Itsamad Beluche

Es una enfermedad de la mdula sea que se caracteriza por la presencia de una:

Disminucin (aplasia moderada) Desaparicin (aplasia grave)

del tejido hematopoytico que es sustituido por tejido adiposo. Sin evidencia de infiltracin neoplsica ni de sndrome mieloproliferativo. Puede afectar a
Toda la hemopoyesis (insuficiencia medular global) Una sola lnea celular (insuficiencia medular selectiva).

Etiopatologa
Congnitas Adquiridas

Congnitas
Anemia de Fanconi AR Disqueratosis congnita XLR Aplasias selectivas congnitas

De la serie roja

De la serie blanca

Otras: Sndrome de Pearson (mitocondrial) Hipoplasia cartlagopelo Disgenesia reticular

De los megacariocitos

Sndrome de Blackfan-Diamond, Eritrognesis imperfecta o Eritroblastopenia Congnita AD

Sndrome de Schwachman AR

Sndrome de Kostmann (NCS) AR

Trombocitopenia Amegacarioctica Congnita AR

Disorder Ataxia-pancytopenia (myelocerebellar disorder) Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia

Findings Cerebellar atrophy and ataxia; aplastic pancytopenia; monosomy 7; increased risk of AML

Inheritance AD

Mutated Gene Unknown

Thrombocytopenia; absent or markedly decreased marrow AR (compound megakaryocytes; hemorrhagic propensity; elevated heterozygotes) thrombopoietin; propensity to progress to aplastic pancytopenia; propensity to evolve to clonal myeloid disease Pre- and postnatal growth delay; dysmorphic facies; aplastic pancytopenia Intrauterine and post-partum growth failure; short stature; microcephaly; mental retardation; distinct dysmorphic facies; aplastic pancytopenia; increased risk of AML and ALL AR (compound heterozygotes) AR

MPL

DNA ligase IV deficiency Dubowitz syndrome

LIG4 Unknown

Nijmegen breakage syndrome

Microcephaly; dystrophic facies; short stature; immunodeficiency; AR radiation sensitivity; aplastic pancytopenia; predisposition to lymphoid malignancy Lymphopenia; anemia and neutropenia; corrected by hematopoietic stem cell transplantation Intrauterine and post- partum growth failure; microcephaly; characteristic dysmorphic facies (bird-headed profile); aplastic pancytopenia; ? increased risk of AML Radial/ulnar abnormalities; aplastic pancytopenia; increased risk of AML XLR

NBS1

Reticular dysgenesis (type of severe immunodeficiency syndrome) Seckel syndrome

Unknown

AR

ATR (and RAD3related gene); PCNT Unknown

WT syndrome

AD

Fuente: Williams, Hematology. 8th Edition

 Hiperpigmentacin cutnea manchas caf con leche Talla baja Hipoplasia o ausencia de pulgar con o sin ausencia de radio, Criptorquidea e hipogonadismo en los hombres, Microcefalia, Microftalmia y estrabismo, Malformaciones renales (rin en herradura), Bajo peso de nacimiento Retraso del desarrollo psicomotor Sordera Defectos cardiovasculares Neoplasias
http://emedicine.medscape.com/article/960401-overview

a) Uas distrficas b) Hiperpigmentacin reticulada c) en cara, cuello, hombros d) Leucoplaquias en mucosa oral

http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/106/4/1246.full

Adquiridas
Idiopticas Secundarias a:

Categora Analgsico Antiarrtmico Antiartriticos Anticonvulsivante Antihistamnicos Antihipertensivo Antiinflamatorio Antimicrobial Antibacterial Antifngico Antiprotozoa Antineoplsicos Agentes alquilantes Antimetabolito

Alto riesgo

Riesgo intermedio

Sales de oro Carbamazepina, felbamato

Penicilamina, oxifenbutazona Chloranfenicol

Bajo riesgo fenacetina, aspirin, salicilamida Quinidine, tocainida Colchicina hidantonas, Etosuximida, fenacemida, primidona, trimetadiona, valproato de sodio Clorfeniramina, pirilamina, tripelenamina Captopril, metildopa fenilbutazona, Diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno, sulindac Dapsona, meticilina, penicilina, estreptomicina, antibiticos -lactmicos Amfotericina, flucitosina Cloroquina, mepacrina, pirimetamina

Quinacrine Busulfan, ciclofosfamida, melfalan, mostaza nitrogenada Fluorouracil, mercaptopurina, metotrexate Daunorubicin, doxorubicin, mitoxantrona

Antibitico citotxico
Antiplaquetario Antitiroideo

Sedativo y tranquilizante

Ticlopidine Carbimazol, metimazol, metiltiouracilo, perclorato de potasio, propiltiouracilo, tiocianato de sodio Clordiazepoxido, clorpromazina (and other fenotiazinas), litio, meprobamato, methiprilon Sulfonamida Acetazolamida Numerosas sulfonamidas Clorotiazida, furosemida Clorpropamida, tolbutamida Alopurinol, interfern, pentoxifilina, penicilamina

Derivados de sulfas Antibacterial Diurticos Hipooglicmico Miscelneos

Fuente: Williams, Hematology. 8th Edition

Defecto intrnseco de las clulas germinales de la mdula sea.

Defecto del denominado microambiente de la mdula sea (tejido vascular y conectivo de soporte).

Anomalas en la regulacin inmunolgica (humoral y/o celular) de la hemopoyesis.

Dao directo

HEMATOLOGA. Fisiopatologa y Diagnstico. Editores: Ivn Palomo G., Jaime Pereira G., Julia Palma B. Editorial Universidad de Talca.

Anemia aplstica moderadamente grave:

Conteo sanguneo significativamente reducido.

Anemia aplstica grave: Celularidad de la mdula sea: < 25% 2 de los siguientes: Conteo absoluto de neutrfilos <500/L Conteo absoluto de reticulocitos <20,000/L Conteo de plaquetas <20,000/L

Anemia aplstica muy grave: Conteo absoluto de neutrfilos <200/L

Categoras Diagnsticas

Hemoglobina

Concentracin de reticulocitos

Conteo de neutrfilos

Conteo de plaquetas

Biopsia de la mdula

Moderadamente grave

<100 g/L

<40 x 109/L

<1.5 x 109/L

<50 x 109/L

Marcado descenso de las clulas hematopoyticas

Grave

<90 g/L

<20.0 x 109/L

<0.5 x 109/L

Marcado descenso o ausencia de <20.0 x 109/L clulas hematopoyticas.

Marcado descenso o ausencia de <20.0 x 109/L clulas hematopoyticas.

Muy grave

<80 g/L

<20.0 x 109/L

<0.2 x 109/L

Fuente: Williams, Hematology. 8th Edition

Sndrome anmico Infecciones de repeticin Fenmenos hemorrgicos NO hay esplenomegalias ni linfopatas

Laboratorios de sangre

Estudios de mdula sea

Otros

Categoras Diagnsticas

Hemoglobina

Concentracin de reticulocitos

Conteo de neutrfilos

Conteo de plaquetas

Biopsia de la mdula

Moderadamente grave

<100 g/L

<40 x 109/L

<1.5 x 109/L

<50 x 109/L

Marcado descenso de las clulas hematopoyticas

Grave

<90 g/L

<20.0 x 109/L

<0.5 x 109/L

Marcado descenso o ausencia de <20.0 x 109/L clulas hematopoyticas.

Marcado descenso o ausencia de <20.0 x 109/L clulas hematopoyticas.

Muy grave

<80 g/L

<20.0 x 109/L

<0.2 x 109/L

Fuente: Williams, Hematology. 8th Edition

Pancitopenia asociada a un bajo ndice de reticulocitos, el conteo relativo de reticulocitos es usualmente <1% y puede ser cero. Puede haber macrocitos presentes. La produccin de linfocitos se espera que sea normal, pero los pacientes tienen una ligera linfopenia. La funcin de las plaquetas es normal. Los cambios cualitativos significativos en las clulas rojas, leucocitos o en la morfologa de las plaquetas no es caracterstico de la anemia clsica adquirida. 1 sola lnea celular (dx temprano) Anemia aplsica (dx definitivo)

RDW Normal

Granulocitos con funcin fagoctica y bactericida normal Eritropoyetina Protoporfirina eritrocitaria libre, con alta sensibilidad a las alteraciones del metabolismo del hierro. Capacidad total de fijacin del hierro no esta elevada, como sucede en la anemia ferropnica. Hierro srico bajo + protena de fijacin del hierro = dato diagnstico constante y valioso. Ferritina srica y nivel de receptores sricos de la transferrina normales, a menos que exista dficit de hierro. HbF en la expresin del antgeno I en los eritrocitos, lo que aumenta su riesgo de lisis por anticuerpos fros. Niveles de folato y vitamina B12: para descartar pancitopenia megaloblstica.

Biopsia de Mdula sea

Aspirado de Mdula sea

Esencial para confirmar la hipocelularidad y el tipo de anemia aplsica. Espculas vacas y los bajos niveles de clulas pueden encontrarse en otros desordenes, especialmente si hay fibrosis presente.

Numerosas espculas con espacios vacos o llenos de grasa Relativamente pocas clulas hematopoyticas. reas focales de residuo hematopoytico con hipercelularidad y macrocitosis no son de pronstico significativo.

Tratamiento de soporte hematolgico

til en el 50% de los casos

Estrategia de observacin y espera o tratamiento de soporte para el manejo o para evitar que se agrave la enfermedad. Es sintomatolgico.

Trasplante alognico o singnico de clulas madres: Terapia inmunosupresora con ATG y ciclosporina Corticoides

Suprimir la causa

Tratamiento primario

 Revista DIAGNSTICO. Volmen 44. Nmero 2. Abril-Junio 2005. Sndromes Anmicos (primera parte) Anemia Aplsica. Dr. Norberto Quezada Velsquez.: http://www.fihudiagnostico.org.pe/revista/numeros/2005/abr-jun05/91-96.html American Cancer Society: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/002279-pdf.pdf Marrow Forums, Aplastic anemia: http://www.marrowforums.org/aa.html Anemia Aplsica, UNAM: http://www.zaragoza.unam.mx/educacion_n_linea/tema_9_anemia/t9sub6.html Williams. Hemathology. 8th edition. VI. Aplastic Anemia: Acquired & Inherited. Robbins & Cotran. Patologa estructural y funcional. Espaol. Octava edicin. 2010. Elsevier Espaa. pp. 663-665. TESIS DOCTORAL. GRUPOS DE DIFERENCIACIN LINFOCITARIA EN NEONATOS DE BAJO PESO PARA LA EDAD DE GESTACION (BPEG). :http://tdx.cat/bitstream/handle/10803/8856/TD-completa.pdf?sequence=1. pp 1617. HEMATOLOGA. Fisiopatologa y Diagnstico. Editores: Ivn Palomo G., Jaime Pereira G., Julia Palma B. Editorial Universidad de Talca. 2005. pp. 116-131. Orphanet: Trombocitopenia amegacarioctica congnita: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=3319