BIOLOGA CELULAR Y TISULAR UNIDAD TEMTICA II NOTAS DE TEJIDO MUSCULAR

Las clulas musculares son alargadas y conforman el denominado msculo estriado o liso, de acuerdo con la presencia o ausencia respectivas de una disposicin de protenas miofibrilar es contrctiles, los miofilamentos. Las clulas de msculo estriado muestran bandas transversales claras y obscuras alternadas. Existen dos tipos de msculo estriado esqueltico, la masa muscular voluntaria del cuerpo, y cardiaco involuntario, casi exclusivamente en el corazn. El msculo liso se localiza en las paredes de vasos sanguneos y vsceras y dermis de la piel. Los componentes de las clulas musculares suelen tener trminos nicos: Membrana celular sarcolema. Citoplasma sarcoplasma. Retculo endoplsmico liso retculo sarcoplsmico. Mitocondrias sarcosomas. Las clulas musculares a menudo se llaman fibras musculares.

MUSCULO ESQUELETICO
Cada fibra de msculo esqueltico es larga, cilndrica, multinucleada y estriada. El msculo esqueltico es de color rosa a rojo por su vasculatura abundante y la presencia de pigmentos de mioglobina, protenas que transportan oxgeno y semejantes a la hemoglobina. Revestimientos. Todo el msculo est rodeado de epimisio, un tejido conectivo denso irregular y colagenoso. El perimisio, un tejido conectivo menos denso y colagenoso, derivado del epimisio, rodea haces (fascculos) de fibras musculares. El endomisio, compuesto de fibras reticulares y una lmina externa (lmina basal), circunda cada clula muscular. Microscopia de luz. Las fibras de msculo esqueltico son clulas multinucleadas, con mltiples ncleos situados a la periferia. Existen clulas satlites pequeas, que tienen un solo ncleo y actan como clulas regenerativas. Gran parte de la clula de msculo esqueltico se compone de conjuntos longitudinales de miofibrillas , que se extienden en toda la longitud de la clula y se alinean con precisin respecto de sus vecinas. En las miofibrillas se observan estriaciones transversales de bandeo claro y oscuro caracterstico del msculo esqueltico observado en un corte longitudinal. Las bandas oscuras se conocen como bandas A (anisotrpicas), con luz polarizada estas se ven claras, mientras que las bandas claras a microscopa de luz se conocen como bandas I ( isotrpicas), con luz polarizada se ven obscuras. Con microscopia de campo claro el centro de cada banda A est ocupado por un rea plida, la banda H , bisecada por una lnea M delgada. Una lnea oscura delgada, el disco Z (lnea Z), divide cada banda I. La regin de la miofibrilla entre dos discos Z sucesivos, se conoce como sarcmera y se considera la unidad contrctil de las fibras de msculo esqueltico.

 Durante la contraccin muscular, la banda I se estrecha, la H se extingue (desaparece) y los discos Z se acercan entre s, pero la anchura de las bandas A restantes no se altera. Tbulos T y retculo sarcoplsmico. Una caracterstica de la membrana muscular es que se contina dentro de la fibra del msculo esqueltico en forma de numerosas invaginaciones tubulares y largas, los tbulos T (tbulos transversales ). Los tbulos T discurren en sentido transversal a travs de la fibra y se sitan especficamente en el plano de unin de las bandas A e I en el msculo esqueltico de mamferos. Cada sarcmera posee dos grupos de tbulos T, uno en cada interfaz de las bandas A e I. por lo tanto los tbulos T se extienden hacia el interior de la fibra y facilitan la conduccin de ondas de despolarizacin a lo largo del sarcolema. Con este sistema de tbulos T se relaciona el retculo sarcoplsmico. El retculo sarcoplsmico, que almacena calcio intercelular, forma una red alrededor de cada miofibrilla y muestra cisternas terminales dilatadas en cada unin A-I. De esta manera, dos de estas cisternas siempre se encuentran en aposicin cercana con un tbulo T y forman una triada. Esta disposicin permite que una onda de despolarizacin se disemine, casi de modo instantneo, desde la superficie del sarcolema hasta la totalidad de la clula y llegue a las cisternas terminales, que tienen en su membrana canales de calcio regulados por voltaje . El retculo sarcoplsmico regula la contraccin muscular a travs del secuestro (que conduce a relajacin) y la liberacin (que causa contraccin) controlados de iones de calcio (Ca2+) dentro del sarcoplasma. Las miofibrillas se conservan en registro unas con otras mediante los filamentos intermedios de desmina y vimentina. Estos haces de miofibrillas estn unidos a la superficie citoplsmica del sarcolema por varias protenas, entren ellas distrofina, una protena que se une a la actina. Organizacin estructural de las miofibrillas. La microscopia electrnica revela miofilamentos gruesos y miofilamentos delgados similares a bastones, interdigitados y paralelos. Los filamentos gruesos (15 nm de dimetro y 1.5 nm de largo) se componen de miosina, en tanto que los filamentos delgados (7 nm de dimetro y 1.0 nm de largo) se conforman de actina. Los filamentos delgados se originan en el disco Z y se proyectan hacia el centro de las dos sarcmeras adyacentes, sealando por tanto en direcciones opuestas. Los filamentos gruesos tambin forman agrupaciones paralelas e interdigitadas con filamentos delgados en una forma especfica. Como se coment, la banda H est bisecada por la lnea M, que consiste en miomesina, protena C y otras protenas que interconectan filamentos gruesos para conservar su disposicin entramada especfica. Durante la contraccin, no se acortan los filamentos gruesos y delgados individuales; en su lugar, se acercan entre s los discos Z a medida que los filamentos delgados se deslizan despus de los filamentos gruesos (teora del filamento deslizante de Huxley). La organizacin estructural de la miofibrillas se conserva en gran parte por tres protenas: 1. Titina.- cuatro molculas de titina fijan un filamento grueso entre los dos dfiscos Z de cada sarcmera. 2. Actinina alfa.- componente del disco Z que puede unir filamentos delgados en grupos paralelos. 3. Nebulina.- se envuelven dos molculas en todo lo largo de cada filamento delgado, que lo fijan adicionalmente en el disco Z y aseguran la conservacin de la disposicin especfica.

Filamentos gruesos. Poseen 200 a 300 molculas de miosina y cada molcula de miosina se integra de dos cadenas pesadas idnticas y dos pares de cadenas ligeras. Las cadenas pesadas semejan dos palos de golf. La tripsina puede segmentar las cadenas pesadas en: 1. Meromiosina ligera, una cola similar a un bastn compuesta por la mayor parte de las dos cadenas polipeptdicas semejantes a bastones envueltas una en la otra. 2. Meromiosina pesada , las dos cabezas globulares con las porciones proximales cortas concurrentes de las dos cadenas polipeptdicas parecidas a bastones envueltas entre s. La papana segmenta la meromiosina pesada en dos molculas globulares ( S1) y un segmento helicoidal y corto, similar a un bastn ( S2). El subfragmento S 1 enlaza ATP y funciona en la formacin de puentes transversales entre los miofilamentos delgado y grueso. Para cada cadena pesada hay dos cadenas ligeras y una molcula de miosina se conforma con dos cadenas pesadas y cuatro cadenas ligeras. Cada molcula de miosina parece tener dos regiones flexibles, una en la unin de la meromiosina pesada con la meromiosina ligera y otra en la unin de los subfragmentos S 1 y S2. La regin flexible entre los subfragmentos S 1 y S 2 permite que la molcula de miosina arrastre el filamento delgado mediante incrementos a la parte media de la sarcmera. Filamentos delgados. El principal componente de cada filamento delgado es la actina F, un polmero de unidades globulares de actina G. El extremo positivo de cada filamento se une al disco Z mediante actinina alfa; el extremo negativo se extiende al centro de la sarcmera. Cada molcula de actina G contiene un sitio activo, en donde se une la regin de la cabeza (subfragmento S 1) de la miosina. A lo largo de la hlice de doble filamento de actina F corren dos surcos superficiales. Las molculas de tropomiosina se polimerizan para formar filamentos cabeza con cola que ocupan los surcos de la doble hlice de actina de doble filamento. La tropomiosina unida oculta los sitios activos en las molculas de actina y se superpone parcialmente en ellos. Aproximadamente a 25 a 30 nm de cada molcula de tropomiosina se encuentra una molcula de troponina aislada, compuesta de tres polipptidos globulares: TnT, TnC y TnI. TnT.- une la totalidad de la molcula de troponina a tropomiosina. TnC.- tiene gran afinidad por calcio (expone los sitios activos bloqueados previamente en el filamento de actina). TnI.- se une a la actina y evita la interaccin entre esta ltima y la miosina. Contraccin y relajacin musculares. El proceso de contraccin obedece la ley del todo o nada, ya que una fibra muscular aislada se contrae o no como resultado de la estimulacin. El estmulo se transfiere en la unin neuromuscular. Durante la contraccin del msculo se deslizan los filamentos delgados ms all de los gruesos, como lo propone la teora del filamento deslizante de Huxley. En el msculo esqueltico, la frecuencia de fenmenos siguiente conduce a la contraccin: Se transmite un impulso hacia el interior de la fibra a travs de los tbulos T, en donde se transporta a las cisternas terminales del retculo sarcoplsmico. Salen iones de calcio de las cisternas terminales a travs de canales de calcio regulados por voltaje, penetran el citosol y se unen a la subunidad TnC de la troponina. La troponina modificada descubre el sitio activo (sitio de unin de miosina) en la molcula de actina. Se hidroliza el ATP que se encuentra en el subfragmento S 1 de la miosina, aunque ADP y Pi permanecen unidos al subfragmento S 1 y el complejo se une al sitio activo en la actina.

 Se libera fosfato inorgnico, que no slo genera una mayor fuerza de unin entre la actina y la miosina, sino tambin ocasiona una alteracin de la configuracin del subfragmento S 1. Tambin se libera ADP y el filamen to delgado es arrastrado al centro de la sarcmera (golpe de fuerza). Se une una molcula nueva de ATP al subfragmento S 1 y origina la liberacin del enlace entre actina y miosina. *Cada ciclo de fijacin y liberacin requiere ATP para convertir energa qumica en movimiento. Relajacin muscular. Las bombas de calcio en la membrana del retculo sarcoplsmico impulsan de manera activa Ca2+ nuevamente a las cisternas terminales, en donde la protena calsecuestrina une los iones. Las concentraciones reducidas de Ca2+ en el citosol dan lugar que la TnC pierda su Ca2+ unido; a continuacin, la tropomiosina regresa a la posicin en que oculta el sitio activo de actina y evita as la interaccin de actina y miosina. Uniones miotendinosas . Los elementos de tejido conectivo de la fibra muscular se continan con el tendn al cual est insertado el msculo. En las uniones miotendinosas las clulas se ahsan y ondulan considerablemente. Inervacin del msculo esqueltico. Cada msculo esqueltico recibe cuando menos dos tipos de fibras nerviosas; motoras y sensoriales. El nervio motor funciona al suscitar la contraccin, en tanto que las fibras sensoriales pasan a los husos musculares. Cada neurona motora y las fibras musculares que controla forman una unidad motora. Transmisin del impulso en las uniones mioneurales. Las fibras motoras son axones mielinizados de neuronas motoras alfa, que pasan en el tejido conectivo del msculo. El axn se ramifica y cada terminal de cada ramificacin se dilata y recubre las placas terminales motoras de las fibras musculares individuales. Cada una de estas uniones de msculo y nervio se conoce como una unin mioneural y est compuesta de un axn terminal, una hendidura sinptica y la membrana de la clula muscular. La terminal del axn aloja vesculas sinpticas que contienen el neurotransmisor acetilcolina. La funcin de la unin mioneural consiste en transmitir un estmulo de la fibra nerviosa a la clula muscular. La transmisin de un estmulo incluye la secuencia de fenmenos siguientes: 1. Un estmulo, que viaja a lo largo de un axn, despolariza la membrana de la terminal del axn y abre as los canales de calcio regulados por voltaje. 2. La entrada de calcio en la terminal del axn tiene como efecto la fusin de unas 120 vesculas sinpticas por impulso nervioso con la membrana de las terminaciones del axn (membrana presinptica) y la liberacin subsecuente de ecetilcolina a la hendidura sinptica primaria. 3. Se libera de la terminal del nervio el neurotransmisor acetilcolina (ligando) en grandes cantidades, que se conoce como quanta. 4. A continuacin se difunde la acetilcolina a travs de la hendidura sinptica y se une a receptores de acetilcolina postsinpticos en la membrana de la clula muscular. La entrada resultante del in conduce a despolarizacin del sarcolema y le generacin de un potencial de accin. 5. El impulso generado se disemina con rapidez en la totalidad de la fibra muscular a travs de sistema de tbulos T e inicia la contraccin muscular.

 La acetilcolinesteraza degrada la acetilcolina en acetato y colina y permite que as se restablezca el potencial de reposo. La colina se transporta nuevamente as la terminal del axn por una protena simporte de sodio y colina impulsada por el gradiente de concentracin de sodio. Dentro de la terminal del axn se sintetiza acetilcolina a partir del acetato (producido en las mitocondrias) y la colina reciclada, una reaccin que es catalizada por la acetiltransferasa de colina. Adems del reciclaje de la colina, se recicla la membrana sinptica para conservar el rea de superficie de la membrana presinptica. Husos musculares y rganos tendinosos de Golgi . El control neural de la funcin muscular no slo requiere la capacidad para inducir o inhibir la contraccin del msculo, sino tambin la capacidad de vigilar el estado del msculo y su tendn durante la actividad muscular. Esta vigilancia se lleva a cabo por dos tipos de receptores sensoriales: Husos musculares, que proporcionan una retroalimentacin en relacin con los cambios de la longitud muscular y tambin del ndice de su alteracin. rganos tendinosos de Golgi, que vigilan la tensin y tambin el ndice al cual se lleva a cabo la tensin durante el movimiento. Husos musculares. Cuando se estira el msculo, habitualmente experimenta una contraccin refleja o reflejo de estiramiento. Esta respuesta propioceptiva la inicia el huso muscular . Cada huso muscular posee ocho a diez clulas musculares modificadas, alargadas, estrechas y muy pequeas llamadas fibras intrafusales , rodeadas por el espacio periaxil, que contiene lquido encerrado a su vez por la cpsula. Las fibras de msculo esqueltico que rodean el huso muscular se denominan fibras extrafusales. Las fibras intrafusales son de dos tipos: fibras de bolsa nuclear y las ms numerosas y delgadas fibras de cadena nuclear. Existen dos cadenas de la bolsa nuclear: esttica y dinmica. rganos tendinosos de Golgi. Los rganos tendinosos de Golgi, tambin llamados husos neurotendinosos . Se localizan en la unin del msculo con su tendn y estn colocados en serie con las fibras musculares. Se componen de fibras de colgena ondulada y la continuacin no mielinizada de un axn aislado que se ramifica en terminaciones nerviosas libres en los intersticios entre las fibras de colgena. Cuando un msculo se somete a una contraccin muy enrgica, puede generar una gran cantidad de fuerza. Para proteger el msculo, el hueso y el tendn, los rganos tendinosos de Golgi proporcionan una retroalimentacin inhibidora a la neurona motora alfa del msculo, lo que tiene como resultado la relajacin del tendn del msculo en contraccin. Los rganos tendinosos de Golgi del tendn vigilan la fuerza de contraccin muscular, en tanto que los husos musculares vigilan el estiramiento del msculo en el que se localizan.

MUSCULO CARDIACO
El msculo cardiaco, otra forma de msculo estriado, slo se encuentra en el corazn y las venas pulmonares en el sitio en que se unen a este ltimo. Difiere de los msculos esqueltico y liso porque posee una ritmicidad inherente y tambin la capacidad de contraerse espontneamente. Clulas de msculo cardiaco. Cada clula posee slo un ncleo grande y oval colocado en la parte central aunque en ocasiones existen dos ncleos. Tienen forma bifurcada apantalonada. Discos intercalados . Las clulas de msculo cardiaco forman uniones terminales altamente especializadas, que se denominan discos intercalados . Los discos intercalados tienen porciones transversales , en las que abundan fascias adherentes y desmososmas, y tambin porciones laterales ricas en uniones de intersticio. En la superficie citoplsmica de los discos intercalados se unen miofilamentos delgados a las fascias adherentes, por lo tanto son anlogos a los discos Z. Organelos. Cada sarcmera posee la misma subestructura que la correspondiente del msculo esqueltico; por consiguiente, la forma y mecanismo de contraccin son virtualmente idnticos en los dos msculos estriados. El retculo sarcoplsmico del msculo cardiaco no forma cisternas terminales, por el contrario, pequeas terminales de retculo se aproximan a los tbulos T, formando diadas. A diferencia del msculo esqueltico las diadas en las clulas de msculo cardiaco se hallan en la cercana de la lnea Z (discos intercalados). El potencial de accin de la clula del msculo esqueltico se logra por una abundancia de canales de sodio rpidos que dan lugar a la generacin de potenciales de accin muy rpidos. Adems las membranas de las clulas de msculo cardiaco poseen canales de calcio y sodio (canales de sodio lentos). Diferencias adicionales entre las clulas de msculo cardiaco y esqueltico . Casi la mitad del volumen de la clula del msculo cardiaco est ocupada por mitocondrias. El glucgeno, aunque principalmente los triglicridos constituyen el aporte de energa del corazn. Las clulas de msculo cardiaco contienen un abastecimiento abundante de mioglobina.

MUSCULO LISO
Las clulas del tercer tipo de msculo no presentan estriaciones; por esta razn conforman el msculo liso. No poseen un sistema de tbulos T. El msculo liso se encuentra en las paredes de vsceras huecas, paredes de vasos sanguneos, conductos grandes de glndulas compuestas, vas respiratorias y haces pequeos en la dermis de la piel. El msculo liso no est controlado por la voluntad; lo regulan el sistema nervioso autnomo, hormonas y condiciones fisiolgicas locales. Por esta razn el msculo liso tambin se denomina msculo involuntario. Existen dos tipos de msculo liso: 1. Clulas de msculo liso multiunitarias , que pueden contraerse de manera independiente una de la otra.

2. Msculo liso unitario (una unidad vascular) , cuyas membranas celulares forman uniones de intersticio con las de clulas musculares lisas contiguas y las fibras nerviosas slo hacen sinapsis son unas cuantas de las clulas musculares. No pueden contraerse de manera unitaria. Las clulas de msculo liso elaboran para uso extracelular glucosaminoglucanos, proteoglucanos y factores de crecimiento. colgena, elastina,

Microscopia de luz de fibras de msculo liso. Las fibras de msculo liso son fusiformes y alargadas. Estas clulas se ahusan en sus extremos, en tanto que la porcin central contiene un ncleo oval que aloja dos o ms nucleolos. Cada clula de msculo liso est rodeada de una lmina externa que separa el sarcolema de clulas adjuntas, en la lmina externa se encuentran numerosas fibras reticulares. Con hematoxilina frrica se demuestra la presencia de cuerpos densos adheridos a la superficie citoplsmica de la membrana celular. Adems de los cuerpos densos, se presentan obvias estriaciones longitudinales delgadas en el sarcoplasma de las clulas de msculo liso, las cuales presentan agrupaciones de miofilamentos. En el corte transversal es posible reconocer contornos de varios dimetros, algunos con ncleos, otros no. Estructura fina del msculo liso. El citoplasma perinuclear contiene mltiples mitocondrias, aparto del Golgi, RER, REL e inclusiones como glucgeno. Adems, se encuentra una disposicin extensa de filamentos delgados (7nm) y filamentos gruesos (15nm) entremezclados. Las molculas de miosina estn alineadas de tal modo que las cabezas de meromiosina pesada (S1) se proyectan desde los filamentos gruesos a toda la longitud del filamento. A diferencia del msculo estriado, la parte media del filamento tambin posee meromiosina pesada, que da lugar por tanto a la disponibilidad de un rea de superficie ms grande para la interaccin de la actina con la miosina y posibilita contracciones de duracin prolongada . A travs del nexo de miofilamentos con cuerpos densos, se libera la fuerza de contraccin hacia los filamentos intermedios, que actan para torcer y acortar la clula a lo largo de su eje longitudinal. Debajo de la membrana celular se encuentran estructuras que pueden vincularse con el retculo sarcoplsmico escaso y se conocen como c aveolas (vesculas sarcolemales ). Estas vesculas actan como los tbulos T de msculo esqueltico y cardiaco y tienen participacin en la liberacin y secuestro de iones de calcio. Contraccin de msculo liso. La contraccin de las fibras de msculo liso se lleva a cabo como sigue: 1. Los iones de calcio, liberados de caveolas, se unen a calmodulina y alteran as su configuracin. A continuacin el complejo calcio y calmodulina activa la cinasa de miosina de cadena ligera. 2. La cinasa de miosina de cadena ligera fosforila una de las cadenas ms ligeras de miosina, conocida como la cadena regulatoria, y permite el desdoblamiento de la molcula de meromiosina ligera para formar l a molcula de miosina parecida a un palo de golf tpica. 3. La cadena ligera fosforilada descubre el sitio de unin de actina de la miosina y hace posible la interaccin entre la actina y el subfragmento S 1 de la miosina El proceso de contraccin del msculo liso requiere ms tiempo que la contraccin de msculo esqueltico o cardiaco.

 La contraccin de msculo liso no slo es prolongada sino que tambin requiere menos energa. La disminucin de la concentracin sarcoplsmica de calcio origina la disociacin del complejo de calmodulina y calcio y provoca inactivacin de la cinasa de miosina de cadena ligera. La desfosforacin subsecuente de la cadena ligera de miosina, catalizada por la enzima fosfatasa de miosina, da lugar al descubrimiento del sitio de unin de actina de la miosina y a la relajacin subsecuente del msculo. Inervacin de msculo liso. Las uniones neuromusculares en el msculo liso no estn organizadas de manera tan especfica como las de msculo esqueltico. En ciertos casos las clulas de msculo liso reciben una inervacin individual (msculo liso multiunitario). Por ejemplo iris y conducto deferente. Otras clulas de msculo liso, como las del tubo digestivo y el tero, no poseen inervacin individual (msculo liso unitario). REGENERACIN DE MSCULO LISO Las clulas de msculo esqueltico no tienen capacidad de tener actividad mittica. Aunque puede regenerarse por la presencia de clulas satlites, que pueden experimentar actividad mittica y generar hiperplasia. Pueden fusionarse clulas satlites con las clulas musculares que existen e incrementar as la masa muscular durante la hipertrofia de msculo esqueltico. El msculo cardiaco es incapaz de regenerarse, despus de producirse la lesin la regin daada es invadida por fibroblastos que forman tejido conjuntivo fibroso (tejido cicatrizal). Las clulas de msculo liso conservan su capacidad mittica para formar ms clulas de msculo liso. CLULAS MIOEPITELIALES Y MIOFIBROBLASTOS Ciertas clulas relacionadas con unidades glandulares secretorias poseen capacidades de contraccin. Estas clulas mioepiteliales estn modificadas para ayudar a llevar los productos secretorios a los conductos de la glndula. Las clulas mioepiteliales contienen actina y miosina. En glndulas mamarias en lactancia, las clulas mioepiteliales se contraen por la liberacin de oxitocina; en la glndula lagrimal se contraen por efecto de la acetilcolina . Los miofibroblastos semejan fibroblastos pero tienen actina y miosina en abundancia. Pueden contraerse y son destacados en la contraccin de heridas y la erupcin dental.

BIBLIOGRAFA: Gartner L, Hiatt J, Texto Atlas de Histologa, 3 Ed, Mxico, Mc. Graw Hill Interamericana, 2008.