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SEMINARIO #2: RECEPTORES - HORMONAS

RECEPTORES

1. Definicin
Bsicamente, es una estructura qumica (protena) capaz de recibir al mensajero y de transmitir fundamentales: * Reconocer al mensajero para interactuar con l. * Activar la secuencia de eventos que conducen a la respuesta celular. Los receptores son protenas grandes, de peso molecular elevado. Como todas las protenas, la informacin para su sntesis se encuentra almacenada en el material gentico de cada clula (ADN). De tal suerte, que en la clula que nos dio origen ya estaba almacenada la informacin para la sntesis de los receptores para todos los mensajeros con los que se comunican nuestras clulas. Por supuesto, stas al irse diferenciando, es decir, convirtiendo en clulas del cerebro, hgado u otro rgano, van expresando los receptores que necesitan, en el momento y en las cantidades que se requieren. Los receptores tienen dos componentes clave: * Dominio especfico de unin a ligando donde se une estereo especficamente la hormona correcta para ese receptor. * Dominio efector que reconoce la presencia de la hormona unida al domino del ligando y que inicia la generacin de la respuesta biolgica. el

mensaje para que se produzca la respuesta de la clula. Es decir, el receptor como tal tiene dos caractersticas

2. Caractersticas
Las caractersticas de los receptores son las siguientes: * Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estmulo nervioso, al relacionar un rea especfica del cerebro con una reaccin tanto corporal o emocional. * Especificidad: Reaccin nerviosa ante un estmulo determinado * Adaptacin: Persistencia ante un estmulo en donde el receptor disminuye la reaccin nerviosa. * Codificacin: si hay mayor intensidad en el estmulo, el receptor enva mayor nmero de impulsos nerviosos por unidad de tiempo * Selectividad: los receptores son especficos para los diferentes estmulos.

4. Estructura anatmica y fisiolgica Como todos los componentes celulares, los aceptores de membrana estn en constante estado de movimiento y recambio. La sntesis da comienzo en el retculo endoplsmico rugoso (RER) donde las protenas destinadas a la membrana plasmtica se sintetizan y son derivadas de otras protenas, por la presencia de su secuencia de seal y otras determinantes conformacionales. Los Receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren algn tipo de modificacin como glicosilacin, acilacin de cidos grasos, formacin de puentes disulfuro y en algunos casos escindidos en subunidades. El R probablemente sufre la fusin de vesculas en su trayecto desde el complejo de Golgi a la membrana plasmtica, para luego ser incorporado a la membrana plasmtica, quedando ya posibilitado de unirse a un ligando y transducir seales bajo circunstancias fisiolgicas en que se produce la estimulacin hormonal de las clulas. El tiempo de sntesis del Receptor estar en dependencia de su degradacin, por tanto se mantiene un pool constante de Receptor (sntesis-degradacin), y las alteraciones en la sntesis resultan en el cambio de su nmero y alteracin de su funcin biolgica. Lo ms comn de esta situacin es la capacidad de muchas hormonas peptdicas para degradar sus propios Receptores, iniciando una regulacin descendente de su nmero. Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y pueden dividirse en dominio extracelular, transmembranal e intracelular o citoplasmtica. * Dimensin extracelular: es la porcin que se une a la hormona, puede separarse totalmente de la membrana o fijarse a ella, estos tienen que variar para garantizar la unin debido a que las hormonas difieren mucho en su tamao molecular . * Dimensin Transmembranal: Los cambios en la configuracin del R debido a su unin con la hormona se transmiten a travs del dominio transmembranal, son sumamente hidrofbicos, para acomodar su asociacin con la membrana plasmtica. * Dominio intracelular: Las porciones internas de los Receptores contienen las funciones efectivas que transmiten la informacin e inducen seales para acontecimientos postreceptor , la seal producida por la unin H-R , tiene mltiples vas efectoras que incluyen el AMPc, GMPc, cido araquidonico , trifosfato de inositol, calcio y otros iones , como segundo mensajero y son producidos por enzimas como adenilato y guanilato ciclasa y fosfolipasa A2, C y canales inicos , en algunas cosas el complejo H-R no interacta directamente con estos efectores, pero utilizan un modulador intermediario como las protenas G.

La estructura de muchos receptores de membrana han podido ser dilucidados, utilizando tcnicas bioqumicas modernas, las cuales han demostrado la existencia de cuatro tipos de receptores de membrana: * Siete tramos de membrana unidos a las protenas G. * Receptores que son del tipo de canales inicos. * 1 solo tramo de membrana con actividad cataltica intrnseca. * Receptor transmembrana que actan con otras protenas celulares que tienen actividad enzimtica. 5. Clasificacin Por su anatoma: * Encapsulados Los receptores encapsulados son terminaciones nerviosas rodeadas de estructuras formadas por tejido conectivo, es decir fundamentalmente fibroblastos y colgeno que forman en ciertos casos una cpsula que cubre la terminal nerviosa y modifica la respuesta de esta hacia determinados estmulos. Estas cpsulas que rodean el la terminal nerviosa se relacionan directamente con el tipo de estmulo que el receptor es capaz de detectar y con su grado de adaptacin en el tiempo y por lo tanto la rapidez o lentitud con la que perciben un determinado estmulo, por ejemplo el Corpsculo de Pacini es un receptor encapsulado que se adapta rpidamente a los cambios de los estmulos a los que es sometido proveyendo as informacin ms detallada en el tiempo al sistema nervioso central sobre presion, estiramiento, vibracin y cambios rpidos en la intensidad del estmulo. Otros receptores encapsulados son los discos de Merkel que responden a la presin vertical sostenida y son de adaptacin lenta, los corpsculos de Meissner que pueden discriminar estmulos de acuerdo a su ubicacin espacial, rganos terminales de Ruffini que responden al estiramiento de la piel y se adaptan lentamente por lo que proveen informacin sobre estados de deformacin de la piel. Es importante saber que a diferencia de las terminales nerviosas libres los receptores encapsulados suelen tener localizciones determinadas en el organismo mientras que las terminales libres se encuentran en la piel de todo el cuerpo. * No encapsulados o libres Son protenas o glicoprotenas presentes en la membrana plasmtica, en las membranas de los orgnulos, en el citosol celular o en el ncleo celular, a las que se unen especficamente otras sustancias qumicas llamadas molculas sealizadoras, como las hormonas y los neurotransmisores. Terminaciones libres amielnicas * Son fibras de tipo C. * Se ubican en el interior de las capas superficiales de la epidermis. * Son receptores de dolor (nociceptor). * El dolor significa potencial o real destruccin tisular, porque las terminaciones nerviosas libres se activan cuando se rompe una clula, ya que cuando se rompe, sale potasio, serotonina, histamina, es decir,

una serie de sustancias que activan las terminaciones libres. Terminaciones de los folculos pilosos (o Terminacin libre relacionada con el tacto) * Se ubica alrededor del bulbo del folculo piloso. * Corresponden a fibras amielnicas que se arrollan alrededor de un bulbo piloso, de tal manera que nos permiten la sensacin tctil. * Son activadas con el movimiento del pelo. 6. Mecanismo de accin El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la transduccin (recibe una seal y transmite otra). El ATP necesario para la sntesis de neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la terminal presinptica. Esta sntesis debe ser muy rpida, debido a que la cantidad del mismo almacenada en las vesculas se halla limitada para unos segundos o minutos de actividad plena. Los receptores son protenas bajo control gentico. Los receptores tienen dos componentes importantes: * Componente de fijacin, que protruye al exterior de la membrana en el surco sinptico, y fija el neurotransmisor liberado de la terminal presinptica. * Componente ionforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona y puede ser de 2 tipos: Un conducto de iones activado qumicamente -conductos activados por ligando-, cuyo paradigma es el NMDA -N-metil-D-aspartato-, verdadero conglomerado o complejo de canales inicos, que pueden ser de 3 tipos principales: Canales de sodio, Canales de potasio y Canales de cloruro. Tambin pertenecen a esta categora los receptores denominados AMPA/Kainate; y una enzima que activa un sistema metablico interno de las clulas y son receptores metabotrpicos que se unen a protenas G en el interior de las clulas. Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentacin que involucran a receptores de la terminacin nerviosa, conocidos como autoreceptores. Ejemplo de autoreceptor es el receptor b2adrenrgico en las terminaciones noradrenrgicas, que media muchas de las acciones fisiolgicas de las catecolaminas endgenas Adrenalina y Noradrenalina, y es el blanco de varios agentes teraputicos. Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce desde hace unos 30 aos. La disponibilidad de frmacos selectivos que actan sobre tales receptores es bastante reciente. La clonacin de receptores y la posibilidad de expresarlos en clulas no neuronales est permitiendo un mayor conocimiento del mecanismo de accin de los diferentes transportadores, asi como la posibilidad de encontrar nuevos frmacos selectivos. 7. Neuroreceptores Los neuroreceptores son compuertas proteicas situadas en alguna de las muchas pequeas protuberancias de las finas terminaciones de las dendritas o de la membrana del soma. Una neurona pequea puede tener alrededor de quinientas de estas compuertas, mientras que las grandes neuronas piramidales de la neocortex, llegan a tener hasta veinte mil. Los neurotransmisores difundidos en la grieta sinptica interactan qumicamente con las compuertas

proteicas de la neurona recipiente para producir su apertura, lo que influir en la operacin algebraica a cargo del soma que decide si se desata o no un nuevo ciclo de transmisin elctrica sobre el axn respectivo. 8. Receptores presinpticos La existencia de receptores presinpticos en los terminales axnicos, tanto para los neurotransmisores contenidos en el terminal (autoreceptores) como para otras molculas neuromoduladoras, indica que el proceso de liberacin del transmisor qumico est sujeto a mecanismos de regulacin. Los receptores presinpticos funcionan bsicamente como sensores del neurotransmisor liberado. Algunas de estas molculas en funcin de la cantidad liberada, se fijan a los receptores presinpticos gatillando una seal que - va segundos mensajeros - disminuir la liberacin (e incluso la sntesis) del neurotransmisor. Si se libera mucho neurotransmisor, funcionar un mecanismo de retroalimentacin negativa que disminuir su sntesis, mientras que si se libera poco el mecanismo de retroalimentacin no operar, aumentando la sntesis de ese neurotransmisor. Ciertas sinpsis axo-axnicas, que se establecen por oposicin de un botn axnico sobre otro, hacen que este ltimo terminal disminuya la cantidad de neurotransmisor liberado cada vez que el primero es activado. Este fenmeno recibe el nombre de inhibicin presinptica y se esquematiza en la Figura 3A. La unin del neurotransmisor a los receptores presinpticos determina, en ltimo trmino, una reduccin de la entrada de iones calcio al terminal, lo que hace disminuir la liberacin del neurotransmisor que actuar sobre la neurona postsinptica. Esta y otras caractersticas ya mencionadas de las sinpsis hacen que estas estructuras sean sorprendentemente plsticas lo que le confiere al sistema nervioso la enorme versatilidad funcional que est en la base de procesos tales como el aprendizaje, la memoria y otros de similar complejidad. 9. Potencial de Receptor Los electrodos de registro pueden colocarse en el nervio sensitivo cuando dejan el corpsculo de Pacini y se aplica una presin graduada al corpsculo. Cuando se administra una pequea cantidad de presin se registra un potencial despolarizante no propagado que semeja un potencial posinptico excitador (PPSE). A esto se le llama potencial generador o potencial receptor. Al aumentar la presin, la magnitud del potencial receptor se incrementa. Cuando la magnitud y el potencial generador son alrededor de 10 mV, se genera en el nervio sensorial un potencial de accin. Al aumentar an ms la presin, el potencial generador incluso se hace mayor y la fibra nerviosa se dispara en forma repetitiva. Origen de Potencial de receptores Se demostr por tcnicas de microdiseccin que la eliminacin de lminas de tejido conjuntivo de la terminacin nerviosa desmielinizada en un corpsculo de Pacini no elimina el potencial generador. Cuando se bloquea el primer ndulo de Ranvier mediante presin o narcticos, el potencial generador no es afectado pero se eliminan los impulsos conducidos. Cuando se corta el nervio sensitivo y se permite la degeneracin de la terminal nerviosa no mielinizada, no se produce el potencial generador. Estos y otros experimentos establecieron que el potencial generador se produce en la terminal nerviosa desmielinizada. Al parecer, las terminales nerviosas tambin son el

sitio de origen del potencial en los discos de Merkel. Por tanto, el receptor convierte la energa mecnica en una respuesta elctrica, donde su magnitud es proporcional a la intensidad del estmulo. A su vez, el potencial generador despolariza el nervio sensitivo en el primer ndulo de Ranvier. Una vez que se alcanza el nivel umbral, el potencial de accin se produce y la membrana se repolariza. Si el potencial generador es lo bastante grande, la neurona se dispara de nuevo tan pronto como se repolariza y continan los disparos mientras el potencial generador sea lo suficientemente largo para llevar el potencial de membrana del ndulo al nivel umbral. As el ndulo convierte la respuesta graduada del receptor en potenciales de accin, donde su frecuencia es proporciona a la magnitud del estmulo aplicado. Se han estudiado potenciales generadores semejantes en el huso muscular. La relacin entre la longitud del musculo, que determina la intensidad del estmulo en el huso y la magnitud del potencial generador junto con la relacin entre la longitud del msculo y la frecuencia de potenciales de accin en la fibra nerviosa aferente del huso. Por lo general, la frecuencia de potenciales de accin se relaciona con la intensidad del estmulo mediante una funcin potencial. Los potenciales generadores aparecen en otros rganos de los sentidos y en todos parecen iniciar la despolarizacin de las fibras nerviosas sensitivas del rgano. 10. Autoreceptores Un autoreceptor es un receptor situado en las clulas nerviosas presinpticas y sirve como parte de un circuito de retroalimentacin en la transduccin de seales . It is sensitive only to those neurotransmitters or hormones that are released by the neuron in whose membrane the autoreceptor sits. Que es sensible slo a los neurotransmisores o las hormonas que son liberadas por las neuronas en cuya membrana se encuentra el autorreceptor. Canonically, a presynaptic neuron releases the neurotransmitter across a synaptic cleft to be detected by the receptors on a postsynaptic neuron.Cannicamente, una neurona presinptica libera el neurotransmisor a travs de una hendidura sinptica para ser detectados por los receptores en la neurona postsinptica. Autoreceptors on the presynaptic neuron will also detect this neurotransmitter and often function to control internal cell processes, typically inhibiting further release or synthesis of the neurotransmitter. Los autoreceptores en la neurona presinptica tambin detectar este neurotransmisor y, a menudo tiene la funcin de controlar los procesos internos de la clula, inhibiendo la liberacin ms general, o la sntesis del neurotransmisor. Thus, release of neurotransmitter is regulated by negative feedback. Por lo tanto, la liberacin de neurotransmisores est regulada por retroalimentacin negativa. Autoreceptors are usually G protein-coupled receptors (rather than transmitter-gated ion channels ) and act via a second messenger . [ 1 ] Los autoreceptores son por lo general receptores acoplados a protenas G (en vez de los canales inicos transmisor) y actan a travs de un segundo mensajero . Los Autoreceptors may be located anywhere on the cell body: near the terminal at the axon , on the soma , or on the dendrites . [ 2 ]autoreceptores puede ser ubicados en cualquier parte del cuerpo de la clula: cerca de la terminal del axn , en el soma , o en las dendritas . As an example, norepinephrine released from sympathetic neurons may interact with alpha-2A and alpha2C receptors to inhibit neurally released norepinephrine.A modo de ejemplo, la norepinefrina liberada de

neuronas simpticas pueden interactuar con la alfa-2a y alfa-2C para inhibir los receptores de noradrenalina neural en libertad. Similarly, acetylcholine released from parasympathetic neurons may interact with muscarinic-2 and muscarinic-4 receptors to inhibit neurally released acetylcholine. Del mismo modo, la acetilcolina liberada de neuronas parasimpticas pueden interactuar con los receptores muscarnicos-2 y de 4 muscarnicos para inhibir la acetilcolina neural liberada. An atypical example is given by the -adrenergic autoreceptor in the sympathetic peripheral nervous system , which acts to increase transmitter release. [ 2 ] Un ejemplo atpico viene dado por los autorreceptores -adrenrgicos en el sistema nervioso simptico perifrico , que acta para aumentar la liberacin del transmisor. An example of an autoreceptor's functioning occurs in the depression of PPF ( post-synaptic potential facilitation ).Un ejemplo del funcionamiento de un autoreceptor ocurre en la depresin de la PPF ( facilitacin del potencial postsinptico). A feedback cell is activated by the (partially) depolarized postsynaptic neuron. Una clula de respuesta se activa (parcialmente) con la despolarizacin la neurona postsinptica. The feedback cell releases a neurotransmitter to which the autoreceptor of the presynaptic neuron is receptive. La clula de informacin libera un neurotransmisor a la que el autoreceptor de la neurona presinptica es receptivo. The autoreceptor causes the inhibition of calcium channels (slowing calcium ion influx) and the opening of potassium channels (increasing potassium ion efflux) in the presynaptic membrane. Los autoreceptores causan la inhibicin de los canales de calcio (flujo lento de iones de calcio) y la apertura de los canales de potasio (flujo de salida cada vez mayor de iones de potasio) en la membrana presinptica. These changes in ion concentration effectively diminish the amount of the original neurotransmitter released by the presynaptic terminal into the synaptic cleft. Estos cambios en la concentracin de iones de manera eficaz reducir la cantidad de neurotransmisor original liberado por el terminal presinptico en la hendidura sinptica. This causes a final depression on the activity of the postsynaptic neuron. Esto provoca una depresin final sobre la actividad de la neurona postsinptica. Thus the feedback cycle is complete. As, el ciclo de retroalimentacin se ha completado. 11. Receptores Metabotrpicos Liberan mensajeros intracelulares (AMPcclico, CA y fosfolpidos). Cuando el receptor recibe el neurotransmisor, pone en funcionamiento la adenilatociclasa y el ATP se transforma en AMPcclico. Una vez ha actuado, es destruido por la fosfodiesterasa. EL AMPcclico activa una proteinquinasa, que fosforila 1 protena. Los receptores de Ca+2, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de Ca+2, entra Ca+2 extracelular y se junta a la protena calmodulina, formando la calmodulina-Ca, que activa una proteinquinasa que fosforila una protena. El receptor de membrana, cuando recibe el neurotransmisor, activa la PLC (fosfolipasa C). La PLC acta sobre los fosfolpidos de membrana (concretamente sobre el fosfotidilinositol) y se derivan 2 productos (inositol trifosfato [IP3] y diacilglicerol). El inositol trifosfato acta sobre el retculo endoplasmtico liberando el Ca+2intracelular. El

diacilglicerol, en presencia de Ca+2, activa la proteinquinasa que fosforila la protena y da lugar a la respuesta postsinptica. * Si el receptor es inotrpico slo abre o cierra canales. Hay receptores que ponen en marcha protenas G. El neurotransmisor acta sobre el receptor, que activa una protena G, que activa la adenil ciclasa y que transforma el ATP en AMPcclico. Este AMPcclico puede actuar sobre el canal de membrana, abrindolo. Son canales inicos operados por vas metablicas activadas por protena G. Cuando se fosforila el canal, se abre. * El neurotransmisor y el receptor provocan que la protena G active la PLC y active el fosfatidil inositol dando (IP3 y diacilglicerol), que libera el Ca+2 y la proteinquinasa fosforila la protena del canal y se abre. * El neurotransmisor estimula el receptor, que provoca que la protena G abra el canal. Los recientes avances sobre el conocimiento de la farmacologa de los receptores de los aminocidos excitatorios permite la aplicacin del conocimiento fino de su papel en la etiologa de las enfermedades neurodegenerativas y su tratamiento. Los receptores ionotrpicos de los aminocidos excitatorios pueden ser divididos en dos largas familias: la familia del receptor NMDA y la familia de los receptores AMPA y KAINATO. Los estudios de clonaje de receptores han mostrado que hay un largo nmero de potenciales subtipos de receptores en ambas familias. Han sido desarrollados antagonistas para los receptores NMDA los cuales pueden interactuar como mnimo con cuatro sitios del receptor, reconocidos como drogas independientes. Para los receptores AMPA y KAINATO, dos clases de antagonistas han sido bien identificados. Razonable potencia, selectividad y penetracin cerebral son las propiedades fundamentales que presentan los antagonistas que se conocen actualmente para stos sitios y comprenden tambin la inhibicin de la liberacin del cido glutmico presinptico, como puede ser el Riluzole. La capacidad del cido glutmico para matar neuronas por su excitotoxicidad ha sido ampliamente demostrada. La acetilcolina como neurotransmisor, acta sobre los receptores nicotnicos (acta igual que la nicotina del tabaco) y sobre los receptores muscarnicos (acta por setas). Los receptores colinrgicos son Muscarnico (M1), Muscarnico (M2) y el nicotnico. Los receptores muscarnicos se pueden bloquear con atropina (se extrae de la Atropa belladona). El curare (dextrotubocuranina) bloquea la sinapsi colinrgica entre el msculo esqueltico. El mismo neurotransmisor, a veces polariza y, a veces, despolariza dependiendo del receptor y los canales que operen el receptor. En la sinapsis colinrgica, se coge cido actico y se esterifica. La colina + Co-A + cido actico dan acetilcolina, que se libera en el espacio sinptico y acta sobre el receptor nicotnico y muscarnico (M1-M2). El enzima acetilcolinesterasa hidroliza el ster de acetilcolina y libera colina y acetato. Despus es recaptado y se vuelve a formar acetilcolina. De todas las sinapsis, se tiene que conocer el neurotransmisor, la biosntesis y la degradacin del neurotransmisor. La dopamina, noradrenalina y adrenalina provienen de la fenilalanina que, mediante la

fenilalaninahidroxilasa, le introduce un OH y forma la tiroxina, que mediante la tiroxinahidroxilasa le introduce otro OH y forma la dihidroxifenilalanina. Se descarboxila (se saca COO mediante la carboxilasa) y se forma la dopamina (neurotransmisor de las neuronas dopaminrgicas). Si se le introduce otro OH, se forma la noradrenalina o norepinefrina (neurotransmisor de las neuronas noradrenilaninrgicas). Por accin de una N-metil transferasa se forma la epinefrina o adrenalina (neurotransmisor de las neuronas adrenrgicas). 12. Receptores Ionotrpicos Determinan la apertura o cierre de canales y producen despolarizaciones (gnesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (gnesis de potenciales de respuesta inhibitorios). Es una respuesta rpida. El mecanismo de accin de estos receptores puede ser de dos formas, via sealizacin extracelular a travs de la accin de un neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor la apertura del canal, algunos canales pueden necesitar la unin de dos neurotransmisores como es el caso del receptor de Acetilcolina o el receptor NMDA que necesita glutamato y glicina. La sealizacin tambien puede ser intracelular, generalmente fosforilando en la cara citoplasmica del canal el receptor, induciendo la apertura del canal. 13. Receptores Sensoriales: Clasificacin Los receptores sensoriales son estructuras capaces de captar estmulos internos o externos, de diferente naturaleza y generar un impulso nervioso. Los receptores sensoriales son terminaciones nerviosas especializadas en mayor o menor grado, ubicadas en los rganos sensoriales como son la lengua, la piel, la nariz, etc., as como en otras partes de nuestro organismo como son los rganos internos, que proporcionan al individuo la capacidad de obtener informacin de las condiciones ambientales que lo rodean. Esta informacin es procesada posteriormente en el sistema nervioso central para generar una respuesta apropiada. Es decir que los R.S, que son clulas nerviosas especializadas se encargan de transformar seales fisioqumicas a seales electrnicas, que son transportadas hacia el Sistema Nervioso Central y relacionadas con cada rea dentro de la corteza cerebral. Hay una gran variedad de mecanorreceptocitos, que tienen como funcin transformar la energa de un estmulo del medio (externo o interno) en un impulso nervioso, que puede provocar una reaccin inmediata o puede almacenarse en el cerebro, para generar un estmulo. El proceso por el cual un mecanorreceptocito convierte una energa fsica en un potencial elctrico se denomina transduccin, mecanismo de una gran importancia que convierte los estmulos en una seal clave que permite desarrollar una especie de relacin y entendimiento dentro del sistema nervioso. Caractersticas fisicoqumicas * Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estmulo nervioso, al relacionar un rea especfica del cerebro con una reaccin tanto corpral o emocional. * Especificidad: Reaccin nerviosa ante un estmulo determinado

* Adaptacin: Persistencia ante un estmulo en donde el receptor disminuye la reaccin nerviosa. * Codificacin: Si hay mayor intensidad en el estmulo, el receptor enva mayor nmero de impulsos nerviosos por unidad de tiempo Clasificacin fisionerviosa * Galvanorreceptores: Son sensibles a corrientes o campos elctricos. * Mecanorreceptocitos: Diminutas clulas receptoras nerviosas, visibles rara vez bajo el Microscopio Electrnico de Barrido, y que poseen caractersticas sujetas a cambios de energa mecnica que provocan aceleracin o diferencia del organismo en estudio; miden la comprensin o el estiramiento mecnico del receptor o de tejidos contiguos al receptor. Ejemplo: Receptores auditivos, tctiles, vestibulares y articulares. * Fotorreceptocitos: Diminuta unidad celular nerviosa capaz de detectar cambios en la energa electromagntica, o sea la luz sobre la retina del ojo. Ejemplo: Conos y bastones. * Termorreceptocitos: Unidad micromtrica celular nerviosa casi invisible que recoge los cambios de temperatura; algunos receptores detectan el fro y otros el calor: * Termorreceptores de calor: Recoge la informacin relacionada al aumento de temperatura mayor a 0,1C (30-43)C * Termorreceptores de fro: Recoge la informacin relacionada a la disminucin de temperatura mayor a 0,1C (15-35) C * Quimiorreceptocitos: Unidad diminuta celular nerviosa que detecta la concentracin de sustancias qumicas, como el gusto en la boca, el olor en la nariz, la cantidad de oxgeno en la sangre arterial, la osmolaridad de los lquidos corporales, la concentracin de dixido de carbono y quiz otros factores que forman parte de la composicin qumica del cuerpo. * Quimiorreceptores internos (no conscientes): Receptores asociados a nivel del hipotlamo, tallo cerebral, sistema respiratorio y arco artico. * Quimiorreceptores Externos: Receptores gustativos y olfativos. * Nociceptores (receptores de dolor): Detectan cambios a nivel qumico, trmico y mecnico, asociado con dao celular, localizados en la piel, articulaciones, msculos y vsceras. No son adaptables. * Mecanonociceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta estmulos violentos, cortantes de piel o cutis. Asociados a la fibra nerviosa del tipo A (mielinizada). * Nociceptores mecano-calorficos: Detectan cambios mecnicos y calorficos mayores 43C. Asociada a fibras nerviosas del tipo A * Nociceptores mecano-frgidos: Detectan cambios mecnicos y trmicos menores a 10C. Asociada a fibras nerviosas del tipo C. * Nociceptores polimodales: Detectan cambios qumicos, trmicos y mecnicos a la vez (de manera simultnea). Estn asociados a fibras nerviosas del tipo C.

Por la procedencia del estmulo: * Externoceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que capta estmulos que proceden del medio externo, que van a estimular (activar) regiones ms o menos superficiales del organismo. Ejemplo: Tctiles y auditivos. * Internoceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta cambios en el medio interno, como presin arterial (sangunea) y concentraciones de CO2 y O2. * Propioceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta sensaciones de cambios de posicin en el espacio. Tenemos a los receptores vestibulares y husos neuromusculares. Por adaptacin: * Fsicocitos (rpida): Envan informacin sobre el estmulo al inicio y al final. Son muy tiles frente a estmulos cambiantes (vibracin y tacto en movimiento) y para conocer la duracin y velocidad del estmulo. Es decr, son receptores para detectar aspectos dinmicos de estos. Ejemplo: Corpsculos de Paccini. * Tnicocitos (lenta): Envan informacin sobre el estmulo durante toda su duracin, aunque este envo se va reduciendo conforme avanza el tiempo. Por un lado, permite conocer caractersticas del estmulo en s; y por otro, confiere la capacidad de discriminacin entre estmulos cercanos entre s, como ocurre en el caso del braille. Ejemplo: Receptores de temperatura y dolor. Por conexin con el SNC: * Primacitos: Nanounidad celular nerviosa que utiliza una sola clula para detectar el estmulo y a la vez propagar el potencial nervioso. Aqu tenemos a los mecanorreceptocitos olfatorios y somticos corporales presentes en toda la masa muscular. * Secundumcitos: Nanounidad celular nerviosa que utilizan dos clulas, la primera detecta el estmulo y la segunda transmite el potencial (ambas clulas estn interrelacionadas ntimamente). Ejemplo: conos y bastones. Por su localizacin: * Coaxiocitos: Nanounidad celular nerviosa que se encuentran en la superficie celular o en la parte externa de la membrana celular. Son los ms estudiados. Ejemplo: Receptores autnomos o vegetativos (sistema simptico y parasimptico) * Axiocitos: Nanounidad celular nerviosa ubicados en la parte central. Ejemplo: los osmorreceptores, los termorreceptores (en el Hipotlamo) 14. Receptores Hormonales: Intemalizacin, importancia Las hormonas endocrinas casi nunca actan directamente sobre la maquinaria intracelular para controlar las reacciones qumicas celulares finales; en su lugar; casi siempre se combinan primero con receptores hormonales situados en la superficie de las clulas o en el interior de las mismas. A continuacin, la

combinacin de hormona y receptor suele iniciar una cascada de reacciones en la clula, en la que cada fase de la reaccin es activada de forma ms poderosa que la previa, de modo que incluso un pequeo estimulo hormonal iniciador produce un gran efecto final. Todo o casi todos los receptores hormonales son protenas grandes, y cada clula que hay que estimular posee por lo general entre 2000 y 100 000 receptores. Adems, cada receptor suele ser muy especfico para nica hormona; ello determina el tipo de hormona que actuar sobre un tejido particular. Los tejidos diana que resultan afectados por una hormona son aquellos que contienen los receptores especficos. Las localizaciones de los receptores para los diferentes tipos de hormonas son en general los siguientes: * En o sobre la superficie de la membrana celular. Los receptores de la membrana son principalmente especficos para hormonas proteicas, peptdicas y catecolamnicas (adrenalina y noradrenalina). * En el citoplasma celular. Los receptores para las diferentes hormonas esteroideas se encuentran casi en su totalidad en el citoplasma. * En el ncleo celular. Los receptores para las hormonas metablicas tiroideas (tiroxina y triyodotironina) se encuentran en el ncleo, se cree que por estar situados en asociacin directa con uno o ms cromosomas. Regulacin del Nmero de Receptores El nmero de receptores en una clula diana no suele permanecer constante de un da para otro, ni siquiera de un minuto a minuto, debido a que las propias protenas del receptor a menudo resultan inactivadas o destruidas durante la realizacin de su funcin y, en otros momentos, son reactivadas o se produce la fabricacin de otras nuevas por el mecanismo de fabricacin de protenas de la clula. Por ejemplo, la unin de una hormona con los receptores de la clula diana produce a menudo, sino habitualmente, una reduccin del nmero de receptores activos, ya sea por inactivacin de algunas de las molculas receptoras o por una disminucin de la produccin de estas molculas. En cualquier caso, esto recibe el nombre de regulacin a la baja de los receptores. Ello reduce la respuesta del tejido diana a la hormona, al disminuir el nmero de receptores activos. En algunos casos, las hormonas inducen una regulacin al alza de los receptores; es decir, la hormona estimulante induce la formacin de ms molculas receptoras de lo normal por parte del sistema de fabricacin de protenas de la clula diana. En este caso, el tejido diana se hace cada vez ms sensible a los efectos estimulantes de la hormona. 15. Receptores de Serpentina Todos los receptores acoplados a una protena G heterotrimtica caracterizados hasta la fecha consisten en protenas que atraviesan siete veces la membrana celular. Estos receptores pueden encontrarse palmitoilados; se ha clonado un nmero muy grande y sus funciones son mltiples. En la figura se muestran las estructuras de dos de estos receptores. En general los ligandos pequeos se enlazan a los residuos de aminocidos en la membrana, en tanto que los ligandos constituidos por polipptidos y protenas grandes enlazan a los dominios extracelulares; stos se presentan ms grandes y mejor desarrollados en los receptores para los polipptidos y las protenas.

Por lo general, corresponde a los residuos de aminocidos en la tercera asa citoplsmica, la ms cercana a la terminal carboxilo, que interacta con las protenas G. 16. Enfermedades de los Receptores Cada vez es mayor la cantidad de las enfermedades que se siguen hasta las mutaciones de los genes para los receptores. Por ejemplo, se han informado las mutaciones de prdida de la funcin del receptor, las cuales producen enfermedad en los casos del receptor 1,25-dihidroxicolecalciferol y del receptor de la insulina. Algunas otras enfermedades son causadas por la produccin de anticuerpos contra receptores. As, los anticuerpos contra receptores de TSH causan enfermedad de Graves, y los anticuerpos contra receptores nicotnicos de acetilcolina, generan miastenia grave. Los receptores mutantes pueden ganar o perder la funcin (cuadro de abajo). Un ejemplo de la prdida de la funcin de un receptor corresponde al tipo de la diabetes inspida nefrgena debida a la prdida de capacidad inherente de los receptores V2 de la vasopresina mutados para mediar la concentracin de la orina. A la inversa, la mutacin con ganancia en la funcin del receptor del Ca2+ produce una inhibicin excesiva de la secrecin de la hormona paratiroidea y la hipocalcemia hipercalcirica familiar. Tambin las protenas G pueden ser objeto de mutaciones de prdida o ganancia de la funcin causantes de enfermedad. En una de las variantes del seudohipoparatiroidismo, una Gs con mutacin falla en la respuesta a la hormona paratiroidea y se producen los sntomas del hipoparatiroidismo, sin declinacin alguna en las concentraciones circulantes de la hormona paratiroidea. La testotoxicosis constituye una enfermedad interesante que combina la ganancia y la prdida de la funcin. En este transtorno, una mutacin activadora de la Gs produce un exceso en la secrecin de la testosterona y la maduracin sexual prepuberal. Sin embargo dicha mutacin resulta sensible a la temperatura y slo se activa a la temperatura ms o menos baja de los testculos (33C); a 37C, la temperatura normal del resto del cuerpo, la mutacin es en una prdida de funcin con la produccin del hipoparatiroidismo y la disminucin de la capacidad de respuesta a la TSH. Adems, una mutacin activadora diferente en Gs se relaciona con las proporciones de piel pigmentada y bordes rugosos, y el hipercortisolismo en el sndrome de McCune Albright. Esta mutacin acontece durante el desarrollo fetal y crea un mosaico de clulas normales y anormales. Una tercera mutacin en Gs reduce la actividad intrnseca de GTPasa. En consecuencia, es mucho ms activa de lo normal y se produce en cAMP en exceso, lo que origina hiperplasia y finalmente neoplasia en las clulas somatotropas de la hipfisis anterior. Los tumores somatotropos que provocan acromegalia, 40% tienen clulas con una mutacin somtica de este tipo. HORMONAS 1. Definicin Las hormonas (del griego hormo, excitar o poner en marcha) son molculas orgnicas que con frecuencia se las considera pertenecientes al grupo de los biocatalizadores junto con las enzimas o fermentos y las vitaminas. "Las hormonas son sustancias qumicas producidas por el cuerpo que controlan numerosas funciones corporales"( DEBUSE N. Lo esencial en Sistema endocrino y aparato reproductor. Cursos "Crash" de

Mosby. Harcourt-Brace. 1998.). Las hormonas actan como "mensajeros" para coordinar las funciones de varias partes del cuerpo. La mayora de las hormonas son protenas que consisten de cadenas de aminocidos. Algunas hormonas son esteroides, sustancias grasas producidas a base de colesterol. Las hormonas son segregadas por ciertas clulas especializadas localizadas en las glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas, son transportadas por va sangunea o torrente sanguneo hasta llegar a su lugar indicado, logrando cambios como aceleracin del metabolismo, aceleracin del ritmo cardaco, produccin de leche, desarrollo de rganos sexuales y otros. Pueden estar solas o asociadas a ciertas protenas y hacen su efecto en determinados rganos o tejidos diana a distancia de donde se sintetizaron, interviniendo en la comunicacin celular. Existen hormonas naturales y hormonas sintticas. Unas y otras se emplean como medicamentos en ciertos trastornos, por lo general, aunque no nicamente, cuando es necesario compensar su falta o aumentar sus niveles si son menores de lo normal. Las hormonas pertenecen al grupo de los mediadores o mensajeros qumicos, que incluyen a los neurotransmisores y a las hormonas. A veces es difcil clasificar a un mensajero qumico como hormona o neurotransmisor. La especialidad mdica que se encarga del estudio de las enfermedades relacionadas con las hormonas es la endocrinologa. El sistema hormonal se relaciona principalmente con diversas acciones metablicas del cuerpo humano y controla la intensidad de funciones qumicas en las clulas. Algunos efectos hormonales se producen en segundos, otros requieren varios das para iniciarse y durante semanas, meses, incluso aos. Funciones que controlan las hormonas Entre las funciones que controlan las hormonas se incluyen: * Las actividades de rganos completos. * El crecimiento y desarrollo. * Reproduccin * Las caractersticas sexuales. * El uso y almacenamiento de energa * Los niveles en la sangre de lquidos, sal y azcar. 2. Clasificacin Las hormonas segn su estructura qumica pueden ser aminas, pptidos, protenas o esteroides. * Aminas * Hipotalmica: Dopamina * Tiroideas: Tri-iodotironina (T3) y Tiroxina (T4) * Mdula suprarrenal: Epinefrina * Pptidos: estn conformados por menos de 100 aminocidos unidos por enlaces peptidrgicos. * Hormonas hipotalmicas: Hormona liberadora de corticotrofina (CRH), Hormona liberadora de hormona

del crecimiento (GHRH), Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), Hormona liberadora de tirotropina (TRH), somatostatina. * Hormonas hipofisiarias: Corticotrofina (ACTH), -endorfinas, hormona antidiurtica (ADH), oxitocina. * Hormonas pancreticas: Glucagon, insulina, somatostatina. * Hormonas reguladoras del calcio: tirocalcitonina, paratohormona. * Hormona del corazn: hormona atrial natriurtica. * Hormona de las clulas endoteliales: endotelinas. * Protenas: estn conformadas por ms de 100 aminocidos slos (proteicas) o ligados a carbohidratos (Glucoproteicas). * Hormonas proteicas * Hormonas hipofisiarias: Tirotropina (TSH), Hormona del crecimiento, Prolactina. * Hormonas glicoproteicas * Hormonas hipofisiarias: Hormona luteinizante (LH), Hormona folculo estimulante (FSH), y TSH. * Hormonas placentarias: Hormona corinica gonadotropa (hCG), y Tirotropina placentaria * Hormonas gonadales: Inhibina, y Activina. * Esteroides: las hormonas esteroidales son lipoflicas y se producen en glndulas cuyo origen embriolgico es mesodrmico, tales como la corteza adrenal, el ovario y el testculo. El ncleo fundamental de estas hormonas es el ciclopentanoperhidrofenantreno. Son solubles en lpidos, se difunden fcilmente hacia dentro de la clula diana. Se une a un receptor dentro de la clula y viaja hacia algn gen el ncleo al que estimula su trascripcin. Las hormonas esteroidales segn el nmero de tomos de carbono pueden dividirse en pregnanos (21 carbonos), androstanos (19 carbonos) y estranos (18 carbonos). Los ejemplos tpicos de estos grupos son la progesterona, la testosterona y el estradiol, respectivamente. * Hormonas de la corteza adrenal * Aldosterona * Cortisol y corticosterona * Dehidroepiandrosterona * Dehidroepiandrosterona sulfato * Androstenediona * Hormonas ovricas * Estrgenos (estrona, estradiol y estriol) * Progesterona * Hormonas testiculares * Testosterona * Dihidrotestosterona

* Estradiol. * No esteroideas o hidrofilicas.- Derivadas de aminocidos. Se adhieren a un receptor en la membrana, en la parte externa de la clula. El receptor tiene en su parte interna de la clula un sitio activo que inicia una cascada de reacciones que inducen cambios en la clula. La hormona acta como un primer mensajero y los bioqumicos producidos, que inducen los cambios en la clula, son los segundos mensajeros. Segn su lugar de accin y funcin: * Hormonas hipofisarias * Oxitocina Polipptido, 9 aminocidos Funciones: Estimula la contraccin uterina, origina la salida de la leche durante la lactancia, responde a los reflejos de succin y al estradiol, disminuye la sntesis de esteroides en los testculos. * Vasopresina (Hormona antidiurtica) Polipptido, 9 aminocidos Funciones: Responde a los osmoreceptores sensibles a la regulacin de Na extracelular, presin sangunea;aumenta la reabsorcin de H2O de los tbulos distales del rin. * Hormona estimulante de los melanocitos (MSH) Varios polipptidos, 13-12-18 aminocidos Funciones: Pigmentacin * Corticotrofina (Adrenocorticotropina, ACTH) Polipptido, 39 aminocidos Funciones: Estimula las clulas de la cpsulas suprarrenales para aumentar la sntesis y secrecin de esteroides. * Lipotropina Polipptidos, 93 y 60 aminocidos Funciones: Aumenta la liberacin de cidos grasos del tejido adiposo. * Tirotropina (Hormona estimulante del tiroides, TSH) 2 protenas, 96 y 112 aminocidos Funciones: Acta sobre las clulas de los folculos tiroideos para estimular la sntesis de hormonas tiroideas. * Hormona de crecimiento (GH, somatotropina) Protena,191 aminocidos Funciones: Estimulante general anablico, aumenta la liberacin del factor de crecimiento simil-insulina-I (IGF-I), el crecimiento celular y la sulfacin sea.

* Prolactina (PRL) Protena, 197 aminocidos Funciones: Estimula la diferenciacin de las clulas secretorias de la glndula mamaria. * Hormona luteinizante (LH), Gonadotropina corinica humana (hCG) Son semejantes, 2 protenas, 96 y 121 amincidos Funciones: Aumenta la sntesis de progesterona en el ovario, produce luteinizacin, acta sobre las clulas de Leydig de los testculos para aumentar la sntesis de testosterona y liberar y aumentar el desarrollo de las clulas intersticiales. * Hormona estimulantes de los folculos (FSH) 2 Protenas, 96 y 120 aminocidos Funciones: Desarrollo de los folculos ovricos y de la ovulacin, aumenta la produccin de estrgenos, acta sobre las clulas de Sertoli de los tbulos seminferos para aumentar la espermatognesis. * Hormonas hipotalmicas * Factor liberador de corticotropina (CRF or CRH) Protena,41 aminocidos Funciones: Acta sobre zona corticotropa para liberar ACTH y beta-endorfina (lipotropina). * Factor liberador de gonadotropina (GnRF or GnRH) Polipptido, 10 aminocidos Funciones: Acta sobre zona gonadotropa para liberar LH y FSH. * Factor liberador de prolactina (PRF), puede ser TRH Funciones: Acta sobre zona lactotropa para liberar prolactina * Factor inhibidor de la liberacin de prolactina (PIF) puede derivarse de GnRH 56 Aminocidos Funciones: Acta sobre zona lactotropa para inhibir la liberacin de prolactina. * Factor liberador de hormona de crecimiento (GRF or GRH) Protena, 40 y 44 aminocidos Funciones: Estimula la secrecin de GH. * Somatostatina (SIF), tamben denominado factor inhibidor de la liberacin de hormona de crecimiento, GIF) Polipptido, 14 y 28 aminocidos

Funciones: Inhibe la secrecin de GH y TSH. * Factor liberador de tirotropina (TRH or TRF) Polipptido, 3 aminocidos Funciones: Estimula la secrecin de TSH y prolactina * Hormonas tiroideas * Tiroxina y triyodotironina Derivados yodados de ditirosina Funciones: Reponden a TSH y estimulan la oxidacin de muchas clulas. * Calcitonina Protena, 32 aminocidos Funciones: Producida en las clulas C parafoliculares del tiroides, regula el metabolismo de Ca2+ y de Pi. * Pptido relacionado con el gen de calcitona Protena, 37 aminocidos. Producto del gen de calcitonina, derivado por divisin alternativa del precursor mARN en el cerebro Funciones: Acta como vasodilatador * Hormona paratiroidea * Hormona paratiroidea (PTH) Protena, 84 aminocidos Funciones: Regula el metabolismo de Ca 2+ y Pi, estimula la reabsorcion sea, aumentando el Ca 2+ srico y estimulando la secrecin de Pi por los riones. * Hormonas placentarias * Estrgenos Esteroides Funciones: Mantenimiento del embarazo. * Progestinas Esteroides Funciones: Imitan la accin de la progesterona. * Gonadotropina corinica 2 Protenas: alfa, 96 aminocidos, beta, 147 aminocidos.

Funciones: Actividad similar a LH * Lactgeno placentario Protena, 191 aminocidos Funciones: Acta como prolactina y GH. * Relaxina 2 Protenas, 22 y 32 aminocidos Funciones: Produce el cuerpo lteo del ovario, inhibe las contracciones del miometrio, la secrecin aumenta durante la gestacin. * Hormonas gonadales * Estrgenos (ovricas) Esteroides, estradiol y estrona Funciones: Maduracin y funcin de los rganos sexuales secundarios. * Progestinas (ovricas) Esteroide, progesterona Funciones: Implantacin del vulo y mantenimiento del embarazo. * Andrgenos (testicular) Esteroide, testosterona Funciones: Maduracin y funcin de los rganos sexuales secundarios. * Inhibinas A y B 1 Protena (alfa, 134 aminocidos, beta, 115 y 116 aminocidos Funciones: Inhibicin de la secrecin de FSH. * Hormonas cortico-suprarrenales * Glucocorticoides Esteroides, cortisol y corticosterona Funciones: Diveros efectos sobre la inflamacin y la sntesis de protena. * Mineralocorticoides Esteroides, aldosterona Funciones: Mantenimiento del balance de la sal * Hormona mdulo-suprarrenal

* Epinefrina (adrenalina) Derivado de tirosina Funciones: Glucogenolisis, movilizacin de lpidos, contraccin de la fibra lisa, accin cardaca. * Hormona cardaca * Pptido natriurtico auricular (ANP) Varios pptidos activos a partir de un precursor de 126 aminociso Funciones: Liberacin en la aurcula cardaca en respuesta a hipovolemia, acta sobre las clulas adrenales externas para disminuir la produccin de aldosterona, relajacin del msculo liso. * Hormona renal * Calcitriol 1,25-(OH)2-vitamina D3 derivada de 7-dehidrocolesterol Funciones: Responsable del mantenimiento de la homeostasis del calcio y del fsforo, aumenta la captacin intestinal de Ca 2+, regula la mineralizacin sea. * Hormona heptica * Angiotensina II Polipeptido, 8 aminocidos derivados de angiotensingeno que es fragmentado por la enzima renal renina para dar el decapptido angiotensina I, se liberan aminocidos de C-terminal 2 (por accin de la enzima convertidora de angiotensina, ACE) para dar angiotensina II. Funciones: Responsable de la hipertensin esencial estimlando las sntesis y liberracin de aldosterona de las clulas adrenales. * Hormona pineal * Melatonina N-acetil-5-metoxitriptamina Funciones: Regulation de los ritmos circadianos. 3. Mecanismo de Accin Mecanismo de accin de hormonas lipoflicas Las sustancias apolares con funcin sealizadora son las hormonas esteroides, tiroxina y cido retinoico (vitamina A). Su principal sitio de accin en el ncleo de la clula efectora. En la sangre, las hormonas lipoflicas se encuentran unidas a protenas transportadoras. Sin embargo, solamente las molculas de hormona libres pueden atravesar la membrana celular. Esto puede ocurrir por

simple permeacin o por difusin facilitada. No se conoce, an, cmo llegan las hormonas esteroides al ncleo, lugar donde la mayora de ellas encuentra a sus receptores. Las clulas efectoras para las hormonas esteroides poseen un pequeo nmero de receptores hormonales (generalmente 103-104 molculas por clula) que muestran una alta afinidad (Kd = 10-8 - 10-10 M), as como un alto nivel de especificidad por sus ligandos hormonales. La unin de la hormona lleva a un cambio conformacional en la protena receptora que genera las siguientes respuestas: una protena de shock trmico (hsp-90) se disocia del receptor, lo que permite una dimerizacin del mismo que, a su vez, aumenta su afinidad por la secuencia de ADN que lo reconoce. El evento clave que desencadena la respuesta de la clula a la hormona es la unin del dmero de receptores a la doble cadena del ADN. Este complejo se une a cortas secuencias de nucletidos, conocidas como elementos respondedores a hormona (HRE). Estos son secuencias de ADN palindrmicas que actan como elementos amplificadores en la regulacin de la transcripcin. Diferencias entre las secuencias de los diversos HREs proveen la especificidad en la interaccin entre el complejo hormonareceptor y el HRE, es decir que solamente un HRE es reconocido por un complejo hormona-receptor. Sin embargo, el mismo HRE puede controlar diferentes genes, dependiendo de la presencia de otros factores de transcripcin. Esto explica por qu la misma hormona puede estimular respuestas diferentes en tejidos diferentes. La unin de un dmero de receptor hormonal a una secuencia amplificadora resulta en un aumento en la transcripcin del gen correspondiente. La activacin de la transcripcin puede ocurrir como resultado de una alteracin en la estructura del nucleosoma o a travs de una interaccin directa del dmero del receptor con el complejo transcripcional (ARN polimerasa y diversos factores proteicos). El efecto final de la hormona en la clula es la alteracin de la cantidad de especies de ARNm especficas que codifican para protenas claves que afectan las funciones celulares. Mecanismo de accin de hormonas polipeptdicas o proteicas *Todas las hormonas son proteicas excepto el grupo IV que son lipdicas y el grupo V, ya que contienen 1 tipo de a solamente. Hay hormonas que actan de manera diferente dependiendo de su constitucin. La hormona proteica no puede atravesar la membrana plstica debido a la composicin proteica de esta por lo tanto se debe unir a un receptor, el cual produce la activacin de una enzima. Esta enzima(acta como segundo mensajero se une al AMP cclico, el cual desarrolla una cadena de reacciones enzimticas que tiene como resultado el cumplimiento de la orden proveniente en la hormona, por parte de la clula. Las hormonas proteicas no entran a la clula y el receptor que las recibe es especfico. Este receptor se encuentra en la membrana plasmtica y al unirse con la hormona forma un complejo llamado hormona receptor. Este complejo activa una enzima (sin necesidad de unirse a ella). En el caso anterior podemos ver como la H(adrenalina) se une a un receptor especifico R activando la adelniciclasa. La adelniciclaza estimula AMP y produce una serie de redacciones enzimticas en las que el resultado de una de ellas sirve de catalizador para l segunda y as sucesivamente. Estas reacciones metablicas producen que se realice la glucogenesis a partir del glucgeno, lo que permite obtener glucosa la cual es posteriormente liberada. (este es un caso especfico) * La enzima adenilciclasa siempre se liberara para estimular el AMP, no importa cul sea la hormona

proteica participante. Mecanismo de accin de prostaglandinas La biosntesis de los eicosanoides empieza cuando el tejido es expuesto a un estmulo fisiolgico o patolgico, con la liberacin de fosfolpidos de la membrana celular, a consecuencia de diferentes estmulos: mecnicos, inmunolgicos, qumicos u hormonales (factores de crecimiento, citocinas, adenosina de fosfato, bradicinina, trombina y colagenasa). El fosfolpido es rpidamente metabolizado a cido araquidnico por accin de la fosfolipasa A2 y posteriormente es oxigenado por dos tipos de enzimas: ciclooxigenasa (microsmica) y lipooxigenasa (citoslica). La sntesis de prostaglandinas, prostanoides y tromboxanos se lleva a cabo mediante la ciclooxigenasa (prostaglandina H sintetasa), misma que produce una prostaglandina intermedia PGH2. Existen dos isoformas de la ciclooxigenasa, la COX1 y la COX 2. En trminos sencillos, la COX 1 es la enzima constitutiva que interviene en la sntesis de tromboxano A2 en plaqueta y macrfagos, P G I2 en plaquetas y clula endotelial y PGE2 en tero, ovario, osteoclastos, rin y estmago entre otros t e j i d o s. La COX 2 es una enzima inducible originada por el estmulo mecnico e inmunolgico (inflamatorio) que promueve la formacin de diversos mediadores proinflamatorios, principalmente prostaglandinas prostanoides (E2, D2, I2). La sntesis de PGD, PGE, PGF, PGI y TXA se efecta a travs de isomerasas y sintetasas especficas. Una vez sintetizadas las prostaglandinas, son liberadas de la clula por difusin facilitada mediante el transportador de prostaglandinas y otros transportadores no caracterizados. Este transportador de PGs es un polipptido que se encuentra en muy pocas clulas y cuya expresin est regulada por el estmulo fsico y humoral. La PGI no es transportada por la PGT ni biotransformada cuando pasa por el pulmn. Debido a que los eicosanoides tienen una vida media de segundos a pocos minutos, stos deben ser liberados muy cerca de los sitios de sntesis para producir su efecto fisiolgico. Se conocen varios receptores en el hombre y en el ratn: cuatro para la PGE (EP1- E P4), dos para PGD (DP1 y DP2) y un receptor para PGF2 alfa, PGI2, TXA2 (FP, IP y TP). Todos los receptores de las prostaglandinas actan a travs del receptor de membrana acoplado a la protena G (Tabla 1). La generacin de dolor por prostaglandinas se debe a la activacin de los receptores IP y EP2 que estimulan a la protena Gs, promueven la produccin de AMPc como segundo mensajero y provocan la disminucin del umbral en terminaciones nociceptivas perifricas a estmulos fsicos, qumicos y hormonales. Las PGE2 (EP1) y PGI2 (IP) operan sobre las neuronas sensoriales perifricas, columna vertebral y cerebro para provocar hiperalgesia. Durante el proceso inflamatorio, la liberacin de prostaglandinas depende del sitio de la inflamacin y del tipo de estmulo que lo origine (mecnico, qumico o inmunolgico). Asimismo, las prostaglandinas incrementan la sensibilidad al estmulo doloroso e intervienen en la alodinia (una respuesta dolorosa a un estmulo generalmente no doloroso). Otras prostaglandinas (PGD2 y PGF2a) tambin participan en la produccin de dolor a nivel peri frico y central. 4. Propiedades Entre las propiedades de las hormonas, destacan las siguientes: * Actividad: La hormonas actan en concentraciones muy pequeas; una baja cantidad de hormonas es

capaz de generar respuestas notablemente intensas. * Vida media: Debido a su actividad biolgica, las hormonas deben ser degradadas y convertidas en productos inactivos, pues su acumulacin en el organismo tendra efectos perniciosos. El tiempo promedio de duracin de las hormonas vara de una a otra y puede oscilar entre segundos y das. * Velocidad y ritmo de secrecin: En general, la secrecin de la hormona es un proceso que no mantiene velocidad uniforme y sostenida. En algunos casos, la glndula de origen vierte la hormona a la circulacin en respuesta a estmulos del ambiente o del medio interno. * Especificidad: Una de las propiedades ms notables de las hormonas es su gran especificidad de accin. Una hormona determinada slo acta sobre ciertas clulas que constituyen su blanco o objetivo. La hormona es vertida a toda la circulacin y alcanza a todos los tejidos; sin embargo, su accin se ejerce nicamente a nivel de un nmero ilimitado de clulas en las cuales provoca un tipo definido de respuesta. Esta especificidad indica la existencia de un mecanismo por el cual reconoce a sus clulas y las distingue de las dems. 5. Interaccin Hormona Receptor El hecho de que la hormona pueda o no atravesar la membrana es intrascendente el factor crucial para desencadenar el efecto es la interaccin hormona-receptor. Se debe considerar ahora que para los receptores localizados en la membrana plasmtica, dicha interaccin ocurre en el exterior de la clula y que los efectos tienen lugar en el interior. En otras palabras, la membrana es una barrera, no tanto de permeabilidad, cuanto de flujo de informacin. Una pregunta importante es: qu sucede para que se desencadene el efecto una vez que el receptor se activa? Dado que la hormona (el mensajero) no necesita penetrar a la clula, se establece la imperiosa necesidad de que se genere alguna seal en el interior de sta para que se produzcan los efectos esperados. Ya mencionamos que los receptores son protenas que atraviesan la membrana plasmtica, de tal suerte que la interaccin hormona-receptor en el exterior ocasiona un cambio conformacional (es decir, un cambio en la forma, en el espacio) del receptor, que puede afectar la parte extracelular, la zona o zonas transmembranales (que atraviesan la membrana) y las zonas intracelulares. A estas zonas de los receptores las podemos llamar tambin "dominios". Es posible imaginarnos estos cambios si pensamos en una de nuestras manos con los dedos hacia arriba esperando la llegada de una pequea pelota de hule; al recibirla, nuestra mano se adapta a la forma de la pelota, para tomarla mejor. El cambio de forma en nuestra mano afect a todos nuestros dedos e incluso a la palma. As, al interactuar la hormona y el receptor, la forma en el espacio de ste cambia, y cambia no slo en las zonas inmediatamente cercanas a la hormona, sino en zonas ms alejadas. Mecanismos de accin hormonal. * CAMBIO DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

Casi todas las sustancias neurotransmisoras, que son hormonas locales, se combinan con los receptores en la membrana postsinptica. Casi siempre, ello produce un cambio de conformacin de la estructura de la protena del receptor, por lo general la apertura o el cierre de un canal para uno o ms iones. Algunos de los receptores proporcionan canales abiertos (o cerrados) para los iones sodio, otros para los iones potasio, otros para los iones calcio, y as sucesivamente. Despus, es la alteracin del movimiento de estos iones a travs de los canales la que produce los efectos subsiguientes sobre las clulas postsinpticas. Alguna de las hormonas generales posee tambin efectos similares sobre la apertura o el cierre de los canales inicos de las membranas. Ello es especialmente cierto para muchas de las acciones de las secreciones de la mdula suprarrenal (noradrenalina y adrenalina). Por ejemplo, ambas sustancias poseen efectos especialmente poderosos en cuanto a apertura o cierre de los canales inicos de membrana para sodio, potasio, o ambos, lo que hace cambiar los potenciales de membrana de clulas musculares lisas especficas y provoca excitacin en algunos casos e inhibicin en otros. * ACTIVACIN DE UNA ENZIMA INTRACELULAR CUANDO UNA HORMONA SE COMBINA CON UN RECEPTOR DE MEMBRANA Otro efecto frecuente de la unin a un receptor de membrana es la activacin (o, en ocasiones, la inactivacin) de una enzima situada inmediatamente en el interior de la membrana celular. Un buen ejemplo lo constituye el efecto de la insulina, la cual se une con la porcin de su receptor de membrana que sobresale al exterior de la clula. Ello produce un cambio estructural en la propia molcula del receptor, el cual hace que la porcin de la molcula que sobresale hacia el interior se convierta en una cinasa activada. Esta cinasa promueve a continuacin la fosforilacin de varias sustancias diferentes en el interior de la clula. Casi todas las acciones de la insulina sobre la clula son secundarias a estos procesos de fosforilacin. Un segundo ejemplo, muy utilizado en el control hormonal de la funcin celular, es la unin de la hormona con un receptor especial transmembrana, que entonces se convierte en la enzima activada adenilciclasa, en el extremo que sobresale hacia el interior de la clula. Esta ciclasa produce a su vez la formacin de la sustancia monofosfato de adenosina cclico (AMPc). Y el AMPc posee multitud de efectos en el interior de la clula para controlar la actividad de sta. El AMPc recibe el nombre de segundo mensajero, ya que no es la propia hormona la que instaura directamente los cambios intracelulares; en su lugar, es el AMPc el que sirve como segundo mensajero, para producir estos efectos. En algunos casos es el monofosfato de guanosina cclico (GMPc), tan slo ligeramente diferente del AMPc, el que sirve de forma similar como segundo mensajero. * ACTIVACIN DE GENES MEDIANTE LA UNIN CON RECEPTORES INTRACELULARES Varias hormonas, en especial las esteroideas y las tiroideas, se unen con receptores proteicos situados en el interior de la clula, no en la membrana celular. El complejo hormona receptor activado se une entonces con, o activa, porciones especficas de las cadenas del ADN del ncleo celular, lo que a su vez inicia la transcripcin de genes especficos para formar ARN mensajero. Por tanto; minutos, horas incluso das despus de que la hormona haya penetrado en la clula, aparecen en ella protenas de nueva formacin que se convierten en controladores de funciones celulares nuevas o aumentadas. Otras hormonas favorecen la traduccin del ARN mensajero en el citoplasma. Se cree que ello es especialmente

cierto respecto a una de las funciones de la hormona del crecimiento y, quiz, de la insulina. 6. Hormonas Hipofisiarias: Clasificacin, biosntesis y regulacin secretora, efectos biolgicos ms importantes La hipfisis, tambin denominada glndula pituitaria, es una glndula pequea alrededor de un 1cm de dimetro y 0.5 a 1 gramo de peso situada en la silla turca, cavidad sea en la base del crneo, y conectada con el hipotlamo por el tallo hipofisario. Desde el punto de vista fisiolgico, la hipfisis se puede dividir en dos porciones distintas: hipfisis anterior, tambin denominada adenohipfisis e hipfisis posterior, tambin conocida como neurohipfisis. Entre ambas existe una zona pequea y relativamente avascular denominada pars intermedia, que casi no existe en el ser humano y mucho ms grande y funcional en algunos animales inferiores. Desde el punto de vista embriolgico, las dos porciones de la hipfisis tienen orgenes diferentes, la hipfisis anterior en la bolsa de Rathke, invaginacin embrionaria del epitelio farngeo, y la hipfisis posterior en una excrecencia del hipotlamo. El origen de la hipfisis anterior en el epitelio farngeo explica la naturaleza del epiteliforme de sus clulas, mientras en origen de la hipfisis posterior a partir de tejido nervioso explica la presencia de gran nmero de clulas de tipo glial en esta glndula. La hipfisis anterior secreta seis hormonas importantes ms otras varias menos importantes, mientras que la hipfisis posterior secreta dos hormonas importantes. Las hormonas de la hipfisis anterior desempean papeles fundamentales en el control de funciones metablicas en todo el organismo. * Hormona de Crecimiento: estimula el crecimiento de todo el organismo al actuar sobre la formacin de protenas, la multiplicacin celular y la diferenciacin celular. * Adrenocorticotropina (Cortticotropina): controla la secrecin de algunas de las hormonas de la corteza suprarrenal, lo que a su vez afecta el metabolismo de glucosa, protenas y grasas. * Tirotropina (Hormona Tirotropa): controla la secrecin de la tiroxina y triyodotironina por la glndula tiroides, y estas hormonas controlan a su vez la velocidad de la mayor parte de las reacciones qumicas intracelulares de todo el organismo. * Prolactina: estimula el desarrollo de la glndula mamaria y la produccin de leche. Y dos hormonas gonadotrpicas diferentes. * Hormona Folculo Estimulante y Hormona Luteinizante: que controlan el crecimiento de las gnadas, as como sus actividades hormonales y reproductoras. Las dos hormonas secretadas por la hipfisis posterior desempean otros papeles * Hormona Antidiurtica (vasopresina): controla la tasa de excrecin de agua por la orina y de este modo ayuda a controlar la concentracin de agua en los lquidos corporales. * Oxitocina: ayuda al aporte de leche desde las glndulas mamarias hasta el pezn durante la succin y posiblemente ayude al parto del recin nacido al trmino de la gestacin. Tipos Celulares en la Hipfisis Anterior La hipfisis anterior contiene numerosos tipos de clulas secretoras. Por lo general, existe un tipo celular por cada hormona principal formada en esta glndula. Mediante tinciones especiales de anticuerpos de gran afinidad que se unen a las distintas hormonas, es posible diferenciar al menos cinco tipos de clulas,

tal como sigue: * Somatotropas: hormona del crecimiento humano (hGH). * Corticotropas: adrenocorticotropina (ACTH). * Tirotropas: tirotropina (TSH). * Gonadotropas: hormonas gonadotrpicas, que comprende tanto la hormona luteinizante (LH) como la hormona folculo estimulante (FSH). * Lasctotropas: prolactina (PRL). Alrededor de un 30 40 % de las clulas de la hipfisis anterior son somatotropas que secretan hormona del crecimiento, y alrededor de un 20% son corticotropas que secretan ACTH. Los otros tipos celulares alcanzan cada uno tan solo un 3 5 % del total; no obstante, secretan las hormonas extraordinariamente potentes que controlan la funcin tiroidea, las funciones sexuales y la secrecin de leche por las mamas. Las clulas somatotropas se tien intensamente con los colorantes cidos y, por tanto, se denominan Acidfilas. As, los tumores hipofisarios que secretan grandes cantidades de hormona del crecimiento humano se denominan Tumores Aciidfilos. Los cuerpos de las clulas que secretan las hormonas de la hipfisis posterior no estn localizados en la propia hipfisis posterior, sino que son grandes neuronas situadas en los ncleos supraptico ya paraventricular del hipotlamo; las hormonas son transportadas hasta la hipfisis posterior en el axosplasma de las fibras nerviosas de las neuronas que pasan desde el hipotlamo hasta la hipfisis posterior. CONTROL DE LA SECRECIN HIPOFISARIA POR EL HIPOTLAMO Casi toda la secrecin de la hipfisis est controlada por seales hormonales o nerviosas procedentes del hipotlamo. De hecho, cuando se extirpa la hipfisis de su posicin normal bajo el hipotlamo y se trasplanta a otra regin del organismo, la tasa de secrecin de las diferentes hormonas (excepto de la prolactina) desciende a niveles bajos y, en el caso de algunas hormonas, a cero. La secrecin de la hipfisis posterior est controlada por seales nerviosas que se originan en el hipotlamo y terminan en la hipfisis posterior. Por el contrario, la secrecin de la hipfisis anterior est controlada por hormonas denominadas hormonas (o factores) liberadores e inhibidoras hipotalmicas, secretadas en el propio hipotlamo y conducidas posteriormente, tal como se muestra en la figura, hasta la hipfisis anterior a travs de diminutos vasos sanguneos denominados vasos portales hipotalmico - hipofisarios. En la hipfisis anterior, estas hormonas liberadoras e inhibidoras actan sobre las clulas glandulares para controlar con detalle ms adelante. El hipotlamo, a su vez, recibe seales de casi todas las fuentes posibles del sistema nervioso. As cuando una persona se ve expuesta al dolor, una parte de la seal dolorosa se transmite al hipotlamo. Del mismo modo, cuando una persona experimenta una idea intensamente depresora o excitante, una parte de la seal se transmite al hipotlamo. Los estmulos olfatorios de olores agradables o desagradables se transmiten fuertes componentes de seal, directamente y a travs de los ncleos amigdalares, al hipotlamo. Incluso la concentracin de nutrientes, electrolitos, agua y diversas hormonas en el organismo excita o inhibe varias partes del hipotlamo. Por tanto, el hipotlamo es un centro de recogida

de informacin relativa al bienestar interno del organismo y, a su vez, gran parte de esta informacin es utilizada para controlar las secreciones de las numerosas hormonas hipofisarias globalmente importantes. SISTEMA PORTAL HIPOTALMICO HIPOFISARIO La hipfisis anterior es una glndula muy vascularizada, con extensos senos capilares entre las clulas glandulares. Casi toda la sangre que penetra en stos senos pasa primero a travs de otro lecho capilar en el hipotlamo inferior. La sangre fluye des ah, a travs de pequeos vasos portales hipotalmico hipofisario, hasta los senos hipofisarios anteriores. As, en la figura de arriba se muestra la eminencia media, que conecta en su parte inferior con el tallo hipofisario. Pequeas arterias penetran en la sustancia de la eminencia media y a continuacin vuelven a sus superficie pequeos vasos sanguneos adicionales, que se unen para formar los vasos portales hipotalmicos hipofisarios. Estos se dirigen a su vez hacia abajo, a lo largo del tallo hipofisario, para llevar la sangre a los senos de la hipfisis anterior. Secrecin de hormonas liberadoras e inhibidoras a la eminencia media.- En el hipotlamo existen neuronas especiales que sintetizan y secretan las hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas que controlan la secrecin de las hormonas de la hipfisis anterior. Estas neuronas se originan en diferentes partes del hipotlamo y envan sus fibras nerviosas al interior de la eminencia media y al tuber cinereum, una prolongacin de tejido hipotalmico que se extiende al interior del tallo hipofisario. Las terminaciones de estas fibras difieren de la mayor parte de las terminaciones del sistema nervioso central en que su funcin no consiste en transmitir seales de una neurona a otra, sino simplemente en secretar las hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas a los lquidos tisulares. Estas hormonas son inmediatamente absorbidas por el sistema portal hipotalmico hipofisario y transportadas directamente a los senos de la hipfisis anterior. Funcin de las hormonas liberadoras e inhibidoras en la hipfisis anterior.- Las funciones de estas hormonas consiste en controlar la secrecin de las hormonas de la hipfisis anterior. Para la mayor parte de las hormonas de la hipfisis anterior, lo importante son las hormonas liberadoras aunque, en el caso de la prolactina, probablemente ejerza ms control una hormona inhibidora. Las principales hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas son las siguientes: * Hormona liberadora de tirotropina (TRH), que produce la liberacin de la tirotropina. * Hormona liberadora de corticotropina (CRF), que produce la liberacin de adrenocorticotropina. * Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), que produce la liberacin de la hormona del crecimiento, y hormona inhibidora del crecimiento (GHIH) o somatostatina, que inhibe la liberacin de la hormona del crecimiento. * Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), que produce la liberacin de las dos hormonas gonadotropas, hormona luteinizante y hormona folculo estimulante. * Hormona inhibidora de la prolactina (PIH), que produce la inhibicin de la secrecin de la prolactina. Adems de estas hormonas hipotalmicas ms importantes, probablemente existe otra que excite la liberacin de prolactina y varias que posiblemente inhiban algunas de las otras hormonas de la hipfisis anterior. reas especficas del hipotlamo que controlan la secrecin de hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas especficas.- Todas o casi todas las hormonas hipotalmicas son secretadas por las

terminaciones nerviosas de la eminencia media antes de ser transportadas a la hipfisis anterior. La estimulacin elctrica de esta regin excita estas terminaciones nerviosas y, por tanto, produce la liberacin de casi todas las hormonas hipotalmicas. Sin embargo, los cuerpos de las neuronas a las que pertenecen estas terminaciones nerviosas de la eminencia media estn localizados en otras reas diferenciadas del hipotlamo o en reas estrechamente relacionadas de la base del cerebro. La localizacin especfica de los cuerpos neuronales que forman las diferentes hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas es todava poco conocida, por lo que intentar presentarla aqu podra dar lugar a equvocos.

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