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Protocolo para proyecto de Investigación Relación entre la dosis absorbida de radiaciones ionizantes, reperfusión miocárdica y el incremento de radicales libres

en pacientes sometidos a angioplastia coronaria en el departamento de Hemodinamia del Hospital de Especialidades #71 del Instituto Mexicano del Seguro Social. QFB Oscar Falcón García Estudiante de Maestría rambler80@hotmail.com oscarfalcon57@yahoo.com Introducción En la literatura científica actual se puede encontrar un torrente de información acerca de los efectos nocivos de los radicales libres (RL) cuando estos se encuentran por arriba de los valores normales, entidad que se conoce como estrés oxidativo (EO), se habla acerca de los orígenes de dichos RL, de su clasificación, de la función que desempeñan, y de los factores que contribuyen a su incremento, así como de su participación en la aparición y progresión de la enfermedad arterioesclerótica y en las 1,7,12,16 enfermedades cardiovasculares en general. En muchos hospitales alrededor del mundo se realizan procedimientos terapéuticos de reperfusión miocárdica (RM) en base a la utilización de radiaciones ionizantes (RI), estos procedimientos se llevan a cabo en el servicio de Hemodinamia, bajo el nombre de cateterismo cardiaco con colocación de stent, o bien, angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP), es alto el número de este tipo de procedimientos, debido a que las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la primer causa de muerte 1,2,3 tanto en México como a nivel mundial, y por lo tanto representan un problema de salud pública . Se torna valioso el conocimiento de los mecanismos que favorecen al aumento de los RL, para poder optimizar las terapias existentes, tanto en las primeras fases de la enfermedad arterioesclerótica, como en los procesos de RM, debido a que las estrategias de prevención primaria destinadas a la población en general, y de manera especial en el adulto joven, son un elemento indispensable para la disminución de 3 las ECV (y de las enfermedades crónicas no transmisibles en general) y su impacto en la salud pública. Palabras Clave Radicales libres, radiación ionizante, reperfusión miocárdica. Terapia antioxidante. Abreviaturas Radicales libres (RL) Reperfusión miocárdica (RM) Radiaciones ionizantes (RI) Estrés oxidativo (EO) Especies reactivas del oxigeno (ERO) Angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) Enfermedades cardiovasculares (ECV) Terapia antioxidante (TOX) Enfermedad arterioesclerótica (EAE)

Radical hidroxilo ( OH) el más tóxico entre los radicales y producto de la reacción del radical superóxido con el peróxido de hidrógeno.Radicales Libres Los radicales libres (RL) son especies químicas reactivas que tienen un electrón desapareado en su . El problema en cuestión de salud se produce cuando el organismo tiene que soportar un exceso de RL durante años. Las concentraciones bajas de 25 RL son indispensables. proceso que debe ser controlado con un adecuado mecanismo antioxidante. . los cuales pueden provocar daño a las biomoléculas. función y eliminación de los RL se da constantemente en las células. La aparición. etc. por lo que no son intrínsecamente deletéreos . . participan en la fagocitosis. . combaten virus. Dentro del grupo de RL se encuentran:    Anión radical superóxido (O2 ) el radical más abundante. 8. Radical dióxido de nitrógeno ( NO2). se torna peligroso cuando 11 se presenta el EO. se reconocen dos clases de ERO y ERN: las de tipo RL y las de tipo no radical. Existen otro tipo de biomoléculas prooxidantes llamadas. Óxido nítrico ( NO) cuyo efecto tóxico se produce al mezclarse con el radical superóxido y formar peroxinitrito (ONOO-) que. ya que es el oxidante más estable de todos y reacciona a distancia de su lugar de producción. Si bien los RL juegan un rol importante en diversas funciones celulares.15. producto de la oxidación de moléculas orgánicas y resultado de múltiples procesos metabólicos. síntesis de mediadores inflamatorios. por tratarse de una molécula no radical libre. En la actualidad es difícil no encontrar en una revista biomédica algún artículo donde se discuta el papel de las ERO en distintos estados fisiopatológicos. especies reactivas de nitrógeno (ERN). . . el EO está mediado por dos sistemas generadores de RL.13 órbita exterior estas moléculas participan en muchos procesos celulares. 8. es mucho más estable y puede generar efecto tóxico a largo plazo. - Entre las moléculas de tipo no radical se encuentran:    Peroxinitrito. se le llama antioxidante a una sustancia capaz de neutralizar la acción oxidante de los RL mediante la liberación de electrones que son captados por los RL. Peróxido de hidrógeno. y es en este punto donde los RL favorecen la progresión de distintas patologías . los cuales tienen una alta reactividad y capacidad oxidante. las cuales son derivados del oxido nítrico (NO) y que igualmente son altamente reactivas. cumplen una importante función en variados procesos homeostáticos como intermediarios en reacciones de oxidación-reducción (redox) esenciales para la vida.pueden ser altamente tóxicas e iniciar reacciones en cadena que pueden comprometer la vida de la célula. activan enzimas de la membrana celular. 12. bacterias. El concepto de EO incluye tanto a RL como a sus precursores. En los sistemas biológicos los elementos prooxidantes provienen en su mayoría 17 del oxigeno molecular (O2) por lo que son denominados genéricamente ERO. Especies Reactivas de Oxígeno y Nitrógeno Las especies reactivas de oxígeno (ERO) es una designación genérica usada para referirnos a los RL que contienen oxígeno. . carbohidratos y 5 proteínas. las especies reactivas de oxigeno (ERO) y las especies reactivas de nitrógeno (ERN). 12. participan en una 18 gran variedad de reacciones químicas con moléculas biológicas . lípidos. ácidos nucleicos.

. 3. 18. Radical peroxilo (RO2 ) Radical alcoxilo (RO ). ha sido tradicionalmente considerado un proceso estático de daño celular derivado del metabolismo aerobio. La influencia del EO está determinada por. su trascendencia clínica ha sido reconocida de forma progresiva hasta el punto de 11 que es ahora considerada un componente central de cualquier proceso patológico. .La cantidad de ERO generadas.La eficiencia de los sistemas antioxidantes Tipos y diferenciación de Radicales Libres . Estrés oxidativo El estrés oxidativo (EO) se produce cuando se pierde el balance entre la producción y la inactivación de 19 las ERO . 2.El sitio donde se producen.. 17.   Radical hidroperoxilo (HO2 ).20 .. 1.. nicotinamida adenina dinucluetido fosfato oxidada NADPH fagocita las células de la pared vascular. las mismas enzimas desempeñan un rol diferente en distintas células.

conocida como la paradoja del oxígeno. con el incremento brusco del oxígeno y del calcio que ocurre después de la reperfusión. Una de ellas involucra la participación del óxido nítrico por la formación de un compuesto denominado peroxinitrito. El Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) agrupó a 2. que contribuyen al daño celular del parénquima y a la fibrosis de las paredes alveolares. ácido úrico. la reintroducción de calcio u oxígeno. y la radiación ionizante. y finalmente llevará a la muerte celular. hidroxilo y superóxido. y es uno de los principales retos en el área de la investigación neurológica. la arquitectura alveolar es destruida y la cicatrización resulta en 10 múltiples espacios quísticos llenos de aire en los bronquiolos terminales dilatados. Si la reperfusión ocurre antes de que el daño sea irreversible.Estrés Oxidativo y su diversidad patogénica. la luz ultravioleta. La participación de los RL en el desarrollo de la fibrosis pulmonar se relaciona con la acumulación de macrófagos alveolares y neutrófilos. si la oclusión persiste en ausencia de una adecuada circulación coronaria colateral. La disminución de dicha perfusión produce una serie de eventos que incluyen disminución de la fosfocreatina y detención del metabolismo aeróbico. La teoría de los RL. tales como el malondialdehido. con el desarrollo del proceso de inflamación y permiten cambios en la permeabilidad e incrementa y el flujo de entrada del 22 calcio a la célula y a la microvasculatura . el estudio MONICA de la OMS mostró una correlación inversa entre los niveles de 2 vitamina E y la mortalidad por infarto del miocardio en 16 ciudades europeas. elementos ausentes durante la 21.000 pacientes con enfermedad coronaria comprobada por angiografía. glutatión oxidado.23. el ejercicio. aceleraba el daño durante la reperfusión . producen daño a nivel de las membranas de los cardiocitos. se elevan los marcadores indirectos de las ERO a nivel del seno coronario. El papel del EO en el accidente cerebro vascular ha sido firmemente cimentada en estudios 9 experimentales. Rosenkraz y Buckberg definieron el concepto de daño por reperfusión para referirse a los mecanismos que disminuyen el éxito e inclusive producen alteraciones funcionales y estructurales durante el restablecimiento del flujo sanguíneo en una arteria coronaria previamente ocluida. . se observa durante la realización de la ACTP. etc. Contrariamente a lo esperado. inestable y altamente reactivo que causa peroxidación de lípidos y daño miocárdico.24 contaminantes. Los radicales superóxido pueden generar radicales hidroxilo por dos vías. la exposición a algunos 18. que fueron divididos en 2 grupos: a uno se le administró un placebo y al otro 800 UI de vitamina E (antioxidante). Sin embargo. compuesto tóxico. entre otras causas. algunas células miocárdicas sufren mayor daño una vez que el flujo coronario se ha restablecido. Radiaciones ionizantes y radicales libres El porcentaje de las ERO aumenta durante las infecciones. 22 isquemia. produce isquemia miocárdica. Al restaurar el flujo sanguíneo en corazones isquémicos. y por consiguiente alteraciones metabólicas en dicha área. Los tres principales mecanismos de daño por RL son la peroxidación de lípidos. Eventualmente. Este daño condicionado por la reperfusión se ha relacionado. la oxidación de las proteínas y la rotura-alteración del ADN. Reperfusión miocárdica y Radicales Libres La oclusión arterial coronaria. Los principales RL: peróxido de hidrogeno. el déficit de perfusión resultará en un daño estructural irreversible. en contra de lo esperado. la célula puede recuperarse. Existen varios trabajos en los cuales se expone la relación existente entre el aumento de RL y algunas enfermedades. después de un seguimiento de 510 días se observó una disminución 6 de la mortalidad por infarto del miocardio en el grupo tratado. inicio del metabolismo anaeróbico. se producen ERO que pueden dañar las membranas celulares.

y las características de la RM. (estando en el departamento de Hemodinamia para su estudio) y durante la ACTP se recolectará otra muestra más. la RM como factor endógeno. es la única técnica analítica que mide directamente las ERO. Este reactivo al ser oxidado por los RL emite fotones que son censados por un contador de centelleo Beckmann LS TA. cuando se trata de probar el papel de los 4 oxidantes en algún tipo de daño celular. Los métodos indirectos se realizan mediante la determinación de los productos finales de la acción oxidante sobre algunas moléculas biológicas tales como los lípidos. presión arterial previa al estudio. realizando una pequeña entrevista donde se les explicaba las generalidades del estudio y para conocer algún otro factor que pueda alterar los niveles de los RL tabaquismo. El uso de la espectrometría de la resonancia de rotación (espín) de electrones. stress previo al estudio.4. El aumento de los RL se tomará en cuenta desde dos perspectivas. A los pacientes se realizará una toma de muestra sanguínea (5ml. (numero de stent) se cuantificará el incremento de los RL. a través del catéter guía en la arteria coronaria relacionada. La lectura de los RL posterior al procedimiento. La lectura de los RL previa al procedimiento. y de igual forma. una de las terapias utilizadas en este tipo de patologías (ACTP) aumenta la producción de dichos RL. que es muy difícil debido a su muy corta vida media. y la dosis de RI como factor exógeno. al haberse elevado aun más. quimioterapia. ácidos nucleicos y proteínas. a través de la emisión luminosa emanada de la unión de los RL a un compuesto químico llamado luminol. Se pueden determinarán los RL midiendo el tipo de daño mediante métodos directos e indirectos. . al estar aumentados. pero debido a su costo y complejidad su aplicación es difícil y resulta inaccesible para la gran mayoría de los investigadores del 1. La cuantificación del EO se realizara de un equipo quimioluminiscente. “Materiales y métodos” En este protocolo de investigación se cuantificarán los niveles de RL antes y después de la ACTP para determinar su incremento en relación a la exposición de RI y a la RM. Los métodos para medir peróxidos lipídicos son el patrón de oro. dentro de los 30 minutos después del inflado del balón. de sangre periférica) antes del procedimiento. y a partir de estos resultados promover el monitoreo cotidiano del estrés oxidativo y promover una terapia antioxidante post angioplastia coronaria. 7. Se determinara la dosis absorbida de RI ha pacientes en 2 dicho procedimiento (Gycm ). 2 Conociendo la dosis de RI absorbida por el paciente (Gycm ). A los pacientes se les incluyó de forma voluntaria en este protocolo. entre los métodos directos está la medición de la concentración de agentes oxidantes. 12 Objetivo Analizar y cuantificar el incremento de RL respecto a la RI y a la RM. y el tiempo (minutos) de fluoroscopia utilizado en el procedimiento. tema en el momento actual. alteraciones del sueño. medicamentación previa.Hipótesis Los RL se encuentran elevados en la enfermedad arterioesclerótica . corroborará la hipótesis de que dichos RL se encuentran elevados en la enfermedad arterioesclerótica. reforzará la hipótesis de que tanto como la RM y la RI aumenta la producción de RL. 14.

com oscarfalcon57@yahoo.com Departamento de Hemodinamia UMAE # 71 Relación entre.) Toma algún suplemento alimenticio como Vitaminas. tomografías. frecuencia) Que medicamentos toma. reperfusión miocárdica y la formación de radicales libres en pacientes del departamento de Hemodinamia de la UMAE #71 del IMSS. o algún otro. la dosis absorbida de radiaciones ionizantes. etc. (Placas de rayos X. Usted padece stress. mastografías. TR – QFB Oscar Falcón García Estudiante de Maestría rambler80@hotmail. y por cuanto Tiempo los ha tomado Se ha realizado estudios radiológicos de un mes a la fecha. Comentarios/observaciones Estudio realizado Cuanto vasos de abrieron Tiempo de duración del estudio 2 Dosis (Gycm ) Comentarios . antioxidantes. o alteraciones del sueño.Instituto Mexicano del Seguro Social Protocolo para proyecto de investigación. Fecha Nombre del paciente y firma Edad Ocupación Sexo Fumador (Si o no.

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