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COMO SELECCIONAR UN LIOFILIZADOR Reconocimientos: Paul Coiteux SP Industries Gardiner, NY, EEUU

Este documento a sido traducido del Ingles al Espanol por un empleado de SP Scientific y todo el esfuerzo se a hecho para asegurar su exactitud y el intento del contenido. Sin embargo, el autor original de esta presentacion no habla Espanol y por consecuenacia, no puede revisar la precision de esta traduccion

El Objetivo de este Seminario Virtual
• Proveer informacion que puede ayudar en una exacta seleccion de las caracteristicas de un liofilizador contra los requirimientos correspondientes de un proyecto. • La mayor parte de la seleccion de esta criteria, sera llavada de acuerdo al proceso y depediente a la aplicacion.

e.) . gas. agua. etc.Puntos Importantes a Considerar • • • • • • • • • • • • Tamano de la carga Secado en viales o secado a granel Solventes Temperatura de congelamiento Valor del producto o muestra Validacion Consequencias de contencion Condiciones esteriles o asepticas Asistencia a la instalacion Entrenamiento de personal Plan del laboratorio o planta Disposicion de utilidades (i. electricidad.

Liofilizadora de Sobremesa o Consola • • • • * Hay algun solvente presente? Al menos -85C Mejor todavia a -105C o mucho mas frio dependiendo del cuadro de diagrama de la presion de vapor del solvente * Tamana de carga? Cheque la capacidad del condensar en 24 hours e igual a la cantidad de carga * Consideraciones de spacio: El espacio de un laboratorio pueden ser las bienes de raizes mas caras de una compania • • • • .

No biologico .Para investigacion y desarrollo .Inyectable o implatable .Ingrediente farmaceutico activo .Esterilizacion final .Diagnostico .cGMP no esteriles .Liofilizadores •Definir el tipo de liofilizador requirido: .

Componentes Basicos de un Liofilizador Blanco = Vacio Amarillo = Medio de transferia de calor Azul = Refrigeracion .

Nivel de carga .Sellado .Acceso a la camara y limpieza .parcialmente un tapon insertado por encima de 4 a 8 mm • * Estantes/anaqueles fijos o movibles .Camara del Producto y Estantes/An aqueles • * Calcular la superficie de area requerida • * Chequear la distancia entre estantes .

06 Litros/ pies cuadrados ~ 1.89 Litros/pies cuadrados ~ 1.Calculaciones requeridad de una superficie de area a granel *Tamano y numero de bandejas * Profundidad de llenado * Requerimiento de distancia entre bandejas/anaqueles * Consideraciones radiantes/resplandecientes 10 mm de llenado 12 mm de llenado 15 mm de lleando 20 mm de llanado ~ .0929 metros cuadrados No asumir mas de 21 mm.77 Litros/pies cuadrados 1 Pie cuadrado = . a no ser que usted sepa si el agua del producto o muestra se esta dando por porvencida de forma rapida .33 Litros/pies cuadrados ~ 1.

puesto que las mismas lo pueden llevar a una sobre estimacion de la capacidad de viales !! .Calculaciones de Viales • • • • • • Para los diametros del vial: a) < 15 mm viales/pie cuadrado = 102000/ (d (mm)) al cuadrado b) 15 – 21 mm viales/pie cuadrado = 97500/(d (mm)) al cuadrado c) >21 mm viales/pie cuadrado = 92000/(d (mm)) al cuadrado # de viales deseados/ viales/pie cuadrado = superficie de area requerida Tenga cuidado con las bandejas pequenas.

500 / (20) al cuadrado = 243 viales/pie cuadrado 10.Ejemplo de una Calculacion de Viales • • • • • • • • Requerimientos = 10.000 viales de un diametro de 20 mm 97.000 viales / 243 viales/pie cuadrado = ~ 42 pie cuadrado Minimo numero de estantes/anaqueles requeridos por este numero de viales Haga un aproximado al numero mayor de estantes/anaqueles 42 pie cuadrado = bandejas de 7 x 6 pie cuadrado Esta formula se puede convertir facilmente en metros cuadrados 1 pie cuadrado = .0929 metro cuadrado .

Mucho mas rapido el volteo . * Condensador Interno: .Corto trayecto de vapor .Menor posibilidad de que el aceite se regrese .Temperaturas mucho mas uniformes .Capacidades de hielo mucho mas altas . Siempre considere un tamano superior.Eficiencia de costo . porque las liofilizadoras no son siempre lineales.Accesibilidad * Condensador Externo: .Consideraciones del Diseno del Condensador Siempre calcule la carga y compare contra la capacidad de 24 horas.Ahorro de spacio .Puede agregarse una control barometrico (valvula de aislamiento) .

El diseno debe de remover la carga de calor. servibilidad y la huella. y un costo inicial vs. .Redundancia (calculado vs. Bajas temperaturas significan menos capacidad. el valor del producto).Considerar intervalos de mantenimiento.Sistemas de Refrigeracion • Los objetivos de como seleccionar un correcto sistema de refrigeracion: . no en la bomba de vacio. .Contener el solvente en el condensador. Temperaturas de una etapa simple = -55C Temperaturas de una etapa doble = -75C Temperaturas de una auto cascada = -70C Temperaturas de una cascada = -85C Temperaturas de nitrogeno liquido = -195C LN2 SUPPLY TANK • • • • • GN2 (VENT OR USE) TO VA C PU MP Outlet FlowFront Deflectors Baffle Rear Baffle CONDE NSER Vapor Inlet (OEM) Condensation Plates GN2 (VENT OR USE) NCO OL HX HEAT TRANSFER FLUID (FOR SHELVES) PHASE SEPARATOR PUMP FREEZE DRYING CHAMBER (OEM) . .

El eslabon (link) mas debil * Bombas de vacio mojadas vs.Costo inicial .Servicios intervalos . bombas de vacio seco .Resistencia al solvente * Compuestos de la bomba de vacio Solventes en el aceite de la bomba de vacio causa fracasos prematuros y muchas frustraciones. .

Autocargamiento .Diseno de un Cuarto Limpio vs.Contencion/aislamiento . No un Cuarto Limpio Puertas estilo “pitzeria”: .Flujo laminar .Nivel constante de cargamiento .

Sistemas Redundantes Considerar la vuelta de la transferencia de calor (heat transfer loop). . N + 1 = 1 componente adicional para todos los sistemas criticos.

SIP (Steam in Place) Inyectables = SIP Tienen un tiempo de entrega mucho mas larga ASME recipiente de presion Soldadura orbital $$ Comprobacion de escritos .

Clean In Place (CIP) Producto vivo o citotoxico Multi-productos Acceso limitado Comunmente la mas inferior estimacion de utilidades (utility) en el area de liofilizacion Galones por minuto de agua para la inyeccion .

Smart .Consideraciones de Controles * Requerimientos de receta? * Cuanto tiempo usted tiene para llegar o formular su receta adecuada? * Herramientas del desarrollo de proceso: .BE o PVG/CM (ver los resumenes tecnicos) * Pruebas o ensayos automatizados * Informacion asegurada – 21CFR11? Informacion Historico Pantalla de la receta .

Entrenamiento y habilidad del personal Costos en los controles de desviacion Niveles de escudrinamientos regulatorios .

. * Pruebas de Integracion del Sistema de Control. * Libros de trabajo hechos a las medidas solicitadas por el cliente con material y certificaciones de soldaduras.Documentacion y Validacion URS * Triangulo Invertido del GAMP 4: URS = Especificaciones Requeridas del Usuario PQ = Especificaciones del Proceso FS = Especificaciones funcionales DS = Especificaciones de Diseno OQ = Calificaciones Operacionales IQ = Califacaciones de Instalacion PQ FS DS Construir OQ IQ * Orientado a produccion o investigacion y desarrollo? * Tener los TOC revisados por un QA * Todos tenemos una opinion * FAT/SAT (Factory and Site Acceptance Testing) = Aceptaciones de las Pruebas en Fabrica y Sitio.

* Estantes/anaqueles * Condensador * Limpieza y esterilizacion * Equipos y controles * Instalacion y Validacion * Utilidades y plan (especialmente la ruta que el equipo llevara desde su muelle de carga hasta su punto de instalacion) .Resumen • Cuidadosamente considere los requisitos o necesidades que su proyecto puede tener desde un principio.