Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

Programa Nacional de Anlise de Resduos de Medicamentos Veterinrios em Alimentos Expostos ao Consumo - PAMVet Gerncia-Geral de Alimentos - GGALI Gerncia de Aes de Cincia e Tecnologia de Tlimentos GACTA

www.anvisa.gov.br

Braslia, Novembro de 2003

NDICE INTRODUO.........................................................................................................................................1 ALCANCE ...............................................................................................................................................1 1. Objetivo ............................................................................................................................................1 2. mbito de aplicao .........................................................................................................................1 DEFINIES ...........................................................................................................................................1 DESCRIO ...........................................................................................................................................2 a) Alimentos a serem avaliados ........................................................................................................2 b) Critrios adotados na seleo dos medicamentos veterinrios que sero investigados no Programa: ...........................................................................................................................................2 c) Procedimentos de amostragem ....................................................................................................2 d) Cronograma de implantao .........................................................................................................3 REFERNCIAS .......................................................................................................................................3

Anexo ................................................................................................................................................................. 5
PROGRAMA NACIONAL DE CONTROLE DE RESDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINRIOS EM LEITE BOVINO EXPOSTO AO CONSUMO ............................................................................................5 1. ABRANGNCIA ..................................................................................................................................5 2. RELAO DE PRINCPIOS ATIVOS E PARMETROS DE ANLISE: .............................................5 3. COLHEITA DE AMOSTRAS: LOCAL, TAMANHO, FREQNCIA, PREPARO, TRANSPORTE E REGISTRO DE DADOS:..........................................................................................................................6 4. SELEO DOS LABORATRIOS: ....................................................................................................6 5. ANLISE DAS AMOSTRAS................................................................................................................7 6. CERTIFICADO DE ANLISE ..............................................................................................................7 7. AES DE VIGILNCIA SANITRIA.................................................................................................7 8. FLUXO DE INFORMAES ...............................................................................................................7 9. AVALIAO ........................................................................................................................................7

Introduo Os possveis riscos sade humana decorrentes do emprego de medicamentos veterinrios em animais produtores de alimentos podem estar associados aos resduos dos mesmos em nveis acima dos limites mximos recomendados (LMRs). Isto pode ocorrer quando o emprego do produto no observa as Boas Prticas de Uso de Medicamentos Veterinrios, em especial as especificaes de uso. O conhecimento da dimenso da exposio da populao a esses compostos de fundamental importncia para nortear as aes de controle visando a proteo do consumidor. O Programa prev o controle de resduos de medicamentos veterinrios em alimentos de origem animal expostos ao consumo, cuja implementao ser de forma escalonada no territrio nacional, contemplando aes de colheita de amostras no comrcio e anlise de resduos em laboratrios. Em funo dos resultados encontrados, ser desencadeada uma estratgia de controle voltada correo do problema, podendo a mesma ser seguida de uma ao fiscal em conformidade com a legislao vigente. Alcance 1. Objetivo O presente Programa visa avaliar o potencial de exposio do consumidor a resduos de medicamentos veterinrios pela ingesto de alimentos de origem animal adquiridos no comrcio. 2. mbito de aplicao As disposies deste Programa aplicam-se aos resduos de medicamentos veterinrios em alimentos de origem animal disponveis no comrcio, constantes da presente proposta. Definies Para efeito do presente Programa, define-se como: Medicamento veterinrio: toda e qualquer substncia que se aplica ou se administra a qualquer animal destinado produo de alimentos, como os que produzem carne ou leite, as aves de granja, peixes ou abelhas, tanto com fins teraputicos, profilticos ou de diagnstico, ou para modificar as funes fisiolgicas, de comportamento ou como promotor de crescimento. Boas Prticas de Uso de Medicamentos Veterinrios: o uso oficialmente recomendado ou autorizado, incluindo os perodos de suspenso do tratamento, aprovados por autoridades nacionais, de medicamentos veterinrios administrados em condies prticas. Resduos de medicamentos veterinrios: incluem os compostos de origem e ou seus metablitos presentes em qualquer alimento de origem animal, assim como os resduos de impurezas relacionadas com o medicamento veterinrio correspondente. Limite mximo de resduo (LMR): concentrao mxima (expressa em mg/kg, g/kg, mg/L ou g/L) que se permita legalmente ou que se reconhea como admissvel em um alimento.

a)

b)

c)

d)

e) Ingesto diria admissvel (IDA): a quantidade de uma substncia que pode ser ingerida diariamente, durante toda a vida, sem oferecer risco aprecivel para a sade humana. Expressa-se em miligramas ou microgramas do produto por quilograma de peso corpreo por dia. Descrio a) Alimentos a serem avaliados Na seleo dos alimentos, levou-se em conta critrios de consumo alimentar, sendo priorizados: - leite bovino - carne de frango - carne bovina - carne suna - pescado - ovo de galinha - mel de abelha b) Critrios adotados na seleo dos medicamentos veterinrios que sero investigados no Programa: - que deixam resduos nos alimentos; - cuja presena de resduos no alimento ofeream um risco potencial sade humana; - utilizados na medicina veterinria, que impliquem num alto potencial de exposio do consumidor; - que haja disponibilidade de metodologia analtica confivel, sensvel, prtica e de custo acessvel para programas de controle. c) Procedimentos de amostragem A amostragem aleatria deve ter uma confiabilidade estatisticamente especificada. Esta confiabilidade expressa com um nvel de confiana e uma taxa de freqncia. Estabelecidos estes parmetros, o nmero de amostras requeridas deve ser determinado a partir do quadro 1.
Quadro 1: Nmero de amostras necessrias para detectar com nveis de confiana definidos (90, 95 e 99%), ao menos um caso de nveis superiores aos limites estabelecidos em relao freqncia de casos conhecidos numa determinada populao. Freqncia (%) em uma Nmero mnimo de amostras necessrias para detectar um populao dos casos de nveis caso de nveis superiores aos limites estabelecidos de superiores aos limites acordo com um nvel de confiana estabelecidos 90% 95% 99% 35 6 7 11 30 7 9 13 25 9 11 17 20 11 14 21 15 15 19 29 10 22 29 44 5 45 59 90 1 230 299 459 0,5 460 598 919 0,1 2.302 2.995 4.603
Fonte: Codex Alimentarius, Volume 3 Resduos de Medicamentos Veterinrios en los Alimentos, segunda edicin, 1993.

Para implantao deste programa de monitoramento, fica estabelecido trabalhar com, no mnimo, o nvel de confiana de 95% e com freqncia estimada de 1% de casos de nveis superiores aos limites estabelecidos. Isto significa processar 299 amostras. Considerando a incidncia de resultados com nveis superiores aos LMRs estabelecidos ou resultados positivos para substncias proibidas, o plano anual de amostragem ser reavaliado de acordo com o definido no quadro 1. d) Cronograma de implantao meta do Programa iniciar com a avaliao do leite bovino, constante do Anexo I, incluindo outros alimentos, conforme quadro 2:
Quadro 2: Cronograma de implantao. Subprogramas Ano 1 Leite bovino * Carne de frango Carne bovina Carne suna Pescado Ovo de galinha Mel de abelha

Ano 2 * *

Ano 3 * * * *

Ano 4 * * * * * *

Ano 5 * * * * * * *

Referncias 1. BRASIL, Decreto Lei n. 467 de 13 de fevereiro de 1969 Dispe sobre a fiscalizao de Produtos de uso Veterinrio, dos Estabelecimentos que os fabriquem e d outras providncias. 2. BRASIL, Decreto-lei n. 986, de 21 de outubro de 1969 Institui normas bsicas sobre alimentos. 3. BRASIL, Decreto n. 76.986, de 06 de janeiro de 1976 Regulamenta a Lei 61.196/74. 4. BRASIL, Lei n. 6.437, de 20 de agosto de 1977 Configura as infraes legislao sanitria federal, estabelece sanes respectivas e d outras providncias. 5. BRASIL, Lei n. 6.198, de 26 de dezembro de 1978 Dispe sobre inspeo e fiscalizao obrigatria de produtos destinados alimentao animal e d outras providncias. 6. BRASIL, Portaria n. 1.428, de 26 de novembro de 1993 Aprova o Regulamento Tcnico para Inspeo Sanitria de Alimentos, as Diretrizes para Boas Prticas de Produo, o Regulamento Tcnico para estabelecimento de Padres de Identidade e Qualidade. 7. BRASIL, Decreto n. 1.662, de 06 de outubro de 1995 Aprova o novo Regulamento do Decreto Lei 467/96 sobre Produtos de uso Veterinrio e dos Estabelecimentos que os fabriquem e ou comerciem e d outras providncias. 8. BRASIL, Portaria Ministerial n. 301, de 19 de abril de 1996 Aprova as normas complementares a serem observadas pelos Estabelecimentos que fabriquem ou comerciem produtos de uso veterinrio.

9. BRASIL, Portaria SDA n. 74, de 11 de junho de 1996 Aprova roteiro para elaborao de relatrios tcnicos, visando o registro de produtos farmacuticos, farmacoqumicos e de higiene e ou embelezamento de uso veterinrio. 10. BRASIL, Portaria SVS/MS n. 326, de 30 de julho de 1997 - Aprova o Regulamento Tcnico; "Condies Higinico-Sanitrias e de Boas Prticas de Fabricao para Estabelecimentos Produtores/Industrializadores de Alimentos". 11. BRASIL, Portaria Ministerial n. 193, de 12 de maio de 1998 Aprova o regulamento tcnico para licenciamento e a renovao de licena de antimicrobianos de uso veterinrio. 12. BRASIL, Portaria Ministerial n. 448, de 10 de setembro de 1998 Probe a fabricao, importao, comercializao e o emprego de preparao farmacutica de uso veterinrio, nas raes e aditivos alimentares, contendo cloranfenicol, furazolidona e nitrofurazona em animais cujo o produto seja destinado ao consumo humano 13. BRASIL, Instruo Normativa n 10, de 27 de abril de 2001 - Probe o uso de hormnio anabolizante em animais cujo produto seja destinado ao consumo humano e d outras providncias. 14. BRASIL, Portaria Ministerial n. 48, de 12 de maio de 1997 Aprova o Regulamento Tcnico para licenciamento e ou renovao de licena de produtos antiparasitrios de uso veterinrio. 15. BRASIL, Lei n. 9.782, de 26 de janeiro de 1999 Dispe sobre o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, cria a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e d outras providncias. 16. BRASIL, Instruo Normativa MA n. 42, de 20 de dezembro de 1999 Altera o Plano Nacional de Controle de Resduos em Produtos de Origem Animal PNCR, e os Programas de Controle de Resduos em Carne PCRC, Mel PCRM, Leite PCRL e Pescado PCRP. 17. BRASIL, Portaria n. 593, de 25 de agosto de 2000 Regimento Interno da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. 18. MERCOSUL, Resoluo GMC n. 45/98 Regulamento Tcnico sobre Glossrio de Termos e Definies para Resduos de Medicamentos Veterinrios. 19. MERCOSUL, Resoluo GMC n. 46/98 Regulamento Tcnico sobre mtodos de amostragem para o controle de resduos de medicamentos veterinrios em alimentos de origem animal. 20. MERCOSUL, Resoluo GMC n. 54/00 Regulamento Tcnico sobre limites mximos de resduos de princpios ativos de medicamentos veterinrios em produtos de origem animal. 21. CODEX Alimentarius, Guidelines on Good Practice in Pesticide Residue Analysis, 1992. 22. CODEX Alimentarius, Volume 3 Resduos de Medicamentos Veterinrios en los Alimentos, segunda edicin, 1993. 23. FDA - U.S. Food and Drug Administration/Center for Food Safety Applied Nutrition (CFSAN), Food Compliance Program. 24. AUSTRALIA, National Office of Food Safety/Department of Agriculture, Fisheries and Forestry Monitoring of Chemical Residues in Farmed Animals, Game, Poultry and Eggs, July 2000 to June 2001.

Anexo
PROGRAMA NACIONAL DE ANLISE DE RESDUOS DE MEDICAMENTOS VETERINRIOS EM LEITE BOVINO EXPOSTO AO CONSUMO

1. Abrangncia No primeiro ano, o programa abrange os estados das regies sudeste e sul do Brasil, sendo posteriormente expandido para as demais regies.

2. Relao de princpios ativos e parmetros de anlise:

GRUPO Princpios Ativos IDA (g/kg)* 0 30 g/pessoa/d ia 0 50 Leite 0 60 0 30 0 30 0 30 Matriz Mtodos LQ (g/kg) NE Triagem** HPLC-UV HPLC-FLD LC-MS LMR (g/kg) 4 N. Amostra s

Antimicrobianos

Benzilpenicilina/ benzilpenicilina procana (a) Diidroestreptomicina/Estreptomicina (b) Neomicina Eritromicina Tetraciclina (c) Oxitetraciclina (c) Clortetraciclina (c) Ampicilina Amoxicilina Ceftiofur (d) Cloranfenicol

NE

200 300

Leite

Sulfametazina (e) Sulfadimetoxina (e) (e) Sulfatiazol Antiparasitrios

(a)

0 50 01 01

Leite

Triagem** GC-ECD GC-MS HPLC-UV LC-MS Triagem** TLC-DENS HPLC-UV HPLC-FLD LC-MS HPLC -FLD

NE NE NE NE NE NE NE NE NE

500 40 100 100 100 4 4 100 0

300

NE NE NE NE NE

100 100 100 0 0

300

Abamectina (f) (g) Ivermectina

Leite

300

O LMR refere-se ao somatrio dos resduos de benzilpenicilina e benzilpenicilina procana expressos como benzilpenicilina. A IDA refere-se ao somatrio dos dois princpios ativos. (b) A IDA e o LMR referem-se ao somatrio de estreptomicina e diidroestreptomicina. (c) A IDA e o LMR referem-se ao somatrio das trs tetraciclinas. (d) LMR expresso como desfuroilceftiofur. (e) O LMR refere-se ao somatrio de todas as sulfonamidas. (f) LMR expresso como abamectina B1A. (g) LMR expresso como ivermectina B1A. * IDA expressa em g/kg de peso corpreo/dia, exceto para benzilpenicilina/ benzilpenicilina procana. ** Bioensaios, enzimoimunoensaios, radioimunoensaios.

GC = Cromatografia Gasosa HPLC = Cromatografia Lquida de Alta Eficincia TLC = Cromatografia em Camada Delgada DENS = Densitometria ECD = Detector de captura de eltrons FLD = Detector de fluorescncia MS = Detector de espectrometria de massas UV = Detector de absoro no ultravioleta LC = Cromatografia Lquida LQ = Limite de Quantificao NE = No Estabelecido Obs.: Para aquelas substncias que possuem LMR igual a zero, o nvel de ao igual ao Limite de Quantificao do mtodo. 3. Colheita de amostras: local, tamanho, freqncia, preparo, transporte e registro de dados: 3.1. Local de colheita: para o primeiro ano do Programa sero colhidas amostras aleatrias comercializadas nas capitais das regies sul (Curitiba, Florianpolis e Porto Alegre) e sudeste (Belo Horizonte, Vitria, Rio de Janeiro e So Paulo). 3.2. Tamanho: uma amostra de 1 litro por marca. 3.3. Nmero de amostras: 300 amostras/ano. 3.4. Freqncia: sero colhidas aproximadamente 8 amostras/capital/ms. 3.5. Responsabilidade pela colheita: ficar a cargo dos Servios de Vigilncia Sanitria Estadual e ou Municipal. 3.6. Preparo e transporte: As amostras sero colhidas nas suas embalagens originais (primrias). As amostras colhidas e entregues no laboratrio no mesmo dia devem ser mantidas sob refrigerao, em caixa isotrmica com gelo reciclvel perfeitamente vedada, quando necessrio. Quando o envio e a entrega da amostra no laboratrio ultrapassar 24 horas, quando necessrio, a mesma deve ser congelada e acondicionada em caixa isotrmica, devendo ser enviada por um servio de entrega rpida, e chegar ao laboratrio ainda congelada. As amostras devem chegar ao laboratrio de segunda a quarta-feira, e num prazo mximo de 72 horas, aps a colheita. No caso da amostra chegar em condio inadequada, a mesma ser descartada e o fato notificado ao Servio de Vigilncia Sanitria para uma nova colheita. 3.7. Registro de dados: caber ANVISA a elaborao dos formulrios (dados de colheita, da amostra, resultado de anlise, orientaes de preenchimento).

4. Seleo dos laboratrios: Considerando os critrios: localizao geogrfica, capacidade operacional recursos humanos, equipamentos e instalaes fsicas (lay out bsico), adequao ao sistema de garantia da qualidade e relao com a Vigilncia Sanitria, foram selecionados os seguintes laboratrios:

Laboratrio INCQS RJ FUNED MG CIENTEC RS LACEN ES LACEN PR LACEN SC IAL - SP

Triagem x x x X X X X

Confirmao x x x

5. Anlise das amostras As metodologias utilizadas so as recomendadas pela Association of Official Analytical Chemistry (AOAC), Codex Alimentarius, Food and Drug Administration (FDA) ou outras validadas de acordo com orientaes internacionais. O prazo de liberao dos resultados ser fixado entre a ANVISA e os laboratrios. 6. Certificado de Anlise Dever constar como um item deste Programa, a ser estabelecido pela ANVISA, com um prazo mximo de trinta dias para a liberao do laudo final.

7. Aes de Vigilncia Sanitria Primeira colheita de amostra: anlise de orientao. Ser colhida uma amostra de leite e enviada para o laboratrio de triagem. A amostra dever ser homogeneizada e fracionada em dois volumes iguais. O primeiro volume ser destinado analise de triagem. Nos casos de resultado positivo, o segundo volume, mantido congelado, quando necessrio, ser enviado devidamente acondicionado, para a anlise de confirmao no laboratrio de referncia. Confirmada a violao, haver notificao empresa produtora e ao rgo competente para a adoo de medidas cabveis. Em prazo a ser definido, ser colhida amostra para anlise fiscal. Segunda colheita de amostra: anlise fiscal. Ser efetuada de acordo com os procedimentos da legislao vigente. 8. Fluxo de informaes O Sistema de Informaes para o Programa ser definido pela ANVISA. 9. Avaliao A avaliao fica a cargo da coordenao do Programa. O Programa dever ser avaliado periodicamente e adaptado ou modificado quando necessrio.