Introducción a la farmacología

Introduction to pharmacology
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Citación: Maya JD. Introduction to pharmacology. Medwave 2007 Abr;7(3):e3451 doi: 10.5867/medwave.2007.03.3451 Número de artículo: 3451 Fecha de publicación: 1/4/2007

Expositor: Juan Diego Maya(1) Filiación: (1) Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile Resumen [+]

Conceptos generales

Los términos fármaco, medicamento ydroga se utilizan en forma indistinta, aun cuando hay diferencias de definición muy sutiles. Fármaco es cualquier sustancia capaz de producir un cambio biológico a través de una acción química; por lo tanto, el agua y el oxígeno son fármacos, en cambio una roca que cae sobre un ser vivo no es un fármaco, ya que, aun cuando produce una acción biológica, no media una acción química. Casi siempre esta acción química se logra mediante la interacción con una molécula específica en el sistema biológico, molécula que se denomina receptor: en 98% de las situaciones farmacológicas esta sustancia tiene que tomar contacto con otra sustancia del organismo para desencadenar una acción química; no podría hacerlo de otra manera sino a través de este receptor. Si bien los términos medicamento, fármaco y droga son prácticamente sinónimos, la palabra droga tiene una connotación muy negativa en nuestro medio, porque en general se la utiliza para aquellas sustancias de uso recreativo; en cambio, los norteamericanos llaman droga a todo, sea cocaína, alcohol, nicotina o labetalol y se dedican a estudiar y describir todos sus efectos, sea benéficos o tóxicos. En este sentido el agua y el oxígeno pueden tener ambos tipos de efecto: cuando a un paciente deshidratado se le administra agua, que en ese caso se utiliza como una droga, que actúa por sí sola, ya que está dentro del excepcional 2% de sustancias que ejercen su efecto sin interactuar con ningún receptor químico. Lo mismo ocurre con el oxígeno: cuando un paciente hipóxico recibe oxígeno, que en este caso es un fármaco o droga, se mejora. Sin embargo, si el oxígeno se administra en concentraciones muy elevadas, mayores de 60%, se va a producir una fibrosis pulmonar y un daño oxidativo, es decir, un efecto tóxico; y si se administra un volumen excesivo de agua se va a producir, al menos, un edema pulmonar. Un martillo sirve para clavar un clavo o para matar una persona, todo depende de la fuerza con que se utilice y sobre qué o quién se utilice: lo mismo pasa con los fármacos. Cualquier sustancia química se puede considerar como un fármaco. Los aditivos que contienen los alimentos y que actúan como preservantes también funcionan como fármacos, ya que producen una interacción química; lo mismo ocurre con los detergentes, pesticidas, los desechos industriales, etc. A diferencia de esto, en nuestro medio se considera droga a los fármacos psicoactivos o psicotrópicos, es decir, que modifican la conducta o el estado de ánimo y que pueden causar abuso o adicción. En

que a su vez está dada por su estado: sólido. Existen varias etapas del conocimiento farmacológico. un ejemplo es el fármaco carvedilol. De lo expuesto de deduce que el desarrollo de nuevos medicamentos es muy costoso: primero se requiere el descubrimiento. sino que también debe ser capaz de interactuar con su receptor. líquido o gaseoso. su síntesis o preparación. lo que puede ocurrir mediante la formación de enlaces hidrofóbicos. porque éste es el que actúa. electrostáticos y covalentes. rama que se denomina farmacocinética. Cuando un fármaco interactúa con su receptor formando enlaces covalentes. Finalmente. ya que los receptores aceptan moléculas de una forma específica. sus usos y acciones tóxicas. que la mayoría de las veces es frustrante y muy costoso. en este caso. la simvastatina. El comprimido que se administra a un paciente es el resultado final de la participación de numerosas personas en un largo período de investigación. se observó que un producto de los hongos podía producir modificaciones en los niveles de colesterol. diagnosticar o tratar enfermedades o procesos fisiológicos indeseados. es decir. sus formas de administración. los patrones de uso y las eventuales nuevas indicaciones. en el caso de la lovastatina. pero explica por qué es cada vez más difícil obtener fármacos nuevos que signifiquen un avance significativo en el tratamiento de las enfermedades comunes. luego vienen los estudios preclínicos. la primera entra al organismo. en cambio la proteína rebota. sus indicaciones terapéuticas. aun cuando las propiedades físico-químicas. pero si el receptor es capaz de establecer esta interacción con fuerza. Las interacciones electrostáticas son fuerzas eléctricas que actúan entre el receptor y el fármaco y pueden ser muy poderosas. se dice que el receptor tiene mucha afinidad por el fármaco y no lo va a soltar con facilidad. que hace que estas sustancias sean capaces de ionizarse. en este caso. mediante herramientas de la química orgánica. farmacológicas. después se aísla y purifica el principio activo. proteína o componentes de ellos (por ejemplo. que les “calza” perfectamente. Farmacología La farmacología es la ciencia que estudia los fármacos en todos sus aspectos: sus orígenes o de dónde provienen. de modo que es una interacción definitiva. finalmente se sintetizan análogos sintéticos más eficaces como. y por su característica química: ácido o base débil. que tiene cuatro isómeros. por ejemplo. cuatro formas distintas y solamente una o dos de ellas poseen el efecto. costó 500 millones de dólares poner a la lovastatina en el mercado. sean de origen natural o no. para determinar las reacciones adversas. lípido. la heparina es una molécula grande de carbohidrato asociada a una pequeña proteína). sólo 2 a 3 llegan a convertirse en fármacos útiles. no son definitivas. ya que de cada 300. los estudios clínicos fase 1 a 3. finalmente se debe hacer la vigilancia post mercadeo en los pacientes que reciben la droga. después vienen las investigaciones clínicas sistemáticas del efecto terapéutico de un producto natural sobre una enfermedad particular. la lovastatina. biología molecular. La farmacología clínica es la aplicación en el paciente de todos estos conocimientos: es el estudio de las aplicaciones benéficas de los agentes químicos para prevenir. El fármaco no sólo tiene que tener una naturaleza y tamaño que le permitan acceder al organismo. liberando o aceptando un hidrógeno. todas sus acciones. desde lo molecular hasta el organismo completo: fisiología. luego. la forma del fármaco también influye. La acción del fármaco también depende del tamaño: no da lo mismo una molécula pequeña que una proteína de tamaño molecular gigantesco. Los enlaces hidrofóbicos son débiles y corresponden a la mayoría de las interacciones que establecen los medicamentos con sus receptores. analítica y teórica. su manera de situarse y moverse en el organismo. lo que es fundamental para el comportamiento del fármaco en el organismo. luego se determina su estructura química y la relación entre ésta y su actividad. aislamiento y purificación de principios activos. En medicina hay muchos casos en que se necesita el isómero. la lovastatina inhibe una enzima importante en la síntesis de colesterol. las otras dos se antagonizan entre sí y se anulan. Esto no necesariamente justifica los excesivos costos de la industria farmacéutica. La primera de estas etapas es la observación del uso popular de un producto natural. sus propiedades físicas y químicas. pero se pueden romper con facilidad.este curso no se tratará en forma específica este tipo de sustancias. la debilidad de la interacción está dada porque la unión es sólo probabilística. En esta búsqueda sistemática de actividades y de compuestos se invierte y descarta gran cantidad de material y dinero. éstos no se pueden romper nunca más. La capacidad de una sustancia de actuar como fármaco está dada por su naturaleza física. farmacodinámicas y farmacocinéticas son las mismas. porque las membranas biológicas del organismo tienen un efecto de barrera suficientemente poderoso para impedirlo. por el tipo de macromolécula de que se trate: carbohidrato. biología celular. .000 compuestos químicos que entran a este proceso.

F = fármaco. La farmacoepidemiología estudia los efectos beneficiosos o perjudiciales de los fármacos en las poblaciones y responde preguntas muy interesantes. propiedades físicoquímicas. La toxicología es otra área importante: estudia los efectos nocivos de los fármacos.). de potencia. su punto de partida. En la Fig. de eficacia. polvo de tiroides. Figura 1. Áreas de la farmacología La farmacología se ocupa de varias áreas de estudio: El estudio del fármaco en sí mismo: origen. etc. lo que el fármaco le hace al organismo. al igual que las mujeres en general. si bien esta enzima se puede inducir. pero se tolera. La farmacoterapéutica investiga el uso médico de los fármacos para tratar o prevenir enfermedades. cómo se elimina. Farmacología clínica: estudia las propiedades y efectos de los fármacos en individuos sanos y enfermos. Es la primera área de interés de la farmacología. presentación farmacéutica. aumentando así la resistencia del individuo a los efectos del alcohol. que se extrae del sauce y es muy amargo. desde el punto de vista individual y social. hidróxido de aluminio. farmacodinámicos. sintético o semisintético. etc. La farmacoeconomía es el área más difícil de manejar. es decir. que constituye la farmacocinética. En este aspecto. para ello reúne los estudios farmacocinéticos. Bayer acetiló el salicilato y produjo la Aspirina. que es el campo de la farmacodinamia. Un ejemplo de esto es el hecho de que los japoneses se embriagan con pequeñas cantidades de alcohol. así como los mecanismos y circunstancias que favorecen su aparición.). la farmacodinámica. Estudia el impacto del costo del medicamento en relación con el costo de la enfermedad. porque a veces puede ir en contra de la opinión de los médicos y de los usuarios. etc. Los fármacos de origen natural pueden ser de fuente animal (veneno de serpiente. R = receptor. hasta el análisis de lo que el organismo le hace al fármaco. de reacciones adversas y de farmacovigilancia. no se debe olvidar que no se debe tomar esto como una receta de cocina. Hace cien años. etc. cómo se distribuye. porque existe gran variabilidad en la respuesta entre distintos individuos. cómo se metaboliza. con el evento fisiopatológico que se desea modificar. belladona. El estudio de la interacción del fármaco con los organismos vivos: desde las acciones moleculares y celulares hasta el efecto en los organismos completos. cuantifica los beneficios y riesgos del uso del fármaco. Click para ampliar . síntesis. estructura química.) o mineral (bicarbonato de sodio. como por ejemplo. coca. elaborar y promover el medicamento. debido a características farmacogenéticas que les hacen producir menor cantidad de enzima metabolizadora de etanol. vegetal (opio. Los semisintéticos se obtienen al tomar un producto natural y hacerle leves modificaciones químicas para mejorarlo. para ello relaciona el mecanismo de acción. cómo el background genético de una población puede explicar por qué responden de una u otra manera. el ejemplo más claro es el salicilato. es decir. cómo se excreta. mientras que la farmacodinamia es la interacción entre el fármaco y el receptor. y establece las pautas de uso racional y los esquemas de dosificación de los medicamentos. que es amarga. lo que significa que también analiza el costo de desarrollar.Los fármacos pueden tener un origen natural. 1 se resumen los aspectos que estudia la farmacocinética: procesos absortivos. Conceptos generales de farmacocinética y farmacodinamia.

tendrá un alto estado de hidratación. sino dinámico. Click para ampliar Desde el punto de vista de la absorción. de lo contrario rebota. Sustancias de tamaño molecular muy grande no se absorben. por la misma razón. porque es la forma liposoluble la que es capaz de atravesar las membranas biológicas. que son capaces de disociarse en un medio acuoso. además de que será repelido por las fuerzas eléctricas de la membrana. por ejemplo una sinovia. la que a su vez se puede efectuar por difusión. 2 se muestra la ecuación de Henderson-Hasselbach. Figura 2. si la forma ionizada o la forma no ionizada. si se trata de una cavidad. es decir. no como una foto instantánea. Ecuación de HendersonHasselbach. sino que éstos se valen de transportadores fisiológicos para sustancias comunes que el organismo necesita. que se hace por permeación. Esto es importante. pero en esta forma la base no atraviesa membranas. de modo que todo se estudia en función del tiempo. lo que favorece el paso de ésta a través de una membrana lipídica. desde el punto de vista de eliminación en la orina es preferible la forma ionizada. el equilibrio que existe entre la capacidad de disociación del fármaco y el pH del medio es el que establece cuál va a predominar. Finalmente. Por ejemplo. pero la disociación no es completa sino solamente parcial. sólo aquellas moléculas no ionizadas atraviesan por difusión las membranas biológicas. Esa disociación parcial depende del pH del medio donde esté disuelto el ácido o la base débil. la molécula queda atrapada y no atraviesa la membrana. en el caso de las bases. que contiene los conceptos básicos de la permeación de los ácidos y bases débiles. simplemente se digiere. que no son específicos para esos fármacos. Los elementos fundamentales que gobiernan el paso de cualquier sustancia química a través de una membrana biológica por difusión son el tamaño molecular. lo que equivale a decir que tendrá un tamaño molecular muy grande. si la sustancia es demasiado grande ingresa por endocitosis. por lo tanto el fármaco debe disolverse en ese lípido. el paso de la sustancia a través de las membranas biológicas. lo que favorece el paso a través de una membrana lipídica. que le impedirá atravesar la membrana. por lo tanto. porque no se reabsorbe y resulta más simple eliminarla. donde la cantidad de iones hidrógeno es muy alta: predomina la forma no ionizada de un ácido débil. Las moléculas que tienen bajo grado de liposolubilidad o tamaño molecular relativamente grande pueden entrar por medio de transportadores. por transportadores o por endocitosis. donde hay muchos . Difusión e ionización En la Fig. para que no atraviese de regreso hacia a la sangre desde donde llegó a la sinovia en forma no ionizada. la forma ionizada no se absorbe. para que un fármaco se acumule debe estar en forma ionizada. En cuanto a la liposolubilidad. Es importante recalcar que la farmacocinética no es un fenómeno estático. porque no se absorbe: si entra al tracto gastrointestinal. independiente de si es positiva o negativa. la Aspirina es un ácido débil. sino en un período. la célula utiliza su propio mecanismo digestivo para incorporar al fármaco.Principios generales de farmacocinética El primer proceso en la acción de un fármaco sobre el organismo es la absorción. por lo que si predomina la forma ionizada. En medio ácido (pH bajo). En un medio alcalino (pH alto) ocurre lo contrario: predomina la forma ionizada de un ácido débil y predomina la forma no ionizada de una base débil. la liposolubilidad y el estado de ionización de la molécula propiamente dicha. en el estómago. porque ese ácido débil va a capturar todo el exceso de iones hidrógeno del medio. Lo mismo ocurre con el estado de ionización: si un fármaco tiene carga. las membranas biológicas son membranas lipídicas. es decir. predomina la forma ionizada de una base débil. por eso la insulina no se puede administrar por vía oral o nasal o sublingual.

En el estómago. Comprender esto es fundamental para empezar a hablar de administración segura de medicamentos.de la Aspirina y hay una pequeña cantidad de HA. . qué es un agonista parcial. En la siguiente sesión se introducirán los conceptos básicos de farmacodinamia. es suficiente el tránsito intestinal para lograr que se absorba de a poco esta fracción. Para mantener el equilibrio se deben unir otras dos H+ A-. además la superficie es pequeña y el tiempo de permanencia es escaso. Finalmente. es tan largo. la desensibilización. Como el intestino tiene una superficie tan grande. se verá por qué existe variación en la respuesta a los fármacos. por lo que la Aspirina normalmente se absorbe en el intestino. En el intestino predomina la forma A. mientras que en el intestino. predomina la forma ionizada. duración de las interacciones y qué pasa cuando una interacción se prolonga mucho en el tiempo.hidrogeniones y pH bajo. también. es decir. qué es un fármaco antagonista. donde el pH es alto. no logra atravesar la mucosa debido a su grosor. que definen la interacción entre un fármaco y su receptor: qué es un fármaco agonista. los factores que influyen en la respuesta a los fármacos: tiempos de acción. predomina la forma no ionizada. por lo tanto la flecha hacia la izquierda en la ecuación es grande en el intestino y esta forma se va a absorber. para reemplazar la que se perdió. aun cuando está la molécula liposoluble.

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