFG =125 ml/min y una velocidad de formación de orina de 1ml/min).5 veces la VFG normal? d. calcule el valor de la fracción de filtración. ¿qué cantidad de líquido tienen que reabsorber los túbulos renales al cabo de 24 hs? 2) ¿Qué es lo más probable que ocurra a nivel renal con una sustancia que para una concentración plasmática de 0. d) Si el aclaramiento de una sustancia X es inferior al de la inulina.En los pacientes diabéticos la concentración plasmática de glucosa puede subir mucho en el plasma. o lo que es igual.Defina aclaramiento renal para una sustancia X. esa sustancia X es reabsorbida por el nefrón.

¿De qué factores depende la VFG? d. πCG = 28 mm Hg .003 gr/l.Para valores de concentración de PAH en sangre de 0.) 5) a. Complete la información faltante en la siguiente tabla considerando que la droga no afecta la VFG: antes de la droga después de la droga 1 mg / ml 1 mg / ml 1 mg / ml 1 mg / ml 100 mg / min 100 mg / min 0 mg / min mg / min ml / min ml / min ml / min ml / min [inulina] plasma [glucosa] plasma vel. filtra totalmente y no se reabsorbe ni se secreta. en orina de 1 gr/l y una velocidad de formación de orina de 1.Determine el valor del aclaramiento renal de creatinina b. Los valores obtenidos son: volumen total de orina = 2 litros. π = presión coloidosmótica) 7) A un individuo se le solicita que recoja la orina que ha producido en 24 hs.¿Qué información le brinda este dato acerca del funcionamiento renal del paciente? ¿Por qué? 4) Aclaramiento de la glucosa: En un estudio experimental se administra una droga que inhibe completamente la reabsorción de glucosa por el riñón. ¿cuál es el valor del aclaramiento del PAH? ¿El resultado obtenido es normal? Si no lo es ¿Cómo interpreta el resultado? b. ¿Hay reabsorción o secreción neta de Z a nivel tubular? Justifique numéricamente.Si la máxima velocidad de secreción tubular del PAH es de 80 mg/min.3) Una persona tiene valores de concentración de creatinina de 15 mg/l en plasma y de 3. La sustancia X no se metaboliza en riñón.¿Cuál es el valor de la velocidad de filtración glomerular para este individuo? b.¿Es normal el valor obtenido? c. ¿cuál es la concentración de PAH en plasma arterial para la cual se satura este mecanismo? 6) Calcule el valor de la presión de filtración neta para los siguientes valores de presiones en el capilar glomerular (CG) y en la cápsula de Bowman (CB): PCG = 60 mm Hg . excreción inulina vel. y se mide la concentración de una sustancia X en plasma (Px) y en la orina (Ux). a.5 ml/min. a.Para conocer el comportamiento de otra sustancia Z se determina su concentración en plasma (Pz) y orina (Uz) obteniéndose Pz = 4 mg/l y Uz = 500 mg/l.16 mg/l en una orina de 24 horas con un volumen final de 1500 ml. Px = 2 mg/dl y Ux = 180 mg/dl. PCB = 15 mm Hg . πCB = 0 mm Hg (P = presión hidrostática. excreción glucosa aclaramiento inulina aclaramiento glucosa (La velocidad de excreción de una sustancia es la velocidad de aparición de dicha sustancia en la orina que se junta en la vejiga. .