24.05.

2011

©Lötsch 2004

©Lötsch 2005

Klinischer Fall • Sifrol retard 2,1 mg 1-0-0 (Pramipexol ) • Madopar LT 125mg 1-0-0 (Levodopa und Benserazid) • Madopar 62,5mg jeweils 1 Tabl: 8h-11h14h-17h-19h • Madopar depot 125mg 0-0-1

Geschichte
• James Parkinson (1755 – 1824)
– Englischer Arzt und Paläontologe – „An Essay on the Shaking Palsy” (1817)

Epidemiologie
• • • • Inzidenz (D): ca. 10 000 Patienten p.a. Prävalenz: 2% (> 65j) Mortalität: 2.7 - 4.4 fach Krankheitskosten/Pat.: - 7 500 € p.a. - 3 500 € Arzneimittel - 4 000 € Behandlung (Krkhs, Gymnastik, etc.)

• “Parkinson'sche Erkranung” wurde zuerst von dem französichen Neurologen Jean-Martin Charcot (1825-1893) verwendet.

Morbus Parkinson: Diagnose
Leitdiagnosen • Akinese + mindestens 1 der folgenden:
– Rigor – Ruhetremor 4-8 Hz – Posturale Instabilität

Riechtestung differenziert zwischen verschiedenen Parkinson-Syndromen
45 Score 30 Hyposmie 15 funktionelle Anosmie 0 IPD MSA PSP andere
Hummel 06-2004

Weiterführende Diagnostik • Neurologische Basisuntersuchung • Cerebrale Bildgebung (CT, MRT) • L-Dopa-Test

Normosmie

1

c. Psychosen. Drugs 1998 2 .0 0.). (Libidosteigerung). Carbidopa) Andere Andere (D2)-Agonisten Dopaminagonisten D1 • Egolin-Derivate – – – – Bromocriptin Cabergolin Lisurid Pergolid + + ++ +++ +++ +++ TID 2* wöchent. ZNS): kein wesentlicher Unterschied der Wirkstoffe. Orthost. HWZ 1-2 h – Einschleichende Behandlung .2011 Pathologie Pathogenese • Normal Parkinson Gestörtes Gleichgewicht zwischen – Dopamin (↓) – Acethylcholin (↑) – Glutamat (↑) ParkinsonPharmakotherapie Levodopa NMDA ↓ Dopamin ↑ Acethylcholin ↓ • Levodopa = Dopaminprecursor – Decarboxylierung zu Dopamin: peripher durch Decarboxylasehemmstoff (Benserazid. Ropirinol! De-novo 2-6 Jahre Fluktuationen Chase TN. Carbidopa V/V 4:1) gehemmt – rasch resorbiert. OD TID Dyskinesien • Ursache: intermittierende Stimulation mit dopaminergen Wirkstoffen • Folge: NMDA-Rezeptoren hochreguliert • möglichst kontinuierliche dopaminerge Stimulation angestrebt 2. GI-Symptome.. Spielsucht DopaminrezeptorAgonisten MAO-BHemmer COMTHemmer CholinrezeptorAntagonisten NMDAAntagonisten Levodopa Selegelin Entacapon (Comtess®) Biperiden Amantadin + DopaminDecarboxylasehemmer (Benzerazid.0 • • UAW-Profil (Übelkeit. Pyknoleptische Anfälle bei Pramipexol. LD Dosage (mg/kg) 1. Sedation.0 D2 Dosierung Symptomverbesserung Dyskinesien • Andere – – – Pramipexol Ropirinol Apomorphin 0 0 + +++ +++ +++ TID TID s. Ergot-Präparate: selten viszerale Fibrosen. Tagesdosen 200 1000 mg – UAW: orthostatische Hypotonie (periph.05. D1-Rezept.24.

Dose (12. Trihexyphenidyl vorwiegend zentral wirksam komp.oder CR-Levodopa (z. Mundtrockenheit. gehäuftem Auftreten von Psychosen vermeiden! 4. bei älteren Patienten (> 75J) wg.Z.B. gleichmäßige striatale DAKonzentration LD/plasma (ng/ml) 4000 2000 0 50 40 30 CURS 20 10 0 0 1. Psychosen (Halluzinationen.05.a..00 pm) 10 12 4. 2001 Dyskinesien • Upregulation glutaminerger Rezeptoren in Nucleus Subthalamicus (Chase et al. Überleiten auf Dopaminagonist – bei sehr geringer Symtomatik: Monotherapie mit Selegelin Behandlungsempfehlungen der DGN II • Initiale Therapie bei Patienten > 70 J oder multimorbide Patienten: – Monotherapie Levodopa – bei sehr geringer Symtomatik: Monotherapie mit Selegelin • Erhaltungstherapie bei allen Patienten mit Levodopa • Bei Fluktuationen: – Kombinationen.). Sinemet®) • duodenale Infusion • Trinklösung • • • • SR-Levodopa: Reduktion der Off-Zeit 10% .. Hemmung M1 und M2-Rezeptoren. Komorbiditäten: – Monotherapie Dopaminagonist – rascher Wirkungseintritt gewünscht: mit L-Dopa einleiten. (h) Harder et al. Metixen (Tremarit).00 am) 2 4 2.0 8.Dose (4.0 2.0 • • Behandlungsempfehlungen der DGN I • (z.… • Erhaltungstherapie: Kombi mit L-Dopa nur bei Wirkverlust 3 .2011 Galenische Optimierung von Levodopa Ziel: gleichmäßiger Plasmaspiegel • SR.24.00 am) 6 8 3.50% Verlängerung des Dosisintervalls Keine Einsparung der LD-Gesamtdosis (eher mehr) COMT-Hemmung durch Tolcapone 6000 • Ziel: gleichmäßiger LD Plasmaspiegel.001 6.Dose (8.0 10.0 p < 0. dadurch Balancierung des Ungleichgewichts dopaminerge/cholinerge Neuronen Klinisch wirksam bei tremordominanten PD-Patienten UAW-Profil: Atropinartige Effekte: Tachykardie.Dose (8. wenn die motorische Symptomatik beeinträchtigend ist • Initiale Therapie bei Patienten < 70 J.0 Score Anticholinergika LD + Placebo Amantadine + LD • • • • Biperiden (Akineton). 1997) • NMDA-Antagonisten – Amantadin 0. ohne wesentl. Dosisintervall modifizieren.00 pm) 14 16 time p. noch:) Behandlungsbeginn.0 Dyskinesie Parkinson 12.