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SEMINARIO VII METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS

INTRODUCCIN

"Las lipoprotenas son complejos de lpidos y protenas esenciales que sirven para el transporte de colesterol, triglicridos y vitaminas liposolubles. Antiguamente los trastornos de las lipoprotenas eran de la incumbencia de los lipidlogos, pero al demostrar que el tratamiento liporreductor disminuye considerablemente las complicaciones clnicas de las enfermedades cardiovasculares ateroesclerticas (atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD) han llevado el diagnstico y el tratamiento de estos trastornos al dominio del mdico internista. El nmero de personas que son candidatos para recibir tratamiento liporreductor se ha incrementado. La produccin de frmacos seguros, eficaces y bien tolerados ha expandido considerablemente el arsenal teraputico que el mdico tiene a su disposicin para tratar los trastornos del metabolismo de los lpidos. As, el diagnstico y el tratamiento apropiados de estos trastornos constituyen factores decisivos en el ejercicio de la medicina1. En el presente informe se revisan la fisiologa normal y metabolismo de las lipoprotenas, alteraciones: Tipos de Hipolipoproteinemias e hiperlipoproteinemias"

BIOQUIMICA I

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LAS LIPOPROTENAS
Las lipoprotenas son complejos macromoleculares esfricos de lpidos y protenas especficos (Apolipoprotena o Apoprotena),cuya funcin es la de solubilizar y transportar lpidos en el plasma. I. ESTRUCTURA Se reconocen 4 tipos principales de lipoprotenas: los quilomicrones, las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), las de baja densidad (LDL) y las de alta densidad (HDL). 1. Quilomicrones: Son partculas visibles al microscopio. Tienen un dimetro de 100-500 nm y densidad menor de 0.940, por lo que tienden a formar un sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Estn constituidos en un 80% por triglicridos, la mayor parte de origen dietario. 2. Lipoprotenas de muy baja densidad o VLDL: Tienen un dimetro de 30-100 nm, una densidad entre 0.940 y 1.019. Su componente lipdico fundamental son los triglicridos (52%), de origen endgeno, aunque contienen un 22% de colesterol libre y esterificado. 3. Lipoprotenas de baja densidad o LDL: Tienen un dimetro de 20 - 25 nm y una densidad entre 1.019 y 1.063. Estn constituidas fundamentalmente por colesterol en alrededor de un 47%. 4. Lipoprotenas de alta densidad o HDL: Tienen un dimetro de 20 a 25 nm, una densidad entre 1.63 1.210. Contienen un 19% de colesterol.

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II.

COMPOSICIN DE LAS LIPOPROTENAS

a. Lpidos: Colesterol libre y esterificado, triglicridos y fosfolpidos. b. Apolipoprotenas (Apo) (Cuadro 2): Se describen 19 protenas, de las cuales a slo en 10 se les reconoce su composicin, funcin y metabolismo. Apo A: Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en hgado e intestino. Se transfieren activamente hacia y desde las HDL, VLDL y quilomicrones. Sus principales funciones son activar la lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel perifrico, translocar el colesterol libre desde el interior de la clula a la membrana, activando receptores Apo A1 con intervencin de los transportadores de colesterol ABCA1 Su catabolismo se realiza en el hgado, rin y tejidos extrahepticos. Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100, a nivel heptico. La B 48 es componente de los quilomicrones y la B100 de las VLDL, IDL (lipoprotenas de densidad intermedia o remanentes de VLDL) y LDL. Participan en la regulacin de la sntesis de VLDL y del transporte a receptores especficos. Su catabolismo es principalmente heptico. Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia activa intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones. La Apo C2 estimula el sistema lipasa lipoprotico y la C3 lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT. Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico. Existen tres isoformas E2, E3 y E4. Al igual que para Apo C hay transferencia intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones, su funcin es vectorizar las lipoprotenas hacia los receptores hepticos y perifricos Apo E afines.
CUADRO 1: APOLIPOPROTEINAS EN HUMANOS

Apolipoprotena

A1 A2 B100 B48 C1 C2 C3 E2 E3 E4

Concentracin Srica (mg/dL) 90-130 30-500 80-100 <5 4,7 3-8 8-15 3-8

Origen Intestino - Hgado Intestino - Hgado Hgado Intestino Hgado Hgado Hgado Hgado

Funcin Activa LCAT Capta Lpidos Capta Lpidos Transporte VLDL, IDL, LDL Transporte quilomicrones Activa LCAT Activa Lipasa Lipoproteica Inhibe Lipasa Lipoprotica Transporte direccional (a receptor) de remanentes de quilomicrones e IDL

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III.

RECEPTORES DE LIPOPROTENAS Existen receptores hepticos y perifricos. Los receptores hepticos son Apo E afines: receptor de remanentes de quilomicrones (B48:E); el LDL related protein (LRP); el receptor compartido de los remanentes de VLDL (IDL) y LDL (B100:E) y el receptor scavenger de HDL2 (SR-B1). A nivel celular, existen receptores de LDL (B100) y de HDL (A1), de remanentes de quilomicrones y de VLDL y los scavenger SR-A para LDL alteradas (acetiladas, oxidadas o glicosiladas) presentes en los macrfagos y los SR-B1.

IV.

SISTEMAS ENZIMATICOS

Las principales enzimas son la lipasa lipoprotica perifrica, la lipasa lipoproteica heptica, la

lecitin colesterol acyl transferasa y la protena transportadora de colesterol ster.. La lipasa lipoproteica perifrica, es sintetizada en las clulas, translocada a la superficie de la
pared vascular y liberada por la heparina. Es activada por la Apo C2 e inhibida por la Apo C3 y es sensible a la insulina. Es responsable de la catabolizacin de quilomicrones y VLDL. La lipasa lipoproteica heptica, est regulada por la sntesis de colesterol a nivel heptico, es responsable del catabolismo de los remanentes de quilomicrones y de VLDL y de las HDL2. La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el colesterol libre en las HDL, transfiriendo cidos grasos desde los fosfolpidos al colesterol libre. Es estimulada por la Apo A1 y Apo C1. La protena transportadora de colesterol ster (CEPT) es responsable del transporte de colesterol ster desde las HDL a VLDL, IDL y LDL y de triglicridos desde las VLDL a HDL y LDL

(1).

CUADRO 2: CARACTERSTICAS Y FUNCIONES DE LAS PRINCIPALES LIPOPROTENAS


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Caractersticas Quilomicrones
Densidad (g mL"1) Dimetro (nm) Masa molecular Origen Mobilidad electrofortica Papel fisiolgico <0,95 75-1200 400 X 106 Intestino Origen Transporte de grasa exgena

Gloses de lipoprotenas plasmticas VLDL 0,95-1,006 30-80 (10-80) X 106 Hgado Pre- Transporte de grasa endgena 52 14 7 18 8

IDL
1,0061,019 15-35 (5-10) X 106 VLDL Pre- a Precursor De LDL

LDL
1,0191,063 18-25 2,3 X 106 VLD IDL/hg ado Transpo rte de colester ol 10 38 8 22 21

HDL2

HDL3

1,0631,12-1,21 1,12 10-20 7,5-10 (1,7-3,6) X 106 Intestino e hgado Transporte de colesterol inverso

Composicin (%) Triacilglicerol Esteres de colesterol Colesterol libre Fosfolpido Protena V. METABOLISMO a. QUILOMICRONES

86 3 1 8 2

28 30 8 23 11

10 21 7 29 33

5 14 3 19 57

Los quilomicrones son lipoprotenas sintetizadas en las clulas epiteliales del intestino caracterizadas por poseer la ms baja densidad (inferior a 0,94) y el mayor dimetro, entre 75 y 1.200 nm. Son grandes partculas esfricas que recogen desde el intestino delgado los triglicridos, los fosfolpidos y el colesterol ingeridos en la dieta llevndolos hacia los tejidos a travs del sistema linftico. Estn compuestos en un 90% por triglicridos, 7% de fosfolpidos, 1% colesterol, y un 2% de protenas especializadas, llamadas apoprotenas. Las protenas que contienen, principalmente la Apo B48, llamadas apolipoprotenas, sirven para aglutinar y estabilizar las partculas de grasa en un entorno acuoso como el de la sangre, esta accin se debe fundamentalmente a que las grasas no se pueden disolver en un medio acuoso puesto que son hidrofbicas, para eso necesitan protenas que las recubran para dejar expuestos solo la parte polar de dicha protena y de esta manera poder disolver la grasa en el plasma. Accin similar efectan las micelas de sales biliares en el quimo. Actan como una especie de detergente y tambin sirven como indicadores del tipo de lipoprotena de que se trata. Los receptores de lipoprotenas de la clula pueden as identificar a los diferentes tipos de lipoprotenas y dirigir y controlar su metabolismo.

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Cuando los quilomicrones llegan a los tejidos (msculos, glndulas, tejido adiposo) se descomponen rpidamente liberando los triglicridos. Normalmente quedan residuos del quilomicrn que vuelven al hgado. El colesterol que contienen estos residuos se utilizan en el hgado para la formacin de membranas celulares, de nuevas lipoprotenas o de sales biliares. La formacin de quilomicrones constituye la ruta exgena de transporte de lpidos hasta el hgado:

En el intestino captan los triacilglicridos sobre el quilomicrn inmaduro. Se desplazan por la linfa hasta la sangre donde reciben la Apo E y la Apo CII procedente de la lipoprotena HDL con lo que completan su maduracin y se forman ya los quilomicrones.

A la llegada a los tejidos perifricos, principalmente msculo y tejido adiposo, la enzima lipoprotein lipasa degrada los quilomicrones, hidrolizando sus triacilglicridos a cidos grasos y glicerol, facilitando as el paso de los cidos grasos a estos tejidos para su utilizacin como fuente de energa o almacenamiento, respectivamente. La enzima lipoproten lipasa es activada por la Apo CII del quilomicrn, por lo que solo acta sobre los quilomicrones maduros presentes en la circulacin sangunea.

Tras su paso por los tejidos, los quilomicrones residuales devuelven la Apo CII y la Apo E a los HDL, y son captados por el hgado va receptores de apoE. Los quilomicrones se ensamblan en la mucosa intestinal como medios de transporte del colesterol y los triacilgliceroles de la dieta al resto del cuerpo. Los quilomicrones son, por lo tanto, las molculas formadas para movilizar los lpidos (exgenos) de la dieta. Los lpidos predominantes de los quilomicrones son los triacilgliceroles. Las apolipoprotenas que predominan antes de que los quilomicrones entren a la circulacin incluyen apoB-48 y el apoA-I, - A-II e IV. La apoB-48 solamente se combina con los quilomicrones.

Los quilomicrones salen del intestino por el sistema linftico y entran a la circulacin por la vena subclavia izquierda. En la circulacin sangunea, los quilomicrones adquieren apoC-II y apoE de las HDLs del plasma. En los capilares del tejido adiposo y del msculo, los cidos grasos de los quilomicrones son eliminador de los triglicridos por la accin de la lipoproten lipasa (LPL), que se encuentra en la superficie de las clulas endoteliales de los capilares. La apoC-II en los quilomicrones activa a la LPL en presencia de fosfolpidos. Los cidos grasos libres entonces ingresan a los tejidos y el esqueleto de glicerol de los triglicridos se devuelve, por la sangre, al hgado y a los riones. El glicerol es convertido al intermediario de la gluclisis la dihidroxiacetona fosfato (DHAP). Durante la retirada de los cidos grasos, una porcin substancial de fosfolpido, apoA y apoC se transfiere a las HDLs. La prdida de apoC-II evita que la LPL degrade a un ms los remanentes de los quilomicrones.

Los remanentes de quilomicrones, que contienen principalmente steres de colesterol, apoE y apoB-48, entonces se entregado, y es captada por el hgado a travs de la interaccin con el receptor de LDL a travs de la interaccin apoE oa travs del receptor de remanentes de quilomicrones, que es un miembro del receptor de LDL. El reconocimiento de los restos de quilomicrones por el receptor de remanentes heptica requiere apoE.

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Los quilomicrones realizan la funcin de entregar los triglicridos dieta al tejido adiposo y muscular y el colesterol en el hgado (2).

b.

LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD O VLDL

Las lipoprotenas de muy baja densidad tambin conocidas como VLDL (del ingls very low-density lipoprotein) son complejos macromoleculares sintetizados por el hgado que transportan triglicridos, steres de colesterol y fosfolpidos principalmente hacia los tejidos extrahepticos. Se caracterizan por tener una baja densidad, aunque mayor que la de los quilomicrones (entre 0,94 y 1,0006) y un pequeo dimetro, entre 30 y 70 nm. Se compone principalmente de lpidos, en un 90%, y un 10% de protenas especficas. Son las precursoras de las LDL. Se producen en el hgado a partir de los hidratos de carbono cuando estos son la principal fuente de caloras de la dieta. Tienen una mayor proporcin de fosfolpidos, colesterol y protenas que los quilomicrones. Su mecanismo de degradacin es similar al de los quilomicrones. Su componente proteico est constituido mayoritariamente por una molcula de apolipoprotena B 100, incorporada en el hgado durante su biosntesis, y varias apolipoprotenas de menor peso molecular (apo C2, C3, A-V) incorporadas durante la circulacin. A nivel de los capilares de los tejidos extrahepticos (msculo esqueltico, miocrdio y tejido adiposo, entre los de mayor relevancia metablica) los triglicridos asociados a las VLDL son hidrolizados por la enzima lipasa lipoproteica, liberndose cidos grasos que son incorporados por los tejidos para ser almacenados (tejido adiposo) u oxidados como fuente de energa (msculo). Las VLDL depletadas de triglicridos por este mecanismo se conocen como remanentes de VLDL o IDL (lipoprotenas de densidad intermedia). Despus de una segunda ronda de liplisis y un enriquecimiento relativo en

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su contenido de steres de colesterol, las IDL son transformadas en LDL (lipoprotenas de baja densidad), las cuales son captadas por el hgado para su remocin de la circulacin. La ingestin de grasa y carbohidratos en la dieta, superiores a las necesidades del organismo, llevan a su conversin en triglicridos en el hgado. Estos triglicridos se empaquetan en las VLDLs y se liberan a la circulacin para su entrega a los diferentes tejidos, sobre todo msculo y tejido adiposo, para su almacenamiento o para la produccin de energa mediante su oxidacin. Las VLDLs son, por lo tanto, molculas formadas para transportar los triglicridos endgenos a los tejidos extra-hepticos. Adems de los triglicridos, las VLDLs contienen algo de colesterol, steres de colesterol y las apoprotenas, apoB-100, apoC-I, apoC-II, apoC-III y apoE. Al igual que los quilomicrones nacientes, las VLDLs recientemente formadas adquieren apoCs y el apoE de las HDLs circulantes. Los cidos grasos de las VLDLs se liberan al tejido adiposo y al msculo de la misma forma que para los quilomicrones, con la accin de la lipoproten lipasa. La accin de la lipoproten lipasa acoplada con la prdida de ciertas apoprotenas (las apoCs) convierten las VLDLs en lipoprotenas de densidad intermedia (IDLS), tambin llamadas remanentes de VLDL. Las apoCs se transfieren a las HDLs. Las protenas predominantes restantes son apoB-100 y apoE. La prdida adicional de triglicridos convierte las IDLS en LDLs (3).

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c.

LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD O LDL

Las lipoprotenas de baja densidad (LBD, o LDL por sus siglas en ingls "Low Density Lipoprotein") son macromolculas circulantes derivadas del procesamiento lipoltico de las VLDL por accin de diversas lipasas extracelulares, principalmente la lipasa lipoproteica. Actualmente no se tiene claro el rol funcional de las LDL, ya que, al contrario de lo que generalmente se piensa, stas no transportan colesterol desde el hgado hasta los tejidos perifricos, sino que son captadas por el hgado para su eliminacin final de la circulacin. Este hecho queda de manifiesto en pacientes portadores de mutaciones en el gen codificante para la protena receptora de LDL, quienes desarrollan niveles increblemente elevados de colesterol plasmtico y, concomitantemente, acumulan un depsito de colesterol en diversos tejidos, dada la incapacidad de su hgado para captar y eliminar las LDL circulantes. Niveles elevados de colesterol en la fraccin LDL, o "colesterol malo", se asocian fuertemente al desarrollo de enfermedad aterosclertica. Diversos modelos experimentales y observaciones epidemiolgicas sistemticas apoyan, de hecho, un rol causal del colesterol LDL en la iniciacin y progresin de la aterosclerosis. Sin embargo, debe tenerse en mente que este no es el nico factor de riesgo asociado a esta enfermedad, y que su manejo mdico debe ser planificado sobre la base de la evaluacin del riesgo cardiovascular global individual de cada paciente. Colesterol - LDL (cuanto ms bajo mejor) < 100mg/dL 100mg/dL129mg/dL 130mg/dL159mg/dL 160mg/dL189mg/dL >190mg/dL valores ptimos ptimo a casi ptimo limite de alto riesgo alto riesgo riesgo muy alto

Son las principales portadoras de colesterol en la sangre. Se producen cuando se descomponen otras lipoprotenas (VLDL principalmente) en la sangre o por sntesis en el hgado. Una de sus tareas es la de asegurar el paso de colesterol a los tejidos, para formar parte de las membranas celulares y producir hormonas. La incorporacin del colesterol a las clulas se produce mediante un proceso en el que una protena de la membrana de la clula (llamada receptor de LDL) reconoce a la apoprotena de la LDL y se une a ella. En este acto todas las sustancias de la lipoprotena pasan al interior de la clula. Existe una enfermedad, la hipercolesterolemia familiar, que se debe a la ausencia o el mal funcionamiento de este receptor en las clulas, por lo que las LDL no pueden utilizarse correctamente y se concentran en la sangre alcanzando valores muy peligrosos. Es una enfermedad familiar hereditaria que, por suerte, no es muy comn.

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Cuando las LDL se oxidan por la accin del oxigeno de la sangre o los radicales libres se vuelven muy peligrosas, ya que pueden daar al tejido interno de las arterias y producir lesiones que den lugar a placas de ateroma. Si no existen suficientes antioxidantes (Vitamina E, selenio, bioflavonoides, etc.) en la composicin de las LDL, o la concentracin de elementos oxidativos en la sangre es alta (tabaco, toxinas, etc.), el porcentaje de partculas LDL oxidadas ser alto y el dao al endotelio puede llegar a ser importante. Por este motivo se ha denominado a esta fraccin de lipoprotenas "colesterol malo". El requerimiento de colesterol de la clula para formar su membrana se satisface de una de las dos maneras siguientes: o es sintetizado de novo dentro de la clula, o se suministra de fuentes extracelulares, a saber, a partir de los quilomicrones y de las LDLs. Segn lo indicado arriba, el colesterol diettico que entra en los quilomicrones es suministrado al hgado por la interaccin de los remanentes de quilomicrones con su receptor. Adems, el colesterol sintetizado por el hgado se puede transportar a los tejidos extra-hepticos en las VLDLs. En la circulacin las VLDLs se convierten a LDLs por accin de la lipoprotena lipasa. Las LDLs son las portadoras de colesterol ms importantes del plasma para su entrega a todos los tejidos. La apolipoprotena exclusiva de las LDLs es la apoB-100. Las LDLs son tomadas por las clulas por endocitosis mediada por el receptor de las LDL, como se describi anteriormente para la absorcin de las IDLs. La absorcin de las LDLs ocurre predominante en el hgado (el 75%), glndulas suprarrenales y tejido adiposo. Al igual que con las IDLs, la interaccin de LDLs con sus receptores requiere la presencia de la apoB-100. Las vesculas de membrana, endosomas se funden con los lisosomas, en los cuales se degradan las apoprotenas y los steres del colesterol se hidrolizan para producir colesterol libre. El colesterol entonces se incorpora en las membranas de la clula de acuerdo a su necesidad. El exceso del colesterol intracelular se esterifica por accin de la acil-CoA-colesterol aciltransferasa (ACAT), para su almacenamiento dentro de la clula. La actividad de la ACAT se incrementa por la presencia de colesterol en el interior de la clula. La insulina y la tri-iodotironina (T3) aumentan la unin de las LDLs a las clulas hepticas, mientras que los glucocorticoides (e.g., dexametasona) tienen el efecto opuesto. El mecanismo exacto para estos efectos no esta claramente establecido pero podra estar mediado por la degradacin de la apoB. Los efectos de la insulina y de la T3 en reconocimiento heptico de las LDL pueden explicar la hipercolesterolemia y el riesgo creciente de ateroesclerosis que se han demostrado estn asociados con la diabetes no controlada o el hipotiroidismo. Una forma anormal de LDL, identificada como lipoprotena-X (Lp-X), predomina en la circulacin de los pacientes que sufren de deficiencia de LCAT, o padecen de enfermedad colesttica del hgado. En ambos casos hay una elevacin en el nivel circulante de colesterol libre y fosfolpidos.
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Receptores del LDL Las LDLs son las principales portadoras de colesterol en el plasma llevndolo desde el hgado (por medio de la sntesis heptica de VLDLs) a los tejidos perifricos, sobre todo a las glndulas suprarrenales y al tejido adiposo. Las LDLs tambin regresan el colesterol de vuelta al hgado. La absorcin celular del colesterol en las LDLs ocurre luego de la interaccin de las LDLs con su receptor (tambin llamado el receptor de apoB100/apoE). La nica apoprotena presente en las LDLs es la apoB100, que se requiere para la interaccin con el receptor de LDL.

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El receptor de las LDL es un polipptido de 839 aminocidos que atraviesa la membrana de plasmtica. Un dominio extracelular es responsable del reconocimiento de las apoB100/apoE. Un dominio intracelular es responsable del agrupamiento de los receptores de LDL en las regiones de la membrana de plasmtica llamada depresin cubiertos. Una vez que las LDL se unen al receptor, los complejos son rpidamente internalizados por endocitosis. Bombas de protones dependientes de ATP bajan el pH de los endosomas, lo que da lugar a la disociacin del LDL de su receptor. La porcin de las membranas de los endosomas que contienen al receptor entonces se reciclan a la membrana plasmtica y los endosomas que contienen a las LDL se fusionan con los lisosomas. Las hidrolasas cidas de los lisosomas degradan a las apoprotenas y liberan los cidos grasos libres y al colesterol. Segn lo indicado arriba, el colesterol libre se incorpora en las membranas de la clula o se esterifica (por la ACAT) y se almacena en la clula. El nivel de colesterol intracelular se regula con la supresin de la sntesis del receptor colesterol y por la inhibicin de la sntesis de colesterol provocada por el mismo colesterol. El nivel incrementado de colesterol intracelular que resulta de la absorcin de las LDL tiene el efecto adicional de activar a la ACAT, permitiendo as el almacenamiento del exceso colesterol dentro de las clulas. Sin embargo, el efecto de la supresin de la sntesis del receptor de LDL por el colesterol lleva a una disminucin en la proporcin en las que la LDLs y las IDLS son aclaradas del suero. Esto puede llevar a niveles circulantes excesivos de colesterol y de steres del colesterol cuando la ingestin diettica de grasa y de colesterol excede a las necesidades del cuerpo. El exceso del colesterol tiende a depositarse en la piel, tendones y (ms grave) dentro de las arterias, llevando a la ateroesclerosis (4).

d. LIPOPROTENA DE ALTA DENSIDAD O HDL Lipoprotenas de alta densidad (HDL) forma una clase de lipoprotenas, variando algo en su tamao (8-11 nanmetro en dimetro), eso lleva cidos grasos y colesterol de los tejidos finos del cuerpo a hgado. Cerca de treinta por ciento de colesterol de la sangre son llevados por HDL. Se presume que HDL puede quitar el colesterol de atheroma dentro arterias y transprtelo de nuevo al hgado para la excrecin o re-utilizacin-que es la razn principal por la que HDLlimite colesterol se llama a veces buen colesterol, o HDL-C. Un de alto nivel del HDL-C se parece proteger contra enfermedades cardiovasculares, y los niveles bajos del colesterol de HDL (menos de 40 mg/dL) aumentan el riesgo para la enfermedad cardaca.[1] Al medir el colesterol, contenido en partculas de HDL se considera como proteccin a la salud cardiovascular del cuerpo, en contraste con malo Colesterol de LDL.

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Estructura y funcin HDL son los ms pequeos de las lipoprotenas. Son los ms densos porque contienen la parte ms elevada de protena. Contienen la clase de A de apolipoproteinas.[2] El hgado sintetiza estas lipoprotenas como complejos de los apolipoproteins y del phospholipid, que se asemejan a partculas esfricas aplanadas colesterol-libres de la lipoprotena. Son capaces de escoger encima del colesterol, llevado internamente, de las clulas que obran recprocamente con. A plasma enzima llamada acyltransferase del lecitina-colesterol (LCAT) convierte el colesterol libre en el ster del cholesteryl (una forma ms hidrofbica de colesterol) que entonces se secuestra en la base de la partcula de la lipoprotena eventual que hace el HDL nuevamente sintetizado esfrico. Aumentan de tamao mientras que circulan a travs de la circulacin sangunea e incorporan ms molculas del colesterol en su estructura. As es la concentracin de las partculas grandes de HDL que refleja ms exactamente la accin protectora, en comparacin con la concentracin de las partculas totales de HDL.[3] Este cociente de HDL grande a las partculas totales de HDL vara extensamente y es medido solamente por anlisis ms sofisticados de la lipoprotena usando cualquiera electroforesis (el mtodo original desarrollado en los aos 70), o ms nuevo Espectroscopia NMR mtodos (vase tambin: NMR y espectroscopia), convertido en los aos 90. En respuesta de la tensin, amiloide A del suero, que es uno de protenas agudas de la fase y un apolipoprotein, est bajo estmulo de cytokines (IL-1, IL-6) y cortisol producido en corteza suprarrenal y llevado al tejido fino daado incorpor en partculas de HDL. En el sitio de la inflamacin, atrae y activa leucocitos. En inflamaciones crnicas, su deposicin en los tejidos finos se manifiesta como amyloidosis. Los hombres tienden para tener niveles perceptiblemente ms bajos de HDL, con un tamao ms pequeo y para bajar el contenido del colesterol, que mujeres. Los hombres tambin tienen una incidencia creciente de atherosclerotic enfermedad cardaca. Histricamente, comenzando en los ltimos aos 70 colesterol y los anlisis del lpido fueron promovidos para estimar el HDL-colesterol total porque tales pruebas eran menos costosas lejano, por cerca de 50 doblan, que concentraciones de la partcula de la lipoprotena y anlisis medidos de la subclase. En un cierto plazo, con los costes continuados de la investigacin, el disminuir, mayor disponibilidad y la aceptacin ms amplia de otros mtodos de comprobacin del anlisis de la subclase de la lipoprotena, incluyendo Espectroscopia NMR, los estudios humanos han continuado demostrando una correlacin ms fuerte entre los acontecimientos cardiovasculares obvios del ser humano clnico y las concentraciones grandes cuantitativo medidas de la HDLpartcula.

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Gama recomendada Asociacin americana del corazn, NIH y NCEP proporciona un sistema de las pautas para los niveles y el riesgo de ayuno del varn HDL para enfermedad cardaca. Nivel mg/dL <40 4059 >60 Nivel mmol/L <1.03 1.03 1.52 >1.55

Interpretacin El colesterol bajo de HDL, riesgo aumentado para la enfermedad cardaca, <50 es el valor para las mujeres Nivel medio de HDL El alto nivel de HDL, condicin ptima consideraba protector contra enfermedad cardaca

Mtodos ms sofisticados del laboratorio miden no apenas el HDL total pero tambin la gama de las partculas de HDL, e.g. anlisis de la subclase de la lipoprotena, dividido tpicamente en varios grupos por tamao, en vez apenas de la concentracin total de HDL segn lo enumerado arriba. Los grupos ms grandes (ms funcionales) de partculas de HDL tienen los efectos ms protectores. Los grupos de las partculas ms pequeas reflejan las partculas de HDL que no estn transportando activamente el colesterol, as no protectoras (5).

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C. ALTERACIONES
a. TIPOS DE HIPOLIPOPROTEINEMIAS Y DE HIPERLIPOPROTEINEMIAS

Las hiperlipoproteinemias constituyen un importante factor de riesgo para la cardiopata isqumica. Las Hiperlipoproteinemias comprenden las alteraciones producidas por el aumento de las lipoprotenas, causadas por factores genticos, dietticos, secundarios u otros procesos. Su diagnstico se realiza mediante el lipidograma y la prueba de fro. A efectos clnicos prcticos se dividen en Hipercolesterolemia, Hipertrigliceridemia e Hiperlipemia mixta. Los pilares de su tratamiento son: el control de la enfermedad causal, lo ms importante en las secundarias; la dietoterapia, que es la piedra angular del tratamiento independientemente de la causa y los medicamentos hipolipemiantes, cuando no se controlan con las medidas anteriores. El tratamiento de las Hiperlipoproteinemias contribuye a disminuir la morbimortalidad de la cardiopata isqumica y su control como factor de riesgo, debe acompaarse del control de otros factores de riesgo conocidos.(6)

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A efectos clnicos prcticos, las HLP se pueden dividir en: 1. 1. Hipercolesterolemia pura (II a). 2. 2. Hiperlipemia mixta (II b y III). 3. 3. Hipertrigliceridemia pura (I, IV y V). La hipercolesterolemia se define como la concentracin de colesterol asociada con un riesgo elevado de cardiopata isqumica, es decir > 5,20 mmol/L de colesterol sanguneo. Se establece que existe hipertrigliceridemia cuando las cifras de triglicridos sanguneos son > 2,3 mmol/L. Se dice que es Endgena cuando se produce por aumento de VLDL (tipo IV, II b o III); y la Exgena se debe a un exceso de quilomicrones solo (tipo 1) la cual es rara o asociada a un aumento de las VLDL (tipo V).(2) La mayora de los estudios epidemiolgicos efectuados en la poblacin revelan una interaccin aditiva e incluso multiplicativa de los principales factores de riesgo (FR) de lesin coronaria: hipercolesterolemia, hbito de fumar e hipertensin arterial. En ausencia de otros FR, un nivel de colesterol en plasma de 5,17 mmol/L puede provocar oclusin de las arterias coronarias aproximadamente a los 70 aos de edad. Con la adicin del FR hbito de fumar, la etapa crtica se alcanza a los 60 aos, y por la adicin posterior de la HTA, se alcanza a los 50 aos de edad. Por supuesto al elevar el nivel de colesterol plasmtico a 6,47 mmol/L acortara la edad de aterosclerosis crtica en casi 10 aos. Sin dudas, es comn ver el infarto del miocardio en un hombre de 40 aos de edad, que fuma, tiene un nivel plasmtico de colesterol elevado e hipertensin. (7)

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La diversidad clnica y metablica de los diferentes tipos de HLP permite comprender que se hayan utilizado medicamentos de variada ndole (Medicamentos hipolipemiantes), que actan a travs de mecanismo de accin muy peculiares, los cuales pueden dividirse en 3 grupos fundamentales: 1. Drogas que afectan la sntesis del colesterol y de las lipoprotenas: cido nicotnico, policosanol y estatinas (ej: lovastatina). 2. Drogas que afectan la remocin de lipoprotenas de la circulacin: colestiramina y colestipol. 3. Drogas que afectan el metabolismo intravascular de las lipoprotenas: los fibratos ej: gemfibrozil y clofibrato. Muchas que tienen mecanismo de accin diferentes, suelen combinarse para obtener una mejor respuesta teraputica ej: colestiramina y cido nicotnico. (8)

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VI.

BIBLIOGRAFA: 1. Harrison. Principios de Medicina Interna. 17 edicin. McGraw-Hill Interamericana. Captulo 350. Trastornos del metabolismo de las lipoprotenas. Parte 15. Endocrinologa y metabolismo. pp: 1023-1026 2. Champe, P. (2005). Bioqumica. 3 ed. Ed.McGraw Hill Interamericana. Pp: 259-564 3. http://www.bedri.es/Libreta_de_apuntes/L/LI/Lipoproteinas_de_baja_densidad.htm 4. http://www.worldlingo.com/ma/enwiki/es/High-density_lipoprotein 5. http://bvs.sld.cu/revistas/mgi/vol15_4_99/mgi20499.htm 6. http://www.medynet.com/usuarios/jraguilar/angina.pdf 7. Metabolismo de las Lipoprotenas [En Lnea] [18/08/2007] URL: http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/IntegradoTercero/ApFisiopSist/nutricion/Nu tricionPDF/Metabolismo.pdf 8. Lipoprotenas [En Lnea] [18/08/2007] URL: http://minnie.uab.es/~veteri/21207/bioquimica2/bioq_2_t10_lipoprot.pdf 9. Devlin, T: Bioqumica. 4ed. Ed. Revert. Espaa. 2004. pp:710-712, 864-865, 1108-1110, 747750

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